Aktive ingredienser: Bupropion
WELLBUTRIN 150 mg tabletter med modificeret frigivelse
WELLBUTRIN 300 mg tabletter med modificeret frigivelse
Hvorfor bruges Wellbutrin? Hvad er det for?
Wellbutrin er en medicin, der er ordineret af din læge til behandling af din depression. Det menes at interagere med kemikalier i hjernen kaldet noradrenalin og dopamin, som er forbundet med depression.
Kontraindikationer Når Wellbutrin ikke bør bruges
Tag ikke Wellbutrin:
- Hvis du er allergisk over for bupropion eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- Hvis du tager anden medicin, der indeholder bupropion
- Hvis du er blevet diagnosticeret med epilepsi eller tidligere har haft anfald
- Hvis du har eller nogensinde har haft spiseforstyrrelser (f.eks. Bulimi eller anorexia nervosa)
- Hvis du har en hjernesvulst
- Hvis du er en stor drikker, der lige er holdt op eller er ved at stoppe med at drikke
- Hvis du har alvorlige leverproblemer
- Hvis du for nylig er holdt op med at tage beroligende medicin, eller er ved at stoppe med at tage dem, mens du tager Wellbutrin
- Hvis du tager eller har taget anden medicin mod depression kaldet monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere) inden for de sidste 14 dage
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du straks tale med din læge uden at tage Wellbutrin.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Wellbutrin
Tal med din læge eller apotek, før du tager Wellbutrin
Børn og unge
Wellbutrin anbefales ikke til behandling af patienter under 18 år.
Der er en øget risiko for selvmordsrelaterede tanker og adfærd, hvis patienter under 18 år behandles med antidepressiva.
Voksne
Inden du tager Wellbutrin, skal din læge vide:
- Hvis du regelmæssigt drikker en stor mængde alkohol
- Hvis du har diabetes, som du bruger insulin eller tabletter til
- Hvis du har haft en alvorlig hovedskade eller tidligere har haft en hovedskade
Wellbutrin har vist sig at forårsage anfald hos omkring 1 ud af 1000 mennesker. Denne bivirkning forekommer mere sandsynligt hos de ovenfor beskrevne individer. Hvis du får et anfald under behandlingen, skal du stoppe med at tage Wellbutrin. Stop med at tage det straks, og kontakt din læge.
- Hvis du har bipolar lidelse (ekstreme humørsvingninger), da Wellbutrin kan forårsage en episode af denne sygdom
- Hvis du har lever- eller nyreproblemer, er du mere tilbøjelig til at opleve bivirkninger.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med din læge igen, inden du tager Wellbutrin. Din læge vil måske være særlig opmærksom på din terapi eller anbefale en anden behandling.
Tanker relateret til selvmord og forværring af depression
Hvis du er deprimeret, kan du nogle gange have tanker om at skade eller dræbe dig selv. Disse tanker kan være hyppigere første gang du begynder at tage antidepressiva, da alle disse lægemidler tager noget tid at virke, normalt omkring to uger, men nogle gange længere.
Du kan have større sandsynlighed for at have disse tanker:
- hvis du tidligere har haft tanker om at dræbe dig selv eller skade dig selv
- hvis du er en ung voksen. Data fra kliniske forsøg har vist en øget risiko for selvmordsadfærd hos voksne under 25 år med psykiatriske lidelser, der er blevet behandlet med et antidepressivt middel.
Hvis du til enhver tid har tanker om at skade eller dræbe dig selv, skal du kontakte din læge eller straks gå til et hospital.
Det kan være en fordel at fortælle en slægtning eller en ven, at du har depression og bede dem om at læse denne indlægsseddel. Du kan spørge dem, om de synes, din depression bliver værre, eller om de er bekymrede over ændringer i din adfærd.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Wellbutrin
Andre lægemidler og Wellbutrin
Hvis du tager eller har taget andre antidepressiva kaldet monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere) inden for de sidste 14 dage, skal du fortælle det til din læge uden at tage Wellbutrin (se også afsnit 2 "Tag ikke Wellbutrin")
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager, for nylig har taget eller måske har taget anden medicin, naturlægemidler eller vitaminer, også dem, der er købt uden recept. Din læge kan ændre din dosis Wellbutrin eller råde dig til at ændre din anden medicin.
Nogle lægemidler bør ikke tages sammen med Wellbutrin. Nogle kan øge risikoen for anfald eller anfald. Andre lægemidler kan øge risikoen for andre bivirkninger. Nogle eksempler er angivet nedenfor, men listen er ikke komplet.
Der kan være en større end normalt mulighed for anfald ...
- Hvis du tager anden medicin mod depression eller andre psykiske sygdomme
- Hvis du tager theophyllin mod astma eller lungesygdom
- Hvis du tager tramadol, en stærk smertelindring
- Hvis du har taget beroligende medicin eller er ved at stoppe dem, mens du tager Wellbutrin (se også afsnit 2 "Tag ikke Wellbutrin")
- Hvis du tager medicin mod malaria (f.eks. Mefloquin eller chloroquin)
- Hvis du tager stimulanser eller andre lægemidler til at kontrollere din vægt eller appetit
- Hvis du tager steroider (gennem munden eller ved injektion)
- Hvis du tager antibiotika kaldet quinoloner
- Hvis du tager visse typer antihistaminer, som kan gøre dig søvnig
- Hvis du tager medicin mod diabetes
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du straks tale med din læge, inden du tager Wellbutrin. Din læge vil vurdere fordele og risici ved at tage Wellbutrin.
Der kan være større sandsynlighed for andre bivirkninger end normalt ...
- Hvis du tager anden medicin mod depression (såsom amitriptylin, fluoxetin, paroxetin, dosulepin, desipramin eller imipramin) eller mod andre psykiske lidelser (såsom clozapin, risperidon, thioridazin eller olanzapin)
- Hvis du tager medicin mod Parkinsons sygdom (levodopa, amantadin eller orphenadrin)
- Hvis du tager medicin, der påvirker kroppens evne til at fjerne Wellbutrin (carbamazepin, phenytoin, valproat)
- Hvis du tager visse lægemidler, der bruges til behandling af kræft (såsom cyclofosfamid, ifosfamid)
- Hvis du tager ticlopidin eller clopidogrel, bruges hovedsageligt til at forhindre slagtilfælde
- Hvis du tager visse betablokkere (f.eks. Metoprolol)
- Hvis du tager visse lægemidler mod uregelmæssig hjerterytme (propafenon eller flecainid)
- Hvis du bruger nikotinplaster til at hjælpe dig med at holde op med at ryge.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du straks tale med din læge, inden du tager Wellbutrin.
Wellbutrin kan være mindre effektiv
- Hvis du tager ritonavir eller efavirenz, medicin til behandling af hiv -infektion.
