Aktive ingredienser: Natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Tysabri? Hvad er det for?
TYSABRI bruges til behandling af multipel sklerose (MS). MS forårsager betændelse i hjernen, der skader nerveceller. TYSABRI forhindrer, at cellerne, der er ansvarlige for betændelsen, kommer ind i hjernen og som et resultat reducerer nerveskaden forårsaget af MS.
TYSABRI indeholder det aktive stof natalizumab, et aktivt stof kaldet et monoklonalt antistof. Dette antistof binder til visse proteiner i kroppen for at eliminere deres skadelige virkninger.
Hvad er symptomerne på multipel sklerose?
MS symptomer varierer fra patient til patient, og du kan have nogle eller slet ingen.
Symptomer kan omfatte: problemer med at gå, følelse af følelsesløshed i ansigt, arme eller ben, synsproblemer, træthed, tab af balance eller svimmelhed, blære- og tarmproblemer, problemer med tænkning og koncentration, depression, akutte eller kroniske smerter, seksuelle problemer, stivhed og muskelspasmer. I tilfælde af en forværring af symptomer omtales det som et tilbagefald (også kaldet forværring eller angreb). Når der opstår et tilbagefald, kan du bemærke, at dine symptomer pludseligt skrider frem, inden for et par 29 timer eller langsomt i løbet af et par dage. Som regel vil symptomerne gradvist blive bedre (i dette tilfælde taler vi om remission).
I kliniske forsøg reducerede TYSABRI progressionen af de invaliderende virkninger af MS med cirka halvdelen og reducerede også antallet af MS-angreb med cirka to tredjedele. Mens du bliver behandlet med TYSABRI, bemærker du muligvis ingen effekter på din MS, men TYSABRI kan hjælpe med at forhindre din sygdom i at blive værre.
Kontraindikationer Når Tysabri ikke bør bruges
Inden behandling påbegyndes med TYSABRI, er det vigtigt, at du diskuterer med din læge de mulige fordele, du kan have ved behandlingen og de dermed forbundne risici.
Brug ikke TYSABRI
- Hvis du er allergisk over for natalizumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis din læge har fortalt dig, at du har progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). PML er en sjælden hjerneinfektion.
- Hvis din læge har fortalt dig, at du har et alvorligt problem med dit immunsystem (f.eks. På grund af en sygdom som f.eks. Hiv eller på grund af medicin, du tidligere har taget eller har taget, f.eks. Mitoxantron eller cyclofosfamid).
- Hvis du tager interferon beta eller glatirameracetat. Disse lægemidler behandler MS og kan ikke bruges sammen med TYSABRI (se Brug af anden medicin nedenfor).
- Hvis du har aktiv kræft (medmindre det er en type hudkræft, der kaldes basalcellekræft).
- Hvis du er under 18 år.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Tysabri
Tal med din læge, før du bruger TYSABRI.
Infektioner
Der har været tilfælde af en sjælden hjerneinfektion kaldet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos patienter, der tager TYSABRI. PML kan forårsage alvorligt handicap eller være dødelig.
- Symptomer på PML kan ligne symptomer på et MS -tilbagefald (dvs. svaghed eller ændringer i synet). Hvis du derfor tror, at din MS bliver værre, eller hvis du bemærker nye symptomer, er det meget vigtigt, at du kontakter din læge hurtigst muligt.
- Tal med din partner eller pårørende om terapi og fortæl dem om behandlingen. Symptomer kan forekomme, at du måske ikke er opmærksom på dig selv, såsom humør eller adfærdsændringer, hukommelsesbrud, tale- og kommunikationsvanskeligheder, som muligvis skal evalueres yderligere af din læge for at udelukke muligheden for PML.
- Du finder også disse oplysninger på det patientkort, som din læge har givet dig. Det er vigtigt, at du beholder dette alarmkort og viser det til din partner eller omsorgsperson.
PML er forbundet med en ukontrolleret stigning i JC -virus i hjernen, selvom årsagerne til denne stigning forekommer hos nogle af de patienter, der behandles med TYSABRI, ikke er kendt. JC -virussen er en almindelig virus, der inficerer mange mennesker uden normalt at forårsage observerbar sygdom.
Inden behandlingen påbegyndes med TYSABRI, kan din læge foretage en blodprøve for at kontrollere, om den indeholder antistoffer mod JC -virussen. Disse antistoffer er et tegn på, at han er blevet inficeret med JC -virussen.
Risikoen for at udvikle PML med TYSABRI er højere:
- hvis der er antistoffer mod JC -virus i blodet. o Risikoen for PML er højere hos patienter med anti -JC -virusantistoffer end hos patienter uden anti -JC -virusantistoffer. o Hvis du ikke har JC -virusantistoffer, kan din læge gentage testen med jævne mellemrum for at kontrollere, om der er ændringer.
- hvis behandlingen forlænges, især ud over to år. Det vides ikke, om sandsynligheden for at udvikle PML fortsætter med at stige, forbliver uændret eller falder efter behandling med TYSABRI i mere end fire år.
- hvis du tidligere har taget et lægemiddel kaldet et immunsuppressivt middel. Disse lægemidler reducerer immunsystemets aktivitet.
Hvis du har alle tre af de ovennævnte risikofaktorer, er sandsynligheden for at udvikle PML højere. Inden du begynder at tage TYSABRI og efter at have taget TYSABRI i mere end to år, bør du diskutere med din læge, om TYSABRI er den rigtige behandling for dig.
Patienter, der oplever PML, vil sandsynligvis have en reaktion kaldet immunrekonstitueret inflammatorisk syndrom (IRIS) efter behandling for PML, da TYSABRI fjernes fra kroppen. IRIS kan få tilstanden til at forværres, herunder forværring af hjernens funktion.
Allergiske reaktioner
Nogle patienter har oplevet en allergisk reaktion over for TYSABRI. Din læge vil kontrollere for eventuelle allergiske reaktioner, der kan opstå under infusionen og i den næste time.
Virker TYSABRI altid?
Hos et lille antal patienter, der bruger TYSABRI, kan kroppens naturlige forsvar over tid forhindre TYSABRI i at fungere korrekt (kroppen producerer antistoffer mod TYSABRI). Din læge vil være i stand til at afgøre, om TYSABRI ikke virker, som det skal, ved at tage en blodprøve og om nødvendigt stoppe med at tage medicinen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Tysabri
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
- Du bør ikke bruge TYSABRI, hvis du tager anden medicin til behandling af multipel sklerose, såsom beta -interferoner eller glatirameracetat.
