Aktive ingredienser: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Exemestane - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Din medicin kaldes EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici tilhører en gruppe lægemidler kaldet aromatasehæmmere Disse lægemidler forstyrrer et stof kaldet aromatase, som er nødvendigt for at producere det kvindelige hormon østrogen, især hos postmenopausale kvinder. Nedsættelse af østrogenniveauer i kroppen er en måde at behandle hormonafhængig brystkræft på.
EXEMESTANE DOC Generici bruges til behandling af hormonafhængig brystkræft på et tidligt stadium hos postmenopausale kvinder, efter at de har afsluttet 2-3 års behandling med tamoxifen. Det bruges også til at behandle sent stadium hormonafhængig brystkræft hos postmenopausale kvinder, når en anden hormonbehandling ikke har fungeret godt nok.
Kontraindikationer Når Exemestane ikke bør bruges - Generisk lægemiddel
Tag ikke EXEMESTANE DOC Generici
- hvis du er allergisk over for det aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis hun endnu ikke har gennemgået overgangsalderen, det vil sige, at hun stadig har menstruation
- hvis du er gravid, kan du blive gravid eller ammer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Exemestane - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager EXEMESTANE DOC Generici
- før behandling med Exemestane, vil din læge måske tage en blodprøve for at sikre, at du har nået overgangsalderen.
- Inden du tager EXEMESTANE DOC Generici, skal du fortælle det til din læge, hvis du har lever- eller nyreproblemer
- hvis du har lidt eller lider af en sygdom, der påvirker tætheden af dine knogler. Dette skyldes, at medicin af denne klasse reducerer niveauet af kvindelige hormoner, og dette kan føre til tab af knoglernes mineralindhold, hvilket kan reducere deres tæthed. Det kan være nødvendigt at måle din knogletæthed før og under behandlingen. Din læge kan give dig en medicin eller D -vitamintilskud for at forhindre eller behandle knogletab.
Hvis du dyrker sport: brug af stoffet uden terapeutisk behov udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Exemestane - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
EXEMESTANE DOC Generici bør ikke gives samtidig med hormonbehandling (HRT). Følgende medicin bør bruges med forsigtighed, når du tager EXEMESTANE DOC Generici.
Fortæl det til din læge, hvis du tager medicin som:
- rifampicin (et antibiotikum)
- carbamazepin eller phenytoin (antikonvulsive midler til behandling af epilepsi)
- naturlægemidlet perikon (Hypericum perforeret) eller præparater, der indeholder det
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Tag ikke Exemestane, hvis du er gravid eller ammer. Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller tror, at du er gravid.
Hvis der er mulighed for, at du bliver gravid, skal du beslutte et præventionssystem sammen med din læge.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig søvnig, svimmel eller svag, mens du tager Exemestane, skal du prøve ikke at køre bil eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Exemestane - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl. Din læge vil fortælle dig, hvordan du skal tage EXEMESTANE DOC Generici, og hvor længe.
Voksne og ældre
Den sædvanlige dosis er en 25 mg filmovertrukket tablet om dagen. EXEMESTANE DOC Generici filmovertrukne tabletter skal tages i munden efter et måltid på omtrent samme tidspunkt hver dag.
Anvendelse til børn og unge
EXEMESTANE DOC Generici anbefales ikke til brug hos børn og unge.
Hvis du har glemt at tage EXEMESTANE DOC Generici
Hvis du har glemt at tage din tablet på det sædvanlige tidspunkt, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er nær tid til din næste dosis, skal du tage den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage EXEMESTANE DOC Generici
Stop ikke med at tage dine tabletter, selvom du har det godt, medmindre din læge siger det til dig.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Exemestane - Generisk lægemiddel
Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, skal du straks kontakte eller gå til nærmeste skadestue. Vis denne boks med EXEMESTANE DOC Generici filmovertrukne tabletter.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Exemestane - Generisk lægemiddel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Generelt tolereres EXEMESTANE DOC Generici godt, og følgende bivirkninger, der ses hos patienter behandlet med EXEMESTANE, er hovedsageligt milde eller moderate. De fleste bivirkninger er forbundet med østrogenmangel (f.eks. Hedeture).