Tal med din læge, hvis dette gælder for dig. Din læge vil kontrollere, hvordan Wellbutrin virker på dig. Dosis skal muligvis øges eller ændres til en anden behandling for depression. Forøg ikke dosis af Wellbutrin uden din læges råd, da dette kan øge risikoen for bivirkninger, herunder anfald.
Wellbutrin kan gøre andre lægemidler mindre effektive
- Hvis du tager tamoxifen, der bruges til behandling af brystkræft.
Fortæl det til din læge, hvis dette gælder for dig. Det kan være nødvendigt at bruge en anden depression -behandling.
Wellbutrin og alkohol
Alkohol kan ændre den måde, Wellbutrin virker på, og når det bruges sammen, kan det sjældent ændre dine nerver og mentale tilstand.Nogle mennesker oplever, at de er mere følsomme over for alkohol, når de tager Wellbutrin. Din læge kan råde dig til ikke at drikke alkohol (øl, vin eller spiritus), mens du tager Wellbutrin eller prøve at drikke en lille mængde af det. Men hvis du i øjeblikket drikker meget, skal du ikke stoppe pludselig: det kan sætte dig i fare for at få anfald.
Tal med din læge om at drikke alkohol, før du begynder at tage Wellbutrin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Virkninger på urinalyse
Wellbutrin kan forstyrre nogle urinprøver, der bruges til at opdage andre lægemidler. Hvis en urinalyse er påkrævet for dig, skal du fortælle det til din læge eller hospitalet, at du tager Wellbutrin.
Graviditet og amning
Tag ikke Wellbutrin, hvis du er gravid, har mistanke om eller planlægger at blive gravid, medmindre din læge anbefaler det. Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Nogle, men ikke alle undersøgelser har rapporteret en øget risiko for fosterskader, især hjertefejl, hos babyer, hvis mødre tog Wellbutrin. Det vides ikke, om disse skyldes brugen af Wellbutrin.
Komponenterne i Wellbutrin passerer i modermælk. Du bør spørge din læge eller apotek til råds, før du tager Wellbutrin.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis Wellbutrin får dig til at føle dig svimmel eller svimmel, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Wellbutrin: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Disse er de sædvanlige doser, men din læges instruktioner er til dig personligt. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Det kan tage lidt tid, før du føler dig bedre. Det tager noget tid, før medicinen får fuld effekt, nogle gange uger eller måneder. Når du begynder at føle dig bedre, kan din læge råde dig til at fortsætte med at tage Wellbutrin for at forhindre, at depressionen vender tilbage.
Hvor meget skal du tage
Den sædvanlige anbefalede dosis er en 150 mg tablet om dagen, kun til voksne.
Din læge kan øge din dosis til 300 mg om dagen, hvis din depression ikke forbedres efter flere uger.
Tag din dosis Wellbutrin -tabletter om morgenen. Tag ikke Wellbutrin mere end en gang om dagen.
Tabletten er dækket med en belægning, der langsomt frigiver medicinen i kroppen. Du bemærker muligvis noget i din skammel, der ligner en tablet. Dette er den hule foring, der er gået gennem kroppen.
- Synk tabletterne hele. Du bør ikke tygge, knuse eller dele dem - hvis du gør det, er der risiko for overdosering, da medicinen ville blive frigivet i din krop for hurtigt. Dette vil gøre det mere sandsynligt, at du vil opleve bivirkninger, herunder anfald.
Nogle mennesker fortsætter med at tage en 150 mg tablet om dagen under hele behandlingen. Din læge har muligvis ordineret denne dosis, hvis du har lever- eller nyreproblemer.
Hvor lang tid skal det tage
Kun du og din læge kan beslutte, hvor lang tid du skal tage Wellbutrin. Det kan tage uger eller måneder med behandling, før du ser forbedring. Tal med din læge om dine symptomer regelmæssigt for at afgøre, hvor lang tid du skal tage det. Når du begynder at føle dig bedre, kan din læge råde dig til at fortsætte med at tage Wellbutrin for at forhindre depression i at komme tilbage.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Wellbutrin
Hvis du har taget for meget Wellbutrin, end du burde
Hvis du tager for mange tabletter, kan det øge risikoen for anfald eller anfald. Spild ikke tid. Spørg din læge, hvad du skal gøre, eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital med det samme.
Hvis du har glemt at tage Wellbutrin
Hvis du glemmer en dosis, skal du vente og tage den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Wellbutrin
Stop ikke med at tage Wellbutrin eller reducer din dosis uden først at tale med din læge. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Wellbutrin
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kramper eller anfald
Omkring 1 ud af 1000 mennesker, der tager Wellbutrin, er i risiko for anfald (anfald eller anfald). Chancen for at dette sker er større, hvis du tager for meget af det, hvis du tager visse lægemidler, eller hvis du har en højere risiko end normalt for at få anfald. Hvis du er bekymret, skal du tale med din læge.
Fortæl det til din læge, så snart du føler dig bedre. Tag ikke andre tabletter.
Allergiske reaktioner
Nogle mennesker kan have allergiske reaktioner på Wellbutrin. Disse omfatter
- Rød hud eller udslæt (ligner nældefeber), kløende blærer eller blærer (nældefeber) på huden Nogle udslæt kan have brug for hospitalsbehandling, især hvis du har smerter i munden eller øjnene.
- Usædvanlig hvæsen og vejrtrækningsbesvær
- Hævelse af øjenlåg, læber eller tunge
- Smerter i muskler eller led
- Sammenbrud eller tab af bevidsthed
Hvis du har tegn på en allergisk reaktion, skal du straks kontakte en læge. Tag ikke andre tabletter.
Allergiske reaktioner kan vare længe. Hvis din læge ordinerer noget, der lindrer dine allergisymptomer, skal du sørge for at afslutte behandlingen.
Andre bivirkninger
Meget almindelige bivirkninger: kan forekomme hos mere end hver tiende person
- Søvnbesvær. Sørg for at tage Wellbutrin om morgenen
- Hovedpine
- Tør mund
- Kvalme, opkastning
Almindelige bivirkninger: kan forekomme hos op til hver tiende person
- Feber, svimmelhed, kløe, svedtendens og udslæt (nogle gange på grund af en allergisk reaktion)
- Rystelser, rysten, svaghed, træthed, brystsmerter
- Følelse af ængstelse eller ophidselse
- Mavesmerter eller andre klager (forstoppelse), ændringer i madsmag, appetitløshed (anoreksi)
- Nogle gange alvorlig stigning i blodtryk, rødme (pludselig rødme)
- Ringer i øret, forstyrret syn
Ikke almindelige bivirkninger kan ramme op til en ud af 100 mennesker
- Følelse af depression (se også afsnit 2 "Vær særlig forsigtig med Wellbutrin", i "Tanker relateret til selvmord og forværring af depression")
- Føler mig forvirret
- Koncentrationsbesvær
- Øget puls
- Vægttab.
