Aktive ingredienser: Ramipril, Hydrochlorothiazid
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Idroquark 5 mg +25 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Idroquark? Hvad er det for?
Idroquark er en kombination af to lægemidler kaldet ramipril og hydrochlorthiazid.
Ramipril tilhører en gruppe lægemidler kaldet "ACE -hæmmere" (angiotensinkonverterende enzymhæmmere). Det virker:
Ved at reducere kroppens produktion af stoffer, der kan få blodtrykket til at stige
Afslapning og udvidelse af dine blodkar
Gør det lettere for dit hjerte at pumpe blod rundt i din krop
Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kaldet "thiaziddiuretika" eller orale diuretika. Det virker ved at øge mængden af vand (urin), der produceres. Dette sænker blodtrykket
Idroquark bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). De to aktive ingredienser arbejder sammen for at sænke blodtrykket. De bruges i kombination, når behandling med en komponent alene ikke virker.
Kontraindikationer Når Idroquark ikke bør bruges
Tag ikke Idroquark
- Hvis du er allergisk over for ramipril, hydrochlorthiazid eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for medicin svarende til Idroquark (andre ACE -hæmmere eller medicin afledt af sulfonamid). Tegn på en allergisk reaktion kan være hududslæt, synkebesvær eller vejrtrækning, hævelse af læber, ansigt, hals eller tunge
- Hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion kaldet 'angioødem'. Disse tegn omfatter kløe, udslæt (nældefeber), røde pletter på hænder, fødder og hals, hævelse af hals og tunge, hævelse omkring øjne og læber, vejrtrækningsbesvær og synke.
- Hvis du er i dialyse eller har en anden form for blodfiltrering. Afhængigt af hvilket maskineri der bruges, er Idroquark muligvis ikke egnet til dig
- Hvis du har alvorlige leverproblemer
- Hvis du har unormale salte (calcium, kalium, natrium) i dit blod
- Hvis du har nyreproblemer på grund af utilstrækkelig blodtilførsel til nyrerne (nyrearteriestenose).
- I løbet af de sidste 6 måneder af graviditeten
- Hvis du ammer
- Hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Tag ikke Idroquark, hvis nogen af ovenstående betingelser gælder. Spørg din læge, før du tager Idroquark, hvis du ikke er sikker.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Idroquark
Tal med din læge eller apotek, før du tager Idroquark:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salte eller kropsvæsker (på grund af ubehag, såsom opkastning, diarré, overdreven svedtendens eller efter en saltfattig diæt eller fra at have taget orale diuretika i en længere periode eller har været under dialyse)
- Hvis du er ved at blive behandlet for at reducere allergi over for bi eller hvepsestik (desensibilisering)
- Spørg din læge til råds, hvis du skal under anæstesi, som kan gives til kirurgi eller tandarbejde. Du skal muligvis stoppe med at tage Idroquark dagen før.
- Hvis du har en høj mængde kalium i dit blod (vist i en blodprøve)
- Hvis du har en vaskulær kollagensygdom, såsom sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus
- Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid. Idroquark anbefales ikke i graviditetens første trimester og kan forårsage alvorlig skade på barnet efter de første tre måneder af graviditeten.
- Hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en 'angiotensin II' -receptorantagonist (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke Idroquark".
Børn og unge
Idroquark anbefales ikke til børn og unge under 18 år, fordi denne medicin aldrig har været brugt i denne aldersgruppe. Hvis noget af ovenstående gælder for dig, eller du ikke er sikker, skal du spørge din læge, før du tager Idroquark.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Idroquark
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette skyldes, at Idroquark kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan også påvirke den måde, Idroquark virker på.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler kan forstyrre Idroquark ved at ændre dets virkning:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin, der bruges til at behandle lavt blodtryk, chok, hjertesvigt, astma eller allergi såsom efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din læge skal kontrollere dit blodtryk.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler, når de tages sammen med Idroquark, kan øge sandsynligheden for bivirkninger:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin, der kan sænke mængden af kalium i blodet. Disse omfatter medicin mod forstoppelse, diuretika, amphotericin B (bruges til svampeinfektioner) og ACTH (bruges til at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt)
- Medicin til behandling af kræft (kemoterapi)
- Medicin mod hjerteproblemer, herunder hjertebankproblemer
- Medicin til at undgå organafstødning efter transplantation såsom cyclosporin
- Diuretika såsom furosemid
- Medicin, der kan øge mængden af kalium i blodet, såsom spironolacton, triamteren, amilorid, kaliumsalte og heparin (bruges til at tynde blodet)
- Steroid medicin til behandling af betændelse såsom prednisolon
- Calciumtilskud
- Allopurinol (bruges til at sænke urinsyreindholdet i blodet)
- Procainamid (mod hjerteslagsproblemer)
- Cholestyramin (for at reducere mængden af fedt i blodet
- Carbamazepin (til behandling af epilepsi)
- Heparin (for at tynde blodet)
- Vildagliptin (til behandling af diabetes)
- Vildagliptin (til behandling af diabetes)
- Trimethoprim og cotrimoxazol (mod infektioner forårsaget af bakterier)
- Temsirolimus (mod kræft)
- Everolimus (for at forhindre afvisning af podninger)
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Den måde, hvorpå disse lægemidler virker, kan påvirkes af Idroquark:
- Medicin mod diabetes såsom oral hypoglykæmi og insulin. Idroquark kan sænke mængden af sukker i dit blod. Kontroller dit blodsukkerniveau omhyggeligt, når du tager Idroquark.
