Aktive ingredienser: Repaglinide
NovoNorm 0,5 mg tabletter
NovoNorm 1 mg tabletter
NovoNorm 2 mg tabletter
Hvorfor bruges Novonorm? Hvad er det for?
NovoNorm er et oralt antidiabetikum, der indeholder repaglinid, som hjælper bugspytkirtlen med at producere mere insulin og derved reducere sukkerniveauet (glukose) i blodet.
Type 2 -diabetes er en sygdom, hvor bugspytkirtlen ikke producerer nok insulin til at kontrollere blodsukkerniveauet, eller hvor kroppen ikke reagerer normalt på det insulin, den producerer.
NovoNorm bruges til at kontrollere type 2 -diabetes hos voksne som supplement til kost og træning; behandlingen startes normalt, når kost, træning og vægttab alene ikke er nok til at kontrollere (eller reducere) blodglukoseniveauer. NovoNorm kan også gives i kombination med metformin, en anden diabetesmedicin.
NovoNorm har vist sig at reducere blodsukkerniveauet, og det hjælper med at forhindre komplikationer af diabetes.
Kontraindikationer Når Novonorm ikke bør bruges
Tag ikke NovoNorm
- hvis du er allergisk over for repaglinid eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du har type 1 -diabetes.
- hvis syreniveauet i kroppen er højt (diabetisk ketoacidose).
- hvis du har en alvorlig leversygdom.
- hvis du tager gemfibrozil (medicin, der bruges til at sænke fedtindholdet i blodet).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Novonorm
Tal med din læge, før du tager NovoNorm:
- Hvis du har leverproblemer. NovoNorm anbefales ikke til patienter med moderat leversygdom. NovoNorm må ikke tages, hvis du har en alvorlig leversygdom (se Brug ikke NovoNorm).
- Hvis du har nyreproblemer. NovoNorm skal tages med forsigtighed.
- Hvis du skal opereres større, eller hvis du for nylig har haft en alvorlig sygdom eller infektion. I disse tilfælde er det muligt, at diabetes ikke længere er under kontrol.
- NovoNorm anbefales ikke, hvis du er under 18 år eller over 75 år. NovoNorm er ikke undersøgt i disse aldersgrupper.
Tal med din læge, hvis noget af ovenstående gælder for dig. NovoNorm er muligvis ikke egnet til dig. Din læge vil informere dig.
Børn og unge
Tag ikke denne medicin, hvis du er under 18 år.
Hvis du har hypo (lavt blodsukker)
Hvis blodsukkeret falder for lavt, kan det gå i hypo (forkortelse for hypoglykæmi). Dette kan ske:
- Hvis du har taget for meget NovoNorm
- Hvis du træner mere end normalt
- Hvis du har taget anden medicin eller har lever- eller nyreproblemer (se andre afsnit i afsnittet Det skal du vide, før du tager NovoNorm).
Advarselstegnene for en hypo kan komme pludseligt og kan omfatte: kold sved; kold, lys hud; hovedpine; hurtig hjerterytme føler sig utilpas stærk sultfølelse; midlertidige synsforstyrrelser; døsighed usædvanlig træthed og svaghed nervøsitet eller rysten angst; forvirringstilstand; koncentrationsbesvær.
Hvis dit blodsukker er lavt, eller hvis du føler en hypo kommer: Spis sukkerterninger eller en snack med et højt sukkerindhold eller drik, og hvil derefter.
Når symptomerne på hypoglykæmi forsvinder, eller når blodsukkerniveauet er stabiliseret, fortsættes behandlingen med NovoNorm.
Forklar for folk, at du er diabetiker, og at hvis du svimmel (mister bevidstheden) af en hypo, skal de vende dig om på siden og søge øjeblikkelig lægehjælp. De må ikke give dig mad eller drikke. De kan kvæle dig.
- Hvis alvorlig hypoglykæmi ikke behandles, kan det forårsage hjerneskade (midlertidig eller permanent) og endda død.
- Tal med din læge, hvis du har en hypo, der får dig til at besvime, eller en masse hypos. Din NovoNorm -dosis, kost eller træningstype skal muligvis ændres.