Sjældne bivirkninger kan ramme op til en ud af 1.000 mennesker
- Kramper.
Meget sjældne bivirkninger kan ramme op til en ud af 10.000 mennesker
- Hjertebanken, besvimelse
- Muskeltrækninger, muskelstivhed, ukontrollerede bevægelser, problemer med gang eller koordination
- Følelse af ophidselse, irritation, fjendtlighed, aggressivitet, mærkelige drømme, prikken eller følelsesløshed, hukommelsestab
- Gul misfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot), som kan være forårsaget af øgede leverenzymer, hepatitis
- Alvorlige allergiske reaktioner; udslæt forbundet med smerter i led og muskler
- Ændringer i blodsukkerniveauet
- Urinerer mere eller mindre end normalt
- Alvorlige hududslæt, der kan påvirke munden eller andre dele af kroppen og kan være farlige for
- Forværring af psoriasis (pletter af rød hud)
- Følelse af uvirkelighed eller fremmedgørelse (depersonalisering); at se eller høre ting, der ikke er der (hallucinationer); føle eller tro på ting, der ikke er der (vrangforestilling); alvorlig mistænksomhed (paranoia).
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger er forekommet hos et lille antal mennesker, men deres nøjagtige hyppighed er ikke kendt:
- tanker om at skade eller dræbe dig selv, mens du tager Wellbutrin eller umiddelbart efter behandlingen er stoppet (se afsnit 2, "Det skal du vide, før du tager Wellbutrin"). Hvis du har disse tanker, skal du kontakte din læge eller straks gå til et hospital.
- tab af kontakt med virkeligheden og manglende evne til at tænke eller dømme klart (psykose); andre symptomer kan omfatte hallucinationer og / eller delirium.
- Reduktion i antallet af røde blodlegemer (anæmi), reduktion i antallet af hvide blodlegemer (leukopeni) og reduktion i antallet af blodplader (trombocytopeni).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt og lys. Flasken indeholder en lille forseglet beholder med kul og silicagel for at holde tabletterne tørre. Lad beholderen stå i flasken. Må ikke synkes.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder Wellbutrin
Den aktive ingrediens er bupropionhydrochlorid. Hver tablet indeholder 150 mg eller 300 mg bupropionhydrochlorid.
Øvrige indholdsstoffer er: tabletkerne: polyvinylalkohol, glyceryldibeenat, tabletovertræk: ethylcellulose, povidon K-90, macrogol 1450, methacrylsyre-copolymerdispersion ethylacrylat, siliciumdioxid, triethylcitrat. Blæk: shellakfiksativ, sort jernoxid (E172) og ammoniumhydroxid.
Hvordan Wellbutrin ser ud og pakningens indhold
Wellbutrin 150 mg tabletter er cremet hvide til lysegule runde, præget med sort blæk på den ene side "GS5FV" og ikke påtrykt på den anden side. De fås i hvide polyethylenflasker med 7, 30 eller 90 (3x30) tabletter.
Wellbutrin 300 mg tabletter er cremet hvide til lysegule runde, præget med sort blæk på den ene side "GS5YZ" og uden tryk på den anden side. De fås i hvide polyethylenflasker med 7, 30 eller 90 (3x30) tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
WELLBUTRIN MODIFIEREDE RELEASE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 150 mg eller 300 mg bupropionhydrochlorid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter med ændret frigivelse.
150 mg tabletter: Kremhvide til lysegule runde tabletter præget med sort blæk på den ene side med "GS5FV" og uden aftryk på den anden side.
300 mg tabletter: cremet hvide til lysegule runde tabletter præget med sort blæk på den ene side med "GS5YZ" og uden aftryk på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
WELLBUTRIN er indiceret til behandling af større depressive episoder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Anvendelse til voksne
Den anbefalede startdosis er 150 mg taget en gang dagligt. Den optimale dosis er ikke fastlagt i kliniske undersøgelser. Hvis der ikke ses nogen forbedring efter 4 ugers behandling med 150 mg, kan dosis øges til 300 mg taget én gang dagligt. Der kræves et interval på mindst 24 timer mellem efterfølgende doser.
For bupropion blev begyndelsen af terapeutisk virkning observeret 14 dage efter behandlingsstart. Som med alle andre antidepressiva er den fulde antidepressive virkning af WELLBUTRIN muligvis ikke synlig før efter flere ugers behandling.
Patienter med depression bør behandles i en tilstrækkelig periode på mindst 6 måneder for at sikre, at de er symptomfrie.
Søvnløshed er en meget almindelig bivirkning og er ofte forbigående. Søvnløshed kan reduceres ved at undgå at tage dosen ved sengetid (forudsat at der er mindst 24 timer mellem doserne).
- Patienter, der tidligere blev behandlet med WELLBUTRIN depottabletter:
Når patienter skifter fra bupropion med depottabletter to gange dagligt til behandling med WELLBUTRIN tabletter med modificeret frigivelse, skal den samme samlede daglige dosis administreres, når det er muligt.
Pædiatrisk population
Brug af WELLBUTRIN er ikke indiceret til børn og unge under 18 år (se pkt. 4.4) Sikkerhed og effekt af WELLBUTRIN til patienter under 18 år er ikke fastslået.
Ældre borgere
Virkning hos ældre er ikke tydeligt påvist.I et klinisk studie fulgte ældre patienter det samme doseringsregime som hos voksne (se Anvendelse hos voksne) Øget følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.
Patienter med nedsat leverfunktion
WELLBUTRIN bør anvendes med forsigtighed til patienter med leverinsufficiens (se pkt. 4.4). På grund af en øget variation i farmakokinetikken hos patienter med let til moderat svækkelse er den anbefalede dosis til sådanne patienter 150 mg én gang dagligt.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Den anbefalede dosis til disse patienter er 150 mg en gang dagligt, da bupropion og dets aktive metabolitter kan ophobes i større omfang end normalt hos sådanne patienter (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
WELLBUTRIN tabletter skal synkes hele. Tabletterne må ikke skæres, knuses eller tygges, da dette kan føre til en øget risiko for bivirkninger, herunder anfald.
WELLBUTRIN tabletter kan tages med eller uden mad.
Afbrydelse af behandlingen
Selvom der ikke er observeret tilbagetrækningsreaktioner (målt som spontane rapporter frem for vurderingsskalaer) i kliniske forsøg med WELLBUTRIN, bør en nedtrapningsperiode overvejes. Bupropion er en selektiv hæmmer af neuronal genoptagelse af catecholaminer, og en effekt kan ikke udelukkes returnering eller tilbagetrækningsreaktioner.