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer)
- svært ved at falde i søvn
- migræne
- hedeture
- føler sig utilpas
- øget svedtendens
- smerter i muskler og led (herunder slidgigt, rygsmerter, gigt og stivhed i leddene)
Almindelige bivirkninger (rammer mere end 1 ud af 100 mennesker, men færre end 1 ud af 10 personer)
- mistet appetiten
- depression
- svimmelhed, karpaltunnelsyndrom (en kombination af stifter og nåle, følelsesløshed og smerter, der påvirker alle fingre undtagen lillefingeren)
- mavesmerter, opkastning (kvalme), forstoppelse, fordøjelsesbesvær, diarré
- hududslæt, hårtab
- unormale leverprøver
- udtynding af knoglerne, hvilket kan føre til reduceret densitet (osteoporose), hvilket kan føre til brud (brud eller revner)
- smerter, hævede hænder og fødder
Ikke almindelige bivirkninger (rammer mere end 1 ud af 1000 mennesker, men færre end 1 ud af 100 mennesker)
- døsighed
- muskelsvaghed
- leukopeni (fald i antallet af hvide blodlegemer)
- stigning i leverfunktionsparametre
- hudlidelser (pludseligt udbrud af pustler på huden)
- overfølsomhed
- leverbetændelse (hepatitis) kan forekomme. Symptomer omfatter generelt utilpashed, kvalme, gulsot (gulfarvning af hud og øjne), kløe, smerter i højre side af maven og tab af appetit.
- blod, kan du bemærke, at der er ændringer i nyrefunktionen. Ændringer i mængden af visse blodlegemer (lymfocytter) og blodplader (blodlegemer, der forårsager koagulation), der cirkulerer i blodet, kan forekomme, især hos patienter med allerede eksisterende lymfopeni (reducerede lymfocytter i blodet).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad EXEMESTANE DOC Generici indeholder
Den aktive ingrediens er exemestan.
Hver filmovertrukket tablet indeholder 25 mg exemestan.
Øvrige indholdsstoffer er:
- Tabletkerne Mannitol, copovidon, crospovidon, silikeret mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat (type A), magnesiumstearat
- Tabletcoat: Hypromellose, macrogol 400, titandioxid
Hvordan EXEMESTANE DOC Generici ser ud og pakningens indhold
Hvid til råhvid, rund, bikonveks tablet præget med "25" på den ene side og slet på den anden.
EXEMESTANE DOC Generici fås i pakninger med 30 eller 100 filmovertrukne tabletter (blisterpakninger med 10).
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver filmovertrukket tablet indeholder 25 mg exemestan.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukket tablet.
Hvid til råhvid, rund, bikonveks, filmovertrukket tablet med "25" præget på den ene side og blank på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
EXEMESTANE DOC Generici er indiceret til adjuverende behandling af postmenopausale kvinder med østrogenreceptor-positiv invasiv tidlig brystkræft efter indledende adjuvant tamoxifen-behandling i 2-3 år.
EXEMESTANE DOC Generici er indiceret til behandling af fremskreden brystkræft hos kvinder i naturlig eller induceret postmenopausal tilstand, hvis sygdom er udviklet sig efter behandling med anti-østrogenbehandling.
Der er ikke påvist effekt hos patienter med østrogenreceptornegativ.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Voksne og ældre patienter
Den anbefalede dosis EXEMESTANE DOC Generici er 1 tablet på 25 mg, der skal tages en gang dagligt efter et måltid.
Hos patienter med tidlig brystkræft bør behandlingen med Exemestane fortsætte indtil afslutningen af en sekventiel kombineret adjuvant hormonbehandling (tamoxifen efterfulgt af Exemestane) i fem år eller kortere i tilfælde af tilbagefald af kræft.
Hos patienter med fremskreden brystkræft bør behandlingen med Exemestane fortsætte, indtil kræftfremgang er tydelig.
Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med lever- eller nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Brug til børn og unge anbefales ikke.