- Du kan muligvis ikke bruge TYSABRI, hvis du tager eller nogensinde har taget medicin, der påvirker immunsystemet, f.eks. mitoxantron eller cyclophosphamid.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin.
- Brug ikke TYSABRI, hvis du er gravid, medmindre du har talt med din læge. Fortæl det straks til din læge, hvis du er gravid, hvis du tror, du er gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid.
- Du må ikke amme, mens du behandles med TYSABRI. Spørg din læge til råds, når du skal beslutte, om du skal amme eller bruge TYSABRI.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke foretaget undersøgelser af effekten af TYSABRI på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, men hvis du oplever svimmelhed, en almindelig bivirkning, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner.
TYSABRI indeholder
Natriumphosphat, monobasisk, monohydrat; Natriumphosphat, dibasisk, heptahydrat
Natriumchlorid, Polysorbat 80 (E433), Vand til injektionsvæsker.
Efter fortynding indeholder lægemidlet 17,7 mmol (406 mg) natrium i hver dosis. Husk på patienter med lavt natriumindhold.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Tysabri: Dosering
TYSABRI vil blive givet til dig af en læge, der har specialiseret sig i behandling af MS. Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
- Den anbefalede voksen dosis er 300 mg givet hver 4. uge.
- Inden administration skal TYSABRI fortyndes. Det gives i en vene med et drop (en "intravenøs infusion), normalt i armen. Infusionen varer cirka 1 time.
- Information til læger og sundhedspersonale om, hvordan man forbereder og administrerer TYSABRI, findes i slutningen af denne indlægsseddel.
- Det er vigtigt, at du fortsætter behandlingen, så længe du og din læge føler, at dette er til gavn for dig. Kontinuerlig brug af TYSABRI er vigtig, især i løbet af de første behandlingsmåneder. Grunden er, at patienter, der fik en eller to doser TYSABRI og derefter stoppede behandlingen i tre måneder eller mere, var mere tilbøjelige til at udvikle en allergisk reaktion, hvis behandlingen genoptages.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Tysabri
Hvis du har glemt at tage TYSABRI
Hvis du glemmer din sædvanlige dosis TYSABRI, skal du aftale med din læge om at få den så hurtigt som muligt. Du bliver derefter nødt til at fortsætte med at modtage TYSABRI -dosis hver 4. uge.
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som beskrevet i denne indlægsseddel eller som anvist af din læge. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge
Spørg din læge for at få flere oplysninger om brug af TYSABRI.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tysabri
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige infektioner kan forekomme med TYSABRI. Symptomer på en infektion omfatter:
en uforklarlig feber
- alvorlig diarré
- vejrtrækningsbesvær
- langvarig svimmelhed
- hovedpine
- stiv nakke
- vægttab
- apati
Fortæl det straks til din læge eller sygeplejerske, hvis du bemærker et af følgende tegn:
Tegn på allergi over for TYSABRI, under infusionen eller kort tid efter:
- urticaria
- hævelse af ansigt, læber eller tunge
- vejrtrækningsbesvær
- brystsmerter eller ubehag
- stigning eller fald i blodtrykket (hvilket vil blive bemærket af din læge eller sygeplejerske, hvis dit blodtryk overvåges).
Tegn på et muligt leverproblem:
- gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene
- usædvanlig mørkfarvet urin.
TYSABRI kan også have andre bivirkninger.
Bivirkninger er anført nedenfor i henhold til den hyppighed, de blev rapporteret med under kliniske forsøg.
Almindelige bivirkninger, der kan påvirke op til 1 ud af 10 personer
- urinvejsinfektion
- ondt i halsen og nasal hypersekretion eller overbelastning
- kuldegysninger
- urticaria
- hovedpine
- svimmelhed
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- ledsmerter
- feber
- træthed
Ikke almindelige bivirkninger, der kan ramme op til 1 ud af 100 mennesker:
- alvorlig allergi (overfølsomhed)? Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Sjældne bivirkninger, der kan påvirke op til 1 ud af 1000 mennesker:
- usædvanlige infektioner (såkaldte "opportunistiske infektioner").
Se din læge hurtigst muligt, hvis du tror, du har en infektion.
Vis patientkortet og denne indlægsseddel for enhver læge, der er involveret i din terapi, ikke kun neurologen.
Du finder også disse oplysninger på det patientkort, som din læge har givet dig.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Uåbnet hætteglas:
Opbevares i køleskab (2? C - 8? C).
Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten og kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Fortyndet opløsning:
Efter fortynding anbefales øjeblikkelig brug. Hvis den ikke anvendes straks, skal den fortyndede opløsning opbevares ved 2 ° C til 8 ° C og administreres inden for 8 timer efter fortynding.
Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker partikler i væsken og / eller hvis væsken i hætteglasset er "misfarvet".
Hvad TYSABRI indeholder
Den aktive ingrediens er natalizumab. Hvert 15 ml hætteglas med koncentrat indeholder 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Øvrige indholdsstoffer er:
Natriumphosphat, monobasisk, monohydrat
Natriumphosphat, dibasisk, heptahydrat
Natriumchlorid
Polysorbat 80 (E433)
Vand til injektionsvæsker.
Hvordan TYSABRI ser ud og pakningens indhold
TYSABRI er en farveløs og klar eller let opaliserende væske.
Hver karton indeholder et hætteglas af glas.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TYSABRI 300 MG KONCENTRAT TIL INFUSIONSLØSNING
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml koncentrat indeholder 20 mg natalizumab.
Natalizumab er et rekombinant humaniseret anti-α4-integrin-antistof produceret i en musecellelinje ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi.
Efter fortynding (se afsnit 6.6) indeholder infusionsopløsningen cirka 2,6 mg / ml natalizumab.
