Aktive ingredienser: Human papillomavirus 9-valent vaccine (rekombinant, adsorberet)
Gardasil 9 injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte
Hvorfor bruges Gardasil 9? Hvad er det for?
Gardasil 9 er en vaccine, der er indiceret til børn og unge fra 9 år og til voksne. Vaccination med Gardasil 9 er indiceret til beskyttelse mod sygdomme forårsaget af humant papillomavirus (HPV) type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58.
Disse tilstande omfatter præ-kræft og kræft læsioner af det kvindelige kønsorganer (livmoderhals, vulva og vagina), præ-kræft og kræft læsioner i anus og kønsvorter hos mænd og kvinder.
Gardasil 9 er blevet undersøgt hos mænd og kvinder mellem 9 og 26 år.
Gardasil 9 beskytter mod de typer HPV, der er ansvarlige for de fleste tilfælde af disse sygdomme.
Gardasil 9 er indiceret til at forhindre disse sygdomme. Vaccinen bruges ikke til behandling af HPV-relaterede sygdomme. Gardasil 9 har ingen effekt hos mennesker, der allerede har en vedvarende infektion eller sygdom forbundet med en af HPV-typerne i vaccinen. Hos personer, der allerede er blevet inficeret med en eller flere typer HPV indeholdt i vaccinen, kan Gardasil 9 dog stadig beskytte mod sygdomme forbundet med de andre HPV -typer, der er indeholdt i vaccinen.
Gardasil 9 kan ikke forårsage HPV -relaterede sygdomme.
Når en person er vaccineret med Gardasil 9, stimulerer immunsystemet (kroppens naturlige forsvarssystem) produktion af antistoffer mod de 9 typer HPV i vaccinen, som hjælper med at beskytte mod sygdomme forårsaget af disse vira.
Hvis du eller dit barn får en første dosis Gardasil 9, skal vaccinationskurset med Gardasil 9 gennemføres.
Hvis du eller dit barn allerede har fået en HPV -vaccine, skal du spørge din læge, om Gardasil 9 er egnet til dig.
Gardasil 9 skal bruges i overensstemmelse med officielle retningslinjer.
Kontraindikationer Når Gardasil ikke bør bruges 9
Du bør ikke modtage Gardasil 9, hvis du eller barnet:
- du er allergisk over for et af de aktive stoffer eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne vaccine (angivet som "andre ingredienser" i afsnit 6)
- du har udviklet en allergisk reaktion efter at have modtaget en dosis Gardasil eller Silgard (HPV type 6,11,16 og 18) eller Gardasil 9.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Gardasil 9
Tal med din læge eller sygeplejerske, hvis du eller dit barn:
- du har en blødningsforstyrrelse (en sygdom, der involverer mere end normal blødning), såsom hæmofili
- du har et svækket immunsystem, f.eks. på grund af en genetisk defekt, HIV -infektion eller medicin, der påvirker immunsystemet
- du har en sygdom med høj feber. Imidlertid er en let feber eller en "øvre luftvejsinfektion (f.eks. Forkølelse) ikke i sig selv en grund til at udsætte vaccinationen.
Besvimelse, undertiden ledsaget af fald, kan forekomme (især hos unge) efter en kanyleindsprøjtning. Fortæl det derfor til din læge eller sygeplejerske, hvis du besvimede efter en tidligere injektion.
Som med alle vacciner beskytter Gardasil 9 muligvis ikke alle vaccinerede personer fuldt ud.
Gardasil 9 beskytter ikke mod nogen form for humant papillomavirus. Derfor bør brugen af passende forholdsregler mod seksuelt overførte sygdomme opretholdes.
Vaccination erstatter ikke rutinemæssig livmoderhalskontrol. Hvis du er kvinde, skal du fortsætte med at følge din læge instruktioner vedrørende cervikal smear / Pap -test og forebyggende og beskyttelsesforanstaltninger.
Hvilke andre vigtige oplysninger har du eller barnet brug for at vide om Gardasil 9
Varigheden af den beskyttede beskyttelse er i øjeblikket ukendt. Langsigtede undersøgelser er i gang for at afgøre, om en boosterdosis er nødvendig.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Gardasil 9
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du eller barnet tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Gardasil 9 kan gives sammen med en kombineret boostervaccine indeholdende difteri (d) og stivkrampe (T) sammen med kighoste [acellulær komponent] (ap) og / eller [inaktiveret] poliomyelitis (IPV) (dTap-vacciner, dT-IPV, dTap -IPV), på separate injektionssteder (i en anden del af kroppen, for eksempel den anden arm eller ben) under den samme vaccinationssession.
Gardasil 9 har muligvis ikke en optimal effekt, når den bruges sammen med medicin, der undertrykker immunsystemet.
Hormonelle præventionsmidler (f.eks. Pillen) reducerer ikke den beskyttelse, Gardasil 9 giver.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer, skal du spørge din læge til råds, før du får denne vaccine.
Gardasil 9 kan gives til kvinder, der ammer eller planlægger at amme.
Kørsel og brug af maskiner
Gardasil 9 kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner let og midlertidigt (se afsnit 4 "Mulige bivirkninger").
Gardasil 9 indeholder natriumchlorid
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis, dvs. i det væsentlige "natriumfrit".
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Gardasil 9: Dosering
Gardasil 9 gives som injektion af din læge. Du eller barnet vil modtage 3 doser af vaccinen.
Første injektion: på den fastsatte dato.
Anden injektion: helst 2 måneder efter den første injektion.
Tredje injektion: fortrinsvis 6 måneder efter den første injektion.
Hvis en alternativ vaccinationsplan er påkrævet, skal den anden dosis gives mindst en måned efter den første dosis, og den tredje dosis skal gives mindst 3 måneder efter den anden dosis. Alle tre doser skal administreres inden for en periode på 1 år. Spørg din læge om mere information om dette.
Emner, der modtager vaccinen, skal gennemføre 3-dosis vaccinationsforløbet; ellers er den person, der modtager vaccinen, muligvis ikke fuldt beskyttet.