04.3 Kontraindikationer -
EXEMESTANE DOC Generici tabletter er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, hos præmenopausale kvinder og hos gravide eller ammende kvinder.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Exemestane bør ikke gives til kvinder med præmenopausal endokrin status. Derfor bør postmenopausal status verificeres ved at vurdere niveauerne af LH, FSH og østradiol, hvis det anses for hensigtsmæssigt fra et klinisk synspunkt.
EXEMESTANE DOC Generici bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.
EXEMESTANE DOC Generici er et stærkt middel, der reducerer niveauet af østrogen, og der er observeret et fald i knoglemineraltæthed og en stigning i procentdelen af brud efter administration. Ved starten af adjuvant behandling med exemestan bør kvinder med knogleskørhed eller risiko for knogleskørhed undergå en knoglemineral sundhedsvurdering for at understøtte behandlingen i overensstemmelse med gældende retningslinjer og praksis. Avanceret knoglemineraltæthed (BMD) bør overvåges i en sag Selvom der ikke findes tilstrækkelige data til at vise virkningerne af terapi til behandling af nedsat knoglemineraltæthed forårsaget af exemestan, bør patienter behandlet med EXEMESTANE Generics overvåges nøje, og behandling for eller profylakse af osteoporose påbegyndes hos patienter i fare.
Rutinemæssig vurdering af 25-hydroxyvitamin D-niveauer bør overvejes før behandling påbegyndes med en aromatasehæmmer på grund af den høje forekomst af alvorlig mangel hos kvinder med tidlig brystkræft (EBC). D-vitaminmangel skal modtage et vitamin D-supplement.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Undersøgelser foretaget in vitro viste, at lægemidlet metaboliseres af cytochrom P450 (CYP) 3A4 og aldoketoreduktaser og ikke hæmmer nogen af de store CYP -isoenzymer. I et klinisk farmakokinetisk studie viste den specifikke inhibering af CYP 3A4 af ketoconazol ikke signifikante virkninger på farmakokinetikken af exemestan.
I en interaktionsundersøgelse med rifampicin, en kraftig inducer af CYP450, givet i en dosis på 600 mg / dag og en enkelt dosis på 25 mg exemestan, blev AUC for exemestan reduceret med 54 % og Cmax med 41. %. Da den kliniske relevans af denne interaktion ikke er blevet evalueret, kan samtidig administration af lægemidler som rifampicin, antikonvulsiva (f.eks. Phenytoin og carbamazepin) og naturlægemidler, der indeholder hypericum perforatum (perikon), der vides at inducere CYP3A4, reducere effektiviteten af EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici bør anvendes med forsigtighed sammen med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A4 -vejen, og som har et snævert terapeutisk vindue. Der er ingen klinisk erfaring med samtidig brug af EXEMESTANE DOC Generici med andre lægemidler mod kræft.
EXEMESTANE DOC Generici bør ikke administreres samtidigt med østrogenholdige lægemidler, da disse ville ophæve dets farmakologiske virkning.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Der foreligger ingen kliniske data om gravide kvinder, der udsættes for exemestan. Dyrestudier har vist toksiske virkninger på reproduktionen. EXEMESTANE DOC Generici er derfor kontraindiceret under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om exemestan udskilles i modermælk EXEMESTANE DOC Generici bør ikke administreres under amning.
Perimenopausale kvinder eller kvinder, der kan blive gravide
Læger skal muligvis diskutere behovet for et tilstrækkeligt præventionssystem med kvinder, der kan blive gravide, herunder kvinder, der er i overgangsalderen, eller som for nylig er kommet i overgangsalderen, indtil deres postmenopausale status er fuldstændigt defineret (se afsnit 4.3 Kontraindikationer og 4.4 Særlige advarsler) og forholdsregler ved brug).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Som et resultat af brugen af lægemidlet er der blevet rapporteret tilfælde af døsighed, døsighed, asteni og svimmelhed.Patienter bør informeres om, at hvis sådanne virkninger opstår, kræves deres fysiske og / eller mentale kapacitet til at føre køretøjer eller til brug. kan ændres.
04.8 Bivirkninger -
Exemestan tolereredes generelt godt i alle kliniske undersøgelser med exemestan ved standarddosis på 25 mg / dag, og bivirkninger var generelt milde til moderate i sværhedsgrad.