Hjælpestof med kendte effekter
TYSABRI indeholder 2,3 mmol (52 mg) natrium i hver flaske. Efter fortynding i 100 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning indeholder lægemidlet 17,7 mmol (406 mg) natrium.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Farveløs, klar eller let opaliserende opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
TYSABRI er indiceret som monoterapi sygdomsmodificerende ved meget aktiv recidiverende remitterende multipel sklerose i følgende patientgrupper:
• Voksne patienter 18 år og ældre med høj sygdomsaktivitet på trods af interferon beta- eller glatirameracetatbehandling Disse patienter defineres som patienter, der ikke har reageret på et komplet og tilstrækkeligt behandlingsforløb (normalt mindst et års behandling) med et beta-interferon eller glatirameracetat. Patienter skal have haft mindst 1 tilbagefald i det foregående år under behandling og skal have mindst 9 T2 hyperintense læsioner på hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller mindst 1 Gadolinium-forstærkende læsion. En patient ikke-responderer det kan også defineres som en patient, der har en uændret eller øget tilbagefaldshastighed i forhold til det foregående år, eller som har alvorlige tilbagefald.
Eller
• Voksne patienter på 18 år og ældre med hurtigt udviklende alvorligt tilbagefald af remitterende multipel sklerose, defineret ved to eller flere invaliderende tilbagefald på et år og med 1 eller flere Gadolinium-forstærkende læsioner på hjernens MR eller en signifikant stigning i læsionsbelastning i T2 sammenlignet til en tidligere MR udført for nylig.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandling med TYSABRI bør initieres og løbende overvåges af en læge med erfaring i diagnosticering og behandling af neurologiske sygdomme i centre, hvor hurtig adgang til MR er mulig.
Patienter, der behandles med TYSABRI, skal have Patient Alert Card og give oplysninger om risiciene ved TYSABRI (se også indlægssedlen inde i pakken). Efter 2 års behandling skal patienterne igen informeres om risiciene ved TYSABRI, især om den øgede risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), og både patienter og deres pårørende bør uddannes til at genkende de tidlige tegn og symptomer på PML.
Midler skal være tilgængelige til behandling af overfølsomhedsreaktioner og adgang til MR.
Patienter kan skifte direkte fra interferon beta- eller glatirameracetatbehandling til natalizumab, forudsat at de ikke viser tegn på større behandlingsrelaterede abnormiteter, f.eks. neutropeni. Hvis der er behandlingsrelaterede abnormiteter, skal de vende tilbage til det normale, før behandling med natalizumab påbegyndes.
Nogle patienter kan have været udsat for immunsuppressive lægemidler (f.eks. Mitoxantron, cyclofosfamid, azathioprin). Sådanne lægemidler kan forårsage langvarig immunsuppression, selv efter at deres administration er afbrudt. Før behandling med TYSABRI påbegyndes (se også pkt. 4.4), bør lægen derfor sikre, at sådanne patienter ikke er immunkompromitterede.
Dosering
Voksne
TYSABRI 300 mg bør administreres som en intravenøs infusion en gang hver 4. uge.
Fortsættelse af behandlingen bør overvejes nøje hos patienter, der ikke viser tegn på terapeutisk fordel efter 6 måneder.
De 2-årige sikkerheds- og effektdata for natalizumab er fra dobbeltblindede kontrollerede undersøgelser. Efter 2 år bør fortsat behandling kun overvejes efter en revurdering af de mulige fordele og risici. Patienterne bør informeres igen om risikofaktorer for PML. dvs. behandlingsvarighed, brug af immunsuppressive lægemidler før TYSABRI-administration og tilstedeværelsen af anti-JCV-antistoffer (se pkt. 4.4).
Genadministration
Effekten af genindgivelse af produktet er ikke fastslået, af hensyn til sikkerheden, se pkt.4.4.
Ældre mennesker
TYSABRI anbefales ikke til patienter over 65 år på grund af mangel på data i denne patientpopulation.
Nedsat nyre- og leverfunktion
Der er ikke udført undersøgelser for at undersøge virkningerne af nedsat nyre- eller leverfunktion.
Elimineringsmekanismen for lægemidler og resultaterne fra populationsfarmakokinetiske undersøgelser tyder på, at dosisjustering ikke er nødvendig hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
Pædiatrisk population
TYSABRI er kontraindiceret til børn og unge under 18 år (se pkt. 4.3).
Indgivelsesmåde
Til intravenøs brug.
For instruktioner om fortynding af lægemidlet før administration, se afsnit 6.6.
Efter fortynding (se pkt. 6.6) skal infusionen administreres over ca. 1 time, og patienter skal observeres både under infusionen og i 1 time efter infusionens afslutning for tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner.
TYSABRI må ikke gives som en bolusinjektion.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for natalizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Patienter med øget risiko for opportunistiske infektioner, herunder immunkompromitterede patienter (herunder patienter behandlet med samtidige immunsuppressive terapier eller dem, der er immunkompromitterede ved tidligere behandlinger, f.eks. Mitoxantron eller cyclofosfamid, se også pkt.4.4 og 4.8).
Kombination med beta -interferoner eller glatirameracetat.
Aktive maligne tumorer diagnosticeret med undtagelse af patienter med basalcelle hudkræft.
Børn og unge under 18 år.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Brug af TYSABRI har været forbundet med en øget risiko for PML, en opportunistisk infektion forårsaget af JC -virussen, som kan være dødelig eller forårsage alvorlig handicap. På grund af denne øgede risiko for at udvikle PML skal specialisten og patienten revurdere risiciene og fordelene ved TYSABRI individuelt.
Både patienter og omsorgspersoner bør trænes i at genkende de tidlige tegn og symptomer på PML.
Følgende risikofaktorer er forbundet med en øget risiko for PML.
• Tilstedeværelse af anti JCV -antistoffer
• Behandlingens varighed, især oversteg 2 år. Erfaring med patienter, der har fulgt TYSABRI -behandling i mere end 4 år, er begrænset, hvorfor risikoen for PML hos disse patienter ikke kan vurderes.
• Anvendelse af immunsuppressive lægemidler før administration af TYSABRI.
Tilstedeværelsen af anti-JCV-antistoffer karakteriserer forskellige niveauer af PML-risiko hos patienter behandlet med TYSABRI. Anti-JCV-antistofpositive patienter har en højere risiko for at udvikle PML end anti-JCV-antistofnegative patienter. Patienter med alle tre risikofaktorer for PML (dvs. de er positive for anti-JCV-antistoffer og har været i behandling med TYSABRI i mere end 2 år og tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling) har en signifikant højere risiko for PML. Hos patienter med alle tre risikofaktorer bør behandlingen med TYSABRI kun fortsættes, hvis fordelene opvejer risiciene. Med hensyn til kvantificering af PML -risiko i de forskellige patientundergrupper, se venligst informations- og ledelsesretningslinjerne for læger.
