KOLIBRI - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Kolibri - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Tramadol (Tramadolhydrochlorid), Paracetamol

KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg filmovertrukne tabletter
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg brusetabletter

Hvorfor bruges Kolibri? Hvad er det for?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Analgetika, andre opioider

TERAPEUTISKE INDIKATIONER

KOLIBRI er indiceret til symptomatisk behandling af moderate akutte smerter.

Kontraindikationer Når Kolibri ikke bør bruges

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
Akut alkoholforgiftning
Brug af hypnotiske lægemidler, centrale analgetika, opioider eller psykotrope stoffer - KOLIBRI må ikke gives til patienter, der behandles med antidepressiva (monoaminoxidasehæmmere), eller som har taget dem inden for de sidste 2 uger (se "Interaktioner")
Alvorlig leverinsufficiens
Alvorlig hæmolytisk anæmi
Epilepsi kontrolleres ikke ved behandling (se "Særlige advarsler")

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Kolibri

Fysisk og / eller psykologisk tolerance og afhængighed kan udvikles, selv ved terapeutiske doser. Det kliniske behov for smertestillende behandling bør revurderes med jævne mellemrum (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration"). Hos opioidafhængige patienter og hos patienter, der tidligere har haft stofmisbrug eller afhængighed, bør behandlingen udføres i korte perioder og under lægeligt tilsyn. KOLIBRI bør anvendes med forsigtighed til patienter med hovedtraumer, til patienter med anfaldstendens, galdevejsforstyrrelser, chok, til patienter med bevidsthedsændringer af ukendte årsager, hos patienter med alvorlige åndedrætsforstyrrelser (forstyrrelser i åndedrætscenter eller åndedrætsorganer funktion) hos patienter med øget intrakranielt tryk. Symptomer på en tilbagetrækningsreaktion, der ligner dem, der opstår under opioid detox, kan også forekomme ved terapeutiske doser og ved behandlinger udført i korte perioder (se "Bivirkninger"). Tilbagetrækningssymptomer kan undgås ved gradvist at reducere dosis ved afbrydelse af behandlingen, især efter lange behandlingsperioder. Hos nogle patienter kan overdosering af paracetamol forårsage levertoksicitet.

Ved terapeutiske doser har tramadol potentiale til at forårsage abstinenssymptomer.

Tilfælde af afhængighed og misbrug er sjældent blevet rapporteret (se "Bivirkninger"). Anvendelse af produktet bør undgås under anæstesi.

Tramadol bør anvendes med forsigtighed til diabetespatienter på grund af mulig forekomst af hypoglykæmi.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Kolibri

Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.

Samtidig brug af:

Ikke-selektive monoaminoxidasehæmmere, for risiko for serotoninsyndrom: diarré, takykardi, overdreven svedtendens, rysten, forvirring og koma.
Selektive monoaminoxidase A -hæmmere til risiko for serotoninsyndrom: diarré, takykardi, svedtendens, rysten, forvirring og koma.
Selektive monoaminoxidase B -hæmmere til begyndelsen af centrale excitationssymptomer, der fremkalder et serotoninsyndrom: diarré, takykardi, svedtendens, rysten, forvirring og koma. I tilfælde af nylig monoaminoxidasehæmmerbehandling bør der gå 2 uger før behandling med tramadol.

Samtidig brug af:

Alkohol: Alkohol øger den beroligende virkning af opioide analgetika. Virkningen på årvågenhed kan gøre kørsel med biler eller brug af maskiner farligt. Undgå indtagelse af alkoholholdige drikkevarer og medicin, der indeholder alkohol.
Carbamazepin og andre enzyminduktorer på grund af nedsat effekt og en kortere virkningstid på grund af et fald i plasmakoncentrationer af tramadol.

Risikoen for bivirkninger øges:

Hvis du tager medicin, der kan forårsage anfald, f.eks. Visse antidepressiva eller antipsykotika. Risikoen for at få et anfald kan stige, hvis han tager Kolibri samtidig. Din læge vil fortælle dig, om Kolibri er egnet til dig.
hvis du tager visse antidepressiva. Kolibri kan interagere med disse lægemidler og kan opleve symptomer som: ufrivillige rytmiske sammentrækninger af musklerne, herunder musklerne, der styrer øjnene, uro, overdreven svedtendens, rysten, overdrevne reflekser, øget muskelspænding, kropstemperatur over 38 ° C.
Andre opioidderivater (herunder antitussive lægemidler og substitutionsbehandlinger), benzodiazepiner og barbiturater: øger risikoen for respirationsdepression, som kan være dødelig i tilfælde af overdosering.
Andre beroligende midler i centralnervesystemet, såsom opioidderivater (herunder antitussive lægemidler og erstatningsbehandlinger), barbiturater, benzodiazepiner, andre angstdæmpende midler, hypnotika, beroligende antidepressiva, beroligende antihistaminer, neuroleptika, centralt virkende antihypertensive lægemidler, thalidomid, baclofen. Disse lægemidler kan forårsage øget central depression. Virkningen på årvågenhed kan gøre kørsel med biler eller brug af maskiner farligt.
For korrekt klinisk praksis bør periodisk evaluering af protrombintid udføres, hvis KOLIBRI bruges samtidigt med lignende warfarinlægemidler, da der er rapporteret øgede INR -værdier.
Andre lægemidler kendt som CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol og erythromycin, kan hæmme metabolismen af tramadol (N-dealkylering) og muligvis også metabolismen af den aktive O-demethylerede metabolit. Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke undersøgt.
I et begrænset antal undersøgelser øgede den antiemetiske ondansetron, administreret præ- og postoperativ, efterspørgslen efter tramadol hos patienter med postkirurgiske smerter.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Hos voksne og børn over 12 år bør den maksimale dosis på 8 KOLIBRI tabletter om dagen ikke overskrides. For at undgå overdoseringsproblemer må du ikke overskride den anbefalede dosis og ikke bruge andre lægemidler, der indeholder acetaminophen (herunder håndkøbsprodukter) eller tramadol på samme tid uden lægens råd.
I tilfælde af alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Hos patienter med svært nedsat leverfunktion bør KOLIBRI ikke anvendes (se "Kontraindikationer"). Risikoen for overdosering af paracetamol er større hos patienter med ikke-cirrotisk alkoholisk leversygdom. I tilfælde af moderat utilstrækkelighed bør forlængelse af doseringsintervallet omhyggeligt overvejes.
KOLIBRI anbefales ikke i tilfælde af alvorlig respirationsinsufficiens.
Tramadol er ikke egnet til substitutionsbehandling hos opioidafhængige patienter. Tramadol, selvom det er en opioidagonist, er ikke i stand til at undertrykke morfinabstinenssymptomer.
Anfald er blevet observeret hos patienter, der er disponeret for eller behandlet med lægemidler, der kan sænke anfaldstærsklen, især selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, tricykliske antidepressiva, antipsykotika, centrale analgetika eller lokalbedøvelsesmidler. Epileptiske patienter med god lægemiddelkontrol eller patienter, der er disponeret for anfald, bør kun behandles med KOLIBRI, hvis det er absolut nødvendigt. Kramper er rapporteret hos patienter, der får tramadol i anbefalede doser. Risikoen kan stige, hvis de anbefalede doser tramadol overskrides. KOLIBRI brusetabletter indeholder solnedgangsgult E110, som kan forårsage allergiske reaktioner.

