Aktive ingredienser: Calcitriol (D -vitamin)
Rocaltrol 0,25 mcg bløde kapsler
Rocaltrol 0,50 mcg bløde kapsler
Hvorfor bruges Rocaltrol? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
D -vitamin og analoger.
Terapeutiske indikationer
Renal osteodystrofi hos patienter med kronisk nyresvigt, især hos dem, der gennemgår hæmodialyse. Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk. Pseudohypoparathyroidisme. D-vitaminresistente hypophosphatæmiske rakitis. Pseudo-afhængige D-vitamin familiære rakitis. Postmenopausal osteoporose: differentialdiagnosen bør omhyggeligt udelukke tilstande med lignende skeletsymptomer, såsom myelomatose og tumor osteolyse, for hvilken behandling med Rocaltrol ikke er indiceret.
Kontraindikationer Når Rocaltrol ikke bør bruges
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Sygdomme forbundet med hypercalcæmi;
- Tilstedeværelse af tegn på D -vitamin toksicitet
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Rocaltrol
Der er en tæt sammenhæng mellem calcitriolbehandling og udviklingen af hypercalcæmi.
En pludselig stigning i calciumindtag som følge af en ændring i kosten (f.eks. Ved større stigning i forbruget af mejeriprodukter) eller ukontrolleret indtagelse af præparater indeholdende calcium kan føre til hypercalcæmi.
Det er vigtigt at kommunikere til patienter og deres familier behovet for strengt at overholde den foreskrevne kost og forklare dem, hvordan de genkender symptomerne på hypercalcæmi.
Så snart serumkalciumniveauer overstiger normale værdier (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 mcmol / l) med 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) eller serumkreatinin overstiger 120 mcmol / l, Rocaltrol behandling skal straks stoppes, indtil normokalæmi er genoprettet (se Dosis, metode og tidspunkt for administration).
Immobiliserede patienter, for eksempel dem, der opereres, er særligt udsat for risikoen for hypercalcæmi.
Calcitriol øger serumniveauerne af uorganisk fosfat.
Denne effekt er ønskelig hos patienter med hypophosphatæmi, mens den kræver opmærksomhed hos patienter med nyreinsufficiens på grund af risikoen for ektopisk forkalkning. I disse tilfælde bør plasmafosfatkoncentrationen opretholdes på det normale niveau (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral indgivelse af passende phosphatbindende midler og et fedtfattigt diæt. Fosfatindhold.
Serum calciumphosphatproduktet (Ca x P) må ikke overstige tærsklen på 70 mg2 / dl2.
Patienter med D-vitaminresistente rakitis (familiær hypophosphatæmi) behandlet med Rocaltrol bør fortsætte oral fosfatbehandling.
Imidlertid bør der tages hensyn til den mulige stigning i tarmphosphatabsorption med Rocaltrol, da denne effekt kan ændre behovet for fosfattilskud.
Calcitriol er en aktiv metabolit af D -vitamin, derfor bør andre D -vitaminpræparater ikke tages under behandling med Rocaltrol for at undgå udvikling af hypervitaminose D.
Hvis patienten er skiftet fra ergocalciferol (vitamin D2) til calcitriol, kan det tage flere måneder, før ergocalciferols blodkoncentration vender tilbage til baseline (se interaktioner).
Patienter med normal nyrefunktion behandlet med Rocaltrol bør undgå dehydrering. Oprethold tilstrækkeligt væskeindtag.
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i serumkreatinin.
Hos patienter med postmenopausal osteoporose er omhyggelig overvågning af nyrefunktionen og blodcalcium afgørende, før behandlingen påbegyndes og med jævne mellemrum under behandling med Rocaltrol (se Dosis, metode og tidspunkt for administration).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Rocaltrol
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
Da calcitriol er en aktiv metabolit af D -vitamin, bør der ikke tages andre præparater indeholdende D -vitamin eller dets derivater under behandling med calcitriol for at undgå udvikling af hypervitaminose D.
Diætinstruktioner bør følges nøje, især med hensyn til calciumtilskud, og ukontrolleret indtagelse af yderligere calciumpræparater bør undgås.
Samtidig behandling med et thiaziddiuretikum øger risikoen for hypercalcæmi. Calcitriol -dosering bør bestemmes omhyggeligt hos patienter behandlet med digitalis, fordi hypercalcæmi kan udløse hjertearytmier hos disse personer (se særlige advarsler).
