Aktive ingredienser: Ingenol mebutate
Picato 150 mikrogram / gram gel
Picato indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Picato 150 mikrogram / gram gel
- Picato 500 mikrogram / gram gel
Indikationer Hvorfor bruges Picato? Hvad er det for?
Picato indeholder den aktive ingrediens ingenol mebutat.
Denne medicin bruges til topisk (på huden) behandling af aktinsk keratose, også kaldet solkeratose, hos voksne. Aktinisk keratose viser områder med rynket hud, som kan forekomme hos mennesker, der har været overdrevent udsat for solen i løbet af deres levetid. Picato 150 mikrogram / gram bruges til behandling af aktinisk keratose i ansigt og hovedbund.
Kontraindikationer Når Picato ikke bør bruges
Brug ikke Picato
- Hvis du er allergisk over for ingenol mebutat eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Picato
- Undgå kontakt med øjnene. I tilfælde af utilsigtet kontakt fjernes gelen ved at skylle øjnene med rigeligt vand og søge læge hurtigst muligt.
- Slug ikke denne medicin. Drik en stor mængde vand, hvis du ved et uheld sluger denne medicin og søger lægehjælp.
- Sørg for, at din hud er helet fra at anvende andre behandlinger eller operationer, inden du bruger denne medicin. Anvend ikke Picato på åbne sår eller ødelagt hud.
- Denne medicin er kun til ekstern brug, den bør ikke bruges i nærheden af øjnene, inde i næseborene, inde i ørerne eller på læberne.
- Undgå udsættelse for sollys (herunder sollamper og solarier) så meget som muligt.
- Denne medicin er beregnet til at behandle et "område på 25 cm2 i tre dage.Følg denne instruktion nøje.
- Påfør ikke mere gel end anbefalet af din læge.
- Forvent at få lokale hudreaktioner, såsom rødme og hævelse, efter behandling med denne medicin (se afsnit 4). Kontakt din læge, hvis disse lokale hudreaktioner bliver alvorlige.
Børn og unge
Aktinisk keratose forekommer ikke hos børn, og denne medicin bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Picato
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du bruger, for nylig har brugt eller skal bruge anden medicin.
Hvis du tidligere har brugt Picato eller andre lignende lægemidler, skal du informere din læge, før du starter behandlingen.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du bruger denne medicin. Det foretrækkes at undgå brug af Picato under graviditet.
Mens du ammer, skal du undgå fysisk kontakt mellem barnet og det behandlede område i 6 timer efter påføring af denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Denne medicin påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Picato: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvis du har fået ordineret to forskellige styrker til at behandle to forskellige områder, skal du sørge for at bruge den styrke, der er foreskrevet i det korrekte område.
- Behandling af aktinisk keratose i ansigt og hovedbund inkluderer et rør Picato 150 mikrogram / g gel (indeholdende 70 mikrogram ingenolmebutat) en gang om dagen i 3 dage i træk.
Brugsanvisning:
- Åbn et nyt rør hver gang du bruger denne medicin. Fjern hætten fra røret lige før brug.
- Tryk på røret, så gelen kan strømme ind på den ene hånds finger.
- Påfør indholdet af et rør på et område på 25 cm2 (f.eks. 5 cm x 5 cm).
- Fordel forsigtigt gelen på den overflade, der skal behandles.
- Lad det berørte område tørre i 15 minutter. Undgå at røre det berørte område i 6 timer efter påføring af medicinen.
- Vask dine hænder med sæbe og vand umiddelbart efter påføring af gelen, og også mellem applikationer, hvis der er ordineret to forskellige doser til to forskellige områder. Hvis behandlingen involverer dine hænder, bør du kun vaske fingerspidsen, som du brugte til at påføre gelen.
- Påfør ikke medicinen umiddelbart efter et bad eller mindre end 2 timer før sengetid.
- Vask ikke de områder, hvor du har påført gelen i mindst 6 timer efter påføring.