KOLIBRI brusetabletter indeholder også 7,8 mmol (eller 179,4 mg) natrium pr. Tablet: dette bør tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.

Graviditet, amning og fertilitet

Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin. Du bør ikke bruge KOLIBRI under graviditet på grund af tilstedeværelsen af tramadol. Dets brug bør også undgås, hvis der er mistanke om graviditet, eller hvis du ønsker at planlægge en barsel.

Da tramadol passerer i modermælk i små mængder, bør KOLIBRI ikke anvendes under amning.

Menneskelige data tyder ikke på nogen effekt af tramadol på fertiliteten Der er ingen data om påvirkning af tramadol-paracetamol-kombination på fertiliteten.

Kørsel og brug af maskiner

Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, fordi tramadol kan forårsage døsighed og svimmelhed, især når medicinen kombineres med alkohol eller andre CNS -depressiva.

Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Kolibri: Dosering

Voksne og unge (over 12 år)

Brugen af KOLIBRI bør forbeholdes de patienter, der kræver kombination af tramadol og paracetamol til behandling af smerter. Doseringen skal vælges ud fra smerteens intensitet og din personlige følsomhed over for smerter.Generelt bør den laveste smertereducerende dosis tages.

KOLIBRI filmovertrukne tabletter: Den anbefalede startdosis af KOLIBRI er 2 tabletter. Om nødvendigt kan yderligere doser på op til 8 tabletter om dagen (svarende til 300 mg tramadol og 2600 mg paracetamol) administreres.

KOLIBRI brusetabletter: den anbefalede startdosis af KOLIBRI er 2 tabletter. Om nødvendigt kan yderligere doser på op til 8 tabletter om dagen (svarende til 300 mg tramadol og 2600 mg paracetamol) administreres. Brusetabletterne opløses i et glas vand.

Intervallet mellem administrationerne bør ikke være mindre end 6 timer.

KOLIBRI må under ingen omstændigheder administreres længere end strengt nødvendigt (se også "Særlige advarsler"). Hvis der på grund af sygdommens art og sværhedsgrad kræves gentagen eller langvarig smertestillende behandling med KOLIBRI, bør der udføres omhyggelig og regelmæssig overvågning (med tilbagetrækningsperioder, når det er muligt) for at vurdere, om det er nødvendigt at fortsætte behandlingen.

Børn

Sikkerhed og effekt af KOLIBRI er ikke blevet evalueret hos børn under 12 år. Derfor anbefales behandling ikke i denne aldersgruppe.

Ældre patienter

Hos ældre (over 75 år) kan eliminering af tramadol blive forsinket. Hvis dette gælder for dig, kan din læge råde dig til at forlænge tidsintervallet mellem den ene dosis og den næste.

Patienter med alvorlig lever- eller nyreinsufficiens / dialyse

Patienter med alvorlig lever- og / eller nyreinsufficiens bør ikke tage KOLIBRI. I tilfælde af let eller moderat utilstrækkelighed kan din læge råde dig til at forlænge tidsintervallet mellem den ene dosis og den næste.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Kolibri

I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis KOLIBRI, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.

EFFEKTER PÅ FORHOLD AF BEHANDLINGEN

Risikoen for tilbagetrækningssyndrom efter langvarig brug er lille, men kan ikke udelukkes (se "Bivirkninger").

