Aktive ingredienser: flecainid (flecainidacetat)
ALMARYTM 100 mg tabletter
Almarytm indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- ALMARYTM 100 mg tabletter
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injektionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Almarytm? Hvad er det for?
- Almarytm er indiceret til patienter uden organisk hjertesygdom for paroxysmale supraventrikulære takykardier, herunder atrioventrikulær nodal reentry takykardi, atrioventrikulær reentry takykardi, andre uspecificerede mekanismer supraventrikulære takykardier forbundet med invaliderende symptomer og tilhørende paroxysmal atrieflimren / flutter.
- Almarytm er også indiceret til behandling af dokumenterede og livstruende ventrikulære hyperkinetiske arytmier såsom vedvarende ventrikulær takykardi.
Hos patienter med vedvarende ventrikulær takykardi skal behandling med Almarytm startes på hospitalet og efterfølges af en speciallæge, der periodisk vil evaluere effekten af den langsigtede behandling ved hjælp af specifikke metoder.
Kontraindikationer Når Almarytm ikke bør anvendes
- Overfølsomhed over for flecainid eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnittet "Sammensætning".
- Hjertesvigt og patienter med en historie med myokardieinfarkt med asymptomatiske ventrikulære ektopier eller asymptomatiske ikke-vedvarende ventrikulær takykardi.
- Kardiogent chok.
- Patienter med langvarig atrieflimren, hvor der ikke har været forsøg på at konvertere til sinusrytme, og patienter med hæmodynamisk signifikant hjerteklapsygdom.
- Etableret Brugada syndrom.
- Medmindre der er en pacemaker til rådighed til akut hjertestimulering, bør Almarytm ikke gives til patienter med dysfunktion i sinusknuden, forstyrrelser i atrieledning, anden grad eller større atrioventrikulær blok, bundtbundtblok eller distal blok..
- I tilfælde af et allerede eksisterende myokardieinfarkt er brugen af Almarytm kontraindiceret undtagen ved behandling af livstruende ventrikulære arytmier.
- Endelig skal det tages i betragtning, at Almarytm af hensyn til proarytmisk virkning af flecainid ikke bør administreres ved arytmier, der ikke er inkluderet blandt indikationerne, og især er det kontraindiceret ved asymptomatiske ventrikulære arytmier og mindre alvorlige symptomatiske.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Almarytm
Kronisk atrieflimren.
ANVENDELSE AF FLECAINID I KRONISK ATRIAL FIBRILLATION SKAL UNNGÅS, SOM DET IKKE ER TILGØRELIGT DOKUMENTERET.
Proarytmiske effekter (se også "Særlige advarsler").
Behandling med oral Almarytm bør finde sted på hospitalet eller under opsyn af en specialist for patienter med:
- Gensidig nodal AV -takykardi; arytmier forbundet med Wolff-Parkinson-White syndrom og under lignende tilstande med ekstra ledningsveje.
- Paroksysmal atrieflimren hos patienter med invaliderende symptomer.
Hjertefejl.
Almarytm bør undgås hos patienter med strukturel hjertesygdom eller unormal venstre ventrikelfunktion (se afsnittet "Bivirkninger"). Almarytm har en negativ inotrop virkning, der kan forårsage eller forværre kongestivt hjertesvigt, især hos patienter med kardiomyopati, allerede eksisterende alvorlig hjertesvigt (NYHA funktionel klasse III eller IV) eller reduceret ejektionsfraktion (mindre end 30%). Hos patienter med supraventrikulær arytmi observeres forekomst eller forværring af hjertesvigt i 0,4% af tilfældene under behandling med flecainid. Begyndelse eller forværring af kongestivt hjertesvigt, der kan henføres til behandling med flecainid hos patienter med vedvarende ventrikulær takykardi, forekom i cirka 6,3% af tilfældene. Der bør lægges særlig vægt på at opretholde hjertefunktionen, herunder optimering. Af digitalis, diuretika eller anden behandling. I tilfælde, hvor insufficiens havde udviklet sig eller forværret under behandling med flecainid, varierede tiden til starten fra et par timer til flere måneder efter behandlingsstart. Almarytm -behandling kan fortsætte behandlingen med digitalis eller diuretiske dosisjusteringer; andre kan kræve dosisreduktion eller seponering af Almarytm -terapi. Om muligt anbefales det, at plasmaniveauerne af flecainid overvåges og holdes under 0,7-1,0 µg / ml.
Sinusknude sygdom (bradykardi-takykardi syndrom).
Almarytm bør bruges med ekstrem forsigtighed til patienter med sinusknude sygdom, da det kan forårsage sinus bradykardi, sinus pause eller anholdelse.
Almarytm bør anvendes med forsigtighed til patienter med akut debut af atrieflimren efter hjerteoperation.
Elektrolytændringer.
Eventuelle elektrolytforstyrrelser (f.eks. Hypo- og hyperkaliæmi) skal korrigeres, før Almarytm tages i brug (se afsnittet "Interaktioner"). Alvorlig bradykardi eller markant hypotension skal korrigeres, før Almarytm tages i brug.
Brugada syndrom.
Et Brugada syndrom kan afsløres takket være Almarytm -terapi. Hvis EKG -ændringer, der kan indikere Brugada syndrom, udvikler sig under behandling med Almarytm, bør behandlingen afbrydes.
Da flecainid er et lægemiddel med et lavt terapeutisk indeks, er forsigtighed og omhyggelig overvågning nødvendig, når patienten skifter fra en formulering til en anden.
Behandling af patienter med andre indikationer bør altid påbegyndes på hospitalet.
Virkninger på stimuleringstærskler.
Det er kendt, at flecainid øger endokardial stimuleringstærskelværdier, dvs. det kan reducere følsomhed for endokardpacing og undertrykke ventrikulære flugtrytmer. Disse virkninger er mere udtalte på den akutte end kroniske stimuleringstærskel og er reversible med tilbagetrækning af lægemidler. Almarytm bør derfor anvendes med forsigtighed til alle patienter med permanente pacemakere eller med midlertidige pacingelektroder, og bør ikke gives til patienter med pacemakere med lav tærskel eller ikke-programmerbare pacemakere, medmindre der er en pacemaker til rådighed for akut hjertestimulering. Hos patienter med pacemakere bør pacetærsklen bestemmes, inden behandling med Almarytm påbegyndes, igen efter en uges dosering og derefter med regelmæssige mellemrum. Generelt falder ændringer i tærskler inden for rækkevidde af pluriprogrammerbare pacemakere, og når de opstår, er en fordobling af enten spændingen eller intensiteten af stimulus normalt tilstrækkelig til at genvinde fangst.
Defibrillering har været vanskelig for nogle patienter. I de fleste af de rapporterede tilfælde led patienter af en allerede eksisterende hjertelidelse med hjerteforstørrelse, en historie med myokardieinfarkt, arteriosklerotisk hjertesygdom og hjertesvigt.
Nedsat leverfunktion.
Da eliminering af flecainid fra plasma kan være betydeligt langsommere hos patienter med betydeligt nedsat leverfunktion, bør Almarytm ikke anvendes til sådanne patienter, medmindre de potentielle fordele opvejer risiciene. Enhver dosisstigning bør foretages med stor forsigtighed, idet man skal huske på, at der skal mere til end 4 dage for at nå plateau hos sådanne patienter Overvågning af plasmaniveauer anbefales.
Nedsat nyrefunktion.
Almarytm bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m2), og terapeutisk monitorering anbefales.
Ældre patienter
Elimineringshastigheden for Almarytm fra plasma kan reduceres hos ældre. Dette bør tages i betragtning ved dosisjusteringer.
Pædiatrisk population
Almarytm anbefales ikke til børn under 12 år, da der ikke er tilstrækkeligt bevis for dets anvendelse i denne aldersgruppe.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Almarytm
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Klasse I antiarytmika: Almarytm bør ikke administreres samtidigt med andre klasse I antiarytmika.
