Aktive ingredienser: Linezolid
ZYVOXID 2 mg / ml infusionsvæske, opløsning
Zyvoxid indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Zyvoxid 600 mg filmovertrukne tabletter til brug hos voksne
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulat til oral suspension
- ZYVOXID 2 mg / ml infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Zyvoxid? Hvad er det for?
Zyvoxid er et antibiotikum af oxazolidinon -klassen, der virker ved at stoppe væksten af visse bakterier (bakterier), der forårsager infektioner. Det bruges til behandling af lungebetændelse og visse infektioner i huden eller under huden.Lægen vil afgøre, om Zyvoxid er egnet til behandling af din infektionstype.
Kontraindikationer Når Zyvoxid ikke bør bruges
Tag ikke Zyvoxid:
- hvis du er allergisk over for linezolid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- hvis du tager eller har taget inden for de sidste 2 uger nogen af de lægemidler, der kaldes monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere, f.eks. phenelzin, isocarboxazid, selegilin, moclobemid). De er medicin, der generelt bruges til behandling af depression eller Parkinsons sygdom.
- hvis du ammer. Zyvoxid passerer i modermælk og kan påvirke barnet.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Zyvoxid
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager Zyvoxid.
Zyvoxid er muligvis ikke egnet til dig, hvis du svarer ja til et af følgende spørgsmål. Fortæl i så fald din læge, som skal kontrollere dit generelle helbred og blodtryk før og under behandlingen, eller som kan beslutte, at alternativ behandling er bedre for dig.
Spørg din læge, hvis du er usikker på, om disse kategorier gælder for dig.
- Du har forhøjet blodtryk, uanset om du tager medicin mod denne tilstand eller ej
- Du er blevet diagnosticeret med hypertyreose (overaktiv skjoldbruskkirtel)
- Har en tumor i binyrerne (feokromocytom) eller carcinoid syndrom (forårsaget af tumorer i hormonsystemet med symptomer på diarré, rødme i huden, hvæsen)
- Lider af manisk depression, skizoaffektiv lidelse, mental forvirring eller anden psykisk lidelse
Vær ekstra forsigtig med at bruge Zyvoxid
Fortæl det til din læge, før du tager denne medicin, hvis:
- er let tilbøjelig til blå mærker og blødningsepisoder
- er anæmisk (har få røde blodlegemer)
- er tilbøjelig til at få infektioner
- har en historie med anfald
- har lever- eller nyreproblemer, især hvis du er i dialyse
- har diarré
Fortæl det straks til din læge, hvis du under behandlingen lider af:
- synsforstyrrelser som sløret syn, ændringer i farvesyn, vanskeligheder med at se detaljer, eller hvis synsfeltet bliver snævert.
- følelsesløshed i arme eller ben eller prikkende eller prikkende fornemmelse i arme eller ben.
- du kan udvikle diarré, mens du tager antibiotika, eller efter at du er færdig med at tage antibiotika, herunder Zyvoxid. Hvis din diarré bliver alvorlig eller vedvarende, eller hvis du bemærker, at din afføring indeholder blod eller slim, skal du straks stoppe med at tage Zyvoxid og kontakte din læge. Under disse forhold bør du ikke tage medicin, der stopper eller bremser afføring.
- tilbagevendende kvalme eller opkastning, mavesmerter eller hurtig vejrtrækning.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zyvoxid
Der er en risiko for, at Zyvoxid undertiden kan interagere med andre lægemidler, der forårsager bivirkninger, såsom ændringer i blodtryk, temperatur eller puls.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller har taget følgende medicin inden for de sidste 2 uger, da Zyvoxid ikke bør tages, hvis du allerede tager disse lægemidler eller for nylig har taget dem (se også afsnit 2 ovenfor "Tag ikke Zyvoxid") .
- monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere, fx phenelzin, isocarboxazid, selegilin, moclobemid). De er medicin, der generelt bruges til behandling af depression eller Parkinsons sygdom.
Fortæl også din læge, hvis du tager følgende medicin. Din læge kan alligevel beslutte at give dig Zyvoxid, men de skal kontrollere dit generelle helbred og blodtryk før og under behandlingen. I andre tilfælde kan din læge beslutte, at en anden behandling er bedre for dig.
- Dekongestanter, forkølelses- eller influenzapræparater, der indeholder pseudoephedrin eller phenylpropanolamin.
- Nogle lægemidler, der bruges til behandling af astma, såsom salbutamol, terbutalin, fenoterol.
- Nogle antidepressiva, såsom tricykliske eller SSRI'er (selektive serotonin genoptagelseshæmmere). Der er mange, herunder amitriptylin, citalopram, clomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin, sertralin.
- Medicin til behandling af migræne, såsom sumatriptan og zolmitriptan.
- Lægemidler til behandling af alvorlige og pludselige allergiske reaktioner såsom adrenalin (adrenalin).
- Medicin, der øger blodtrykket, såsom noradrenalin (noradrenalin), dopamin og dobutamin.
- Medicin, der bruges til at behandle moderate til svære smerter, såsom pethidin.
- Medicin, der bruges til behandling af angstlidelser, såsom buspiron.
- Medicin, der blokerer blodpropper, såsom warfarin.
- Et antibiotikum kaldet rifampicin.
Zyvoxid sammen med mad, drikke og alkohol
- Zyvoxid kan gives til dig før, under eller efter måltider.
- Undgå at spise store mængder ældede oste, gærderivater eller sojabønner, f.eks.sojasovs og til at drikke alkohol, især fadøl og vin. Årsagen er, at Zyvoxid kan reagere på et stof kaldet tyramin, som naturligt findes i nogle fødevarer. Denne interaktion kan resultere i en stigning i blodtrykket.
- Hvis du får en dunkende hovedpine efter at have spist eller drukket, skal du straks fortælle det til din læge, apotek eller sygeplejerske.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Virkningen af Zyvoxid på gravide er ikke kendt. Derfor bør medicinen ikke tages under graviditet, medmindre din læge specifikt har instrueret det. Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du er ammer fodring, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Du bør ikke amme, mens du tager Zyvoxid, da medicinen passerer i modermælk og kan påvirke barnet.
Kørsel og brug af maskiner
Zyvoxid kan få dig til at føle dig svimmel eller forårsage synsproblemer. I dette tilfælde må du ikke køre køretøjer eller bruge maskiner. Husk, at hvis du føler dig utilpas, kan din evne til at føre bil og betjene maskiner blive svækket.
Zyvoxid indeholder
Glukose
1 ml Zyvoxid -opløsning indeholder 45,7 mg glucose (13,7 g glucose i en pose). Fortæl det til din læge, hvis du er diabetiker.
Natrium
1 ml Zyvoxid -opløsning indeholder 0,38 mg natrium (114 mg natrium i en pose). Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis du har et lavt natriumindhold.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zyvoxid: Dosering
Voksne
Tag altid denne medicin nøjagtigt som beskrevet i denne indlægsseddel eller som anvist af din læge, apotek eller sygeplejerske.
Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske.
Denne medicin vil blive givet dig som en langsom (dryp) infusion i en vene af en læge eller sundhedspersonale. Den anbefalede dosis til voksne (over 18 år) er 300 ml (600 mg linezolid) to gange dagligt, som administreres direkte i blodet ved langsom intravenøs infusion i en periode på 30 til 120 minutter.
Hvis du er i nyredialyse, skal du tage Zyvoxid efter dialyse.
Et behandlingsforløb varer generelt 10 til 14 dage, men kan vare op til 28 dage. Sikkerheden og effekten af dette lægemiddel i perioder, der er længere end 28 dage, er ikke fastslået. Din læge vil beslutte, hvor lang tid behandlingen skal vare.
Mens du tager Zyvoxid, bør din læge regelmæssigt foretage blodprøver for at kontrollere antallet af dine blodlegemer.
Hvis du tager Zyvoxid i mere end 28 dage, bør din læge kontrollere dit syn.
Anvendelse til børn og unge
Zyvoxid bruges normalt ikke til behandling af børn og unge (under 18 år).