HVIS DU HAR NOGET tvivl om at bruge KOLIBRI, så spørg din læge eller apotek.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Kolibri

Som al anden medicin kan KOLIBRI forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer): kvalme, svimmelhed, søvnighed.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): opkastning, forstoppelse, fordøjelsesproblemer, oppustethed, diarré, mavesmerter, øget svedtendens, kløe, tør mund, hovedpine, rysten, forvirring, søvnforstyrrelser, humørsvingninger, angst, nervøsitet, eufori.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer): forstyrrelser i hjerterytmen (takykardi, hjertebanken, arytmi), ændringer i blodtryk (hypertension), ufrivillige muskelsammentrækninger, prikkende fornemmelse i lemmerne (paræstesi), summende i øret (tinnitus), vandladningsbesvær (dysuri og urinretention), hudirritation (f.eks. udslæt, nældefeber), kulderystelser, rødme, brystsmerter, åndedrætsbesvær (dyspnø), depression, mareridt, hallucinationer (opfattelse af ting, der ikke eksisterer i virkeligheden ), hukommelsestab, synkebesvær, blod i afføringen. Biologisk er der rapporteret om en stigning i niveauet af leverenzymer eller tilstedeværelsen af albumin i urinen Der har været rapporter om øget protrombintid hos patienter, der tager samtidige antikoagulantia (warfarin).
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker): anfald, ataksi (vanskeligheder med at koordinere bevægelser), taleforstyrrelser, delir, stofmisbrug, muskelsvaghed, appetitændring, sløret syn, miose (indsnævring af eleven), mydriasis ( overdreven udvidelse af eleven), allergiske reaktioner, forværring af astma. Synkope (forbigående bevidsthedstab). I nogle sjældne tilfælde kan hudreaktion eller allergisk reaktion forårsage vejrtrækningsproblemer. I dette tilfælde skal du straks stoppe behandlingen og kontakte din læge.
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker: misbrug. I undtagelsestilfælde er der rapporteret biologiske ændringer, er det derfor nødvendigt at foretage nogle blodprøver: unormale lave niveauer af visse blodelementer (bloddyscrasi), et fald trombocytniveauer (trombocytopeni), som kan føre til næseblod eller tandkødsblødning eller lavt antal hvide blodlegemer (agranulocytose). tilbagetrækning med angst, uro, nervøsitet (især søvnløshed), rysten og gastrointestinale forstyrrelser Alvorlige hudreaktioner er blevet rapporteret i meget sjældne tilfælde tilfælde med brug af paracetamol. Andre symptomer, der ses meget sjældent efter pludselig seponering af tramadol, omfatter: panikanfald, alvorlig angst, hallucinationer, prikkende fornemmelse i lemmerne (paræstesi), ringen i ørerne (tinnitus) og usædvanlige symptomer på centralnervesystemet.
Bivirkninger med hyppighed ikke kendt: nedsat blodsukker.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel. "

Udløb og opbevaring

Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken

Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt og korrekt opbevaret emballage

ADVARSEL: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på etiketten.

Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.

KOLIBRI filmovertrukne tabletter: medicinen kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

KOLIBRI brusetabletter i blisterpakninger: medicinen skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.

KOLIBRI brusetabletter i rør: medicinen skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Holdbarhed efter første åbning af røret: 1 år.

Opbevar KOLIBRI utilgængeligt for børn.

Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.

Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Sammensætning og farmaceutisk form

SAMMENSÆTNING

KOLIBRI filmovertrukne tabletter: en tablet indeholder:

Aktive ingredienser: tramadolhydrochlorid 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Hjælpestoffer: pulveriseret cellulose, forgelatiniseret stivelse, natriumcarboxymethylstivelse, majsstivelse, magnesiumstearat, Opadry gul YS-1-6382 G [hypromellose, titandioxid (E 171), macrogol 400, gult jernoxid (E 172), polysorbat 80] , carnaubavoks.

KOLIBRI brusetabletter: en tablet indeholder:

Aktive ingredienser: tramadolhydrochlorid 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Hjælpestoffer: vandfrit natriumcitrat, vandfri citronsyre, povidon K30, natriumbicarbonat, macrogol 6000, vandfri kolloid silica, magnesiumstearat, appelsinsmag, acesulfamkalium, natriumsaccharin, solnedgangsgul E110.

LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD

Filmovertrukne tabletter. Pakninger med 10, 16, 20, 30, 60 tabletter.

Brusetabletter. Pakninger med 10, 20, 30, 40 tabletter i blister og tube.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency).Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Flere oplysninger om Kolibri findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler vedrørende brugen 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 05.1 Farmakodynamiske egenskaber 05.2 Farmakokinetiske egenskaber 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 06.1 Hjælpestoffer 06.2 Uforligeligheder 06.3 Opbevaring 06.4 Opbevaring 06.4 Særlige forholdsregler pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER O 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDLÆGGEDE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OG

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

KOLIBRI

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En filmovertrukket tablet indeholder: 37,5 mg Tramadolhydrochlorid og 325 mg Paracetamol.

En brusetablet indeholder: 37,5 mg Tramadolhydrochlorid og 325 mg Paracetamol

Hjælpestoffer: En brusetablet indeholder 0,4 mg solnedgangsgult E110 og 7,8 mmol (eller 179,4 mg) natrium (som natriumcitrat, natriumbicarbonat og natriumsaccharin).

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter: lysegule tabletter.

Brusetabletter: råhvide til let lyserøde tabletter med farvede pletter, runde i formen, med flade afrundede kanter.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

KOLIBRI er indiceret til symptomatisk behandling af moderate akutte smerter.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Voksne og unge (over 12 år)

Brugen af KOLIBRI bør forbeholdes de patienter, der kræver kombination af tramadol og paracetamol til behandling af smerter.

Doseringen skal tilpasses smertens intensitet og patientens individuelle følsomhed Generelt bør den mindste effektive dosis vælges.

KOLIBRI brusetabletter: Den anbefalede startdosis af KOLIBRI er 2 tabletter. Om nødvendigt kan yderligere doser på op til 8 tabletter om dagen (svarende til 300 mg tramadol og 2600 mg paracetamol) administreres.

Intervallet mellem administrationerne bør ikke være mindre end 6 timer.