Der er et forhold mellem funktionel antagonisme mellem analogerne af D -vitamin, som favoriserer absorptionen af calcium, og kortikosteroiderne, som hæmmer det.
Lægemidler indeholdende magnesium (f.eks. Antacida) kan forårsage hypermagnesæmi, derfor bør deres indtagelse under behandling med Rocaltrol undgås af patienter i kronisk nyredialyse.
Da Rocaltrol også har indflydelse på transport af fosfat i tarmen, nyrerne og knoglerne, skal doseringen af fosfatbindende midler korrigeres i henhold til fosfatæmi (normale værdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65- 1,62 mmol / l).
Patienter med vitamin D-resistente rakitis (familiær hypophosphatæmi) bør fortsætte oral fosfatbehandling. Imidlertid bør der tages hensyn til den mulige stigning i intestinal absorption af fosfat, der udøves af calcitriol, da denne effekt kan ændre behovet for fosfattilskud.
Administration af enzyminduktorer såsom phenytoin eller phenobarbital kan føre til øget metabolisme af calcitriol og dermed til et fald i dets serumkoncentrationer.Hvis disse lægemidler administreres samtidigt, kan det derfor være nødvendigt med højere doser calcitriol.
Galdesyresekvestranter, herunder cholestyramin og sevelamer, kan reducere intestinal absorption af fedtopløselige vitaminer og derfor forringe intestinal absorption af calcitriol.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Graviditet
Administration af næsten dødelige orale doser af D-vitamin til gravide kaniner resulterede i udviklingen af supravalvulær aortastenose hos fostre. Der er ingen tegn på en teratogen effekt af vitamin D hos mennesker, selv ved meget høje doser.Rocaltrol bør kun administreres under graviditet, hvis fordelene opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Det antages, at eksogent calcitriol udskilles i modermælken. I betragtning af den potentielle risiko for hypercalcæmi hos moderen og bivirkninger af Rocaltrol hos spædbørn, kan mødre fortsætte med at amme, mens de tager Rocaltrol, forudsat at moderens og nyfødte serumkalciumniveauer overvåges.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Baseret på den farmakodynamiske profil for rapporterede bivirkninger, anses det for usandsynligt, at dette lægemiddel vil have negative virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Rocaltrol indeholder sorbitol. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Rocaltrol: Dosering
Den optimale daglige dosis Rocaltrol bør fastlægges omhyggeligt hos hver patient på grundlag af calciumværdierne.
Renal osteodystrofi:
behandlingens effekt er betinget af samtidig indtagelse af calcium: hos voksne skal det supplerende indtag af calcium være 600-1000 mg pr. dag.
Den anbefalede startdosis af Rocaltrol er 0,25 mcg pr. Dag: Hos patienter med normalt eller kun let reduceret calcium er startdoser på 0,25 mcg hver 2. dag tilstrækkelige. Hvis der ikke observeres nogen forbedring af det kliniske billede og de biokemiske parametre efter 2-4 uger, bør dosis af Rocaltrol øges med 0,25 mikrogram dagligt med intervaller på 2-4 uger. I løbet af denne periode skal kalcium kontrolleres mindst to gange om ugen, og hvis der findes hypercalcæmi, skal administrationen af Rocaltrol og det yderligere calcium stoppes med det samme, indtil calcium er inden for normale grænser. Behandlingen genoptages derefter med en daglig dosis på 0,25 mcg lavere end den forrige. Den optimale daglige dosis Rocaltrol, der skal fastsættes på den måde, der er angivet ovenfor, er hos de fleste patienter mellem 0,5 mcg og 1 mcg. Højere doser kan være nødvendige i tilfælde af samtidig administration af barbiturater eller antikonvulsiva.
Hypoparathyroidisme og rakitis:
den anbefalede startdosis af Rocaltrol er 0,25 mikrogram om dagen, givet om morgenen. Hvis der ikke konstateres nogen forbedring i kliniske og biokemiske parametre, kan dosis øges hver 2-4 uge. I løbet af dette interval skal calcium bestemmes mindst to gange om ugen. Hos patienter med hypoparathyroidisme kan der undertiden observeres et malabsorptionssyndrom: i disse tilfælde kan det være nødvendigt med højere doser Rocaltrol.
