Aktive ingredienser: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Leukeran? Hvad er det for?
LEUKERAN indeholder det aktive stof chlorambucil, der tilhører en klasse af lægemidler kaldet antineoplastika (medicin, der bruges til behandling af maligne tumorer).
LEUKERAN er indiceret til behandling af:
- Hodgkins sygdom (ondartet tumor i lymfeknuderne)
- Visse former for non-Hodgkins lymfomer (en anden type malign tumor i lymfeknuderne)
- Kronisk lymfatisk leukæmi (malign tumor i lymfocytter, blodlegemer tilhørende gruppen af hvide blodlegemer)
- Waldenströms makroglobulinæmi (type lymfom, hvor kræftceller producerer en stor mængde af et unormalt protein kaldet makroglobulin)
Kontraindikationer Når Leukeran ikke bør bruges
Tag ikke LEUKERAN - hvis du er allergisk over for chlorambucil eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Leukeran
LEUKERAN er et aktivt cytotoksisk (celledræbende) middel til kun at blive brugt under opsyn af læger med erfaring i administration af sådanne lægemidler.
Tal med din læge, før du får LEUKERAN, hvis:
- har haft eller er under vaccination med såkaldte "levende" vacciner. Leukeran forårsager en nedsættelse af immunsystemet, og samtidig administration af denne type vaccine bør undgås, da alvorlige eller dødelige infektioner kan forekomme.
- er en potentiel kandidat til en knoglemarvstransplantation (autolog stamcelletransplantation), fordi langvarig brug af chlorambucil kan reducere antallet af tilgængelige stamceller.
- du for nylig (mindst 4 uger) har modtaget strålebehandling, eller hvis du har modtaget andre cytotoksiske midler, bør du ikke få LEUKERAN
- har leversygdom, da tegn og symptomer på toksicitet skal overvåges nøje. Hvis du har alvorlig leverinsufficiens, vil din læge også tage dette i betragtning, når du bestemmer den dosis Leukeran, der er bedst for dig.
- har nyresygdom
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Leukeran
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Især:
- du har haft eller skal gennemgå en vaccination (se afsnittet Advarsler og forsigtighedsregler).
- fludarabin, pentostatin og cladribin (medicin mod kræft, der blokerer cellemultiplikation), fordi indtagelse af disse lægemidler sammen med LEUKERAN øgede chlorambucils cytotoksicitet in vitro.
LEUKERAN sammen med mad, drikke og alkohol
Chlorambucil tabletter skal administreres oralt og tages dagligt på tom mave (mindst en time før måltider eller tre timer efter måltider).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Når det er muligt, må du ikke tage chlorambucil under graviditeten, især ikke i første trimester.
Lægen for hver patient vil vurdere risikoen for fosteret i forhold til de forventede terapeutiske fordele for moderen.
Fodringstid
Mødre i LEUKERAN -terapi bør ikke amme.
Fertilitet
Denne medicin kan forårsage forsvinden af den normale menstruationscyklus og undertrykkelse af æggestokkens funktion (blokerer ægløsning, som er frigivelsen af ægget fra æggestokkene) hos kvinder.
Hos mennesker kan denne medicin forårsage ophør af sædproduktion, selvom det menes at være påkrævet en total dosis på mindst 400 mg.
En genoptagelse af spermatogenese (produktion af spermatozoer) i varierende grad er blevet observeret hos patienter med lymfom efter behandlinger med samlede doser chlorambucil svarende til 410-2600 mg.
Der bør tages tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, når en af parterne får LEUKERAN.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ingen data om virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
LEUKERAN indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Leukeran: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt som beskrevet i denne indlægsseddel eller som anvist af din læge. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
Hodgkins sygdom
Voksne
Anvendes som et enkelt lægemiddel til palliativ behandling (virker på symptomerne, men ikke på årsagen til sygdommen) af sygdommen i fremskreden tilstand, administreres den generelt i doser på 0,2 mg / kg / dag i 4-8 uger.
LEUKERAN bruges normalt i kombinationsbehandling, og forskellige terapeutiske behandlinger er blevet brugt. LEUKERAN blev brugt som et alternativ til nitrogensennep, med en reduktion i toksicitet, men med lignende terapeutiske virkninger.