Hvis du har glemt at tage Zyvoxid
Da denne medicin vil blive givet dig med omhyggeligt tilsyn, er det meget usandsynligt, at du går glip af en dosis. Hvis du tror, at du har glemt en dosis, skal du straks fortælle det til din læge eller sygeplejerske. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zyvoxid
Hvis du mener, at du har fået for meget Zyvoxid, skal du straks fortælle det til din læge eller sygeplejerske.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zyvoxid
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du bemærker nogen af disse bivirkninger under behandling med Zyvoxid:
Alvorlige bivirkninger (med hyppighed vist i parentes) af Zyvoxid er:
- alvorlige hudreaktioner (ikke kendt), hævelse, især i ansigt og hals (ikke kendt), hvæsen og / eller vejrtrækningsbesvær (ikke kendt). Disse kan være tegn på en allergisk reaktion, og behandling med Zyvoxid skal muligvis stoppes. Hudreaktioner såsom sårdannelse og afskalning (dermatitis) (ikke almindelig), udslæt (almindelig), kløe (almindelig).
- synsforstyrrelser som sløret syn (ikke almindelig), ændringer i farvesyn (ikke kendt), vanskeligheder med at se detaljer (ikke kendt), eller hvis synsfeltet bliver snævert (sjældent).
- alvorlig diarré indeholdende blod og / eller slim (antibiotisk associeret colitis, herunder pseudomembranøs colitis), som i sjældne tilfælde kan forårsage livstruende komplikationer (sjælden).
- tilbagevendende kvalme eller opkastning, mavesmerter eller hurtig vejrtrækning (ikke kendt).
- anfald eller kramper er blevet rapporteret med Zyvoxid (ikke almindelig). Hvis du oplever uro, forvirring, delirium, stivhed, tremor, mangel på koordination og kramper, mens du også tager antidepressiv medicin kaldet SSRI (se afsnit 2) (ikke kendt), skal du fortælle det til din læge.
- uforklarlig blødning eller blå mærker, muligvis på grund af ændringer i antallet af bestemte celler i blodet, som kan påvirke koagulation eller føre til anæmi (almindelig).
- ændringer i antallet af visse blodlegemer, der kan påvirke din evne til at bekæmpe infektioner (almindelig) nogle tegn på infektion omfatter: feber (almindelig), ondt i halsen (ikke almindelig), sår i munden (ikke almindelig) og træthed (ikke almindelig) almindelig).
- betændelse i bugspytkirtlen (ikke almindelig).
- kramper (ualmindeligt).
- forbigående iskæmiske anfald (midlertidig afbrydelse af blodtilførslen til hjernen, der forårsager kortsigtede symptomer såsom synstab, svaghed i ben og arme, taleforstyrrelser og bevidsthedstab) (ualmindeligt).
- ringen i ørerne (tinnitus) (ikke almindelig).
Følelsesløshed, prikkende fornemmelse eller sløret syn er blevet rapporteret hos patienter, der får Zyvoxid i mere end 28 dage. Hvis du har synsproblemer, skal du kontakte din læge hurtigst muligt.
Andre bivirkninger omfatter:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Svampeinfektioner, især vaginal eller oral candidiasis
- Hovedpine
- Metallisk smag i munden
- Diarré, kvalme eller opkastning
- Ændringer i nogle blodprøveresultater, herunder aflæsninger til kontrol af nyre- eller leverfunktion eller blodsukkerniveau
- Vanskeligheder med at falde i søvn
- Forhøjet blodtryk
- Anæmi (få røde blodlegemer)
- Svimmelhed
- Lokal eller generel mavesmerter
- Forstoppelse
- Dårlig fordøjelse
- Lokaliseret smerte
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Betændelse i skeden eller kønsorganerne hos kvinder
- Fornemmelser som prikken eller følelsesløshed
- Hævelse, smerte eller misfarvning af tungen
- Smerter på den del af kroppen, hvor infusionen blev givet
- Betændelse i venerne (inklusive den del, hvor infusionen blev givet)
- Har brug for at urinere oftere
- Kuldegysninger
- Følelse af tørst
- Øget svedtendens
- Ændringer i blodproteiner, salte eller enzymer, der måler nyre- eller leverfunktion
- Hyponatriæmi (lavt natriumindhold i blodet)
- Nyresvigt
- Reduktion af blodplader
- Abdominal hævelse
- Smerter på injektionsstedet
- Øget kreatinin
- Mavepine
- Ændringer i puls (f.eks. Øget puls)
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- Overfladisk tand misfarvning, aftagelig med professionel tandrensning (manuel fjernelse)
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret (frekvens ikke kendt: hyppighed kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- Alopeci (hårtab)
- Reduktion i antallet af blodlegemer
- Svaghed og / eller sensoriske ændringer
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte til det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarlig . Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen, poserne og foringen efter "EXP".
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Hospitalspersonale bør kontrollere, at Zyvoxid -opløsning ikke bruges efter udløbsdatoen, der er trykt på posen, og at den administreres umiddelbart efter åbning. De vil også udføre en visuel inspektion af opløsningen før brug, og der kan kun bruges en. Gennemsigtig opløsning, Det ansvarlige personale vil også kontrollere, at opløsningen er opbevaret korrekt i emballagen og inde i den særlige indpakning, for at beskytte den mod lys og holde den utilgængelig for børn i den nødvendige tid.
Efter åbning:
Fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet bruges med det samme, undtagen i tilfælde hvor åbningsmetoden udelukker risiko for kontaminering. Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser i brug brugerens ansvar.
Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Zyvoxid indeholder
- Den aktive ingrediens er linezolid. 1 ml opløsning indeholder 2 mg linezolid. Hver 300 ml infusionspose indeholder 600 mg linezolid.
- Øvrige indholdsstoffer er glucosemonohydrat (en sukkertype, se afsnit 2), natriumcitratdihydrat (E331, se afsnit 2), vandfri citronsyre (E330, se afsnit 2), saltsyre (E507) eller natriumhydroxid (E524) ., og vand til injektionsvæsker.
Hvordan Zyvoxid ser ud og pakningens indhold
Zyvoxid kommer som en krystallinsk opløsning i individuelle infusionsposer, der hver indeholder 300 ml opløsning. Poserne findes i pakninger med 1, 2, 5, 10, 20 eller 25 poser.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZYVOXID
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Infusionsvæske, opløsning: 1 ml indeholder 2 mg linezolid. 300 ml infusionsposer indeholder 600 mg linezolid.
Hjælpestoffer med kendt virkning: hver 300 ml indeholder 13,7 g glucose og 114 mg natrium.
Filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder 600 mg linezolid
Granulat til oral suspension: efter rekonstituering med 123 ml vand indeholder hver 5 ml 100 mg linezolid
Hjælpestoffer med kendt virkning: hver 5 ml suspension indeholder også 1052,9 mg saccharose, 500 mg mannitol (E421), 35,0 mg aspartam (E951), 8,5 mg natrium, 12 mg fructose, 36 mg sorbitol (E420) .
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Opløsning til infusion
Klar, farveløs til gul isotonisk opløsning.
Filmovertrukne tabletter
Hvide, ovoide tabletter præget med "ZYV" på den ene side og "600" på den anden.
Granulat til oral suspension
Hvide eller let gule granulater, appelsinsmagede.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Nosokomiel lungebetændelse.
Fællesskabserhvervet lungebetændelse.
Zyvoxid er indiceret til voksne til behandling af erhvervet lungebetændelse og hospitalserhvervet lungebetændelse, når det er mistanke om eller sikkert, at de er forårsaget af modtagelige grampositive bakterier. Resultater af mikrobiologiske test eller oplysninger om forekomsten af bakterieresistens af grampositive bakterier bør overvejes for at afgøre, om behandlingen med Zyvoxid er hensigtsmæssig (se afsnit 5.1 for passende organismer).
Linezolid er ikke aktiv ved infektioner forårsaget af gramnegative patogener. I tilfælde af at tilstedeværelsen af gram-negative patogener konstateres eller mistænkes, skal der startes en specifik behandling for disse mikroorganismer samtidig.
Komplicerede hud- og bløddelsinfektioner (se pkt. 4.4).
Zyvoxid er kun indiceret til voksne til behandling af komplicerede hud- og bløde vævsinfektioner, når den mikrobiologiske test har fastslået, at infektionen er forårsaget af modtagelige grampositive bakterier.