- Litium (til psykiatriske problemer). Idroquark kan øge mængden af lithium i blodet. Niveauet af lithium i dit blod bør omhyggeligt kontrolleres af din læge.
- Muskelafslappende medicin
- Kinin (til behandling af malaria)
- Medicin, der indeholder jod, kan bruges på hospitalet før en røntgen- eller scanningsundersøgelse
- Penicillin (til behandling af infektioner)
- Medicin, der fortynder blodet, der skal tages gennem munden (orale antikoagulantia) såsom warfarin.
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler: Hvis du tager en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Tag ikke Idroquark" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du ikke er sikker), skal du spørge din læge, før du tager Idroquark.
Tjek
Fortæl det til din læge eller apoteket, før du tager denne medicin.
- Hvis du kontrollerer parathyroideafunktionen. Idroquark kan ændre kontrolresultaterne
- Hvis du er en sportsmand, der skal udføre en dopingkontrol. Idroquark kunne give et positivt resultat.
Idroquark sammen med mad og alkohol
- Hvis du drikker alkohol sammen med Idroquark, kan du føle dig svimmel eller svimmel. Hvis du vil vide, hvor meget alkohol du skal drikke, mens du tager Idroquark, skal du diskutere dette med din læge. Faktisk øger alkohol virkningen af blodtryksmedicin.
- Idroquark kan tages sammen eller væk fra måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid. Du må ikke tage Idroquark i de første 12 uger af graviditeten, og du må absolut ikke tage det efter den 13. uge, da brugen kan være skadelig for barnet. Hvis du bliver gravid, mens du tager Idroquark, skal du straks informere din læge. Skift til et andet lægemiddel bør foretages, før du planlægger en graviditet.
Fodringstid
Du må ikke tage Idroquark, hvis du ammer.
Spørg din læge eller apotek, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel, mens du tager Idroquark. Dette er mere sandsynligt, når du lige er begyndt at tage Idroquark eller lige har øget din dosis. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Idroquark: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tager denne medicin
- Tag medicinen gennem munden på samme tidspunkt af dagen hver dag, normalt om morgenen.
- Synk tabletterne hele med væske.
- Tab ikke tabletterne eller tygg dem.
Hvor meget skal du tage
Behandling af forhøjet blodtryk
Din læge vil justere den mængde, du tager, indtil dit blodtryk er under kontrol.
Ældre borgere
Din læge reducerer startdosis og justerer din behandling langsommere.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Idroquark
Hvis du har taget mere Idroquark, end du burde
Fortæl det til din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Kør ikke til hospitalet, få nogen til at ledsage dig eller ring til en ambulance. Tag æsken med medicin. Det er fordi din læge har brug for at vide, hvad du har ansat. .
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Idroquark
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Idroquark, og kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker alvorlige bivirkninger - du kan få brug for akut lægehjælp:
Hævelse i ansigt, læber eller hals, der gør det svært at synke eller trække vejret, samt kløe eller udslæt. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaktion på Idroquark.
Alvorlige hudreaktioner, herunder udslæt, munnsår, forværring af en eksisterende hudtilstand, rødme, blærer og afskalning af huden (såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever:
Hurtigere puls, uregelmæssig eller styrket hjerterytme (hjertebanken), brystsmerter, tæthed i brystet eller mere alvorlige problemer, herunder hjerteanfald og slagtilfælde.
Åndenød, hoste, feber, der varer 2 til 3 dage og mindre sultfølelse. Disse kan være tegn på lungeproblemer, herunder betændelse.
Lettere blå mærker, mere langvarig blødning end normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødning fra tandkødet) lilla pletter på huden eller lettere begyndelse af infektioner, halsirritation og feber, træthed, svaghed, svimmelhed eller rødme. Disse kan være tegn på blod- eller knoglemarvsproblemer.
Alvorlige mavesmerter, der kan strække sig til ryggen. Dette kan være et tegn på pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
Feber, kulderystelser, træthed, appetitløshed, mavesmerter, kvalme, gulfarvning af hud eller øjne (gulsot) Disse kan være tegn på leverproblemer såsom hepatitis (betændelse i leveren) eller leverskade. Andre bivirkninger omfatter: Fortæl det til din læge, hvis nogen af nedenstående tilstande bliver alvorlige eller varer længere end et par dage.
Almindelig (rammer mindre end 1 patient ud af hver 10 patienter i behandling)
- Hovedpine eller en følelse af svaghed eller træthed
- Svimmelhed. Det er mere sandsynligt, at dette sker, når Idroquark -terapi lige er startet, eller hvis dosis lige er steget
- Irriterer tør hoste eller bronkitis
- Blodprøver viser et højere end normalt sukkerniveau. Hvis du har diabetes, kan det blive værre
- Blodprøver viser et højere end normalt niveau af urinsyre eller fedt
- Smertefulde, røde og hævede led
Ikke almindelig (påvirker færre end 1 patient ud af hver 100 patienter i behandling)
- Hududslæt med eller uden klumper
- Rødme, svaghed, hypotension (usædvanligt lavt blodtryk), især når du står eller rejser dig hurtigt
- Balanceproblemer (svimmelhed)
- Kløe og usædvanlige hudfornemmelser som følelsesløshed, prikken, stikkende eller gnidning (paræstesi)
- Tab eller ændring i smag
- Søvnproblemer
- Deprimeret humør, angst, mere nervøsitet end normalt eller irritabilitet
- Stoppet næse, bihulebetændelse (bihulebetændelse), åndenød
- Betændelse i tandkødet (gingivitis), hævelse af munden
- Røde, hævede eller vandige eller kløende øjne
- Ringer i øret
- Sløret syn
- Hårtab
- Brystsmerter
- Muskelsmerter
- Forstoppelse, smerter i maven eller tarmen
- Fordøjelsesbesvær eller utilpashed
- Øget mængde urin i løbet af dagen
- Mere svedtendens eller tørstig end normalt
- Tab eller nedsat appetit (anoreksi), mindre sultfølelse
- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme
- Hævede arme og ben.Dette kan være et tegn på, at din krop holder mere vand end normalt
- Feber • Mandlig impotens
- Fald i antallet af røde, hvide blodlegemer og blodplader eller i koncentrationen af hæmoglobin, vist i blodprøver
- Ændringer i leverens, bugspytkirtlen eller nyrernes funktion vist i blodprøver.