Børn
LEUKERAN kan bruges til behandling af Hodgkins sygdom hos børn. Behandlingsordninger ligner dem, der bruges til voksne.
Non-Hodgkins lymfomer
Voksne
Anvendes som et enkelt middel til palliativ behandling af fremskreden sygdom, det administreres indledningsvis i doser på 0,1-0,2 mg / kg / dag i 4-8 uger, vedligeholdelsesbehandling udføres ved at reducere den daglige dosis eller med intermitterende behandlingsforløb.
LEUKERAN er nyttig til behandling af avancerede og diffuse lymfocytiske lymfomer og i tilfælde af tilbagefald efter strålebehandling. Der er ingen signifikant forskel i responsfrekvensen opnået med chlorambucil alene eller i kombinationskemoterapi ved avancerede non-Hodgkins lymfocytiske lymfomer.
Børn
LEUKERAN kan bruges til behandling af non-Hodgkins lymfomer hos børn. Behandlingsordninger ligner dem, der bruges til voksne.
Kronisk lymfatisk leukæmi
Voksne
Leukeran -terapi startes normalt, når du oplever symptomer eller når der er tegn på nedsat knoglemarvsfunktion (men ikke knoglemarvsfejl), som det fremgår af perifert blodtal. LEUKERAN administreres indledningsvis i en dosis på 0,15 mg / kg / dag, indtil antallet af hvide blodlegemer er faldet til under 10.000 pr. Mm3.
Terapien kan genoptages 4 uger efter afslutningen af det første kursus og fortsættes med en dosis på 0,1 mg / kg / dag.
Normalt har antallet af hvide blodlegemer normalt normaliseret sig hos et antal patienter efter ca. 2 års behandling, milten og lymfeknuderne bliver uopnåelige, og procentdelen af lymfocytter i knoglemarven reduceres til mindre end 20%.
Hvis du har tegn på knoglemarvssvigt, skal de behandles med prednisolon indledningsvis, og der bør være tegn på genopretning af knoglemarvsfunktion, før du starter behandling med LEUKERAN. Intermitterende højdosisbehandling blev sammenlignet med daglige doser LEUKERAN, men der blev ikke observeret signifikante forskelle i terapeutisk respons eller i frekvensen af uønskede virkninger mellem de to behandlingsgrupper.
Waldenström makroglobulinæmi
Voksne
LEUKERAN er den foretrukne behandling for Waldenströms makroglobulinæmi.
Indledende doser er cirka 6-12 mg / dag, indtil leukopeni observeres; Derefter vedtages doser på 2-8 mg / dag.
Sikker håndtering af LEUKERAN -tabletter
Håndteringen af LEUKERAN -tabletter skal følge anbefalingerne beskrevet for cytotoksiske lægemidler i overensstemmelse med gældende regler.
Så længe den ydre belægning af tabletten er intakt, er der ingen risiko ved håndtering af LEUKERAN -tabletter.
LEUKERAN -tabletter må ikke deles.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Leukeran
Reversibel pancytopeni (fald i alle blodlegemer) er hovedtegnet på utilsigtet overdosering af chlorambucil.
Alvorlige centralnervesystemreaktioner såsom ophidset adfærd og ataksi (tab af bevægelseskontrol) op til generaliserede kramper kan forekomme.
Behandling
Da der ikke er nogen modgift, bør blodstatus overvåges omhyggeligt og alle generelle understøttende foranstaltninger træffes i forbindelse med blodtransfusioner, når det er nødvendigt.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Leukeran, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Leukeran
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Der er ingen aktuel klinisk dokumentation for dette produkt, der skal bruges til at fastslå hyppigheden af uønskede virkninger.
Bivirkninger kan variere i forekomst afhængigt af den modtagne dosis og også om, hvorvidt chlorambucil administreres i kombination med andre terapeutiske midler. De bivirkninger, der er rapporteret med Leukeran, er placeret nedenfor i rækkefølge efter hyppighed:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Leukopeni (nedsat hvide blodlegemer), neutropeni (nedsat neutrofil), trombocytopeni (nedsat blodplade), pancytopeni (nedsat alle blodlegemer) eller knoglemarvssvigt (knoglemarvsblok)
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Akutte sekundære blodmaligniteter (især leukæmi og myelodysplastisk syndrom, hvilket er en ændring i knoglemarvs funktion manifesteret af dårlig dannelse eller funktionsfejl i blodlegemer), især efter langvarig behandling.
