Aktive ingredienser: Deferasirox
EXJADE 125 mg dispergerbare tabletter
EXJADE 250 mg dispergerbare tabletter
EXJADE 500 mg dispergerbare tabletter
Exjade indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - EXJADE 125 mg dispergerbare tabletter, EXJADE 250 mg dispergerbare tabletter, EXJADE 500 mg dispergerbare tabletter
- EXJADE 90 mg filmovertrukne tabletter, EXJADE 180 mg filmovertrukne tabletter, EXJADE 360 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Exjade? Hvad er det for?
Hvad er EXJADE
EXJADE indeholder et aktivt stof kaldet deferasirox. Det er en jernchelator, der er en medicin, der bruges til at fjerne overskydende jern fra kroppen (jernoverbelastning). Deferasirox binder sig til overskydende jern og fjerner det ved hovedsageligt at fjerne det i fæces.
Hvad er EXJADE til
Hos patienter med forskellige former for anæmi (f.eks. Thalassæmi, seglcelleanæmi eller myelodysplastiske syndromer (MDS) kan gentagne blodtransfusioner være påkrævet. Disse kan dog forårsage et overskud af jern i kroppen. Dette skyldes, at blodet indeholder jern i kroppen. har ingen naturlig måde at fjerne overskydende jern, der indføres ved blodtransfusioner. Hos patienter med thalassæmi -syndromer, der ikke modtager blodtransfusioner, kan jernoverbelastning også udvikle sig over tid, hovedsageligt på grund af øget blodtryk. Jernabsorbering i kosten som reaktion til lavt antal blodlegemer. Over tid kan overskydende jern skade vigtige organer såsom lever og hjerte. Lægemidler kaldet jernchelatorer bruges til at fjerne jern. overskydende jern og reducere risikoen for, at dette kan beskadige nogle organer.
EXJADE bruges til behandling af jernoverbelastning på grund af hyppige blodtransfusioner hos patienter med beta -thalassæmi major i alderen 6 år og ældre.
EXJADE bruges også til behandling af jernoverbelastning, når deferoxaminbehandling er kontraindiceret eller utilstrækkelig hos patienter med beta -thalassæmi major med jernoverbelastning på grund af sjældne blodtransfusioner, hos patienter med andre former for anæmi og hos børn i alderen 2 til 5 år. .
EXJADE bruges også, når deferoxaminbehandling er kontraindiceret eller utilstrækkelig til behandling af patienter på 10 år og ældre, der har jernoverbelastning forbundet med thalassæmi -syndromer, men ikke kræver blodtransfusion.
Kontraindikationer Når Exjade ikke bør bruges
Tag ikke EXJADE
- hvis du er allergisk over for deferasirox eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel. Fortæl det til din læge, hvis dette gælder dig, før du tager EXJADE. Spørg din læge til råds, hvis du tror, du er allergisk.
- hvis du har moderat eller svær nyresygdom.
- hvis du i øjeblikket tager anden jernchelaterende medicin.
EXJADE anbefales ikke
- hvis du er i et fremskredent stadium af myelodysplastisk syndrom (MDS: nedsat produktion af blodlegemer ved knoglemarven) eller har fremskreden kræft.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Exjade
Tal med din læge eller apotek, før du tager EXJADE:
- hvis du har et nyre- eller leverproblem.
- hvis du har et hjerteproblem på grund af jernoverbelastning.
- hvis du bemærker en markant reduktion i din urinproduktion (tegn på nyreproblem).
- hvis du har et alvorligt hududslæt eller vejrtrækningsbesvær og svimmelhed eller hævelse især i ansigt og hals (tegn på en alvorlig allergisk reaktion).
- hvis du har udslæt, rød hud, blærer i læber, øjne eller mund, skrælning af huden, feber (tegn på en alvorlig hudreaktion)
- hvis du oplever en kombination af søvnighed, smerter i højre øvre del af maven, gulning eller øget gulning af hud eller øjne og mørk urin (tegn på leverproblemer).
- hvis du kaster op med blod og / eller har sort afføring.
- hvis du oplever hyppige mavesmerter, især efter at have spist eller taget EXJADE.
- hvis du oplever hyppig halsbrand.
- hvis du har lavt antal blodplader eller hvide blodlegemer i blodprøver.
- hvis du har sløret syn.
- hvis du har diarré eller opkastning.
Fortæl det straks til din læge, hvis noget af dette gælder for dig.
Overvågning af behandling med EXJADE
Du vil have regelmæssige blod- og urinprøver under din behandling. De vil kontrollere mængden af jern i din krop (ferritinniveau i dit blod) for at se, hvordan EXJADE virker. Testene vil også kontrollere nyrefunktionen (blodkreatininniveau, tilstedeværelse af protein i urinen) og leverfunktion (blodtransaminase -niveau). Din læge kan bede dig om at få en nyrebiopsi, hvis de har mistanke om betydelig nyreskade. Leveren kan også blive udsat for magnetisk resonans imaging (MRI) test for at bestemme mængden af jern i leveren. Din læge vil vurdere disse tests for at afgøre, hvilken dosis EXJADE, der er mest passende for dig, og vil også bruge disse tests til at beslutte, hvornår du skal stoppe med at tage EXJADE.
Som en sikkerhedsforanstaltning vil dit syn og din hørelse blive undersøgt hvert år under behandlingen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Exjade
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder især:
- andre jernchelatorer, som ikke bør tages med EXJADE,
- antacida (medicin til behandling af halsbrand) indeholdende aluminium, som ikke må tages på samme tidspunkt af dagen som EXJADE,
- cyclosporin (bruges til at forhindre afstødning af et transplanteret organ eller til andre tilstande såsom leddegigt eller atopisk dermatitis),
- simvastatin (bruges til at sænke kolesterol)
- nogle smertestillende midler eller antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. aspirin, ibuprofen, kortikosteroider)
- orale bisphosphonater (bruges til behandling af osteoporose),
- antikoagulantia (bruges til at forhindre eller behandle blodpropper),
- hormonelle præventionsmidler (prævention)
- bepridil, ergotamin (bruges til hjerteproblemer og migræne),
- repaglinid (bruges til behandling af diabetes),
- rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose),
- phenytoin, phenobarbital, carbamazepin (bruges til behandling af epilepsi),
- ritonavir (bruges til behandling af HIV -infektion),
- paclitaxel (bruges til behandling af kræft),
- theophyllin (bruges til behandling af luftvejssygdomme såsom astma),
- clozapin (bruges til behandling af psykiatriske lidelser såsom skizofreni)
- tizanidin (bruges som muskelafslappende middel),
- cholestyramin (bruges til at sænke kolesterolindholdet i blodet).
Yderligere tests kan være nødvendige for at overvåge blodniveauerne af nogle af disse lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Ældre (65 år eller ældre)
EXJADE kan bruges af personer i alderen 65 år og derover i samme dosis, som bruges til voksne. Ældre patienter kan opleve flere bivirkninger (især diarré) end yngre patienter. De bør overvåges nøje af din læge for bivirkninger, som kan kræve dosisjustering.
