Aktive ingredienser: Chlorthalidon
IGROTON 25 mg tabletter
Hvorfor bruges Igroton? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Diuretikum - Uafhængige sulfonamider.
Terapeutiske indikationer
Arteriel hypertension, som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler. Ødem efter let eller moderat hjerte-, nyre- eller leversvigt; præmenstruelt ødem og idiopatiske former.
Kontraindikationer Når Igroton ikke bør bruges
Anuria; alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) og alvorlig leverinsufficiens; individuel overfølsomhed over for chlorthalidon og andre sulfonamidderivater eller andre hjælpestoffer; ildfast hypokaliæmi eller tilstande, der involverer øget kaliumtab, hypoatriæmi; symptomatisk hypercalcæmi og hyperurikæmi (urinsyregigt eller urinsyresten). Kontraindiceret under graviditet.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Igroton
Igroton bør bruges med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer i væske- og elektrolytbalancen på grund af thiaziddiuretika kan udløse hepatisk koma, især hos patienter med levercirrhose (se kontraindikationer).
Igroton bør bruges med forsigtighed til patienter med alvorlig nyresygdom. Hos sådanne patienter kan thiaziddiuretika udløse azotaæmi, og virkningerne på gentagen administration kan være kumulative.
Elektrolytter
Behandling med thiaziddiuretika har været forbundet med elektrolytforstyrrelser såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypercalcæmi og hyponatriæmi. Hypokaliæmi kan sensibilisere hjertet eller dramatisk øge dets reaktion på digitalis 'toksiske virkninger. Ligesom alle thiaziddiuretika er Igroton-induceret udskillelse af kalium i urinen dosisafhængig og varierer i størrelse fra et emne til et andet. 25-50 mg / dag fald i serumkaliumkoncentrationer i gennemsnit 0,5 mmol / L. Ved kronisk behandling skal serumkaliumkoncentrationer overvåges i starten af behandlingen og derefter efter 3-4 uger. Derefter bør der udføres kontrol hver 4. - 6. måned - hvis elektrolytbalancen af kalium ikke påvirkes af yderligere faktorer (f.eks. Opkastning, diarré, ændringer i nyrefunktionen osv.). Om nødvendigt kan Igroton kombineres med oral kaliumtilskudsterapi eller et kaliumbesparende diuretikum (f.eks. Triamteren). I tilfælde af kombinationer skal serumkaliumindholdet overvåges. Hvis hypokaliæmi ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskelsvaghed, parese og EKG -ændringer), skal Igroton seponeres.
Hos patienter, der allerede modtager ACE-hæmmere, bør forbindelsen mellem Igroton og kaliumsalte eller kaliumbesparende diuretika undgås.
Overvågning af serumelektrolytter er især indiceret hos ældre patienter, hos patienter med ascites forårsaget af levercirrhose og hos patienter med ødem på grund af nefrotisk syndrom. I tilfælde af denne sidstnævnte tilstand bør Igroton kun bruges under nøje overvågning hos patienter med en normal koncentration af kalium i blodet og uden tegn på volumenforringelse.
Metaboliske effekter
Igroton kan øge serumurinsyreindholdet, men gigtangreb forekommer sjældent under kronisk behandling. Selvom glukosetolerance kan påvirkes negativt, forekommer diabetes mellitus meget sjældent under behandlingen. Små og delvist reversible stigninger i plasmakoncentrationer af totalt kolesterol, triglycerider eller lavdensitetslipoprotein er blevet rapporteret hos patienter i langtidsbehandling med thiazid eller thiazidlignende diuretika. Den kliniske relevans af disse fund er under diskussion
. Igroton bør ikke bruges som et lægemiddel efter førstevalg ved langtidsbehandling af patienter med åbenlys diabetes mellitus eller til patienter, der behandles for hyperkolesterolæmi (diæt eller kombinationsbehandling).
Andre effekter
Den antihypertensive effekt af ACE -hæmmere forstærkes af midler, der øger aktiviteten af cirkulerende renin (diuretika). Det anbefales at reducere dosis af diuretikum eller afbryde det i 2-3 dage og / eller at starte behandling med ACE-hæmmere ved en lav startdosis.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Igroton
Da diuretika øger lithiumindholdet i blodet, bør disse monitoreres hos patienter, der får lithium og chlorthalidon. Hvor lithium har induceret polyuri, kan diuretika have en paradoksal antidiuretisk virkning.
Diuretika forbedrer virkningen af curare-derivater og antihypertensive lægemidler (f.eks. Guanethidin, methyldopa, betablokkere, vasodilatatorer, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere).
