Melphalan

Melphalan er et lægemiddel mod kræft, der tilhører klassen af ​​alkyleringsmidler.

Det udfører sin cytotoksiske virkning (giftig for celler) ved at beskadige det DNA, der er afgørende for cellelivet; forårsager dermed de neoplastiske cellers død.

Terapeutiske indikationer

Melphalan - Kemisk struktur

Melphalan bruges primært til behandling af myelomatose, men det bruges også til andre former for kræft, herunder:

• Æggestokkarcinom;
• Brystkræft
• Bløddelssarkom lokaliseret i lemmerne;
• Malignt melanom lokaliseret i ekstremiteterne;
• Ewings sarkom;
• Infantilt neuroblastom;
• Polycytæmi vera, også kendt som PV eller Vaquez's sygdom.

Advarsler

Melphalan bør kun administreres under nøje overvågning af læger specialiseret i administration af alkyleringsmidler med antitumorvirkning. Navnlig bør administration af høje doser intravenøs melphalan kun finde sted i specialiserede centre og med konstant overvågning af patienten.

Da melfalan har en immunsuppressiv virkning (dvs. undertrykker immunsystemet), vaccination af patienter med levende svækkede virusvacciner. Faktisk kan vaccination med levende vira hos immunsupprimerede patienter fremme viral replikation, der forårsager infektioner og øger bivirkningerne af selve vaccinen.

Hos patienter, der tager høje doser melphalan, vil profylaktisk administration af anti-infektionsmidler og om nødvendigt administration af blodderivater. I perioden umiddelbart efter administrationen af ​​lægemidlet ville det være godt at opretholde et forhøjet renalt glomerulært filtrat ved hjælp af hydrering og tvungen diurese.

Under behandling med melfalan anbefales direkte og langvarig udsættelse for sollys I tilfælde af eksponering tilrådes det at bruge solcreme med et højt beskyttelsesindeks.

Interaktioner

Administration af højdosis intravenøs melphalan samtidig med indtagelse af nalidixinsyre (et antibakterielt lægemiddel) resulterede i dødsfald som følge af hæmoragisk enterocolitis hos pædiatriske patienter.

Nyrefunktionsændringer er blevet identificeret hos patienter behandlet med høje doser intravenøs melphalan, der - efter at have modtaget en knoglemarvstransplantation - er blevet behandlet med cyclosporin til forebyggelse af afvisning af selve transplantationen.

Under behandling med melfalan ville det være bedre at undgå indtagelse af aspirin siden - det virker som en blodfortynder - det kan øge risikoen for blødning.

Interaktioner med andre lægemidler kan også forekomme, som f.eks cimetidin (bruges til behandling af mavesår) e steroider.

Du bør dog fortælle din læge om medicin, du tager eller for nylig har taget, selvom det er håndkøbsmedicin.

Bivirkninger

Melphalan kan udløse en række bivirkninger. Disse bivirkninger varierer afhængigt af typen af ​​tumor, der skal behandles, mængden af ​​lægemiddel, den valgte indgivelsesvej og afhængigt af patientens tilstand. Desuden er der en stor variation fra individ til individ, og det er ikke sikkert, at bivirkninger forekommer hos alle og hos alle patienter med samme intensitet.
Nedenfor er en liste over de vigtigste bivirkninger forårsaget af melphalan.

Myelosuppression

Melphalan kan fremkalde myelosuppression, det vil sige, det er i stand til at undertrykke knoglemarvets aktivitet. Denne undertrykkelse forårsager en reduktion i produktionen af ​​blodlegemer, hvilket kan føre til:

• Anæmi (fald i blodniveauet af hæmoglobin), er hovedsymptomet ved starten af ​​anæmi følelsen af fysisk udmattelse;
• Leukopeni (fald i hvide blodlegemer), med øget modtagelighed for sammentrækning af infektioner;
• Trombocytopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseendet af blå mærker Og unormal blødning med øget risiko for blødning.

Gastrointestinale lidelser

Efter administration kan melphalan provokere kvalme, Han trak sig tilbage Og diarré.
Opkastning kan forekomme fra et par timer til et par dage efter indtagelse af lægemidlet. Antiemetiske (antivokende) lægemidler bruges til at kontrollere dette symptom. Hvis symptomet vedvarer, bør onkologen informeres.
Diarré kan behandles med antidiarrheal medicin, og det er nødvendigt at drikke meget for at genopbygge tabt væske.

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme efter administration af melphalan, som normalt forekommer i form af urticaria, ødem, udslæt Og anafylaktisk chok. Sjældent - efter sådanne reaktioner - kan der opstå hjertestop.

Åndedrætspatologier

Disse bivirkninger er sjældne og består af interstitiel lungebetændelse Og lungefibrose, i nogle tilfælde endda dødelig.

Lever- og galdeforstyrrelser

Melphalan kan forårsage leversygdomme lige fra unormale leverfunktionstest til kliniske manifestationer, som f.eks hepatitis Og gulsot.

Hår og skæl tab

Hår og skæl kan tynde ud eller falde helt ud, men det er en reversibel bivirkning. Fnug og hår begynder normalt at vokse tilbage et par måneder efter afslutningen af ​​kemoterapi.

Nyrepatologier

Høje niveauer af urinazotaæmi er blevet observeret hos patienter med myelomatose med nedsat nyrefunktion og behandlet med melfalan, især i det indledende behandlingsforløb.