Anti-JCV-antistoftest giver understøttende information om risikostratificering af behandling med TYSABRI Det anbefales, at anti-JCV-antistoftest i serum udføres inden påbegyndelse af TYSABRI-behandling eller hos patienter, der får TYSABRI, som ikke er blevet testet for tilstedeværelse af antistoffer Patienter, der er negative for anti-JCV-antistoffer, kan stadig være i fare for PML af årsager som en ny JCV-infektion, udsving i antistoffstatus eller et falsk negativt testresultat. Anbefaler at gentage testen hver 6. måned hos patienter, der er negative for JCV-antistoffer. Anti-JCV-antistoftesten (ELISA) bør ikke bruges til diagnosticering af PML. Anti-JCV-antistoftesten bør ikke bruges. Udført under plasmaferese eller før to uger efter dens udførelse på grund af fjernelse af antistoffer fra serummet .
Inden TYSABRI -behandlingen påbegyndes, bør en nylig MR (normalt udført inden for de sidste 3 måneder) være tilgængelig til reference. MR bør gentages på årsbasis, så referencen MR er opdateret. Patienter bør overvåges med jævne mellemrum under hele behandlingsvarigheden. Efter 2 års behandling skal alle patienter informeres igen om risikoen for at udvikle PML med TYSABRI.
Hvis der er mistanke om PML, bør behandlingen afbrydes, indtil PML er udelukket.
Lægen bør evaluere patienten for at afgøre, om disse symptomer er tegn på neurologisk dysfunktion og muligvis om de er typiske for MS, eller hvis de tyder på tilstedeværelse af PML.I tvivlstilfælde bør yderligere vurdering overvejes, herunder MR helst med kontrastmidler (for at sammenligne med MR udført før behandling), cerebrospinalvæske (CSF) undersøgelse for JC -virus -DNA og gentagelse af neurologiske undersøgelser, som beskrevet i Information og retningslinjer for læger til behandling af patienter med multipel sklerose (se Uddannelsesstøtte). Når først lægen har udelukket tilstedeværelsen af PML (ved at gentage kliniske, billeddannende og / eller laboratorieundersøgelser, hvis klinisk mistanke vedvarer), kan natalizumab genoptages.
Læger bør være særligt opmærksomme på symptomer, der kan tyde på PML, og som kan gå ubemærket hen af patienten (f.eks. Kognitive eller psykiatriske symptomer). Patienter bør også rådes til at informere deres partner eller pårørende om behandling, for de udsættes for, som de måske bemærker symptomer, som patienten ikke er opmærksom på.
PML er blevet rapporteret efter seponering af TYSABRI hos patienter, der ikke havde tegn, der tyder på PML på tidspunktet for seponering. I cirka seks måneder efter afbrudt behandling med TYSABRI bør både patienter og læger fortsat overvåge eventuelle nye tegn eller symptomer, der kan være tegn på PML.
Hvis en patient udvikler PML, skal behandlingen med TYSABRI afbrydes permanent.
Efter rekonstituering af immunsystemet hos immunkompromitterede patienter med PML blev der observeret en forbedring af resultatet.
PML og IRIS (immunrekonstitution inflammatorisk syndrom)
IRIS syndrom forekommer hos næsten alle patienter med PML efter seponering eller aktiv fjernelse af TYSABRI, f.eks. ved plasmaferese (se afsnit 5.2). IRIS syndrom menes at skyldes genoprettelsen af immunfunktionen hos patienter med PML, en tilstand, der kan forårsage alvorlige neurologiske komplikationer og være dødelig. Omhyggelig overvågning bør udføres for begyndelsen af IRIS, som hos TYSABRI-behandlede patienter med PML typisk forekom inden for få dage til flere uger efter plasmaferese. Passende behandling af tilhørende inflammation bør også foretages, mens patienten genopretter fra PML (se informationen og ledelsesretningslinjer for læger for mere information).
Infektioner inklusive andre opportunistiske infektioner
Andre opportunistiske infektioner er blevet rapporteret ved brug af TYSABRI, hovedsageligt hos patienter med immunkompromitteret Crohns sygdom eller med andre vigtige samtidige tilstande, dog kan en øget risiko for andre opportunistiske infektioner hos patienter behandlet med TYSABRI, men ikke i øjeblikket kan udelukkes. Opportunistiske infektioner er også blevet rapporteret hos MS -patienter behandlet med TYSABRI monoterapi (se pkt. 4.8).
TYSABRI øger risikoen for at udvikle encephalitis og meningitis forårsaget af herpes simplex- og varicella zoster -vira. Alvorlige, livstruende og undertiden dødelige tilfælde er blevet rapporteret efter markedsføringen hos patienter med multipel sklerose, der modtager Tysabri-behandling (se pkt. 4.8). Hvis herpes encephalitis eller meningitis forekommer, skal behandlingen med TYSABRI afbrydes og passende behandling mod herpes encephalitis eller meningitis administreres.
Læger bør være opmærksom på muligheden for, at andre opportunistiske infektioner kan forekomme under behandling med TYSABRI, og derfor bør de tage disse i betragtning ved differentialdiagnosen af infektioner, der forekommer hos patienter behandlet med TYSABRI. Hvis der er mistanke om opportunistisk infektion, bør behandlingen med TYSABRI afbrydes, indtil en sådan infektion er blevet udelukket gennem yderligere undersøgelse.
Hvis en patient, der får TYSABRI, udvikler en opportunistisk infektion, skal behandlingen med TYSABRI afbrydes permanent.
Træningsstøtte
Alle læger, der har til hensigt at ordinere Tysabri, bør sikre, at de kender informationen og retningslinjerne for læger til behandling af patienter med multipel sklerose.
Læger bør informere patienter om fordele og risici ved TYSABRI -terapi og give dem et patientkort. Patienterne skal instrueres i at informere deres læge om, at de tager TYSABRI, hvis de udvikler infektioner.
Læger bør informere patienterne om "vigtigheden af" uafbrudt brug, især i de første måneder af behandlingen (se overfølsomhed).