Hvis dit blodsukker bliver for højt
Sukkerniveauet i blodet kan blive for højt (hyperglykæmi). Dette kan ske:
- Hvis du har taget for lidt NovoNorm
- Hvis du har en infektion eller feber
- Hvis du har spist mere end normalt
- Hvis du har dyrket mindre end normalt
Advarselstegnene for for højt blodsukker vises gradvist. De omfatter: øget diurese; tørst; tørhed i hud og mund. Kontakt din læge. Mængden af NovoNorm, du tager, din kost eller motion skal muligvis ændres.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Novonorm
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Du kan tage NovoNorm i kombination med metformin, en anden diabetesmedicin, hvis din læge ordinerer det.
Hvis du tager gemfibrozil (bruges til at sænke fedtindholdet i blodet), bør du ikke tage NovoNorm.
Kroppens reaktion på NovoNorm kan variere, hvis du tager anden medicin, især:.
- Monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere, der bruges til behandling af depression)
- Betablokkere (bruges til behandling af forhøjet blodtryk og hjertesygdomme)
- ACE -hæmmere (bruges til behandling af hjertesygdomme)
- Salicylater (f.eks. Aspirin)
- Octreotide (bruges til behandling af kræft)
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, en form for smertelindring)
- Steroider (anabolske steroider og kortikosteroider - bruges til anæmi eller til behandling af betændelse)
- Orale præventionsmidler (bruges til prævention)
- Thiazider (diuretika eller "vandpiller")
- Danazol (bruges til behandling af brystcyster og endometriose)
- Skjoldbruskkirtelhormoner (bruges i tilfælde af lave thyreoideahormonniveauer)
- Sympatomimetik (bruges til behandling af astma)
- Clarithromycin, trimethoprim, rifampicin (antibiotika)
- Itraconazol, ketoconazol (medicin mod svampeinfektioner)
- Gemfibrozil (bruges til at sænke fedtindholdet i blodet)
- Ciclosporin (bruges til at undertrykke immunsystemet)
- Deferasirox (bruges til at reducere kronisk højt jernniveau)
- Phenytoin, carbamazepin, phenobarbital (bruges til behandling af epilepsi)
- Perikon (urtemedicin).
NovoNorm med alkohol
NovoNorms evne til at sænke blodsukkeret kan variere, hvis du drikker alkohol. Hold øje med tegn på en "hypoglykæmi".
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om graviditet eller planlægger at blive gravid, skal du fortælle det til din læge, før du tager denne medicin.
Du må ikke tage NovoNorm, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Du bør ikke tage NovoNorm, hvis du ammer.
Kørsel og brug af maskiner
Evnen til at køre bil eller betjene maskiner kan blive påvirket af lavt eller højt blodsukker. Husk på, at det kan bringe dig selv og andre i fare. Spørg din læge, hvis du kan køre et køretøj, hvis:
- gennemgår hyppige hypoglykæmiske episoder
- han føler ikke advarselstegnene på hypoglykæmi eller føler få af dem
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Novonorm: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning.
Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge. Din læge vil beregne dosis for dig.
- Startdosis er normalt 0,5 mg før hvert hovedmåltid. Synk tabletterne med et glas vand lige før hvert hovedmåltid eller inden for 30 minutter før måltidet.
- Dosis kan ændres af din læge op til maksimalt 4 mg taget umiddelbart før hvert hovedmåltid eller i de 30 minutter før måltidet. Den maksimale anbefalede daglige dosis er 16 mg. Tag ikke højere doser NovoNorm end dem, der er foreskrevet af din læge.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Novonorm
Hvis du har taget for mange NovoNorm
Hvis du tager for mange tabletter, kan dit blodsukker blive for lavt, hvilket kan føre til en hypo. Se Hvis du har en hypo, hvad en hypo er til, og hvordan du skal behandle det.
Hvis du har glemt at tage NovoNorm
Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den næste som sædvanlig, men ikke fordoble den.
Hvis du holder op med at tage NovoNorm
Bemærk, at hvis du holder op med at tage NovoNorm, opnås den ønskede effekt ikke. Din diabetes kan blive værre. Kontakt først din læge, hvis du skal ændre din behandling.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Novonorm
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hypoglykæmi
Den mest almindelige bivirkning er hypoglykæmi, som kan påvirke op til 1 ud af 10 patienter (se Hvis du har en hypo i afsnit 2). Hypoglykæmiske reaktioner er normalt milde / moderate, men kan lejlighedsvis udvikle sig til bevidstløshed eller et hypoglykæmisk koma. I dette tilfælde skal du straks kontakte lægehjælp.