Den hypokalæmiske virkning af diuretika kan forstærkes af kortikosteroider, ACTH, β2 -agonister, amphotericin og carbenoxolon.
Dosis af insulin og orale antidiabetika skal muligvis justeres.
Hypokaliæmi eller hypomagnesæmi på grund af thiaziddiuretika kan favorisere digitalis-inducerede hjertearytmier (se Forholdsregler ved brug).
Samtidig administration af nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Indomethacin) kan reducere diuretika og antihypertensive aktivitet; der har været isolerede tilfælde af forringelse af nyrefunktionen hos disponerede patienter.
Samtidig administration af thiaziddiuretika kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol, øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin, øge den hyperglykæmiske virkning af diazoxid og reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og forstærke deres myelosuppressive virkninger .
Biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen kan øges af antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsyneladende på grund af et fald i gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed.
Absorption af thiaziddiuretika kan være forringet i nærvær af anionbytterharpikser, såsom cholestyramin. Der kan forventes et fald i farmakologisk effekt.
Administration af thiaziddiuretika med D -vitamin eller med calciumsalte kan forstærke stigningen i serumkalciumniveauer.
Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og gigtlignende komplikationer.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Igroton, især ved behandlingsstart, kan bremse patientens reflekser, f.eks. Ved kørsel eller brug af maskiner.
Graviditet og amning
Igroton kan ligesom andre diuretika reducere placentas blodtilførsel Thiazid og beslægtede diuretika kommer ind i fostrets cirkulation og kan forårsage forstyrrelser i plasmaelektrolytbilledet Efter administration af thiazid og relaterede diuretika er der rapporteret tilfælde af neonatal trombocytopeni Derfor Igroton bør ikke bruges under graviditet, medmindre der alternativt er sikrere behandlinger.
Da chlorthalidon passerer i modermælk, bør behandling undgås under amning.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Igroton: Dosering
Som med alle diuretika skal behandlingen startes med den lavest mulige dosis. Dosering bør individualiseres baseret på det kliniske billede og individuelle patientrespons.
Når en enkelt dosis er ordineret både dagligt og hver anden dag, skal denne helst tages om morgenen, under morgenmaden. Hypertension Det klinisk nyttige dosisinterval er 12,5-50 mg / dag. De anbefalede startdoser er 12,5 eller 25 mg / dag, sidstnævnte er tilstrækkelig til at producere den maksimale hypotensive effekt hos de fleste patienter. For en given dosis opnås den fulde effekt efter 3-4 uger. Hvis blodtryksfaldet er utilstrækkeligt med 25 eller 50 mg / dag, anbefales kombinationsbehandling med andre antihypertensive lægemidler (f.eks. Betablokkere, ACE -hæmmere, reserpin) (se Forholdsregler ved brug).
Ødem af specifik oprindelse (se indikationer)
Den laveste effektive dosis bør individualiseres og kun gives i begrænsede perioder. Det anbefales, at dosis ikke overstiger 50 mg / dag.
Ældre patienter og patienter med nedsat nyrefunktion
Den laveste standard effektive dosis Igroton anbefales også til patienter med let nedsat nyrefunktion og til ældre patienter. Elimination af chlorthalidon sker langsommere hos ældre patienter end hos raske unge voksne, selvom absorptionen er den samme. Derfor bør ældre patienter, der behandles med chlorthalidon, overvåges nøje.
Igroton og thiaziddiuretika mister deres vanddrivende effekt, hvis kreatininclearance er <30 ml / min.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Igroton
Ved forgiftning forårsaget af overdosering kan følgende forekomme: en følelse af ustabilitet, kvalme, søvnighed, hypovolæmi, hypotension, hjertearytmier og muskelspasmer.
Mens du venter på lægen, fremkald opkastning.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Igroton
Elektolytiske og metaboliske lidelser:
Meget normal:især ved højere doser, hypokaliæmi, hyperurikæmi og øgede plasmalipider.
almindelige: hyponatriæmi, hypomagnesæmi og hyperglykæmi.
Sjælden: glykosuri, forværring af metabolisk diabetes og gigt.
Meget sjælden: hypokloræmisk alkalose.
Hud:
almindelige: urticaria og andre former for hududslæt.
Sjælden: fotosensibilisering.
Lever:
Sjælden: intrahepatisk colostase, gulsot.
Kardiovaskulære system
almindelige: ortostatisk hypotension, som kan forværres af alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler.