KOLIBRI må under ingen omstændigheder administreres længere end strengt nødvendigt (se også afsnit 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug"). Hvis der på grund af sygdommens art og sværhedsgrad kræves gentagen eller langvarig smertestillende behandling med KOLIBRI, bør der udføres omhyggelig og regelmæssig overvågning (med tilbagetrækningsperioder, når det er muligt) for at vurdere, om det er nødvendigt at fortsætte behandlingen.

Pædiatrisk population

Sikkerhed og effekt af KOLIBRI er ikke blevet evalueret hos børn under 12 år. Derfor anbefales behandling ikke i denne aldersgruppe.

Ældre patienter

Normalt er dosisjustering ikke nødvendig hos patienter op til 75 år uden klinisk manifest lever- eller nyreinsufficiens. Hos ældre personer over 75 år kan eliminering af lægemidler være langsommere.Derfor bør dosisintervallet om nødvendigt øges i henhold til patientens behov.

Nyresvigt / dialyse og nedsat leverfunktion

Hos patienter med nyre- og / eller leverinsufficiens er eliminering af tramadol forsinket.I disse patienter bør forlængelse af doseringsintervallerne nøje overvejes under hensyntagen til patientens behov.

Brug af KOLIBRI anbefales ikke til patienter med alvorlig leverinsufficiens (se pkt. 4.3 "Kontraindikationer").

Indgivelsesmåde

Oral brug.

De filmovertrukne tabletter de skal synkes hele med en tilstrækkelig mængde væske. De må ikke knækkes eller tygges.

Brusetabletterne skal opløses i et glas vand.

04.3 Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1 "Liste over hjælpestoffer");

• Akut forgiftning med alkohol, hypnotiske lægemidler, centrale analgetika, opioider eller psykotrope stoffer;

• KOLIBRI må ikke gives til patienter, der behandles med monoaminoxidasehæmmere, eller som har taget dem inden for de sidste 2 uger (se afsnit 4.5 "Interaktioner med andre lægemidler eller andre former for interaktion");

• Alvorlig leverinsufficiens;

• Alvorlig hæmolytisk anæmi;

• Epilepsi kontrolleres ikke ved behandling (se pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Advarsler

• Hos voksne og børn over 12 år bør den maksimale dosis på 8 KOLIBRI -tabletter om dagen ikke overskrides. For at undgå overdoseringsproblemer bør patienten rådes til ikke at overskride den anbefalede dosis og ikke at bruge andre lægemidler indeholdende acetaminophen (herunder håndkøb) eller tramadol på samme tid uden råd fra en læge.

• I tilfælde af alvorlig nyreinsufficiens (klarering af kreatinin

• Hos patienter med svært nedsat leverfunktion må KOLIBRI ikke anvendes (se pkt. 4.3 "Kontraindikationer"). Risikoen for overdosering af paracetamol er større hos patienter med ikke-cirrotisk alkoholisk leversygdom. I tilfælde af moderat utilstrækkelighed bør forlængelse af doseringsintervallet omhyggeligt overvejes.

• KOLIBRI anbefales ikke i tilfælde af alvorlig respirationsinsufficiens.

• Tramadol er ikke egnet til substitutionsbehandling hos opioidafhængige patienter. Tramadol, selvom det er en opioidagonist, er ikke i stand til at undertrykke morfinabstinenssymptomer.

• Krampeanfald er observeret hos patienter, der er disponeret for eller behandlet med lægemidler, der kan sænke anfaldstærsklen, især selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, tricykliske antidepressiva, antipsykotika, centrale analgetika eller lokalbedøvelsesmidler. Epileptiske patienter med god lægemiddelkontrol eller patienter, der er disponeret for anfald, bør kun behandles med KOLIBRI, hvis det er absolut nødvendigt. Kramper er rapporteret hos patienter, der får tramadol i anbefalede doser. Risikoen kan stige, hvis de anbefalede doser tramadol overskrides.

• Brusetabletterne indeholder E110 solnedgangsgult farvestof, der kan forårsage allergiske reaktioner; brusetabletterne indeholder også 7,8 mmol (eller 179,4 mg) natrium pr. Dette skal tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.

Forholdsregler ved brug

Fysisk og / eller psykisk tolerance og afhængighed kan udvikle sig, selv ved terapeutiske doser. Det kliniske behov for smertestillende behandling bør revurderes med jævne mellemrum (se pkt.4.2). Hos opioidafhængige patienter og hos patienter, der tidligere har haft stofmisbrug eller afhængighed, bør behandlingen udføres i korte perioder og under lægeligt tilsyn.

KOLIBRI bør anvendes med forsigtighed til patienter med hovedtraume, til patienter med tendens til anfald, galdeveje, til chok, til patienter med bevidsthedsændringer af ukendte årsager, hos patienter med forstyrrelser i åndedrætscenteret eller åndedrætsfunktion, hos patienter med øget intrakranielt tryk.

Symptomer på en tilbagetrækningsreaktion, der ligner dem, der opstår under opioid afgiftning, kan også forekomme ved terapeutiske doser og ved behandlinger udført i korte perioder (se pkt. 4.8). Abstinenssymptomer kan undgås ved gradvist at reducere dosis ved afbrydelse af behandlingen, især efter lange behandlingsperioder.

Hos nogle patienter kan overdosering af paracetamol forårsage levertoksicitet.

Tilfælde af afhængighed og misbrug er sjældent blevet rapporteret (se pkt. 4.8 "Bivirkninger").

En stigning i intraoperative hukommelser efter administration af tramadol under generel anæstesi med enfluoran og nitrogenoxid blev rapporteret i en undersøgelse. Indtil yderligere oplysninger er tilgængelige, bør brug af tramadol undgås under anæstesi.

Tramadol bør anvendes med forsigtighed til diabetespatienter på grund af mulig forekomst af hypoglykæmi.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Samtidig brug af:

• Ikke-selektive hæmmere af monoaminoxidase

Risiko for serotoninsyndrom: diarré, takykardi, hyperhidrose, rysten, forvirring og koma.