Klasse II antiarytmika: Muligheden for yderligere negative inotrope virkninger af klasse II antiarytmika, dvs. betablokkere med Almarytm, bør overvejes. I en undersøgelse af raske forsøgspersoner, der blev behandlet samtidigt med flecainid og propranolol, blev blodniveauerne for den ene forøget med ca. 20% og den andens med ca. 30% i forhold til kontrolværdierne. I denne formelle interaktionsundersøgelse blev det vist, at de negative inotrope virkninger, der er karakteristiske for flecainid og propranolol, var additive.Påvirkninger på PR -intervallet var mindre end additiv.
Klasse III antiarytmika: Hvis Almarytm administreres i nærvær af amiodaron, bør den normale dosis Almarytm reduceres med 50%, og patienten skal overvåges nøje for bivirkninger. Under disse omstændigheder anbefales overvågning af plasmaniveauer kraftigt.
Klasse IV antiarytmika: Anvendelse af Almarytm sammen med calciumkanalblokkere, f.eks. Verapamil, bør overvejes med forsigtighed Livstruende eller endog dødelige bivirkninger kan forekomme på grund af interaktioner, der forårsager øgede plasmakoncentrationer (se afsnittet "Overdosering").
Almarytm metaboliseres i høj grad af CYP2D6, og samtidig brug af hæmmende lægemidler (f.eks. Antidepressiva, neuroleptika, propranolol, ritonavir og nogle antihistaminer) eller inducere af dette iso-enzym (f.eks. Phenytoin, phenobarbital, carbamazepin) kan henholdsvis stige eller falde. Almarytm plasmakoncentrationer.
En stigning i plasmaniveauer kan også skyldes nyreinsufficiens på grund af en reduktion i clearance af Almarytm. Hypokaliæmi, men også hyperkaliæmi eller andre elektrolytforstyrrelser skal korrigeres inden administration af Almarytm. Hypokaliæmi kan skyldes samtidig brug af diuretika, kortikosteroider eller afføringsmidler.
Antihistaminer: øget risiko for ventrikulære arytmier med mizolastin og terfenadin (undgå samtidig brug).
Antivirale midler: Almarytm plasmakoncentrationer øges med ritonavir, lopinavir og indinavir (øget risiko for ventrikulære arytmier, undgå samtidig brug).
Antidepressiva: fluoxetin og andre antidepressiva øger plasmakoncentrationen af Almarytm; øget risiko for arytmier med tricykliske antidepressiva.
Antiepileptika: Begrænsede data om patienter behandlet med kendte enzyminduktorer (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin) angiver kun en stigning på 30% i eliminationshastigheden af Almarytm. Antipsykotika: clozapin: øger risikoen for arytmier.
Antimalarialer: Kinin øger plasmakoncentrationerne af Almarytm.
Svampedræbende midler: Terbinafin kan øge plasmakoncentrationerne af Almarytm som følge af dets hæmning af CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokaliæmi, en klasseeffekt, kan føre til kardiotoksicitet.
H2-antihistaminer (til behandling af mavesår): H2-antagonisten cimetidin hæmmer metabolismen af Almarytm. Hos raske forsøgspersoner behandlet med cimetidin (1 g pr. Dag) i 1 uge steg AUC for Almarytm med cirka 30% og det halve levetid steg med cirka 10%.
Lægemidler til rygestop: Samtidig administration af bupropion (metaboliseret af CYP2D6) med Almarytm bør tages med forsigtighed og startes med den laveste anbefalede dosis for det samtidige lægemiddel. Hvis bupropion tilføjes til behandling af en patient, der allerede er på Almarytm, bør behovet for at reducere Almarytm -dosis overvejes.
Hjerteglucosider: Almarytm kan forårsage en forhøjelse af digoxinkoncentrationen i plasma på ca. 15%, hvilket sandsynligvis ikke er af klinisk relevans for patienter med plasmaniveauer inden for det terapeutiske område. Hos patienter, der behandles med digitalis, anbefales det, at plasma -digoxinniveauer måles ikke mindre end 6 timer efter hver dosis digoxin, før eller efter administration af Almarytm.
Antikoagulantia: Almarytm -behandling er kompatibel med brugen af orale antikoagulantia.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Almarytm har vist sig at øge risikoen for post-myokardieinfarkt dødelighed hos patienter med asymptomatisk ventrikulær arytmi.
Almarytm kan, ligesom andre antiarytmika, forårsage proarytmiske virkninger, dvs. det kan forårsage forekomsten af en mere alvorlig type arytmi, øge hyppigheden af en eksisterende arytmi eller sværhedsgraden af symptomer (se "Bivirkninger"). I undersøgelser med flecainid, der anvendes til behandling af ventrikulære arytmier, var 75% af proarytmiske hændelser nye eller forværrede ventrikulære takyarytmier, hvor resten er stigninger i ventrikulære ektopiske slag eller nye supraventrikulære arytmier.
I betragtning af patienter behandlet med flecainid for vedvarende ventrikulær takykardi forekom 80% af proarytmiske hændelser inden for 14 dage efter behandlingsstart. Hos patienter behandlet for supraventrikulær arytmi blev proarytmiske hændelser fundet i 4% af tilfældene og bestod af "forværring" af supraventrikulær arytmi eller forekomst (hos patienter med myokardiskæmi) af ventrikulær arytmi.
Hos patienter med komplekse arytmier er det ofte vanskeligt at skelne en spontan ændring i allerede eksisterende individuel rytmeforstyrrelse fra lægemiddelinduceret forværring; derfor skal de deraf følgende procenter betragtes som omtrentlige. Proarytmiske virkninger blev rapporteret hos 7% af patienterne behandlet med flecainid. Deres hyppighed var relateret til dosis og allerede eksisterende hjertesygdom.
Blandt patienter, der blev behandlet for vedvarende ventrikulær takykardi (som også ofte havde hjertesvigt, reduceret ejektionsfraktion, tidligere myokardieinfarkt og / eller episoder med hjertestop), var forekomsten af proarytmiske hændelser 13%, når doseringen blev startet. Til 200 mg / dag med gradvise stigninger på ikke over 300 mg / dag hos de fleste patienter. I foreløbige undersøgelser af patienter med vedvarende ventrikulær takykardi, der gennemgik en højere startdosis (400 mg / dag), var forekomsten af proarytmiske hændelser 26% med dødelig udvikling hos cirka 10% af de behandlede patienter; med lavere startdoser var forekomsten af proarytmiske hændelser med dødelig udvikling faldet til 0,5%. Det er derfor ekstremt vigtigt at følge den anbefalede doseringsplan (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration").
Virkninger på hjerteledning.
Almarytm bremser hjerteledning forlænger QT-intervallet og udvider QRS-komplekset med 12-20%Effekten på JT-intervallet er ubetydelig.
PR -intervallet stiger i gennemsnit med ca. 25% (0,04 sekunder) og op til 118% hos nogle patienter. Cirka en tredjedel af patienterne kan udvikle ny første graders AV -hjerteblokering (PR -interval> 0, 20 sekunder).
QRS -komplekset stiger i gennemsnit med ca. 25% (0,02 sekunder) og op til 150% hos nogle patienter. Hos mange patienter udvikler QRS -komplekser, der varer 0,12 sekunder eller længere.
I en undersøgelse udviklede en ny grenblok hos 4% af patienterne under behandling med flecainid. Graden af forlængelse af PR- og QRS -intervallerne er hverken forudsigende for effekt eller forekomsten af bivirkninger i hjertet. I kliniske undersøgelser var en stigning i PR -intervaller på 0,30 sekunder eller mere eller QRS -intervaller på 0,18 sekunder eller mere usædvanlig. Skulle sådanne stigninger forekomme, skal der udvises forsigtighed og overveje mulige dosisreduktioner.
Et tilfælde af "Torsade de Pointes" arytmi forbundet med flecainidbehandling er blevet rapporteret.