Postmenopausal osteoporose:
det anbefales at starte med administration af 0,5 mikrogram to gange dagligt, og hvis calciumniveauerne ikke viser signifikante ændringer, fortsæt med denne dosis. I modsætning til nyre -osteodystrofi er det absolut nødvendigt at undgå yderligere tilførsel af calcium.
I løbet af den første behandlingsmåned skal calcium kontrolleres mindst en gang om ugen.I tilfælde af hypercalcæmi (> 11,5 mg / 100 ml) skal administrationen af Rocaltrol suspenderes, indtil normocalcæmi er genoprettet. Efter lægens opfattelse er det muligt at associere med calcitonin (især ved osteoporose med høj omsætning).
Generelle oplysninger: når den optimale dosering er fastslået, er en kontrol af calcium en gang om måneden tilstrækkelig. I tilfælde af at serumkalciumniveauet overstiger normale værdier med 1 mg pr. 100 ml (9-11 mg / 100 ml), bør dosis Rocaltrol reduceres betydeligt, eller behandlingen stoppes, indtil normalt calcium er genoprettet.. For at favorisere den hurtige normalisering af serumkalciumværdier kan den supplerende administration af calcium, som er forudset til behandling af nyre -osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitis, også afbrydes. Mængden af calcium, der indføres i kosten, skal også begrænses. I perioden med hypercalcæmi er det nødvendigt at udføre daglig kontrol af serumniveauer af calcium og fosfor. Når normale værdier er blevet genoprettet, kan Rocaltrol -behandlingen genoptages med en daglig dosis, 0,25 mcg lavere end den forrige.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af calcitriol kapsler hos børn er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til at give mulighed for doseringsanbefalinger Der er begrænsede data tilgængelige om brugen af calcitriol kapsler til pædiatriske patienter.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Rocaltrol
Da calcitriol er et derivat af D-vitamin, er symptomerne på overdosering de samme som ved en overdosis af vitamin D. At tage høje doser calcium og fosfat sammen med Rocaltrol kan forårsage lignende symptomer. Calcium-fosfatproduktet (Ca x Serum P) må ikke overstige tærsklen på 70 mg2 / dl2. Et forhøjet calciumindhold i dialysatet kan bidrage til udviklingen af hypercalcæmi Akutte symptomer på D -vitaminforgiftning: anoreksi, hovedpine, opkastning, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svaghed, vægttab), sanseforstyrrelser, mulig feber med tørst, polyuri, dehydrering, apati, vækststop og urinvejsinfektioner; hypercalcæmi, med metastatisk forkalkning af nyrebarken, myokard, lunger og bugspytkirtlen.
Behandling
Til behandling af asymptomatisk hypercalcæmi.
Ved behandling af utilsigtet overdosering skal følgende foranstaltninger overvejes: øjeblikkelig gastrisk skylning eller fremkaldelse af opkastning for at forhindre yderligere absorption. Administration af flydende paraffin for at fremme fækal udskillelse. Gentagne målinger af serumkalcium tilrådes. Hvis forhøjede serumkalciumniveauer vedvarer, kan phosphater og kortikosteroider administreres og foranstaltninger iværksættes for at fremkalde tilstrækkelig diurese.
Hypercalcæmi til højere niveauer (> 3,2 mmol / L) kan forårsage nyresvigt, især hvis blodfosfatniveauerne er normale eller forhøjede på grund af nedsat nyrefunktion.
I tilfælde af utilsigtet overdosering af Rocaltrol, skal du straks kontakte din læge eller gå til det nærmeste hospital.Hvis du har spørgsmål om brugen af Rocaltrol, skal du spørge din læge eller apotek
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Rocaltrol
Som al anden medicin kan Rocaltrol forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkningerne anført nedenfor afspejler erfaring fra kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring. Den hyppigst rapporterede bivirkning var hypercalcæmi.
Kliniske undersøgelser
Bivirkningerne anført i tabel 1 er præsenteret efter systemorganklasse og frekvenskategorier, defineret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1 Resumé af bivirkninger, der forekommer hos patienter behandlet med Rocaltrol (calcitriol)
Da calcitriol udøver en "vitamin D-lignende aktivitet, kan der forekomme bivirkninger, der ligner dem, der ses ved indtagelse af for meget D-vitamin, såsom hypercalcæmi-syndrom eller calciumforgiftning (afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af" hypercalcæmi)
Af og til kan akutte symptomer såsom nedsat appetit, hovedpine, kvalme, opkastning, mavesmerter eller øvre del af maven observeres og forstoppelse. På grund af calcitriols korte biologiske halveringstid har farmakokinetiske undersøgelser vist normalisering af calcium inden for få dage efter afbrudt behandling, dvs. hurtigere end behandling med præparater indeholdende vitamin D3.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvaghed, vægttab, sanseforstyrrelser, pyreksi, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, væksthæmning og urinvejsinfektioner.
