Almindelighed
Progeria er en sjælden genetisk lidelse, der forårsager hurtig aldring.
Desværre er der ingen kur mod progeria, og prognosen er dårlig. Imidlertid kan terapeutiske modforanstaltninger omsættes i praksis, der kan forlænge patienternes levetid med et par år. I den nærmeste fremtid forventes store skridt fremad fra forskning, der ser progeria som en model for undersøgelse for at forstå menneskelig aldring.
DNA, RNA og proteiner
For at forstå årsagerne til progeria er en kort gennemgang af, hvad DNA, RNA og proteiner er, og hvad der menes med genekspression, en god idé.
- DNA indeholder genetisk information, dvs. gener
- RNA er transskription af genetisk information til et "enklere" sprog til oversættelse til proteiner
- Proteiner er den "arbejdende" form for DNA -gener.
For at genekspressionssystemet fungerer korrekt, skal DNA'et være ubeskadiget, og translationen til proteiner skal være trofast og fejlfri.
Så er progeria
Progeria (fra græsk, πρό Œ = tidlig, tidligt og γῆρας = alderdom) er en genetisk sygdom i barndommen, der forårsager for tidlig ældning. Den er også kendt som Hutchinson-Gilford syndrom.
Berørte børn begynder at vise de første tegn allerede i løbet af det første leveår. På kort tid bliver symptomerne gradvist mere alvorlige, hvilket fører til død af patienter i ungdomsårene. Selvom det sjældent lykkes nogle personer at nå 20 år.
Progeria ændrer ikke de psykiske evner hos unge patienter, der fra dette synspunkt er nøjagtigt som deres jævnaldrende.
EPIDEMIOLOGI
Progeria er en meget sjælden sygdom: den rammer et barn for hver 8 millioner nyfødte. Det ser ud til, at de bekræftede tilfælde i øjeblikket er omkring hundrede. Det er imidlertid mistanke om, at der rundt om i verden er yderligere 100-150 udiagnosticerede patienter.
De fleste berørte børn dør omkring 13 år af hjerte -kar -sygdomme; kardiovaskulære lidelser, som langtfra er hovedårsagerne til døden.
HVORFOR "STUDIE PROGERIA?
Progeria har som nævnt en meget lav forekomst. Det tiltrækker imidlertid flere forskeres opmærksomhed, da det kan tjene som model for at studere, hvordan normal menneskelig ældning fungerer. I den forbindelse leder vi efter fælles mekanismer og behandlinger med tilfredsstillende resultater.
Årsager
Baggrund: En genetisk sygdom, såsom progeria, skyldes mutationen af et af de mange gener, der udgør DNA. Når et gen er muteret, producerer det et unormalt protein i stedet for det normale sunde. Hvis det berørte protein er levedygtigt, bringer virkningerne af denne mutation liv i den involverede organisme i fare.
Forskerne fandt ud af, at genet, der er ansvarligt for progeria, er det såkaldte LMNA. LMNA -genet er placeret på kromosom 1 og producerer et protein kaldet lamina A.
Figur: Sammenligning mellem cellekernerne i en sund celle (øverst) og en celle uden lamina A (nederst). Fra http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
HVAD ER LAMINA A? HVILKE FUNKTIONER GØR DET?
Lamin A -protein giver væsentlig strukturel støtte til cellekernen. Uden den får kernen et andet, deformeret udseende. En deformeret kerne, der mangler understøttelse af lamina A, påvirker mange vitale funktioner i cellen, såsom mitose.
LAMINA A OG PROGERIA
Hos patienter med progeria har lamina A en lille forskel i forhold til lamina A hos en rask person. Forskellen vedrører kun en aminosyre: denne lille detalje er nok til at bestemme dramatiske omstændigheder.
Nedenfor er et dybtgående informationsblad, dedikeret til læsere, der ønsker at vide, hvad der præcist sker med blad A.