Sjælden: hjertearytmier.
Centralnervesystemet:
almindelige: svimmelhed
Sjælden: hovedpine.
Mavetarmkanalen:
almindelige: anoreksi og mindre mave -tarm -smerter.
Sjælden: let kvalme og opkastning, mavesmerter, diarré, mulig forstoppelse.
Meget sjælden: pancreatitis.
Blod:
Sjælden: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose og eosinofili.
Andre:
almindelige: impotens.
Sjælden: synsforstyrrelser.
Meget sjælden: idiosynkratisk lungeødem (luftvejslidelser). Allergisk intestinal nefritis og vaskulitis.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Det er vigtigt at informere lægen eller apoteket om enhver uønsket virkning, selvom den ikke er beskrevet i indlægssedlen.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen. Denne dato refererer til den intakte, korrekt opbevarede emballage.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN.
Sammensætning
En tablet indeholder: 25 mg chlorthalidon. Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose; magnesiumstearat; vandfri kolloid silica; carmellosenatrium; rødt jernoxid; gult jernoxid.
Farmaceutisk form og indhold
Æske med 30 tabletter à 25 mg
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
IGROTON 25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder: 25 mg chlorthalidon.
For hjælpestoffer se 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter (med forskåret mærke på den ene side).
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Arteriel hypertension: som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler.
Ødem efter hjertesvigt, let eller moderat nyre- eller leverinsufficiens; præmenstruelt ødem og idiopatiske former.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Som med alle diuretika skal behandlingen startes med den lavest mulige dosis. Dosering bør individualiseres baseret på det kliniske billede og individuelle patientrespons.
Når en enkelt dosis er ordineret både dagligt og hver anden dag, skal denne helst tages om morgenen, under morgenmaden.
Forhøjet blodtryk
Det klinisk nyttige dosisinterval er 12,5-50 mg / dag. De anbefalede startdoser er 12,5 eller 25 mg / dag, sidstnævnte er tilstrækkelig til at producere den maksimale hypotensive effekt hos de fleste patienter. For en given dosis opnås den fulde effekt efter 3-4 uger. Hvis blodtryksfaldet er utilstrækkeligt med 25 eller 50 mg / dag, anbefales kombinationsbehandling med andre antihypertensive lægemidler (f.eks. Betablokkere, ACE -hæmmere, reserpin) (se Forholdsregler).
Ødem af specifik oprindelse (se indikationer)
Den laveste effektive dosis bør individualiseres og kun gives i begrænsede perioder. Det anbefales, at dosis ikke overstiger 50 mg / dag.
Ældre patienter og patienter med nedsat nyrefunktion
Den laveste standard effektive dosis Igroton anbefales også til patienter med let nedsat nyrefunktion og ældre patienter (se Farmakokinetiske egenskaber).
Elimination af chlorthalidon sker langsommere hos ældre patienter end hos raske unge voksne, selvom absorptionen er den samme. Derfor bør ældre patienter, der behandles med chlorthalidon, overvåges nøje.
Igroton og thiaziddiuretika mister deres vanddrivende effekt, hvis kreatininclearance er det
04.3 Kontraindikationer
Anuria; alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) og alvorlig leverinsufficiens; individuel overfølsomhed over for chlorthalidon og andre sulfonamidderivater eller andre hjælpestoffer.
Refraktær hypokaliæmi eller tilstande, der involverer øget kaliumtab, hyponatriæmi og hypercalcæmi. Symptomatisk hyperurikæmi (urinsyregigt eller urinsyresten). Kontraindiceret under graviditet.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Advarsler
Igroton bør bruges med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer i væske- og elektrolytbalancen på grund af thiaziddiuretika kan udløse hepatisk koma, især hos patienter med levercirrhose (se kontraindikationer).
Igroton bør bruges med forsigtighed til patienter med alvorlig nyresygdom. Hos sådanne patienter kan thiaziddiuretika udløse azotaæmi, og virkningerne på gentagen administration kan være kumulative.
Forholdsregler
Elektrolytter
Behandling med thiaziddiuretika har været forbundet med elektrolytforstyrrelser såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypercalcæmi og hyponatriæmi.
Hypokaliæmi kan sensibilisere hjertet eller dramatisk øge dets reaktion på de toksiske virkninger af digitalis.