- Rør ikke ved den behandlede overflade, og lad ikke andre mennesker eller dyr røre den i en periode på 6 timer efter påføring af gelen.
- Dæk ikke det behandlede område med okklusive eller vandtætte bandager efter påføring af Picato.
- Den fulde effekt af Picato kan vurderes cirka 8 uger efter behandlingen.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Picato
Hvis du bruger mere Picato, end du burde
Kontakt din læge eller apotek, hvis du har brugt mere Picato, end du burde.
Hvis du har glemt at bruge Picato
Kontakt din læge eller apotek, hvis du har glemt at bruge Picato.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Picato
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Efter brug af denne medicin vil huden, du påførte den på, sandsynligvis rødme, skrælle og skorpe. Disse bivirkninger forekommer oftest inden for en dag efter påføring. Bivirkninger kan forværres i op til 1 uge efter ophør af brugen af denne medicin. Disse forbedres normalt inden for 2 uger efter behandlingsstart.
Det er muligt at få en hudinfektion i behandlingsområdet (det er blevet rapporteret som en almindelig bivirkning, som kan påvirke op til 1 ud af 10 personer, når man behandler ansigt og hovedbund).
Hævelse på applikationsstedet er meget almindelig (er rapporteret hos mere end 1 ud af 10 personer). Hævelse på ansøgningsstedet i ansigtet eller hovedbunden kan påvirke øjenområdet. Hvis dine symptomer bliver mere intense ud over den første uge efter, at du holder op med at bruge denne medicin, eller hvis du har en læk af pus, kan du have en infektion, og du skal kontakte din læge eller apotek.
Bivirkninger, der oftest forekommer ved behandling af ansigt og hovedbund:
Meget almindelige bivirkninger i behandlingsområdet kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer:
Om "behandlingsområdet:
- Nogle yderlag af huden kan slides (erosion)
- Vabler (blærer, pustler)
- Hævelse
- Peeling (eksfoliering)
- Skorber
- Rødme på grund af udvidelse af små blodkar (erytem)
- Smerter (herunder brænding på applikationsstedet)
Bivirkninger, der forekommer hyppigst ved behandling af bagagerummet og ekstremiteterne:
Meget almindelige bivirkninger i behandlingsområdet kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer:
Om "behandlingsområdet:
- Nogle yderlag af huden kan slides (erosion)
- Vabler (blærer, pustler)
- Hævelse
- Peeling (eksfoliering)
- Skorber
- Rødme på grund af udvidelse af små blodkar (erytem)
Andre mulige bivirkninger ved behandling af ansigt og hovedbund:
Almindelige bivirkninger, kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer:
- I "behandlingsområdet:
- Kløe
- Irritation
Andre bivirkninger:
- Hævelse af området omkring øjnene (periorbitalt ødem)
- Hævelse (ødem) i øjenlåget
- Hovedpine
Ikke almindelige bivirkninger, kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker:
I det "behandlede område:
- Prikken eller følelsen af at falde i søvn (paræstesi)
- Åbne sår
- Udskillelse (udskillelse) af væsker
Andre bivirkninger:
- Smerter i øjet
Andre mulige bivirkninger ved behandling af bagagerum og ekstremiteter:
Almindelige bivirkninger, kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer:
I "behandlingsområdet:
- Kløe
- Irritation
- Smerter (herunder brænding på applikationsstedet)
Ikke almindelige bivirkninger, kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker:
I det "behandlede område:
- Prikken eller følelsen af at falde i søvn (paræstesi)
- Åbne sår
- Varme
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP og på tuben efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i køleskab (2ºC - 8ºC).
Kun til engangsbrug. Når de er åbnet, må rørene ikke genbruges.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Picato indeholder
- Den aktive ingrediens er ingenolmebutat. Hvert gram gel indeholder 150 mikrogram ingenolmebutat. Hvert rør indeholder 70 mikrogram ingenolmebutat i 0,47 g gel.