Overfølsomhed
Overfølsomhedsreaktioner, herunder alvorlige systemiske reaktioner, har været forbundet med TYSABRI (se pkt. 4.8). Disse reaktioner forekom normalt under infusionen eller i den første time efter infusionens afslutning. Risikoen for overfølsomhed var størst ved de første infusioner og hos patienter, der blev geneksponeret for TYSABRI efter en kort indledende eksponering (en eller to infusioner) og en længere periode (tre måneder eller mere) uden behandling. Risikoen for overfølsomhedsreaktioner skal dog overvejes under alle infusioner.
Patienter skal observeres under infusionen og i den følgende time (se pkt. 4.8). Midler skal være tilgængelige til behandling af overfølsomhedsreaktioner.
Ved de første symptomer eller tegn på overfølsomhed skal administration af TYSABRI afbrydes og passende behandling påbegyndes.
Patienter, der tidligere har oplevet en overfølsomhedsreaktion, bør afbryde behandlingen med TYSABRI permanent.
Samtidig eller tidligere immunsuppressiv behandling
Sikkerheden og effekten af TYSABRI i kombination med andre immunsuppressive og antineoplastiske behandlinger er ikke fuldt ud fastslået. Samtidig brug af disse midler med TYSABRI kan øge risikoen for infektioner, herunder opportunistiske infektioner, og er kontraindiceret (se afsnit 4.3).
Patienter, der tidligere er blevet behandlet med immunsuppressive lægemidler, har en øget risiko for at udvikle PML. Særlig forsigtighed bør udvises med patienter, der tidligere er blevet behandlet med immunsuppressive lægemidler, og der bør gives tilstrækkelig tid til, at immunfunktionen kan genoptages. Inden behandlingen påbegyndes med TYSABRI, bør lægen evaluere hvert enkelt tilfælde for at afgøre, om der er en immunkompromitteret tilstand (se afsnit 4.3).
I kliniske fase 3 -forsøg med MS var samtidig behandling af tilbagefald med et kort forløb af kortikosteroider ikke forbundet med en øget infektionshastighed. Der kan anvendes korte forløb af kortikosteroider forbundet med TYSABRI.
Immunogenicitet
Opblussen af sygdommen eller infusionsrelaterede reaktioner kan indikere udviklingen af antistoffer mod natalizumab.I disse tilfælde bør tilstedeværelsen af antistoffer vurderes, og hvis disse bekræftes ved en efterfølgende test, udført efter mindst 6 uger, skal behandlingen seponeres, fordi tilstedeværelsen af vedvarende antistoffer er forbundet med en væsentlig reduktion i effekten af TYSABRI og en øget forekomst af overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.8).
Da patienter, der har haft en kort indledende eksponering for TYSABRI og en længere periode uden behandling, har en højere risiko for at udvikle anti-natalizumab-antistoffer og / eller overfølsomhed ved genbehandling, er det nødvendigt at vurdere tilstedeværelsen af antistoffer, og om der stadig er tilstedeværelse i en bekræftende test udført efter mindst 6 uger, bør patienten ikke gennemgå yderligere behandling med Tysabri.
Leverhændelser
Alvorlige spontane bivirkninger af leverskader er blevet rapporteret efter markedsføringen. Sådan leverskade kan opstå når som helst under behandlingen, selv efter den første dosis. I nogle tilfælde viste reaktionen sig igen, da behandlingen med TYSABRI blev genstartet. Nogle patienter med en "tidligere historie med leverprøve -abnormiteter har oplevet" forværring af leverundersøgelser under TYSABRI -behandling. Patienter bør overvåges efter behov for tegn på nedsat leverfunktion og instrueres i at søge lægehjælp for tegn og symptomer, der tyder på leverskade, såsom gulsot og opkastning. I tilfælde af betydelig leverskade bør behandlingen med TYSABRI afbrydes.
Afbrydelse af behandlingen med TYSABRI
Hvis der træffes en beslutning om at afbryde behandlingen med natalizumab, skal lægen være opmærksom på, at natalizumab forbliver i blodet og udøver farmakodynamiske virkninger (f.eks. En stigning i lymfocyttal) i cirka 12 uger efter den sidste dosis. Administration af andre behandlinger i løbet af dette interval vil resultere i samtidig eksponering for natalizumab. For lægemidler som interferon og glatirameracetat var samtidig eksponering af lignende varighed ikke forbundet med sikkerhedsrisici i kliniske undersøgelser. Der er ingen data tilgængelige om samtidig eksponering for immunsuppressive lægemidler hos MS-patienter.Brug af disse lægemidler kort efter afbrydelse af natalizumab-administration kan resultere i en yderligere immunsuppressiv effekt. Dette bør overvejes nøje fra sag til sag og en periode på vaske ud til natalizumab. Korte steroidforløb, der bruges til behandling af tilbagefald, har ikke været forbundet med en stigning i infektioner i kliniske forsøg.
Natriumindhold i TYSABRI
TYSABRI indeholder 2,3 mmol (eller 52 mg) natrium i hver flaske. Efter fortynding i 100 ml 9% saltvand (9 mg / ml) indeholder dette lægemiddel 17,7 mmol (406 mg) natrium for hver dosis. Husk på patienter med lavt natriumindhold.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
TYSABRI er kontraindiceret i kombination med beta -interferoner eller glatirameracetat (se pkt. 4.3).
Immuniseringer
I et randomiseret åbent studie med 60 patienter med tilbagefaldende MS var der ingen signifikant forskel i det humorale immunrespons på et booster-antigen (tetanustoxoid), mens et let bremset og reduceret humoralt immunrespons på et neoantigen (hæmocyanin af Megathura crenulata , KLH) hos patienter behandlet med TYSABRI i 6 måneder sammenlignet med den ubehandlede kontrolgruppe. Levende vacciner er ikke undersøgt.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Data fra kliniske forsøg, et potentielt graviditetsregister, tilfælde efter markedsføring og tilgængelig litteratur tyder ikke på en effekt af TYSABRI-eksponering på graviditetsresultater.
Det færdige TYSABRI prospektive graviditetsregister indeholdt 355 graviditeter med tilgængelige resultater. Der var 316 levendefødte, og på 29 af dem blev der rapporteret om fosterskader. Seksten af de 29 blev klassificeret som større defekter. Defektraten svarer til de satser, der er rapporteret i andre graviditetsregistre, der involverer MS -patienter. Der er ingen tegn på et specifikt mønster af fosterskader forbundet med TYSABRI.