Klinisk signifikante ledningsændringer blev observeret med følgende frekvenser: dysfunktionsknudefunktion såsom sinuspause, sinusstop og sinusbradykardi (1,2%), andengrads AV -blok (0,5%) og tredje graders AV -blokgrad (0,4%). For at minimere disse virkninger (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration") skal patienten forsøges behandlet med den laveste effektive dosis.
I tilfælde af anden grad eller tredje grad AV blok eller højre bundt bundle blok forbundet med venstre hemiblock, bør Almarytm behandling afbrydes, medmindre der er en implanteret eller midlertidig ventrikulær pacemaker for at sikre tilstrækkelig ventrikulær rytme.
Som med andre klasse I -lægemidler har der været rapporter om 1: 1 atrioventrikulær ledning hos patienter behandlet for atriefladder, hvilket kan henvises til en afmatning af atriefrekvensen.
Patienter med atrieflimren behandlet med Almarytm kan også opleve en paradoksal stigning i ventrikelfrekvensen. Risikoen for denne komplikation kan reduceres ved samtidig negativ kronotrop behandling med digoxin eller betablokkere.
Mejeriprodukter (mælk, modermælkserstatning og muligvis yoghurt) kan reducere absorptionen af flecainid hos børn og spædbørn.Brug af flecainid er ikke tilladt hos børn under 12 år, dog er toksicitet fra flecainid blevet rapporteret under behandling med Almarytm hos spædbørn, der har reduceret mælkeindtag og hos spædbørn, der har skiftet fra formelfoder til dextrose -fodring.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om sikkerheden ved flecainid under graviditet. Data viste, at flecainid krydser placenta til fosteret hos patienter behandlet med flecainid under graviditeten. Flecainid bør kun bruges under graviditet, hvis fordelene opvejer risiciene. Arbejde og fødsel Det vides ikke, om brugen af flecainid under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller sene sekundære virkninger på moderen eller fosteret, påvirker varigheden af fødsel eller fødsel eller øger muligheden for levering med pincet eller andre obstetriske indgreb.
Fodringstid
Flecainid udskilles i modermælk. Plasmakoncentrationerne opnået hos et spædbarn er 5-10 gange lavere end de terapeutiske lægemiddelkoncentrationer. Forudsat et moderplasmaniveau ved toppen af det terapeutiske område (1 µg / ml), er den beregnede dosis pr. Spædbarn, der tager omkring 700 ml bryst mælk om dagen bør være mindre end 3 mg. Selvom risikoen for skadelige virkninger for spædbarnet er lille, bør flecainid kun bruges under amning, hvis fordelene opvejer risiciene.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Almarytm påvirker moderat evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Evnen til at køre bil, betjene maskiner eller arbejde utrygt kan blive påvirket af indtræden af bivirkninger som svimmelhed og synsforstyrrelser.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Almarytm: Dosering
Hos patienter med vedvarende ventrikulær takykardi, uanset deres hjertestatus, bør Almarytm -behandling, ligesom med andre antiarytmika, indledes på hospitalet med hjerterytmemonitorering.
Flecainid har en lang halveringstid (12 til 27 timer hos patienter). Stabile blodniveauer hos patienter med normal nyre- og leverfunktion nås tidligst 3 til 5 dages behandling med en given dosis. Derfor bør dosisjusteringer ikke foretages hyppigere end en gang hver fjerde dag, da den optimale effekt af en given dosis muligvis ikke er opnået i løbet af de første 2 eller 3 behandlingsdage.
For patienter med vedvarende ventrikulær takykardi er den anbefalede startdosis 100 mg hver 12. time. Denne dosis kan øges i trin på 50 mg to gange dagligt hver fjerde dag, indtil den effektive dosis er nået. De fleste sådanne patienter kræver ikke mere end 150 mg hver 12. time (300 mg / dag), og den maksimalt anbefalede dosis er 400 mg / dag.
For patienter med supraventrikulær arytmi er den anbefalede startdosis 50 mg hver 12. time. Denne dosis kan øges i trin på 50 mg to gange dagligt hver 4. dag, indtil den effektive dosis er nået.
Hos patienter med paroxysmal atrieflimren kan en betydelig forøgelse af effektiviteten opnås uden en signifikant stigning i bivirkninger ved at øge Almarytm -dosis fra 50 til 100 mg to gange dagligt.
Den maksimale anbefalede dosis for patienter med paroxysmal supraventrikulær arytmi er 300 mg / dag.
Brug af højere startdoser og hurtigere dosisjusteringer resulterede i en øget forekomst af proarytmiske hændelser og kongestiv svigt, især i løbet af de første behandlingsdage (se "Særlige advarsler"). Derfor anbefales en indlæsningsdosis ikke.
Efter administration af Almarytm -tabletter har lægemidlet lejlighedsvis i forbindelse med intravenøs administration af lidocain i påvente af den terapeutiske effekt af flecainid været forbundet med intravenøs administration af lidocain. Ingen interaktionseffekter dukkede op; på den anden side er der endnu ikke udført formelle undersøgelser for at demonstrere nytten af dette terapeutiske regime.
Lejlighedsvis kan patienter med utilstrækkelig kontrol af (eller intolerance over for) et 12 timers dosisinterval tage doser med 8 timers mellemrum.
Når der er opnået tilstrækkelig kontrol med arytmi, kan det være muligt for nogle patienter at reducere dosis efter behov for at minimere uønskede eller ledningseffekter. Hos sådanne patienter bør effekten ved den lavere dosis vurderes.
Almarytm bør bruges med forsigtighed til patienter med en historie med kongestivt hjertesvigt eller myokardial dysfunktion (se "Forholdsregler ved brug") og hos patienter med nyre- og / eller leversvigt.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance lig med eller mindre end 35 ml / min / 1,73 m2) bør startdosis være 100 mg én gang dagligt (eller 50 mg to gange dagligt); Dosisjustering bør styres af plasmaniveauovervågning (se nedenfor: "Plasmaniveauovervågning").
Hos patienter med mindre alvorlig nedsat nyrefunktion bør startdosis være 100 mg hver 12. time; Plasmaovervågning under dosisjustering er altid nyttig. I begge grupper af patienter bør denne justering foretages med stor forsigtighed; når plateauet er nået (efter mere end 4 dage), skal det omhyggeligt overvejes, at hos sådanne patienter efter dosisændring, kan det tage mere end 4 dage at nå det nye plateau.
Ældre patienter
Elimineringshastigheden af flecainid fra plasma kan reduceres hos ældre. En startdosis på 100 mg to gange dagligt er generelt tilstrækkelig og kan reduceres efter den første uge i vedligeholdelsesbehandling.
Skift til Almarytm fra et andet antiarytmisk lægemiddel
På grundlag af teoretiske overvejelser frem for eksperimentelle resultater foreslås følgende: I tilfælde af at skifte fra en behandling med et andet antiarytmisk lægemiddel til Almarytm, lad to til fire plasmahalveringstider for det lægemiddel, der stoppes passere, før Almarytm startes ved den sædvanlige dosis. Hos patienter, hvor seponering af et tidligere antiarytmisk middel sandsynligvis kan fremkalde selv meget alvorlige arytmier, bør lægen overveje hospitalsindlæggelse for patienten.
Når flecainid administreres sammen med amiodaron, bør den sædvanlige dosis flecainid reduceres med 50%, og patienten skal overvåges nøje, herunder med overvågning af plasmaniveauer.
Overvågning af plasmaniveauer
Det blev observeret, at langt de fleste patienter, der med succes blev behandlet med Almarytm, havde plasmalægemiddelniveauer mellem 0,2 og 1,0 µg / ml.
Sandsynligheden for uønskede virkninger, især hjerteeffekter, kan stige med højere plasmakoncentrationer, især når disse overstiger 1,0 µg / ml. Periodisk overvågning af plasmaniveauer kan være nyttig under behandlingen. Overvågning af plasmaniveauer er vigtig hos patienter med svært nedsat lever- eller nyrefunktion, som elimineringen kan sænkes i. Det anbefales også til patienter med associeret amiodaron og kan også være nyttig hos patienter med kongestiv hjertesvigt og nedsat nyrefunktion, selvom det er af beskeden karakter.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Almarytm
Overdosering med flecainid er en "potentielt livstruende medicinsk nødsituation." Øget følsomhed over for lægemidlet og plasmakoncentrationer over terapeutiske niveauer kan også skyldes lægemiddelinteraktioner (se "Interaktioner").