Forekomsten af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var 7,4% hos patienter med tidlig brystkræft, der modtog adjuvant behandling med exemestan efter indledende adjuvant tamoxifen -behandling.
De hyppigst rapporterede bivirkninger var hedeture (22%), artralgi (18%) og træthed (16%).
Forekomsten af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var 2,8%i hele den avancerede brystkræftpatientpopulation. De mest almindelige bivirkninger var hedeture (14%) og kvalme (12%).
De fleste bivirkninger kan tilskrives de normale farmakologiske konsekvenser af østrogenmangel (f.eks. Hedeture).
De rapporterede bivirkninger stammer fra kliniske undersøgelser og erfaring efter markedsføring og er anført nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed.
Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100 til
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Ikke almindelig: leukopeni (**)
Sjælden: trombocytopeni (**)
Ikke kendt: reduceret lymfocyttal (**)
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke almindelig: overfølsomhed
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: anoreksi
Psykiatriske lidelser
Meget almindelig: søvnløshed
Almindelig: depression
Nervesystemet lidelser
Meget almindelig: hovedpine
Almindelig: svimmelhed, karpaltunnelsyndrom, paræstesi
Ikke almindelig: søvnighed
Vaskulære patologier
Meget almindelig: hedeture
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: kvalme
Almindelig: mavesmerter, opkastning, forstoppelse, dyspepsi, diarré
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: hepatitis (†), kolestatisk hepatitis (†), forhøjede leverenzymer (†), forhøjet bilirubin i blodet (†), forhøjet alkalisk fosfatase i blodet (†)
Hud og subkutan væv
Meget almindelig: øget svedtendens
Almindelig: udslæt, alopeci, urticaria, kløe
Ikke almindelig: akut generaliseret exanthematøs pustulose (†)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget almindelig: muskuloskeletale og ledsmerter (*)
Almindelig: knogleskørhed, brud
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: træthed
Almindelig: smerter, perifert ødem
Ikke almindelig: asteni
(*) Omfatter: artralgi og sjældnere ekstremitetssmerter, slidgigt, rygsmerter, gigt, myalgi og ledstivhed.
(**) Trombocytopeni og leukopeni er sjældent blevet rapporteret hos patienter med fremskreden brystkræft. & EGRAVE; En lejlighedsvis nedgang i lymfocytter blev observeret hos ca. 20% af patienterne, der tog exemestan, især hos patienter med allerede eksisterende lymfopeni; de gennemsnitlige lymfocytværdier hos disse patienter ændrede sig imidlertid ikke signifikant over tid, og en tilsvarende stigning i virusinfektioner blev ikke observeret. Disse effekter blev ikke set hos patienter behandlet i tidlige brystkræftundersøgelser.
(†) Frekvens beregnet med 3 / X -reglen
Tabellen nedenfor viser hyppigheden af bivirkninger og sygdomme, der er angivet ovenfor i den tidlige fase af brystkræftstudiet (IES), uanset årsagssammenhæng, rapporteret hos patienter, der modtog studielægemiddel og op til 30 dage efter afslutning af behandlingen.
I IES -undersøgelsen var hyppigheden af iskæmiske hændelser 4,5% mod 4,2% hos patienter behandlet med henholdsvis exemestan og tamoxifen. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel for individuelle kardiovaskulære hændelser, herunder hypertension (9,9% vs 8,4%), myokardieinfarkt (0,6% vs 0,2%) og hjertesvigt (1,1% vs 0, 7%).
I IES -undersøgelsen blev der fundet en højere hyppighed af hyperkolesterolæmi sammenlignet med tamoxifen (3,7% vs.
I en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af postmenopausale kvinder med lavrisiko tidlig brystkræft behandlet med exemestan (N = 73) eller placebo (N = 73) i 24 måneder, var exemestan forbundet med en gennemsnitlig reduktion i plasma HDL-kolesterol på 7-9% sammenlignet med en stigning på 1% med placebo. Der var også en reduktion i apolipoprotein A1 på 5-6% i exemestangruppen sammenlignet med 0-2% af placebo. Virkningen på de andre lipidparametre, der blev evalueret (totalt kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider, apolipoprotein-B og lipoprotein-a) var meget ens i de to behandlingsgrupper Den kliniske betydning af disse resultater er uklar.