Tilfælde offentliggjort i litteraturen rapporterer om forbigående mild til moderat trombocytopeni og anæmi set hos spædbørn født af kvinder udsat for TYSABRI i deres tredje trimester af graviditeten. Derfor anbefales det, at nyfødte af kvinder udsat for TYSABRI i tredje trimester af graviditeten overvåges for mulige hæmatologiske abnormiteter.
Skulle en patient blive gravid under behandling med TYSABRI, bør det overvejes at afbryde behandlingen.En fordel-risiko-vurdering af brugen af TYSABRI under graviditet bør tage hensyn til patientens kliniske tilstand og den mulige tilbagevenden af sygdomsaktivitet efter afbrydelse af TYSABRI.
Fodringstid
TYSABRI udskilles i modermælk. Natalizumabs virkning på nyfødte og spædbørns sundhed er ukendt.Amning bør afbrydes under behandling med TYSABRI.
Fertilitet
I en undersøgelse med doser, der var højere end den humane dosis, blev der observeret en reduktion i fertiliteten hos marsvin; natalizumab havde ingen effekt på mandlig fertilitet. Det anses for usandsynligt, at natalizumab ved den maksimalt anbefalede dosis vil påvirke graden af fertilitet hos mennesker.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningen af TYSABRI på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da svimmelhed er en almindeligt rapporteret bivirkning, rådes patienter, der oplever denne bivirkning, til ikke at køre bil eller betjene maskiner, før det er løst.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I placebokontrollerede undersøgelser med 1617 patienter med multipel sklerose behandlet med natalizumab i op til 2 år (placebo: 1135) blev der observeret bivirkninger, der førte til afbrydelse af behandlingen hos 5,8% af patienterne. Behandlet med natalizumab (placebo: 4,8%) 2 år undersøgelsen blev gennemført, oplevede 43,5% af patienterne, der blev behandlet med natalizumab, bivirkninger (placebo: 39,6%) 1.
1 En bivirkning, der vurderes at være relateret til terapi af den undersøgende læge.
I placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med multipel sklerose, der blev behandlet med natalizumab i den anbefalede dosis, blev den højeste forekomst af bivirkninger rapporteret for infusionsrelateret svimmelhed, kvalme, urticaria og stivhed.
Resumé af bivirkninger
Følgende er rapporterede bivirkninger for natalizumab med en forekomst større end 0,5% sammenlignet med placebo.
Reaktioner rapporteres i henhold til konventionel terminologi, der anbefales i MedDRA systemorganklasser. Frekvenserne udtrykkes i henhold til følgende klasser:
Almindelig (≥ 1/100,
Immunogenicitet
I kontrollerede kliniske forsøg med 2 års varighed blev anti-natalizumab-antistoffer påvist hos 10% af patienterne hos MS-patienter. Vedvarende anti-natalizumab-antistoffer (2 positive test udført med 6 ugers mellemrum) udviklede sig hos cirka 6% af patienterne. Hos yderligere 4% af patienterne blev antistoffer påvist ved en lejlighed. Persistens af antistoffer har været forbundet med et betydeligt fald i effektiviteten af TYSABRI og en øget forekomst af overfølsomhedsreaktioner. Andre infusionsrelaterede reaktioner forbundet med tilstedeværelsen af vedvarende antistoffer omfattede stivhed, kvalme, opkastning og rødme (se pkt. 4.4).
Hvis der efter cirka 6 måneders behandling mistanke om tilstedeværelse af vedvarende antistoffer på grund af både nedsat effekt af produktet og tilstedeværelsen af infusionsrelaterede reaktioner, kan disse påvises og bekræftes ved en anden test, 6 uger efter den første positiv test. Da behandlingseffekten kan reduceres hos patienter med vedvarende antistoffer eller forekomsten af overfølsomhed eller infusionsrelaterede reaktioner kan stige, bør behandlingen afbrydes hos patienter, der udvikler persistente antistoffer.
Infektioner, herunder PML og opportunistiske infektioner
I 2-årige kontrollerede kliniske forsøg med MS-patienter var infektionshastigheden cirka 1,5 pr. Patientår hos både natalizumab og placebo-behandlede patienter Infektionernes art var normalt ens i begge patientgrupper Et enkelt tilfælde af diarré er blevet rapporteret hos kliniske forsøg med MS -patienter cryptosporidium. Tilfælde af yderligere opportunistiske infektioner, hvoraf nogle var dødelige, er blevet rapporteret i andre kliniske undersøgelser. De fleste patienter afbrød ikke behandling med natalizumab under infektioner, der forsvandt med passende behandling.
I kliniske forsøg blev herpesinfektioner (varicella-zoster-virus, herpes simplex-virus) observeret lidt hyppigere hos patienter behandlet med natalizumab end hos dem, der blev behandlet med placebo. Efter markedsføring er der rapporteret om alvorlige, livstruende og undertiden dødelige tilfælde af encephalitis og meningitis forårsaget af herpes simplex eller varicella zoster hos patienter med multipel sklerose, der modtager TYSABRI. Varigheden af TYSABRI-behandling inden begyndelsen varierede fra flere måneder til flere år (se pkt. 4.4).
Tilfælde af PML er blevet rapporteret i kliniske forsøg, observationsstudier efter markedsføring og passiv overvågning efter markedsføring. PML forårsager normalt alvorlig funktionsnedsættelse eller kan være dødelig (se pkt. 4.4).
Leverhændelser
Spontane reaktioner af alvorlig leverskade, forhøjede leverenzymer og hyperbilirubinæmi er blevet rapporteret efter markedsføringen (se pkt. 4.4).
Anæmi og hæmolytisk anæmi
Sjældne tilfælde af alvorlig anæmi og hæmolytisk anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med TYSABRI i observationsstudier efter markedsføring.
Maligne tumorer
Der blev ikke observeret forskelle i forekomsten eller malignitetens art mellem patienter behandlet med natalizumab og dem, der blev behandlet med placebo i løbet af 2 års behandling, men observation for en længere behandlingsperiode er påkrævet, før man kan udelukke enhver effekt af natalizumab på ondartet tumorer. Se afsnit 4.3.