• Selektive hæmmere af monoaminoxidase A

Ekstrapolering fra ikke-selektive monoaminoxidasehæmmere

Risiko for serotoninsyndrom: diarré, takykardi, hyperhidrose, rysten, forvirring og koma.

• Selektive monoaminoxidase B -hæmmere

Centrale excitationssymptomer, der fremkalder et serotoninsyndrom: diarré, takykardi, hyperhidrose, rysten, forvirring og koma.

I tilfælde af nylig monoaminoxidasehæmmerbehandling bør der gå 2 uger før behandling med tramadol.

Samtidig brug af:

• Alkohol

Alkohol øger den beroligende virkning af opioide analgetika.

Virkningen på årvågenhed kan gøre kørsel med biler eller brug af maskiner farligt.

Undgå indtagelse af alkoholholdige drikkevarer og medicin, der indeholder alkohol.

• Carbamazepin og andre enzyminduktorer

Risiko for nedsat effekt og kortere virkningstid på grund af nedsatte plasmakoncentrationer af tramadol.

Samtidig brug, der skal overvejes:

• Tramadol kan fremkalde anfald og forstærke virkningen af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), tricykliske antidepressiva, antipsykotika og andre lægemidler (såsom bupropion, mirtazapin, tetrahydrocannabinol), som sænker antikonvulsiverne.

• Den terapeutiske anvendelse af tramadol i kombination med serotonerge lægemidler såsom selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er), MAO-hæmmere (se pkt. 4.3), tricykliske antidepressiva og mirtazapin, kan forårsage serotonintoksicitet. serotoninsyndrom kan være:

- spontan klon

- inducerbar eller okulær klonus med en tilstand af uro eller diaforese

- rysten og hyperrefleksi

- hypertoni og kropstemperatur over 38 ° C med inducerbar eller okulær klonus.

Afbrydelse af serotonergiske lægemidler resulterer generelt i hurtig forbedring. Behandlingen afhænger af symptomernes type og sværhedsgrad.

• Andre opioidderivater (herunder antitussive lægemidler og erstatningsbehandlinger), benzodiazepiner og barbiturater.

Øget risiko for respirationsdepression, som kan være dødelig i tilfælde af overdosering.

• Andre beroligende midler i centralnervesystemet, såsom opioidderivater (herunder antitussive lægemidler og erstatningsbehandlinger), barbiturater, benzodiazepiner, andre angstdæmpende midler, hypnotika, beroligende antidepressiva, beroligende antihistaminer, neuroleptika, centralt virkende antihypertensive lægemidler, thalidomid, baclofen.

Disse lægemidler kan forårsage øget central depression. Virkningen på årvågenhed kan gøre kørsel med biler eller brug af maskiner farligt.

• For god klinisk praksis bør periodisk evaluering af protrombintid udføres, hvis KOLIBRI bruges samtidigt med lignende warfarinlægemidler, da der er rapporteret øgede INR -værdier.

Andre lægemidler kendt som CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol og erythromycin, kan hæmme metabolismen af tramadol (N-dealkylering) og muligvis også metabolismen af den aktive O-demethylerede metabolit. Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke undersøgt.

• I et begrænset antal undersøgelser øgede præ- og postoperativ administration af den antiemetiske ondansetron, 5-HT3-antagonisten, efterspørgslen efter tramadol hos patienter med postoperative smerter.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

KOLIBRI er en "fast kombination af aktive stoffer, herunder tramadol, derfor bør den ikke bruges under graviditet.

• Data vedrørende paracetamol:

resultaterne af epidemiologiske undersøgelser hos mennesker har ikke vist nogen teratogene eller føtotoksiske virkninger af paracetamol anvendt i anbefalede doser.

• Data vedrørende tramadol:

Tramadol bør ikke anvendes under graviditet, da der ikke er tilstrækkelige data til at fastslå dets sikkerhed. Tramadol administreret før eller under fødslen påvirker ikke livmodermotilitet. Hos nyfødte kan det ændre respirationsfrekvensen på en måde, der generelt ikke er klinisk relevant. Kronisk brug under graviditet kan føre til et neonatal abstinenssyndrom.

Fodringstid

KOLIBRI er en fast kombination af aktive stoffer, herunder tramadol, derfor bør den ikke bruges under amning.

• Data vedrørende paracetamol:

paracetamol udskilles i modermælk, men ikke i klinisk relevante mængder. De tilgængelige offentliggjorte data fører ikke til kontraindikation af brugen af medicin, der indeholder paracetamol, som eneste ingrediens, under amning.

• Data vedrørende tramadol:

tramadol og dets metabolitter findes i små mængder i modermælk. Den nyfødte kan absorbere cirka 0,1% af den dosis, mor får. Tramadol bør ikke bruges under amning.

Fertilitet

Data efter markedsføring tyder ikke på, at tramadol påvirker fertiliteten. Dyreforsøg viser ikke en effekt af tramadol på fertiliteten. Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser med kombinationen tramadol-paracetamol.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Tramadol kan forårsage døsighed og svimmelhed, som kan forværres af alkohol eller andre CNS -depressive lægemidler, i hvilket tilfælde patienten ikke må køre bil eller betjene maskiner.

04.8 Bivirkninger

De hyppigst rapporterede bivirkninger i kliniske forsøg med kombinationen tramadol / paracetamol var kvalme, svimmelhed og søvnighed, observeret hos mere end 10% af patienterne.

Inden for hver frekvensgruppe er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.

Hjertepatologier:

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og hjertebanken, takykardi, arytmi.

Vaskulære patologier:

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og hypertension, hedeture

Nervesystemet lidelser:

• Meget almindelig (≥ 1/10): svimmelhed, søvnighed.