I IES -undersøgelsen blev der fundet en højere hyppighed af mavesår i exemestane -armen sammenlignet med tamoxifen -armen (0,7% vs mavesår var på samtidige NSAID'er og / eller havde en tidligere sygehistorie.
Bivirkninger baseret på erfaring efter markedsføring
Lever og galdeveje: hepatitis, kolestatisk hepatitis
Da reaktionerne frivilligt blev rapporteret gennem en population af en udefineret størrelse, var det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Kliniske undersøgelser blev udført med administration af exemestan op til en dosis på 800 mg som en enkelt dosis til raske kvindelige frivillige og op til en dosis på 600 mg pr. Dag til postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft; disse doser tolereredes godt.
Det vides ikke, hvilken enkeltdosis exemestan, der kan forårsage patientens livstruende symptomer. Hos rotter og hunde blev der observeret dødelighed efter enkelt orale doser svarende til henholdsvis 2.000 og 4.000 gange den anbefalede humane dosis, beregnet på basis af mg / m². Der er ingen specifik modgift mod overdosering, og behandlingen bør være symptomatisk.
Generel understøttende pleje er indiceret, herunder hyppig overvågning af vitale tegn og tæt observation af patienten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: hormonantagonister og beslægtede midler, enzymhæmmere.
ATC -kode: L02BG06.
Exemestane er en irreversibel steroid aromatasehæmmer, strukturelt relateret til det naturlige substrat androstenedion. Hos postmenopausale kvinder produceres østrogen hovedsageligt ved omdannelse af androgener til østrogen via aromataseenzymet i perifere væv Østrogenmangel gennem aromatasehæmning er en effektiv og selektiv behandling for hormonafhængig brystkræft. Hos postmenopausale kvinder. Hos postmenopausale kvinder exemestan administreret oralt reducerer serumøstrogenkoncentrationer signifikant fra en 5 mg dosis og når maksimal suppression (> 90%) med en dosis på 10-25 mg. Hos postmenopausale brystkræftpatienter behandlet med en daglig dosis på 25 mg reduceres kroppens aromataseaktivitet med 98%.
Exemestan besidder ingen progestogene eller østrogene egenskaber.En let androgen aktivitet er sandsynligvis observeret på grund af 17-hydro-derivatet, især ved høje doser.I undersøgelser udført med flere daglige doser har exemestan ikke vist nogen påviselige virkninger på binyrebiosyntesen af cortisol eller aldosteron, målt før eller efter stimulering med ACTH, hvilket demonstrerer dets selektivitet med hensyn til de andre enzymer, der er involveret i syntesen af steroider.
Derfor er glucocorticoid eller mineralocorticoid substitutionsterapi ikke nødvendig. En let ikke-dosisafhængig stigning i serumniveauer af LH og FSH er også blevet observeret ved lave doser: denne effekt forventes imidlertid givet den lægemiddelklasse, den tilhører og er sandsynligvis et resultat af feedback på hypofyseniveauet pga. reduktion af østrogenniveauer, der stimulerer hypofysens sekretion af gonadotropiner, selv hos postmenopausale kvinder.
Behandling af brystkræft på et tidligt stadium
I en multicenter, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af 4.724 postmenopausale patienter med østrogenreceptor positiv eller ukendt primær brystkræft blev patienter fri for sygdommen efter adjuvant tamoxifen-behandling i 2-3 år randomiseret til en efterfølgende 3-2 års behandling med exemestan (25 mg / dag) eller tamoxifen (20 eller 30 mg / dag) for at gennemføre et samlet 5-årigt forløb af hormonbehandling.