Som alle thiaziddiuretika er kaliumudskillelsen induceret af Igroton dosisafhængig og varierer i omfang fra et individ til et andet. Med 25-50 mg / dag er faldet i serumkaliumkoncentrationer i gennemsnit lig med 0,5 mmol / l. Ved kronisk behandling skal serumkaliumkoncentrationer overvåges i starten af behandlingen og derefter efter 3-4 uger. Derefter bør der udføres kontrol hver 4.-6. måned-hvis elektrolytbalancen af kalium ikke påvirkes af yderligere faktorer (f.eks. opkastning, diarré, ændringer i nyrefunktionen osv.). Om nødvendigt kan Igroton kombineres med oral kaliumtilskudsterapi eller et kaliumbesparende diuretikum (f.eks. triamteren). I tilfælde af kombinationer skal serumkaliumniveauer overvåges. Hvis hypokaliæmi ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskelsvaghed, parese og EKG -ændringer), skal Igroton seponeres.
Hos patienter, der allerede modtager ACE-hæmmere, bør forbindelsen mellem Igroton og kaliumsalte eller kaliumbesparende diuretika undgås.
Overvågning af serumelektrolytter er især indiceret hos ældre patienter, hos patienter med ascites forårsaget af levercirrhose og hos patienter med ødem på grund af nefrotisk syndrom. I tilfælde af denne sidstnævnte tilstand bør Igroton kun anvendes under nøje overvågning hos normokalæmiske patienter uden tegn på volumenreduktion.
Metaboliske effekter
Igroton kan øge serumurinsyreindholdet, men gigtangreb forekommer sjældent under kronisk behandling.
Selvom glukosetolerance kan påvirkes negativt, forekommer diabetes mellitus meget sjældent under behandlingen.
Små og delvist reversible stigninger i plasmakoncentrationer af totalt kolesterol, triglycerider eller lavdensitetslipoprotein er blevet rapporteret hos patienter i langtidsbehandling med thiazid eller simylthiaziddiuretika. Den kliniske relevans af disse fund er under diskussion.
Igroton bør ikke bruges som et lægemiddel efter førstevalg ved langtidsbehandling af patienter med åbenlys diabetes mellitus eller til patienter, der behandles for hyperkolesterolæmi (diæt eller kombinationsbehandling).
Andre effekter
Den antihypertensive effekt af ACE -hæmmere forstærkes af midler, der øger aktiviteten af cirkulerende renin (diuretika). Det anbefales at reducere dosis af diuretikum eller afbryde det i 2-3 dage og / eller at starte behandling med ACE-hæmmere ved en lav startdosis.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da diuretika øger lithiumindholdet i blodet, bør disse monitoreres hos patienter, der får lithium- og chlorthalidonbehandling. Hvor lithium har induceret polyuri, kan diuretika have en paradoksal antidiuretisk virkning.
Diuretika forbedrer virkningen af curare-derivater og antihypertensive lægemidler (f.eks. Guanethidin, methyldopa, betablokkere, vasodilatatorer, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere).
Den hypokalæmiske virkning af diuretika kan forstærkes af kortikosteroider, ACTH, β2 -agonister, amphotericin og carbenoxolon.
Dosis af insulin og orale antidiabetika skal muligvis justeres.
Hypokaliæmi eller hypomagnesæmi på grund af thiaziddiuretika kan favorisere digitalis-inducerede hjertearytmier (se "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
Samtidig administration af nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Indomethacin) kan reducere diuretika og antihypertensive aktivitet; der har været isolerede tilfælde af forringelse af nyrefunktionen hos disponerede patienter.
Samtidig administration af thiaziddiuretika kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol, øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin, øge den hyperglykæmiske virkning af diazoxid og reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og forstærke deres myelosuppressive virkninger .
Biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen kan øges af antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsyneladende på grund af et fald i gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed.
Absorption af thiaziddiuretika kan være forringet i nærvær af anionbytterharpikser, såsom cholestyramin. Der kan forventes et fald i farmakologisk effekt.
Administration af thiaziddiuretika med D -vitamin eller med calciumsalte kan forstærke stigningen i serumkalciumniveauer.
Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og gigtlignende komplikationer.
04.6 Graviditet og amning
Igroton kan ligesom andre diuretika reducere placentas blodtilførsel.
Thiazid og beslægtede diuretika kommer ind i fostrets cirkulation og kan forårsage forstyrrelser i plasmalektrolytbilledet. Tilfælde af neonatal trombocytopeni er blevet rapporteret efter administration af thiaziddiuretika og beslægtede diuretika. Derfor bør Igroton ikke bruges under graviditet, medmindre der findes alternative, sikrere behandlinger.