• Almindelig (≥ 1/100 og hovedpine og rysten.

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og ufrivillige muskelsammentrækninger og paræstesi.

• Sjælden (≥ 1/10000 og ataksi, kramper, taleforstyrrelser, synkope.

Psykiatriske lidelser:

• Almindelig (≥ 1/100 og angst, nervøsitet, eufori, søvnforstyrrelser.

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og hallucinationer, mareridt, hukommelsestab.

• Sjælden (≥ 1/10000 og delirium, stofmisbrug.

Overvågning efter markedsføring:

• Meget sjælden (

Øjenlidelser:

• Sjælden (≥ 1/10000 og sløret syn, miose, mydriasis.

Øre- og labyrintforstyrrelser:

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og tinnitus.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser:

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og dyspnø.

Gastrointestinale lidelser:

• Meget almindelig (≥ 1/10): kvalme.

• Almindelig (≥ 1/100 og opkastning, forstoppelse, mundtørhed, diarré, mavesmerter, dyspepsi, flatulens.

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og dysfagi, melaena.

Diagnostiske tests:

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og øgede levertransaminaser.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:

• Hyppighed ikke kendt: hypoglykæmi.

Hud og subkutan væv:

• Almindelig (≥ 1/100 og kløe.

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og urticaria).

Nyre- og urinlidelser:

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 og albuminuri, vandladningsforstyrrelser (dysuri og urinretention).

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:

• Ikke almindelig (≥ 1/1000 kulderystelser, brystsmerter.

Selvom det ikke er observeret i kliniske undersøgelser, kan forekomsten af følgende bivirkninger relateret til de enkelte komponenter ikke udelukkes:

Tramadol

• Hypotension, bradykardi, kollaps.

• Muligheden for lægemiddelinteraktion mellem tramadol og warfarin med ændring af effekten af sidstnævnte lægemiddel, herunder en stigning i protrombintid, er sjældent fremkommet efter PMS-overvågning efter markedsføring.

• Sjældne tilfælde (≥ 1/10000 og bronkospasme, åndedrætsbesvær, angioneurotisk ødem) og anafylaksi.

• Sjældne tilfælde (≥ 1/10000 og appetit, muskelsvaghed og respirationsdepression.

• Efter administration af tramadol kan psykologiske bivirkninger forekomme med individuel variation i intensitet og karakter (i forhold til personlighed og behandlingsvarighed).Disse effekter omfatter ændringer i humør (generelt eufori, lejlighedsvis dysfori), aktivitet (generelt fald, lejlighedsvis stigning) og kognitive og sensoriske evner (f.eks. I beslutningsadfærd, opfattelsesforstyrrelser).

• Forværring af astma er blevet observeret, selvom der ikke er påvist årsagssammenhæng.

• Tilbagetrækningssymptomer, der ligner dem, der fremkaldes af opioider, kan forekomme: uro, angst, nervøsitet, søvnløshed, hyperkinesi, tremor og gastrointestinale symptomer. Andre symptomer, der meget sjældent ses efter pludselig seponering af tramadol, omfatter: panikanfald, alvorlig angst, hallucinationer, paræstesi, tinnitus og usædvanlige symptomer på CNS.

Paracetamol

• Bivirkninger er sjældne, men der kan forekomme overfølsomhedssymptomer, herunder hududslæt. Meget sjældne tilfælde af alvorlige hudreaktioner er blevet rapporteret. Der har været rapporter om bloddyscrasi, herunder trombocytopeni og agranulocytose, men bestemt ikke relateret til paracetamol.

• Der er rapporteret om mange tilfælde, der tyder på, at paracetamol kan forårsage hypoprothrombinæmi, når det administreres samtidigt med lignende warfarinlægemidler. I andre undersøgelser ændredes protrombintiden ikke.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

KOLIBRI er en fast kombination af aktive stoffer.I tilfælde af overdosering kan symptomer omfatte tegn og symptomer på toksicitet fra tramadol, acetaminophen eller begge dele.

• Symptomer på overdosering af tramadol:

I princippet kan tramadolforgiftning forårsage symptomer, der ligner andre centrale smertestillende lægemidler (opioider), især: miose, opkastning, kardiovaskulært sammenbrud, forstyrrelser i bevidstheden op til koma, kramper og respirationsdepression indtil anholdelse. Respiratorisk.

• Symptomer på overdosering af paracetamol:

Overdosering kan være særlig farlig hos børn. Symptomer på overdosering af paracetamol i løbet af de første 24 timer er: bleghed, kvalme, opkastning, anoreksi, mavesmerter. Leverskader kan forekomme 12 til 48 timer efter indtagelse. Ændringer i glukosemetabolisme og metabolisk acidose kan forekomme. I tilfælde af alvorlig forgiftning kan leversvigt udvikle sig til encefalopati, koma og død. Akut nyresvigt kan udvikle sig. Med tubulær nekrose selv i fravær af alvorlig leverskade Der er observeret hjertearytmi og pancreatitis.

Hos voksne er leverskade mulig efter at have taget 7,5 - 10 g eller mere paracetamol. Det bør overvejes, at store mængder giftig metabolit (normalt afgiftet tilstrækkeligt af glutathion efter indtagelse af normale doser paracetamol), binder irreversibelt til levervævet.

Akut behandling:

• Umiddelbar overførsel til en specialiseret enhed.

• Vedligeholdelse af åndedræts- og kredsløbsfunktioner.

• Inden behandlingen påbegyndes, skal der hurtigst muligt tages en blodprøve for at måle plasmakoncentrationerne af paracetamol og tramadol og udføre leverprøver.