Linezolid er ikke aktiv ved infektioner forårsaget af gramnegative patogener.
Linezolid bør kun anvendes til patienter med komplicerede hud- og bløddelsinfektioner, hvis det er mistanke om eller sikkert, at de skyldes co-infektioner med gramnegative patogener, kun når der ikke er andre terapeutiske alternativer tilgængelige (se pkt. 4.4). Under disse omstændigheder behøver at samtidig påbegyndes en behandling mod gramnegative patogener.
Linezolid -behandling bør kun påbegyndes på hospitaler og efter samråd med en kvalificeret specialist, f.eks. En mikrobiolog eller specialist i infektionssygdomme.
Officielle retningslinjer for korrekt brug af antibakterielle midler bør overvejes.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Zyvoxid infusionsvæske, opløsning, filmovertrukne tabletter eller oral suspension kan bruges som indledende behandling. Patienter, der starter behandling med den parenterale formulering, kan efterfølgende skifte til orale formuleringer, hvis det er klinisk hensigtsmæssigt. I sådanne tilfælde er dosisjustering ikke nødvendig, da den orale biotilgængelighed af linezolid er ca. 100%.
Anbefalet dosering og behandlingsvarighed hos voksne :
behandlingens varighed afhænger af patogenet, infektionsstedet og dets sværhedsgrad samt patientens kliniske respons.
De følgende anbefalinger om behandlingsvarighed afspejler dem, der er vedtaget i kliniske forsøg. Kortere behandlingsregimer kan være egnede til nogle typer infektioner, men er ikke blevet evalueret i kliniske undersøgelser.
Den maksimale varighed af behandlingen er 28 dage. Sikkerheden og effekten af linezolid administreret i mere end 28 dage er ikke fastslået (se pkt. 4.4).
Ingen dosisforøgelse eller behandlingsvarighed er påkrævet for infektioner forbundet med samtidig bakteriæmi.
Den anbefalede dosis til infusionsvæsken, opløsning og til tabletterne eller granulatet til oral suspension er identisk og er som følger:
Pædiatrisk population :
Der er utilstrækkelige data om sikkerhed og effekt af linezolid hos børn og unge (
Ældre patienter :
Ingen dosisændring er påkrævet.
Patienter med nyreinsufficiens :
Det er ikke nødvendigt at ændre dosis (se pkt. 4.4 og 5.2).
Patienter med alvorlig nyreinsufficiens (dvs. kreatininclearance :
ingen dosisændring er påkrævet. Da den kliniske betydning af den højere (op til 10 gange) eksponering for linezolids to store metabolitter hos patienter med svært nedsat nyrefunktion er ukendt, bør linezolid anvendes med særlig forsigtighed til disse patienter, og kun når den forventede fordel anses for at være større. den teoretiske risiko.
Da cirka 30% af en dosis linezolid fjernes inden for 3 timer efter hæmodialyse, bør linezolid administreres efter dialyse til patienter, der gennemgår en sådan behandling.De vigtigste metabolitter af linezolid elimineres til en vis grad ved hæmodialyse, men koncentrationerne af disse metabolitter er stadig væsentligt højere efter dialyse end dem, der observeres hos patienter med normal nyrefunktion eller med let eller moderat nedsat nyrefunktion.
Linezolid bør derfor anvendes med særlig forsigtighed til patienter med alvorlig nyreinsufficiens, der gennemgår dialyse, og kun når den forventede fordel opvejer den teoretiske risiko.
Til dato er der ingen data om administration af linezolid til patienter, der gennemgår kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD) eller alternative behandlinger for nyreinsufficiens (bortset fra hæmodialyse).
Patienter med leverinsufficiens :
Ingen dosisændring er påkrævet.
Da kliniske data er begrænsede, anbefales det, at linezolid kun anvendes til sådanne patienter, når den forventede fordel anses for at opveje den teoretiske risiko (se pkt. 4.4. Og 5.2).
Administration:
Den anbefalede dosis linezolid bør administreres intravenøst eller oralt to gange dagligt.
Opløsning til infusion
Indgivelsesvej: intravenøs anvendelse.
Infusionsvæsken skal administreres over en periode på 30 til 120 minutter.
Tabletter
Indgivelsesvej: oral brug
De filmovertrukne tabletter kan tages med eller uden mad.
Granulat til oral suspension:
Indgivelsesvej: oral brug
Den orale suspension kan tages med eller uden mad.
En dosis på 600 mg svarer til 30 ml rekonstitueret suspension
(dvs. 6 fulde 5 ml spiseskefulde)
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for linezolid eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Linezolid bør ikke anvendes til patienter, der behandles med lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase A eller B (f.eks. Phenelzin, isocarboxazid, selegilin, moclobemid) eller inden for to uger efter at have taget sådanne lægemidler.
Linezolid bør ikke gives til patienter, der har følgende kliniske tilstande, eller som tager følgende typer samtidige lægemidler, hvis der ikke er faciliteter til tæt patientobservation og blodtryksovervågning:
• Patienter med ukontrolleret hypertension, feokromocytom, carcinoid, thyrotoksikose, bipolar depression, skizoaffektive lidelser, akutte forvirringstilstande.
• Patienter, der tager følgende lægemidler: serotonin-genoptagelseshæmmere (se pkt. 4.4), tricykliske antidepressiva, serotonin 5HT1-receptoragonister (triptaner), direkte eller indirekte virkende sympatomimetika (herunder adrenerge bronkodilatatorer, pseudoephedramin og phenylpropanol), vasopressorstoffer (f.eks. , noradrenalin), dopaminerge stoffer (f.eks. dopamin, dobutamin), pethidin eller buspiron.
Dyredata tyder på, at linezolid og dets metabolitter kan gå over i mælk, derfor skal amning afbrydes før eller under administration (se pkt. 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Myelosuppression
Tilfælde af myelosuppression (herunder anæmi, leukopeni, pancytopeni og trombocytopeni) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med linezolid. I tilfælde med kendt resultat observeredes ændrede hæmatologiske parametre til at stige tilbage til værdierne før behandling, når linezolid blev afbrudt. Risikoen for disse effekter synes at være relateret til behandlingsvarigheden. Ældre patienter, der behandles med linezolid, kan have større risiko for at udvikle bloddyscrasier end yngre patienter. Trombocytopeni kan forekomme oftere hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens, uanset om de er i dialyse eller ej. Derfor anbefales omhyggelig overvågning af blodtælling hos patienter med allerede eksisterende anæmi, granulocytopeni eller trombocytopeni; hos patienter, der får samtidig medicin, der kan sænke hæmoglobinniveauerne, nedsætte blodtallet eller påvirke blodpladetallet eller funktionen negativt hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens; hos patienter i linezolid -behandling i mere end 10 - 14 dage. Hos sådanne patienter bør linezolid kun gives, når nøjagtig overvågning af hæmoglobinniveauer er mulig, eller blod- og trombocyttal kan udføres.
Hvis der opstår signifikant myelosuppression under behandling med linezolid, bør administrationen afbrydes, medmindre det anses for absolut nødvendigt at fortsætte behandlingen; i sådanne tilfælde bør der foretages intensiv overvågning af blodtælling og passende behandlingsforanstaltninger.
Omfattende overvågning anbefales også, ugentlig, antal blodlegemer (herunder hæmoglobinniveauer, blodplader og samlede og differentierede antal hvide blodlegemer) hos patienter, der får linezolid, uanset baseline -værdier.
I undersøgelser med medfølende brug er der rapporteret om en højere forekomst af alvorlig anæmi hos patienter behandlet med linezolid i længere tid end den maksimalt anbefalede varighed på 28 dage. Hos disse patienter var behovet for blodtransfusion hyppigere. Tilfælde af transfusional anæmi er også blevet rapporteret efter markedsføring, med en højere forekomst hos patienter, der modtager linezolid-behandling i mere end 28 dage.
Der er rapporteret om tilfælde af sideroblastisk anæmi efter markedsføring. I tilfælde, hvor tid til start var kendt, havde de fleste patienter modtaget linezolid-behandling i mere end 28 dage. De fleste patienter har vist hel eller delvis genopretning efter afbrydelse af linezolid -behandlingen, med eller uden behandling for anæmi.