04.3 Kontraindikationer
WELLBUTRIN er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for bupropion eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
WELLBUTRIN er kontraindiceret til patienter, der tager andre lægemidler, der indeholder bupropion, da forekomsten af anfald er dosisafhængig og for at undgå overdosering.
WELLBUTRIN er kontraindiceret til patienter, der lider af anfaldssygdomme eller tidligere har haft anfald.
WELLBUTRIN er kontraindiceret hos patienter med en tumor i centralnervesystemet.
WELLBUTRIN er kontraindiceret til patienter, der på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen pludselig stopper med at tage alkohol eller medicin, der vides at være forbundet med risikoen for anfald ved tilbagetrækning (især benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler).
WELLBUTRIN er kontraindiceret hos patienter med alvorlig levercirrhose.
WELLBUTRIN er kontraindiceret hos patienter med en nuværende eller tidligere diagnose af bulimi eller anorexia nervosa.
Samtidig brug af WELLBUTRIN og monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere) er kontraindiceret. Der skal gå mindst 14 dage mellem seponering af irreversible MAO -hæmmere og start af behandling med WELLBUTRIN. Som for reversible MAO -hæmmere er det tilstrækkeligt. En periode på 24 timer .
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Kramper
Den anbefalede dosis bupropion-tabletter med modificeret frigivelse bør ikke overskrides, da bupropion er forbundet med en dosisrelateret risiko for anfald. Den samlede forekomst af anfald med bupropion-tabletter med modificeret frigivelse i kliniske forsøg med doser på op til 450 mg pr. Dag var ca. 0,1%.
Der er en øget risiko for anfald ved brug af WELLBUTRIN i nærvær af predisponerende risikofaktorer, der sænker anfaldstærsklen. Derfor bør WELLBUTRIN administreres med forsigtighed til patienter med en eller flere tilstande, der er tilbøjelige til at sænke anfaldstærsklen. .
Alle patienter bør evalueres for prædisponerende risikofaktorer, herunder
• Samtidig administration af andre lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen (f.eks. Antipsykotika, antidepressiva, malaria, tramadol, theophyllin, systemiske steroider, quinoloner og beroligende antihistaminer)
• Alkoholmisbrug (se også afsnit 4.3)
• Historik om hovedskade
• Diabetes behandlet med hypoglykæmi eller insulin
• Anvendelse af stimulerende eller anorektiske produkter
WELLBUTRIN bør seponeres og anbefales ikke til patienter, der oplever anfald under behandlingen.
Interaktioner (se afsnit 4.5)
På grund af farmakokinetiske interaktioner kan plasmaniveauer af bupropion eller dets metabolitter ændres, hvilket øger risikoen for forekomst af uønskede virkninger (f.eks. Xerostomi, søvnløshed, kramper). Derfor bør der udvises forsigtighed, når bupropion administreres samtidigt med lægemidler, der kan fremkalde eller hæmme dets metabolisme.
Bupropion hæmmer metabolismen af cytochrom P450 2D6. Forsigtighed tilrådes, hvis lægemidler, der metaboliseres af dette enzym, administreres samtidigt.
Det er blevet vist i litteraturen, at lægemidler, der hæmmer CYP2D6, kan føre til reducerede koncentrationer af endoxifen, som er tamoxifens aktive metabolit. Derfor bør brugen af bupropion, som er en CYP2D6 -hæmmer, undgås når det er muligt under behandling med tamoxifen (se pkt. 4.5).
Neuropsykiatri
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forværring
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser).
Denne risiko vedvarer, indtil der opstår betydelig remission. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller umiddelbart efter behandlingsuger, bør patienter overvåges nøje, indtil en sådan forbedring viser sig. Det er almindelig klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, er kendt for at have en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør overvåges nøje under behandlingen.
En metaanalyse af kliniske forsøg med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne patienter med psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd i aldersgruppen under 25 år for patienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Lægemiddelbehandling bør altid være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de tidlige stadier af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (og pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge eventuelle kliniske forværringer, selvmordsadfærd eller tanker og usædvanlige ændringer i adfærd og bør straks konsultere, hvis sådanne symptomer opstår. En læge. Det skal erkendes, at begyndelsen af nogle neuropsykiatriske symptomer kan være relateret til enten den underliggende sygdomstilstand eller lægemiddelterapi (se nedenfor Neuropsykiatriske symptomer, herunder mani og bipolar lidelse, se pkt. 4.8).
Ændring af behandlingen, herunder mulig afbrydelse af behandlingen, bør overvejes hos patienter, der præsenterer sig for selvmordstanker / adfærd, især hvis sådanne symptomer er alvorlige, med pludselig indtræden eller ikke er inkluderet i symptomatologien.
Neuropsykiatriske symptomer, herunder mani og bipolar lidelse
Neuropsykiatriske symptomer er rapporteret (se pkt. 4.8). Især er psykotiske og maniske symptomer blevet observeret, hovedsageligt hos patienter med en psykiatrisk sygdom tidligere. Desuden kan større depressive episoder være præmissen for bipolar lidelse. Det menes generelt (selvom det ikke er fastslået i kontrollerede kliniske forsøg), at behandling af denne episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for at opleve en blandet / manisk episode hos patienter med risiko for bipolar lidelse. Begrænsede kliniske data om brugen af bupropion i kombination med humørstabilisatorer hos patienter med en historie med bipolar lidelse indikerer en lav overgangshastighed til mani. Inden behandlingen påbegyndes med et antidepressivt middel, skal patienterne screenes korrekt for at afgøre, om de er i risiko for bipolar lidelse; dette udvalg bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder familiehistorie med selvmord, bipolar lidelse og depression.
Dyredata angiver et potentiale for misbrug, men undersøgelser af muligheden for misbrug hos mennesker og omfattende klinisk erfaring viser, at bupropion har et lavt misbrugspotentiale.
Klinisk erfaring med bupropion hos patienter, der får elektrokonvulsiv behandling (ECT) er begrænset. Der bør udvises forsigtighed hos patienter, der får elektrokonvulsiv behandling (ECT) samtidig med bupropionbehandling.
Overfølsomhed
WELLBUTRIN skal straks seponeres, hvis patienter oplever overfølsomhedsreaktioner under behandlingen. Læger bør informeres om, at symptomer kan udvikle sig eller gentage sig efter afbrydelse af WELLBUTRIN og sikre, at symptomatisk behandling administreres i en tilstrækkelig periode (mindst en uge). Symptomer omfatter typisk hududslæt, kløe, nældefeber eller brystsmerter, men mere alvorlige reaktioner kan omfatte angioødem, dyspnø / bronkospasme, anafylaktisk chok, erythema multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom. Artralgi, myalgi og feber er også blevet rapporteret i forbindelse med udslæt eller andre symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed (se pkt. 4.8). Symptomer forbedredes efter seponering af bupropion og initiering af antihistaminer og kortikosteroider hos de fleste patienter og forsvandt med tiden.