• Levertest bør udføres i starten og hver 24. time efter overdosis. En stigning i leverenzymer (ASAT, ALAT) observeres og normaliseres normalt efter en eller to uger.

• Fremme mavetømning ved opkastning (hvis patienten er ved bevidsthed) med stimulanser eller maveskylning.

• Alle støttende foranstaltninger såsom at holde luftvejene åbne og understøtte kardiovaskulær funktion skal være på plads. Naloxon skal bruges til at modvirke respirationsdepression; anfald kan kontrolleres med Diazepam.

• Tramadol elimineres kun i ringe grad ved hæmodialyse eller hæmofiltrering, så sådanne procedurer er ikke nyttige i tilfælde af akut KOLIBRI -forgiftning.

Umiddelbar indgriben er afgørende for behandlingen af tilfælde af overdosering af paracetamol.Trods mangel på betydelige tidlige symptomer skal patienten hurtigst muligt overføres til hospitalet for øjeblikkelig lægeundersøgelse Voksne og unge, der har indtaget cirka 7,5 g eller mere end paracetamol i de foregående 4 timer eller børn, der har indtaget doser svarende til eller større end 150 mg / kg paracetamol, skal gennemgå maveskylning.Plasmakoncentrationerne af paracetamol skal måles 4 timer efter overdosis for at vurdere risikoen for udvikling af leverskade (ved hjælp af nomogrammet til overdosering af paracetamol). Administration af oral methionin eller intravenøs N-acetylcystein (NAC) kan have en gunstig effekt inden for 48 timer efter overdosering. Intravenøs administration af NAC er meget mere effektiv, når den starter inden for 8 timer efter overdosering. Overdosis.

Imidlertid bør NAC administreres, selvom der er gået mere end 8 timer siden overdosering og fortsatte under hele behandlingen. NAC -behandling bør påbegyndes straks, når der er mistanke om overdosering. Generelle understøttende foranstaltninger bør være tilgængelige.

Uanset mængden af paracetamol taget, bør acetylcystein, modgiften til paracetamol, administreres oralt eller intravenøst så hurtigt som muligt, hvis det er muligt inden for 8 timer efter overdoseringen.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Analgetika, andre opioider.

ATC -kode: N02AX52.

Tramadol er et opioid analgetikum, der virker på centralnervesystemet. Tramadol er en ren, ikke-selektiv agonist af µ, δ og κ opioidreceptorer med højere affinitet for mc-receptorerne. Andre mekanismer, der bidrager til dets smertestillende virkning, er hæmning af noradrenalin genoptagelse og øget frigivelse af serotonin. Tramadol virker mod hoste. I modsætning til morfin undertrykker tramadol i den brede vifte af smertestillende doser ikke åndedrætsfunktionen. På samme måde nedsættes gastrointestinal motilitet ikke. Kardiovaskulære virkninger er generelt milde. Tramadols styrke anses for at være 1/10 - 1/6 end morfin .

Den nøjagtige mekanisme for paracetamols analgetiske virkning er ukendt og kan omfatte centrale og perifere virkninger.

KOLIBRI ligger på 2. trin i WHO's smerteskala og skal administreres efter recept.

05.2 Farmakokinetiske egenskaber

Tramadol administreres i racemisk form. Både [-] og [+] isomerer af tramadol og dets metabolit M1 kan påvises i blodet. Selvom tramadol hurtigt absorberes, er absorptionen langsommere (og dens halveringstid længere) end acetaminophen.

Filmovertrukne tabletter: efter enkelt oral administration af kombinationen tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), maksimale plasmakoncentrationer svarende til 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] og 4,2 mcg / ml (paracetamol ) nås efter henholdsvis 1,8 timer [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] og 0,9 timer (paracetamol). Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (t½) er lig med 5,1 / 4,7 timer [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] og 2,5 timer (paracetamol).

Brusetabletter: efter enkelt oral administration af tramadol / paracetamol -kombinationen i brusetabletter (37,5 mg / 325 mg) nås maksimal plasmakoncentration på 94,1 ng / ml racemisk tramadol og 4,0 mcg / ml paracetamol efter 1,1 timer (racemisk tramadol) henholdsvis 0,5 timer (paracetamol). Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (t½) er 5,7 timer for racemisk tramadol og 2,8 timer for paracetamol.

Filmovertrukne tabletter og brusetabletterBetydelige ændringer i de farmakokinetiske parametre blev ikke observeret under de farmakokinetiske undersøgelser hos raske frivillige efter enkelt og gentagen oral administration af KOLIBRI sammenlignet med parametrene for de aktive stoffer, der blev anvendt individuelt.

Absorption:

Racemisk tramadol absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt efter oral administration. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af en enkelt dosis på 100 mg er cirka 75%. Efter gentagen administration øges biotilgængeligheden og når cirka 90%.

Efter administration af KOLIBRI er den orale absorption af paracetamol hurtig og næsten fuldstændig og forekommer hovedsageligt i tyndtarmen. De maksimale plasmakoncentrationer af paracetamol nås inden for 1 time og påvirkes ikke af samtidig administration af tramadol.

Administration af KOLIBRI med mad har ingen signifikant effekt på maksimal plasmakoncentration og absorptionshastighed for hverken tramadol eller paracetamol; følgelig kan KOLIBRI administreres uafhængigt af måltider.

Fordeling:

Tramadol har en høj affinitet for væv (Vα, β = 203 ± 40 l). Plasmaproteinbinding er cirka 20%.

Paracetamol forekommer bredt fordelt i de fleste væv med undtagelse af fedtvæv. Dens tilsyneladende fordelingsvolumen er ca. 0,9 l / kg. En relativt lille del (~ 20%) af paracetamol binder sig til plasmaproteiner.