For tegn og symptomer på akut eller kronisk calcitriolforgiftning, se "Overdosering".
I tilfælde af samtidig hypercalcæmi og hyperphosphatæmi> 6 mg / 100 ml eller> 1,9 mmol / l kan der forekomme calcinose, som kan observeres radiografisk.
Følsomme personer kan opleve overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt, erytem, kløe og nældefeber.
Laboratorieafvigelser
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i blodkreatinin.
Et par tilfælde af unormale stigninger i neutrofiler og lymfopeni er blevet beskrevet
Efter markedsføring erfaring
Antallet af bivirkninger rapporteret under klinisk brug af Rocaltrol over en 15-årig periode ved alle indikationer er meget lavt, og for enhver enkelt hændelse, herunder hypercalcæmi, er forekomsten 0,001% eller mindre.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage, og opbevar flasken tæt lukket for at beskytte mod lys og fugt.
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Sammensætning
Rocaltrol 0,25 mcg bløde kapsler: en kapsel indeholder: aktiv ingrediens: calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg bløde kapsler: en kapsel indeholder: aktiv ingrediens: calcitriol 0,50 mcg.
Hjælpestoffer: mættede triglycerider med mellemkæde, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen. Kapselskallen indeholder gelatine, glycerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, hydrogeneret hydrolyseret stivelse), titandioxid (E 171), gult jernoxid (E 172) og rødt jernoxid (E 172).
Farmaceutisk form og indhold
Rocaltrol 0,25 mcg bløde kapsler: 30 kapsler.
Rocaltrol 0,50 mcg bløde kapsler: 30 kapsler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ROCALTROL SOFT CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Rocaltrol 0,25 mcg kapsler blød.
En kapsel indeholder: calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg kapsler blød.
En kapsel indeholder: calcitriol 0,50 mcg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: sorbitol.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Rocaltrol fås i bløde kapsler til oral brug.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Renal osteodystrofi hos patienter med kronisk nyresvigt, især hos dem, der gennemgår hæmodialyse. Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk. Pseudohypoparathyroidisme. D-vitaminresistente hypophosphatæmiske rakitis. Pseudo-afhængige D-vitamin familiære rakitis. Postmenopausal osteoporose: differentialdiagnosen bør omhyggeligt udelukke tilstande med lignende skeletsymptomer, såsom myelomatose og tumor osteolyse, for hvilken behandling med Rocaltrol ikke er indiceret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Den optimale daglige dosis Rocaltrol bør fastlægges omhyggeligt hos hver patient på grundlag af calciumværdierne.
Renal osteodystrofi:
behandlingens effekt er betinget af samtidig indtagelse af calcium: hos voksne skal det supplerende indtag af calcium være 600-1000 mg pr. dag.
Den anbefalede startdosis af Rocaltrol er 0,25 mcg pr. Dag: Hos patienter med normalt eller kun let reduceret calcium er startdoser på 0,25 mcg hver 2. dag tilstrækkelige. Hvis der ikke observeres nogen forbedring af det kliniske billede og de biokemiske parametre efter 2-4 uger, bør dosis af Rocaltrol øges med 0,25 mikrogram dagligt med intervaller på 2-4 uger. I løbet af denne periode skal calcium kontrolleres mindst to gange om ugen, og hvis der findes hypercalcæmi, skal administrationen af Rocaltrol og yderligere calcium stoppes med det samme, indtil calciumniveauet er inden for normale grænser. Behandlingen genoptages derefter med en daglig dosis på 0,25 mcg lavere end den forrige. Den optimale daglige dosis Rocaltrol, der skal fastsættes på den måde, der er angivet ovenfor, er hos de fleste patienter mellem 0,5 mcg og 1 mcg. Højere doser kan være nødvendige i tilfælde af samtidig administration af barbiturater eller antikonvulsiva.