Allergi
Allergi er meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker) Symptomer som hævelse, vejrtrækningsbesvær, hurtig hjerterytme, svimmelhed og svedtendens kan være tegn på en anafylaktisk reaktion. Kontakt straks læge.
Andre bivirkninger
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
- Mavepine
- Diarré.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
- Akut koronar syndrom (men denne effekt er muligvis ikke lægemiddelrelateret).
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter)
- Han trak sig tilbage
- Forstoppelse
- Synsforstyrrelser
- Alvorlige leverproblemer, unormal leverfunktion, stigning i leverenzymer i blodet.
Frekvens ikke kendt
- Overfølsomhed (såsom udslæt, kløe, rødme i huden, hævelse af huden)
- Ubehag (kvalme)
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den angivne måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
NovoNorm indeholder
- Den aktive ingrediens er repaglinid.
- Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), vandfrit monohydrogeneret calciumphosphat, majsstivelse, amberlit (polacrylin kalium), povidon (polyvidon), glycerol 85%, magnesiumstearat, meglumin og poloxamer, gult jernoxid (E172) kun i 1 mg tabletter og rødt jernoxid (E172) kun i 2 mg tabletter.
Sådan ser NovoNorm ud og pakningens indhold
NovoNorm -tabletter er runde, konvekse og præget med Novo Nordisk -logoet (Bee Bee). Koncentrationer er 0,5 mg, 1 mg og 2 mg. 0,5 mg tabletterne er hvide, 1 mg tabletterne er gule, og 2 mg tabletterne er fersken. 4 blisterpakninger fås. Hver pakning indeholder 30, 90, 120 eller 270 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NOVONORM 0,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 0,5 mg repaglinid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Repaglinid -tabletterne er hvide, runde, konvekse og stemplet med Novo Nordisk -logoet (Bee Bee).
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Repaglinid er indiceret til voksne med type 2 diabetes mellitus, hvis hyperglykæmi ikke kan kontrolleres tilfredsstillende ved kost og motion. Repaglinid er også indiceret i kombination med metformin hos voksne med type 2 -diabetes mellitus, som ikke er tilfredsstillende kontrolleret på metformin alene.
Behandlingen bør startes ud over kost og motion for at reducere måltidsrelaterede blodglukoseniveauer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Repaglinid gives før måltider og doseres individuelt for at optimere den glykæmiske kontrol. Den behandlende læge skal med jævne mellemrum kontrollere blodsukkeret for at fastlægge den minimale effektive dosis for den enkelte patient, ud over patientens normale hjemmemåling af blodsukker og / eller glucosuri. Glykosylerede hæmoglobinniveauer kan også bruges til at kontrollere terapeutisk respons. Periodisk blodsukkermåling er nødvendig for at identificere tilfælde, hvor en tilstrækkelig reduktion i blodglukoseniveauer ikke er opnået på trods af administration af maksimale doser af lægemidlet (primær svigt) og for at identificere tilfælde, hvor der er tab af evnen til tilstrækkeligt kontrollere blodsukkeret efter en indledende periode, hvor lægemidlet har været effektivt (sekundær svigt).
Kortvarig indgivelse af repaglinid kan være tilstrækkelig til forbigående tab af glykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes, der normalt godt kompenseres af kosten alene.
Indledende dosis
Doseringen bør bestemmes af den behandlende læge baseret på patientens behov.
Den anbefalede startdosis er 0,5 mg. Der skal gå cirka en til to uger mellem dosisjusteringer (baseret på glykæmisk respons).
Hvis patienter overføres fra et andet oralt hypoglykæmisk middel, er den anbefalede startdosis 1 mg.
Vedligeholdelse
Den maksimalt anbefalede enkeltdosis er 4 mg taget til hovedmåltider.
Den maksimale samlede daglige dosis bør ikke overstige 16 mg.
Særlige patientgrupper
Ældre borgere
Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos patienter over 75 år.
Nyresvigt
Repaglinid udskilles hovedsageligt via galdevejen og er derfor ikke modtageligt for nyresygdom.