- Anæmi
- Anfald hos børn med et nyreproblem kendt som nefrotisk syndrom.
- Mave -tarm -lidelser som kvalme, opkastning, diarré og sår i munden.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Dermatitis
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Allergiske reaktioner såsom urticaria og angioneurotisk ødem efter den første eller efterfølgende administration. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. I sjældne tilfælde er der rapporteret om hududslæt til alvorlige tilstande, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
- Krampeanfald (patienter med anfald med anfaldssygdomme kan være særligt modtagelige), delvise og / eller generaliserede fokale anfald hos børn og voksne, der fik chlorambucil med daglige terapeutiske doser eller med intermitterende højdosisregimer.
- Levertoksicitet, gulsot.
- Lægemiddelfeber.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- Irreversibel knoglemarvsfejl. Selvom myelosuppression (nedsat aktivitet i knoglemarven) forekommer ofte, er dette normalt reversibelt, forudsat at behandlingen stoppes i tide.
- Bevægelsesforstyrrelser, herunder rystelser, muskeltrækninger og myoklonus (kort og ufrivillig muskelsammentrækning) i fravær af anfald. Perifere neuropatier (funktionsfejl eller problemer med de perifere nerver).
- Interstitiel lungefibrose (transformation af lungevæv til arvæv), interstitiel lungebetændelse (betændelse og progressiv ardannelse i lungerne). Alvorlig interstitiel lungefibrose er lejlighedsvis blevet rapporteret hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi ved langvarig behandling med chlorambucil, men kan komme tilbage efter afbrydelse af behandlingen.
- Abakteriel blærebetændelse (betændelse i blæren ikke forårsaget af bakterier).
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Fravær af menstruation (amenoré)
- Fravær af spermatozoer (azoospermi).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte til det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarlig . Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til det uåbnede, korrekt opbevarede produkt.
Opbevares tørt.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Sammensætning
- Den aktive ingrediens er chlorambucil. En filmovertrukket tablet indeholder 2 mg chlorambucil.
- Øvrige indholdsstoffer er: Tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, vandfri lactose, vandfri kolloid silica, stearinsyre.
- Tabletovertræk: hypromellose, titandioxid, syntetisk gult jernoxid, syntetisk rødt jernoxid, macrogol.
Beskrivelse af hvordan LEUKERAN ser ud og pakningens indhold
Filmovertrukne tabletter i flasker med 25 tabletter.
Følgende oplysninger er kun beregnet til sundhedspersonale
Overvågning
Da LEUKERAN kan forårsage irreversibel knoglemarvsplasi (total blok af knoglemarvsaktivitet), bør blodprøver af patienter, der behandles, overvåges nøje gennem omfattende ugentlige kontroller.Led terapeutiske doser reducerer LEUKERAN antallet af lymfocytter og har mindre effekt på blodtal. af neutrofiler, blodplader og hæmoglobinniveauer Det er ikke nødvendigt at stoppe behandlingen ved det første tegn på en reduktion i neutrofiler, men det skal bemærkes, at reduktionen kan fortsætte i 10 dage eller mere efter den sidste dosis.
Når der er lymfocytisk infiltration af knoglemarven (udskiftning af knoglemarven med lymfocytter) eller når den er hypoplastisk (dårligt fungerende i produktionen af blodlegemer), bør den daglige dosis ikke overstige 0,1 mg / kg legemsvægt.
Børn med nefrotisk syndrom (nyresygdom, der involverer tab af protein i urinen), patienter, der ordineres intermitterende højdosisregimer, og patienter med anfaldsforstyrrelser i anamnesen bør overvåges nøje efter administration af LEUKERAN. Da de kan udgøre en højere risiko for anfald.
Mutagenese og carcinogenese
Chlorambucil har vist sig at forårsage kromatid- eller kromosomskader hos mennesker.
Sekundære blodmaligniteter er blevet rapporteret (især leukæmi, som er en kræft i de hvide blodlegemer og myelodysplastisk syndrom, hvilket er en ændring i knoglemarvs funktion, manifesteret ved en reduktion i blodlegemer), især efter langvarig behandling (se afsnittet "Mulige bivirkninger").