Kardiovaskulære sygdomme
Klinisk erfaring med brug af bupropion til behandling af depression hos patienter med hjerte -kar -sygdom er begrænset. Der skal udvises forsigtighed, hvis bupropion bruges til sådanne patienter. Imidlertid blev bupropion generelt veltolereret i rygestopstudier hos patienter med iskæmisk kardiovaskulær sygdom (se pkt. 5.1).
Blodtryk
Det har vist sig, at Bupropion ikke fremkalder signifikante stigninger i blodtrykket hos ikke-deprimerede patienter med fase I-hypertension. Imidlertid er der i klinisk praksis rapporteret hypertension, som i nogle tilfælde var alvorlig, hos patienter, der tager bupropion (se pkt. 4.8). og krævede akut behandling. Dette er blevet observeret hos patienter med og uden forudgående hypertension.
Baseline blodtryk skal måles i starten af behandlingen med opfølgningskontrol, især hos patienter med allerede eksisterende hypertension.Der skal udvises forsigtighed, når behandlingen med WELLBUTRIN afbrydes, hvis der observeres en klinisk signifikant stigning i blodtrykket.
Samtidig brug af bupropion og transdermale nikotintilførselssystemer kan resultere i stigninger i blodtrykket.
Specifikke grupper af patienter
Pædiatrisk population - Behandling med antidepressiva er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker og adfærd hos børn og unge med alvorlig depressiv lidelse og andre psykiatriske lidelser.
Patienter med nedsat leverfunktion - Bupropion metaboliseres i vid udstrækning af leveren til dets aktive metabolitter; disse metabolitter metaboliseres yderligere. Der blev ikke observeret statistisk signifikante forskelle i bupropions farmakokinetik hos patienter med mild til moderat levercirrhose sammenlignet med raske frivillige, men plasmaniveauer af bupropion viste større variation mellem individuelle patienter. Derfor bør WELLBUTRIN anvendes med forsigtighed til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Alle patienter med nedsat leverfunktion bør overvåges omhyggeligt for mulige bivirkninger (f.eks. Søvnløshed, xerostomi, anfald), som kan indikere forhøjede lægemiddel- eller metabolitniveauer.
Patienter med nedsat nyrefunktion - Bupropion udskilles hovedsageligt i urinen i form af dets metabolitter. Derfor kan bupropion og dets aktive metabolitter hos patienter med nedsat nyrefunktion akkumuleres mere omfattende end normalt.Patienter bør monitoreres omhyggeligt for mulige bivirkninger (f.eks. Søvnløshed, xerostomi, anfald), der kan indikere forhøjede lægemiddel- eller metabolitniveauer (se pkt.4.2 ).
Ældre - Effekten er ikke entydigt påvist hos ældre. I et klinisk forsøg fulgte ældre det samme doseringsregime som voksne (se pkt. 4.2 Anvendelse til voksne og 5.2). Øget følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.
Interferens med urinalyse
Bupropion, fordi det har en amfetaminlignende kemisk struktur, forstyrrer de test, der bruges i nogle hurtige tests for tilstedeværelse af lægemidler i urinen, hvilket resulterer i falske positive, især for amfetamin. Et positivt resultat skal generelt bekræftes med en mere specifik metode.
Forkert administrationsvej
WELLBUTRIN er kun til oral brug. Indånding af knuste tabletter eller injektion af bupropion er blevet rapporteret og kan føre til hurtig frigivelse, hurtigere absorption og potentiel overdosering. Kramper og / eller dødsfald er blevet rapporteret ved intra-nasal administration eller parenteral injektion af bupropion.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da monoaminoxidase A- og B -hæmmere også øger den katecholaminergiske vej med en anden mekanisme end bupropion, er samtidig brug af WELLBUTRIN og monoaminoxidasehæmmere (MA0 -hæmmere) kontraindiceret (se afsnit 4.3), da der er en stigning i risikoen for bivirkninger reaktioner efter deres samtidig administration. Der skal gå mindst 14 dage mellem seponering af irreversible MAO-hæmmere og initiering af behandling med WELLBUTRIN. For reversible MAO-hæmmere er en periode på 24 timer tilstrækkelig.
Virkninger af bupropion på andre lægemidler
Selvom det ikke metaboliseres af CYP2D6-isoenzymet, hæmmer bupropion og dets hovedmetabolit hydroxybupropion CYP2D6-vejen. Samtidig administration af bupropion og desipramin til raske frivillige, der vides at være stærke metaboliserere af CYP2D6, resulterede i en stor stigning (2-5 gange) af Cmax og AUC for desipramin. Inhibering af CYP2D6 blev opretholdt i mindst 7 dage efter den sidste dosis bupropion.
Samtidig behandling med lægemidler med et reduceret terapeutisk indeks, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2D6, bør initieres med de laveste doser i dosisområdet for det samtidige lægemiddel. Sådanne lægemidler omfatter nogle antidepressiva (f.eks. Desipramin, imipramin), antipsykotika ( for f.eks. risperidon, thioridazin), betablokkere (f.eks. metoprolol), selektive serotoninoptagelseshæmmere (SSRI'er) og type 1C -antiarytmika (f.eks. propafenon, flecainid). tilfælde bør den forventede fordel ved behandling med WELLBUTRIN omhyggeligt sammenlignes med de potentielle risici.
Lægemidler, der kræver metabolisk aktivering af CYP2D6 for at være effektive (f.eks. Tamoxifen), kan have nedsat effekt, når de administreres samtidigt med CYP2D6-hæmmere, såsom bupropion (se pkt. 4.4).
Selvom citalopram (en SSRI) ikke primært metaboliseres af CYP2D6, øgede bupropion i en undersøgelse C og AUC for citalopram med henholdsvis 30% og 40%.
Virkninger af andre lægemidler på bupropion
Bupropion metaboliseres primært til dets vigtigste aktive metabolit, hydroxybupropion, af cytochrom P450 CYP2B6 (se afsnit 5.2).
Samtidig administration af lægemidler, der kan påvirke den CYP2B6-isoenzyminducerede metabolisme af bupropion (f.eks. CYP2B6-substrater: cyclophosphamid, ifosfamid og CYP2B6-hæmmere: orphenadrin, ticlopidin, clopidogrel) kan resultere i øgede plasmaniveauer af bupropion og nedsat metabolisme De kliniske konsekvenser af inhibering af metabolismen af bupropion induceret af CYP2B6-enzymet og de deraf følgende ændringer i bupropion-hydroxybupropion-forholdet er i øjeblikket ukendte.