Børn og unge
EXJADE kan bruges til børn og unge, der får regelmæssige blodtransfusioner i alderen 2 år og ældre og til børn og unge, der ikke får regelmæssige blodtransfusioner i alderen 10 år og ældre. Lægen vil justere dosis baseret på patientens vækst
EXJADE anbefales ikke til børn under 2 år.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin.
EXJADE anbefales ikke under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt.
Hvis du i øjeblikket bruger et oralt præventionsmiddel eller et præventionsmiddel for at forhindre graviditet, skal du bruge en anden eller anden form for prævention (f.eks. Kondomer), da EXJADE kan reducere effektiviteten af orale præparater og plaster.
Amning anbefales ikke under behandling med EXJADE.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig svimmel efter at have taget EXJADE, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner, før du ikke længere føler dig svimmel.
EXJADE indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Exjade: Dosering
Behandling med EXJADE vil blive overvåget af en læge, der har erfaring med behandling af jernoverbelastning forårsaget af blodtransfusioner.
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvor meget EXJADE skal man tage
- Dosis af EXJADE henvises til kropsvægt for alle patienter. Din læge vil beregne den dosis, du har brug for, og fortælle dig, hvor mange tabletter du skal tage hver dag.
- Den sædvanlige daglige dosis EXJADE dispergerbare tabletter i starten af behandlingen til patienter, der får regelmæssige blodtransfusioner, er 20 mg pr. Kg legemsvægt. Din læge kan anbefale en højere eller lavere startdosis baseret på behovet for individuel behandling.
- Den sædvanlige daglige dosis af EXJADE dispergerbare tabletter i starten af behandlingen til patienter, der ikke får regelmæssige blodtransfusioner, er 10 mg pr. Kg legemsvægt.
- Afhængigt af hvordan du reagerer på behandlingen, kan din læge efterfølgende ændre din behandling ved at øge eller reducere dosis.
- Den maksimalt anbefalede daglige dosis EXJADE dispergerbare tabletter er 40 mg pr. Kg legemsvægt for patienter, der får regelmæssige blodtransfusioner, 20 mg pr. Kg legemsvægt for voksne patienter, der ikke får regelmæssige blodtransfusioner og 10 mg pr. unge, der ikke får regelmæssige blodtransfusioner.
Deferasirox fås også i form af "filmovertrukne" tabletter. Hvis du skifter fra de filmovertrukne tabletter til disse dispergerbare tabletter, er en dosisjustering påkrævet.
Hvornår skal man tage EXJADE
- Tag EXJADE en gang om dagen, hver dag, på omtrent samme tid hver dag.
- Tag EXJADE dispergerbare tabletter på tom mave.
- Så vent mindst 30 minutter, før du spiser mad. Hvis du tager EXJADE på samme tid hver dag, hjælper det dig også med at huske, hvornår du skal tage dine tabletter.
Sådan skal du tage EXJADE
- Drop tabletterne i et glas vand eller 100-200 ml æble- eller appelsinjuice.
- Bland indtil tabletterne er fuldstændigt opløst. I glasset vil væsken fremstå uklar.
- Drik alt glasets indhold. Tilsæt derefter lidt vand eller saft til resten i glasset, bland og drik igen.
Opløs ikke tabletterne i kulsyreholdige drikkevarer eller mælk. Tyg ikke, splitt eller bryd tabletterne. Tabletterne må ikke synkes, som de er.
Hvor lang tid skal man tage EXJADE
Fortsæt med at tage EXJADE hver dag, så længe din læge fortæller dig. Dette er en langsigtet behandling, som kan vare i måneder eller år. Din sygdom kontrolleres regelmæssigt af din læge for at kontrollere, at behandlingen er effektiv (se også afsnit 2: "Overvågning af behandling med EXJADE").
Tal med din læge, hvis du har spørgsmål om, hvor lang tid du skal tage EXJADE.
Hvis du har glemt at tage EXJADE
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker den dag. Tag den næste dosis som planlagt. Tag ikke en dobbelt dosis den følgende dag som erstatning for den eller de glemte tabletter.
Hvis du holder op med at tage EXJADE
Stop ikke med at tage EXJADE, medmindre din læge fortæller dig det. Hvis du holder op med at tage det, fjernes det overskydende jern ikke længere fra din krop (se også ovenfor under "Hvor lang tid skal du tage EXJADE").
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Exjade
Hvis du har taget for meget EXJADE, eller hvis en anden ved et uheld tager dine tabletter, skal du straks kontakte din læge eller hospitalet for at få råd. Vis dem pakken med tabletter. Du har muligvis brug for lægehjælp.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Exjade
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De fleste bivirkninger er milde til moderate og forsvinder normalt efter en behandlingsperiode på mellem et par dage og et par uger.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige og kræve øjeblikkelig lægehjælp.
Disse bivirkninger er usædvanlige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer) eller sjældne (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer).
- Hvis du har alvorlige hududslæt eller vejrtrækningsbesvær og svimmelhed eller hævelse hovedsageligt i ansigt og hals (tegn på en alvorlig allergisk reaktion),
- Hvis du har et alvorligt udslæt, rød hud, blærer i læberne, i øjnene eller i munden, afskalning af huden, feber (tegn på en alvorlig hudreaktion),
- Hvis du bemærker en markant reduktion i din urinproduktion (tegn på nyreproblem),
- Hvis du oplever en kombination af søvnighed, smerter i højre øvre del af maven, gulning eller øget gulning af hud eller øjne og mørk urin (tegn på leverproblemer),
- Hvis du kaster op med blod og / eller har sort afføring,
- Hvis du oplever hyppige mavesmerter, især efter at have spist eller taget EXJADE,
- Hvis du oplever hyppig halsbrand,
- Hvis du oplever delvis synstab,
- Hvis du oplever alvorlige smerter i den øvre del af maven (pancreatitis), skal du stoppe med at tage denne medicin og straks fortælle det til din læge.
Nogle bivirkninger kan blive alvorlige.
Disse bivirkninger er ualmindelige.
- Hvis du har sløret eller sløret syn,
- Hvis du har nedsat hørelse,
Fortæl det til din læge så hurtigt som muligt.
Andre bivirkninger
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Ændringer i nyrefunktionstest.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Mave -tarm -forstyrrelser, såsom kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, oppustethed, forstoppelse, fordøjelsesbesvær
- Udslæt
- Hovedpine
- Unormale leverfunktionstest
- Kløe
- Unormal urintest (protein i urinen)
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse påvirker dig alvorligt.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Svimmelhed
- Feber
- Ondt i halsen
- Hævelse i arme eller ben
- Misfarvning af huden
- Angst
- Søvnforstyrrelser
- Træthed
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse virkninger forekommer alvorligt.
Frekvens ikke kendt (frekvens kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).
- En reduktion i antallet af celler involveret i blodpropper (trombocytopeni), i antallet af røde blodlegemer (forværring af "anæmi), i antallet af hvide blodlegemer (neutropeni) eller i antallet af alle typer blodlegemer ( pancytopeni)
- Hårtab
- Nyresten
- Lav urinproduktion
- En tåre i maven eller tarmvæggen, som kan være smertefuld og forårsage kvalme
- Alvorlige smerter i øvre del af maven (pancreatitis)
- Øget surhed i blodet (metabolisk acidose).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren efter EXP og på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
- Brug ikke emballage, der er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad EXJADE indeholder
Den aktive ingrediens er deferasirox.