- Øvrige indholdsstoffer er isopropylalkohol, hydroxyethylcellulose, citronsyremonohydrat, natriumcitrat, benzylalkohol, renset vand.
Beskrivelse af Picatos udseende og pakningens indhold
Picato 150 mikrogram / g gel er klar og farveløs, og hver pakning indeholder 3 rør med hver 0,47 g gel.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert gram indeholder 150 mcg ingenolmebutat.
Hvert rør indeholder 70 mcg ingenolmebutat i 0,47 g gel.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Gel.
Klar farveløs gel.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Picato er indiceret til kutan behandling af ikke-hyperkeratotisk, ikke-hypertrofisk aktinsk keratose hos voksne.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Aktinisk keratose i ansigt og hovedbund hos voksne
Et rør Picato 150 mcg / g gel (indeholdende 70 mcg ingenolmebutat) skal påføres det berørte område en gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage.
Pædiatrisk population
Der er ingen indikation for en specifik anvendelse af Picato i den pædiatriske population.
Ældre befolkning
Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt.5.1).
Indgivelsesmåde
Indholdet af et rør dækker et areal på 25 cm2 (f.eks. 5 cm x 5 cm). Tubens indhold skal påføres et behandlingsområde på 25 cm2. Røret er kun til engangsbrug og skal kasseres efter brug (se afsnit 6.6).
Klem røret, så gelen kommer ud på spidsen af en finger, og fordel gelen jævnt over hele det område, der skal behandles, og lad den tørre i 15 minutter. Rørets indhold skal bruges til en behandlingsoverflade på 25 cm2.
Kun til engangsbrug.
Til nakkebehandling: Hvis mere end halvdelen af behandlingsområdet er placeret i den øverste del af nakken, bør doseringen til ansigt og hovedbund bruges. Hvis mere end halvdelen af behandlingsområdet er placeret i den nederste del af nakken , doseringen skal bruges til bagagerummet og ekstremiteterne.
Hvis et "område af ansigtet eller hovedbunden og et andet" område af bagagerummet eller ekstremiteterne behandles samtidigt, bør patienter rådes til at sikre, at de passende doser anvendes. Man skal passe på ikke at anvende 500 mcg / g gel på ansigtet eller hovedbunden, da dette kan føre til en højere forekomst af lokale hudreaktioner.
Patienter bør rådes til altid at vaske deres hænder med sæbe og vand umiddelbart efter påføring af Picato og mellem topiske applikationer, hvis to forskellige områder kræver forskellige doseringer.Hvis hænder skal behandles, vaskes kun fingerspidsen. Bruges til påføring af gelen.
Undgå at vaske og røre ved det behandlede område i en periode på 6 timer efter påføring af Picato. Efter dette tidspunkt kan behandlingsområdet vaskes med vand og en mild sæbe.
Picato bør ikke påføres umiddelbart efter et bad eller mindre end 2 timer før sengetid.
Det behandlede område bør ikke dækkes med okklusive bandager efter påføring af Picato. Den optimale terapeutiske effekt kan bestemmes cirka 8 uger efter behandlingen.
Et gentaget forløb af Picato-behandling kan administreres, hvis der er fundet et ufuldstændigt svar på opfølgningsundersøgelsen efter 8 uger, eller hvis de læsioner, der heles ved denne undersøgelse, gentages i efterfølgende undersøgelser.
Kliniske data om behandling hos immunkompromitterede patienter er ikke tilgængelige, men der forventes ingen systemiske risici, da ingenol mebutat ikke absorberes systemisk.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Øjeneksponering
Kontakt med øjnene bør undgås. I tilfælde af utilsigtet eksponering skal øjnene straks skylles med rigeligt vand, og patienten skal søge lægehjælp så hurtigt som muligt. Øjensygdomme, såsom smerter, øjenlågsødem og periorbitalt ødem, bør påbegyndes efter utilsigtet eksponering af øjet for Picato (se pkt. 4.8).
Indtagelse
Picato bør ikke indtages. I tilfælde af utilsigtet indtagelse skal patienten drikke rigeligt med vand og konsultere en læge.