Dødelighedsubalance i et klinisk studie af patienter med kateterrelaterede grampositive blodinfektioner
I et åbent klinisk studie af alvorlige patienter med intravaskulære kateterinfektioner blev der observeret en højere dødelighed hos patienter behandlet med linezolid end med vancomycin, dicloxacillin eller oxacillin [78/363 (21,5%) imod 58/363 (16,0%)]. Hovedfaktoren, der påvirkede dødeligheden, var sværhedsgraden af Gram-positiv infektion ved baseline. Dødeligheden var ens hos patienter med infektioner, der udelukkende var forårsaget af grampositive bakterier (oddsforhold 0,96; 95% konfidens: 0,58-1,59), men var signifikant højere (p = 0,0162) i linezolid-behandlingsgruppen hos patienter, der havde noget andet patogen eller intet patogen ved baseline (oddsforhold 2,48; interval 95% konfidens: 1,38-4,46). Den største forskel opstod under behandlingsforløbet og inden for 7 dage med at stoppe behandlingen. Flere patienter i linezolid-behandlingsgruppen udviklede gramnegative patogeninfektioner under undersøgelsen, og patienter døde af gramnegative patogeninfektioner og polymikrobielle infektioner. Derfor bør linezolid ved komplicerede hud- og bløddelsinfektioner kun anvendes til patienter med kendte eller mistænkte samtidige gramnegative patogeninfektioner, når der ikke findes andre terapeutiske alternativer (se pkt. 4.1). Under disse omstændigheder skal behandling mod gram-negative patogener påbegyndes samtidig.
Antibiotikarelateret diarré og colitis
Forekomsten af pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret med næsten alle antibakterielle midler, herunder linezolid. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der oplever diarré efter administration af et antibakterielt middel.
Hvis antibiotika-associeret colitis er kendt eller mistænkt, kan det være tilrådeligt at afbryde behandlingen med linezolid. Derfor skal passende behandling indføres.
Antibiotika-associeret diarré og antibiotika-associeret colitis, herunder pseudomembranøs colitis og diarré forbundet med antibiotika, er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibiotika, herunder linezolid. Clostridium difficilehvis sværhedsgrad kan variere fra mild diarré til dødelig colitis. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der udvikler alvorlig diarré under eller efter behandling med linezolid.Hvis mistanke om eller bekræftelse af antibiotika-associeret diarré eller antibiotika-associeret colitis, igangværende behandling med antibakterielle midler, herunder linezolid, og straks iværksætte passende terapeutiske foranstaltninger I denne situation er antiperistaltika kontraindiceret.
Mælkesyreacidose
Tilfælde af mælkesyreacidose er blevet rapporteret ved brug af linezolid.Patienter, der udvikler tegn og symptomer på metabolisk acidose - herunder tilbagevendende kvalme eller opkastning, mavesmerter, lavt bikarbonat eller hyperventilation - bør under behandling med linezolid straks få lægehjælp Hvis der opstår laktatacidose fordelene ved fortsat behandling med linezolid bør afvejes mod de potentielle risici.
Mitokondriel dysfunktion
Linezolid hæmmer mitokondrie proteinsyntese. Som en konsekvens af denne inhibering kan der forekomme uønskede hændelser såsom laktacidose, anæmi og neuropati (optisk og perifer); disse hændelser er mere almindelige, når medicinen bruges i mere end 28 dage.
Serotoninsyndrom
Der er rapporteret om spontane rapporter om serotoninsyndrom forbundet med samtidig administration af linezolid og serotonergiske lægemidler, herunder antidepressiva, der tilhører den selektive serotonin reuptake inhibitor (SSRI) klasse. Samtidig administration af linezolid og serotonerge lægemidler er derfor kontraindiceret (se pkt. 4.3), undtagen i tilfælde, hvor samtidig administration af linezolid og serotonergiske lægemidler er afgørende. I sådanne tilfælde bør patienter overvåges nøje for tegn og symptomer på serotoninsyndrom, såsom nedsat kognitiv funktion, hyperpyreksi, hyperrefleksi og mangel på koordination. I nærvær af disse tegn og symptomer bør lægen overveje at stoppe den ene eller begge samtidige behandlinger; hvis den serotonergiske medicin stoppes, kan abstinenssymptomer forekomme.
Perifer og optisk neuropati
Perifer neuropati såvel som optisk neuropati og optisk neuritis, der undertiden udvikler sig til tab af syn, er blevet rapporteret hos patienter, der modtager linezolid. Disse tilfælde er hovedsageligt forekommet hos patienter behandlet i længere perioder end den maksimalt anbefalede varighed på 28 dage.
Alle patienter bør rådes til at rapportere symptomer på synsforstyrrelser, såsom ændringer i synsskarphed, ændringer i farvesyn, sløret syn eller synsfeltsfejl. I disse tilfælde anbefales hurtig undersøgelse og om nødvendigt henvisning. Se en øjenlæge i tilfælde af at tage linezolid i længere tid end den anbefalede maksimale varighed på 28 dage, bør der udføres regelmæssig visuel funktionskontrol hos alle patienter.
I tilfælde af indtræden af perifer eller optisk neuropati bør fortsat behandling med linezolid vurderes hos disse patienter under hensyntagen til de potentielle risici.
Risikoen for neuropatier kan øges, når linezolid anvendes til patienter, der tager samtidig eller for nylig har taget antimykobakterielle lægemidler til behandling af tuberkulose.
Kramper
Tilfælde af kramper er blevet rapporteret hos patienter, der får Zyvoxid. I de fleste tilfælde er der rapporteret om anfald eller risikofaktorer for anfald. I tilfælde af anfald af anfald bør patienter rådes til at informere deres behandlende læge.
Monoaminoxidasehæmmere
Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv inhibitor af monoaminoxidase (MAOI); ved de doser, der bruges til antibakteriel terapi, udøver den imidlertid ikke en antidepressiv virkning. Der er meget begrænsede data tilgængelige fra både lægemiddelinteraktionsundersøgelser og sikkerheden ved linezolid givet til patienter med eksisterende medicinske tilstande og / eller under samtidig behandling, der kan udgøre en risiko for dem på grund af MAO-hæmning. Brugen af linezolid er derfor anbefales ikke under disse omstændigheder, medmindre tæt overvågning og overvågning af patienten er mulig (se afsnit 4.3 og 4.5).
Brug sammen med tyraminrige fødevarer
Patienter bør rådes til ikke at indtage store mængder tyraminrige fødevarer (se afsnit 4.5).
Superinfektioner
Kliniske undersøgelser har ikke evalueret virkningerne af linezolid -terapi på normal flora.
Anvendelse af antibiotika kan nogle gange forårsage en tilvækst af ikke-modtagelige mikroorganismer.For eksempel skal cirka 3% af patienterne behandlet med den anbefalede dosis linezolid oplevet lægemiddelrelateret candidiasis under kliniske forsøg. Superinfektion under behandlingen bør træffes passende foranstaltninger.
Særlige populationer
Linezolid bør anvendes med særlig forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion, og kun når den forventede fordel opvejer de teoretiske risici (se afsnit 4.2 og 5.2).
Det anbefales, at linezolid kun gives til patienter med svært nedsat leverfunktion, når den forventede fordel opvejer den teoretiske risiko (se pkt. 4.2 og 5.2).
Nedsat frugtbarhed
Linezolid reducerede reversibelt fertiliteten og inducerede morfologiske abnormiteter i sædceller fra voksne hanrotter ved eksponeringsniveauer svarende til dem, der forventes hos mennesker; mulige virkninger af linezolid på det mandlige reproduktive system hos mennesker kendes ikke (se pkt. 5.3).
Kliniske undersøgelser
Sikkerheden og effekten af linezolid administreret i mere end 28 dage er ikke fastslået.
De kontrollerede undersøgelser omfattede ikke patienter med diabetiske fodskader, tryksår eller iskæmiske skader, alvorlige forbrændinger eller gangren. Derfor er der begrænset erfaring med anvendelse af linezolid til behandling af disse læsioner.