Hypoparathyroidisme og rakitis:
den anbefalede startdosis af Rocaltrol er 0,25 mikrogram om dagen, givet om morgenen. Hvis der ikke konstateres nogen forbedring i kliniske og biokemiske parametre, kan dosis øges hver 2-4 uge. I løbet af dette interval skal calcium bestemmes mindst to gange om ugen. Hos patienter med hypoparathyroidisme kan der undertiden observeres et malabsorptionssyndrom: i disse tilfælde kan det være nødvendigt med højere doser Rocaltrol.
Postmenopausal osteoporose:
det anbefales at starte med administration af 0,5 mikrogram to gange dagligt, og hvis calciumniveauerne ikke viser signifikante ændringer, fortsæt med denne dosis. I modsætning til nyre -osteodystrofi er det absolut nødvendigt at undgå yderligere tilførsel af calcium.
I løbet af den første behandlingsmåned skal calcium kontrolleres mindst en gang om ugen. I tilfælde af hypercalcæmi (> 11,5 mg / 100 ml) skal administrationen af Rocaltrol suspenderes, indtil normocalcæmi er genoprettet. Efter lægens opfattelse er det muligt at associere med calcitonin (især ved osteoporose med høj omsætning).
Generelle oplysninger:
når den optimale dosering er fastslået, er en kontrol af calcium en gang om måneden tilstrækkelig. I tilfælde af at serumkalciumniveauet overstiger normale værdier med 1 mg pr. 100 ml (9-11 mg / 100 ml), bør dosis Rocaltrol reduceres betydeligt, eller behandlingen stoppes, indtil normalt calcium er genoprettet.. For at favorisere den hurtige normalisering af serumkalciumværdier kan den supplerende administration af calcium, som er forudset til behandling af nyre -osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitis, også afbrydes. Mængden af calcium, der indføres i kosten, skal også begrænses. I perioden med hypercalcæmi er det nødvendigt at udføre daglig kontrol af serumniveauer af calcium og fosfor. Når normale værdier er blevet genoprettet, kan Rocaltrol -behandlingen genoptages med en daglig dosis, 0,25 mcg lavere end den forrige.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af calcitriol kapsler hos børn er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til at give mulighed for doseringsanbefalinger Der er begrænsede data tilgængelige om brugen af calcitriol kapsler til pædiatriske patienter.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof (eller over for aktive stoffer, der tilhører samme klasse) eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Sygdomme forbundet med hypercalcæmi;
Tilstedeværelse af tegn på D -vitamin toksicitet.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Der er en tæt sammenhæng mellem calcitriolbehandling og udviklingen af hypercalcæmi.
En pludselig stigning i calciumindtag på grund af en ændring i kosten (f.eks. Ved større stigning i forbruget af mejeriprodukter) eller ukontrolleret indtagelse af præparater indeholdende calcium kan føre til hypercalcæmi.
Det er vigtigt at kommunikere til patienter og deres familier behovet for strengt at overholde den foreskrevne kost og forklare dem, hvordan de genkender symptomerne på hypercalcæmi.
Så snart serumkalciumniveauer overstiger normale værdier (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 mcmol / l) med 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) eller serumkreatinin overstiger 120 mcmol / l, Rocaltrol behandling skal straks stoppes, indtil normokalcæmi er genoprettet (se pkt.4.2).
Immobiliserede patienter, for eksempel dem, der opereres, er særligt udsat for risikoen for hypercalcæmi.
Calcitriol øger serumniveauerne af uorganisk fosfat.
Denne effekt er ønskelig hos patienter med hypophosphatæmi, mens den kræver opmærksomhed hos patienter med nyreinsufficiens på grund af risikoen for ektopisk forkalkning. I disse tilfælde bør plasmafosfatkoncentrationen opretholdes på det normale niveau (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral indgivelse af passende phosphatbindende midler og et fedtfattigt diæt. Fosfatindhold.
Serum calciumphosphatproduktet (Ca x P) må ikke overstige tærsklen på 70 mg2 / dl2.
Patienter med D-vitaminresistente rakitis (familiær hypophosphatæmi) behandlet med Rocaltrol bør fortsætte oral fosfatbehandling.
Imidlertid bør der tages hensyn til den mulige stigning i tarmphosphatabsorption med Rocaltrol, da denne effekt kan ændre behovet for fosfattilskud.
Calcitriol er en aktiv metabolit af D -vitamin, derfor bør andre D -vitaminpræparater ikke tages under behandling med Rocaltrol for at undgå udvikling af hypervitaminose D.