Dyreforsøg tyder på, at følgende hændelser kan forekomme efter overdosering: forlængelse af PR -intervallet, stigning i QRS -varighed, QT -interval og T -bølgeamplitude; reduktion i myokardiets rytme og kontraktilitet; ledningsforstyrrelser; hypotension og død af respirationssvigt eller asystole.
Der kendes ingen specifik modgift. Der er ingen kendte metoder til hurtigt at fjerne flecainid fra kroppen. Hverken dialyse eller hæmoperfusion er effektive. Behandlingen bør derfor være støttende og kan omfatte fjernelse af ikke -absorberet lægemiddel fra mave -tarmkanalen.
Yderligere foranstaltninger kan omfatte inotrope midler eller hjertestimulerende midler såsom dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilation og kredsløbshjælp (f.eks. Ballonudvidelse) Midlertidig indsættelse af en transvenøs pacemaker bør overvejes i tilfælde af blokade. Ledning. På grund af flecainids lange plasmahalveringstid på cirka 20 timer kan det være nødvendigt at fortsætte disse støttende foranstaltninger i en længere periode. Tvunget diurese med forsuring af urinen fremmer teoretisk urinudskillelse af flecainid.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Almarytm
Bivirkninger er anført nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 og <1/10), ikke almindelig (≥ 1/1000 og <1/100), sjælden (≥1/10.000 og <1/ 1000) og meget sjældne (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Ændringer i blod og lymfesystem:
ualmindeligt: antallet af røde blodlegemer faldt, antallet af hvide blodlegemer faldt, antallet af blodplader faldt.
Immunsystemet lidelser:
meget sjælden: stigning i antinukleært antistof med eller uden systemisk betændelse.
Psykiatriske lidelser:
ualmindelig: impotens, nedsat libido, depersonalisering, eufori, øget drømmeaktivitet, apati, stupor;
sjælden: hallucinationer, depression, forvirringstilstand, angst, hukommelsestab, søvnløshed.
Nervesystemet lidelser:
meget almindelig: svimmelhed, normalt forbigående
sjælden: paræstesi, ataksi, hypoestesi, hyperhidrose, synkope, tremor, ufrivillige sammentrækninger, rødme, søvnighed, hovedpine, perifer neuropati, kramper, dyskinesi, parese, taleforstyrrelser.
Øjenlidelser:
meget almindelig: synshandicap, såsom diplopi og sløret syn;
ualmindelig: øjenirritation, fotofobi, nystagmus;
meget sjælden: hornhindeindskud
Øre- og labyrintforstyrrelser:
sjælden: tinnitus, svimmelhed
Hjertesygdomme:
almindelig: proarytmi (mere sandsynligt hos patienter med strukturel hjertesygdom);
ualmindelig: hypertension. Patienter med atriefladder kan udvikle 1: 1 AV -ledning med øget puls;
ikke kendt: dosisrelaterede stigninger i PR- og QRS-intervaller; ændring i pacetærskel, anden og tredje grad atrioventrikulær blok, hjertestop, bradykardi, hjertesvigt / kongestiv hjertesvigt, brystsmerter, hypotension, myokardieinfarkt, hjertebanken, sinusstop og takykardi (AT eller VT) eller ventrikelflimren. At afsløre et allerede eksisterende Brugada syndrom.
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum:
almindelig: dyspnø;
ualmindelig: bronkospasme;
sjælden: lungebetændelse;
ikke kendt: lungefibrose, interstitiel lungesygdom.
Mave -tarmkanalen:
ikke almindelig: kvalme, opkastning, forstoppelse, mavesmerter, nedsat appetit, diarré, dyspepsi, flatulens, mundtørhed, ændret smag.
Lever og galdeveje:
sjælden: øgede leverenzymer med eller uden gulsot;
ikke kendt: nedsat leverfunktion.
Hud og subkutan væv:
ualmindelig: kløe, eksfoliativ dermatitis, allergisk dermatitis, herunder udslæt, alopeci;
sjælden: alvorlig urticaria;
meget sjælden: lysfølsomhedsreaktioner;
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme:
ualmindelig: artralgi, myalgi;
Nyrer og urinveje:
ualmindelig: polyuri, urinretention;
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
almindelig: asteni, træthed, feber, ødem, utilpashed
ualmindeligt: hævede læber, tunge og mund.
Selvom der ikke er etableret nogen årsagssammenhæng, er det tilrådeligt at afbryde administrationen af Almarytm hos patienter med uforklarlig gulsot eller tegn på nedsat leverfunktion eller bloddyskrasi for at eliminere flecainid som en mulig årsag.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Uønskede virkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UDEN FOR BØRNES SYNGE OG NÆRMÆRKNING.
Andre_information "> Andre oplysninger
Sammensætning
Hver tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: flecainidacetat 100 mg.
Hjælpestoffer: gelatineret majsstivelse; cross-caramellosenatrium; mikrokrystallinsk cellulose; hydrogeneret vegetabilsk olie; magnesiumstearat.
Farmaceutisk form
20 tabletter til oral brug doseret med 100 mg flecainidacetat.
60 tabletter til oral brug doseret med 100 mg flecainidacetat.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
ALMARYTM 100 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Flecainidacetat er et benzamid N- (2-piperidinmethyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluorethoxy) monoacetat.
Det forekommer som et hvidt pulver (pKa = 9,3) opløseligt i vand i 48,4 mg / ml ved 37 ° C.
Hver tablet indeholder :
Aktivt princip
Flecainidacetat 100 mg.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
ALMARYTM er indiceret til patienter uden organisk hjertesygdom ved paroxysmale supraventrikulære takykardier, herunder atrioventrikulær nodal reentry takykardi, atrioventrikulær reentry takykardi, andre uspecificerede supraventrikulære takykardier forbundet med invaliderende symptomer og paroxysmal atrieflimren / flutter.
ALMARYTM er også indiceret til behandling af dokumenterede og livstruende ventrikulære hyperkinetiske arytmier såsom vedvarende ventrikulær takykardi.
Hos patienter med vedvarende ventrikulær takykardi skal behandling med ALMARYTM påbegyndes på hospitalet og efterfølges af en speciallæge, der periodisk vil evaluere effekten af den langsigtede behandling med specifikke metoder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Hos patienter med vedvarende ventrikulær takykardi, uanset deres hjertestatus, bør ALMARYTM -behandling, ligesom med andre antiarytmika, indledes på hospitalet med rytmemonitorering.
Flecainid har en lang halveringstid (12 til 27 timer hos patienter). Stabile blodniveauer hos patienter med normal nyre- og leverfunktion nås tidligst 3-5 dages behandling med en given dosis. Derfor bør dosisjusteringer ikke foretages hyppigere end en gang hver 4. dag, da den optimale effekt af en given dosis muligvis ikke er opnået i løbet af de første 2 eller 3 dages behandling.
For patienter med vedvarende ventrikulær takykardi er den anbefalede startdosis 100 mg hver 12. time.Denne dosis kan øges i trin på 50 mg to gange dagligt hver fjerde dag, indtil den effektive dosis er nået. De fleste sådanne patienter kræver ikke mere end 150 mg hver 12. time (300 mg / dag), og den maksimalt anbefalede dosis er 400 mg / dag.
For patienter med supraventrikulær arytmi er den anbefalede startdosis 50 mg hver 12. time. Denne dosis kan øges i trin på 50 mg to gange dagligt hver 4. dag, indtil den effektive dosis er nået.
Hos patienter med paroxysmal atrieflimren kan der opnås en betydelig stigning i effektiviteten uden en signifikant stigning i bivirkninger ved at øge dosis ALMARYTM fra 50 til 100 mg to gange dagligt.