8% af en dosis repaglinid udskilles via nyrerne, og plasmaclearance for produktet reduceres hos patienter med nyreinsufficiens. Da insulinfølsomheden er højere hos diabetikere med nyreinsufficiens, skal der udvises forsigtighed ved justering af dosis til disse patienter.
Leverinsufficiens
Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos patienter med leverinsufficiens.
Svækkede eller underernærede patienter
Hos svækkede eller underernærede patienter bør start- og vedligeholdelsesdosis være konservativ, og omhyggelig dosisjustering er nødvendig for at undgå hypoglykæmiske reaktioner.
Patienter behandlet med andre orale hypoglykæmiske midler
Patienter behandlet med andre orale hypoglykæmiske midler kan skifte direkte til repaglinidbehandling, selvom der ikke er noget "nøjagtigt doseforhold mellem repaglinid og andre orale hypoglykæmiske midler. Den maksimale anbefalede startdosis for patienter, der skifter til repaglinidbehandling, er 1 mg, der skal tages umiddelbart før hovedmåltiderne. .
Repaglinid kan gives i kombination med metformin, når blodsukkeret ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med metformin alene. I dette tilfælde bør metformindoseringen efterlades uændret, samtidig med at repaglinid administreres samtidigt. Startdosis af repaglinid er 0,5 mg før hovedmåltider; dosisjustering bør fastlægges på grundlag af glykæmisk respons som for monoterapi.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af repaglinid hos børn under 18 år er ikke fastslået. Der foreligger ingen data.
Indgivelsesmåde
Repaglinid bør tages umiddelbart før hovedmåltider (dvs. administration før måltid).
Doserne tages normalt cirka 15 minutter før et måltid, men tiden kan variere fra umiddelbart før til 30 minutter før måltidet (før 2, 3 eller 4 måltider om dagen). Patienter, der springer et måltid over (eller har et ekstra måltid), skal instrueres i at springe (eller tilføje) en dosis i forhold til det måltid.
I tilfælde af samtidig brug med andre aktive stoffer henvises til afsnit 4.4 og 4.5 for at bestemme dosis.
04.3 Kontraindikationer
• Kendt overfølsomhed over for repaglinid eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Type 1 diabetes mellitus, C -negativt peptid.
• Diabetisk ketoacidose, med eller uden koma.
• Alvorlig leverdysfunktion.
• Samtidig brug af gemfibrozil (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generel
Repaglinid bør kun ordineres, hvis utilstrækkelig glykæmisk kontrol og symptomer på diabetes vedvarer på trods af tilstrækkelige forsøg på kost, fysisk aktivitet og vægttab.
Hypoglykæmi
Repaglinid kan ligesom andre insulinsekretagoger forårsage hypoglykæmi.
Kombination med insulinsekretagoger
Over tid falder et oralt hypoglykæmisk middel til at sænke blodsukkeret hos mange patienter.Denne hændelse kan skyldes forværring af diabetes eller en nedsat evne til at reagere på medicinen. Denne situation, kendt som sekundær svigt, skal skelnes fra primær svigt, hvor lægemidlet er ineffektivt fra starten. Inden en patient klassificeres som et sekundært svigtemne, skal dosen justeres og tilslutning til kost og motion vurderes..
Repaglinid virker gennem et specifikt bindingssted med kortvirkende betaceller Der er ikke udført kliniske undersøgelser af brugen af repaglinid i tilfælde af sekundær svigt i insulinsekretagoger.
Der er ikke udført kliniske undersøgelser af kombinationen med andre insulinsekretagoger.
Kombination med Hagerdons neutrale protamininsulin (NPH) eller med thiazolidinedioner
Der er udført undersøgelser af kombinationsbehandling med NPH -insulin eller med thiazolidinedioner. Fordel / risiko -profilen i sammenligning med andre kombinationsbehandlinger mangler imidlertid at blive defineret.
Kombination med metformin
Kombineret behandling med metformin er forbundet med en øget risiko for hypoglykæmi.
Når en patient stabiliseres på et oralt hypoglykæmisk middel, der oplever stress såsom feber, traumer, infektion eller kirurgi, kan der opstå tab af glykæmisk kontrol. I sådanne tilfælde kan det være nødvendigt at afbryde repaglinid og midlertidigt behandle patienten med insulin.