Mutagenese

Hos patienter behandlet med melfalan er de blevet identificeret kromosomafvigelser (ændringer i kromosomernes struktur) forårsaget af selve lægemidlet.

Kræftfremkaldende

Melphalan ser ud til at have magt leukemogen, det vil sige, at det ser ud til at kunne fremkalde leukæmi. Der er rapporteret tilfælde af akut leukæmi efter behandling med melfalan til behandling af tilstande som amyloidose, malignt melanom og myelomatose.
Det blev også bemærket, at hos kræft i æggestokkene, der er behandlet med alkyleringsmidler - herunder melfalan - er der en "øget forekomst af akut leukæmi sammenlignet med behandling med andre former for kræftlægemidler.

Amenoré

Brugen af ​​melfalan kan forårsage amenoré, det vil sige afbrydelse af menstruationscyklussen.

Handlingsmekanisme

Melphalan er et alkyleringsmiddel og er som sådan i stand til at interkalere alkylgrupper inden i dobbeltstrengen i DNA.
DNA består af fire grundlæggende enheder kaldet nitrogenholdige baser. Disse grundlæggende molekyler er adenin, thymin, cytosin og guanin.
Især melphalan udfører sin cytotoksiske virkning ved at alkylere guanin gennem dannelsen af ​​kovalente bindinger, dvs. stærke bindinger, der er meget vanskelige at bryde. Dannelsen af ​​disse bindinger skaber ændringer i DNA'et, som forhindrer cellen i at dele sig og forårsage dens død.

Anvendelsesmåde - Dosering

Melphalan kan bruges enten alene eller i kombination med andre lægemidler mod kræft. Det er tilgængeligt til både intravenøs og oral administration.
Til intravenøs administration kommer det i form af et tørt pulver, der skal opløses i et egnet opløsningsmiddel lige før infusion.
Til oral administration er melfalan tilgængelig i form af hvide tabletter.

Multipelt myelom

Til behandling af myelomatose med intravenøst ​​melphalan - når det bruges alene - er den sædvanlige dosis 0,4 mg / kg legemsvægt.

Til oral administration er den sædvanlige dosis derimod 0,15 mg / kg legemsvægt pr. Dag i opdelte doser over en periode på 4 dage.

Avanceret æggestokkræft

Til behandling af kræft i æggestokkene med intravenøs melphalan alene er den sædvanlige dosis 1 mg / kg krop med 4 ugers mellemrum.
På den anden side, når melfalan bruges i kombination med andre cytotoksiske lægemidler, er den sædvanlige dosis 0,3-0,4 mg / kg legemsvægt i intervaller på 4-6 uger.

Hvis melfalan administreres oralt, er den sædvanlige dosis 0,2 mg / kg legemsvægt i 5 på hinanden følgende dage; mellem den ene cyklus og den anden skal der være et interval på 4-8 uger eller under alle omstændigheder et passende interval for at knoglemarven kan genvinde sin aktivitet.

Malignt melanom

Melphalan til intravenøs infusion kan bruges i kombination med hypertermi som en adjuvant behandling til kirurgi til behandling af maligne melanomer i den indledende fase og til palliativ behandling af avancerede, men lokaliserede former.

Blødt vævs sarkom

Intravenøs melphalan - i kombination med hypertermi - kan bruges til at behandle alle stadier af blødt vævs sarkom. Generelt bruges denne terapi i forbindelse med kirurgi.

Avanceret neuroblastom i barndommen

Intravenøs melphalan bruges til behandling af denne patologi. Den sædvanlige dosis er mellem 100 og 240 mg / m2 kropsoverflade i forbindelse med hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller i kombination med strålebehandling og / eller andre kræftbekæmpelsesmidler.

Avanceret brystkræft

Oral melphalan bruges til at behandle denne tumor. Den sædvanlige dosis er 0,15 mg / kg legemsvægt i 5 dage med 6 ugers intervaller mellem den ene cyklus og den næste.

Ægte polycytæmi

Oralt administreret melphalan bruges til polycytæmi vera. Den sædvanlige startdosis er 6-10 mg dagligt i 5-7 dage.

I tilfælde af administration af melfalan til ældre patienter er det nødvendigt at sikre patientens tilstand og om nødvendigt justere doseringen af ​​lægemidlet.

Selv for patienter med nyreinsufficiens kan det være nødvendigt at justere dosis af det lægemiddel, der skal administreres.

Under alle omstændigheder bestemmes doseringen af ​​onkologen i henhold til den patologi, der skal behandles, indgivelsesvejen og patientens tilstand.

Graviditet og amning

Der bør træffes tilstrækkelige forholdsregler for at undgå mulig graviditet i hele behandlingsperioden med melfalan og i en periode fra seks måneder til et par år efter afslutningen af ​​kemoterapien.
Brug af melfalan - hvis det er muligt - bør undgås under graviditet, især i første trimester.

Mødre i behandling med melfalan bør ikke amme.

På grund af de mutagene egenskaber, den besidder, er der grund til at tro, at melfalan kan være teratogent og forårsage fosterskader hos afkom af patienter, der behandles med lægemidlet.

Hos mandlige patienter kan behandling med melfalan forårsage infertilitet, som ikke altid er reversibel.

Kontraindikationer

Brug af melphalan er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• Overfølsomhed over for melfalan;
• Gravid;
• Mens du ammer.