Opløsning til infusion - Hjælpestoffer
Hver ml opløsning indeholder 45,7 mg (dvs. 13,7 g / 300 ml) glucose. Dette bør tages i betragtning hos patienter med diabetes mellitus eller andre tilstande forbundet med glucoseintolerance. Hver ml opløsning indeholder også 0,38 mg (114 mg / 300 ml) natrium. Natriumindholdet skal tages i betragtning. Overvejelse hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Granulat til oral suspension - Hjælpestoffer
Den rekonstituerede orale suspension indeholder en kilde til phenylalanin (aspartam) svarende til 20 mg / 5 ml. Denne formulering kan derfor være risikabel for mennesker med phenylketonuri. Hos patienter med phenylketonuri anbefales brug af Zyvoxid opløsning til infusion eller tabletter.
Suspensionen indeholder også saccharose, fructose, sorbitol, mannitol og natrium svarende til 1,7 mg / ml. Derfor bør det ikke bruges til patienter med arvelige problemer med fructoseintolerance med glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltaseinsufficiens.
På grund af dets mannitol- og sorbitolindhold kan den orale suspension have en let afførende virkning. Produktet indeholder 8,5 mg natrium i hver 5 ml dosis. Natriumindholdet bør overvejes hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Denne medicin indeholder også en lille mængde ethanol (alkohol): mindre end 100 mg til en dosis på 5 ml.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Monoaminoxidasehæmmere
Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv hæmmer af monoaminoxidase (MAOI). Der er meget begrænsede data tilgængelige fra både lægemiddelinteraktionsundersøgelser og sikkerheden ved linezolid givet til patienter i samtidig behandling med lægemidler, der kan indebære en risiko for MAO -hæmning.Brug af linezolid anbefales derfor ikke under disse omstændigheder, medmindre tæt overvågning og nøjagtig overvågning af modtageren er mulig (se afsnit 4.3 og 4.4).
Potentielle interaktioner, der producerer stigninger i blodtrykket
Hos normotensive raske frivillige forstærkede linezolid stigningen i blodtryk induceret af pseudoephedrin og phenylpropanolaminhydrochlorid. Samtidig administration af linezolid med pseudoephedrin og phenylpropanolamin inducerede gennemsnitlige stigninger i systolisk blodtryk i størrelsesordenen 30-40 mmHg sammenlignet med stigninger på 11-15 mmHg med linezolid alene, 14-18 mmHg med pseudoephedrin eller phenylpropanolamin alene og 8-11 mmHg med placebo. Lignende undersøgelser er ikke blevet udført hos hypertensive forsøgspersoner.
Det anbefales, at doseringen af vasopressormedicin, herunder dopaminerge stoffer, titreres omhyggeligt for at opnå den ønskede respons, når den administreres samtidigt med linezolid.
Potentielle serotonergiske interaktioner
Den potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktion med dextromethorphan blev undersøgt hos raske frivillige. Emner blev behandlet med dextromethorphan (to doser på 20 mg med et interval på 4 timer), med eller uden linezolid.Der blev ikke observeret nogen effekt af serotoninsyndrom (forvirring, delir, rastløshed, rysten, erytem, diaforese, hyperpyreksi) hos normale patienter behandlet med linezolid og dextromethorphan.
Erfaring efter markedsføring: Der blev rapporteret en patientrapport, der oplevede virkninger, der lignede dem af serotoninsyndrom, når de tog linezolid og dextromethorphan samtidigt, hvilket forsvandt ved afbrydelse af begge behandlinger.
Tilfælde af serotoninsyndrom er blevet rapporteret i klinisk erfaring med samtidig brug af linezolid og serotonergiske lægemidler, herunder antidepressiva, der tilhører klassen af serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er). Samtidig administration er derfor kontraindiceret (se pkt. 4.3), men behandling af patienter, for hvem behandling med linezolid og serotonergiske lægemidler er afgørende, er beskrevet i afsnit 4.4.
Brug sammen med tyraminrige fødevarer
Emner behandlet med linezolid og mindre end 100 mg tyramin viste ingen signifikant blodtryksrespons. Dette indikerer, at det kun er nødvendigt at undgå at indtage store mængder mad og drikkevarer med et højt tyraminindhold (f.eks. Lagret ost, gærekstrakter, ikke-destillerede alkoholholdige drikkevarer og fermenterede sojaprodukter såsom sojasovs).
Lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450
Linezolid metaboliseres ikke i påviselig grad af cytochrom P450 (CYP) enzymsystemet og hæmmer ikke nogen af de klinisk signifikante isoformer af humant CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4). På samme måde inducerer linezolid ikke P450 -isoenzymer hos rotter. Derfor forventes ingen CYP450-inducerede lægemiddelinteraktioner med linezolid.
Rifampicin
Effekten af rifampicin på linezolid farmakokinetik blev undersøgt hos seksten raske voksne mandlige frivillige, der blev administreret linezolid 600 mg to gange dagligt i 2,5 dage med og uden rifampin 600 mg én gang dagligt i 8 dage. Rifampicin sænkede Cmax og AUC for linezolid med 21% på gennemsnit [90% CI, 15, 27] og 32% i gennemsnit [90% CI, 27, 37], henholdsvis. Mekanismen for denne interaktion og dens kliniske betydning er ukendt.
Warfarin
Når warfarin blev kombineret med linezolid-behandling under steady-state-forhold, blev der observeret en 10% reduktion i gennemsnitligt maksimal international normaliseret ratio (INR) under samtidig administration med en 5% reduktion i AUC INR. Det er ikke muligt at definere den kliniske betydning af disse fund, hvis nogen, da der ikke er tilstrækkelige data fra patienter behandlet med warfarin og linezolid.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af linezolid til gravide Kvinderundersøgelser har vist toksiske virkninger på reproduktionen (se pkt. 5.3) Der er en potentiel risiko for mennesker.
Linezolid bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt, dvs. kun når de forventede fordele opvejer den teoretiske risiko.
Fodringstid
Dyredata viser, at linezolid og dets metabolitter kan passere over i modermælk, og derfor skal amning afbrydes før og under administration.
Fertilitet
I dyreforsøg forårsagede linezolid nedsat fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter skal informeres om muligheden for svimmelhed eller symptomer på synshandicap (som beskrevet i afsnit 4.4 og 4.8) under behandling med linezolid, og derefter bør de rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner, hvis nogen af disse forekommer.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger med frekvens baseret på alle tilfældighedsdata opnået fra kliniske forsøg med mere end 2.000 voksne patienter, der blev behandlet i op til 28 dage med de anbefalede doser linezolid. Rapporteret var diarré (8,4%), hovedpine (6,5%) , kvalme (6,3%) og opkastning (4,0%).
De mest almindeligt rapporterede lægemiddelrelaterede bivirkninger, der førte til seponering, var hovedpine, diarré, kvalme og opkastning. Cirka 3% af patienterne afbrød behandlingen efter begyndelsen af en lægemiddelrelateret bivirkning.
Yderligere bivirkninger rapporteret efter markedsføring er inkluderet i tabellen under kategorien "ikke kendt", da den faktiske hyppighed ikke kan beregnes ud fra de tilgængelige data.
Følgende bivirkninger er blevet observeret og rapporteret under behandling med linezolid ved følgende frekvenser: Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 e
* Se afsnit 4.4.
** Se afsnit 4.3 og 4.5
† Se oplysninger herunder
Følgende bivirkninger af linezolid er i sjældne tilfælde blevet betragtet som alvorlige: lokaliserede mavesmerter, forbigående iskæmiske anfald og hypertension.
† I kontrollerede kliniske forsøg, hvor linezolid blev administreret i op til 28 dages behandling, var rapporterede tilfælde af anæmi 2,0% af patienterne. Under et medfølelsesprogram til patienter med livstruende infektioner og samtidig underliggende medicinske tilstande var andelen af patienter, der udviklede anæmi under behandling med linezolid i ≤ 28 dage, 2,5% (33 / 1.326) sammenlignet med 12,3% (53/430 ) tilfælde, hvor behandlingen var> 28 dage. Procentdelen af rapporteret lægemiddelrelateret anæmi, der kræver blodtransfusion, var 9% (3/33) hos patienter behandlet i ≤ 28 dage og 15% (8/53) hos patienter behandlet i> 28 dage.