Metabolisme:

Tramadol metaboliseres i vid udstrækning efter oral administration. Ca. 30% af dosis udskilles uændret i urinen, mens 60% af dosis udskilles som metabolit.

Tramadol omdannes til metabolitten M1 via O-demethylering (katalyseret af CYP2D6-enzymet) og til metabolitten M & SUP2; via N-demethylering (katalyseret af CYP3A-enzymet). M1 metaboliseres yderligere gennem N-demethylering og konjugering med glucuronsyre. Elimineringshalveringstiden for M1 er 7 timer. Metabolitten M1 har smertestillende aktivitet og er mere potent end modermolekylet. Plasmakoncentrationen af M1 er meget lavere end tramadols, og den kliniske effekt ændres usandsynligt efter administration. .

Paracetamol metaboliseres hovedsageligt i leveren gennem de to hovedveje til levermetabolisme: glucuronidering og sulfuronering. Den anden vej er hurtigt mættet med højere doser end terapeutisk. En lille fraktion (mindre end 4%) metaboliseres af cytochrom P 450 til et aktivt mellemprodukt (N-acetylbenzoquinoneimin), som under normale brugsbetingelser hurtigt afgiftes fra den reducerede glutathion og udskilles i urinen konjugeret til cisternen og syren . mercapturic. I tilfælde af en massiv overdosis stiger mængden af denne metabolit imidlertid.

Eliminering:

Tramadol og dets metabolitter elimineres hovedsageligt af nyrerne. Halveringstiden for paracetamol er cirka 2-3 timer hos voksne. Halveringstiden er kortere hos børn og lidt længere hos nyfødte og cirrotiske patienter Paracetamol elimineres hovedsageligt ved den dosisafhængige dannelse af glucuro- og sulfokonjugerede derivater. Mindre end 9% af paracetamol udskilles uændret i urinen. ved nyreinsufficiens forlænges halveringstiden for begge komponenter.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Der er ikke udført prækliniske undersøgelser med den faste kombination (tramadol og paracetamol) for at vurdere dets kræftfremkaldende eller mutagene virkninger eller dets virkninger på fertiliteten.

Der blev ikke observeret nogen teratogene virkninger, der kan tilskrives lægemidlet, hos afkom af rotter, der blev behandlet oralt med kombinationen tramadol / paracetamol.

Tramadol / paracetamol -kombinationen har vist sig at være embryotoksisk og foetotoksisk hos rotter ved maternelt toksiske doser (50/434 mg / kg tramadol / paracetamol), dvs. 8,3 gange den maksimale terapeutiske dosis hos mennesker. Der er ikke påvist teratogene virkninger ved denne dosis. Toksiciteten for embryoet og fosteret bestemmer et fald i selve fostrets vægt og en stigning i antallet af overnumre ribben. Lavere doser, som kan forårsage en mindre alvorlig toksisk virkning hos moderen (10/87 og 25/217 mg / kg tramadol / paracetamol) forårsagede ikke toksiske virkninger hos embryoet eller fosteret.

Resultaterne af standardmutagenicitetsundersøgelser afslørede ikke en potentiel genotoksisk risiko for tramadol hos mennesker.

Resultaterne af kræftfremkaldende tests tyder ikke på en potentiel risiko for tramadol hos mennesker.

Dyrestudier med ekstremt høje doser af tramadol har fundet virkninger på organudvikling på ossifikation og neonatal dødelighed forbundet med moderens toksicitet. Fertilitet og udvikling af nyfødte påvirkes ikke. Tramadol krydser placentabarrieren. Fertilitet. Hos mænd og hunner gennemgik det ikke nogen ændring.

Talrige undersøgelser har vist, at paracetamol ikke udgør genotoksiske risici ved terapeutiske (ikke-toksiske) doser.

Langsigtede undersøgelser af rotter og mus viser, at der ikke er relevante kræftfremkaldende virkninger for ikke-hepatotoksiske doser af paracetamol.

Dyreforsøg og omfattende klinisk erfaring viser, at der ikke er tegn på reproduktionstoksicitet.

06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER

06.1 Hjælpestoffer

KOLIBRI filmovertrukne tabletter: Pulveriseret cellulose, forgelatiniseret stivelse, natriumcarboxymethylstivelse, majsstivelse, magnesiumstearat. Belægning: Opadry gul YS-1-6382 G [hypromellose, titandioxid (E171), macrogol 400, gult jernoxid (E172), polysorbat 80], carnaubavoks.

KOLIBRI brusetabletter: vandfrit natriumcitrat, vandfri citronsyre, povidon K30, natriumbicarbonat, macrogol 6000, vandfri kolloid silica, magnesiumstearat, appelsinsmag, acesulfamkalium, natriumsaccharin, solnedgangsgul E110.

06.2 Uforenelighed

Ikke relevant.

06.3 Gyldighedsperiode

KOLIBRI filmovertrukne tabletter 3 år.

KOLIBRI brusetabletter i blisterpakninger 2 år.

KOLIBRI brusetabletter i rør 2 år; Holdbarhed efter første åbning af røret: 1 år.

06.4 Særlige opbevaringsforhold

KOLIBRI filmovertrukne tabletter: ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.

KOLIBRI brusetabletter i blisterpakninger: opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C.

KOLIBRI brusetabletter i rør: opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.

06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold

KOLIBRI filmovertrukne tabletter Pakninger med 10, 16, 20, 30, 60 tabletter.

Papir / PET / aluminium - PVC -blister.

KOLIBRI brusetabletter Pakninger med 10, 20, 30, 40 tabletter i aluminiumsblister, udvendigt overtrukket med polyethylenterephthalat og indvendigt med polyethylen.

KOLIBRI brusetabletter Pakninger med 10, 20, 30, 40 tabletter i polypropylenrør med tørremiddel.