Gardasil 9 vil blive givet ved injektion gennem huden i musklen (fortrinsvis armen eller lårmusklen).
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Gardasil 9
Hvis der ikke gives en dosis Gardasil 9:
Hvis du savner en af de planlagte injektioner, vil din læge beslutte, hvornår du skal give dig den manglende dosis. Det er vigtigt, at du følger din læge eller sygeplejerskes anvisninger vedrørende efterfølgende vaccinationssessioner for administration af de resterende doser. Hvis du glemmer at gå til lægen på det fastsatte tidspunkt, eller hvis du ikke kan gå, skal du spørge din læge til råds. Givet Gardasil 9 som den første dosis, de næste to doser for at fuldføre 3-dosis vaccinationsforløbet bør være Gardasil 9 og ikke en anden HPV-vaccine.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne vaccine.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Gardasil 9
Som alle vacciner kan denne vaccine forårsage bivirkninger, men ikke alle får dem.
Følgende bivirkninger kan observeres efter brug af Gardasil 9:
Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer): bivirkninger set på injektionsstedet (smerter, hævelse, rødme) og hovedpine.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): bivirkninger set på injektionsstedet (blå mærker og kløe), feber, træthed, svimmelhed og kvalme.
Da Gardasil 9 blev givet med kombineret difteri, stivkrampe, pertussis [acellulær komponent] og poliomyelitis [inaktiveret] boostervaccine under den samme vaccinationssession, blev der rapporteret mere hævelse på injektionsstedet.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret efter at have modtaget GARDASIL eller SILGARD og kan også forekomme efter administration af Gardasil 9:
Besvimelse, undertiden ledsaget af rystelser eller stivninger, er blevet rapporteret. Selvom besvimelsesepisoder ikke er almindelige, bør vaccinerede personer observeres i 15 minutter efter administration af HPV -vaccinen.
Allergiske reaktioner er blevet rapporteret. Nogle af disse reaktioner har været alvorlige. Symptomer kan omfatte vejrtrækningsbesvær, træthed i vejrtrækning, hvæsen, nældefeber og / eller udslæt.
Som med andre vacciner er der rapporteret om bivirkninger ved udbredt brug af vaccinen, som omfatter: forstørrede lymfeknuder (nakke, armhuler, lyske); (muskelsvaghed, unormale fornemmelser, prikken i arme, ben og øvre del af kroppen, eller forvirring (Guillain-Barré syndrom, akut dissemineret encephalomyelitis); opkastning, ledsmerter, muskelsmerter, usædvanlig træthed og svaghed, kuldegysninger, generel følelse af ubehag, blødning eller blå mærker lettere end normalt og infektion i huden på injektionsstedet .
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du eller barnet får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar vaccinen utilgængeligt for børn.
Brug ikke denne vaccine efter den udløbsdato, der står på sprøjtemærkaten og den ydre karton efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses. Opbevar sprøjten i yderkassen for at beskytte den mod lys.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Indeholder Gardasil 9
De aktive ingredienser er: stærkt rensede ikke-infektiøse proteiner for hver type humant papillomavirus (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58).
1 dosis (0,5 ml) indeholder cirka:
Humant papillomavirus1 type 6 L1 -protein 30 mikrogram
Humant papillomavirus1 type 11 L1 -protein 40 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 16 L1 -protein 60 mikrogram
Humant papillomavirus1 type 18 L1 -protein 40 mikrogram
Humant papillomavirus1 type 31 L1 -protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 33 L1 -protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 45 L1 protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 52 L1 -protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus1 type 58 L1 -protein 20 mikrogram
1 Humant papillomavirus = HPV.
2 L1-protein i form af viruslignende partikler produceret af gærceller (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (stamme 1895)) ved rekombinant DNA-teknologi.
3 adsorberet på amorft aluminiumhydroxyphosphatsulfat -adjuvans (0,5 milligram Al).
Amorft aluminiumhydroxyphosphatsulfat er til stede i denne vaccine som et adjuvans.Adjuvanser bruges til at forstærke immunresponset af vacciner.
De øvrige indholdsstoffer i vaccinesuspensionen er: natriumchlorid, L-histidin, polysorbat 80, natriumborat og vand til injektionsvæsker.
Hvordan Gardasil 9 ser ud og pakningens indhold
1 dosis Gardasil 9 injektionsvæske, suspension indeholder 0,5 ml.
Inden omrystning fremstår Gardasil 9 som en klar væske med et hvidt bundfald. Efter omhyggelig omrøring fremstår den som en opaliserende hvid væske.
Gardasil 9 fås i pakninger med 1 eller 10 fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
GARDASIL 9 Suspension til injektion i forfyldt sprøjte
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette giver mulighed for hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 dosis (0,5 ml) indeholder cirka:
Humant papillomavirus1 type 6 L1 -protein 30 mcg
Human Papillomavirus1 type 11 L1 protein 40 mcg
Humant papillomavirus 1 type 16 L1 protein 60 mcg
Humant papillomavirus1 type 18 L1 -protein 40 mcg.
Human Papillomavirus1 type 31 L1 protein 20 mcg
Human Papillomavirus1 type 33 L1 protein 20 mcg
Human Papillomavirus1 type 45 L1 protein 20 mcg
Humant papillomavirus 1 type 52 L1 protein 20 mcg.
Human Papillomavirus1 type 58 L1 protein 20 mcg.
1 Humant papillomavirus = HPV.
2 L1-protein i form af viruslignende partikler produceret af gærceller (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (stamme 1895)) ved rekombinant DNA-teknologi.
& isup3; Adsorberet på amorft aluminiumhydroxyphosphatsulfat -adjuvans (0,5 milligram Al).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte.
Klar væske med hvidt bundfald.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Gardasil 9 er indiceret til aktiv immunisering af personer fra 9 år mod følgende HPV -sygdomme:
• Precancerøse læsioner og tumorer, der påvirker livmoderhalsen, vulva, vagina og anus forårsaget af HPV -undertyperne i vaccinen.
• Kønsvorter (Condyloma acuminata) forårsaget af bestemte typer HPV.