Pædiatrisk population
Sikkerhedsdata fra kliniske undersøgelser hos over 500 pædiatriske patienter (fra fødsel til 17 år) indikerer ikke, at linezolids sikkerhedsprofil for pædiatriske patienter adskiller sig fra voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
En specifik modgift kendes ikke.
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. Følgende oplysninger kan dog være nyttige:
Støttende behandling anbefales i forbindelse med vedligeholdelse af glomerulær filtrering. Ca. 30% af en dosis linezolid elimineres inden for 3 timer efter hæmodialyse, men der er ingen data tilgængelige om eliminering af linezolid ved peritonealdialyse eller hæmoperfusion. Store metabolitter af linezolid elimineres til i nogen grad ved hæmodialyse.
Tegnene på toksicitet observeret hos rotter efter doser på 3000 mg / kg / dag linezolid var nedsat aktivitet og ataksi, mens hunde behandlet med 2000 mg / kg / dag oplevede opkastning og rysten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antibakterielle midler, ATC -kode: J 01 X X 08.
Generelle egenskaber
Linezolid er et syntetisk antibakterielt middel, der tilhører en ny klasse af antimikrobielle stoffer, oxazolidinoner. Det manifesterer en in vitro-aktivitet mod grampositive aerobe bakterier og anaerobe mikroorganismer. Linezolid hæmmer selektivt bakteriel proteinsyntese igennem en særlig virkningsmekanisme. Den binder sig specifikt til et sted i det bakterielle ribosom (23S på 50S -underenheden) og forhindrer dannelsen af et 70S -funktionelt initieringskompleks, som udgør en grundlæggende komponent i translationen.
Den in-vitro post-antibiotiske effekt af linezolid til Staphylococcus aureus det var omkring 2 timer. In vivo post-antibiotisk effekt, bestemt i dyremodeller, var 3,6 timer og 3,9 timer pr Staphylococcus aureus Og Streptococcus pneumoniae, henholdsvis. I dyreforsøg var den centrale farmakodynamiske parameter til evaluering af effektiviteten den tid, hvorunder plasmakoncentrationen af linezolid oversteg den minimale hæmmende koncentration (MIC) for den inficerende organisme.
Brydepunkt
Følsomhedsbrudpunkterne etableret af"European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for stafylokokker og enterokokker svarer til MIC -værdier ≤ 4 mg / l, og resistensværdier svarer til MIC -værdier> 4 mg / l. For streptokokker (inklusive S. pneumoniae) følsomhedsbrudpunkterne svarer til MIC ≤ 2 mg / l, og resistensbrudpunkter er> 4 mg / l.
Følsomhedsbrudpunkterne for andre bakteriearter svarer til MIC -værdier ≤ 2 mg / l, og resistensbrudpunkter svarer til MIC -værdier> 4 mg / l; disse breakpoints blev hovedsageligt bestemt på grundlag af farmakokinetiske og farmakodynamiske data og er uafhængige af MIC -fordelingen for individuelle arter. De bruges kun til organismer, der ikke er blevet tildelt et specifikt brydepunkt, og ikke til arter, for hvilke følsomhedstest ikke anbefales.
Følsomhed
Modstanden for udvalgte arter, hvad angår prævalens, kan variere alt efter den geografiske placering og i henhold til tidspunktet; lokal information om resistens er derfor ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Hvis det er nødvendigt, bør der søges ekspertrådgivning, når den lokale forekomst af resistens kan stille spørgsmålstegn ved lægemidlets faktiske nytteværdi, i hvert fald for nogle typer infektioner.
Kategori
Følsomme mikroorganismer
Gram-positive aerober:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Koagulase-negative stafylokokker
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Gruppe C streptokokker
Gruppe G streptokokker
Gram-positive anaerober:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Resistente mikroorganismer
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klinisk effekt er påvist for følsomme isolater på godkendte kliniske indikationer.
Selvom linezolid viste en vis aktivitet in vitro mod Legionella, Klamydia pneumoniae Og Mycoplasma pneumoniaeImidlertid er der ikke tilstrækkelige data til rådighed for at påvise dets kliniske effekt.
Modstand
Krydsmodstand
Linezolids virkningsmekanisme adskiller sig fra andre antibiotikaklasser. In vitro-undersøgelser af kliniske isolater (herunder methicillinresistente stafylokokker, vancomycinresistente enterokokker, penicillinresistente streptokokker og erythromycinresistente) indikerer, at linezolid normalt er aktivt mod mikroorganismer, der modstår en eller flere andre klasser af antimikrobielle midler.
Resistens over for linezolid er forbundet med punktmutationer i 23S rRNA.
Som dokumenteret med andre antibiotika, der anvendes til patienter med vanskeligt at behandle infektioner og / eller i længere perioder med terapi, er fald i følsomhed også blevet observeret med linezolid. Resistens over for linezolid er blevet rapporteret hos enterokokker, nel Staphylococcus aureus og i koagulase -negative stafylokokker. Fænomenet var generelt relateret til langvarige behandlingsperioder og tilstedeværelsen af protesematerialer eller udrænede bylder. Når der opstår antibiotikaresistente mikroorganismer på hospitaler, bør man huske på betydningen af klinisk infektionskontrol.
Resultater af kliniske undersøgelser
Undersøgelser i den pædiatriske population:
I en åben undersøgelse blev effekten af linezolid (10 mg / kg q8h) sammenlignet med vancomycin (10-15 mg / kg q6-24h) ved behandling af infektioner forårsaget af kendte eller mistænkte resistente grampositive patogener (herunder som hospitalserhvervet lungebetændelse, komplicerede hud- og adnexale infektioner, kateterinduceret bakteriæmi, bakteræmi af ukendt oprindelse og andre infektioner), udført på børn i alderen mellem fødslen og 11 år. Kliniske helbredelsesgrader i den klinisk evaluerbare population var henholdsvis 89,3% (134/150) og 84,5% (60/71) for linezolid og vancomycin (95% CI: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Zyvoxid indeholder hovedsageligt -linezolid, som er biologisk aktivt og metaboliseres til dannelse af inaktive derivater.
Absorption
Linezolid absorberes hurtigt og omfattende efter oral administration.
Maksimal plasmakoncentration nås inden for 2 timer efter administration.
Den absolutte orale biotilgængelighed af linezolid (i et cross-over studie med oral og intravenøs administration) er fuldstændig (ca. 100%). Absorption påvirkes ikke væsentligt af mad, og absorptionen af den orale suspension svarer til den, der opnås med de filmovertrukne tabletter.
Linezolid plasma Cmax og Cmin (middelværdi og standardafvigelse [SD]) ved steady state efter intravenøs administration af 600 mg to gange dagligt viste sig at være henholdsvis 15,1 [2,5] mg / l og 3,68 [2,68] mg / l.
I en anden undersøgelse med oral administration af 600 mg to gange dagligt viste Cmax og Cmin ved steady state at være henholdsvis 21,2 [5,8] mg / l og 6,15 [2,94] mg / l.
Steady state -betingelser opnås ved den anden administrationsdag.
Fordeling
Distributionsvolumen ved steady state er i gennemsnit 40-50 liter hos raske voksne og nærmer sig total kropsvand. Plasmaproteinbinding er cirka 31% og er uafhængig af koncentration.
Linezolid -koncentrationer er blevet bestemt i forskellige væsker i et begrænset antal forsøgspersoner i nogle undersøgelser af frivillige efter flere doser. Forholdet mellem linezolid i spyt og sved til plasma var henholdsvis 1,2: 1,0 og 0,55: 1,0.
Forholdet for epitelforingsvæske og alveolære lungeceller var henholdsvis 4,5: 1,0 og 0,15: 1,0 målt ved Cmax under steady state -forhold. I en lille undersøgelse af personer med ventrikel-peritoneale shunts og i det væsentlige ikke-betændte meninges var forholdet mellem CSF og plasma linezolid ved Cmax 0,7: 1,0 efter flere doser.