Hver dispergerbar tablet med EXJADE 125 mg indeholder 125 mg deferasirox.
Hver dispergerbar tablet med EXJADE 250 mg indeholder 250 mg deferasirox.
Hver dispergerbar tablet med EXJADE 500 mg indeholder 500 mg deferasirox.
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, crospovidon type A, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloid vandfri silica og magnesiumstearat.
Beskrivelse af hvordan EXJADE ser ud og pakningens indhold
EXJADE leveres i form af dispergerbare tabletter. Tabletterne er råhvide, runde og flade.
- EXJADE 125 mg tabletter er mærket "J 125" på den ene side og "NVR" på den anden side.
- EXJADE 250 mg tabletter er mærket "J 250" på den ene side og "NVR" på den anden side.
- EXJADE 500 mg tabletter er mærket "J 500" på den ene side og "NVR" på den anden side.
EXJADE 125 mg, 250 mg og 500 mg dispergerbare tabletter fås i enhedspakninger indeholdende 28, 84 eller 252 dispergerbare tabletter.
EXJADE 500 mg dispergerbare tabletter fås også i multipakninger indeholdende 294 (3 pakninger med 98) dispergerbare tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser eller styrker er muligvis markedsført i dit land.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
EXJADE 125 MG DISPERSIBELE TABLETTER
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver dispergerbar tablet indeholder 125 mg deferasirox.
Hjælpestof:
Hver dispergerbar tablet indeholder 136 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Dispergerbar tablet
Off-hvide, runde, flade, skråkantede tabletter præget med NVR på den ene side og J 125 på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
EXJADE er indiceret til behandling af kronisk jernoverbelastning på grund af hyppige blodtransfusioner (≥7 ml / kg / måned koncentrerede røde blodlegemer) hos patienter med beta -thalassæmi større i alderen 6 år og ældre.
EXJADE er også indiceret til behandling af kronisk jernoverbelastning på grund af blodtransfusioner, når deferoxaminbehandling er kontraindiceret eller utilstrækkelig i følgende patientgrupper:
- hos patienter med beta -thalassæmi med jernoverbelastning på grund af hyppige blodtransfusioner (≥7 ml / kg / måned koncentrerede røde blodlegemer) i alderen 2 til 5 år,
- hos patienter med beta -thalassæmi større med jernoverbelastning på grund af sjældne blodtransfusioner (
- hos patienter med anden anæmi i alderen 2 år og ældre.
EXJADE er også indiceret til behandling af kronisk jernoverbelastning, der kræver kelatbehandling, når deferoxaminbehandling er kontraindiceret eller utilstrækkelig hos patienter med ikke-transfusionsafhængige thalassæmisyndromer i alderen 10 år og ældre.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandling med EXJADE bør initieres og vedligeholdes af læger med erfaring i behandling af kronisk jernoverbelastning.
Dosering - jernoverbelastning på grund af blodtransfusioner
Det anbefales at starte behandling efter transfusion af ca. 20 enheder (ca. 100 ml / kg) koncentrerede røde blodlegemer eller når klinisk overvågning viser tilstedeværelsen af kronisk jernoverbelastning (f.eks. Serumferritin> 1.000 mcg / L). Doser (i mg / kg) skal beregnes og afrundes til den nærmeste hele tablet.
Målene med jernchelateringsterapi er at eliminere mængden af jern, der administreres ved transfusioner, og efter behov reducere den eksisterende jernbelastning.
Indledende dosis
Den anbefalede daglige startdosis af EXJADE er 20 mg / kg legemsvægt.
En daglig startdosis på 30 mg / kg kan overvejes til patienter, der skal reducere høje jernniveauer i kroppen, og som også får mere end 14 ml / kg / måned koncentrerede røde blodlegemer (ca.> 4 enheder / måned for en voksen ).
En daglig startdosis på 10 mg / kg kan overvejes for patienter, der ikke behøver at reducere jernniveauer i kroppen, og som også får mindre end 7 ml / kg / måned koncentrerede røde blodlegemer (ca.
For patienter, der allerede er tilstrækkeligt behandlet med deferoxamin, kan en startdosis EXJADE, der numerisk er halvdelen af deferoxamin, overvejes (f.eks. En patient, der får 40 mg / kg / dag deferoxamin i 5 dage om ugen (eller tilsvarende), kan skifte til en startdosis på 20 mg / kg / dag EXJADE). Når dette resulterer i en daglig dosis på mindre end 20 mg / kg legemsvægt, skal patientens reaktion overvåges, og hvis der ikke opnås tilstrækkelig effekt, bør en dosisforøgelse overvejes (se pkt.5.1).
Dosisjustering
Det anbefales at overvåge serumferritin hver måned og justere dosis af EXJADE om nødvendigt hver 3-6 måned baseret på udviklingen i serumferritinværdier. Dosisjusteringer kan foretages i intervaller mellem 5 og 10 mg / kg og bør tilpasses den enkelte patients reaktion og terapeutiske mål (vedligeholdelse eller reduktion af jernbelastning) Hos patienter utilstrækkeligt kontrolleret med doser på 30 mg / kg (f.eks. serumferritinniveauer vedvarende over 2.500 mcg / l og viser ingen faldende tendens over tid), doser på op til 40 mg / kg kan overvejes. Tilgængeligheden af langtidsvirknings- og sikkerhedsdata med EXJADE anvendt ved doser over 30 mg / kg er i øjeblikket begrænset (264 patienter fulgte i gennemsnit i 1 år efter dosisforøgelse). Hvis kun meget dårlig hæmosiderose -kontrol opnås ved doser op til 30 mg / kg, en yderligere stigning (til et maksimum på i 40 mg / kg) opnår muligvis ikke tilfredsstillende kontrol, og alternative behandlingsmuligheder kan overvejes. Hvis der ikke opnås tilfredsstillende kontrol ved doser over 30 mg / kg, bør behandlingen med disse doser ikke fortsættes, og alternative behandlingsmuligheder bør overvejes, når det er muligt. Doser over 40 mg / kg anbefales ikke, da der kun er begrænset erfaring med doser over dette niveau.
Hos patienter, der behandles med doser over 30 mg / kg, bør dosisreduktioner i intervaller på 5 til 10 mg / kg overvejes, når der er opnået kontrol (f.eks. Serumferritinniveauer vedvarende under 2.500 mcg / l, og som viser en faldende tendens over tid) . Hos patienter, hvis serumferritinniveau har nået referenceværdien (normalt mellem 500 og 1.000 mcg / L), bør dosisreduktioner i intervaller på 5 til 10 mg / kg overvejes for at opretholde serumferritinniveauer inden for referenceområdet. Hvis serumferritin konsekvent falder til under 500 mcg / L, bør behandlingen overvejes at overveje (se pkt. 4.4).
