Centralnervesystembarrierer

Der er to typer barrierer på centralnervesystemet (CNS) niveau. Den første er BEE (Blood-Brain Barrier), som forhindrer de stoffer, der findes i arterielt blod, i at passere ind i den cerebrale ekstracellulære væske og dermed nå til nervevævet. Den anden er blod-væskebarrieren, som forhindrer passage af stoffer fra cerebrale kapillærer af arteriel type til cerebrospinalvæsken. Sidstnævnte produceres i chorioid plexuses og blodkapillærerne, der når niveauet for disse plexuses, kan frigive stoffer i ventriklen, hvor cerebrospinalvæsken strømmer. Barrieren, som lægemidlet skal krydse, repræsenteres af to membraner, den første er cerebral kapillærs endotel og den anden er epithelium af chorioid plexuses. Hvis lægemidlet i blodet formår at nå CSF, er det transporteres gennem hele CNS, fordi CSF bader hele rygmarven og alle cerebrale halvkugler. CSF -strømmen er ensrettet (den kan ikke flyde i den modsatte retning) og strømmer fra produktionsområdet til eliminationszonen, som ville være arachnoid villi.
Disse to typer barrierer har forskellig permeabilitet, og det er meget lettere at krydse blod-spiritusbarrieren end blod-hjerne-barrieren. Stoffet kan passere direkte til BEE, hvis det har specifikke egenskaber, men husk, at BEE er meget selektiv og kun tillader væsentlige stoffer eller metabolitter at passere, hvilket blokerer alle andre stoffer. Hvis det aktive princip ikke passerer Blood-Brain Barrier, tager det en sekundær vej, der består i "at krydse Blood-Liquor Barrier. Da denne passage er meget lettere, givet den større permeabilitet, når stoffet først er i væsken. Cerebrospinal væske kan nå det ekstracellulære væske i nervevævet og til sidst nå frem til neuronen, der først passerer Blood-Liquor Barrier og derefter når Blood-Brain Barrier, er derfor en meget længere, men lettere løsning.

Det stof, der har udført sin funktion i nervevævet, elimineres derefter takket være de vigtigste eliminationsveje.
Disse barrieres funktion er en selektiv permeabilitet -grænseflade, derfor tillader det passage af visse stoffer og blokerer passage for andre. Effektiviteten af disse barrierer afhænger af vedligeholdelsen af de morfologiske og funktionelle egenskaber ved cerebrale kapillærer og af vedligeholdelsen af de biokemiske og biofysiske egenskaber ved det opløste stof. Som nævnt ovenfor er de stoffer, der kan passere, repræsenteret af de metabolitter, der er uundværlige til vores organisme; omvendt forhindres passage til alle disse giftige stoffer (en separat diskussion for misbrug). Blandt de stoffer, der er uundværlige for vores organisme, husker vi neurotransmitterne, som dog ikke er i stand til at passere disse barrierer, fordi de for det meste er polare molekyler. er løst takket være forløberne til neurotransmittere, som meget let kan passere disse barrierer og nå CNS, hvor der vil være den egentlige syntese af neurotransmittere. For giftige stoffer er det godt at huske på, at ikke alle er blokeret ; husk nedenstående stoffer for misbrug, som har en "ele vata lipophilia og som sådan er de i stand til at krydse disse barrierer uden problemer (både BEE, blod-væskebarrieren og placentabarrieren).

Stoffer, der formår at passere barriererne, skal have specifikke egenskaber, såsom:

Lav PM (jo mindre molekylerne er, jo mere kan de passere);
Høj lipofilitet;
Plasmaproteinbinding;
Lægemidlet skal være i fri form;
Stereospecificitet (fordi transporten medieres af transportører).

CTZ (kemioreceptor trigger zone) er "akilleshælen" i blod-hjerne-barrieren, fordi det er et punkt, hvor barrieren ikke er selektiv nok. I denne zone er barrieren mere gennemtrængelig og kan krydses af mange stoffer, f.eks. som for eksempel de antiemetika, der let når opkastningscentret. Barrieres integritet påvirkes af individets alder og af nogle patologiske tilstande, såsom inflammatoriske processer i meningitis, traumer og tumorer. Hos en nyfødt eller et barn er BEE meget permeabel (det kan forårsage bilirubin-induceret nuklear gulsot), mens penicillin (antibiotikum) i inflammatoriske processer på grund af meningitis har større effekt, fordi blod-hjerne-barrieren er mindre selektiv. Den reducerede selektivitet af blod-hjerne-barrieren skyldes den inflammatoriske tilstand forårsaget af bakterien, der er ansvarlig for meningitis.