Hvis patienten har skiftet fra ergocalciferol (vitamin D2) til calcitriolbehandling, kan det tage flere måneder, før ergocalciferols blodkoncentration vender tilbage til baseline (se afsnit 4.5).
Patienter med normal nyrefunktion behandlet med Rocaltrol bør undgå dehydrering. Oprethold tilstrækkeligt væskeindtag.
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i serumkreatinin.
Hos patienter med postmenopausal osteoporose er omhyggelig overvågning af nyrefunktionen og blodcalcium afgørende, før behandlingen påbegyndes og med jævne mellemrum under behandling med Rocaltrol (se pkt.4.2).
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Rocaltrol indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da calcitriol er en aktiv metabolit af D -vitamin, bør der ikke ordineres andre præparater indeholdende D -vitamin eller dets derivater under behandling med calcitriol for at sikre, at udviklingen af hypervitaminose D. undgås. Hvis patienten skifter fra ergocalciferol (vitamin D2) til det med calcitriol, kan det tage et par måneder, før ergocalciferols blodniveau vender tilbage til baseline.
Diætinstruktioner bør følges nøje, især med hensyn til calciumtilskud, og ukontrolleret indtagelse af yderligere calciumpræparater bør undgås.
Samtidig behandling med et thiaziddiuretikum øger risikoen for hypercalcæmi. Calcitriol -dosering bør bestemmes omhyggeligt hos patienter behandlet med digitalis, fordi hypercalcæmi hos disse patienter kan udløse hjertearytmier (se pkt. 4.4).
Der er et forhold mellem funktionel antagonisme mellem analogerne af D -vitamin, som favoriserer absorptionen af calcium, og kortikosteroiderne, som hæmmer det.
Lægemidler indeholdende magnesium (f.eks. Antacida) kan forårsage hypermagnesæmi, derfor bør deres indtagelse under behandling med Rocaltrol undgås af patienter i kronisk nyredialyse.
Da Rocaltrol også har indflydelse på transport af fosfat i tarmen, nyrerne og knoglerne, skal doseringen af fosfatbindende midler korrigeres i henhold til fosfatæmi (normale værdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65- 1,62 mmol / l).
Patienter med vitamin D-resistente rakitis (familiær hypophosphatæmi) bør fortsætte oral fosfatbehandling. Imidlertid skal der tages hensyn til den mulige stigning i intestinal absorption af phosphat af calcitriol, da denne effekt kan ændre behovet for fosfattilskud.
Administration af enzyminduktorer såsom phenytoin eller phenobarbital kan føre til øget metabolisme af calcitriol og dermed til et fald i dets serumkoncentrationer.Hvis disse lægemidler administreres samtidigt, kan det derfor være nødvendigt med højere doser calcitriol.
Galdesyresekvestranter, herunder cholestyramin og sevelamer, kan reducere intestinal absorption af fedtopløselige vitaminer og derfor forringe intestinal absorption af calcitriol.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Administration af næsten dødelige orale doser af D-vitamin til gravide kaniner resulterede i udviklingen af supravalvulær aortastenose hos fostre. Der er ingen tegn på en teratogen effekt af vitamin D hos mennesker, selv ved meget høje doser.Rocaltrol bør kun administreres under graviditet, hvis fordelene opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Det antages, at eksogent calcitriol udskilles i modermælken. I betragtning af den potentielle risiko for hypercalcæmi hos moderen og bivirkninger af Rocaltrol hos spædbørn, kan mødre fortsætte med at amme, mens de tager Rocaltrol, forudsat at moderens og nyfødte serumkalciumniveauer overvåges.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Baseret på den farmakodynamiske profil for rapporterede bivirkninger, anses det for usandsynligt, at dette lægemiddel vil have negative virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkningerne anført nedenfor afspejler erfaring fra kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring. Den hyppigst rapporterede bivirkning var hypercalcæmi.
Kliniske undersøgelser
Bivirkningerne anført i tabel 1 er præsenteret efter systemorganklasse og frekvenskategorier, defineret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1 Resumé af bivirkninger, der forekommer hos patienter behandlet med Rocaltrol (calcitriol)
Fordi calcitriol udøver en "D-vitaminlignende aktivitet, kan der forekomme bivirkninger, der ligner dem, der ses ved indtagelse af for meget D-vitamin, såsom hypercalcæmi-syndrom eller calciumforgiftning (afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af" hypercalcæmi) (se afsnit 4.2 og 4.4).