Dosering-ikke-transfusionsafhængige thalassæmisyndromer
Kelateringsbehandling bør kun påbegyndes, når der er tegn på jernoverbelastning (jernkoncentration i leveren (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw eller serumferritin konsekvent> 800 mcg / l). LIC er den bedste metode til at bestemme jernoverbelastning og bør bruges, hvor den er tilgængelig. Der bør udvises forsigtighed hos alle patienter under chelateringsbehandling for at minimere risikoen for overkelering.
Indledende dosis
Hos patienter med ikke-transfusionsafhængige thalassæmi syndromer er den anbefalede daglige startdosis EXJADE 10 mg / kg legemsvægt.
Dosisjustering
Det anbefales, at serumferritin overvåges månedligt. Efter hver 3-6 måneders behandling skal dosisovervågning i trin på 5 til 10 mg / kg overvejes, hvis patientens LIC er ≥7 mg Fe / g dw, eller hvis serumferritin konsekvent er> 2000 mcg / l og ikke viser en faldende tendens, og hvis patienten tolererer stoffet godt. Doser over 20 mg / kg anbefales ikke, fordi der ikke er erfaring med doser over dette niveau hos patienter med ikke-transfusionsafhængige thalassæmisyndromer.
Hos patienter, hvor LIC ikke er blevet evalueret, og serumferritin er ≤2000 mcg / L, bør doseringen ikke overstige 10 mg / kg.
For patienter, hvis dosis er øget ud over 10 mg / kg, anbefales en dosisreduktion til 10 mg / kg eller mindre, når LIC er
Afbrydelse af behandlingen
Behandlingen bør stoppes, når et tilfredsstillende jernniveau i kroppen er nået (LIC
Særlige kategorier af patienter
Ældre patienter (≥65 år)
Doseringsanbefalingerne til ældre patienter er de samme som dem, der er beskrevet ovenfor. I kliniske forsøg oplevede ældre patienter en højere hyppighed af bivirkninger end yngre patienter (især diarré) og bør overvåges nøje for bivirkninger, der kan kræve dosisjustering.
Pædiatrisk population
Doseringsanbefalingerne til pædiatriske patienter i alderen 2-17 år med jernoverbelastning på grund af blodtransfusioner er de samme som for voksne patienter. Dosisberegning bør tage højde for ændringer i vægt hos pædiatriske patienter over tid.
Hos børn med jernoverbelastning fra blodtransfusioner i alderen 2 til 5 år er eksponeringen lavere end hos voksne (se pkt. 5.2). Som følge heraf kan patienter i denne aldersgruppe kræve højere doser end nødvendigt. Hos voksne, dog startdosis bør være den samme som for voksne, efterfulgt af individuel titrering.
Hos pædiatriske patienter med ikke-transfusionsafhængige thalassæmi syndromer bør doseringen ikke overstige 10 mg / kg. Hos disse patienter er strammere kontrol med LIC og serumferritin afgørende for at undgå overdreven kelering: ud over den månedlige serumferritinvurdering bør LIC kontrolleres hver tredje måned, når serumferritin er ≤800 mcg / L.
Sikkerheden og effekten af EXJADE hos spædbørn fra fødsel til 23 måneders alder er ikke klarlagt. Der er ingen data tilgængelige.
Patienter med nedsat nyrefunktion
EXJADE er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion og er kontraindiceret hos patienter med estimeret kreatininclearance.
Patienter med nedsat leverfunktion
EXJADE anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C). Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) skal dosis reduceres betydeligt og efterfølges af en progressiv stigning op til en grænse på 50% (se pkt. 4.4 og 5.2), og EXJADE skal anvendes med forsigtighed. sådanne patienter. Leverfunktionen bør kontrolleres hos alle patienter før behandling, hver anden uge i løbet af den første måned og derefter hver måned (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
EXJADE skal tages en gang dagligt på tom mave, mindst 30 minutter før mad, helst på samme tid hver dag (se afsnit 4.5 og 5.2).
Tabletterne opløses ved at blande dem i et glas vand eller appelsin- eller æblejuice (100-200 ml), indtil der opnås en fin suspension. Efter indtagelse af suspensionen skal enhver rest resuspenderes i en lille mængde vand eller saft og synkes. Tabletterne må ikke tygges eller synkes hele (se også afsnit 6.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Kombination med andre jernchelaterende behandlinger som sikkerheden ved disse kombinationer er ikke fastslået (se afsnit 4.5).
Patienter med estimeret kreatininclearance
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Nyrefunktion:
EXJADE er kun undersøgt hos patienter med serumkreatinin ved baseline i det alderssvarende normale område.
Under kliniske forsøg forekom en stigning på> 33% i serumkreatinin ≥2 på hinanden følgende gange, nogle gange over den øvre grænse for normalområdet, hos cirka 36% af patienterne. Denne stigning var dosisafhængig. Cirka to tredjedele af patienterne som viste en stigning i serumkreatinin, vendte det tilbage til niveauer under 33% uden dosisjustering.For resten af patienterne reagerede stigningen i serumkreatinin ikke altid på en dosisreduktion eller til afbrydelse af behandlingen Tilfælde af akut nyresvigt har blevet rapporteret efter brug af EXJADE efter markedsføring (se pkt. 4.8). I nogle af disse tilfælde efter markedsføring førte forringelse af nyrefunktionen til nyresvigt, der krævede midlertidig eller permanent dialyse.
Årsagerne til stigningen i serumkreatinin er ikke belyst. Derfor skal der lægges særlig vægt på at overvåge serumkreatinin hos patienter, der tager samtidig medicin, der nedsætter nyrefunktionen, og hos patienter, der får høje doser EXJADE og / eller lav frekvens af blodtransfusioner (
Det anbefales, at serumkreatinin vurderes to gange, før behandlingen påbegyndes. Serumkreatinin, kreatininclearance (estimeret med Cockcroft-Gault-formel eller MDRD hos voksne og Schwartz-formel hos børn) og / eller plasma cystatin C-niveauer bør monitoreres ugentligt i den første måned efter initiering eller ændring af behandling med EXJADE og en gang om måneden Patienter med tidligere nyreforstyrrelser og patienter, der tager lægemidler, der nedsætter nyrefunktionen, kan have en øget risiko for komplikationer. Der bør udvises omhu for at opretholde tilstrækkelig hydrering hos patienter, der har diarré eller opkastning.
Tilfælde af metabolisk acidose er blevet rapporteret under post-marketing behandling med EXJADE. Størstedelen af disse patienter havde nedsat nyrefunktion, renal tubulopati (Fanconi syndrom) eller diarré eller tilstande, hvor syre-base-ubalance er en kendt komplikation. I disse populationer skal syre-base-balancen overvåges som klinisk angivet. Afbrydelse af EXJADE -transplantation bør overvejes hos patienter, der udvikler metabolisk acidose.