Da bupropion hovedsageligt metaboliseres, tilrådes der forsigtighed, når bupropion administreres samtidigt med lægemidler, der vides at inducere stofskifte (f.eks. Carbamazepin, phenytoin, ritonavir, efavirenz) eller for at hæmme stofskiftet (f.eks. Valproat), da de kan påvirke klinisk effekt og tolerabilitet .
I en række undersøgelser med raske frivillige reducerede ritonavir (100 mg to gange dagligt eller 600 mg to gange dagligt) eller ritonavir plus lopinavir 400 mg to gange dagligt eksponeringen af bupropion og dets vigtigste metabolitter i dosis. Afhængig af 20% til ca. 80% ( se afsnit 5.2). På samme måde reducerede efavirenz 600 mg én gang dagligt i to uger bupropion -eksponeringen med cirka 55% hos raske frivillige.De kliniske konsekvenser af reduceret eksponering er uklare, men kan omfatte nedsat effekt ved behandling af større depression Patienter, der får et af disse lægemidler i kombination med bupropion kan kræve øgede doser af bupropion, men den maksimale anbefalede dosis for bupropion bør ikke overskrides.
Lær mere om interaktioner
Administration af WELLBUTRIN til patienter, der samtidig får enten levodopa eller amantadin, bør udføres med forsigtighed. Begrænsede kliniske data indikerer en højere forekomst af bivirkninger (f.eks. Kvalme, opkastning og neuropsykiatriske hændelser - se pkt. 4.8) hos patienter behandlet med bupropion samtidig med levodopa eller amantadin.
Selvom kliniske data ikke peger på en farmakokinetisk interaktion mellem bupropion og alkohol, har der været sjældne rapporter om neuropsykiatriske bivirkninger eller nedsat alkoholtolerance hos patienter, der drak alkohol under bupropionbehandling. Alkoholforbrug under behandling med WELLBUTRIN bør minimeres eller undgås.
Der er ingen farmakokinetiske undersøgelser med samtidig administration af bupropion og benzodiazepiner. I betragtning af de metaboliske veje in vitro, der er intet grundlag for at retfærdiggøre denne interaktion. Efter samtidig administration af bupropion med diazepam hos raske frivillige var der mindre sedation end med diazepam alene.
Der har ikke været nogen systematisk evaluering af forbindelsen mellem bupropion og antidepressiva (bortset fra desipramin og citalopram), benzodiazepiner (bortset fra diazepam) eller neuroleptika. Klinisk erfaring med perikon er også begrænset.
Samtidig brug af WELLBUTRIN og nikotintilførsel transdermale systemer kan resultere i stigninger i blodtrykket.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Nogle epidemiologiske undersøgelser af graviditetsresultater efter moderens eksponering for bupropion i første trimester har rapporteret en "forbindelse med øget risiko for visse medfødte kardiovaskulære misdannelser, især ventrikelseptumdefekter og hjertefejl relateret til udgangskanalen i venstre ventrikel. Disse fund er de ikke konsistente på tværs af undersøgelser.Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). WELLBUTRIN bør ikke bruges under graviditet. Gravide kvinder bør tilskyndes til at holde op med at ryge uden brug af lægemiddelterapi.
Fodringstid
Bupropion og dets metabolitter udskilles i human modermælk. En beslutning om, hvorvidt man skal afstå fra amning eller at afstå fra WELLBUTRIN -behandling, skal tages under hensyntagen til fordelen ved amning for spædbarnet og fordelen ved WELLBUTRIN -terapi for moderen.
Fertilitet
Der er ingen data om virkningen af bupropion på menneskelig fertilitet.En reproduktionsundersøgelse hos rotter viste ingen tegn på nedsat fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ligesom andre lægemidler i centralnervesystemet kan bupropion påvirke evnen til at udføre opgaver, der kræver opmærksomhed eller motoriske og kognitive færdigheder. Patienter bør derfor være forsigtige, før de kører eller betjener maskiner, indtil de er rimeligt sikre på, at WELLBUTRIN ikke påvirker deres ydeevne negativt.
04.8 Bivirkninger
Listen nedenfor giver oplysninger om uønskede virkninger identificeret fra klinisk erfaring, opdelt efter forekomst og systemorganklasse.
Bivirkninger sorteres efter frekvens ved hjælp af følgende konvention; meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
* Overfølsomhed kan manifestere sig som hudreaktioner Se "Immunsystemet lidelser" og
"Hud- og subkutane vævsforstyrrelser".
** Incidensen af anfald er cirka 0,1% (1 / 1.000). Den mest almindelige type anfald er generaliserede tonisk-kloniske anfald, en type anfald, der i nogle tilfælde kan resultere i post-ictal forvirring eller hukommelsesforringelse (se afsnit 4.4).
*** Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under bupropionbehandling eller kort tid efter afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Der er rapporteret om akut indtagelse af doser, der er større end 10 gange den maksimale terapeutiske dosis. ), arytmier og takykardi. QTc -intervalforlængelse er også blevet rapporteret, men dette er generelt blevet observeret i forbindelse med QRS -forlængelse og en stigning i puls Selvom de fleste patienter kom sig uden konsekvenser, er der sjældent rapporteret dødsfald forbundet med bupropion hos patienter, der havde indtaget store mængder af stoffet i overdosis.
Behandling: I tilfælde af overdosering anbefales hospitalsindlæggelse. EKG og vitale tegn bør overvåges.
Der skal sikres tilstrækkelig luftvejsrensning, iltning og ventilation. Brug af aktivt kul anbefales. Der er ingen kendt specifik modgift mod bupropion. Yderligere behandlinger vil blive foretaget på grundlag af det kliniske billede.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antidepressiva.
ATC -kode N06AX12.
Handlingsmekanisme
Bupropion er en selektiv hæmmer af den neuronale genoptagelse af catecholaminer (noradrenalin og dopamin) med en minimal effekt på genoptagelsen af indolaminer (serotonin) og hæmmer ikke monoaminoxidase.
Virkningsmekanismen for bupropion som et antidepressivt middel er ikke kendt, men dets virkning antages at være medieret af noradrenerge og / eller dopaminerge mekanismer.
Klinisk effekt
Antidepressiv aktivitet af bupropion blev undersøgt i et klinisk program udført på patienter med Major Depressive Disorder (MDD), der omfattede i alt 1155 patienter behandlet med WELLBUTRIN og 1868 patienter behandlet med WELLBUTRIN depottabletter. Syv undersøgelser undersøgte "effektiviteten af WELLBUTRIN : 3 blev udført i EU i doser på op til 300 mg om dagen og 4 blev udført i USA som en del af a rækkevidde fleksible doser op til 450 mg om dagen. Desuden blev 9 undersøgelser med WELLBUTRIN depottabletter ved alvorlig depressiv lidelse betragtet som understøttende baseret på bioækvivalensen af WELLBUTRIN (en gang dagligt) og WELLBUTRIN depottabletter (to gange dagligt).