Generel
Det anbefales ikke at administrere Picato, før huden er helet fra tidligere behandling med anden medicin eller kirurgisk behandling. Picato bør ikke påføres åbne sår eller beskadiget hud, hvor hudbarrieren er kompromitteret.
Picato bør ikke bruges nær øjnene, inde i næseborene, inde i ørerne eller på læberne.
Lokale hudreaktioner
Man bør forvente manifestation af lokale hudreaktioner såsom erytem, afskalning / afskalning og skorpe efter påføring af Picato på huden (se pkt. 4.8). Lokaliserede hudreaktioner er forbigående og forekommer typisk inden for 1 dag efter starten på Picato. Behandling, stigning i intensitet op til 1 uge efter behandlingens afslutning. Lokaliserede hudreaktioner forsvinder generelt inden for 2 uger efter behandlingsstart, når ansigtet og hovedbunden behandles, mens de forsvinder inden for 4 uger efter behandlingsstart, når bagagerummet og ekstremiteterne behandles. Det er muligvis ikke muligt at foretage en "tilstrækkelig vurdering af behandlingseffekten", før lokale hudreaktioner løses.
Soleksponering
Undersøgelser blev udført for at evaluere virkningerne af UV -stråling på huden efter enkelt og flere applikationer af ingenol mebutatgel, 100 mcg / g. Ingenol mebutat-gelen viste intet potentiale for fotoirritation eller fotoallergiske virkninger. På grund af sygdommens art bør overdreven udsættelse for sollys (herunder sollamper og solarier) undgås eller minimeres.
Håndtering af aktinisk keratose
Læsioner klinisk atypiske for aktinsk keratose eller mistanke om malignitet bør analyseres med en biopsi for at bestemme den passende behandling.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Interaktioner med systemisk absorberede lægemidler anses for usandsynlige, da Picato ikke absorberes systemisk.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen data om brugen af ingenol mebutat hos gravide Dyrestudier har vist let embryo-fostertoksicitet (se pkt. 5.3) Risici for mennesker efter hudbehandling med ingenol mebutat anses for usandsynlige., Da Picato ikke absorberes systemisk. Som en sikkerhedsforanstaltning foretrækkes det at undgå brug af Picato under graviditet.
Fodringstid
Picato forventes ikke at have virkninger på nyfødte / spædbørn, da Picato ikke absorberes systemisk. Den ammende kvinde bør informeres om, at fysisk kontakt mellem hendes nyfødte / spædbarn og det behandlede område bør undgås i en periode på 6 timer efter påføring af Picato.
Fertilitet
Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med ingenolmebutat.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Picato har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger er lokale hudreaktioner, herunder erytem, afskalning / afskalning, skorpe, hævelse, blæredannelse / pustulær dannelse og erosion / sårdannelse på applikationsstedet for ingenol mebutatgel, se tabel 1 for MedDRA -terminologi. Efter påføring af ingenol mebutat oplevede de fleste patienter (> 95%) en eller flere lokale hudreaktioner. Der er rapporteret om infektion på applikationsstedet ved behandling af ansigt og hovedbund.
Tabel over bivirkninger
Tabel 1 rapporterer eksponeringen for Picato 150 mcg / g eller 500 mcg / g hos 499 patienter med aktinisk keratose behandlet i fire køretøjskontrollerede fase III-undersøgelser, der registrerede i alt 1.002 patienter. Patienter modtog lokal behandling (et "område på 25 cm2) med Picato i koncentrationer på 150 mcg / g eller 500 mcg / g eller køretøj en gang dagligt i henholdsvis 3 eller 2 på hinanden følgende dage.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger efter MedDRA systemorganklasse og anatomisk placering.