Biotransformation
Linezolid metaboliseres hovedsageligt ved oxidation af morpholinringen med dannelse af hovedsageligt to inaktive derivater af carboxylsyre med åben ring: aminoethoxyeddikesyremetabolitten (PNU-142300) og hydroxyethylglycinmetabolitten (PNU-142586). Den overvejende humane metabolit hydroxyethylglycin (PNU-142586) menes at være dannet ved en ikke-enzymatisk proces. Aminoethoxyeddikesyremetabolitten (PNU-142300) er mindre rigelig. Andre mindre inaktive metabolitter er også blevet karakteriseret.
Eliminering
Linezolid udskilles ved steady state-forhold hovedsageligt i urinen som PNU-142586 (40%), uændret lægemiddel (30%) og PNU-142300 (10%) hos patienter med normal nyrefunktion eller let til moderat nedsat nyrefunktion. Næsten intet uforandret lægemiddel findes i fæces, mens ca. 6% og 3% af hver dosis fremstår som henholdsvis PNU-142586 og PNU-142300. Elimineringshalveringstiden for linezolid er i gennemsnit 5-7 timer.
Ikke-renal clearance tegner sig for cirka 65% af den totale clearance af linezolid. En lille grad af ikke-linearitet i clearance observeres med stigende dosis linezolid. Dette ser ud til at skyldes lavere renal og ikke-renal clearance ved højere linezolidkoncentrationer. Forskellen i clearance er imidlertid lille og afspejles ikke i den tilsyneladende eliminationshalveringstid.
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens:
Efter enkeltdoser på 600 mg blev der observeret en 7-8 gange stigning i eksponeringen for de to primære metabolitter af linezolid i plasma hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (dvs. plasmametabolitniveauer af kreatinin-clearance var væsentligt højere efter dialyse end hos dem, der blev set hos patienter med normal nyrefunktion eller med let eller moderat nyreinsufficiens.
Hos 24 patienter med alvorlig nyreinsufficiens, hvoraf 21 regelmæssigt undergår hæmodialyse, var de maksimale plasmakoncentrationer af de to primære metabolitter cirka 10 gange højere end dem, der blev observeret hos patienter med normal nyrefunktion efter flere dages dosering. Højeste plasmaniveauer af linezolid blev ikke påvirket.
Den kliniske betydning af disse fund er ikke blevet bestemt, da der i øjeblikket er begrænsede sikkerhedsdata tilgængelige (se pkt. 4.2 og 4.4).
Patienter med leverinsufficiens:
Begrænsede data indikerer, at farmakokinetikken for linezolid, PNU-142586 og PNU-142300 ikke ændres hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (dvs. Child-Pugh klasse A eller B). Linezolids farmakokinetik er ikke blevet evalueret hos patienter med svært nedsat leverfunktion (dvs. Child-Pugh klasse C). Da linezolid metaboliseres ved en ikke-enzymatisk proces, bør nedsat leverfunktion imidlertid ikke påvirke dets metabolisme væsentligt (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pædiatrisk population (under 18 år):
Data om sikkerhed og effekt af linezolid hos børn og unge (kropsvægt) var større hos pædiatriske patienter end hos voksne, men faldt med stigende alder.
Hos børn fra 1 uge til 12 år giver administration af 10 mg / kg hver 8. time dagligt cirka "ækvivalent eksponering" til den, der opnås hos voksne med en dosis på 600 mg to gange daglig.
Hos spædbørn op til 1 uges alder øges den systemiske clearance af linezolid (baseret på kilogram legemsvægt) hurtigt i den første uge af livet. Spædbørn, der får 10 mg / kg hver 8. time dagligt, vil derfor have den højeste systemiske eksponering på den første dag efter fødslen. Overdreven ophobning forventes ikke med dette regime i løbet af den første uge af livet, da clearance stiger hurtigt i denne periode.
Hos unge (12 til 17 år) var linezolids farmakokinetik den samme som hos voksne efter administration af en dosis på 600 mg. Derfor vil daglig dosering af unge på 600 mg hver 12. time resultere i en lignende eksponering som den, der ses hos voksne behandlet med den samme dosis.
Hos pædiatriske patienter med ventrikuloperitoneale shunts givet linezolid 10 mg / kg hver 12. time eller hver 8. time er der observeret variable koncentrationer af linezolid i CSF efter både enkelt- og multiple doser linezolid. Terapeutiske koncentrationer blev hverken opnået eller opretholdt i cerebrospinalvæsken. Derfor anbefales brug af linezolid til empirisk behandling af pædiatriske patienter med centralnervesysteminfektioner ikke.
Ældre patienter: Linezolids farmakokinetik ændres ikke signifikant hos ældre patienter 65 år eller ældre.
Kvindelige patienter: Hunnerne har et lidt lavere fordelingsvolumen end hanner, og middelværdien reduceres med cirka 20%, når den korrigeres for kropsvægt. Plasmakoncentrationer er højere hos kvinder, og dette kan delvist tilskrives en forskel i kropsvægt. Da den gennemsnitlige halveringstid for linezolid ikke er signifikant forskellig mellem mænd og kvinder, bør plasmakoncentrationer hos kvinder ikke væsentligt overstige de veltolererede, og derfor er dosisjustering ikke nødvendig.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Linezolid reducerede fertiliteten og reproduktionsevnen hos hanrotter ved eksponeringsniveauer, der stort set svarer til dem, der forventes hos mennesker. Disse virkninger var reversible hos kønsmodne dyr. Disse virkninger var imidlertid ikke reversible hos dyr Unge mennesker behandlet med linezolid i næsten hele perioden med kønsmodning.
Hos voksne hanrotter blev der observeret unormal sædmorfologi i testiklerne og hypertrofi og hyperplasi af epitelceller i epididymis.
Linezolid har vist sig at påvirke modning af rottersæd.
Testosteronadministration viste ingen effekt på linezolid-medierede virkninger på fertiliteten.
Hunde behandlet i en måned viste ikke epididymal hypertrofi, selvom vægtændringer i prostata, testikler og epididymis var tydelige.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos mus og rotter afslørede ikke nogen teratogene virkninger, henholdsvis ved eksponeringsniveauer 4 gange højere eller ækvivalente med dem, der forventes hos mennesker.
De samme koncentrationer af linezolid forårsagede moderens toksicitet hos mus og var relateret til øget embryonale dødsfald - inklusive totalt tab af affald, nedsat føtal legemsvægt - og en forværring af den normale genetiske disposition for sternale variationer i den anvendte musestamme.
Mild maternel toksicitet blev observeret hos rotter ved eksponeringsniveauer under de forventede kliniske eksponeringer. Der blev observeret let fostertoksicitet, manifesteret som nedsat føtal legemsvægt, reduceret ossifikation af sternebras, reduceret fødselsoverlevelse og let forsinkelse i modning Disse samme afkom viste, når de var parret, en reversibel, dosisrelateret stigning i præimplantationstab sammen med et tilsvarende fald i fertiliteten.
Hos kaniner forekom faldet i fostrets kropsvægt kun i nærvær af moderens toksicitet (kliniske tegn, nedsat vægtforøgelse og kostforbrug) ved eksponeringsniveauer på 0,06 gange den estimerede humane eksponering baseret på AUC. Arten er kendt for at være følsom over for virkningerne af antibiotika.
Linezolid og dets metabolitter udskilles i mælken hos diegivende rotter ved koncentrationer højere end dem, der findes i moderplasma.
Linezolid inducerede reversibel myelosuppression hos rotter og hunde.
Hos rotter, der fik oral linezolid i 6 måneder, blev der observeret minimal til mild axonisk degeneration af iskiasnerven ved doser på 80 mg / kg / dag; ved denne samme dosis blev der også observeret en minimal degeneration af iskiasnerven ved en obduktion udført efter 3 måneder i en hanprøve. Følsom morfologisk evaluering af perfusionsfikserede væv blev udført for at lede efter tegn på optisk nerve degeneration Minimal til moderat optisk nerve degeneration var tydelig hos 2 ud af 3 hanrotter efter 6 måneders administration, men det direkte forhold til lægemidlet var uklart pga. fundets akutte beskaffenhed og dets asymmetriske fordeling Den observerede degenerering af optisk nerve var mikroskopisk sammenlignelig med den spontane ensidige optiske nervedegeneration, der blev rapporteret hos ældre rotter, og kan være en forværring af allerede eksisterende generel skade. -eksisterende.