- Blodprøver viser et lavere end normalt kaliumindhold.
Meget sjælden (rammer færre end 1 patient ud af 10.000 patienter i behandling)
- Sygdom, forårsager diarré eller halsbrand
- Rød hævet tunge eller mundtørhed
- Blodprøver viser et højere end normalt kaliumindhold.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Koncentreret urin (mørk farve), kvalme eller utilpashed, muskelkramper, forvirring og kramper, der kan skyldes uhensigtsmæssig udskillelse af ADH (antidiuretisk hormon [antidiuretisk hormon]). Hvis du oplever disse symptomer, skal du straks kontakte din læge
Andre bivirkninger fundet
Fortæl det til din læge, hvis nogen af de nedenfor beskrevne tilstande bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage.
- Koncentrationsbesvær, føler sig ophidset eller forvirret
- Fingre og tæer, der skifter farve, når de bliver kolde, og som kribler og gør ondt ved opvarmning (Raynauds fænomen)
- Brystforstørrelse hos mænd
- Blodpropper
- Høreforstyrrelser
- Øjne mindre fugtige end normalt
- Objekter fremstår gule
- Dehydrering
- Hævelse, smerter og bleghed i kinderne (betændelse i spytkirtlen)
- Hævelse af "tarmen kaldet" intestinal angioødem ", som viser symptomer som mavesmerter, opkastning og diarré
- Øget opmærksomhed på solen
- Alvorlig afskalning eller afskalning af huden, kløe, udslæt eller andre hudreaktioner såsom rødme i ansigtet eller panden
- Hududslæt eller blå mærker
- Pletter på huden og kolde ekstremiteter
- Negleproblemer (såsom at løsne eller adskille neglen fra dens sted)
- Muskuloskeletal stivhed eller manglende evne til at bevæge kæben (stivkrampe)
- Muskelsvaghed eller kramper
- Reduktion af seksuel lyst hos mænd og kvinder
- Tilstedeværelse af blod i urinen. Dette kan være et tegn på et nyreproblem (interstitiel nefritis)
- Mere sukker i urinen end normalt
- En stigning i antallet af visse hvide blodlegemer (eosinofili) fundet i blodprøver
- For lavt antal blodlegemer vist i blodprøver (pancytopeni)
- Ændring i salteniveauet, såsom natrium, calcium, magnesium og chlor i blodet vist i blodprøver
- Langsomme eller ændrede reaktioner
- Ændring i opfattelsen af lugt
- Åndedrætsbesvær eller forværring af astma
- Alvorlige øjensmerter, sløret syn eller halovision, hovedpine, diffus rive eller kvalme og opkastning, som kan være en tilstand kaldet glaukom.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn. Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato (EXP), der står på blisterpakningen og kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad indeholder Idroquark
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter
En tablet indeholder:
De aktive ingredienser er: ramipril 2,5 mg + hydrochlorthiazid 12,5 mg;
Øvrige indholdsstoffer er: hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstearylfumarat.
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter
En tablet indeholder:
De aktive ingredienser er: ramipril 5 mg + hydrochlorthiazid 25 mg;
Øvrige indholdsstoffer er: hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstearylfumarat.
Beskrivelse af Idroquarks udseende og pakningens indhold
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg: aflange, hvide til råhvide tabletter, markeret på den ene side med HNV. Tabletten kan opdeles i lige store dele. Pakke med 14 tabletter i PVC / aluminium blister.
Idroquark 5 mg + 25 mg: Hvide til råhvide aflange tabletter, markeret på begge sider med P / IK. Tabletten kan opdeles i lige store dele. Pakke med 14 tabletter i PVC / aluminium blister.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
IDROQUARK
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter:
En tablet indeholder
Aktive ingredienser: ramipril 2,5 mg + hydrochlorthiazid 12,5 mg.
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter:
En tablet indeholder:
Aktive ingredienser: ramipril 5 mg + hydrochlorthiazid 25 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
2,5 mg + 12,5 mg tabletter.
Hvide til råhvide aflange tabletter med scorelinje, mærket på den ene side med HNV. Tabletten kan opdeles i lige store dele.
Tabletter 5 mg + 25 mg.
Hvide til råhvide aflange tabletter med scorelinje, mærket på begge sider med P / IK.
Tabletten kan opdeles i lige store dele.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af hypertension.
Denne kombination af faste doser er indiceret til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med ramipril alene eller hydrochlorthiazid alene.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Dosis bør individualiseres i henhold til patientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykskontrol.
Administration af den faste kombination af ramipril og hydrochlorthiazid anbefales normalt efter dosistitrering med en af de enkelte komponenter.