En sammenligning mellem patienter med ovariecancer behandlet med alkyleringsmidler sammenlignet med andre ubehandlede viste, at brugen af alkyleringsmidler inklusive chlorambucil markant øger forekomsten af akut leukæmi.
Begyndelsen af akut myelogen leukæmi er også blevet rapporteret hos en lille brøkdel af patienterne på længerevarende behandling med chlorambucil som adjuverende behandling for brystkræft. Risikoen for at udvikle leukæmi skal afvejes mod de potentielle terapeutiske fordele ved at bruge chlorambucil.
Teratogenese
LEUKERAN, ligesom andre cytotoksiske midler, er potentielt teratogent (kan forårsage misdannelser).
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LEUKERAN 2 MG -TABLETTER DÆKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En filmovertrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: chlorambucil 2 mg.
Hjælpestof med kendte effekter:
hver tablet indeholder også 67,65 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
LEUKERAN er indiceret til behandling af:
- Hodgkins sygdom
- Nogle former for non-Hodgkins lymfomer
- Kronisk lymfocyt leukæmi
- Waldenströms makroglobulinæmi
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
For et detaljeret billede af de anvendte protokoller er det tilrådeligt at konsultere den relevante litteratur.
LEUKERAN er et aktivt cytotoksisk middel, der kun må bruges under opsyn af læger med erfaring i administration af sådanne lægemidler.
Dosering
Hodgkins sygdom
• Voksne
Anvendes som et enkelt lægemiddel til palliativ behandling af fremskreden sygdom, administreres det generelt i doser på 0,2 mg / kg / dag i 4-8 uger.
LEUKERAN bruges normalt i kombinationsbehandling, og forskellige terapeutiske behandlinger er blevet brugt. LEUKERAN blev brugt som et alternativ til nitrogensennep, med en reduktion i toksicitet, men med lignende terapeutiske virkninger.
• Pædiatrisk population
LEUKERAN kan bruges til behandling af Hodgkins sygdom hos børn. Behandlingsordninger ligner dem, der bruges til voksne.
Non-Hodgkins lymfomer
• Voksne
Anvendes som et enkelt middel til palliativ behandling af fremskreden sygdom, administreres det oprindeligt i doser på 0,1 - 0,2 mg / kg / dag i 4-8 uger, vedligeholdelsesbehandling udføres ved at reducere den daglige dosis eller med intermitterende behandlingsforløb .
LEUKERAN er nyttig til behandling af patienter med avancerede og diffuse lymfocytiske lymfomer og i tilfælde af tilbagefald efter strålebehandling. Der er ingen signifikant forskel i den samlede responsrate opnået med chlorambucil alene eller i kombinationskemoterapi ved avancerede non-Hodgkins lymfocytiske lymfomer.
• Pædiatrisk population
LEUKERAN kan bruges til behandling af non-Hodgkins lymfomer hos pædiatriske patienter. Behandlingsordninger ligner dem, der bruges til voksne.
Kronisk lymfatisk leukæmi
• Voksne
Leukeran -terapi startes normalt, efter at patienten har oplevet symptomer, eller når der er tegn på nedsat knoglemarvsfunktion (men ikke knoglemarvsfejl), som det fremgår af perifert blodtal.
LEUKERAN administreres indledningsvis i en dosis på 0,15 mg / kg / dag, indtil antallet af hvide blodlegemer er faldet til under 10.000 pr. Mikroliter.
Terapien kan genoptages 4 uger efter afslutningen af det første kursus og fortsættes med en dosis på 0,1 mg / kg / dag.
Normalt hos et antal patienter efter ca. 2 års behandling har hvide blodlegemer en tendens til at normalisere sig, milten og lymfeknuder bliver uopnåelige, og procentdelen af lymfocytter i knoglemarven reduceres til mindre end 20%. Patienter med tegn på knoglemarvsfejl bør i første omgang behandles med prednisolon, og der bør være tegn på genopretning af knoglemarvsfunktion, inden behandling med LEUKERAN påbegyndes.