Virkninger på laboratorieundersøgelser
I kontrollerede kliniske forsøg, der varer 2 år hos MS -patienter, er behandling med TYSABRI forbundet med en stigning i antallet af cirkulerende lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler og nukleare røde blodlegemer. Der blev ikke observeret nogen stigning i neutrofiler. Stigninger fra baseline i lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler varierede fra 35% til 140% for individuelle celletyper, men gennemsnitlige tællinger forblev inden for normale områder. Lidt fald i hæmoglobin (gennemsnitligt fald på 0,6 g / dl), hæmatokrit (gennemsnitligt fald på 2%) og antal røde blodlegemer (gennemsnitligt fald på 0,1 x 106 / l) blev observeret under behandling med TYSABRI. Inden for 16 uger efter den sidste administration af TYSABRI vendte alle værdier normalt tilbage til deres værdier før behandling, og ændringer var ikke forbundet med kliniske symptomer. Tilfælde af eosinofili (celletal) er også blevet rapporteret efter markedsføring. eosinofiler> 1500 / mm3) uden kliniske symptomer. I tilfælde, hvor TYSABRI -behandlingen blev afbrudt, er eosinofilniveauer normaliseret.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur. . Websted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: stoffer med selektiv immunsuppressiv virkning.
ATC -kode: L04AA23.
Farmakodynamiske virkninger
Natalizumab er en selektiv hæmmer af adhæsionsmolekylet og binder sig til α4 -underenheden af humane integriner, som udtrykkes stærkt på overfladen af alle leukocytter undtagen neutrofiler. Specifikt binder natalizumab til α4β1 -integrinet og blokerer således interaktionen med dens komplementære receptor, VCAM-1 (vaskulære celleadhæsionsmolekyler-1), og med osteopontin- og CS-1-liganderne (forbinder segment-1), et alternativt fibronectinsplejsningsdomæne. Natalizumab blokerer interaktionen mellem integrin α4β7 og MadCAM-1 (mucosal adressin celleadhæsionsmolekyler-1). Ændringen af disse molekylære interaktioner forhindrer migration af mononukleære leukocytter gennem endotelet til det betændte parenkymvæv. En yderligere virkningsmekanisme for natalizumab kan bestå i undertrykkelse af inflammatoriske reaktioner, der finder sted i syge væv, ved at hæmme interaktionen mellem leukocytter, der udtrykker α4, med deres ligander i den ekstracellulære matrix og på parenchymceller. Natalizumab kan således undertrykke den tilstedeværende inflammatoriske aktivitet i det syge område og hæmmer yderligere migration til de betændte væv i celler i immunsystemet.
Ved MS menes læsioner at forekomme, når aktiverede T-celler krydser blod-hjerne-barrieren. Migrationen af leukocytter hen over blod-hjerne-barrieren forudsætter en "interaktion mellem adhæsionsmolekylerne" i de inflammatoriske celler og endotelcellerne i den vaskulære væg. Interaktionen mellem α4β1 og dens mål repræsenterer en vigtig komponent i patologisk betændelse i hjernen, og ændringen af disse interaktioner resulterer i et fald i inflammation. Under normale forhold udtrykkes VCAM-1 ikke i hjerneparenkymet. I nærvær af proinflammatoriske cytokiner er VCAM-1 af endotelceller og sandsynligvis glialceller imidlertid overaktiveret nær inflammationsstederne. "Interaktion af α4β1 med VCAM-1, CS-1 og osteopontin, som medierer migration og fast adhæsion af leukocytter til hjernens parenkym og kan forevige den inflammatoriske kaskade i CNS -væv. Blokering af de molekylære interaktioner af α4β1 med dets mål reducerer den inflammatoriske aktivitet, der er til stede i hjernen, hos MS -patienter og hæmmer yderligere rekruttering af immunsystemceller og deres migration til betændt væv, hvilket reducerer dannelsen eller omfanget af MS -læsioner.
Klinisk effekt
Effekten af monoterapi blev evalueret i et 2-årigt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (studie AFFIRM), udført hos patienter med recidiverende remitterende MS, som havde oplevet mindst et klinisk tilbagefald i det foregående år. undersøgelse og havde en score på 0 til 5 på Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS). Medianalderen for patienterne var 37 år med en median sygdomsvarighed på cirka 5 år. Patienterne blev randomiseret til i et 2: 1 -forhold at modtage TYSABRI 300 mg (n = 627) eller placebo (n = 315) hver 4. uge i op til 30 infusioner samlet. Neurologiske evalueringer blev udført hver 12. uge og på tidspunkter for mistanke om tilbagefald. Evalueringer af T1-vægtede Gadolinium (Gd) læsioner og T2-vægtede hyperintense læsioner blev udført årligt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Undersøgelsens egenskaber og resultater er præsenteret i følgende tabel.
I undergruppen af patienter, der er angivet til behandling af hurtigt udviklende recidiverende remitterende MS (patienter med 2 eller flere tilbagefald og 1 eller flere Gd + -læsioner) var den årlige tilbagefaldshastighed 0,282 i TYSABRI-gruppen (n = 148) og 1.455 i placebogruppe (n = 61) (p risikoindeks for handicapprogression var 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Disse resultater blev afledt af en analyse post hoc og skal fortolkes med forsigtighed. Der foreligger ingen oplysninger om sværhedsgraden af tilbagefald før inklusion af patienter i undersøgelsen.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med TYSABRI i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved multipel sklerose (se afsnit 4.2 for oplysninger om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Efter gentagen intravenøs administration af en 300 mg dosis natalizumab til MS -patienter var den gennemsnitlige maksimale observerede serumkoncentration 110 ± 52 μg / ml. De gennemsnitlige koncentrationer af natalizumab allo stabil tilstand i doseringsperioden varierede den fra 23 mcg / ml til 29 mcg / ml. Den forventede tid til at nå det stabil tilstand var omkring 36 uger.