Akut koronarsyndrom
Anvendelse af repaglinid kan være forbundet med en øget forekomst af akut koronarsyndrom (f.eks. Myokardieinfarkt), se pkt. 4.8 og 5.1.
Samtidig brug
Repaglinid bør anvendes med forsigtighed eller undgås hos patienter, der tager lægemidler, der påvirker metabolismen af repaglinid (se pkt. 4.5). Hvis samtidig brug er nødvendig, skal blodsukkeret overvåges nøje samt omhyggelig klinisk monitorering.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Talrige lægemidler er kendt for at påvirke metabolismen af repaglinid, derfor skal lægen tage hensyn til mulige interaktioner:
Data hentet fra undersøgelser in vitro angiver, at repaglinid hovedsageligt metaboliseres af CYP2C8, men også af CYP3A4. Kliniske data fra raske frivillige bekræfter, at CYP2C8 er det vigtigste enzym, der er involveret i metabolismen af repaglinid, mens CYP3A4 spiller en mindre rolle, men dets relative bidrag kan øges, hvis CYP2C8 hæmmes. Følgelig kan stofskiftet og dermed clearance af repaglinid ændres af stoffer, der påvirker disse cytochrom P-450-enzymer, både inhiberende og induktive. Der bør lægges særlig vægt på, når både CYP2C8- og 3A4 -hæmmere administreres samtidigt med repaglinid.
Baseret på data indhentet fra undersøgelser in vitro, repaglinid ser ud til at være et substrat for aktiv leveroptagelse (organisk aniontransportørprotein OATP1B1). OATP1B1 -hæmmere kan øge plasmakoncentrationer af repaglinid, som det er vist for cyclosporin (se nedenfor).
Den hypoglykæmiske virkning af repaglinid kan øges og / eller forlænges af følgende stoffer: gemfibrozil, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, trimethoprim, cyclosporin, andre antidiabetika, monoaminoxidasehæmmere, ikke-selektive betablokkere, hæmmere af "angiotensinkonverterende enzym (ACE -hæmmere), salicylater, NSAID, octeotrid, alkohol og anabolske steroider.
Samtidig administration af gemfibrozil (600 mg to gange dagligt), en hæmmer af CYP2C8 og repaglinid (en enkelt dosis på 0,25 mg), øgede arealet under kurven (AUC) for repaglinidet og 2,4 gange Cmax hos raske frivillige. Halvdelen levetiden blev forlænget fra 1,3 til 3,7 timer, hvilket resulterede i en mulig stigning og forlængelse af blodsukkersænkende effekt af repaglinid og plasmakoncentrationen af repaglinid efter 7 timer steg 28,6 gange fra at tage gemfibrozil. Samtidig brug af gemfibrozil og repaglinid er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Samtidig administration af trimethoprim (160 mg to gange dagligt), en svag CYP2C8-hæmmer og repaglinid (en enkelt dosis på 0,25 mg) øger AUC, Cmax og t½ af repaglinid (1,6 gange). 1,4 gange og 1,2- fold henholdsvis) uden statistisk signifikante virkninger på blodglukose Denne mangel på farmakodynamisk effekt blev observeret med en dosis repaglinid under den terapeutiske dosis.Som sikkerhedsprofilen for denne kombination ikke er blevet fastslået med I doser over 0,25 mg for repaglinid og 320 mg til trimethoprim, samtidig brug af trimethoprim og repaglinid bør undgås. Hvis samtidig brug er påkrævet, skal blodsukkeret overvåges nøje samt omhyggelig klinisk monitorering (se pkt. 4.4).
Rifampicin, en kraftig inducer af CYP3A4, men også CYP2C8, virker både som en inducer og en hæmmer i metabolismen af repaglinid. En syv-dages forbehandling med rifampicin (600 mg) efterfulgt af samtidig administration af repaglinid (en enkelt dosis på 4 mg) på den syvende dag reducerer AUC (kombineret induktiv og hæmmende effekt) med 50%. Da repaglinid blev givet 24 timer efter den sidste dosis rifampicin, blev der observeret en 80% reduktion i repaglinid AUC (kun induktiv effekt). Samtidig brug af rifampicin og repaglinid kan derfor kræve en dosisjustering af repaglinid, der skal defineres ved omhyggelig monitorering af blodglukose både ved starten af behandlingen med rifampicin (akut inhibering) og ved efterfølgende doser (kombineret hæmning og induktion) og ved seponering af behandling (kun induktion) indtil cirka to uger efter seponering af rifampicin, hvor rifampicins induktive virkning ikke længere er til stede.Det kan ikke udelukkes, at andre inducere f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon kan have en lignende effekt.