Intermitterende højdosisbehandling blev sammenlignet med daglige doser LEUKERAN, men der blev ikke observeret signifikante forskelle i terapeutisk respons eller i frekvensen af uønskede virkninger mellem de to behandlingsgrupper.
Waldenström makroglobulinæmi
• Voksne
LEUKERAN er en af de første valg behandlinger for Waldenströms makroglobulinæmi. Indledende doser er cirka 6-12 mg / dag, indtil leukopeni observeres; Derefter vedtages doser på 2-8 mg / dag.
Særlige populationer
Nyresvigt
Ingen dosisjustering anses for nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens.
Leverinsufficiens
Patienter med leverinsufficiens bør overvåges nøje for tegn og symptomer på toksicitet. Da chlorambucil hovedsageligt metaboliseres i leveren, bør en dosisreduktion overvejes hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos patienter med leverinsufficiens er der imidlertid utilstrækkelige data til at komme med en specifik doseringsanbefaling.
Ældre patienter
Der er ikke udført specifikke undersøgelser hos ældre patienter. Overvågning af nyre- og leverfunktion anbefales imidlertid. Der skal udvises forsigtighed, hvis disse funktioner kompromitteres. Selvom klinisk erfaring ikke har vist aldersrelaterede forskelle i respons, bør doseringen af lægemidlet stadig titreres omhyggeligt hos ældre patienter, sædvanligvis startes behandlingen med den lavest tilgængelige dosis.
Indgivelsesmåde
Chlorambucil tabletter skal administreres oralt og tages dagligt på tom mave (mindst en time før måltider eller tre timer efter måltider).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Immunisering med levende organisme -vaccine har potentiale til at forårsage infektion hos immunkompromitterede patienter. Derfor anbefales immunisering med levende organisme -vacciner ikke.
Patienter, der kan gennemgå autolog stamcelletransplantation, bør ikke behandles med langvarig chlorambucil.
Sikker håndtering af LEUKERAN : se afsnit 6.6.
Overvågning
Da LEUKERAN kan forårsage irreversibel knoglemarvsplasi, bør blodtallet for patienter, der behandles, overvåges omhyggeligt gennem ugentlige omfattende kontroller. Ved terapeutiske doser reducerer LEUKERAN antallet af lymfocytter og har mindre effekt på neutrofile og trombocyttal og hæmoglobinniveauer.
Det er ikke nødvendigt at stoppe behandlingen ved det første tegn på en reduktion i neutrofiler, men det skal bemærkes, at reduktionen kan fortsætte i 10 dage eller mere efter den sidste dosis.
LEUKERAN bør ikke gives til patienter, der for nylig (mindst fire uger) har gennemgået strålebehandling, eller som har modtaget andre cytotoksiske midler.
Når der er lymfocytisk infiltration af knoglemarven, eller når denne er hypoplastisk, bør den daglige dosis ikke overstige 0,1 mg / kg legemsvægt.
Pædiatriske patienter med nefrotisk syndrom, patienter, der ordineres intermitterende højdosisregimer, og patienter med anfaldsforstyrrelser i anamnesen bør overvåges nøje efter administration af Leukeran, da de kan have større risiko for anfald.
Mutagenese og carcinogenese
Chlorambucil har vist sig at forårsage kromatid- eller kromosomskader hos mennesker.
Sekundære blodmaligniteter (især leukæmi og myelodysplastisk syndrom) er blevet rapporteret, især efter langvarig behandling (se pkt.4.8).
En sammenligning mellem patienter med ovariecancer behandlet med alkyleringsmidler sammenlignet med andre ubehandlede viste, at brugen af alkyleringsmidler inklusive chlorambucil markant øger forekomsten af akut leukæmi.
Begyndelsen af akut myelogen leukæmi er også blevet rapporteret hos en lille brøkdel af patienterne på længerevarende behandling med chlorambucil som adjuverende behandling for brystkræft.
Den leukemogene risiko skal afvejes mod de potentielle terapeutiske fordele, når man overvejer brugen af chlorambucil (se afsnit 5.3).
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Vaccinationer med levende organisme -vacciner anbefales ikke til personer med nedsat immunforsvar (se pkt. 4.4).