Frekvenser er defineret i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
*: Hævelse på ansøgningsstedet i ansigtet eller hovedbunden kan påvirke øjenområdet
**: Inklusiv brænding på applikationsstedet
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Forekomsten af lokale hudreaktioner, der forekom med> 1% forekomst på henholdsvis "ansigt / hovedbund" og "stamme / ekstremiteter", er som følger: erytem på applikationsstedet (94% og 92%), eksfoliering af applikationsstedet (85% og 90%), skorper på applikationsstedet (80%og 74%), hævelse af applikationsstedet (79%og 64%), blærer på applikationsstedet (13%og 20%), pustler på applikationsstedet (43%og 23%) og applikationssted erosion (31% og 25%).
Alvorlige lokale hudreaktioner forekom med en forekomst på 29% i ansigt og hovedbund og med en "forekomst på 17% på bagagerummet og ekstremiteterne. Forekomsten af alvorlige lokale hudreaktioner, der forekom med en" forekomst> 1% i begge "ansigt / hovedbund "og" kuffert / ekstremiteter "er henholdsvis som følger: erytem på applikationsstedet (24% og 15%), eksfoliering af applikationsstedet (9% og 8%), skorper på applikationsstedet (6% og 4%) , hævelse på påføringsstedet (5% og 3%) og pustler på påføringsstedet (5% og 1%).
Langsigtet opfølgning
I alt 198 patienter med fuldstændig sårheling på dag 57 (184 behandlet med Picato og 14 behandlet med vehikel) blev fulgt op i yderligere 12 måneder. I en anden undersøgelse blev 329 patienter, der oprindeligt blev behandlet med kryoterapi i ansigtet / hovedbunden, efter tre uger randomiseret til behandling med Picato 150 mcg / g (n = 158) eller vehikel (n = 150) i 3 dage. areal. 149 patienter i Picato -gruppen og 140 patienter i vehikelgruppen blev fulgt i 12 måneder. I et efterfølgende studie blev 450 patienter oprindeligt behandlet med Picato 150 mcg / g, af disse 134 patienter blev randomiseret til et andet behandlingsforløb med Picato 150 mcg / g, og patienterne blev fulgt op i op til 12 måneder efter den første behandling. Disse resultater ændrede ikke Picatos sikkerhedsprofil (se afsnit 5.1).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
En overdosis Picato kan resultere i en "øget forekomst af lokale hudreaktioner. Håndtering af overdosering bør bestå i behandling af kliniske symptomer.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antibiotika og kemoterapeutiske midler til dermatologisk brug, andre kemoterapeutiske midler.
ATC -kode: D06BX02.
Handlingsmekanisme
Virkningsmekanismen for ingenol mebutat til brug ved aktinisk keratose mangler endnu at blive fuldt ud karakteriseret. In vivo- og in vitro -modeller har vist en dobbelt virkningsmekanisme for effekterne af ingenolmebutat: 1) induktion af celledød lokaliseret til læsioner 2) fremme af en inflammatorisk reaktion karakteriseret ved lokal produktion af proinflammatoriske cytokiner og kemokiner og celleinfiltration immuncompetent.
Farmakodynamiske virkninger
Resultaterne af to kliniske undersøgelser af de biologiske virkninger af ingenol mebutat har vist, at topisk administration inducerer epidermal nekrose og dyb inflammatorisk respons både i epidermis og i den øvre del af dermis af den behandlede hud, med en overvægt af infiltration af T -celler , neutrofiler og makrofager. Nekrose er sjældent blevet observeret i dermis.
Genekspressionsprofilerne for hudbiopsier på de behandlede områder tyder på inflammatoriske reaktioner og reaktioner på hudlæsioner, kompatible med histologiske evalueringer.
Den ikke-invasive undersøgelse ved konfokal reflektansmikroskopi af den behandlede hud viste, at hudforandringerne forårsaget af ingenolmebutat var reversible, med næsten fuldstændig normalisering af alle parametre målt efter 57 dage efter behandling, en data også understøttet af kliniske og dyreforsøg.