Prækliniske data, der er baseret på konventionelle undersøgelser af toksicitet og gentoksicitet ved gentagne doser, afslørede ikke nogen særlige farer for mennesker end dem, der er beskrevet i andre sektioner af dette produktresumé. Kræftfremkaldende / onkogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført på grund af den korte administrationsvarighed og fraværet af gentoksicitet i standardbatteriet af udførte undersøgelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Opløsning til infusion
Glucosemonohydrat
Natriumcitrat (E331)
Vandfri citronsyre (E330)
Saltsyre (E507)
Natriumhydroxid (E524)
Vand til injektionsvæsker
Tabletter
Kernerne på tabletterne:
Mikrokrystallinsk cellulose (E 460)
Majsstivelse
Natriumcarboxymethylstivelse (type A)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Magnesiumstearat (E 572)
Belægningsfilm:
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E 171)
Macrogol 400
Carnaubavoks (E 903)
Granulat til oral suspension
Saccharose
Mannitol (E421)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Carmellosenatrium (E466)
Aspartam (E951)
Vandfri kolloid silica (E 551)
Natriumcitrat (E331)
Xanthangummi (E 415)
Natriumbenzoat (E 211)
Vandfri citronsyre (E330)
Natriumchlorid
Sødestoffer (fructose, maltodextrin, monoammoniumglycyrrhizinat, sorbitol).
Appelsinsmag, appelsincreme, pebermynte og vanilje (acetoin, alfa-tocopheroler, acetaldehyd, anisisk aldehyd, betacaryophyllen, n-smørsyre, butylbutyryl lactat, delta decalacton, dimethylbenzylcarbacetat, ethylalkohol, ethylbutyrat, ethylmaltin, ethylvanill, furaneol, drue terpener, heliotropin, maltodextrin, modificeret madstivelse, monomethylsuccinat, orange aldehyd, orange olie FLA CP, appelsinolie Valenza 2X, appelsinolie Valenza 5X, æterisk olie d "appelsin, carbonyl appelsinsaft, appelsin terpener, æterisk olie fra pebermynte, propylenglycol, mandarinolie, vanilleekstrakt, vanillin, vand).
06.2 Uforenelighed
Opløsning til infusion
Der bør ikke tilsættes tilsætningsstoffer til denne løsning. Hvis linezolid skal administreres i kombination med et andet lægemiddel, skal hvert lægemiddel administreres separat i henhold til de respektive retningslinjer for brug.Ligesom den samme intravenøse linje skal bruges til sekventiel infusion af forskellige lægemidler, er denne linje til skal skylles med en kompatibel infusionsvæske, opløsning før og efter administration af linezolid (se afsnit 6.6).
Zyvoxid, infusionsvæske, opløsning er fysisk uforenelig med følgende stoffer: amphotericin B, chlorpromazinhydrochlorid, diazepam, pentamidinisethionat, erythromycin lactobionat, phenytoinnatrium og sulfamethoxazol / trimethoprim.
Desuden er det kemisk uforeneligt med ceftriaxon natrium
Tabletter
Ikke relevant
Granulat til oral suspension
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode
Opløsning til infusion
Inden åbning: 3 år
Efter åbning: Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme, undtagen i tilfælde hvor åbningsmetoden udelukker risiko for kontaminering.
Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser i brug brugerens ansvar.
Tabletter
3 år
Granulat til oral suspension
Inden rekonstituering: 2 år
Efter rekonstituering: 3 uger
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opløsning til infusion
Opbevares i den originale emballage (jakke og æske) indtil brug for at beskytte medicinen mod lys.
Tabletter
Ingen særlige forholdsregler
Granulat til oral suspension
Inden rekonstituering: Hold flasken forseglet
Efter rekonstituering: opbevar flasken inde i papkassen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Opløsning til infusion
Engangs infusionsposer, klar til brug, i latexfri film, polyolefin flerlags (Excel eller Freeflex) forseglet inde i et laminatark.
Poserne indeholder 300 ml opløsning og pakkes i en æske. Hver karton indeholder 1 *, 2 **, 5, 10, 20 eller 25 infusionsposer.
Bemærk:
De førnævnte kasser kan også leveres i hospitalspakker med:
* 5, 10 eller 20
** 3, 6 eller 10
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Tabletter
Hvide flasker af polyethylen (HDPE) med polypropylen skruelåg, der indeholder 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 eller 60 tabletter.
Hvide flasker med høj densitet polyethylen (HDPE), med skruelåg af polypropylen, indeholdende 100 tabletter (kun til hospitalsbrug).
Bemærk: Flaskerne kan også leveres i "hospitalspakker" med * 5 eller 10 flasker.
Polyvinylchlorid (PVC) / aluminiumsblister, der hver indeholder 10 tabletter pakket i en karton. Hver karton indeholder 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tabletter.
Polyvinylchlorid (PVC) / aluminiumsblister, der hver indeholder 10 tabletter pakket i en karton. Hver karton indeholder 100 tabletter (kun til hospitalsbrug).
Bemærk: Kartoner kan også leveres i "hospitalspakker" med * 5 eller 10 kartoner.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Granulat til oral suspension
Type III ravglassflasker med et nominelt volumen på 240 ml indeholdende 66 g granulat til oral suspension. Hver flaske har en svær at åbne polypropylenhætte og er pakket i en æske sammen med en 2,5 ml / 5 ml ske-målebæger.
Bemærk: Flaskerne kan også leveres i "hospitalspakker" med 5 eller 10 flasker.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Opløsning til infusion
Kun til engangsbrug.
Fjern emballagen kun på brugstidspunktet, og kontroller derefter for utætheder ved at klemme posen fast. Hvis posen lækker, skal den kasseres, da steriliteten kan blive ændret. Løsningen skal inspiceres visuelt før brug, og kun opløsningen skal være klar, uden partikler, skal bruges. Brug ikke disse lommer i serielle forbindelser. Enhver ubrugt opløsning skal kasseres. Ingen særlige krav til bortskaffelse. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Tilslut ikke delvist brugte poser igen.
Zyvoxid infusionsvæske, opløsning er kompatibel med følgende opløsninger: 5% glucose til intravenøs infusion, 0,9% natriumchlorid til intravenøs infusion, Lactated Ringer's injektionsvæske, opløsning (Hartmanns injektionsvæske, opløsning).
Tabletter
Ingen særlige krav til bortskaffelse.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Granulat til oral suspension
Granulatet opløses og rekonstitueres med 123 ml vand i to omtrent lige store dele for at opnå 150 ml oral suspension. Ryst suspensionen godt efter hver tilsætning af vand.
Inden brug skal flasken vendes forsigtigt et par gange. RIK IKKE.
Ingen særlige krav til bortskaffelse.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien.
Repræsentant for Italien:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
1 pose 300 ml til infusion til engangsbrug af 2 mg / ml AIC 035410012
2 poser 300 ml til infusion til engangsbrug af 2 mg / ml AIC 035410024
5 poser 300 ml til engangsinfusion af 2 mg / ml AIC 035410036
10 poser 300 ml til infusion til engangsbrug af 2 mg / ml AIC 035410048
20 poser 300 ml til infusion til engangsbrug af 2 mg / ml AIC 035410051
25 poser 300 ml til infusion til engangsbrug af 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 1 enkeltpose Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 2 engangsposer Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 3 engangsposer Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 5 engangsposer Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 6 engangsposer Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 10 engangsposer Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 20 engangsposer Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml infusionsvæske, opløsning" 25 engangsposer Freeflex AIC 035410430
1 flaske granulat til oral suspension af 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister med 10 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410226
1 blister med 20 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410238
1 blister med 30 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410240
1 blister med 50 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410253
1 blister med 60 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410265
1 blister med 100 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410277
1 flaske med 10 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410289
1 flaske med 14 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410291
1 flaske med 20 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410303
1 flaske med 24 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410315
1 flaske med 30 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410327
1 flaske med 50 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410339
1 flaske med 60 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410341
1 flaske med 100 filmovertrukne tabletter på 600 mg AIC 035410354
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
15. maj 2002/05. Januar 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
28. juni 2016
.jpg)