Da chlorthalidon passerer i modermælk, bør behandling undgås under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Igroton, især i begyndelsen af behandlingen, kan gøre patientens reaktionsevne, for eksempel ved kørsel eller betjening af maskiner.
04.8 Bivirkninger
Frekvensvurdering: meget sjælden ≥0,01% a ualmindeligt fra ≥0,1% ved ≥1% ved ≥10%
Elektrolyt og metaboliske lidelser
Meget normal: især ved højere doser, hypokaliæmi, hyperurikæmi og øgede plasmalipider.
Almindelige: hyponatriæmi, hypomagnesæmi og hyperglykæmi.
Sjælden: hypercalcæmi, glykosuri, forværring af metabolisk diabetes og gigt.
Meget sjælden: hypokloræmisk alkalose.
Hud
Almindelige: nældefeber og andre former for hududslæt.
Sjælden: fotosensibilisering.
Lever
Sjælden: intrahepatisk colostase, gulsot.
Kardiovaskulære system
Almindelige: ortostatisk hypotension, som kan forværres af alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler.
Sjælden: hjertearytmier
Centralnervesystemet
Almindelige: svimmelhed.
Sjælden: paræstesi, hovedpine.
Mavetarmkanalen
Almindelige: anoreksi og små mave -tarm -smerter.
Sjælden. let kvalme og opkastning, mavesmerter, diarré, forstoppelse.
Meget sjælden: pancreatitis.
Blod
Sjælden: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose og eosinofili.
Andre
Almindelige: impotens.
Sjælden: synsforstyrrelser.
Meget sjælden: idiosynkratisk lungeødem (luftvejslidelser). Allergisk intestinal nefritis og vaskulitis.
04.9 Overdosering
Manifestationer og symptomer
Svimmelhed, kvalme, søvnighed, hypovolæmi, hypotension og elektrolytforstyrrelser forbundet med hjertearytmier og muskelspasmer kan forekomme ved forgiftning på grund af overdosering.
Behandling
Induktion af opkastning eller maveskylning og administration af aktivt kul, hvis patienten er ved bevidsthed. Kunstigt plasmatilskud kan være påkrævet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: diuretika - ikke -associerede sulfonamider.
ATC -kode: C03BA04.
Chlorthalidon, det aktive stof i Igroton, er et benzothiaziddiuretikum, der er kemisk og farmakologisk relateret til thiaziddiuretika med en lang virkningsvarighed. Det virker primært på niveauet af den distale renale tubuli (første konvolutterede kanal), hvilket hæmmer reabsorptionen af NaCl- ( modvirke cotransport Na + -Cl-) og fremme reabsorptionen af Ca ++ (gennem en ukendt mekanisme). Den "øgede passage af Na + og vand i den cortikale kanal i opsamlingsrøret og / eller" øget strømningshastighed frembringer en stigning i sekretion og ved udskillelse af K + og H +. Hos mennesker med normal nyrefunktion induceres diurese efter administration af 12,5 mg Igroton. Den relative stigning i urinudskillelse af natrium og chlorid og den mindre markante stigning i kalium i urinen er dosisafhængige og forekommer hos både normale og ødematøse patienter. Den vanddrivende virkning sker på 2-3 timer, når sit maksimum efter 4-24 timer og kan vedvare i 2-3 dage.
Diurese induceret af thiaziddiuretika resulterer i første omgang i et fald i plasmavolumen, hjerteeffekt og systemisk tryk. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan blive aktiveret.
Hos hypertensive personer kan chlorthalidon moderat reducere blodtrykket. I tilfælde af kontinuerlig administration opretholdes den hypotensive effekt, formodentlig på grund af faldet i perifer resistens; hjerteeffekten vender tilbage til de værdier, den havde før behandlingen, plasmavolumen forbliver noget reduceret, og cirkulerende reninaktivitet kan øges.
Efter kronisk administration er den antihypertensive virkning af Igroton dosisafhængig for doser mellem 12,5 og 50 mg / dag. Forøgelse af dosis ud over 50 mg øger metaboliske komplikationer, og der er sjældent en gavnlig terapeutisk effekt.
Som med andre diuretika, når Igroton administreres alene, opnås trykregulering hos halvdelen af patienter med mild til moderat hypertension. Generelt reagerer ældre og sorte patienter godt på diuretika givet som hovedbehandling. Randomiserede kliniske forsøg med ældre har vist, at behandling af hypertension eller systolisk hypertension, der dominerer hos ældre patienter med lave doser thiaziddiuretika, herunder chlorthalidon, reducerer cerebrovaskulær (hjerteanfald), koronar og total kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.