Den maksimale anbefalede dosis for patienter med paroxysmal supraventrikulær arytmi er 300 mg / dag.
Brug af højere startdoser og hurtigere dosisjusteringer resulterede i en øget forekomst af proarytmiske hændelser og kongestiv svigt, især i løbet af de første behandlingsdage (se advarsler). Derfor anbefales en "indlæsning" -dosis ikke.
Efter administration af ALMARYTM tabletter, i forventning om den terapeutiske virkning af flecainid, var stoffet lejlighedsvis forbundet med intravenøs administration af lidokain. Ingen interaktionseffekter dukkede op; på den anden side er der endnu ikke udført formelle undersøgelser for at demonstrere nytten af dette terapeutiske regime.
Lejlighedsvis kan patienter med utilstrækkelig kontrol af (eller intolerance over for) et 12 timers dosisinterval tage doser med 8 timers mellemrum.
Når tilstrækkelig kontrol med arytmi er opnået, kan det være muligt for nogle patienter at reducere dosen efter behov for at minimere uønskede eller ledningseffekter. Hos sådanne patienter bør effekten vurderes ved den lavere dosis.
ALMARYTM bør bruges med forsigtighed til patienter med en historie med kongestivt hjertesvigt eller myokardial dysfunktion (se advarsler).
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 35 ml / min / 1,73 m² eller mindre) bør startdosis være 100 mg én gang dagligt (eller 50 mg to gange dagligt); dosisjustering bør styres af plasmaniveauovervågning (se plasmaniveauovervågning).
Hos patienter med mindre alvorlig nedsat nyrefunktion bør startdosis være 100 mg hver 12. time; Plasmaovervågning under dosisjustering er altid nyttig.I begge grupper af patienter bør denne justering foretages med stor forsigtighed; når plateauet er nået (efter mere end 4 dage), bør det omhyggeligt overvejes, at hos disse patienter efter ændring af dosis, kan det tage mere end 4 dage at nå det nye plateau.
Ældre patienter: Elimineringshastigheden af flecainid fra plasma kan reduceres hos ældre. En startdosis på 100 mg to gange dagligt er generelt tilstrækkelig og kan reduceres efter den første uge i vedligeholdelsesbehandling.
På grundlag af teoretiske overvejelser frem for eksperimentelle resultater foreslås følgende: i tilfælde af at skifte fra en behandling med et andet antiarytmisk lægemiddel til ALMARYTM, tillader to til fire plasmahalveringstider for det lægemiddel, der afbrydes, inden ALMARYTM startes på sædvanlig dosering. Hos patienter, hvor seponering af et tidligere antiarytmisk middel sandsynligvis kan fremkalde selv meget alvorlige arytmier, bør lægen overveje hospitalsindlæggelse for patienten.
Når flecainid administreres sammen med amiodaron, bør den sædvanlige dosis flecainid reduceres med 50%, og patienten skal overvåges nøje, herunder med overvågning af plasmaniveauer.
Overvågning af plasmaniveauer: Det blev observeret, at langt de fleste patienter, der med succes blev behandlet med ALMARYTM, havde plasmalægemiddelniveauer mellem 0,2 og 1,0 mcg / ml.
Sandsynligheden for bivirkninger, især hjerteeffekter, kan stige med højere plasmakoncentrationer, især når disse overstiger 1,0 mcg / ml. Periodisk overvågning af plasmaniveauer kan være nyttig under behandlingen. Overvågning af plasmaniveauer er vigtig hos patienter med svært nedsat lever- eller nyrefunktion, som elimineringen kan sænkes i. Det anbefales også til patienter med associeret amiodaron og kan også være nyttig hos patienter med kongestiv hjertesvigt og nedsat nyrefunktion, selvom det er af beskeden karakter.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for flecainid eller over for et eller flere af hjælpestofferne
ALMARYTM er kontraindiceret ved hjertesvigt og hos patienter, der tidligere har haft myokardieinfarkt med asymptomatiske ventrikulære ektopier eller asymptomatiske ikke-vedvarende ventrikeltakykardi.
ALMARYTM er kontraindiceret i tilfælde af kardiogent shock.
Det er også kontraindiceret hos patienter med langvarig atrieflimren, hvor der ikke har været forsøg på at konvertere til sinusrytme og hos patienter med hæmodynamisk signifikant hjerteklapsygdom.
Etableret Brugada syndrom.
Medmindre der er en pacemaker til rådighed til akut hjertestimulering, bør ALMARYTM ikke administreres til patienter med dysfunktion i sinusknuden, forstyrrelser i atrieledning, anden grad eller større atrioventrikulær blok, bundtbundtblok eller distal blok.
I tilfælde af et allerede eksisterende myokardieinfarkt er brugen af ALMARYTM kontraindiceret undtagen ved behandling af ventrikulære arytmier, som er livstruende.
Desuden skal det tages i betragtning, at brugen af ALMARYTM i betragtning af proarytmisk virkning af flecainid ikke anbefales ved arytmier, der ikke er inkluderet blandt indikationerne, og især er det kontraindiceret ved asymptomatiske ventrikulære arytmier og mindre alvorlige symptomatiske.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
BRUG AF FLECAINID I KRONISK ATRIAL FIBRILLERING ANBEFALES IKKE, SOM DET IKKE ER TILGØRELIGT DOKUMENTERET.
Behandling med oral ALMARYTM bør foregå på hospitalet eller under opsyn af en specialist for patienter med:
- Gensidig nodal AV -takykardi; arytmier forbundet med Wolff-Parkinson-White syndrom og lignende tilstande med ekstra ledningsveje.
- Paroksysmal atrieflimren hos patienter med invaliderende symptomer.
ALMARYTM har vist sig at øge risikoen for post-myokardieinfarkt dødelighed hos patienter med asymptomatisk ventrikulær arytmi.
ALMARYTM kan ligesom andre antiarytmika forårsage arytmiske virkninger, dvs. det kan forårsage forekomsten af en mere alvorlig type arytmi, øge hyppigheden af en eksisterende arytmi eller sværhedsgraden af symptomer (se pkt.4.8).
I undersøgelser med flecainid til behandling af ventrikulære arytmier var 75% af de proarytmiske hændelser nye eller forværrede ventrikulære takyarytmier, resten var stigninger i ventrikulære ektopiske slag eller nye supraventrikulære arytmier.
I betragtning af patienter behandlet med flecainid for vedvarende ventrikulær takykardi forekom 80% af proarytmiske hændelser inden for 14 dage efter behandlingsstart.
Hos patienter behandlet for supraventrikulær arytmi blev proarytmiske hændelser fundet hos 4% og bestod af "forværring" af supraventrikulær arytmi eller forekomst (hos patienter med myokardiskæmi) af ventrikulær arytmi.
Hos patienter med komplekse arytmier er det ofte vanskeligt at skelne en spontan ændring i allerede eksisterende individuel rytmeforstyrrelse fra lægemiddelinduceret forværring; derfor skal de deraf følgende procenter betragtes som omtrentlige. Proarytmiske virkninger blev rapporteret hos 7% af patienterne behandlet med flecainid. Deres hyppighed var relateret til dosis og allerede eksisterende hjertesygdom.
Blandt patienter, der blev behandlet med flecainid for vedvarende ventrikulær takykardi (som også ofte havde hjertesvigt, reduceret ejektionsfraktion, tidligere myokardieinfarkt og / eller episoder med hjertestop), var forekomsten af proarytmiske hændelser 13%, da doseringen startede med 200 mg / dag med gradvise stigninger uden at overstige 300 mg / dag hos de fleste patienter. I foreløbige undersøgelser af patienter med vedvarende ventrikulær takykardi, der gennemgik en højere startdosis (400 mg / dag), var forekomsten af proarytmiske hændelser 26% med dødelig udvikling hos cirka 10% af de behandlede patienter; med lavere startdoser var forekomsten af proarytmiske hændelser med dødelig udvikling faldet til 0,5%. Det er derfor ekstremt vigtigt at følge den anbefalede doseringsplan (se Dosering).