For voksne patienter kan den daglige dosis reduceres med 10 mg / kg, hvis en stigning i serumkreatinin på> 33% over middelværdien af værdierne før behandling og et fald i clearance observeres ved to på hinanden følgende besøg. Kreatinin anslået nedenfor den nedre grænse for det normale område (
Hvis der efter dosisreduktion observeres en stigning i serumkreatinin> 33% over gennemsnittet af værdierne før behandling hos voksne og pædiatriske patienter, og / eller den beregnede kreatininclearance falder under den nedre grænse for "normalområdet", bør behandlingen behandlingen kan genoptages afhængigt af individuelle kliniske forhold.
Proteinuri -test bør udføres månedligt. Om nødvendigt kan andre markører for renal tubulær funktion også overvåges (f.eks. Glycosuri hos ikke-diabetiske patienter og lave serumniveauer af kalium, phosphat, magnesium eller urat, phosphaturia, aminosyre). Dosisreduktion eller seponering af behandlingen kan overvejes, hvis der er abnormiteter i markørniveauer for tubulær funktion og / eller hvis det er klinisk indiceret.Nyretubulopati er hovedsageligt blevet rapporteret hos børn og unge med beta-thalassæmi behandlet med EXJADE.
Hvis serumkreatinin på trods af dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen fortsat er signifikant forhøjet, og hvis der også er en vedvarende abnormitet i en anden markør for nyrefunktion (f.eks. Proteinuri, Fanconis syndrom), skal patienten henvises til en nefrolog og yderligere specialisttest (såsom nyrebiopsi) kan overvejes.
Leverfunktion:
Forhøjelse af leverfunktionstest er blevet observeret hos patienter behandlet med EXJADE. Post-marketing tilfælde af leversvigt, nogle med dødelig udgang, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med EXJADE. De fleste tilfælde af leversvigt involverede patienter med betydelig morbiditet, herunder allerede eksisterende levercirrhose. EXJADE's rolle som en medvirkende eller forværrende faktor kan imidlertid ikke udelukkes (se pkt. 4.8).
Det anbefales, at serumtransaminaser, bilirubin og alkalisk fosfatase kontrolleres inden behandlingen påbegyndes, hver anden uge i løbet af den første måned og derefter månedligt. Hvis der er en vedvarende og progressiv stigning i serumtransaminaseniveauer, der ikke kan tilskrives andre årsager, bør EXJADE Når årsagen til leverfunktionstestabnormiteterne er blevet afklaret eller efter at være vendt tilbage til normale niveauer, kan en forsigtig genoptagelse af behandlingen med en lavere dosis efterfulgt af en gradvis stigning i dosis overvejes.
EXJADE anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) (se pkt. 5.2).
Resumé af anbefalinger til sikkerhedsovervågning:
Hos patienter med kort levetid (f.eks. Højrisiko myolodysplastiske syndromer), især når samtidig sygelighed kan øge risikoen for bivirkninger, kan fordelen ved EXJADE være begrænset og mindre end risikoen. Derfor anbefales behandling med EXJADE ikke til disse patienter.
Der bør udvises forsigtighed hos ældre patienter på grund af en højere hyppighed af bivirkninger (især diarré).
Data fra børn med ikke-transfusionsafhængig thalassæmi er meget begrænsede (se pkt.5.1). Derfor bør EXJADE -terapi i den pædiatriske population overvåges meget nøje for uønskede virkninger og for at overvåge jernbelastning. Før behandling af børn med ikke-transfusionsafhængig thalassæmi og overdreven jernoverbelastning med EXJADE, bør læger desuden være opmærksom på, at konsekvenserne af langvarig eksponering hos disse patienter i øjeblikket ikke er kendt.
Gastrointestinale lidelser
Øvre gastrointestinale sår og blødning er blevet rapporteret hos patienter, der får EXJADE, herunder børn og unge. Der er observeret flere sår hos nogle patienter (se pkt. 4.8). Der har været rapporter om komplicerede sår med perforering af fordøjelsessystemet Der har også været rapporter om dødelig gastrointestinal blødning, især hos ældre patienter, der havde hæmatologiske maligniteter og / eller lavt antal blodplader. Læger og patienter bør rådes under behandling med EXJADE. være opmærksom på tegn og symptomer på gastrointestinal sårdannelse og blødning og straks starte evaluering og samtidig behandling, hvis der er mistanke om en alvorlig gastrointestinal bivirkning. Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager EXJADE i kombination med stoffer, der har anerkendt ulcerogent potentiale, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider eller orale bisfosfonater, hos patienter i behandling med antikoagulantia og hos patienter med lavere blodpladetal end 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (se afsnit 4.5).
Hudsygdomme
Hududslæt kan forekomme under behandling med EXJADE. I de fleste tilfælde løser udslætene sig spontant. Hvis behandlingsafbrydelse er nødvendig, kan behandlingen genoptages, efter at udbruddet er løst, ved en lavere dosis, som derefter gradvist kan øges. I alvorlige tilfælde kan behandlingen genoptages i forbindelse med oral steroidadministration i kort tid. Tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom (SJS) er blevet rapporteret efter markedsføring. Risikoen for andre mere alvorlige hudreaktioner [toksisk epidermal nekrolyse (TEN), lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)] kan ikke udelukkes. Hvis der er mistanke om SJS eller anden alvorlig hudreaktion, skal EXJADE seponeres øjeblikkeligt og må ikke genindføres.
Overfølsomhedsreaktioner
Der er rapporteret tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner (såsom anafylaksi og angioødem) hos patienter, der får EXJADE, med reaktionens begyndelse i de fleste tilfælde inden for den første behandlingsmåned (se pkt. 4.8). Hvis sådanne reaktioner opstår, skal EXJADE seponeres, og passende medicinsk intervention indledes. På grund af risikoen for anafylaktisk shock bør deferasirox ikke genindføres hos patienter, der har oplevet en overfølsomhedsreaktion (se pkt. 4.3).
Syn og hørelse
Auditive (høretab) og okulære (linseopacitet) forstyrrelser er blevet rapporteret (se pkt. 4.8). Det anbefales, at auditive og oftalmiske undersøgelser (herunder fundoskopi) udføres inden behandlingens start og med regelmæssige intervaller derefter (hver 12. måned) . Hvis der konstateres forstyrrelser under behandlingen, kan en dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen overvejes.
Blodsygdomme
Hos patienter behandlet med EXJADE er der rapporteret tilfælde af leukopeni, trombocytopeni eller pancytopeni (eller forværring af disse cytopenier) og forværring af anæmi efter markedsføring. De fleste af disse patienter havde allerede eksisterende hæmatologiske lidelser, som ofte er forbundet med insufficiens. en bidragende eller forværrende rolle i behandlingen kan ikke udelukkes Afbrydelse af behandlingen bør overvejes hos patienter, der udvikler cytopeni, der ikke kan tilskrives nogen årsag.
Andre overvejelser
Det anbefales, at serum ferritinniveauer overvåges månedligt for at vurdere patientens respons på behandlingen (se pkt.4.2). Hvis serumferritin konsekvent falder til under 500 mcg / l (i jernoverbelastning på grund af blodtransfusioner) eller under 300 mcg / l (ved ikke-transfusionsafhængige thalassæmisyndromer), bør muligheden for en "afbrydelse af behandlingen" overvejes.