Idroquark bør startes med den lavest tilgængelige dosis. Om nødvendigt kan dosis øges gradvist for at nå den nødvendige blodtryksværdi; de maksimalt tilladte doser er 10 mg ramipril og 25 mg hydrochlorthiazid om dagen.
Særlige populationer
Patienter behandlet med diuretika
Forsigtighed tilrådes hos patienter, der allerede er i behandling med diuretika, da hypotension kan forekomme efter behandlingsstart.Dosisreduktion eller seponering af diuretikum bør overvejes, før behandling med Idroquark påbegyndes.
Hvis tilbagetrækning ikke er mulig, anbefales det at starte behandlingen med den lavest mulige dosis ramipril (1,25 mg dagligt) ikke i kombination. Det anbefales derefter at skifte til en maksimal startdosis på 2,5 mg ramipril / 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Idroquark er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion på grund af tilstedeværelsen af hydrochlorthiazid (kreatininclearance
Patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve reducerede doser Idroquark. Patienter med kreatininclearance mellem 30 og 60 ml / min bør kun behandles med den laveste dosis af den faste kombination af ramipril og hydrochlorthiazid efter administration af ramipril alene. De maksimalt tilladte doser er 5 mg ramipril og 25 mg hydrochlorthiazid pr. Dag. .
Patienter med nedsat leverfunktion
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion bør behandling med Idroquark kun påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn, og de maksimalt tilladte daglige doser er 2,5 mg ramipril og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Idroquark er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Ældre patienter
Startdosis bør være den laveste, og efterfølgende titrering skal være mere gradvis på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger, især hos meget ældre eller svækkede patienter.
Pædiatrisk population
Brug af Idroquark til børn og unge under 18 år anbefales ikke på grund af mangel på tilstrækkelige data om sikkerhed og effekt.
Indgivelsesmåde
Oral brug
Det anbefales, at Idroquark tages en gang om dagen på samme tid, normalt om morgenen.
Idroquark kan tages før, under eller efter måltider, fordi madindtag ikke ændrer dets biotilgængelighed (se afsnit 5.2).
Idroquark skal synkes med en væske og må ikke tygges eller smuldres.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for andre ACE -hæmmere (angiotensinkonverterende enzymhæmmere), over for hydrochlorthiazid, andre thiaziddiuretika, sulfonamider eller et af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Historie af angioødem (arveligt, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hæmmere eller AIIRA'er).
- Ekstrakorporeal behandling, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader (se afsnit 4.5).
- Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos patienter med kun en fungerende nyre.
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Amning (se afsnit 4.6).
- Alvorligt nedsat nyrefunktion med kreatininclearance under 30 ml / min hos patienter, der ikke er i dialyse.
- Klinisk relevante ændringer i elektrolytter, som kan forværres efter behandling med Idroquark (se pkt. 4.4).
- Alvorlig leverinsufficiens
- Hepatisk encefalopati
- Samtidig brug af Idroquark med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2 glomerulær filtrationshastighed) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Særlige populationer
Graviditet
Terapi med ACE -hæmmere, såsom ramipril eller med Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) bør ikke påbegyndes under graviditet.
Alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmer / AIIRA anses for at være afgørende. Når diagnosen er en ACE -hæmmer / AIIRA. straks, og hvis det er relevant, bør alternativ behandling startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
Patienter med særlig risiko for hypotension
Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet risikerer et akut mærkbart fald i blodtrykket og forværring af nyrefunktionen på grund af ACE-hæmning, især når en ACE-hæmmer eller et samtidig diuretikum gives for første gang. Eller ved Forøgelse af den første dosis. Relevant aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet bør forventes, og medicinsk overvågning inklusive blodtryksovervågning er påkrævet, for eksempel i:
- patienter med svær hypertension
- patienter med dekompenseret hjertesvigt
- patienter med hæmodynamisk signifikant hindring for venstre ventrikels indstrømning eller udstrømning (f.eks. aorta- eller mitralventilstenose);
- patienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende anden nyre;
- patienter, hos hvem der forekommer eller kan udvikle sig væske- eller saltudtømning (herunder patienter behandlet med diuretika)
- patienter med levercirrhose og / eller ascites;
- under en større operation eller under anæstesi med lægemidler, der forårsager hypotension.
Det anbefales generelt at korrigere dehydrering, hypovolæmi eller saltudtømning, før behandlingen påbegyndes (men hos patienter med hjertesvigt bør denne korrigerende handling omhyggeligt afvejes mod risikoen for overbelastning).
Kirurgi
Hvis det er muligt, anbefales det, at behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, såsom ramipril, afbrydes en dag før operationen.
Patienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskæmi i tilfælde af akut hypotension
Den indledende fase af behandlingen kræver "nøje lægeovervågning.
Primær hyperaldosteronisme
Kombinationen af ramipril og hydrochlorthiazid er ikke en valgfri behandling for primær aldosteronisme. Hvis kombinationen ramipril og hydrochlorthiazid anvendes til en patient med primær aldosteronisme, er omhyggelig overvågning af plasmakaliumniveauer påkrævet.
Ældre patienter
Se afsnit 4.2.
Patienter med leversygdom
Elektrolytforstyrrelser på grund af vanddrivende behandling inklusive hydrochlorthiazid kan forårsage hepatisk encefalopati hos patienter med leversygdom.