Se afsnit 4.4 og 5.1 for vigtig information om data, der understøtter disse terapeutiske indikationer.
Brugen af Gardasil 9 skal etableres i overensstemmelse med officielle anbefalinger.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Primærvaccinationsforløbet består af separat administration af 3 doser på 0,5 ml i henhold til følgende skema: 0, 2, 6 måneder.
Hvis en alternativ vaccinationsplan er påkrævet, skal den anden dosis gives mindst en måned efter den første dosis, og den tredje dosis skal gives mindst 3 måneder efter den anden dosis. Alle tre doser skal administreres inden for en periode på 1 år.
Behovet for en boosterdosis er ikke fastslået.
Det anbefales, at forsøgspersoner, der får en første dosis Gardasil 9, gennemfører 3-dosis vaccinationsforløbet med Gardasil 9 (se pkt. 4.4).
For Gardasil 9 er der ikke udført undersøgelser med blandede (udskiftelige) regimer af HPV -vacciner.
Individer, der tidligere er vaccineret med en 3-dosis-behandling af kvadrivalent HPV-type 6, 11, 16 og 18 (Gardasil eller Silgard) -vaccine, i det følgende benævnt qHPV-vaccine, kan modtage 3 doser Gardasil 9 (se afsnit 5.1).
Pædiatrisk population (børn under 9 år)
Sikkerhed og effekt af Gardasil 9 hos børn under 9 år er ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data (se pkt. 5.1).
Kvindelig befolkning i alderen 27 eller derover
Sikkerheden og effekten af Gardasil 9 hos kvinder i alderen 27 år og ældre er ikke undersøgt (se pkt.5.1).
Indgivelsesmåde
Vaccinen skal administreres ved intramuskulær injektion. Det foretrukne sted er deltoidregionen af overarmen eller det overlegne anterolaterale område af låret.
Gardasil 9 må ikke injiceres intravaskulært, subkutant eller intradermalt. Vaccinen bør ikke blandes i samme sprøjte med andre vacciner eller opløsning.
For instruktioner om håndtering af vaccinen før brug, se afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Personer med overfølsomhed efter en tidligere administration af Gardasil 9 eller Gardasil / Silgard bør ikke modtage yderligere doser Gardasil 9.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Beslutningen om at vaccinere et individ skal tage hensyn til risikoen for tidligere HPV -eksponering og den potentielle fordel ved vaccination.
Som med alle injicerbare vacciner bør tilstrækkelig medicinsk behandling og overvågning altid være let tilgængelig i tilfælde af sjældne anafylaktiske reaktioner efter administration af vaccinen.
Synkope (besvimelse) kan forekomme, nogle gange forbundet med fald, efter eller endda før enhver vaccination, især hos unge som en psykogen reaktion på kanyleindsprøjtning. Dette fænomen kan ledsages af forskellige neurologiske lidelser såsom forbigående synsforstyrrelser., Paræstesi og tonisk-kloniske bevægelser af lemmerne i restitutionsfasen Derfor bør vaccinerede forsøgspersoner holdes under observation i cirka 15 minutter efter vaccination. Det er vigtigt, at procedurer er på plads for at undgå skader forårsaget af besvimelse.
Vaccination bør udsættes hos personer, der lider af akut alvorlig febersygdom. Tilstedeværelsen af en mindre infektion, såsom en mild infektion i de øvre luftveje eller lav feber, er imidlertid ikke en kontraindikation for immunisering.
Som med enhver anden vaccine sikrer vaccination med Gardasil 9 muligvis ikke beskyttelse af alle vaccinerede personer.
Vaccinen vil kun beskytte mod sygdomme forårsaget af de HPV -typer, der er omfattet af vaccinen (se afsnit 5.1). Derfor skal passende forsigtighedsregler mod seksuelt overførte sygdomme fortsat følges.
Vaccinen er kun indiceret til profylaktisk brug og har ingen effekt på aktive HPV -infektioner eller etablerede kliniske patologier. Vaccinen har ikke vist sig at have en terapeutisk virkning. Vaccinen er derfor ikke indiceret til behandling af livmoderhalskræft, kvalitetsdysplastiske læsioner i livmoderhalsen, vulva og vagina eller kønsvorter. Vaccinen er heller ikke indiceret til at forhindre progression af andre eksisterende læsioner relateret til humant papillomavirus (HPV).
Gardasil 9 forhindrer ikke skader på grund af en af de HPV -typer, der er indeholdt i vaccinen, hos personer, der er inficeret med den samme HPV -type på vaccinationstidspunktet (se afsnit 5.1).
Vaccination erstatter ikke traditionel cervikal screening.Da ingen vaccine er 100% effektiv, og da Gardasil 9 ikke beskytter mod alle typer HPV eller mod HPV -infektioner, der er til stede på vaccinationstidspunktet, forbliver traditionel cervikal screening kritisk og skal udføres i overensstemmelse med retningslinjerne. Lokale anbefalinger.
Der er ingen data om brugen af Gardasil 9 til personer med nedsat immunrespons. Sikkerheden og immunogeniciteten af qHPV -vaccinen er blevet evalueret hos personer i alderen 7 til 12 år med kendt Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion.) (Se pkt. 5.1).
Personer med nedsat immunrespons på grund af brugen af stærk immunsuppressiv terapi, en genetisk defekt, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion eller andre årsager reagerer muligvis ikke på vaccinen.
Denne vaccine bør administreres med forsigtighed til personer med trombocytopeni eller anden koagulationsforstyrrelse, da blødning kan forekomme hos disse personer efter intramuskulær administration.
Langsigtede opfølgningsundersøgelser er i øjeblikket i gang for at bestemme beskyttelsens varighed (se afsnit 5.1).
Der er ingen sikkerheds-, immunogenicitets- eller effektdata, der understøtter udskiftelighed af Gardasil 9 med bivalente eller kvadrivalente HPV -vacciner.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Sikkerheden og immunogeniciteten hos personer, der modtog immunglobulin eller blodafledte produkter i de 3 måneder før vaccination, er ikke undersøgt i kliniske undersøgelser.