ALMARYTM bør undgås hos patienter med strukturel hjertesygdom eller unormal venstre ventrikelfunktion (se pkt.4.8). ALMARYTM har en negativ inotrop virkning, der kan forårsage eller forværre kongestivt hjertesvigt, især hos patienter med kardiomyopati, allerede eksisterende alvorlig hjertesvigt (NYHA funktionel klasse III eller IV) eller reduceret ejektionsfraktion (mindre end 30%). Hos patienter med supraventrikulær arytmi ses forekomst eller forværring af hjertesvigt hos 0,4% under behandling med flecainid. Begyndelsen eller forværringen af kongestiv hjertesvigt, der kan henføres til flecainidbehandling hos patienter med vedvarende ventrikulær takykardi, forekom hos cirka 6,3%.
Der bør lægges særlig vægt på vedligeholdelse af hjertefunktionen, herunder optimering af digitalis, vanddrivende eller anden behandling.I tilfælde, hvor utilstrækkeligheden havde udviklet sig eller forværret sig under behandling med flecainid, varierede tiden til begyndelsen fra et par timer til flere måneder efter starter terapi. Nogle patienter, der har udviklet nedsat myokardfunktion under behandling med ALMARYTM, kan fortsætte behandlingen med digitalis eller diuretiske dosisjusteringer; andre kan kræve dosisreduktion eller afbrydelse af ALMARYTM-behandlingen. Hvis det er muligt, anbefales det, at plasmaniveauerne af flecainid overvåges og skal holdes under 0,7-1,0 μg / ml.
ALMARYTM bør bruges med forsigtighed til patienter med akut debut af atrieflimren efter hjerteoperation.
Behandling af patienter med andre indikationer bør fortsat påbegyndes på hospitalet.
ALMARYTM bremser hjertets ledning, forlænger QT-intervallet og udvider QRS-komplekset med 12-20 %.Effekten på JT-intervallet er ubetydelig. PR -intervallet stiger i gennemsnit med ca. 25% (0,04 sekunder) og op til 118% hos nogle patienter. Cirka en tredjedel af patienterne kan udvikle en ny første graders AV -hjerteblok (PR -interval ≥ 0, 20 sekunder).
Hos mange patienter udvikler QRS -komplekser, der varer 0,12 sekunder eller længere.
I en undersøgelse udviklede en ny grenblok hos 4% af patienterne under behandling med flecainid. Graden af forlængelse af PR- og QRS -intervallerne er hverken forudsigende for effekt eller forekomsten af bivirkninger i hjertet. I kliniske undersøgelser var en stigning i PR -intervaller på 0,30 sekunder eller mere eller QRS -intervaller på 0,18 sekunder eller mere usædvanlig. Skulle sådanne stigninger forekomme, skal der udvises forsigtighed og overveje mulige dosisreduktioner.
Et tilfælde af "Torsade de Pointes" arytmi forbundet med flecainidbehandling er blevet rapporteret.
Klinisk signifikante ledningsændringer blev observeret med følgende frekvenser: dysfunktionsknudefunktion såsom sinuspause, sinusstop og sinusbradykardi (1,2%), andengrads AV -blok (0,5%) og tredje graders AV -blokgrad (0,4%). For at minimere disse virkninger (se "Dosering") bør der forsøges behandlet patienten med den laveste effektive dosis.
I tilfælde af anden grad eller tredje grad AV blok eller højre bundt bundle blok forbundet med venstre hemiblock, skal ALMARYTM behandling afbrydes, medmindre der er en implanteret eller midlertidig ventrikulær pacemaker for at sikre tilstrækkelig ventrikulær rytme.
Som med andre klasse 1 -lægemidler har der været rapporter om 1: 1 atrioventrikulær ledning hos patienter behandlet for atriefladder, hvilket kan henføres til en afmatning af atriefrekvensen.
Patienter med atrieflimren behandlet med ALMARYTM kan også opleve en periodoxisk stigning i ventrikelfrekvensen. Risikoen for denne komplikation kan reduceres ved samtidig negativ kronotrop behandling med digoxin eller betablokkere.
ALMARYTM bør bruges med ekstrem forsigtighed til patienter med sinusknude sygdom, da det kan forårsage sinus bradykardi, sinus pause eller anholdelse.
Et Brugada syndrom kan afsløres takket være ALMARYTM terapi. I tilfælde af udvikling af EKG -ændringer under behandling med ALMARYTM, der kan indikere Brugada -syndrom, bør behandlingen afbrydes.
Da eliminering af ALMARYTM fra plasma kan være betydeligt langsommere hos patienter med betydeligt nedsat leverfunktion, bør ALMARYTM ikke anvendes til sådanne patienter, medmindre de potentielle fordele opvejer risiciene. Enhver dosisforøgelse bør foretages med stor forsigtighed, idet man husker på, at det for sådanne patienter tager mere end 4 dage at nå plateauet.
Overvågning af plasmaniveau anbefales.
ALMARYTM bør bruges med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m²), og terapeutisk monitorering anbefales.
Elimineringshastigheden for ALMARYTM fra plasma kan reduceres hos ældre. Dette bør tages i betragtning ved dosisjusteringer.
ALMARYTM anbefales ikke til børn under 12 år, da der ikke er tilstrækkeligt bevis for dets anvendelse i denne aldersgruppe.
Elektrolytforstyrrelser (f.eks. Hypo og hyperkaliæmi) skal korrigeres, før du bruger ALMARYTM (se afsnit 4.5).
Alvorlig bradykardi eller markant hypotension skal korrigeres, før du bruger ALMARYTM.
ALMARYTM vides at øge tærskler for endokardpacing, dvs. at reducere følsomheden for endokardpacing. Denne effekt er reversibel og er mere markant på den akutte end kroniske stimuleringstærskel. ALMARYTM bør derfor bruges med forsigtighed til alle patienter med permanente pacemakere eller midlertidige pacingelektroder og bør ikke administreres til patienter med lavterskel-pacemakere eller ikke-programmerbare pacemakere, medmindre en pacemaker er tilgængelig til akut hjertestimulering.
Defibrillering har været vanskelig for nogle patienter. I de fleste af de rapporterede tilfælde led patienter af en allerede eksisterende hjertelidelse med hjerteforstørrelse, en historie med myokardieinfarkt, arteriosklerotisk hjertesygdom og hjertesvigt. Hos patienter med tempo-beslutningstagere bør stimuleringstærsklen bestemmes, inden behandling med ALMARYTM startes, igen efter en uges administration og derefter med regelmæssige mellemrum. Generelt falder variationerne af tærsklerne inden for intervallet for multi-programmerbare "tempo-beslutningstagere", og når de griber ind, er en fordobling af enten spændingen eller intensiteten af stimulus normalt tilstrækkelig til at genvinde fangsten.
For yderligere advarsler og forholdsregler henvises til afsnit 4.5.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Klasse I antiarytmika: Almarytm bør ikke administreres samtidigt med andre klasse I antiarytmika.
Klasse II antiarytmika: Muligheden for yderligere negative inotrope virkninger af klasse II antiarytmika, dvs. betablokkere med Almarytm, bør overvejes. I en undersøgelse af raske forsøgspersoner, der modtog flecainid og propanolol samtidigt, blev blodniveauerne for den ene forøget med ca. 20% og den andens med ca. 30% sammenlignet med kontrolværdierne. I denne formelle interaktionsundersøgelse blev det vist, at de negative inotrope virkninger, der er karakteristiske for flecainid og propanolol, var additive.Påvirkninger på PR -intervallet var mindre end additiv.
Klasse III antiarytmika: Hvis Almarytm administreres i nærvær af amiodaron, bør den normale dosis Almarytm reduceres med 50%, og patienten skal overvåges nøje for bivirkninger. Under disse omstændigheder anbefales overvågning af plasmaniveauer kraftigt.