Der blev udført en populationsfarmakokinetisk analyse af prøver fra over 1100 MS -patienter behandlet med doser fra 3 til 6 mg / kg natalizumab. Heraf modtog 581 patienter en fast dosis på 300 mg som monoterapi. Clearance -middelværdi ± SD ved stabil tilstand var 13,1 ± 5,0 ml / t, med en gennemsnitlig ± SD halveringstid på 16 ± 4 dage. Analysen undersøgte virkningerne på farmakokinetikken af udvalgte kovariater såsom kropsvægt, alder, køn, lever- og nyrefunktion og tilstedeværelsen af Det blev observeret, at kun kropsvægt og tilstedeværelsen af anti-natalizumab antistoffer påvirkede tilgængeligheden af natalizumab.Kropsvægt påvirkede clearance på en mindre end proportional måde. at en ændring i kropsvægt på 43% resulterede i en 31- 34% ændring i clearance Ændringen i clearance var ikke klinisk signifikant Tilstedeværelsen af vedvarende anti-natalizumab-antistoffer øgede natalizumab-clearance cirka 3 gange i overensstemmelse med de reducerede serumkoncentrationer af natalizumab observeret hos patienter med persistente antistoffer (se pkt.4.8 ).
Farmakokinetikken for natalizumab hos pædiatriske MS -patienter eller hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke undersøgt.
Effekten af plasmaferese på clearance og farmakodynamik af natalizumab blev evalueret i en undersøgelse, der omfattede 12 MS -patienter.Den anslåede samlede eliminering af natalizumab efter 3 plasmaferes (over 5-8 dage) var cirka 70. -80%. Denne værdi kan sammenlignes med cirka 40% opnået i tidligere undersøgelser, hvor målinger blev udført efter afbrydelse af natalizumab i en observationsperiode af lignende længde.Plasmafereses indvirkning på genoprettelse af lymfocytmigration og dets kliniske anvendelighed er derfor ukendt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet og gentoksicitet ved gentagne doser.
I overensstemmelse med natalizumabs farmakologiske aktivitet resulterede den ændrede lymfocytaktivitet i både en stigning i hvide blodlegemer og en stigning i miltvægt i de fleste undersøgelser. in vivo. Disse ændringer var reversible og syntes ikke at have haft nogen negative toksikologiske konsekvenser.
I undersøgelser udført på mus steg vækst og metastase af melanom og lymfoblastiske leukæmiceller ikke efter administration af natalizumab.
Der blev ikke observeret nogen klastogene eller mutagene virkninger af natalizumab i Ames eller humane kromosomafvigelsesassays. Natalizumab viste ingen effekt i analyserne in vitro af proliferation / toksicitet med α4-integrin positive tumorlinjer.
I en undersøgelse med doser, der var højere end den humane dosis, blev der observeret en reduktion i fertiliteten hos marsvin; Natalizumab havde ingen effekt på mandlig fertilitet.
Natalizumabs virkning på reproduktion blev evalueret i 5 undersøgelser: 3 hos marsvin og 2 hos aber cynomolgus. Disse undersøgelser afslørede ingen teratogene virkninger eller på væksten af afkom. I en undersøgelse af marsvin blev der konstateret en lille reduktion i afkoms overlevelse. I en undersøgelse af aber blev antallet af aborter fordoblet hos aber behandlet med natalizumab, 30 mg / kg, sammenlignet med den sammenlignelige kontrolgruppe. Dette var resultatet af en "høj forekomst af aborter i de behandlede grupper i den første kohorte, som ikke blev observeret i den anden kohorte. Der blev ikke observeret nogen effekt på abortraten i nogen anden undersøgelse. En undersøgelse hos aber." cynomolgus viste milde natalizumab-associerede fosterændringer, der omfattede mild anæmi, reduceret trombocyttal, øget miltvolumen, nedsat lever- og tymusvægt. Disse ændringer var forbundet med en stigning i milt ekstramedullær hæmatopoiesis, thymusatrofi og et fald i hepatisk hæmatopoiesis. Trombocyttallet blev også reduceret i fødsler til mødre behandlet med natalizumab indtil fødslen, men der var ingen tegn på anæmi hos sådanne afkom. Alle ændringer blev observeret ved højere doser end humane og vendte tilbage til det normale efter eliminering af natalizumab.
Der er fundet lave niveauer af natalizumab i modermælken hos nogle aber cynomolgus behandlet med natalizumab indtil levering.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumphosphat, monobasisk, monohydrat
Natriumphosphat, dibasisk, heptahydrat
Natriumchlorid
Polysorbat 80 (E433)
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
TYSABRI må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år.
Fortyndet opløsning
Efter fortynding med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning anbefales øjeblikkelig brug. Hvis den ikke bruges straks, skal den fortyndede opløsning opbevares ved 2 ° C til 8 ° C og administreres inden for 8 timer efter fortynding. opbevaringstid og betingelser før brug er brugerens ansvar.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Koncentreret
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevaringsbetingelser for lægemidlet efter fortynding, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
15 ml koncentrat i et hætteglas (type I -glas) med en prop (brombutylgummi) og en forsegling (aluminium) med en aftagelig hætte. Pakningsstørrelse på et hætteglas pr. Karton.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Brugsanvisning:
1. Inden fortynding og administration inspiceres hætteglasset med TYSABRI for fravær af partikler.Hvis der er partikler og / eller hvis væsken i hætteglasset ikke fremstår farveløs, klar eller let opaliserende, bør hætteglasset ikke bruges.
2. Brug aseptisk teknik til at forberede TYSABRI-opløsningen til intravenøs (IV) infusion. Fjern flip-off-hætten fra hætteglasset. Sæt sprøjtenålen i hætteglasset gennem midten af gummiproppen, og træk 15 ml koncentrat til opløsning til infusion.
3. Tilsæt 15 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning til 100 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning. Vend forsigtigt TYSABRI -opløsningen for at blande grundigt. Ryst ikke.
4. TYSABRI må ikke blandes med andre lægemidler eller fortyndingsmidler.
5. Undersøg det fortyndede lægemiddel visuelt før administration for fravær af partikler og misfarvning. Brug ikke produktet, hvis det ser misfarvet ud, eller hvis der er suspenderede partikler.
6. Det fortyndede lægemiddel skal bruges så hurtigt som muligt og inden for 8 timer efter fortynding. Hvis det fortyndede lægemiddel opbevares ved 2 ° C til 8 ° C (må ikke fryses), skal opløsningen vende tilbage til stuetemperatur før infusion.
7. Den fortyndede opløsning skal infunderes intravenøst i løbet af 1 time med en hastighed på ca. 2 ml / minut.
8. Efter endt infusion skylles den intravenøse linje med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning.
9. Hvert hætteglas er kun til engangsbrug.
10. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. 037150012
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 27. juni 2006
Dato for seneste fornyelse: 27. juni 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
11/2015