Af og til kan akutte symptomer såsom nedsat appetit, hovedpine, kvalme, opkastning, mavesmerter eller øvre del af maven observeres og forstoppelse.
På grund af calcitriols korte biologiske halveringstid har farmakokinetiske undersøgelser vist normalisering af calcium inden for få dage efter afbrudt behandling, dvs. hurtigere end behandling med præparater indeholdende vitamin D3.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvaghed, vægttab, sanseforstyrrelser, pyreksi, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, væksthæmning og urinvejsinfektioner.
Se afsnit 4.9 for tegn og symptomer på akut eller kronisk calcitriolforgiftning.
I tilfælde af samtidig hypercalcæmi og hyperphosphatæmi> 6 mg / 100 ml eller> 1,9 mmol / l kan der forekomme calcinose, som kan observeres radiografisk.
Følsomme personer kan opleve overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt, erytem, kløe og nældefeber.
Laboratorieafvigelser
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i blodkreatinin.
Et par tilfælde af unormale stigninger i neutrofiler og lymfopeni er blevet beskrevet.
Efter markedsføring erfaring
Antallet af bivirkninger rapporteret under klinisk brug af Rocaltrol over en 15-årig periode ved alle indikationer er meget lavt, og for enhver enkelt hændelse, herunder hypercalcæmi, er forekomsten 0,001% eller mindre.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordele / risiko. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
Da calcitriol er et derivat af vitamin D, er symptomerne på overdosering de samme som for en overdosis af vitamin D. At tage høje doser calcium og fosfat sammen med Rocaltrol kan forårsage lignende symptomer. Calcium-fosfatproduktet (Ca x Serum P) bør ikke overstige tærsklen på 70 mg2 / dl2 Et forhøjet calciumindhold i dialysatet kan bidrage til udviklingen af hypercalcæmi.
Akutte symptomer på vitamin D -forgiftning: anoreksi, hovedpine, opkastning, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svaghed, vægttab), sensoriske forstyrrelser, mulig feber med tørst, polyuri, dehydrering, apati, stunting og urinvejsinfektioner; hypercalcæmi, med metastatisk forkalkning af nyrebarken, myokardiet, lungerne og bugspytkirtlen.
Behandling
For behandling af asymptomatisk hypercalcæmi, se pkt.4.2.
Ved behandling af utilsigtet overdosering skal følgende foranstaltninger overvejes: øjeblikkelig gastrisk skylning eller fremkaldelse af opkastning for at forhindre yderligere absorption. Administration af flydende paraffin for at fremme udskillelse med fæces.
Det tilrådes at foretage gentagne målinger af calcium. Hvis forhøjede serumkalciumniveauer vedvarer, kan phosphater og kortikosteroider administreres og foranstaltninger iværksættes for at fremkalde tilstrækkelig diurese.
Hypercalcæmi til højere niveauer (> 3,2 mmol / L) kan forårsage nyresvigt, især hvis blodfosfatniveauerne er normale eller forhøjede på grund af nedsat nyrefunktion.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: D -vitamin og analoger.
ATC -kode: A11CC04.
Calcitriol er en af de vigtigste aktive metabolitter af D3-vitamin, som dannes i nyrerne fra dens forløber, 25-hydroxycholecalciferol (25-HCC).
Rocaltrol fremmer intestinal absorption af calcium og regulerer knoglemineralisering.
Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens, især hos dem, der har været i periodisk hæmodialyse i nogen tid, reduceres dannelsen af endogen calcitriol gradvist og kan endda ophøre helt: denne mangel spiller en primær rolle i starten af renal osteodystrofi. Hos patienter med osteodystrofi. nyre, oral administration af Rolcatrol:
• normaliserer intestinal absorption af calcium;
• korrigerer hypocalcæmi;
• lindrer smerter i knogler og muskler.
Administration går også ind for:
- normalisering eller reduktion af serumniveauer af alkalisk phosphatase;
- normalisering eller reduktion af parathyreoideahormonserumniveauer.