Resultater af serumkreatinin, serumferritin og serumtransaminasetest skal registreres og evalueres regelmæssigt for at overvåge deres fremskridt. Resultaterne skal også rapporteres i den notesbog, der leveres til patienten.
I et klinisk studie påvirkede behandling med EXJADE i op til 5 år ikke væksten og den seksuelle udvikling af behandlede pædiatriske patienter. Som en generel forsigtighedsforanstaltning til behandling af pædiatriske patienter med jernoverbelastning på grund af blodtransfusioner bør kropsvægt, vækst og seksuel udvikling overvåges med jævne mellemrum (hver 12. måned).
Hjertedysfunktion er en kendt komplikation af alvorlig jernoverbelastning. Hos patienter med alvorlig jernoverbelastning skal hjertefunktionen overvåges under langtidsbehandling med EXJADE.
Hver tablet indeholder 136 mg lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel, glucose-galactosemalabsorption eller alvorlig lactasemangel bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
EXJADEs sikkerhed i kombination med andre jernchelatorer er ikke fastslået. Derfor bør det ikke kombineres med andre jernchelaterende behandlinger (se afsnit 4.3).
Samtidig administration af EXJADE med stoffer, der har anerkendt ulcerogent potentiale, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder acetylsalicylsyre i høj dosis), orale kortikosteroider eller bisphosphonater kan øge risikoen for gastrointestinal toksicitet (se pkt. 4.4). Samtidig administration af EXJADE med antikoagulantia kan også øge risikoen for gastrointestinal blødning. Tæt klinisk overvågning er nødvendig, når deferasirox kombineres med disse stoffer.
Biotilgængeligheden af deferasirox øgedes variabelt ved samtidig brug med mad. EXJADE bør derfor tages på tom mave mindst 30 minutter før mad, helst på samme tid hver dag (se pkt. 4.2 og 5.2.).
Deferasirox metaboliseres af UGT -enzymer. I en undersøgelse af raske frivillige resulterede samtidig administration af EXJADE (enkeltdosis på 30 mg / kg) og den kraftige UGT -enzyminduktor rifampicin (gentagen dosis på 600 mg / dag) i et fald i deferasirox -eksponeringen på 44% (90 % CI: 37% - 51%). Samtidig brug af EXJADE med potente UGT -enzyminduktorer (f.eks. Rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) kan derfor føre til nedsat effekt af EXJADE. Patientens serumferritin bør overvåges under og efter. Samtidig behandling og om nødvendigt justeres af EXJADE. dosis EXJADE.
I en mekanistisk undersøgelse for at bestemme graden af enterohepatisk recirkulation reducerede cholestyramin signifikant deferasirox -eksponering (se afsnit 5.2).
I en undersøgelse af raske frivillige resulterede samtidig administration af EXJADE og midazolam (substrat af cytochrom CYP3A4) i et fald i midazolam -eksponeringen med 17% (90% CI: 8% - 26%). I klinisk praksis kan denne effekt derfor være forsigtig bør udøves, når deferasirox kombineres med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A4 (f.eks. cyclosporin, simvastatin, hormonelle præventionsmidler, bepridil, ergotamin) i betragtning af den mulige reduktion i deres effekt.
I en undersøgelse af raske frivillige gav samtidig administration af deferasirox som en moderat CYP2C8 -hæmmer (30 mg / kg / dag) med CYP2C8 substratrepaglinid, givet som en enkelt dosis på 0,5 mg, øget AUC og Cmax. Repaglinid cirka 2,3 gange ( Henholdsvis 90% CI [2,03-2,63]) og 1,6 gange (90% CI [1,42-1,84]). Repaglinid højere end 0,5 mg er ikke blevet bestemt, samtidig brug af deferasirox og repaglinid bør undgås. Luk klinisk og blod glukosemonitorering bør udføres, hvis kombinationen synes nødvendig (se pkt. 4.4). En interaktion mellem deferasirox og andre CYP2C8 -substrater, såsom paclitaxel, kan ikke udelukkes.
I en undersøgelse af raske frivillige resulterede samtidig administration af EXJADE som en CYP1A2 -hæmmer (gentagen dosis på 30 mg / kg / dag) og CYP1A2 -substrat theophyllin (enkeltdosis på 120 mg) i en stigning i AUC. 84% theophyllin (90 % CI: 73% -95%). Enkeltdosis Cmax blev ikke påvirket, men ved kronisk administration forventes en stigning i theophyllin Cmax. Derfor anbefales samtidig brug af EXJADE og theophyllin ikke. Hvis EXJADE og theophyllin anvendes samtidigt, bør overvågning af theophyllinkoncentrationen og en reduktion af theophyllindosis overvejes. En interaktion mellem EXJADE og andre CYP1A2 -substrater bør ikke overvejes. Det kan overvejes udelukket. De samme anbefalinger vedrørende theophyllin gælder for stoffer, der overvejende metaboliseres af cytochrom CYP1A2, og som har et snævert terapeutisk indeks (f.eks. Clozapin, tizanidin).
Den samtidige administration af EXJADE og aluminiumholdige antacida præparater er ikke formelt undersøgt. Selvom deferasirox har en lavere affinitet for aluminium end for jern, anbefales det ikke at tage EXJADE tabletter med aluminiumholdige antacida præparater.
Samtidig administration af EXJADE og C -vitamin er ikke formelt undersøgt. C -vitamin doser på op til 200 mg om dagen har ikke været forbundet med negative konsekvenser.
Der blev ikke observeret nogen interaktion mellem EXJADE og digoxin hos raske voksne frivillige.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
For deferasirox er der ingen kliniske data om eksponerede graviditeter tilgængelige. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet ved doser, der viser sig at være toksiske ved moderen (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Som en sikkerhedsforanstaltning anbefales det ikke at bruge EXJADE under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.
EXJADE kan reducere effekten af hormonelle præventionsmidler (se pkt. 4.5).
Fodringstid
I dyreforsøg viste det sig, at deferasirox udskilles hurtigt og i vid udstrækning i modermælk. Der blev ikke observeret effekter på afkom. Det vides ikke, om deferasirox udskilles i modermælk. Amning anbefales ikke, mens du tager EXJADE.
Fertilitet
Der findes ingen fertilitetsdata for mennesker. Hos dyr blev der ikke fundet negative virkninger på han- eller hunnfrugtbarhed (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af EXJADEs indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Patienter, der oplever svimmelhed, en usædvanlig bivirkning, bør udvise forsigtighed, når de kører bil eller betjener maskiner (se afsnit 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigste reaktioner rapporteret under kronisk behandling med EXJADE hos voksne og pædiatriske patienter omfatter gastrointestinale forstyrrelser hos cirka 26% af patienterne (hovedsagelig kvalme, opkastning, diarré eller mavesmerter) og udslæt hos cirka 7% af patienterne. Diarré blev hyppigst rapporteret hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år og hos ældre. Disse reaktioner er dosisafhængige, for det meste milde til moderate i intensitet, normalt forbigående og forsvinder i de fleste tilfælde, selv ved fortsat behandling.