Overvågning af nyrefunktionen
Nyrefunktionen bør evalueres før og under behandlingen, og dosis bør justeres især i de første uger af behandlingen. Særligt omhyggelig overvågning er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2). Der er risiko for nedsat nyrefunktion, især hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller efter nyretransplantation eller med renovaskulær sygdom, herunder patienter med hæmodynamisk relevant unilateral nyrearteriestenose.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nyresygdom kan thiazider forværre uræmi. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan kumulative virkninger af det aktive stof udvikles. En omhyggelig revurdering af behandlingen og afbrydelse af diuretisk behandling bør overvejes (se pkt. 4.3).
Elektrolyt ubalance
Som med enhver patient i diuretisk behandling bør periodisk monitorering af serumelektrolytter udføres med passende intervaller. Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage væske- eller elektrolytubalance (hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose).
Selvom hypokaliæmi kan udvikle sig ved brug af thiaziddiuretika, kan samtidig behandling med ramipril reducere diuretisk induceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er større hos patienter med levercirrhose, hos patienter med hurtig diurese, hos patienter, der får utilstrækkeligt elektrolyttilskud og hos patienter, der får samtidig kortikosteroid- eller ACTH -behandling (se pkt. 4.5).
Den første vurdering af plasmakaliumniveauer bør foretages i den første uge efter behandlingsstart. Hvis der findes lave kaliumniveauer, er korrektion nødvendig.
Fortyndende hyponatriæmi kan forekomme. Reduktion af natriumniveauer kan i første omgang være asymptomatisk, og regelmæssig overvågning er derfor afgørende. Overvågning bør være hyppigere hos ældre og skrumpelever. Thiazider har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket kan føre til hypomagnesæmi.
Hyperkalæmi
Hyperkaliæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder Idroquark.Patienter med risiko for at udvikle hyperkaliæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, i alderen> 70 år, med ukontrolleret diabetes mellitus eller patienter, der bruger kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika eller andre aktive stoffer, der øger plasmakalium eller tilstande såsom dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose.
Hvis det anses for nødvendigt at bruge et af de ovennævnte stoffer, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium (se afsnit 4.5).
Hepatisk encefalopati
Hos patienter med leversygdom kan elektrolytforstyrrelser som følge af behandling med diuretika, herunder hydrochlorthiazid, forårsage hepatisk encefalopati. Hvis hepatisk encefalopati udvikler sig, skal behandlingen straks stoppes.
Hypercalcæmi
Hydrochlorthiazid stimulerer renal calciumabsorption i nyrerne og kan forårsage hypercalcæmi. Det kan forstyrre tests for parathyroideafunktion.
Angioødem
Tilfælde af angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder ramipril (se pkt. 4.8).
I tilfælde af angioødem skal Idroquark seponeres.
Akut behandling bør indledes straks. Patienter bør holdes under observation i mindst 12-24 timer og udskrives først efter fuldstændig opklaring af symptomer.
Intestinal angioødem er blevet observeret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder Idroquark (se pkt. 4.8). Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning). Symptomer på tarmangioødem forsvandt efter seponering af ACE -hæmmeren.
Anafylaktiske reaktioner under desensibiliserende behandlinger
Sandsynligheden og sværhedsgraden af anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner efter kontakt med insektgift eller andre allergener øges under behandling med ACE -hæmmere. En midlertidig suspension af Idroquark bør overvejes inden desensibilisering.
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose er blevet observeret sjældent, og knoglemarvsdepression er også blevet rapporteret.
Det anbefales at overvåge antallet af hvide blodlegemer for at muliggøre påvisning af en mulig leukopeni.
Hyppigere monitorering anbefales i den indledende fase af behandlingen og hos patienter med nedsat nyrefunktion, hos patienter med samtidige kollagenforstyrrelser (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos alle, der behandles med lægemidler, der kan forårsage ændringer i blodbilledet (se afsnit 4.5 og 4.8).
Akut nærsynethed og lukket vinkelglaukom
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, kan forårsage en særegen reaktion, hvilket resulterer i akut forbigående nærsynethed og akut snævervinklet glaukom. Symptomer omfatter akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller øjenpine og forekommer typisk inden for timer til uger efter "start af lægemiddeladministration. Ubehandlet akut vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstab. Hovedbehandlingen er at afbryde hydrochlorthiazid så hurtigt som muligt.Hvis intraokulært tryk forbliver ukontrolleret, kan det være nødvendigt at overveje hurtig medicinsk eller kirurgisk behandling.Historie om allergi over for sulfonamider eller penicilliner kan betragtes som risikofaktorer for udvikling af akut vinkelglaukom Lukket.
Etniske forskelle
ACE-hæmmere forårsager en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE-hæmmere kan ramipril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket i sorte populationer end i ikke-sorte populationer, muligvis på grund af en højere forekomst af lav-renin hypertension i sorte populationer.
Atleter
Hydrochlorthiazid kan bestemme positive antidopingtest.
Metaboliske og endokrine virkninger
Thiazidbehandling kan forringe glukosetolerance. Hos diabetespatienter kan det være nødvendigt at justere dosis af insulin eller orale hypoglykæmiske lægemidler. Latent diabetes mellitus kan vise sig under thiazidbehandling.
Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med thiaziddiuretisk behandling. Hyperurikæmi eller forværring af åbenlys gigt kan forekomme hos nogle patienter, der tager thiazider.
Hoste
Hoste er blevet observeret ved brug af ACE -hæmmere. Hoste er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE -hæmmer hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.