Klinisk effekt og sikkerhed
Effekten og sikkerheden af Picato 150 mcg / g administreret i ansigt og hovedbund i 3 på hinanden følgende dage blev undersøgt i to dobbeltblinde, køretøjskontrollerede kliniske forsøg, der omfattede i alt 547 voksne patienter.
På samme måde blev effekten og sikkerheden af Picato 500 mcg / g administreret til bagagerummet og ekstremiteterne i 2 på hinanden følgende dage undersøgt i to dobbeltblinde, køretøjskontrollerede kliniske forsøg med i alt 458 voksne patienter. Patienterne fortsatte undersøgelsen i 8 -opfølgningsperiode i en uge, hvor de vendte tilbage til klinisk opfølgning og sikkerhedsovervågning. Effekt, målt som fuldstændig og delvis klinisk helbredelsesrate samt median procentvis reduktion, blev evalueret på dag 57 (se tabel 2).
Patienterne havde 4 til 8 klinisk typiske, synlige, separate, ikke-hyperkeratotiske, ikke-hypertrofiske aktiniske keratoselæsioner i ansigt eller hovedbund eller bagagerum eller ekstremiteter i et sammenhængende behandlingsområde på 25 cm2. På hver planlagt doseringsdag blev gel under undersøgelse blev påført hele området, der skulle behandles.
Overholdelsesgraden var høj, og 98% af patienterne gennemførte disse undersøgelser.
Patienter i undersøgelsen varierede i alderen fra 34 til 89 år (gennemsnitsalder på henholdsvis 64 og 66 år for de to doser), og 94% havde hudtype I, II eller III i henhold til Fitzpatrick -klassifikationen.
På dag 57 havde patienter behandlet med Picato højere fuldstændige og delvise kliniske helbredelseshastigheder end patienter behandlet med vehikelgel (s
a Clinical complete cure rate refererer til procentdelen af patienter uden klinisk synlige aktiniske keratoselæsioner i behandlingsområdet.
b Den delvise kliniske helbredelsesrate refererer til procentdelen af patienter, hvor mindst 75% af antallet af læsioner er forsvundetinitialer af aktinisk keratose.
c Median procent (%) reduktion i aktiniske keratoselæsioner sammenlignet med basal.
d s
Effektivitetsniveauet varierede mellem individuelle anatomiske placeringer. Inden for hvert sted var fuldstændige og delvise hærdehastigheder højere i ingenolmebutatgruppen sammenlignet med køretøjsgruppen (se tabel 3 og 4).
a Andet inkluderer skulder, ryg, ben.
Sikkerheden ved Picato 150 mcg / g behandling i 3 dage eller Picato 500 mcg / g behandling i 2 dage blev evalueret op til dag 57, de fleste af de rapporterede bivirkninger og lokale hudreaktioner var milde i intensitet. Til moderat og alle forsvandt uden følgesygdomme.
Statistisk signifikante forskelle i patientrapporterede resultater blev observeret til fordel for patienter behandlet med Picato versus patienter behandlet med vehikelgel. I grupperne behandlet med ingenolmebutat blev der registreret højere scoringer for den gennemsnitlige generelle patienttilfredshed sammenlignet med grupperne, der blev behandlet med bæreren (p
Langsigtet effekt
Tre langsigtede prospektive observationsstudier med 1-års opfølgning blev udført for at evaluere vedvarende effekt i tilfælde af tilbagefald af aktiniske keratoselæsioner i det behandlede område og sikkerhed hos patienter, der modtog behandling med Picato. En undersøgelse omfattede patienter behandlet med Picato 150 mcg / g i ansigtet eller hovedbunden i 3 dage, mens to undersøgelser omfattede patienter behandlet med Picato 500 mcg / g på bagagerummet eller ekstremiteterne i 2 dage. Kun patienter, der havde opnået fuldstændig klinisk restitution i det behandlede område ved afslutningen af fase III-studierne (dag 57) blev inkluderet i den langsigtede opfølgning. Patienter blev fulgt op hver 3. måned i 12 måneder (se tabel 5) .