Under kliniske forsøg oplevede cirka 36% af patienterne stigninger i serumkreatinin> 33% i to eller flere på hinanden følgende bestemmelser, nogle gange over den øvre grænse for det normale område. De var dosisafhængige. Cirka to tredjedele af patienterne, der oplevede en stigning i serumkreatinin vendte tilbage til under 33% uden dosisjustering.For de resterende patienter reagerede stigningen i serumkreatinin ikke altid på dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen.I visse tilfælde efter dosisreduktion blev der kun observeret stabilisering af serumkreatininværdier (se pkt. 4.4).
I en retrospektiv metaanalyse af 2.102 voksne og pædiatriske beta-thalassæmi-patienter med transfusionel jernoverbelastning (herunder patienter med forskellige karakteristika som transfusionsintensitet, dosis og behandlingsvarighed) behandlet i to randomiserede kliniske forsøg og fire åbne undersøgelser, der varede til fem år blev der observeret et fald i gennemsnitlig kreatininclearance på 13,2% hos voksne patienter (95% CI: -14,4%, -12,1%; n = 935) og 9, 9% hos pædiatriske patienter (95% CI: -11,1 %, -8,6%; n = 1.142) i løbet af det første behandlingsår. I en delmængde af patienter fulgt i mere end et år (n = 250 op til fem år) blev der ikke observeret yderligere fald i gennemsnitlige kreatininclearance -niveauer i de efterfølgende år.
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, etårigt studie med patienter med ikke-transfusionsafhængige thalassæmisyndromer og jernoverbelastning rapporterede de hyppigst undersøgte lægemiddelrelaterede bivirkninger af patienter behandlet med EXJADE 10 mg / kg / dag var diarré (9,1%), udslæt (9,1%) og kvalme (7,3%). Ændringer i serumkreatinin og kreatininclearance blev rapporteret hos henholdsvis 5,5% og 1,8% af patienterne, der blev behandlet med EXJADE 10 mg / kg / dag. af patienter behandlet med EXJADE 10 mg / kg / dag.
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger er placeret nedenfor ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
tabel 1
1 Bivirkninger rapporteret under markedsføringserfaring. De stammer fra spontane rapporter, for hvilke det ikke altid er muligt sikkert at fastslå hyppigheden eller et årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
Galdesten og relaterede galdeforstyrrelser er blevet rapporteret hos ca. 2% af patienterne.Forhøjelse af transaminaser blev rapporteret som en bivirkning hos 2% af patienterne. En stigning i transaminaser mere end 10 gange den øvre grænse for det normale område, der tyder på hepatitis, var usædvanlig (0,3%). Efter markedsføring er der rapporteret om leversvigt, nogle gange dødelig, med EXJADE., Især hos patienter med allerede eksisterende levercirrhose (se pkt. 4.4). Efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af metabolisk acidose. Størstedelen af disse patienter havde nedsat nyrefunktion, nyre tubulopati (Fanconi syndrom) eller diarré eller tilstande, hvor syre-base-ubalance er en kendt komplikation (se pkt. 4.4). Alvorlig akut pancreatitis kan potentielt opstå som en komplikation af galdesten (og relaterede galdeforstyrrelser). Som med andre jernchelaterende behandlinger er højfrekvent høretab og grumning af linsen (tidlig grå stær) ualmindeligt blevet observeret hos patienter behandlet med EXJADE (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Diarré blev rapporteret hyppigere hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år end hos ældre patienter.
Renal tubulopati er hovedsageligt blevet rapporteret hos børn og unge med beta-thalassæmi behandlet med EXJADE.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering (2-3 gange den foreskrevne dosis i flere uger) er blevet rapporteret. I et tilfælde førte dette til subklinisk hepatitis, som forsvandt efter "afbrydelse af behandlingen. Enkeltdoser på 80 mg / kg hos jernoverbelastede thalassæmi-patienter forårsagede let kvalme og diarré.
Akutte tegn på overdosering kan omfatte kvalme, opkastning, hovedpine og diarré. Overdosering kan behandles ved induktion af emesis eller gastrisk skylning og med symptomatisk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: jernkelateringsmiddel.
ATC -kode: V03AC03.
Handlingsmekanisme
Deferasirox er en oralt aktiv chelator, meget selektiv for jern (III). Det er en tridentatligand, der binder jern med høj affinitet i et forhold på 2: 1. Deferasirox fremmer udskillelsen af jern, hovedsageligt i fæces.
Farmakodynamiske virkninger
I en metabolisk undersøgelse af jernbalancen hos jern-overbelastede voksne thalassæmi-patienter inducerede EXJADE ved daglige doser på 10, 20 og 40 mg / kg gennemsnitlig netto udskillelse på henholdsvis 0,119, 0,329 og 0,445 mg Fe / kg, kropsvægt / dag.
Klinisk effekt og sikkerhed
EXJADE er blevet undersøgt hos 411 voksne patienter (≥16 år) og 292 pædiatriske patienter (2 år til seglcelleanæmi og andre medfødte og erhvervede anæmier (myelodysplastiske syndromer, Diamond-Blackfan syndrom, aplastisk anæmi og andre meget sjældne anæmier).
Daglig behandling af ofte transfunderede voksne og pædiatriske patienter med beta-thalassæmi i doser på 20 og 30 mg / kg i et år førte til en reduktion i de samlede kropsjernindikatorer; hepatisk jernkoncentration blev reduceret med cirka -0,4 og -8,9 mg Fe / g lever (tørvægt fra biopsi) i gennemsnit, og serumferritin blev reduceret med henholdsvis -36 og -926 mcg / l i gennemsnit. Ved de samme doser var forholdene mellem jernudskillelse og jernindtag henholdsvis 1,02 (hvilket angiver en netto jernbalance) og 1,67 (hvilket angiver en "netto jerneliminering). EXJADE inducerede lignende reaktioner hos patienter med jernoverbelastning påvirket af andre anæmier. Dagligt doser på 10 mg / kg i et år kan opretholde jern- og serumferritinniveauer i leveren og fremkalde en netto jernbalance hos patienter, der får sjældne transfusioner eller erytrocytoapherese. bruges til at overvåge respons på terapi. De begrænsede kliniske data (29 patienter med normal hjertefunktion ved baseline) ved brug af MR indikerer, at behandling med EXJADE 10-30 mg / kg / dag i 1 år også kan reducere jernniveauet i hjertet (i gennemsnit stigningen i MRI T2 * var fra 18,3 til 23,0 millisekunder).
Hovedanalysen af den pivotale komparatorundersøgelse udført på 586 patienter med beta-thalassæmi og jernoverbelastning på grund af blodtransfusioner viste ikke, at EXJADE var inferioritet over for deferoxamin i analysen af den samlede patientpopulation. En post-hoc analyse af denne undersøgelse viser, at i undergruppen af patienter med hepatisk jernkoncentration ≥7 mg Fe / g tørvægt behandlet med EXJADE (20 og 30 mg / kg) eller deferoxamin (35 til ≥50 mg / kg), ikke-mindreværdskriterierne blev opfyldt. Dog hos patienter med hepatisk jernkoncentration
Prækliniske og kliniske undersøgelser har vist, at EXJADE kan være aktivt som deferoxamin, når det bruges i et 2: 1 dosisforhold (f.eks. Er en dosis EXJADE numerisk halvdelen af deferoxamin). Denne doseringsanbefaling er imidlertid ikke blevet vurderet fremadrettet i kliniske forsøg.