Purinanaloger (såsom fludarabin, pentostatin og cladribin) øgede chlorambucils cytotoksicitet ex vivo; den kliniske betydning af dette fund er imidlertid ukendt.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Brugen af chlorambucil under graviditet bør undgås, hvor det er muligt og især i første trimester.For hvert enkelt tilfælde er det godt at vurdere risikoen for fosteret med de terapeutiske fordele, der forventes for moderen.
Som med alle andre cytotoksiske kemoterapibehandlinger bør der træffes passende præventionsforholdsregler, når en af parterne får LEUKERAN.
Fodringstid
Mødre i LEUKERAN -terapi bør ikke amme
Fertilitet
Chlorambucil kan forårsage undertrykkelse af ovariefunktionen, og amenoré er blevet rapporteret efter lægemiddelbehandling. Azoospermi er også blevet observeret som et resultat af chlorambucil -terapi, selvom det menes at være påkrævet en total dosis på mindst 400 mg.
Der er observeret en genoptagelse af spermatogenese i varierende grad hos patienter med lymfom efter behandlinger med samlede doser chlorambucil svarende til 410-2600 mg.
Teratogenicitet
LEUKERAN er ligesom andre cytotoksiske midler potentielt teratogent (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data om virkningen af chlorambucil på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Der er ingen aktuel klinisk dokumentation for dette produkt, der skal bruges til at fastslå hyppigheden af uønskede virkninger. Bivirkninger kan variere i forekomst afhængigt af den modtagne dosis og også om, hvorvidt chlorambucil administreres i kombination med andre terapeutiske midler.
Bivirkninger er klassificeret efter systemorganklasse og i henhold til frekvenskonventionen: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
1 Selvom knoglemarvsfejl ofte forekommer, er dette normalt reversibelt, forudsat at behandlingen stoppes i tide.
3 Patienter med tidligere anfaldssygdomme kan være særligt modtagelige.
3 Der er lejlighedsvis blevet rapporteret om alvorlig interstitiel lungefibrose hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi ved langvarig behandling med chlorambucil, men kan komme tilbage efter afbrydelse af behandlingen.
4 Der er rapporteret progression af hududslæt til alvorlige tilstande, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Reversibel pancytopeni er hovedtegnet på utilsigtet overdosering af chlorambucil. Manifestationer af neurologisk toksicitet spænder fra ophidset adfærd og ataksi til generaliserede kramper.
Behandling
Da der ikke er nogen modgift, bør blodstatus overvåges omhyggeligt og alle generelle understøttende foranstaltninger træffes i forbindelse med blodtransfusioner, når det er nødvendigt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastiske og immunmodulerende lægemidler - cytostatika - alkylerende stoffer - analoger af nitrogensennep.
ATC -kode: L01AA02.
Handlingsmekanisme
Chlorambucil er et derivat af nitrogenholdig aromatisk sennep, der fungerer som et bifunktionelt alkyleringsmiddel. Ud over interferens med DNA -replikation inducerer chlorambucil cellulær apoptose gennem akkumulering af cytosolisk p53 og efterfølgende aktivering af apoptose -promotoren (Bax).
Farmakodynamiske virkninger
Den cytotoksiske virkning af chlorambucil skyldes både chlorambucil selv og dets vigtigste metabolit, phenyleddikesyre sennep (se afsnit 5.2).
Modstandsmekanisme
Chlorambucil er et derivat af nitrogenholdig aromatisk sennep, og resistens over for nitrogenholdig sennep er blevet rapporteret sekundært til: ændringer i transporten af disse midler og deres metabolitter gennem forskellige multiresistente proteiner, ændringer i kinetikken i tværbinding DNA dannet af disse midler og modifikationer af apoptose og ændret DNA -reparationsaktivitet. Chlorambucil er ikke et substrat for multiresistent protein 1 (MRP1 eller ABCC1), men dets konjugerede glutathion er substrater for MRP1 (ABCC1) og MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Chlorambucil absorberes godt ved passiv diffusion fra mave-tarmkanalen og er målbar inden for 15-30 minutter efter administration. Biotilgængeligheden af oral chlorambucil er ca. 70% -100% efter administration af enkeltdoser på 10-200 mg. I en undersøgelse med 12 patienter, der modtog ca. 0,2 mg / kg oral chlorambucil, varierede den gennemsnitlige dosisjusterede maksimale plasmakoncentration (492 + 160 nanogram / ml) fra 0,25 til 2 timer efter administration.