Brug sammen med andre vacciner
Gardasil 9 kan administreres samtidigt med en kombineret boostervaccine indeholdende difteri (d) og stivkrampe (T) sammen med pertussis [acellulær komponent] (ap) og / eller [inaktiveret] lapoliomyelitis (IPV) (dTap-vacciner, dT-IPV, dTap -IPV) uden nogen signifikant interferens med antistofresponsen for nogen af vaccinerne. Disse data er baseret på resultater observeret i et klinisk studie, hvor kombinationsvaccinen dTap-IPV blev administreret samtidigt med den første dosis Gardasil 9 (se pkt. 4.8).
Brug med hormonelle præventionsmidler
I kliniske forsøg brugte 60,2% af kvinderne i alderen 16 til 26 år, der modtog Gardasil 9, hormonelle præventionsmidler i vaccinationsperioden. Brugen af hormonelle præventionsmidler syntes ikke at påvirke specifikke immunresponser mod Gardasil 9.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Et stort antal undersøgelser af Gardasil 9 hos gravide (mere end 1.000 berørte tilfælde) tyder ikke på nogen misdannelse eller fostrets / neonatale toksicitet (se pkt.5.1).
Dyrestudier indikerer ikke reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Disse data anses dog for utilstrækkelige til at anbefale brug af Gardasil 9. Graviditet bør derfor udsættes til graviditet (se pkt. 5.1).
Fodringstid
Gardasil 9 kan bruges under amning.
I alt 92 kvinder ammede i vaccinationsperioden i de kliniske undersøgelser med Gradasil 9. I undersøgelserne var immunogeniciteten af vaccinen ens mellem ammende mødre og ikke-ammende kvinder. Bivirkningsprofilen for kvinder, der ammede, var ens til kvinder i den generelle kliniske forsøgspopulation. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger hos spædbørn, der blev ammet i vaccinationsperioden.
Fertilitet
Der er ingen data om virkningerne af Gardasil 9 på menneskelig fertilitet. Dyrestudier viser ingen skadelige virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Gardasil 9 har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Nogle af de virkninger, der er nævnt i afsnit 4.8 "Bivirkninger", kan imidlertid midlertidigt påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
A. Resumé af sikkerhedsprofilen
I løbet af 7 kliniske forsøg modtog forsøgspersoner Gardasil 9 på tilmeldingsdagen og cirka 2 og 6 måneder senere.Sikkerheden blev vurderet ved overvågning med vaccinationskortstøtte (VRC - rapport om vaccination), i de 14 dage efter hver Gardasil -injektion 9. I alt 15.776 forsøgspersoner (heraf 10.495 forsøgspersoner mellem 16 og 26 og 5.281 unge mellem 9 og 15 år på tilmeldingstidspunktet) havde modtaget Gardasil 9. Få forsøgspersoner (0,1%) stoppede doseringen på grund af bivirkninger.
De mest almindelige bivirkninger observeret med Gardasil 9 var relateret til injektionsstedet (84,8% af vaccineret inden for 5 dage efter hver vaccinationssession) og hovedpine (13,2% af vaccineret inden for 15 dage efter hver vaccinationssession).). Disse bivirkninger var generelt milde eller moderate i intensitet.
B. Oversigtstabel over bivirkninger
Kliniske undersøgelser
Bivirkninger, som blev anset for muligvis at være relateret til vaccination, blev opdelt efter hyppighed.
Frekvenser rapporteres som:
• Meget almindelig (≥1 / 10)
• Almindelig (≥1 / 100 y
Tabel 1: Bivirkninger observeret efter administration af Gardasil 9, med en frekvens på mindst 1,0% i kliniske undersøgelser
I et klinisk studie med 1.053 raske unge i alderen 11 til 15 år viste administration af den første dosis Gardasil 9 samtidig med boosterdosis af en kombineret difteri, stivkrampe, kighoste [acellulær komponent] og poliomyelitisvaccine [inaktiveret] øgede reaktioner på injektionsstedet (hævelse, erytem), hovedpine og feber. De observerede forskelle var
Efter markedsføring erfaring
Følgende bivirkninger blev spontant rapporteret under brug af qHPV-vaccinen efter godkendelsen og kunne også observeres efter markedsføring med Gardasil 9. Sikkerhedserfaring efter markedsføring med qHPV-vaccine er korreleret. Til Gardasil 9, da vacciner indeholder L1 HPV -proteiner af 4 af de samme HPV -typer.
Da disse bivirkninger frivilligt blev rapporteret fra en population af en udefineret størrelse, er det ikke muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller fastslå et årsagssammenhæng til vaccineeksponering for alle hændelser.
Infektioner og angreb: Cellulitis på injektionsstedet
Blod og lymfesystem: Idiopatisk trombocytopenisk purpura, lymfadenopati.
Immunsystemet: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner.
Nervesystemet: Akut dissemineret encefalopati, Guillan-Barré syndrom, synkope undertiden ledsaget af toniske / kloniske bevægelser.
Mave -tarmkanalen: Opkastning.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: Artralgi, myalgi.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: Asteni, kuldegysninger, utilpashed.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Vacciner, papillomavirusvacciner, ATC -kode: J07BM03
Handlingsmekanisme
Gardasil 9 er en ikke-infektiøs adjuvanseret rekombinant 9-valent vaccine. Det fremstilles af stærkt oprensede viruslignende partikler (VLP'er) af det store capsidprotein L1 fra de 4 typer humant papillomavirus (HPV) (6, 11, 16 og 18), der findes i Gardasil- eller Silgard qHPV-vaccinen, og fra de 5 yderligere typer HPV. Bruger den samme amorfe aluminiumhydroxyphosphatsulfat -adjuvans, der bruges til qHPV -vaccinen. VLP'er kan ikke inficere celler, reproducere eller forårsage sygdom. Effekten af L1 VLP-vacciner menes at være medieret af udviklingen af et humoralt lignende immunrespons.
Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at Gardasil 9 beskytter mod forskellige typer HPV, der er ansvarlige for cirka: 90% af livmoderhalskræft, mere end 95% af adenocarcinomer in situ (AIS), 75-85% af høj livmoderhalskvalitet (CIN 2/3), 85 -90% af HPV-relaterede vulva-kræftformer, 90-95% af HPV-relaterede højkvalitets vulvar intraepiteliale neoplasmer (VIN 2/3), 80-85% af HPV-relaterede vaginale kræftformer, 75-85% af HPV-relaterede højkvalitets vaginale intraepiteliale neoplasmer (VaIN 2/3), 90-95% af HPV-relaterede analkræftformer, 85-90% af HPV-relaterede højkvalitets anal intraepiteliale neoplasmer (AIN 2/3) og 90% af kønsvorter.
Angivelsen af Gardasil 9 er baseret på:
• den ikke-ringere immunogenicitet mellem Gardasil 9 og qHPV-vaccinen for HPV type 6, 11, 16 og 18 hos piger og kvinder i alderen 9 til 26 år; derfor kan det udledes, at effekten af Gardasil 9 mod vedvarende infektion og sygdomme relateret til HPV -typerne 6, 11, 16 eller 18, kan den sammenlignes med qHPV -vaccinen.
• demonstration af effekt mod vedvarende infektion og sygdomme relateret til HPV -typer 31, 33, 45, 52 og 58 hos piger og kvinder i alderen 16 til 26 år, og
• demonstration af ikke mindre immunogenicitet over for de ni typer af HPV, der findes i Gardasil 9, hos drenge og piger mellem 9 og 15 år og mænd mellem 16 og 26 år, sammenlignet med piger og kvinder i alderen mellem 16 og 26 flere år.
Kliniske undersøgelser af qHPV -vaccinen
Effekt hos kvinder og mænd i alderen 16 til 26 år
Effekten blev evalueret i 6 randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede fase II og III kliniske forsøg med 28.413 forsøgspersoner (20.541 piger og kvinder i alderen 16 til 26 år, 4.055 drenge og mænd i alderen mellem 16 og 26 år) qHPV-vaccinen har været vist sig at være effektiv til at reducere forekomsten af CIN (enhver kvalitet, herunder CIN 2/3); AIS, kønsvorter; VIN 2/3; og VaIN 2/3 for vaccine mod HPV -typer 6,11,16 eller 18 hos de piger og kvinder, der testede negativt på PCR og seronegative ved baseline (tabel 2). QHPV -vaccinen var effektiv til at reducere forekomsten af kønsvorter relateret til HPV type 6 og 11 hos drenge og mænd, der var PCR -negative og seronegative ved baseline. Effekt mod penile / perineal intraepitelial neoplasi (PIN) grad 1/2/3 / perianal eller penis / perineal / perianal cancer er ikke påvist på grund af for få tilfælde til at nå statistisk signifikans (tabel 2). QHPV-vaccinen var effektiv til at reducere forekomsten af anal intraepiteliale neoplasmer (AIN) grad 2 og 3 relateret til HPV-vaccinetyper 6, 11, 16 og 18 hos PCR-negative og seronegative drenge og mænd ved baseline (tabel 2).
Tabel 2: Analyse af qHPV -vaccineffektivitet i PPE -befolkningen * for vaccine mod forskellige typer HPV
* PPE -befolkningen bestod af personer, der havde modtaget alle 3 vaccinationer inden for 1 år efter indskrivning, som ikke havde signifikante afvigelser fra undersøgelsesprotokollen og var naive (PCR -negative og seronegative) for de pågældende HPV -typer (type 6, 11, 16 og 18) før dosis 1 og op til 1 måned efter dosis 3 (måned 7).
† Analyserne af de samlede undersøgelser blev planlagt fremadrettet og omfattede brug af lignende inklusionskriterier.
N = antal personer med mindst 1 opfølgende besøg efter 7. måned.
CI = konfidensinterval.
Effekt hos kvinder i alderen 24 til 45 år
Effekten af qHPV-vaccine hos kvinder i alderen 24 til 45 år blev evalueret i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie (protokol 019, FUTURE III), som omfattede i alt 3.817 kvinder.
I PPE -befolkningen var effekten af qHPV -vaccine mod den kombinerede forekomst af vedvarende infektion, kønsvorter, vulva og vaginale læsioner, alle grader CIN, AIS og livmoderhalskræft relateret til HPV type 6, 11, 16 eller 18 88,7% (95% CI: 78,1, 94,8). Effekten af qHPV -vaccinen mod den kombinerede forekomst af vedvarende infektion, kønsvorter, vulva læsioner og vagina, enhver CIN, AIS og livmoderhalskræft relateret til HPV type 16 eller 18 var 84,7 % (95% CI: 67,5, 93,7).
Langsigtede effektundersøgelser
En undergruppe af forsøgspersoner følges i øjeblikket 10 til 14 år efter qHPV -vaccination for sikkerhed, immunogenicitet og beskyttelse mod klinisk sygdom relateret til HPV -typer 6/11/16/18.
Vedvarende antistofrespons blev observeret i 8 år hos unge i alderen 9 til 15 år på vaccinationstidspunktet; i 9 år hos kvinder i alderen 16-23 år på vaccinationstidspunktet i 6 år hos mænd i alderen 16 til 23 på vaccinationstidspunktet og hos kvinder i alderen 24 til 45 på vaccinationstidspunktet.
Klinisk beskyttelse blev observeret hos alle forsøgspersoner (inklusive dem, der blev fundet seronegative for anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 og anti-HPV 18): der blev ikke observeret tilfælde af HPV-sygdom efter en opfølgning. ca. 6,9 år hos piger mellem 9 og 15 år på vaccinationstidspunktet 6,5 år hos mænd mellem 9 og 15 år på vaccinationstidspunktet 8 år hos kvinder i alderen 16 til 23 år på vaccinationstidspunktet 6 år hos mænd i alderen 16 til 26 på vaccinationstidspunktet og hos kvinder i alderen 24 til 45 på vaccinationstidspunktet.