Behandling i kombination med andre antihypertensive midler forstærker virkningerne på blodtrykssænkning. Hos en stor del af patienterne, der ikke reagerer tilstrækkeligt på monoterapi, kan der derfor opnås et "yderligere fald i blodtrykket".
Siden thiaziddiuretika inklusive Igroton reducerer udskillelsen af Ca ++, er de blevet brugt til at forhindre dannelse af tilbagevendende nyresten af calciumoxalat.Derudover er der observeret en reduktion i knogletab hos ældre kvinder. At thiaziddiuretika er nyttige i nefrogen diabetes insipidus. Handlingsmekanismen er ikke afklaret.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og plasmakoncentration
Biotilgængeligheden af en oral dosis på 50 mg er 64%.
Højeste plasmakoncentration nås cirka 8-12 timer efter administration. For doser på 25 og 50 mg er de gennemsnitlige Cmax -værdier henholdsvis 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / L) og 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / L). For doser på op til 100 mg c "er en proportionel stigning i AUC. Efter gentagen daglig dosering på 50 mg betyder gennemsnitlige steady-state plasmakoncentrationer på 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) målt ved afslutningen af 24 timers dosis interval, nås efter 1-2 uger.
Fordeling
På grund af den høje akkumulering i erytrocytter og bindingen til plasmaproteiner er der kun en lille brøkdel af frit chlorthalidon i blodet.
Med en høj bindingsaffinitet til carbonanhydrase af erythrocytter genvindes kun ca. 1,4% af den samlede mængde chlorthalidon i plasma ved steady state under behandling med 50 mg doser. In vitro, plasma -proteinbinding af chlorthalidon er ca. 76% og det meste af det er knyttet til albumin.
Chlorthalidon krydser placenta og går over i modermælk. Hos mødre, der fik 50 mg chlorthalidon dagligt før og efter fødslen, var niveauerne af chlorthalidon i føtalt fuldblod cirka 15% af dem, der findes i moderblod. Koncentrationerne af chlorthalidon i fostervand og i modermælk var ca. 4% af dem i moderblod.
Metabolisme
Metabolisme og hepatisk udskillelse via galden repræsenterer en mindre eliminationsvej. Inden 120 timer udskilles cirka 70% af dosis i urinen og fæces, hovedsagelig uændret.
Eliminering
Chlorthalidon elimineres fra hele blod- og plasmacirkulationen med en eliminationshalveringstid på cirka 50 timer. Elimineringshalveringstiden er uændret efter kronisk administration. Det meste af den absorberede dosis chlorthalidon udskilles via nyrerne med en gennemsnitlig renal plasmaclearance på 60 ml / min.
Særlige patientgrupper
Ændringer i nyrefunktionen ændrer ikke farmakokinetikken for chlorthalidon, idet lægemidlets affinitet til erythrocytternes carbonanhydrase er den begrænsende faktor i eliminationshastigheden af lægemidlet fra blodet eller plasmaet. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Elimination af chlorthalidon sker langsommere hos ældre patienter end hos raske unge voksne forsøgspersoner, selvom absorptionen er den samme.
Derfor er tæt medicinsk overvågning af ældre patienter, der behandles med chlorthalidon, indiceret.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Eksperimenter med induktion af genmutationer i bakterier eller dyrkede pattedyrsceller har givet negative resultater. Ved stærkt cytotoksiske assays induceres kromosomale aberrationer i ovariecellekulturer i hamster. Imidlertid er der udført eksperimenter med DNA-selvhelende induktionskapacitet i rottehepatocytter. eller i musens knoglemarvsmikronkerner eller rotterlever afslørede ingen tegn på induktion af kromosomal skade. Derfor menes det, at resultaterne af hamster -ovariecelleanalyserne stammer fra overvejelser relateret til cytotoksicitet frem for gentoksicitet. Det kan konkluderes, at chlorthalidon ikke udgør en risiko for mutagenese hos mennesker.
Langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser er ikke blevet udført med chlorthalidon.
Teratogene undersøgelser hos rotter og kaniner afslørede ikke noget teratogent potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose; magnesiumstearat; vandfri kolloid silica; carmellosenatrium; rødt jernoxid; gult jernoxid.
06.2 Uforenelighed
Ingen kendte.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Ikke-giftig PVC blister
Æske med 30 tabletter 25 mg
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Amdipharm Ltd.
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Irland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n. 016861015
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Godkendelse: 29.7.1981; fornyelse: 30/11/2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juli 2009