Efter en median behandlingstid på cirka 30 måneder og en median opfølgning på cirka 52 måneder, viste resultaterne, at sekventiel behandling med exemestan efter 2-3 års adjuverende tamoxifen-behandling var forbundet med en forbedring. Klinisk og statistisk signifikant for sygdom -fri overlevelse (DFS) sammenlignet med fortsat behandling med tamoxifen.Den udførte analyse viste, at i undersøgelsesperioden reducerede exemestan risikoen for tilbagefald af brystkræft med 24% sammenlignet med tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Den gavnlige effekt af exemestan over tamoxifen med hensyn til sygdomsfri overlevelse (DFS) var tydelig uanset nodal involvering eller tidligere kemoterapi.
Desuden reducerede exemestan signifikant risikoen for kontralateral brystkræft (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
I hele undersøgelsespopulationen blev der observeret en tendens til bedre samlet overlevelse for exemestan (222 dødsfald) sammenlignet med tamoxifen (262 dødsfald) med et hazard ratio på 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), hvilket repræsenterer en 15 % reduktion i dødsrisiko til fordel for exemestan. Der blev observeret en statistisk signifikant 23% reduktion i dødsrisiko (hazard ratio for samlet overlevelse lig med 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) for exemestan versus tamoxifen, når det blev korrigeret for forudbestemte prognostiske faktorer (ER, lymfeknuder, tidligere kemoterapi, HRT og bisphosphonatbrug). De vigtigste effektresultater hos alle patienter (intention om at behandle befolkning) og hos patienter med østrogenreceptor -positive er opsummeret i nedenstående tabel:
* Log-rank test; ER + patienter = østrogenreceptor positive patienter;
Sygdomsfri overlevelse defineres som den første forekomst af lokal tilbagefald eller fjern metastase, kontralateral brystkræft eller død af en hvilken som helst årsag;
b Brystkræftfri overlevelse defineres som den første forekomst af lokal gentagelse eller fjern metastase, kontralateral brystkræft eller brystkræftdød;
c Fjernmetastasefri overlevelse defineres som den første forekomst af fjernmetastase eller død som følge af brystkræft;
d Samlet overlevelse defineres som forekomsten af dødsfald som følge af enhver årsag.
I den videre analyse af undergruppen af patienter med positive eller ukendte østrogenreceptorer var det ukorrigerede fareforhold for samlet overlevelse 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), hvilket repræsenterer en reduktion af klinisk og statistisk signifikant risiko for død med 17% .
Resultater fra en knogleundersøgelse viste, at der observeres et moderat fald i knoglemineraltæthed hos kvinder behandlet med exemestan efter 2-3 års behandling med tamoxifen. I den samlede undersøgelse var forekomsten af behandlingsfrakturer evalueret over 30 måneders behandling højere hos patienter behandlet med exemestan end hos dem, der blev behandlet med tamoxifen (henholdsvis 4,5% og 3,3%, p = 0,038).
Resultater fra en endometrial delundersøgelse indikerer, at der efter 2 års behandling var en median reduktion i endometrietykkelse på 33% hos patienter behandlet med exemestan sammenlignet med en uopdagelig ændring hos patienter, der blev behandlet med tamoxifen. "Endometrieltykkelse, påvist ved behandlingsstart, har normaliseret (
Behandling af fremskreden brystkræft
I et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg valideret af et bedømmelsesudvalg, exemestan, administreret i en daglig dosis på 25 mg, forlænger statistisk signifikant overlevelse, Time to Progression (TTP), Time to Relapse. (TTF) sammenlignet med standard hormonbehandling med megestrol acetat hos postmenopausale patienter med fremskreden brystkræft, der havde udviklet sig efter eller under behandling med tamoxifen givet som adjuvans eller førstelinjebehandling af sygdommen på et fremskredent stadium.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption:
Efter oral administration af exemestan -tabletter absorberes exemestan hurtigt. Brøkdelen af den dosis, der absorberes via mave -tarmkanalen, er høj. Absolut biotilgængelighed hos mennesker er ukendt, selvom den er begrænset af en omfattende hepatisk first -pass -effekt. En lignende effekt resulterede i en absolut biotilgængelighed på 5% hos rotter og hunde. Efter en enkelt dosis på 25 mg blev maksimale plasmaniveauer på 18 ng / ml nået efter 2 timer. Samtidig madindtag øger biotilgængeligheden med 40%.