Effekt hos HIV -inficerede personer
En undersøgelse, der dokumenterede sikkerheden og immunogeniciteten af qHPV-vaccinen, blev udført på 126 HIV-inficerede personer i alderen 7 til 12 år med en baseline CD4-rate ≥ 15 og mindst 3 måneders meget aktiv antiretroviral terapi (HAART) for personer med procentdel af CD4 antigener forekom hos mere end 96% af forsøgspersonerne. De geometriske middelværdier for titere (GMT'er) var lidt lavere end dem, der blev rapporteret i andre undersøgelser af ikke-HIV-inficerede forsøgspersoner i samme alder. Klinisk relevans af den lavere respons er ukendt. Sikkerhedsprofilen lignede den hos ikke-HIV-inficerede forsøgspersoner rapporteret i andre undersøgelser.Procentdelen af CD4 eller plasma HIV RNA blev ikke påvirket af vaccination.
Kliniske undersøgelser af Gardasil 9
Gardasil 9's effekt og / eller immunogenicitet blev evalueret i syv kliniske undersøgelser. Kliniske forsøg, der evaluerede effekten af Gardasil 9 versus placebo, var ikke acceptable, fordi HPV -vaccination anbefales og implementeres i mange lande til beskyttelse mod HPV -infektion og sygdom. Derfor evaluerede det centrale kliniske forsøg (protokol 001) effekten af Gardasil 9 ved hjælp af qHPV -vaccinen som komparator.
Effektivitet mod HPV -type 6, 11, 16 og 18 blev først vurderet med en bro -strategi, der demonstrerede lignende immunogenicitet (målt ved Geometric Mean Titers (GMT)) af Gardasil 9 versus qHPV -vaccine (protokol 001 og GDS01C / protokol 009).
I den centrale protokol 001 -undersøgelse blev effekten af Gardasil 9 mod HPV -typer 31, 33, 45, 52 og 58 evalueret mod qHPV -vaccinen hos kvinder i alderen 16 til 26 år (N = 14.204: 7.099 Gardasil 9 -modtagere; 7.105 qHPV modtagere af vacciner).
Protokol 002 vurderede Gardasil 9's immunogenicitet hos piger og drenge i alderen 9 til 15 og kvinder i alderen 16 til 26 (N = 3.066: 1.932 piger; 666 drenge og 468 kvinder, der fik Garsadil 9).
Protokol 003 vurderede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos mænd i alderen 16 til 26 og hos kvinder i alderen 16 til 26 (1.103 heteroseksuelle mænd [HM]; 313 mænd, der havde sex med mænd [MSM], og kvinder, der modtog Gardasil 9).
Protokoller 005 og 007 evaluerede administration af Gardasil 9 samtidigt med rutinemæssigt anbefalede vacciner til piger og drenge i alderen 11 til 15 år (N = 2.295).
I protokol 006 evaluerede de administrationen af Gardasil 9 til piger og kvinder i alderen 12 til 26 år, der tidligere var vaccineret med qHPV -vaccinen (N = 921; 615, der modtog Gardasil 9 og 306, der fik placebo).
GDS01C / protokol 009 vurderede immunasiliciteten af Gardasil 9 hos piger 9 til 15 år (N = 600; 300 modtager Gardasil 9 og 300 modtog qHPV -vaccine).
Undersøgelser, der understøtter effektiviteten af Gardasil 9 mod HPV -typer 6, 11, 16, 18
Sammenlignende effektundersøgelser mellem Gardasil 9 og qHPV -vaccinen mod de forskellige typer HPV 6, 11, 16 og 18 blev udført i en population af kvinder i alderen 16 til 26 fra protokol 001 og piger mellem 9 og 15 år fra GDS01C / Protocol 009.
En "statistisk analyse af ikke-mindreværd blev udført i måned 7 og sammenlignede antistoftitre cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 og anti-HPV 18 mellem forsøgspersoner vaccineret med Gardasil 9 og forsøgspersoner vaccineret med Gardasil Immunrespons, målt ved GMT, for Gardasil 9 var ikke ringere end immunrespons for Gardasil (tabel 3.) I kliniske forsøg blev 99,6-100% af forsøgspersonerne, der modtog Gardasil 9, seropositive for antistoffer mod alle 9 vaccintyper efter måned 7 i alle testede grupper.
Tabel 3: Sammenligning af immunrespons (målt ved cLIA) mellem Gardasil 9 og qHPV -vaccine til HPV -type 6, 11, 16 og 18 i PPI * -populationen inklusive piger og kvinder i alderen 9 til 26 år.
* PPI -populationen bestod af personer, der modtog alle tre vaccinationer inden for de angivne dagintervaller, viste ingen større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen, viste foruddefinerede kriterier for intervallerne mellem sessionerne i måned 6 og måned 7, var naive (PCR -negative og seronegative) for de pågældende HPV -typer (type 6, 11, 16 og 18) før dosis 1 og hos piger og kvinder i alderen 16 til 26 år, PCR -negative (r) for den eller de pågældende HPV -typer op til 1 måned efter dosis 3 (måned 7).
§MMU = milli-Merck-enheder.
¶Værdi-s
CI = konfidensinterval.
GMT = Geometrisk gennemsnit af aktier.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
N = Antal randomiserede forsøgspersoner fra den respektive vaccinationsgruppe, der modtog mindst en injektion.
n = antal forsøgspersoner, der bidrog til analysen.
Undersøgelser, der understøtter effekten af Gardasil 9 mod HPV -typer 31, 33, 45, 52 og 58 Effekten af Gardasil 9 blev evalueret hos kvinder i alderen 16 til 26 år i et klinisk studie, der sammenlignede det med - aktiv, dobbeltblind, randomiseret kontrol (protokol 001), som omfattede i alt 14.204 kvinder (Gardasil 9 = 7.099; qHPV -vaccine = 7.105). Emner blev fulgt op til måned 54 med en gennemsnitlig opfølgningsvarighed på 40 måneder. Gardasil 9 var effektiv til at forhindre vedvarende infektion og HPV-relaterede sygdomme 31-, 33-, 45-, 52- og 58 (tabel 4). Gardasil 9 reducerede også forekomsten af Pap -smear -abnormiteter, cervikale og eksterne genitalprocedurer (f.eks. Biopsier) og endelige terapeutiske procedurer for cervikal relateret til HPV 31, 33, 45, 52 og 58 (tabel 4).