Dybtgående informationsblad
I progeria har muteret lamina A en anden aminosyre i position 1824 end sund lamina A. I stedet for en cytosin er c "en thymin. Denne lille forskel er nok til at ændre modningen af selve proteinet. Faktisk er lamina A, før handler på kernen, skal gennemgå små strukturelle justeringer, grundlæggende for at gøre det funktionelt.
En af disse justeringer er binding af proteinet til et molekyle, kaldet farnesyl.I tilfælde af sund lamina A er bindingen midlertidig, og farnesylet fjernes; i tilfælde af den muterede skive A forbliver farnesylet bundet til proteinet.
Lamina A og farnesyl, hvis de forbliver forenede, danner et unormalt protein, kaldet progerin præcist, da det bestemmer progeria.
HVORNÅ SKER MUTATIONEN? TRANSMITTERES PROGERIA AF FORÆLDRE?
Da det er en genetisk sygdom, er det tvivlsomt, om progeria også er en arvelig sygdom. Nå, en undersøgelse fra 2003 dukkede op Natur, vidnede om, at progeria opstår på grund af en spontan mutation, som påvirker en kønscelle (æg eller sædcelle) eller et embryo i de tidlige stadier. Derfor er forældrene sunde, ikke bærere. Denne begivenhed kaldes genetisk mutation de novo.
På den anden side kunne det ikke være anderledes: de fleste patienter dør i ungdomsårene, selv før de kan få børn.
Symptomer, tegn og komplikationer
Yderligere oplysninger: Progeria Symptomer
De første symptomer på progeria vises lige efter fødslen inden for de første tolv måneder af livet. De består af:
- Nedsat vækst
- Sklerodermi
Om et par år afsluttes det symptomatologiske billede med fremkomsten af følgende patologiske manifestationer:
- Lille og smalt ansigt
- Hovedet stort og uforholdsmæssigt i forhold til ansigtet
- Næb
- Fremtrædende øjne
- Tab af hår, øjenvipper og øjenbryn (total alopecia areata)
- Tynde læber
- Lille, sænket kæbe (mikrognati)
- Tydelige vener
- Høj tone
- Unormal og forsinket tænder
- Fald i muskeltonus og kropsfedt
- Fælles stivhed
- Hofteforskydning
- Insulin resistens
- Arytmier
KOMPLIKATIONER
Patienter med progeri står uundgåeligt over for forskellige komplikationer. Faktisk opstår der kardiovaskulære problemer, åreforkalkning, nyreinsufficiens, synstab og progressiv muskuloskeletal degeneration. De berørte er skrøbelige og kan ikke udføre de samme motoriske aktiviteter som deres jævnaldrende.
Den vigtigste dødsårsag, der opstår i ungdomsårene, er først og fremmest knyttet til hjerte- og vaskulære lidelser (mere end 90% af dødsfaldene).
I modsætning til hvad man måske tror, bestemmer for tidlig ældning ikke en særlig disposition for tumorer eller neurodegenerative sygdomme, der er typiske for alderdom.
Congestiv hjertesvigt
Slag
Koronar insufficiens
DEPRESSION
Som vi sagde i begyndelsen, viser patienten med progeria ikke mental retardering: han er fra hjernens udvikling synlig med sine jævnaldrende.Patienten er klar og derfor endnu mere opmærksom på de fysiske forskelle mellem ham . og børn i samme alder. Dette gør det endnu vanskeligere at acceptere situationen og den uundgåelige skæbne, som det berørte individ vil støde på. Fra dette opstår depression og en følelse af stærk moralsk modløshed.
Diagnose
Diagnose af progeria er baseret på lægens observation af de karakteristiske tegn på sygdommen. Samlet set:
- Væksten aftog
- Total alopecia areata
- Hærdning af huden på kroppens ekstremiteter (sklerodermi)
For utvetydig bekræftelse kan lægen udsætte patienten for en genetisk test, som vurderer tilstedeværelse eller fravær af mutationer i LMNA -genet.
Terapi
Desværre er der ingen specifik behandling for progeria. Forskere arbejder imidlertid hårdt på at udvikle et lægemiddel, kendt som en "farnesyltransferasehæmmer" (FTI), som ser ud til at give værdifulde resultater (se kapitlet dedikeret til forskningen).