a Tilbagefaldshastighed er estimatet af Kaplan-Meier (KM) på datoen for det planlagte studiebesøg udtrykt i procent (95% CI). Tilbagefald blev defineret som tilstedeværelsen af enhver læsion identificeret ved aktinisk keratose i det tidligere behandlede område hos patienter, der havde opnået fuldstændig klinisk restitution på dag 57 i tidligere fase III -undersøgelser.
b Den læsionsbaserede tilbagefaldshastighed for hver patient er defineret som forholdet mellem antallet af aktiniske keratoselæsioner efter 12 måneder og antallet af læsioner ved basal i tidligere fase III -undersøgelser.
c Af disse blev 38 forsøgspersoner tidligere behandlet i et vehikelkontrolleret fase III-studie, og 38 forsøgspersoner blev tidligere behandlet i et ukontrolleret fase III-studie.
Risiko for progression til pladecellecarcinom
Ved afslutningen af undersøgelsen (dag 57) var procentdelen af pladecellecarcinom (SCC) rapporteret i behandlingsområdet sammenlignelig hos patienter behandlet med ingenol mebutatgel (0,3%, 3 af 1.165 patienter) og hos dem, der blev behandlet med køretøjet (0,3%, 2 ud af 632 patienter) i de kliniske undersøgelser af aktinsk keratose udført med ingenolmebutatgel.
I de tre prospektive, langsigtede observationsstudier med 1 års opfølgning rapporterede ingen patienter (0 af 184 patienter, der tidligere blev behandlet med ingenolmebutat) SCC i behandlingsområdet.
Erfaring med mere end et behandlingsforløb
I en dobbeltblind, køretøjskontrolleret undersøgelse blev op til 2 behandlingsforløb med Picato 150 mcg / g administreret til 450 patienter med 4-8 aktiniske keratoser i et "behandlingsområde på 25 cm2 i ansigtet eller hovedbunden. "Patienter, hvor et første behandlingsforløb ikke førte til fuldstændig heling af alle aktiniske keratoser i behandlingsområdet efter 8 uger, blev randomiseret til et videre forløb af Picato eller vehikelbehandling. Patienter, hvis første behandlingsforløb resulterede i fuldstændig restitution, blev evalueret efter 26 og 44 uger og randomiseret til et andet behandlingsforløb, hvis de var kommet tilbage i feltet. Hos alle patienter blev effekten vurderet 8 uger efter randomisering.Det første behandlingsforløb, administreret åbent, resulterede i en fuldstændig helbredelsesrate på 62% (277/450) .Resultaterne af det andet behandlingsforløb randomiseret og blindet behandling præsenteres i tabel 6.
en komplet helbredelsesgrad er defineret som andelen af patienter uden (nul) klinisk synlige aktiniske keratoselæsioner i behandlingsområdet.
b Cochran-Mantel-Haenszel test med Picato gel 150 mcg / g kontra korrekt køretøj til anatomisk placering (ansigt / hovedbund) og land.
c Patienter, hos hvem det første behandlingsforløb ikke førte til fuldstændig heling af alle aktiniske keratoser i behandlingsområdet.
d Patienter, hvis første behandlingscyklus resulterede i fuldstændig restitution, og som havde et tilbagefald i behandlingsområdet i uge 26 eller uge 44.
Aktinisk keratose i ansigt og hovedbund, sekventiel brug efter kryoterapi
I en to-arm undersøgelse blev 329 voksne patienter med aktinisk keratose i ansigtet eller hovedbunden randomiseret til behandling med Picato 150 mcg / g gel eller vehikel 3 uger efter kryoterapi på alle synlige læsioner i behandlingsområdet. Patienter med 4 til 8 klinisk typiske, synlige, tydelige som ikke-hypertrofiske og ikke-hyperkeratotiske aktiniske keratoselæsioner inden for et sammenhængende behandlingsområde på 25 cm2 blev indskrevet i undersøgelsen.