Tabel 4: Analyse af effekten af Gardasil 9 mod HPV -typer 31, 33, 45, 52 og 58 i PPE -befolkningen ‡ inklusive kvinder i alderen 16 til 26 år.
‡ PPE -befolkningen bestod af personer, der havde modtaget alle 3 vaccinationer inden for 1 år efter indskrivning, ikke havde større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen og var naive (PCR -negative og seronegative) for de pågældende HPV -typer (type 31, 33, 45 , 52 og 58) før dosis 1, og som forblev PCR -negativ for de pågældende HPV -typer 1 måned efter dosis 3 (måned 7).
N = Antal forsøgspersoner randomiseret til den respektive vaccinationsgruppe, der modtog mindst en injektion.
n = antal personer, der har bidraget til analysen. § Vedvarende infektion påvist i prøver efter to eller flere på hinanden følgende besøg med 6 måneders mellemrum (besøg vinduer ± 1).
¶ Vedvarende infektion påvist i prøver efter to eller flere på hinanden følgende besøg med 6 måneders mellemrum (besøg vinduer ± 1).
#Papanicolaou test.
CI = konfidensinterval.
ASC-US = Atypiske pladeceller af usikker betydning.
HR = Høj risiko.
* Antal personer med mindst et opfølgende besøg efter 7. måned.
** Emner fulgte op til 54 måneder efter dosis 1 (median 4 år).
α Ingen tilfælde af livmoderhalskræft, VIN2 / 3, vulva og vaginal kræft diagnosticeret i PPE -populationen.
† Elektrokirurgisk sløjfe excisionsprocedure (LEEP) eller konisering.
Evaluering af den ekstra effekt af Gardasil 9 mod HPV -typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58
Da effekten af Gardasil 9 ikke kunne evalueres i forhold til placebo, blev der udført følgende undersøgende analyser: Evaluering af Gardasil 9's effektivitet mod livmoderhalskræft af høj kvalitet forårsaget af HPV-typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 og 58 i PPE L "effekt af Gardasil 9 mod CIN 2 og højere, relateret til HPV -typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaccine var 94,4% (95 % CI 78,8; 99,0) med 2 /5 952 tilfælde versus 36 /5 947 tilfælde.Effektiviteten af Gardasil 9 mod CIN 3 relateret til HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaccine var 100% (95% CI 46,3; 100,0) med 0 / 5,952 tilfælde versus 8 / 5,947.
Gardasil 9's indvirkning på cervikal biopsi og afsluttende behandling relateret til HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 i PPE Effektiviteten af Gardasil 9 mod HPV-relateret cervikal biopsi af type 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaccinen var 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), med 11/6016 tilfælde mod 262/6018. Effektiviteten af Gardasil 9 mod afgørende livmoderhals terapi (inklusive elektrokirurgisk sløjfe excisionsprocedure (LEEP) eller konisering) relateret til HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaccinen var 90,7% (95% CI 76,3; 97,0 ) med 4/6016 sager mod 43/6018.
Immunogenicitet Den mindste anti-HPV-titer, som giver beskyttende effekt, er ikke fastlagt. Typespecifikke immunassays med typespecifikke standarder blev brugt til at vurdere immunogenicitet for hver HPV-type, der er indeholdt i vaccinen. Disse test måler antistoffer mod neutraliserende epitoper for hver HPV-type. Skalaerne for disse tests er unikke for hver type. Hver HPV-type; derfor er typesammenligninger og andre test ikke egnede Immunrespons på Gardasil 9 ved måned 7 i alle kliniske forsøg Immunogenicitet blev målt med procentdelen af individer, der var seropositive for vaccineantistoffer for typen af relevant HPV, og ud fra det geometriske middelværdi af titrene (GMT). Gardasil 9 inducerede robuste anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 og anti-HPV immunresponser 58 målt ved måned 7 (tabel 5). I kliniske forsøg blev 99,6-100% af personer, der modtog Gardasil 9, efter måned 7 HIV-positive for antistoffer mod alle 9 vaccintyper i alle testede grupper. GMT var højere hos piger og drenge end hos kvinder i alderen 16 til 26 år og højere hos drenge end hos piger og kvinder.
Tabel 5: Oversigt over måned 7, af det geometriske gennemsnit af titrene målt med cLIA Anti-HPV i PPI-populationen *
* PPI -populationen bestod af forsøgspersoner, der modtog alle tre vaccinationer inden for et bestemt daginterval, viste ingen større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen, viste foruddefinerede kriterier for intervallerne mellem sessionerne i måned 6 og måned 7, var naive (PCR -negative og seronegative) for de pågældende HPV -typer (type 6, 11, 16 og 18) før dosis 1 og hos piger og kvinder i alderen 16 til 26 år, og som var PCR -negative for de pågældende HPV -typer (type 6, 11, 16 og 18 ) 1 måned efter dosis 3 (måned 7).
§MMU = milli-Merck-enheder.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
CI = konfidensinterval.
GMT = Geometrisk gennemsnit af aktier.
N = Antal randomiserede forsøgspersoner fra den respektive vaccinationsgruppe, der modtog mindst en injektion.
n = antal forsøgspersoner, der bidrog til analysen.
Anti-HPV-svar ved måned 7 hos piger / drenge i alderen 9 til 15 år var sammenlignelige med anti-HPV-svar hos kvinder i alderen 16 til 26 år i den kombinerede Gardasil 9. immunogenicitetsundersøgelsesdatabase. Sådan immunogenicitetsbro, effekten af Gardasil 9 hos drenge og piger i alderen 9 til 15 år udledes.
Anti-HPV GMT-antistoffer i 7. måned hos heteroseksuelle (HM) drenge og mænd i alderen 16 til 26 år var sammenlignelige med anti-HPV GMT-antistoffer hos piger og kvinder i alderen 16 til 26 år. Høj immunogenicitet blev observeret hos mænd, der har haft samleje med mænd (MSM) mellem 16 og 26 år, om end mindre end hos HM'er, svarende til qHPV -vaccinen. Disse resultater understøtter effektiviteten af Gardasil 9 i den mandlige befolkning.