WELLBUTRIN viste sig at være statistisk bedre end placebo baseret på evalueringen af forbedringen i den samlede score for Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) i en af to identiske undersøgelser med doser fra rækkevidde på 150-300 mg. Respons- og remissionsfrekvenser var også statistisk signifikant højere med WELLBUTRIN end med placebo. I et tredje studie med ældre patienter blev der ikke opnået statistisk overlegenhed i forhold til placebo i den primære parameter, middelreduktion af baseline -værdier i MADRS (inden for "analysen") Sidste observation ført frem), selvom der blev observeret statistisk signifikante effekter i en "sekundær analyse (analyse af observerede tilfælde, Observerede sager).
En betydelig fordel blev observeret i "endepunkt primær i 2 af 4 undersøgelser udført i USA med WELLBUTRIN (300-450 mg). Af de 2 positive undersøgelser var den ene en placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med alvorlig depressiv lidelse og den anden var en aktiv komparatorstyret undersøgelse hos patienter med alvorlig depression.
I et studie med forebyggelse af tilbagefald blev patienter, der reagerede på 8 ugers akut behandling med åbne WELLBUTRIN depottabletter (300 mg dagligt) randomiseret til enten WELLBUTRIN depottabletter eller placebo i yderligere 44 uger. WELLBUTRIN depottabletter viste statistisk signifikant overlegenhed sammenlignet med placebo (primært resultat. Forekomsten af vedligeholdelse af effekten under opfølgning i 44-ugers dobbeltblind undersøgelse var henholdsvis 64% og 48% for WELLBUTRIN depottabletter og placebo.
Klinisk sikkerhed
Andelen af medfødte hjertefejl i graviditeter, der blev observeret prospektivt med prænatal eksponering for bupropion i første trimester, var 9/675 (1,3%) i det internationale graviditetsregister. I en retrospektiv undersøgelse var der ingen større andel af medfødte misdannelser eller kardiovaskulære misdannelser mellem flere end tusind første trimester af eksponering for bupropion sammenlignet med brugen af andre antidepressiva.
I en retrospektiv analyse ved hjælp af data fra National Prevention Study of Birth Defects blev der observeret en statistisk signifikant sammenhæng mellem forekomsten af en hjertefejl i en venstre udstrømningskanal hos det nyfødte og selvrapporteret moderlig brug af bupropion hos spædbørn. Tidlige stadier af graviditeten : Der blev ikke observeret en sammenhæng mellem moderens brug af bupropion og enhver anden form for hjertefejl eller med alle kategorier af hjertefejl kombineret.
Yderligere analyse af data fra Slone Epidemiology Center -fødselsdefektundersøgelsen fandt ingen statistisk signifikant stigning i hjertefejl i venstre ventrikeludstrømningskanal ved brug af bupropion. Imidlertid blev der observeret en statistisk signifikant sammenhæng for ventrikelseptumdefekter efter brug af bupropion alene i første trimester.
I en undersøgelse af raske frivillige blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant effekt af bupropion tabletter med modificeret frigivelse (450 mg / dag) på QTcF-intervallet sammenlignet med placebo efter 14 dages steady-state dosering.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral daglig administration af 300 mg bupropionhydrochlorid tabletter med modificeret frigivelse til raske frivillige én gang daglig, observeres maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) på cirka 160 ng / ml efter ca. 5 timer. Ved stabil tilstand Cmax- og AUC -værdierne for hydroxybupropion er henholdsvis cirka 3 og 14 gange værdierne for bupropion. Cmax for threohydrobupropion ved stabil tilstand ligner bupropions, og AUC er cirka 5 gange højere, mens plasmakoncentrationer af erythrohydrobupropion er sammenlignelige med bupropions niveauer. AUC og Cmax for bupropion og dets aktive metabolitter hydroxybupropion og threohydrobupropion øger dosis proportionalt i forhold til en rækkevidde dosering på 50-200 mg efter enkeltdoser og i forbindelse med a rækkevidde dosis på 300-450 mg om dagen efter kronisk administration.
Bupropions absolutte biotilgængelighed er ukendt; data om urinudskillelse viser imidlertid, at mindst 87% af dosis af bupropion absorberes.
Absorptionen af bupropion tabletter med modificeret frigivelse påvirkes ikke signifikant, når de tages sammen med mad.
Fordeling
Bupropion er bredt fordelt med et tilsyneladende distributionsvolumen på cirka 2000 liter.
Bupropion, hydroxybupropion og threohydrobupropion binder moderat til plasmaproteiner (henholdsvis 84%, 77%og 42%).
Bupropion og dets aktive metabolitter udskilles i modermælk. Dyreforsøg viser, at bupropion og dets aktive metabolitter krydser blod-hjerne-barrieren og moderkagen.
Positronemissionstomografi (PET) -undersøgelser udført hos raske frivillige viser, at bupropion trænger ind i centralnervesystemet og binder sig til striataltransportøren for dopamingenoptagelse (ca. 25% med en dosis på 150 mg to gange dagligt).
Biotransformation
Bupropion metaboliseres i vid udstrækning hos mennesker. Tre farmakologisk aktive metabolitter er blevet identificeret i plasma: hydroxybupropion og aminoalkoholisomerer, threohydrobupropion og erythrohydrobupropion Disse kan have klinisk betydning, da deres plasmakoncentrationer er lige så høje som bupropion eller højere. Aktive metabolitter metaboliseres yderligere til inaktive metabolitter (hvoraf nogle ikke er fuldstændigt karakteriseret, men kan omfatte konjugater) og udskilles i urinen.
Uddannelse in vitro angiver, at bupropion metaboliseres til dets vigtigste aktive metabolit hydroxybupropion overvejende af CYP2B6, mens CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 og 2E1 er mindre involveret. Omvendt involverer dannelse af threohydrobupropion carbonylreduktion, men involverer ikke cytochrom P450 -isoenzymer (se afsnit 4.5).
Inhiberingspotentialet for threohydrobupropion og erythrohydrobupropion mod cytochrom P450 er ikke undersøgt.
Bupropion og hydroxybupropion er begge hæmmere af CYP2D6 -isoenzymet med Ki -værdier på henholdsvis 21 og 13,3 mikroM (se afsnit 4.5).
Hos dyr har det vist sig, at bupropion inducerer dets metabolisme efter subkronisk administration. Hos mennesker er der ingen tegn på enzyminduktion af bupropion eller hydroxybupropion hos frivillige eller patienter, der modtager anbefalede doser af bupropionhydrochlorid i 10-45 dage.