Elleve uger efter baseline, hvilket svarer til 8 uger efter Picato eller vehikelbehandling, var den komplette helbredelsesrate 61% hos de patienter, der blev randomiseret til Picato gel og 49% hos dem, der blev randomiseret til vehikel. Efter 12 måneder var de komplette helbredelseshastigheder i disse grupper henholdsvis 31% og 19%. Den procentvise reduktion i antallet af aktiniske keratoser i Picato -gruppen var 83% efter 11 uger og 57% efter 12 måneder, mens det i køretøjsgruppen var 78% efter 11 uger og 42% efter 12 måneder. Det gennemsnitlige antal aktiniske keratoser i Picato -gruppen var 5,7 ved baseline, 0,8 ved uge 11 og 0,9 ved 12 måneder mod 5,8 ved baseline, 1,0 ved uge 11 og 1,2 efter 12 måneder i gruppen med vehikel.
Sikkerhedsresultaterne af undersøgelsen var sammenlignelige med sikkerhedsprofilen for Picato gel 150 mcg / g alene.
Erfaring med behandling af større overflader
I en dobbeltblind, køretøjskontrolleret undersøgelse, der blev udført for at evaluere systemisk eksponering, blev Picato 500 mcg / g, i mængden af 4 rør, dagligt påført et sammenhængende behandlingsområde på 100 cm2 i 2 dage i træk. Resultaterne viste ingen systemisk absorption.
Picato 500 mcg / g tolereres godt, når den påføres et sammenhængende behandlingsområde, der måler 100 cm2 på bagagerummet og ekstremiteterne.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Picato i alle undergrupper af den pædiatriske population i behandlingen af aktinisk keratose (se afsnit 4.2 for oplysninger om pædiatrisk brug).
Ældre befolkning
Af de 1.165 patienter, der blev behandlet med Picato i kliniske forsøg med aktinisk keratose udført med ingenol mebutatgel, var 656 patienter (56%) "65 år og ældre, mens 241 patienter (21%) var" 65 år eller ældre. 75 år gammel.Der blev ikke observeret generelle forskelle i sikkerhed og effekt mellem yngre patienter og ældre patienter.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Den systemiske farmakokinetiske profil af ingenol mebutat og dets metabolitter er ikke blevet defineret hos mennesker på grund af fraværet af kvantificerbare blodniveauer efter kutan administration.
Ingen systemisk absorption blev detekteret hverken ved eller over minimumsdetektionsgrænsen (0,1 ng / ml), da Picato 500 mcg / g, i mængden af 4 rør, blev anvendt til behandling af aktinisk keratose på et "område på 100 cm2 på patientens dorsale underarm en gang dagligt i 2 på hinanden følgende dage.
Resultaterne af in vitro undersøgelser viser, at ingenol mebutat ikke hæmmer eller inducerer humane cytokrom P450 isoformer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet og gentoksicitet ved gentagne doser.
Prækliniske sikkerhedsundersøgelser viser, at topisk administration af ingenol mebutatgel tolereres godt, med mulige tilfælde af reversibel hudirritation og en ubetydelig risiko for systemisk toksicitet under de anbefalede brugsbetingelser.
Hos rotte var ingenol mebutat ikke forbundet med virkninger på fosterudvikling ved intravenøse doser op til 5 μg / kg / dag (30 μg / m2 / dag). Hos kaninen blev der ikke observeret større abnormiteter. O Mindre fostervarianter blev observeret hos fostre fra mødre behandlet i doser på 1 mcg / kg / dag (12 mcg / m2 / dag).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Isopropylalkohol
Hydroxyethylcellulose
Citronsyre monohydrat
Natriumcitrat
Benzylalkohol
Demineraliseret vand
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Rørene skal kasseres efter den første åbning.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Enkeldosis laminerede rør med indvendigt lag i High Density Polyethylen (HDPE) og aluminium som et barrierelag. HDPE hætter.
Picato 150 mcg / g gel fås i en pakning indeholdende 3 rør med 0,47 g gel hver.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 15. november 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE juli 2015