Andre
Sensibiliseringsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden en tidligere allergi eller bronchial astma. Muligheden for forværring af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Kontraindicerede associationer
Ekstrakorporale behandlinger, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader, såsom dialyse eller hæmofiltrering med højstrømsmembraner (f.eks. Polyacrylonitrilmembraner) eller lavdensitetslipoproteinaferes ved hjælp af dextransulfat, er kontraindiceret på grund af den øgede risiko for alvorlige anafylaktoide reaktioner ( se afsnit 4.3) Hvis denne type behandling er påkrævet, bør brug af forskellige dialysemembraner eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Forholdsregler ved brug
Kaliumsalte, heparin, kaliumbesparende diuretika og andre aktive stoffer, der øger kaliumindholdet i blodet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporin):
Hyperkaliæmi kan forekomme, derfor er omhyggelig overvågning af serumkaliumniveauer påkrævet.
Antihypertensive lægemidler (f.eks. Diuretika) og andre lægemidler med potentiel antihypertensiv virkning (f.eks. Nitrater, tricykliske antidepressiva, anæstetika, alkoholindtag, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): en mulig forstærkning af risikoen for hypotension bør forventes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (adrenalin), der kan reducere den antihypertensive effekt af ramipril: Blodtryksovervågning anbefales. Desuden kan effekten af sympathomimetiske vasopressorer dæmpes af hydrochlorthiazid.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, procainamid, cytostatika og andre lægemidler, der kan ændre blodbilledet: øget risiko for hæmatologiske reaktioner (se pkt. 4.4).
Salte af lithium: Lithiumudskillelse kan reduceres med ACE -hæmmere, og derfor kan litiumtoksicitet øges. Litiumniveauer i serum bør overvåges. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan øge risikoen for lithiumtoksicitet og øge risikoen for allerede øget lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere. Kombinationen af ramipril og hydrochlorthiazid med lithium anbefales derfor ikke.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykæmiske reaktioner kan forekomme. Hydrochlorthiazid kan dæmpe virkningerne af antidiabetika, og derfor anbefales omhyggelig glykæmisk overvågning i den indledende fase af samtidig administration.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og acetylsalicylsyre: en mulig reduktion i den antihypertensive effekt af Idroquark bør påregnes. Desuden kan samtidig behandling med ACE -hæmmere og NSAID'er føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen og en stigning i kalæmi.
Orale antikoagulantia: Virkningen af orale antikoagulantia kan formindskes ved samtidig brug af hydrochlorthiazid.
Kortikosteroider, ACTH, amphotericin B, carbenoxolon, store mængder lakrids, afføringsmidler (ved langvarig brug) og andre stoffer med kaliuretisk virkning, eller som reducerer plasmakalium: øget risiko for hypokaliæmi.
Præparater baseret på digitalis, kendte aktive stoffer, der forlænger QT -intervallet og antiarytmika: deres proarytmiske toksicitet kan øges, eller deres antiarytmiske virkninger reduceres ved tilstedeværelse af elektrolytforstyrrelser (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesæmi).
Methyldopa: mulig hæmolyse.
Colestyramin og andre enterisk administrerede ionbyttere: reduceret absorption af hydrochlorthiazid. Sulfonamid-diuretika bør tages mindst 1 time før eller 4-6 timer efter disse lægemidler.
Muskelafslappende midler af den kuriske type: mulig intensivering og forlængelse af muskelafslappende effekter.
Calciumsalte og lægemidler, der øger plasmacalciumindholdet: en stigning i serumkalciumkoncentrationen kan forventes i tilfælde af samtidig administration af hydrochlorthiazid; derfor er der behov for tæt overvågning af serumkalcium.
Carbamazepin: risiko for hyponatriæmi på grund af additive virkninger med hydrochlorthiazid.
Jod kontrastmedierI tilfælde af vanddrivende induceret dehydrering inklusive hydrochlorthiazid er der risiko for akut nyresvigt, især ved brug af store doser af joderede kontrastmedier.
Penicillin: hydrochlorthiazid udskilles i det distale tubuli og reducerer udskillelsen af penicillin.
Kinin: hydrochlorthiazid reducerer udskillelsen af kinin.
Heparin: Mulig stigning i serumkaliumkoncentration.
Vildagliptin: En øget forekomst af angioødem blev observeret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere og Vildagliptin.
Trimethoprim og i kombination med fast dosis med sulfamethoxazol (cotrimoxazol): Der er observeret en øget forekomst af hyperkaliæmi hos patienter, der tager ACE -hæmmere og trimethoprim og i kombination med fast dosis med sulfamethoxazol (cotrimoxazol).
MTOR -hæmmere: en øget risiko for angioødem er mulig hos patienter, der tager samtidig medicin, såsom mTOR -hæmmere (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus). Vær forsigtig, når du starter behandlingen
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Brug af Idroquark anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4) og er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3).
Epidemiologisk dokumentation vedrørende risikoen for teratogenicitet efter eksponering for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes.
For patienter, der planlægger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet anvendes, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere / Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) i andet og tredje trimester hos kvinder vides at fremkalde fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se afsnit 5.3 "Prækliniske sikkerhedsdata").
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør omhyggeligt observeres for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid kan i tilfælde af langvarig eksponering i tredje trimester af graviditeten forårsage feto-placenta iskæmi og risiko for væksthæmning. Derudover er der rapporteret om sjældne tilfælde af hypoglykæmi og trombocytopeni hos nyfødte med kortvarig eksponering. Hydrochlorthiazid kan reducere plasmavolumen og uteroplacental blodgennemstrømning.