Fordeling:
Distributionsvolumen af exemestan, ukorrigeret for oral biotilgængelighed, er cirka 20.000 L. Kinetikken er lineær, og den terminale eliminationshalveringstid er 24 timer. Plasmaproteinbinding er 90% og er uafhængig af koncentration. Exemestan og dets metabolitter binder ikke til erythrocytter.
Efter gentagen administration er der ingen ophobning af exemestan på uventede måder.
Metabolisme og udskillelse:
Exemestan metaboliseres ved oxidation af methylengruppen i position 6 af isoenzymet CYP3A4 og / eller reduktion af 17-ketogruppen med aldoketoreduktase efterfulgt af konjugering. Clearance af exemestan, ikke korrigeret for oral biotilgængelighed, er ca. 500 l / time.
Metabolitterne er enten inaktive eller mindre aktive end modermedicinen til inhibering af aromatase.
Mængden af uændret lægemiddel, der udskilles i urinen, er 1% af dosis. I fæces og urin udskilles lige store mængder (40%) af C14-mærket exemestan inden for en uge.
Særlige patientpopulationer
Alder: Der blev ikke observeret nogen signifikant sammenhæng mellem den systemiske eksponering af exemestan og forsøgspersonernes alder.
Nyresvigt:
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CLcr
I betragtning af sikkerhedsprofilen for exemestan anses dosering ikke for nødvendig.
Leversvigt:
Hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens er eksponeringen af exemestan 2-3 gange højere end hos raske frivillige.
I betragtning af sikkerhedsprofilen for exemestan anses det ikke for nødvendigt at justere dosis.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Toksikologiske undersøgelser: Resultaterne af toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos rotter og hunde, såsom virkninger på reproduktive og beslægtede organer, kunne generelt tilskrives den farmakologiske aktivitet af exemestan. Andre toksikologiske virkninger (på leveren, nyrerne eller centralnervesystemet) blev kun observeret ved eksponeringer, der anses for at være tilstrækkeligt større end den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug.
Mutagenicitet: Exemestan var ikke genotoksisk for bakterier (Ames -test), kinesiske hamster -V79 -celler, rottehepatocytter og mikronukleustest hos mus. in vitro exemestan er klastogent i lymfocytter, det var ikke klastogent i to undersøgelser in vivo.
Reproduktionstoksikologi: Exemestan var embryotoksisk hos rotter og kaniner ved systemiske eksponeringsniveauer svarende til dem, der blev opnået hos mennesker i en dosis på 25 mg / dag. Der var ingen tegn på teratogenicitet.
Kræftfremkaldende egenskaber: I et toårigt kræftfremkaldende studie hos hunrotter blev der ikke observeret nogen behandlingsrelaterede tumorer. Hos hanrotter sluttede undersøgelsen efter 92 uger på grund af deres for tidlige død som følge af kronisk nyresygdom. I et toårigt kræftfremkaldende studie hos mus blev der observeret en øget forekomst af leverneoplasmer hos begge køn ved mellemliggende og høje doser (150 og 450 mg / kg / dag). Dette fund anses for at være relateret til induktion af mikrosomal lever enzymer, en effekt observeret hos mus, men ikke i kliniske undersøgelser. En øget forekomst af nyretubuli adenomer blev også bemærket hos hannmus ved høje doser (450 mg / kg / dag). Denne ændring betragtes som art- og kønsspecifik og forekom i en dosis, der repræsenterer 63 gange lægemiddeleksponeringen hos mennesker.Ingen af de observerede virkninger betragtes som klinisk relateret til behandling med exemestan.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Kernen i tabletten:
Mannitol (E421)
Copovidon
Crospovidon
Silicificeret mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstivelsesglykolat (type A)
Magnesiumstearat (E470b)
Tabletbelægning:
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titandioxid (E171)
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Blisterpakninger af PVC / PVDC / aluminium - pakning med 30 eller 100 filmovertrukne tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ubrugt produkt eller affald skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmovertrukne tabletter - 30 tabletter - AIC 039850019
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
April 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Maj 2014