Effekten af ketoconazol, en prototype af en stærk og konkurrencedygtig hæmmer af CYP3A4, på farmakokinetikken af repaglinid blev undersøgt hos normale forsøgspersoner. Samtidig administration af ketoconazol 200 mg øger AUC og Cmax for repaglinid med 1,2 gange. Med glykæmiske profiler ændret med mindre end 8% ved samtidig administration (en enkelt dosis på 4 mg repaglinid). Samtidig administration af 100 mg itraconazol, en CYP3A4-hæmmer, er også undersøgt hos raske frivillige og har vist en 1,4 gange stigning i AUC. Der var ingen signifikant effekt på glukoseniveauer hos raske frivillige. I et lægemiddelinteraktionsstudie udført hos raske frivillige øgede co-administration af 250 mg clarithromycin, en kraftig virkningsmekanismehæmmer af CYP3A4, AUC for repaglinid lidt 1,4 gange og Cmax 1,7 gange og øger middelværdien stigning i serum insulin AUC med 1,5 gange og maksimal koncentration med 1,6 gange. Den nøjagtige mekanisme for denne interaktion er endnu ikke klar.
I en undersøgelse foretaget hos raske frivillige øgede samtidig administration af repaglinid (en enkelt dosis på 0,25 mg) og cyclosporin (gentagne doser på 100 mg) AUC og Cmax med henholdsvis cirka 2,5 gange og 1 gange 8 gange. Som interaktion med repagliniddoser højere end 0,25 mg ikke er fastslået, bør samtidig brug af ciclosporin og repaglinid undgås.Hvis denne kombination anses for nødvendig, bør der udføres omhyggelig klinisk monitorering og blodsukker (se pkt. 4.4).
I en interaktionsundersøgelse foretaget hos raske frivillige resulterede samtidig administration af deferasirox (30 mg / kg / dag, 4 dage), en svag CYP2C8- og CYP3A4-hæmmer og repaglinid (enkeltdosis, 0,5 mg) i en stigning i systemisk repaglinid eksponering (AUC) op til 2,3 gange kontrollen (90% CI [2,03-2,63]), en 1,6 gange stigning (90% CI [1,42-1,84]) Cmax og en lille, men signifikant stigning i blodglukoseværdier. Siden interaktion med doser højere end 0,5 mg repaglinid er ikke fastslået, samtidig brug af deferasirox og repaglinid bør undgås. "Kombineret brug bør tæt klinisk og blodsukkermåling udføres (se pkt. 4.4).
B-blokerende lægemidler kan maskere symptomerne på hypoglykæmi.
Samtidig administration af cimetidin, nifedipin, østrogen eller simvastatin med repaglinid, alle substrater af CYP3A4, ændrede ikke signifikant de farmakokinetiske parametre for repaglinid.
Repaglinid havde ingen klinisk relevante virkninger på steady-state farmakokinetiske egenskaber af digoxin, theophyllin eller warfarin, når det blev givet til raske frivillige.I tilfælde af samtidig administration af repaglinid og disse lægemidler er det derfor ikke nødvendigt at justere dosis.
Den blodglukosesænkende effekt af repaglinid kan reduceres med følgende stoffer:
orale præventionsmidler, rifampicin, barbiturater, carbamazepin, thiazider, kortikosteroider, danazol, skjoldbruskkirtelhormoner og sympatomimetika.
Når disse lægemidler tilføjes til eller fjernes fra terapi hos en patient behandlet med repaglinid, skal patienten overvåges nøje for ændringer i glykæmisk kontrol.
En potentiel interaktion bør overvejes, når repaglinid anvendes med andre lægemidler, som også hovedsageligt udskilles via galden.