Klasse IV antiarytmika: Anvendelse af Almarytm sammen med calciumkanalblokkere, f.eks. Verapamil, bør overvejes med forsigtighed.
Livstruende eller endog dødelige bivirkninger kan forekomme på grund af interaktioner, der forårsager øgede plasmakoncentrationer (se pkt. 4.9).
Almarytm metaboliseres i høj grad af CYP2D6, og samtidig brug af lægemidler, der hæmmer eller inducerer dette iso-enzym, kan henholdsvis øge eller reducere plasmakoncentrationer af Almarytm.
En stigning i plasmaniveauer kan også skyldes nyreinsufficiens på grund af nedsat clearance af Almarytm (se pkt. 4.4).
Hypokaliæmi, men også hyperkaliæmi eller andre elektrolytforstyrrelser skal korrigeres inden administration af Almarytm. Hypokaliæmi kan skyldes samtidig brug af diuretika, kortikosteroider eller afføringsmidler.
Antihistaminer: øget risiko for ventrikulære arytmier med mizolastin og terfenadin (undgå samtidig brug).
Antivirale midler: Almarytm plasmakoncentrationer øges med ritonavir, lopinavir og indinavir (øget risiko for ventrikulære arytmier, undgå samtidig brug).
Antidepressiva: fluoxetin og andre antidepressiva øger plasmakoncentrationen af Almarytm; øget risiko for arytmier med tricykliske antidepressiva.
Antiepileptika: Begrænsede data om patienter behandlet med kendte enzyminduktorer (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin) angiver kun en stigning på 30% i eliminationshastigheden af Almarytm.
Antipsykotika: clozapin - øget risiko for arytmier.
Antimalarialer: Kinin øger plasmakoncentrationerne af Almarytm.
Svampedræbende midler: Terbinafin kan øge plasmakoncentrationerne af Almarytm som følge af dets hæmning af CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokaliæmi, en klasseeffekt, kan føre til kardiotoksicitet.
Klasse H2 -antihistaminer (til behandling af mavesår): H2 -antagonisten cimetidin hæmmer metabolismen af Almarytm. Hos raske personer behandlet med cimetidin (1 g pr. Dag) i 1 uge steg AUC for Almarytm med cirka 30% og det halve -livet steg med cirka 10%.
Lægemidler til rygestop: Samtidig administration af bupropion (metaboliseret af CYP2D6) med Almarytm bør tages med forsigtighed og startes med den laveste anbefalede dosis for det samtidige lægemiddel.
Hvis bupropion tilføjes til behandling af en patient, der allerede er på Almarytm, bør behovet for at reducere Almarytm -dosis overvejes.
Hjerteglucosider: Almarytm kan forårsage en forhøjelse af digoxinkoncentrationen i plasma på ca. 15%, hvilket sandsynligvis ikke er af klinisk relevans for patienter med plasmaniveauer inden for det terapeutiske område.
Hos patienter, der behandles med digitalis, anbefales det, at plasma -digoxinniveauer måles ikke mindre end 6 timer efter hver dosis digoxin, før eller efter administration af Almarytm.
Antikoagulantia: Almarytm -behandling er kompatibel med brugen af orale antikoagulantia.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om sikkerheden ved flecainid under graviditet. Hos White New Zeland -kaniner forårsagede høje doser flecainid nogle fostrets abnormiteter, men disse virkninger blev ikke observeret hos Duch Belted kaniner eller rotter (se pkt. 5.3). Relevansen af disse fund for mennesker er ikke fastslået. Data viste, at flecainid krydser placenta til fosteret hos patienter behandlet med flecainid under graviditeten. Flecainid bør kun bruges under graviditet, hvis fordelene opvejer risiciene.
Arbejde og fødsel
Det vides ikke, om brugen af flecainid under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller sene sekundære virkninger på moderen eller fosteret, påvirker varigheden af fødsel eller fødsel eller øger muligheden for levering med pincet eller andre obstetriske indgreb.
Fodringstid
Flecainid udskilles i modermælk. Plasmakoncentrationerne opnået hos et spædbarn er 5-10 gange lavere end de terapeutiske lægemiddelkoncentrationer (se pkt. 5.2). Forudsat et moderplasmaniveau ved toppen af det terapeutiske område (1 mcg / ml), bør den beregnede dosis pr. Spædbarn, der tager cirka 700 ml modermælk om dagen, være mindre end 3 mg. Selvom risikoen for skadelige virkninger for spædbarnet er reduceret, bør flecainid kun bruges under amning, hvis fordelene opvejer risiciene.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Almarytm påvirker moderat evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Evnen til at føre bil og betjene maskiner kan blive påvirket af indtræden af bivirkninger såsom svimmelhed og synsforstyrrelser.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger er anført nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 og
Ændringer i blod og lymfesystem:
ualmindeligt: antallet af røde blodlegemer faldt, antallet af hvide blodlegemer faldt, antallet af blodplader faldt.
Immunsystemet lidelser:
meget sjælden: stigning i antinukleært antistof med eller uden systemisk betændelse.
Psykiatriske lidelser:
ualmindelig: impotens, nedsat libido, depersonalisering, eufori, øget drømmeaktivitet, apati, stupor
sjælden: hallucinationer, depression, forvirringstilstand, angst, hukommelsestab, søvnløshed
Nervesystemet lidelser:
meget almindelig: svimmelhed, normalt forbigående, svimmelhed
sjælden: paræstesi, ataksi, hypoestesi, hyperhidrose, synkope, tremor, ufrivillige sammentrækninger, rødme, søvnighed, hovedpine, perifer neuropati, anfald, dyskinesi, parese, taleforstyrrelser
Øjenlidelser:
meget almindelig: synshandicap, såsom diplopi og sløret syn
ualmindelig: øjenirritation, fotofobi, nystagmus
meget sjælden: hornhindeindskud
Øre- og labyrintforstyrrelser:
sjælden: tinnitus, svimmelhed
Hjertesygdomme:
almindelig: proarytmi (mere sandsynligt hos patienter med strukturel hjertesygdom).
Ikke kendt: dosisrelaterede stigninger i PR- og QRS-intervaller kan forekomme (se pkt. 4.4); ændret pacetærskel (se afsnit 4.4).
Ikke almindelig: hypertension. Patienter med atriefladder kan udvikle 1: 1 AV -ledning med øget puls.
Frekvens ikke kendt: anden og tredje grad atrioventrikulær blok, hjertestop, bradykardi, hjertesvigt / kongestiv hjertesvigt, brystsmerter, hypotension, myokardieinfarkt, hjertebanken, sinusstop og takykardi (AT eller VT). At afsløre et allerede eksisterende Brugada syndrom.
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum:
almindelig: dyspnø
ualmindelig: bronkospasme
sjælden: lungebetændelse
ikke kendt: lungefibrose, interstitiel lungesygdom
Mave -tarmkanalen:
ikke almindelig: kvalme, opkastning, forstoppelse, mavesmerter, nedsat appetit, diarré, dyspepsi, flatulens, mundtørhed, smagsforstyrrelser
Lever og galdeveje:
sjælden: øgede leverenzymer med eller uden gulsot
ikke kendt: nedsat leverfunktion
Hud og subkutan væv:
ikke almindelig: kløe, eksfoliativ dermatitis, allergisk dermatitis, herunder udslæt, alopeci
sjælden: alvorlig urticaria
meget sjælden: fotofølsomhedsreaktioner
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ikke almindelig: artralgi, myalgi
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: polyuri, urinretention
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
almindelig: asteni, træthed, feber, ødem, utilpashed
ualmindeligt: hævede læber, tunge og mund
Selvom der ikke er etableret noget årsag og virkning -forhold, er det tilrådeligt at afbryde administration af ALMARYTM til patienter med uforklarlig gulsot eller tegn på leverdysfunktion eller bloddyskrasier for at eliminere flecainid som en mulig årsag.
04.9 Overdosering -
Overdosering med flecainid er en "potentielt livstruende medicinsk nødsituation." Øget følsomhed over for lægemidlet og plasmakoncentrationer over terapeutiske niveauer kan også skyldes lægemiddelinteraktioner (se afsnit 4.5).