Fodringstid
Idroquark er kontraindiceret under amning.
Ramipril og hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i sådanne mængder, at virkninger på det ammende spædbarn sandsynligvis er, hvis terapeutiske doser af ramipril og hydrochlorthiazid administreres til ammende kvinder.
Der foreligger ikke tilstrækkelige oplysninger om brugen af ramipril under amning, og en alternativ behandling med en etableret sikkerhedsprofil til amning foretrækkes, især hos det nyfødte eller præmature spædbarn.
Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk. Indtagelse af thiazider under amning hos ammende mødre har været forbundet med et fald eller endda undertrykkelse af amning.
Overfølsomhed over for sulfonamid-afledte aktive stoffer, hypokaliæmi og nuklear gulsot kan forekomme. På grund af muligheden for alvorlige reaktioner fra begge aktive stoffer hos ammende spædbørn, skal der tages stilling til, om amning eller behandling skal afbrydes, under hensyntagen til terapiens betydning for moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Nogle uønskede virkninger (f.eks. Symptomer på lavt blodtryk såsom svimmelhed) kan forstyrre patientens evne til at koncentrere sig og reagere og derfor udgøre en risiko i situationer, hvor disse færdigheder er særligt vigtige (f.eks. Betjening af maskiner eller kørsel af køretøjer).
Dette kan især forekomme i starten af behandlingen eller ved udskiftning af en anden behandling. Efter den første dosis eller dosisforøgelse anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Sikkerhedsprofilen for kombinationen ramipril og hydrochlorthiazid omfatter bivirkninger, der forekommer i forbindelse med hypotension og / eller væskemangel på grund af øget diurese. Den aktive ingrediens ramipril kan fremkalde vedvarende tør hoste, mens den aktive ingrediens hydrochlorthiazid kan føre til en forværring af metabolismen af glukose, lipider og urinsyre. De to aktive ingredienser har modsatte virkninger på plasmakalium. Alvorlige bivirkninger omfatter angioødem eller anafylaktiske reaktioner, nedsat lever- eller nyrefunktion, pancreatitis, alvorlige hudreaktioner og neutropeni / agranulocytose.
Hyppigheden af bivirkninger defineres ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Inden for frekvensgrupperne er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatation (med markant hypotension, chok), bradykardi, elektrolytforstyrrelse, nyresvigt, hjertearytmi, nedsat bevidsthed inklusive koma, cerebrale anfald, parese og paralytisk ileus.
Hos disponerede patienter (f.eks. Prostatahyperplasi) kan overdosis af hydrochlorthiazid føre til akut urinretention.
Patienter skal overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. De foreslåede hovedforanstaltninger omfatter afgiftning (gastrisk skylning, administration af adsorbenter) og foranstaltninger til genoprettelse af hæmodynamisk stabilitet, herunder administration af alfa 1 -adrenerge agonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolit af ramipril, fjernes dårligt fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ramipril og diuretika.
A.T.C kode: C09BA05.
Handlingsmekanisme .
Ramipril
Ramiprilat, den aktive metabolit af prodrug ramipril, hæmmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensinkonverterende enzym; kininase II). Dette enzym på plasma- og vævsniveau bestemmer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktive stof angiotensin II og nedbrydning af vasodilatatoren bradykinin. Reduceret dannelse af angiotensin II og hæmning af nedbrydning af bradykinin fører til vasodilatation.
Da angiotensin II også stimulerer frigivelsen af aldosteron, forårsager ramiprilat en reduktion i udskillelsen af aldosteron. Den gennemsnitlige reaktion på ACE-hæmmere af sorte (afro-caribiske) hypertensive patienter (normalt har denne hypertensive befolkning et lavt reninniveau) er lavere end for ikke-sorte patienter.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum.Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiaziddiuretika er ikke fuldt ud forstået. Hydrochlorthiazid hæmmer reabsorptionen af natrium og klor i den distale tubuli. Den øgede udskillelse af nyrer via disse ioner ledsages af en stigning i urinproduktionen (på grund af osmotisk binding af vand). Udskillelsen af kalium og magnesium steg, udskillelsen af urinsyre faldt. Mulige mekanismer for den antihypertensive virkning af hydrochlorthiazid kan være: ændring af natriumbalancen, reduktion af ekstracellulært vand og plasmavolumen, ændring af renal vaskulær resistens samt en reduceret reaktion på noradrenalin og angiotensin II.
Farmakodynamiske virkninger .
Ramipril
Administration af ramipril forårsager en markant reduktion i perifer arteriel resistens. Generelt undergår hverken den renale plasmastrøm eller det glomerulære filtreringsindeks mærkbare ændringer.Administration af ramipril til hypertensive patienter forårsager en reduktion af blodtrykket både i opretstående og liggende stilling uden kompenserende stigning i puls.
Efter en enkelt oral dosis forekommer antihypertensiv virkning hos de fleste patienter 1-2 timer efter indtagelse, når sin maksimale effekt efter 3-6 timer og varer i mindst 24 timer.
Den maksimale antihypertensive effekt af kontinuerlig behandling med ramipril opnås generelt efter 3-4 uger.
Det har vist sig, at den antihypertensive effekt bevares ved langvarig terapi i op til 2 år.
Pludselig seponering af behandlingen medfører ikke en hurtig rebound -stigning i blodtrykket.
Hydrochlorthiazid
Med hydrochlorthiazid indtræder diurese på 2 timer, og effektens højdepunkt forekommer efter cirka 4 timer, mens handlingen varer i cirka 6-12 timer.
