ACE -hæmmende lægemidler

Almindelighed

ACE -hæmmere (også kendt som angiotensin -konverterende enzymhæmmere) er lægemidler, der hovedsageligt bruges til behandling af hypertension.

ACE-hæmmere udfører deres antihypertensive funktion ved at virke på renin-angiotensinsystemet.
Under fysiologiske forhold stimuleres reninfrigivelse af nyresympatisk aktivitet, ved reduktion af trykket i de preglomerulære kar og ved reduktion af koncentrationen af natriumioner i blodet.
Når den er frigivet, tillader renin omdannelse af angiotensinogen til angiotensin I, som derefter omdannes af ACE (Angiotensin Converting Enzyme) til den aktive form angiotensin II. Sidstnævnte er et vasoaktivt stof, der - interagerer med AT1 -receptorerne - forårsager vasal spredning (hypertrofi), vasokonstriktion, syntese og frigivelse af aldosteron med deraf følgende saltopbevaring og stimulering af det sympatiske system (et system, der aktiveres til langsigtet kontrol i tilfælde af trykfald). Hvis det sympatiske system ikke fungerede korrekt, ville der opstå hypertensionproblemer, derfor er det under sådanne omstændigheder nødvendigt at blokere ACE -enzymet og forhindre omdannelse af angiotensin I til angiotensin II.
De aktive ingredienser såsom captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) tilhører klassen af ACE -hæmmere. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) og quinapril (Acequin®).

Terapeutiske indikationer

Som nævnt er ACE -hæmmere hovedsageligt indiceret til behandling af hypertension, men bruges også til behandling af kongestivt hjertesvigt og myokardieinfarkt.
ACE -hæmmere kan bruges enten alene eller i kombination med andre lægemidler med hypotensiv virkning, f.eks. Diuretika og calciumkanalblokkere.

Handlingsmekanisme

ACE -hæmmere, som du nemt kan gætte, er aktive ingredienser, der er i stand til at hæmme aktiviteten af det angiotensinkonverterende enzym, forhindre omdannelse af angiotensin I til angiotensin II og dermed udøve en antihypertensiv virkning.
ACE -enzymet omdanner imidlertid ikke bare angiotensin I til angiotensin II, men spiller også en vigtig nedværdigende handling mod bradykinin, et polypeptid, der stimulerer produktionen af prostaglandiner og udøver en kraftig vasodilatatoreffekt, komplementær til den "antihypertensive effekt.
Derfor er ACE -hæmmere også i stand til at fremkalde en forbedring af aktiviteten af bradykinin, som igen kan udøve en hypotensiv virkning. Det skal dog bemærkes, at forbedringen af bradykinins virkning er et "våben til dobbeltskæring , da det på den ene side bidrager til den hypotensive effekt, der stammer fra blokering af omdannelsen af angiotensin I til angiotensin II, på den anden side kan det give anledning til nogle bivirkninger (se afsnittet "Bivirkninger").
Endelig skal det huskes, at - med undtagelse af captopril, der er stamfader til ACE -hæmmere, og hvis virkningstid er ret kort - alle de andre ACE -hæmmere er formuleret som prodrugs, som, før de kan udføre deres aktivitet, de skal omdannes korrekt til deres aktive form af tilstrækkelige leverenzymer.

Interaktioner med andre lægemidler

ACE -hæmmere kan etablere en række lægemiddelinteraktioner med forskellige aktive ingredienser, herunder:

Allopurinol;
Antacida, da disse lægemidler kan reducere biotilgængeligheden af ACE -hæmmere i tilfælde af samtidig brug;
Digoxin og lithium, da ACE -hæmmere kan øge deres plasmakoncentrationer;
NSAID'er, da disse lægemidler kan reducere den hypotensive effekt af ACE -hæmmere;
Fenothiaziner, da de kan forstærke effekten af ACE -hæmmere;
Præparater indeholdende kalium- og kaliumbesparende diuretika, da der er en øget risiko for "debut af" hyperkalæmi efter samtidig behandling med ACE-hæmmere;
Capsaicin, da det kan forårsage forværring af hoste forårsaget af ACE -hæmmere.

Bivirkninger

Type bivirkninger og intensiteten, hvormed de forekommer, afhænger både af det aktive princip, som man agter at bruge, og af hver patients følsomhed over for det valgte lægemiddel.
Der er dog nogle uønskede virkninger, der er fælles for hele klassen af ACE -hæmmere, blandt dem husker vi:

Allergiske reaktioner, selv alvorlige, som kan manifestere sig i form af angioødem og hududslæt;
Hypotension;
Hyperkalæmi;
Ændringer i smagssansen
Udslæt;
Hovedpine;
Svimmelhed
Kvalme, opkastning og diarré;
Træthed;
Neutropeni;
Proteinuri;
Akut nyresvigt.

Endelig kan ACE -hæmmere også forårsage begyndelsen af tør hoste. Denne type uønsket virkning betragtes ikke som primær betydning under behandling med disse lægemidler, men det ser ud til at skyldes netop forbedringen af bradykininaktivitet - derfor den øgede syntese af prostaglandiner - induceret af ACE -hæmmere.

Kontraindikationer

Anvendelse af ACE -hæmmere er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af disse aktive stoffer.
På grund af den skade, de kan forårsage på fosteret, bør ACE -hæmmere ikke tages af gravide kvinder, især ikke i anden og tredje trimester af drægtigheden.
Brugen af ACE -hæmmere er også kontraindiceret hos mødre, der ammer.