Pædiatrisk population
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser hos børn og unge.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen undersøgelser vedrørende brugen af repaglinid til gravide.Repaglinid bør undgås under graviditet.
Fodringstid
Der er ingen undersøgelser vedrørende brugen af repaglinid til ammende kvinder.Repaglinid bør ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
NovoNorm har ingen direkte indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, men kan forårsage hypoglykæmi.
Rådgive patienter om at tage de nødvendige forholdsregler for at undgå en hypoglykæmisk episode under kørsel. Dette er især vigtigt for personer med nedsat eller fraværende bevidsthed om advarselssymptomer på hypoglykæmi eller med hyppige episoder med hypoglykæmi.Kørsel bør frarådes under disse omstændigheder.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger er ændringer i blodglukoseniveauer, f.eks. Hypoglykæmi. Forekomsten af disse reaktioner afhænger af individuelle faktorer, såsom spisevaner, dosering, motion og stress.
Tabel over bivirkninger
Baseret på erfaring med repaglinid og andre hypoglykæmiske midler er følgende bivirkninger blevet observeret: Hyppighed defineres som: almindelig (≥1 / 100 til
* se afsnittet Beskrivelse af udvalgte bivirkninger nedenfor
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Allergiske reaktioner
Generaliserede overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaktiske reaktioner) eller immunologiske reaktioner såsom vaskulitis.
Brydningsforstyrrelse
Ændringer i blodglukoseniveauer er blevet observeret for at forårsage forbigående synsforstyrrelser, især i starten af behandlingen. Disse forstyrrelser er kun blevet rapporteret i meget sjældne tilfælde efter initiering af repaglinidbehandling og er ikke blevet rapporteret i kliniske forsøg. Krævede aldrig afbrydelse af repaglinid behandling.
Unormal leverfunktion, øgede leverenzymer
Der er rapporteret isolerede tilfælde af forhøjede leverenzymer under behandling med repaglinid. De fleste tilfælde var milde og forbigående, og kun meget få patienter blev tvunget til at afbryde behandlingen. I meget sjældne tilfælde er der rapporteret om alvorlig nedsat leverfunktion.
Overfølsomhed
Overfølsomhedsreaktioner i huden såsom erytem, kløe, hududslæt og nældefeber kan forekomme. Der er imidlertid ingen grund til at mistanke om krydsallergi med sulfonylurinstoffer på grund af mangfoldigheden i kemisk struktur.
04.9 Overdosering
Repaglinid blev administreret i ugentlige dosisstigninger på 4 til 20 mg fire gange dagligt i en periode på 6 uger. Der opstod ingen relevante data vedrørende lægemidlets sikkerhed. Da i denne undersøgelse begyndelsen af hypoglykæmi med øget kalorieindtag blev undgået, kan en relativ overdosis forårsage en overdreven reduktion i blodsukkeret med deraf følgende udvikling af hypoglykæmiske symptomer (svimmelhed, svedtendens, rysten, hovedpine osv.). Tilfælde anbefales det at træffe passende foranstaltninger til at korrigere blodsukkernedsættelsen (orale kulhydrater). Mere alvorlig hypoglykæmi forbundet med anfald, bevidsthedstab eller koma bør behandles med glucose administreret intravenøst.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre hypoglykæmiske lægemidler, undtagen insuliner. ATC -kode: A10BX02
Handlingsmekanisme
Repaglinid er en kortvirkende oral sekretagog. Repaglinid sænker hurtigt blodglukoseniveauerne ved at stimulere insulinsekretion i bugspytkirtlen, en effekt, der afhænger af betacellerne i bugspytkirtlen.
Repaglinid lukker de kaliumafhængige ATP-kanaler i β-pancreas cellemembranen gennem et bindingssted, der er forskelligt fra andre sekretagogers. Denne handling depolariserer betacellerne og får calciumkanalerne til at åbne. Den resulterende stigning i intracellulær calciumstrøm stimulerer udskillelsen af betaceller.
Farmakodynamiske virkninger
Hos patienter med type 2 -diabetes forekommer insulinsekretion som reaktion på måltider inden for 30 minutter efter oral administration af repaglinid. Denne handling forårsager reduktion af blodsukker i hele den periode, der påvirkes af måltider. Stigningen i insulinniveauer fortsatte ikke ud over måltidets varighed.Plasmaniveauer af repaglinid faldt hurtigt, hvilket resulterede i lave koncentrationer af lægemidlet 4 timer efter administration i plasmaet af type 2 -diabetikere.