Den antihypertensive virkning indtræder efter 3-4 dage og kan vare op til en uge efter afbrydelse af behandlingen.
Den blodtrykssænkende virkning ledsages af en let stigning i filtreringsfraktionen, renal vaskulær resistens og plasma reninaktivitet.
Samtidig administration af ramipril-hydrochlorthiazid
I kliniske forsøg resulterede kombinationen i en større reduktion i blodtrykket end begge produkter administreret alene. Formentlig gennem blokering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet har co-administration af ramipril og hydrochlorthiazid en tendens til at kompensere for tabet. Forbundet med disse diuretika Kombinationen af en ACE -hæmmer med et thiaziddiuretikum frembringer en synergistisk virkning og reducerer også risikoen for hypokaliæmi forårsaget af diuretikum alene.
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetik og metabolisme
Ramipril
Absorption
Efter oral administration absorberes ramipril hurtigt fra mave -tarmkanalen; maksimal plasmakoncentration af ramipril nås inden for en time. Baseret på genopretning af urinen er absorptionen mindst 56% og påvirkes ikke signifikant af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen. Biotilgængeligheden af den aktive metabolit ramiprilat efter oral administration af 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Højeste plasmakoncentration af ramiprilat, den eneste aktive metabolit af ramipril, nås 2-4 timer efter indtagelse af ramipril Steady-state plasmakoncentrationer af ramiprilat efter en gang daglig administration af de sædvanlige daglige doser af ramipril nås inden for den fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Seriproteinbindingen af ramipril er cirka 73%, og ramiprilats binding er cirka 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syretypen af diketopiperazin og glucuroniderne af ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Udskillelse af metabolitter sker hovedsageligt via nyrerne. Plasmakoncentrationer af ramiprilat falder på en polyfasisk måde. På grund af dets kraftige og mættelige binding til ACE og langsom dissociation fra enzymet udviser ramiprilat en forlænget terminal eliminationsfase ved meget lave plasmakoncentrationer.
Efter flere daglige doser ramipril var den effektive halveringstid for ramiprilat-koncentrationer 13-17 timer for 5-10 mg doserne og længere for de lavere 1,25-2,5 mg doser. Denne forskel er relateret til enzymets mættelige evne til at bind ramiprilat. En enkelt oral dosis ramipril frembragte et uopdageligt niveau af ramipril og dets metabolit i modermælk. Effekten af administration af flere doser er imidlertid ikke kendt.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2)
Nyreudskillelse af ramiprilat er reduceret hos patienter med nyreinsufficiens, og nyreclearance af ramiprilat er proportional med kreatininclearance, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af ramiprilat, der falder langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt.4.2)
Hos patienter med nedsat leverfunktion forsinkes metaboliseringen af ramipril til ramiprilat på grund af nedsat aktivitet af leveresteraser; hos disse patienter øges plasmaniveauerne af ramipril.Peakkoncentrationer af ramiprilat hos disse patienter er imidlertid ikke forskellige fra dem ses hos personer med normal leverfunktion.
Hydrochlorthiazid
Absorption
Efter oral administration absorberes cirka 70% af hydrochlorthiazid fra mave -tarmkanalen. Højeste plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid nås inden for 1,5 - 5 timer.
Fordeling
Plasmaproteinbinding af hydrochlorthiazid er 40%.
Metabolisme
Hydrochlorthiazid har ubetydelig levermetabolisme.
Eliminering
Hydrochlorthiazid elimineres næsten fuldstændigt (> 95%) uændret af nyrerne: mellem 50 og 70% af en enkelt oral dosis elimineres inden for 24 timer. Elimineringshalveringstiden er 5-6 timer.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2)
Renal udskillelse af hydrochlorthiazid reduceres hos patienter med nyreinsufficiens, og renal clearance af hydrochlorthiazid er proportional med kreatininclearance, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid, der falder langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt.4.2)
Farmakokinetikken for hydrochlorthiazid ændres ikke signifikant hos patienter med levercirrhose. Farmakokinetikken af hydrochlorthiazid er ikke undersøgt hos patienter med hjertesvigt.
Ramipril og hydrochlorthiazid
Samtidig administration af ramipril og hydrochlorthiazid ændrer ikke deres biotilgængelighed. Kombinationsproduktet kan betragtes som bioækvivalent med produkter, der indeholder de enkelte komponenter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Hos rotter og mus frembragte kombinationen af ramipril og hydrochlorthiazid ikke akut toksicitet på op til 10.000 mg / kg. Gentagne dosisadministrationsundersøgelser hos rotter og aber afslørede kun ændringer i elektrolytbalancen.
Mutagenicitets- og kræftfremkaldende undersøgelser er ikke blevet udført med kombinationen, da undersøgelser med de enkelte komponenter ikke viste nogen risiko.
Reproduktionsstudier på rotter og kaniner har vist, at kombinationen er lidt mere toksisk end nogen af de enkelte komponenter, men ingen undersøgelser har vist en teratogen effekt af kombinationen.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter: pakke med 14 delbare tabletter i PVC / aluminiumblister
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter: pakke med 14 delbare tabletter i PVC / aluminium blisterpakninger
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 ROME
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Idroquark 2,5 mg + 12,5 tabletter: 14 tabletter AIC n. 028533014
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter: 14 tabletter AIC n. 028533026
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 31. oktober 1994
Sidste fornyelsesdato: 15. november 2009.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2017
.jpg)