Desuden forårsager EXJADE op til 20 og 30 mg / kg hos patienter med hepatisk jernkoncentration ≥7 mg Fe / g tørvægt, der lider af forskellige sjældne anæmier eller seglcelleanæmi, et fald i lever- og serumferritinkoncentrationer, der kan sammenlignes med opnået hos patienter med beta -thalassæmi.
Hos patienter med ikke-transfusionsafhængige thalassæmisyndromer og jernoverbelastning blev behandling med EXJADE evalueret i et etårigt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie. Undersøgelsen sammenlignede effekten af to forskellige deferasirox -regimer (startdoser på 5 og 10 mg / kg / dag, 55 patienter i hver arm) og tilsvarende placebo (56 patienter). 145 voksne patienter og 21 pædiatriske patienter. Den primære effektparameter var ændringen i lever jernkoncentration (LIC) fra baseline efter 12 måneders behandling. En af de sekundære effektparametre var ændringen i serumferritin mellem baseline og fjerde trimester. startdosis på 10 mg / kg / dag, EXJADE førte til en reduktion i total kropsjernindikatorer. Gennemsnitligt faldt hepatisk jernkoncentration med 3,80 mg Fe / g / tørvægt hos patienter behandlet med EXJADE (initial initial på 10 mg / kg / dag) og steg med 0,38 mg Fe / g / tørvægt i patienter behandlet med placebo (s
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med EXJADE i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population til behandling af kronisk jernoverbelastning, der kræver kelateringsterapi (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Deferasirox absorberes efter oral administration med en mediantid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) på ca. 1,5 til 4 timer. Den absolutte biotilgængelighed (AUC) for deferasirox fra EXJADE -tabletter er cirka 70% sammenlignet med en intravenøs dosis. Total eksponering (AUC) blev cirka fordoblet, når det indtages med et fedtfattigt måltid (fedtindhold> 50% af kalorierne) og øges med cirka 50%, når det tages med et standardmåltid. Biotilgængelighed (AUC) deferasirox var moderat (ca. 13-25 %) højere, når det tages 30 minutter før normale eller fedtfattige måltider.
Fordeling
Deferasirox er stærkt (99%) bundet til plasmaproteiner, næsten udelukkende til serumalbumin og har et lille distributionsvolumen på cirka 14 liter hos voksne.
Biotransformation
Glucuronidering er den vigtigste metaboliske vej for deferasirox med efterfølgende galdeudskillelse. Dekonjugering af glucuronider i tarmen og efterfølgende reabsorption (enterohepatisk recirkulation) vil sandsynligvis forekomme: I et studie med raske frivillige resulterede administration af cholestyramin efter en enkelt dosis deferasirox i et fald på 45% i eksponering for deferasirox. (AUC).
Deferasirox er hovedsageligt glucuronideret via UGT1A1 og i mindre grad UGT1A3. Den CYP450 katalyserede (oxidative) metabolisme af deferasirox synes at være mindre hos mennesker (ca. 8%). In vitro der blev ikke observeret nogen hæmning af deferasirox -metabolisme af hydroxyurinstof.
Eliminering
Deferasirox og dets metabolitter udskilles hovedsageligt i fæces (84% af dosis). Renal udskillelse af deferasirox og dets metabolitter er minimal (8% af dosis). Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (t1 / 2) varierer fra 8 til 16 timer. MRP2- og MXR -transportører (BCRP) er involveret i galdeudskillelse af deferasirox.
Linearitet / ikke-linearitet
Under steady-state-forhold øges Cmax og AUC0-24h for deferasirox omtrent lineært med dosis. Ved flere doseringer øges eksponeringen med en akkumuleringsfaktor på 1,3 til 2,3.
Kendetegn for patienter
Pædiatriske patienter
Den samlede eksponering af unge (12 til ≤17 år) og børn (2 til
Køn
Hunnerne har en moderat lavere (17,5%) tilsyneladende clearance for deferasirox end mænd. Da doseringen tilpasses individuelt i henhold til responsen, forventes dette ikke at have kliniske konsekvenser.
Ældre patienter
Farmakokinetikken af deferasirox er ikke undersøgt hos ældre patienter (65 år og derover).
Nyre- eller leverinsufficiens
Farmakokinetikken af deferasirox er ikke undersøgt hos patienter med nyreinsufficiens. Farmakokinetikken for deferasirox påvirkes ikke af levertransaminase -niveauer op til 5 gange den øvre grænse for det normale område.
I et klinisk studie med enkeltdoser på 20 mg / kg deferasirox steg den gennemsnitlige eksponering med 16% hos personer med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) og med 76% hos personer med moderat nedsat leverfunktion. (Child-Pugh klasse B) sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion Hos personer med let til moderat nedsat leverfunktion steg middelværdien af deferasirox med 22%. Hos personer med alvorlig nedsat leverfunktion (Child -Pugh klasse C) steg eksponeringen 2,8 gange (se pkt.4.2 og 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig risiko for jernoverbelastningspatienter baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet eller kræftfremkaldende potentiale. Hovedresultaterne var nyretoksicitet og linsens opacitet (grå stær). Lignende beviser blev set hos nyfødte og unge dyr. Nyretoksicitet menes primært at skyldes jerntab hos dyr, der ikke havde jernoverbelastning tidligere.
Genotoksicitetstest in vitro var negative (Ames -test, kromosomal aberrationstest) eller positiv (skærm V79). Deferasirox forårsagede dannelsen af mikrokerner in vivo i knoglemarven, men ikke i leveren, hos rotter, der ikke får jernbelastning ved dødelige doser. Der blev ikke observeret sådanne virkninger hos rotter, der ikke fik en jernbelastning. Deferasirox var ikke kræftfremkaldende, da det blev givet til rotter i et 2-årigt studie og p53 +/- transgene heterozygote mus i et 6-måneders studie.
Potentialet for reproduktionstoksicitet blev vurderet hos rotter og kaniner. Deferasirox var ikke teratogent, men forårsagede en øget hyppighed af skeletændringer og dødfødsler hos rotter ved høje doser, som var alvorligt giftige for den ikke-jernoverbelastede mor. Deferasirox forårsagede ingen andre virkninger på fertilitet eller reproduktion.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat
Crospovidon type A
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon
Natriumlaurylsulfat
Vandfri kolloid silica
Magnesiumstearat
06.2 Uforenelighed
Spredning i kulsyreholdige drikkevarer eller mælk anbefales ikke på grund af henholdsvis skumdannelse og langsom spredning. Tabletterne må ikke tygges eller synkes hele.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PE / PVDC / aluminiumsblister.
Pakninger indeholdende 28, 84 eller 252 dispergerbare tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 28.08.2006
Dato for seneste fornyelse: 28.08.2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE juli 2015