Afventende til videre udvikling er de eneste terapeutiske foranstaltninger, der er mulige i dag, rettet mod:
- Reducer sværhedsgraden af symptomer og komplikationer
- Forlæng patienternes levetid med et par år
Kardiovaskulære lidelser fortjener den største opmærksomhed fra den behandlende læge. Disse skal overvåges dagligt.
Fysioterapi, en omhyggelig kost og en psykoterapeuts moralske støtte er også meget vigtige.
BEHANDLING AF Kardiovaskulære lidelser
For nogle patienter kan det være afgørende at gennemgå koronar bypass -operation og angioplastik. På denne måde favoriseres blodcirkulationen i hjertet, og muligheden for et myokardieinfarkt undgås, omend midlertidigt.
Vi anbefaler også at tage lave doser aspirin, statiner og antikoagulantia.
FREMME VÆKST
For at fremme væksten af unge patienter bruges undertiden en terapi baseret på væksthormon. Virkningerne er ikke altid tilfredsstillende.
FYSIOTERAPI, FYSISKE AKTIVITETER OG ORTOPEDISKE FORANSTALTNINGER
Fysisk aktivitet og fysioterapi er afgørende for at klare den progressive ledstivhed og faldet i muskeltonus, som for eksempel forårsager hofteforskydning.
Derudover resulterer det konstante tab af kropsfedt i en smertefuld fornemmelse i fødderne, især hvis patienten har gået i lang tid. I disse situationer er det meget nyttigt at udstyre patienten med specielle sko med en "intern polstring, der absorberer stødene med jorden.
KOST
Patienter med progeri lider af sklerodermi. Derfor drager de fordel af konstant hydrering. Det anbefales at drikke ofte, især i de varmere årstider.
Desuden er det blevet observeret, at muskel- og vækstunderskud dæmpes med et konstant og højere end normalt kalorieindtag. I denne forbindelse rådes patienterne til at opdele de tre kanoniske daglige måltider i flere snacks for at undgå en potentiel fastende situation.
PSYKOTERAPI
Det bruges til at behandle depression, som meget ofte griber fat i progeriapatienten.
Psykoterapeuten råder også familien og patienten til at henvende sig til støttegrupper, der er skabt specifikt for at hjælpe dem, der lider af uhelbredelige sygdomme og deres familier. På disse steder gøres der så vidt muligt forsøg på at lindre ubehaget på grund af en uundgåelig skæbne og lære de nærmeste slægtninge, hvordan de bedst forholder sig til det lidende individ.
Prognose
Prognosen for progeria kan aldrig være positiv, da der ikke findes nogen kur og behandlinger giver ringe effekt. Nogle mennesker nyder mere end andre og forlænger deres liv med et par år. Imidlertid sker døden næsten altid inden 20 -årsalderen.
Derfor er familiemedlemmers kærlighed og et imødekommende og informeret skolemiljø af grundlæggende betydning.
Forskning (februar 2014)
Håbet om en kur mod progeria repræsenteres af et antitumormedicin, en farnesyltransferasehæmmer. Det er også kendt som Lonafarnib.
Forskere foretager betydelig forskning i denne henseende, og det ser ud til, at det favoriserer løsrivelse af farnesylgruppen fra lamina A (se det dybdegående informationsblad). I dyremodeller gav eksperimentet positive resultater: løsrivelsen af farnesylgruppen fra lamina A fandt sted, og cellekernen genoptog sin normale form; musene havde det også bedre. I maj 2007 begyndte fase II af det menneskelige forsøg med Lonafarnib, og udviklingen afventes.
Desuden kommer trøstende resultater fra nogle undersøgelser af to lægemidler, der allerede er på markedet til andre formål: Pravastatin og Zoledronate. Den første tjener til at sænke kolesterolet, den anden tages mod hypercalcæmi.I administreret i kombination med Lonafarnib ser det ud til at være i stand til mere effektivt at forhindre koblingen mellem farnesylgruppen og lamina A. Kunne dette være løsningen på progeria?