Eliminering
Efter oral indgivelse til mennesker af 200 mg 14C-bupropion blev 87% og 10% af den radioaktive dosis genfundet i henholdsvis urin og fæces. Brøkdelen af bupropionsdosen udskilt uændret var kun 0,5%, hvilket er i overensstemmelse med bupropions omfattende metabolisme. Mindre end 10% af denne 14C dosis blev målt i urinen som aktive metabolitter.
Der klarering tilsyneladende gennemsnit efter oral administration af bupropionhydrochlorid er ca. 200 liter / time, og den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for bupropion er ca. 20 timer.
Elimineringshalveringstiden for hydroxybupropion er cirka 20 timer. Elimineringshalveringstiderne for threohydrobupropion og erythrohydrobupropion er længere (henholdsvis 37 og 33 timer) og AUC-værdierne ved stabil tilstand de er henholdsvis 8 og 1,6 gange højere end bupropions. Det stabil tilstand for bupropion og dets metabolitter nås det inden for 8 dage.
Den uopløselige belægning af tabletten med modificeret frigivelse kan forblive intakt under gastrointestinal transit og elimineres i fæces.
Særlige patientpopulationer:
Patienter med nedsat nyrefunktion
Eliminering af bupropion og dets vigtigste aktive metabolitter kan reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion. Begrænsede data om patienter med nyresvigt i slutstadiet eller moderat til svært nedsat nyrefunktion indikerer, at eksponeringen for bupropion og / eller dets metabolitter øges (se pkt. 4.4) .
Patienter med nedsat leverfunktion
Farmakokinetikken for bupropion og dets aktive metabolitter var ikke statistisk signifikant forskellig hos patienter med mild til moderat cirrose sammenlignet med raske frivillige, selvom der blev observeret større variation mellem patienter (se pkt. 4.4). For patienter med alvorlig levercirrhose var Cmax og AUC for bupropion væsentligt forøget (gennemsnitlig forskel på henholdsvis ca. 70% og 3 gange) og mere variabel sammenlignet med værdierne for raske frivillige; den gennemsnitlige halveringstid var også længere (med ca. 40%). For hydroxybupropion var den gennemsnitlige Cmax lavere (med ca. 70%), den gennemsnitlige AUC havde en tendens til at være højere (med ca. 30%), den gennemsnitlige T blev forsinket ( 20 timer), og de gennemsnitlige halveringstider var længere (ca. 4 gange) end hos raske frivillige. For threohydrobupropion og erythrohydrobupropion havde en gennemsnitlig Cmax tendens til at være lavere (med ca. 30%), middel AUC havde en tendens til at være højere (med ca. 50%), middelværdien for Tmax blev forsinket (med ca. 20 timer) og "gennemsnitlig halveringstid var længere 2 gange) end hos raske frivillige (se pkt. 4.3).
Ældre borgere
Farmakokinetiske undersøgelser hos ældre har vist variable resultater. En enkeltdosisundersøgelse viste, at bupropions farmakokinetik og dets metabolitter hos ældre ikke adskilte sig fra den hos unge voksne. En anden enkelt- og flerdosis farmakokinetisk undersøgelse indikerede, at akkumulering af bupropion og dets metabolitter kan forekomme mere omfattende hos ældre.Klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i tolerabilitet mellem ældre og yngre patienter., Men øget følsomhed hos ældre patienter kan ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Frigøre in vitro af bupropion med alkohol
Prøve in vitro viser, at ved høje alkoholkoncentrationer (op til 40%) frigives bupropion hurtigere fra den modificerede frigivelsesformulering (op til 20% opløst efter 2 timer) (se afsnit 4.5).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført på rotter ved eksponeringsniveauer svarende til dem, der blev opnået med den maksimalt anbefalede humane dosis (baseret på systemiske eksponeringsdata) afslørede ingen negative virkninger på fertilitet, graviditet og fosterudvikling.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført på kaniner behandlet med doser op til 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg / m2 basis (ingen tilgængelige systemiske eksponeringsdata) afslørede kun en lille stigning i skeletvariationer (øget forekomst af almindelige anatomiske variationer af tilbehør til thorax ribben og forsinket ossifikation af falangerne). Derudover blev der observeret et fald i fostervægt hos kaniner ved maternelt toksiske doser.
I dyreforsøg forårsagede meget højere doser af bupropion end de terapeutiske doser, der blev brugt til mennesker, blandt andet følgende dosisrelaterede symptomer: ataksi og kramper hos rotter, generel svaghed, rysten og opkastning hos hunde og øget blodtryk. Dødelighed hos begge arter. På grund af enzyminduktion hos dyr, men ikke mennesker, var systemiske eksponeringer hos dyr svarende til de systemiske eksponeringer, der blev observeret hos mennesker ved den maksimalt anbefalede dosis.
Leverændringer er blevet observeret i dyreforsøg, men disse afspejler virkningen af en leverenzyminduktor. Ved de anbefalede doser hos mennesker inducerer bupropion ikke sit eget stofskifte. Dette tyder på, at leverfund hos forsøgsdyr kun har begrænset relevans ved vurdering og definition af risikoen forbundet med bupropion.
Genotoksicitetsdata indikerer, at bupropion er et svagt bakterielt mutagen, men ikke et mutagen hos pattedyr, og derfor ikke er af interesse som et genotoksisk middel hos mennesker.Undersøgelser hos mus og rotter bekræfter fravær af kræftfremkaldende egenskaber hos disse arter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Polyvinylalkohol
Glyceryldibeenat
Tabletbelægning:
Blæk:
Sort trykfarve (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 indeholdende ≈45% shellakfiksativ (20% esterificeret), sort jernoxid (E172) og 28% ammoniumhydroxid.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
18 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt og lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Uigennemsigtig hvid high-density polyethylen (HDPE) flaske, der indeholder en metalindpakket tørremiddel med en carbon / silicagelkombination og udstyret med en varmeforseglet membran, børnesikret lukning.
150 mg: 7, 30 og 90 (3x30) tabletter.
300 mg: 7, 30 og 90 (3x30) tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
150 mg tabletter med modificeret frigivelse - 7 A.I.C. n.: 037685017
150 mg tabletter med modificeret frigivelse - 30 A.I.C. n.: 037685029
150 mg tabletter med modificeret frigivelse - 90 A.I.C. n.: 037685031
300 mg tabletter med modificeret frigivelse - 7 A.I.C. n.: 037685043
300 mg tabletter med modificeret frigivelse - 30 A.I.C. nr.: 037685056
300 mg tabletter med modificeret frigivelse - 90 tabletter A.I.C. n.: 037685068
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
22. januar 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
02/2015