I overensstemmelse med den forventede hurtige absorption af chlorambucil har den interindividuelle variation i plasmaklorambucil farmakokinetik vist sig at være relativt lille efter orale doser fra 15 til 70 mg (2 gange variation i intra-patient AUC til 2-4 gange inter-patient variation).
Absorptionen af chlorambucil reduceres, når det tages efter mad. I et ti-patientstudie øgede fødeindtagelse mediantiden for at nå en Cmax større end 100%, reducerede maksimal plasmakoncentration med mere end 100%. 50%og reducerede den gennemsnitlige AUC ( 0-?) Med cirka 27% (se afsnit 4.2).
Fordeling
Chlorambucil har et distributionsvolumen på ca. 0,14-0,24 L / kg.
Chlorambucil binder kovalent til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin (98%) og kovalent binder til røde blodlegemer.
Biotransformation
Chlorambucil metaboliseres i vid udstrækning i leveren ved monodichlorethylering og a -oxidation og danner phenyleddikesyre -sennep (PAAM) som hovedmetabolit, der besidder alkyleringsaktivitet hos dyr. Chlorambucil og PAAM nedbrydes. in vivo dannelse af monohydroxy- og dihydroxidderivater. Det reagerer også med glutathion for at danne mono- og diglutathionkonjugater af chlorambucil.
Efter administration af ca. 0,2 mg / kg oral chlorambucil blev PAAM påvist i nogle patienters plasma så hurtigt som 15 minutter, og den gennemsnitlige dosisjusterede plasmakoncentration (Cmax) var 306 ± 73 nanogram. / Ml blev observeret inden for 1- 3 timer.
Eliminering
Terminalfasen af eliminationshalveringstiden for chlorambucil ligger i intervallet 1,3 til 1,5 timer og er cirka 1,8 timer for PAAM. Omfanget af renal udskillelse af uændret chlorambucil og PAAM er meget lav; mindre end 1% af den administrerede dosis af hver udskilles i urinen inden for 24 timer, hvor den resterende dosis elimineres primært som monohydroxy- og dihydroxidderivater.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Kræftfremkaldende egenskaber og mutagenese
Ligesom andre cytotoksiske midler er chlorambucil mutagent i gentoksicitetstest in vitro og in vivo, og er kræftfremkaldende hos dyr og mennesker.
Reproduktionstoksikologi
Chlorambucil har vist sig hos rotter at skade spermatogenese og forårsage testikelatrofi.
Teratogenicitet
Chlorambucil har vist sig at fremkalde udviklingsmæssige abnormiteter såsom kort eller snoet hale, microcephaly eller exencephaly, digitale abnormiteter, herunder ectro-, brachi-, syn- og polydactyly, og lange knogle abnormiteter såsom reduktion i længde, fravær af en eller flere komponenter, totalt fravær af ossifikationssteder i mus- og rotteembryoet efter en enkelt oral administration af 4-20 mg / kg. Chlorambucil har også vist sig at forårsage nyreabnormiteter hos rotter efter en enkelt intraperitoneal injektion på 3- 6 mg / kg .
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, vandfri lactose, vandfri kolloid silica, stearinsyre. Tabletbelægning: hypromellose, titandioxid, syntetisk gult jernoxid, syntetisk rødt jernoxid, macrogol.
06.2 Uforenelighed
Uforligeligheder med andre lægemidler er ukendte.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares tørt.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
LEUKERAN 2 mg leveres som brune, runde, bikonvekse tabletter i gule glasflasker med en børnesikret lukning på 25 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Sikker håndtering af LEUKERAN -tabletter
Håndteringen af LEUKERAN -tabletter skal følge anbefalingerne vedrørende cytotoksiske lægemidler i overensstemmelse med gældende regler.
Så længe den ydre belægning af tabletten er intakt, er der ingen risiko ved håndtering af LEUKERAN -tabletter.
LEUKERAN -tabletter må ikke deles.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irland.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Flaske med 25 filmovertrukne tabletter på 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Flaske med 25 filmovertrukne tabletter på 2 mg: 28. marts 2001 / maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2015