Der er ikke udført undersøgelser hos kvinder over 26 år. Effekten af Gardasil 9 for de 4 originale typer hos kvinder i alderen 27 til 45 år forventes baseret på den høje effekt af qHPV -vaccinen hos kvinder i alderen 16 til 45 år og den sammenlignelige immunogenicitet af Gardasil 9 og qHPV -vaccinen hos piger og kvinder i alderen 9 til 26 år.
Immunresponsens persistens mod Gardasil 9 Vedvarende antistofrespons efter et komplet vaccinationsprogram med Gardasil 9 undersøges i en undergruppe af forsøgspersoner, der vil blive fulgt i mindst 10 år efter vaccination for at evaluere sikkerhed, "immunogenicitet og effekt. " Hos unge i alderen 9 til 15 år er antistoffersvaret blevet påvist i mindst 3 år; afhængig af typen af HPV var 93-99% af forsøgspersonerne hiv-positive. Hos kvinder i alderen 16 til 26 år er der påvist persistens af antistofresponsen i mindst 3,5 år; afhængig af typen af HPV var 78-98% af forsøgspersonerne hiv-positive. Virkningen blev opretholdt i alle forsøgspersoner indtil undersøgelsens afslutning, uanset seropositiv status, for enhver type HPV -vaccine.
Administration af Gardasil 9 til personer, der tidligere var vaccineret med qHPV -vaccinen
Protokol 006 vurderede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos 921 piger og kvinder (i alderen 12 til 26 år), der tidligere var blevet vaccineret med qHPV-vaccinen. For forsøgspersoner vaccineret med Gardasil 9 efter at have modtaget 3 doser af vaccinen qHPV, et 3-dosis regime blev administreret med et interval på mindst 12 måneder mellem færdiggørelse af vaccination med qHPV -vaccinen og initiering af vaccination med Gardasil 9 (tidsintervallet 12 til 36 måneder). pr. protokol, seropositivitet for HPV -typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 i måned 7, varierede fra 98,3 til 100%hos forsøgspersoner, der modtog Gardasil 9. GMT'erne for HPV -typer 6, 11, 16, 18 var højere end befolkningen der ikke tidligere havde modtaget qHPV -vaccinen i andre undersøgelser, mens GMT'erne for HPV -typer 31, 33, 45, 52 og 58 var lavere.Den kliniske betydning af denne observationsundersøgelse er ukendt.
Graviditet
Der er ikke udført specifikke undersøgelser af Gardasil 9 hos gravide kvinder. QHPV -vaccine blev brugt som en aktiv kontrol under det kliniske udviklingsprogram for Gardasil 9.
Under Gardasil 9's kliniske udviklingsprogram oplevede 2.586 kvinder (heraf 1.347 i Gardasil 9 -modtagergruppen vs. 1.239 i gruppen af modtagere af qHPV -vaccine) mindst én graviditet. Typen af abnormiteter eller andelen af negative graviditeter hos forsøgspersoner, der modtog Gardasil 9 eller qHPV -vaccinen, var sammenlignelige og i overensstemmelse med dem, der blev rapporteret af den generelle befolkning.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Ikke anvendelig.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Enkeltdosis- og gentagelsestoksicitetsundersøgelser hos rotter og lokale toleranceundersøgelser afslørede ikke nogen særlig risiko for mennesker.
Administration af Gardasil 9 til hunrotter havde ingen effekt på reproduktionsevne, fertilitet eller embryonisk / fosterudvikling.
Administration af Gardasil 9 til hunrotter havde ingen effekt på afkommets udvikling, adfærd, reproduktionsevne eller fertilitet. Antistoffer mod alle 9 HPV -typer blev overført til afkom under drægtighed og amning.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumchlorid
L-histidin
Polysorbat 80
Natriumborat
Vand til injektionsvæsker
For adjuvans, se afsnit 2.
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses. Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
Gardasil 9 skal administreres så hurtigt som muligt, efter at det er taget ud af køleskabet.
Stabilitetsdata indikerer, at vaccinkomponenterne forbliver stabile i en periode på 72 timer, hvis vaccinen opbevares ved temperaturer mellem 8 ° C og 25 ° C eller mellem 0 ° C og 2 ° C. Ved udgangen af dette tidspunkt skal Gardasil 9 bruges eller bortskaffes. Disse data er kun vejledende for sundhedspersonale i tilfælde af en midlertidig temperaturudflugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
0,5 ml suspension i fyldt injektionssprøjte (glas) med stempelprop (siliconiseret FluroTec-belagt bromobutylelastomer) og hætte (syntetisk blanding af isopren og bromobutyl) med 2 nåle i pakninger med 1 til 10.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
• Inden omrystning kan Gardasil 9 fremstå som en klar væske med et hvidt bundfald.
• Ryst godt før brug, indtil der dannes en suspension Efter forsigtig omrøring opnås en hvid opaliserende væske.
• Inden administration bør suspensionen visuelt inspiceres for tilstedeværelse af partikler og misfarvning Bortskaf vaccinen i nærvær af partikler og / eller hvis farven er misfarvet.
• Pakningen indeholder 2 nåle af forskellig længde. Vælg den passende nål for at sikre intramuskulær (IM) administration baseret på patientens størrelse og vægt.
• Sæt kanylen ved at dreje den med uret, indtil den sidder godt fast på sprøjten. Administrer hele dosis i henhold til protokollen.
• Injicer straks intramuskulært (IM), helst i deltoidregionen af overarmen eller det øvre anterolaterale område af låret.
• Vaccinen skal bruges som anvist. Den fulde anbefalede vaccinedosis skal bruges.
• Grundig omrystning umiddelbart før brug er påkrævet for at holde vaccinen i suspension.
Alt ubrugt materiale og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Frankrig
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: DD måned ÅÅÅÅ
.jpg)