Klinisk effekt og sikkerhed
Hos patienter med type 2-diabetes blev der set en dosisafhængig reduktion i blodglukose med doser af repaglinid fra 0,5 til 4 mg.
Resultaterne af kliniske undersøgelser har vist, at den optimale administration af repaglinid bør foretages i forhold til hovedmåltider (administration før måltid).
Repaglinid tages normalt 15 minutter før et måltid, men indtagelsestiden kan svinge fra lige før til 30 minutter før et måltid.
En epidemiologisk undersøgelse har antydet en højere risiko for akut koronarsyndrom hos patienter behandlet med repaglinid end hos patienter behandlet med sulfonylurinstof (se pkt. 4.4 og 4.8).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Repaglinid absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen, hvilket forårsager en lige så hurtig stigning i plasmakoncentrationen af det aktive stof. Plasmatoppen nås inden for en time efter administration. Efter at have nået den maksimale top falder plasmaniveauet hurtigt. Repaglinid er karakteriseret ved en gennemsnitlig absolut biotilgængelighed på 63% (CV 11%).
Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i repaglinids farmakokinetik, når det blev givet 0, 15 eller 30 minutter før et måltid eller under faste betingelser.
I kliniske undersøgelser blev der fundet "høj interindividuel variation i repaglinid -plasmakoncentrationer (60%). Intraindividual variabilitet er lav eller moderat (35%), og da repaglinid -dosering skal justeres baseret på klinisk respons," påvirkes effekten ikke af interindividuel variation .
Fordeling
Farmakokinetikken for repaglinid er kendetegnet ved et lavt distributionsvolumen, 30 L (kompatibelt med distribution til intercellulære væsker), og hos mennesker har det en høj plasmaproteinbinding (større end 98%).
Eliminering
Repaglinid fjernes hurtigt fra blodet inden for 4-6 timer. Plasmaelimineringshalveringstiden er cirka en time.
Repaglinid metaboliseres næsten fuldstændigt, og der er ikke identificeret metabolitter med hypoglykæmiske virkninger af klinisk relevans.
Metabolitterne af repaglinid udskilles hovedsageligt via galdevejen. En lille brøkdel (mindre end 8%) af den administrerede dosis forekommer i urinen, hovedsageligt som metabolitter. Mindre end 1% af repaglinid er til stede i fæces.
Særlige patientgrupper
Administration af repaglinid resulterer i højere plasmakoncentrationer hos patienter med leverinsufficiens og ældre type 2 -diabetikere. Arealet under kurven (AUC: middelværdi ± SD) efter administration af en enkeltdosis på 2 mg (4 mg hos patienter med leverinsufficiens) var 31,4 ng / ml / time (± 28,3) hos frivillige. Raske, 304,9 ng / ml / time (± 228,0) hos patienter med leverinsufficiens og 117,9 ng / ml / time (± 83,8) hos ældre type 2 -diabetikere.
Efter 5 dages behandling med repaglinid (2 mg x 3 gange dagligt) hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance: 20-39 ml / min.) Viste resultaterne en signifikant 2-faldig stigning i repaglinidkoncentrationen (AUC) og dens halveringstid (t1 / 2) sammenlignet med den, der findes hos personer med normal nyrefunktion.
Pædiatrisk population
Ingen data er tilgængelige.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslørede ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.
I dyreforsøg viste repaglinid ikke teratogene virkninger. Embryotoksicitet, unormal lemudvikling hos fostre og diegivende afkom blev observeret hos hunrotter udsat for høje doser under sen drægtighed og under amning. Repaglinid blev påvist i mælken fra forsøgsdyr.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Monohydrogeneret calciumphosphat, vandfrit
Majsstivelse
Amberlit (polacrilinkalium)
Povidon (polyvidon)
Glycerol 85%
Magnesiumstearat
Meglumine
Poloxamer
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blisterpakningen (aluminium / aluminium) indeholder henholdsvis 30, 90, 120 eller 270 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danmark
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 17. august 1998
Dato for sidste fornyelse: 17. august 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
04/2012