Opioide lægemidler

Opioidlægemidler forbedrer den analgetiske virkning af endogene opioider ved at efterligne deres virkning; disse molekyler af en peptidkarakter udfører forskellige funktioner på centralt niveau:

de udøver en hæmmende kontrol af den smertefulde stimulus;
de modulerer de gastrointestinale og endokrine funktioner og funktionerne i det orto- og parasympatiske autonome system;
de regulerer den følelsesmæssige og kognitive sfære.

Endogene opioider stammer fra makropeptider, der udsættes for enzymatiske hydrolyseprocesser; der er tre typer opioider: enkefaliner, endorfiner og dynorfiner.
For at forstå virkningsmekanismen for disse lægemidler er det vigtigt at kende detaljeret til receptorerne, på hvilke endogene og eksogene opioider virker; der er tre receptortyper, som opioider interagerer med, efter en affinitetsorden og selektivitet.

Μ receptor: det er den mest talrige receptor på supra-rygsøjleniveau, men vi finder det også i rygmarvsområdet for at muliggøre allestedsnærværende smertemodulation. Denne receptors hovedfunktioner består i at kontrollere: den smertestillende virkning ved supra- og spinalniveauet, den beroligende virkning, men ikke hos alle arter; nedsat gastrointestinal motilitet på grund af hæmning af acetylcholinfrigivelse; af frigivelse af hormoner og neurotransmittere.
Δ-receptor: også placeret på supra-spinal- og spinalniveauet: den er ansvarlig for modulering af analgesi i de respektive supra-spinal- og spinalområder og for neuro-endokrin kontrol.
Κ receptor: samme kollation som δ receptor, men med anden funktion; κ -receptoren er ansvarlig for de psykomimetiske virkninger og den reducerede gastrointestinale motilitet.

Alle tre typer receptorer har samme virkningsmekanisme: de er hæmmende receptorer, der er knyttet til G -proteinet: Når de er aktiveret, hæmmer de enzymet adenylatcyklase med en deraf følgende reduktion i produktionen af cyklisk AMP og indtræden af calciumioner, så som at bestemme en "hæmning af cellens excitabilitet". Denne cellulære inaktivitet resulterer i en lavere frigivelse af neurotransmittere: på det postsynaptiske niveau øges frigivelsen af kaliumioner, hvilket reducerer receptorens reaktivitet på det postsynaptiske niveau mod neurotransmitteren.
Opioider, endogene eller eksogene, hæmmer overførslen af den smertefulde stimulus ved at virke på forskellige niveauer: de reducerer opfattelsesevnen hos nociceptorer; på niveauet af rygmarvshornene reducerer de frigivelsen af neurotransmittere, der er ansvarlige for smertetransmission; på thalamisk niveau forhindrer de overførsel af den smertefulde stimulus til den sensoriske cortex: på den anden side forbedrer de den hæmmende kontrol af de faldende modulerende veje.