Hos patienter, der lider af både idiopatisk og kirurgisk hypoparathyroidisme, korrigerer Rocaltrol hypokalcæmi sekundært til parathyroidhormonmangel.I pseudohypoparathyroidisme giver det mulighed for at genoprette normal intestinal calciumabsorption, korrigere hypocalcæmi og reducere parathyreoideahormonniveauer. I D-vitaminresistente hypophosphatæmiske rakitis fører administration af Rocaltrol til en forbedring af det kliniske billede og en normalisering af cirkulerende fosfater. I familie af vitamin D-afhængige rakitis bestemmer Rocaltrol remission af knogleskader og normalisering af calcium- og fosfatværdier og intestinal calciumabsorption Hos patienter, der lider af postmenopausal osteoporose, forårsager østrogenmangel en reduceret endogen syntese af calcitriol, med deraf følgende fald i intestinal calciumabsorption og knoglemineraliseringsprocesser. Administration af Rocaltrol bestemmer en signifikant stigning i intestinal calciumabsorption, og på den måde bliver calciumbalancen, negativ hos disse patienter, positiv.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Undersøgelser foretaget hos raske personer med både tritiummærket og umærket calcitriol viser, at lægemiddelabsorption sker hurtigt efter oral administration og når maksimale niveauer i løbet af 3-6 timer. Hurtig absorption bekræftes af hurtig forøgelse af calcium i urinen , verificeres så tidligt som syv timer efter administration.Et dosisrelateret biologisk respons påvises i forøgelsen af calciumudskillelse i urinen med doser på 0,5 og 1,0 mcg administreret to gange dagligt. Steady-state-værdier, opnået med doser på 0,5 mcg to gange dagligt, falder til baseline-niveauer efter seponering af lægemidlet med en halveringstid på cirka tre og en halv time.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Calcitriols akutte toksicitet blev vurderet hos mus og rotter. Efter oral administration er LD50 i mus 2 mg / kg, hos rotter er det> 5 mg / kg.
Subkroniske toksicitetsundersøgelser hos rotter og hunde viste, at calcitriol ved en oral dosis på 20 ng / kg / dag (to gange den sædvanlige humane dosis) administreret i op til 6 måneder gav minimale bivirkninger. Dosis på 80 ng / kg / dag (8 gange den sædvanlige humane dosis) administreret i op til 6 måneder gav negative virkninger af moderat intensitet; de observerede ændringer syntes hovedsageligt at skyldes et langvarigt hypercalcæmi.
Kronisk toksicitet af calcitriol blev vurderet hos rotter og hunde. Tre grupper af rotter og hunde fik forbindelsen oralt i en periode på 26 uger i doser på 0,02, 0,08 og 0,30 mcg / kg / dag. I grupperne af rotter, der modtog mellemstore og høje doser, var der en reduktion i kropsvægt, nedsat fødeindtagelse, øget serumcalcium; disse ændringer var fraværende eller mindre markante i gruppen, der modtog de laveste doser. Hunde i betragtning af de høje og mellemstore doser med markant anoreksi, alvorligt vægttab, forringelse af fysisk tilstand, øget calcium, metastatisk forkalkning af blødt væv og knogleændringer. Hos hunde i gruppen, der modtog 0,02 mcg / kg / dag, blev disse fund svækket.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført på rotter indikerede, at orale doser op til 300 ng / kg / dag (30 gange den sædvanlige humane dosis) ikke gav nogen negative reproduktive virkninger. Flere fostrets abnormiteter blev observeret hos kaniner. To kuld ved en modertoksisk oral dosis på 300 ng / kg / dag og i et kuld med 80 ng / kg / dag, men ikke 20 ng / kg / dag (to gange den sædvanlige humane dosis). På trods af fraværet af statistisk signifikante forskelle mellem behandlede og kontrolgrupper i antallet af unormale kuld eller fostre, kan det ikke udelukkes, at disse fund skyldtes administration af calcitriol.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mættede triglycerider med mellemkæde, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen.
Kapselskallen indeholder gelatine, glycerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, hydrogeneret hydrolyseret stivelse), titandioxid (E 171), gult jernoxid (E 172) og rødt jernoxid (E 172).
06.2 Uforenelighed
Ingen specifik uforenelighed er kendt til dato.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage, og opbevar flasken tæt lukket for at beskytte mod lys og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
De bløde kapsler er indeholdt i en mørk glasflaske, lukket med en polyethylen skruelåg med høj densitet, som indvendigt har en afkortet konisk aflastning for at garantere en perfekt tætning.
Flasken er lukket i en papkasse sammen med indlægssedlen.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"0,25 mcg bløde kapsler" 30 kapsler AIC nr. 024280012
"0,50 mcg bløde kapsler" 30 kapsler AIC nr. 024280024
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA Fastlæggelse af oktober 2015