Dyreforsøg tyder på, at følgende hændelser kan forekomme efter overdosering: forlængelse af PR-intervallet, stigning i QRS-varighed, Q-T-interval og T-bølgeamplitude; reduktion i myokardiets rytme og kontraktilitet; ledningsforstyrrelser; hypotension; og død af åndedrætssvigt eller asystole.
Der kendes ingen specifik modgift. Der er ingen kendte metoder til hurtigt at fjerne flecainid fra kroppen. Hverken dialyse eller hæmoperfusion er effektive.
Behandlingen bør være støttende og kan omfatte fjernelse af ikke -absorberet lægemiddel fra mave -tarmkanalen. Yderligere foranstaltninger kan omfatte inotrope midler eller hjertestimulerende midler såsom dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilation og kredsløbshjælp (f.eks. Ballonudvidelse) Midlertidig indsættelse af en transvenøs pacemaker bør overvejes i tilfælde af blokade. Ledning. På grund af flecainids lange plasmahalveringstid på cirka 20 timer kan det være nødvendigt at fortsætte disse støttende foranstaltninger i lange perioder. Tvunget diurese med forsuring af urinen fremmer teoretisk urinudskillelse af flecainid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Elektrofysiologiske egenskaber
Resultaterne af flere undersøgelser kvalificerer flecainidacetat som et potent Vaughan-Williams klasse 1C antiarytmisk lægemiddel (lokalbedøvelse).
Det reducerer signifikant, i en dosisrelateret grad, ledning i myokardvævet ved at bremse depolariseringen af hjertecellen (fase 0); det er vist, at det hovedsageligt virker på His-Purkinje-ledningssystemet (H-V-ledning) og i mindre grad på den atrioventrikulære og interatriale nodale ledning.
En signifikant effekt på den ildfaste periode blev kun observeret i ventriklen. Genopretningstiden for sinusknuden (korrigeret for hjertefrekvensen for både den spontane og stimulerede cyklus) kan i nogle tilfælde stige betydeligt, især hos patienter med sinusknude sygdom (se "Advarsler").
Hæmodynamiske egenskaber
Flecainidacetat ændrer generelt ikke puls, selvom det sjældent kan være forbundet med starten af bradykardi eller takykardi.
Imidlertid blev der observeret en let negativ inotrop virkning med en reduktion i udstødningsfraktionen efter en enkelt dosis på 200 mg. Stigningen eller faldet i udstødningsfraktionen blev observeret under kronisk administration af terapeutiske doser.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Efter oral administration er biotilgængeligheden næsten fuldstændig (over 90% af dosis) og uafhængig af mad. Flecainid gennemgår ikke nogen væsentlig præ-systemisk biotransformation i leveren og inducerer i de fleste tilfælde dosisproportionelle blodtoppe efter ca. 3 timer (interval 1-6 timer). De etablerede blodniveauer nås efter 3-5 dage fra behandlingsstart: der har ikke været tegn på ophobning efter langvarig behandling.De terapeutiske plasmakoncentrationer af lægemidlet er mellem 0,2-1,0 mcg / ml.
Hos raske forsøgspersoner er eliminationshalveringstiden efter enkelt og gentagen oral administration cirka 14 timer. Hos arytmiske patienter er plasmaelimineringshalveringstiden for gentagen oral administration cirka 20 timer (område 12-27 timer). Udskillelsen er hovedsageligt urin, for ca. 30% af dosis som uændret flecainid og for resten som metabolitter: kun 5% elimineres i fæces.
I tilfælde af urin med pH ≥8, som for eksempel i tilfælde af renal tubulær acidose eller hos patienter på en strengt vegetarisk kost, er eliminering af flecainid meget langsom.
Eliminering af flecainid er afhængig af nyrefunktionen En stigning i nyre dysfunktion ledsages af en reduktion i mængden af uændret lægemiddel, der udskilles og en stigning i plasma halveringstid. I tilfælde af samtidig øget metabolisme af flecainid er forholdet mellem renal clearance og eliminering af lægemidlet fra plasma ikke lineært.
Hos patienter med hjertesvigt i NYHA klasse III er eliminering af lægemiddel fra plasma moderat langsommere (gennemsnitlig halveringstid på 19 timer sammenlignet med 14 timer hos patienter uden hjertesvigt); udskillelse af uændret lægemiddel i urinen ændres også. I en lignende vej.
Plasmaniveauer stiger kun lidt med stigende alder mellem 20 og 80 år. Elimineringen af flecainid fra plasma kan sænkes, omend ubetydeligt, hos ældre sammenlignet med unge forsøgspersoner. Faktisk blev patienter op til 80 år behandlet med de sædvanlige doser flecainid uden stigende bivirkninger.
Flecainid er cirka 40% bundet til plasmaproteiner, uanset plasmaniveauer, når de er mellem 0,015 - 3,4 mcg / ml. Af denne grund forekommer der ingen interaktioner mellem flecainid og andre lægemidler på proteinbindingsniveauet.
Kun 1% af det administrerede flecainid fjernes under hæmodialyse.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Akut forgiftning : hos mus, rotter, hunde, forskellige enkeltdoser af lægemidlet op til 500 mg / kg, administreret oralt, intravenøst og intraperitonealt, induceret ataksi, dyspnø og kramper. Hos alle arter forekom døden fra respirationsdepression. De overlevende dyr kom sig hurtigt uden nogen observerbar resteffekt.
Subakut toksicitet : ved gentagen oral administration til rotter i doser på 160 mg / kg / dag og hos hunden ved 40 mg / kg / dag i tre måneder blev der observeret beskedne ændringer i kropsvægt og i nogle organer og let reversible elektrokardiografiske ændringer.
Kronisk toksicitet : orale doser op til 60 mg / kg / dag hos mus og hunde i 18 måneder og hos rotter i 24 måneder gav ingen toksiske virkninger på hjertet. De forudsagte elektrokardiografiske ændringer viste sig at være reversible. Overlevelsesindeks forblev uændret, og der blev ikke påvist andre vigtige tegn på toksicitet i de undersøgte parametre (hæmatologisk, histologisk osv.).
I de forskellige eksperimentelle test viste det sig, at flecainid var uden kræftfremkaldende og mutagene virkninger, og det påvirkede heller ikke på nogen måde fertiliteten eller reproduktionsfunktionaliteten af de behandlede dyr.
Hos rotter og aber blev der ikke observeret nogen teratogen effekt ved doser op til henholdsvis 50 og 80 mg / kg / dag. Hos rotter blev en forsinkelse i sternal og vertebral ossifikation bemærket ved højere doser.
I en kaninart (New Zealand) har flecainid i en dosis på 30 og 35 mg / kg / dag vist en teratogen virkning (pindben, anomalier i brystbenet og ryghvirvler, anomalier i hjertets ventrikelseptum) og et embryotoksisk (øget reabsorption). Imidlertid blev der ikke observeret nogen lignende effekt, når flecainid blev administreret op til doser på 30 mg / kg / dag i en anden (hollandsk) kaninart.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Hver tablet indeholder :
Gelatineret majsstivelse 88,4 mg
Mikrokrystallinsk cellulose 60 mg
Hydrogeneret vegetabilsk olie 4 mg
Magnesiumstearat 1,6 mg
Cross-caramellosenatrium 10 mg
06.2 Uforenelighed "-
Farmaceutisk uforligelighed er ikke kendt for flecainidacetat.
06.3 Gyldighedsperiode "-
Fem år fra forberedelsesdatoen.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Ingen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Litograferet papkasse med hver 20 og 60 tabletter, i blisterpakninger af PVC og aluminium.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige brugsanvisninger.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
- Almarytm 20 tabletter: AIC nr. 025728015
- Almarytm 60 tabletter: AIC nr. 025728066
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Almarytm 20 tabletter:
AIC: 1986
Fornyelse: juni 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Juni 2012
