Aktive ingredienser: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg og 100 mg hårde kapsler
Hvorfor bruges Zonegran? Hvad er det for?
Zonegran indeholder den aktive ingrediens zonisamid og bruges som et antiepileptisk lægemiddel.
Zonegran bruges til at behandle anfald, der påvirker en del af hjernen (delvise anfald), som muligvis kan følges af et anfald, der påvirker hele hjernen (sekundær generalisering).
Zonegran kan bruges:
- alene til behandling af anfald hos voksne
- sammen med andre antiepileptika til behandling af anfald hos voksne, unge og børn fra 6 år.
Kontraindikationer Når Zonegran ikke bør bruges
Tag ikke Zonegran
- hvis du er allergisk over for zonisamid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6),
- hvis du er allergisk over for andre sulfonamidlægemidler, f.eks .: sulfonamidantibiotika, thiaziddiuretika og sulfonylurinstofbaserede diabetesmediciner.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Zonegran
Zonegran tilhører en gruppe lægemidler (sulfonamider), der kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner, alvorlige hududslæt og blodsygdomme, som meget sjældent kan føre til døden (se afsnit 4. Mulige bivirkninger).
Alvorlige udslæt forekommer i forbindelse med Zonegran-terapi, herunder tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom.
Tal med din læge eller apotek, før du tager Zonegran, hvis:
- er under 12 år, fordi du kan have øget risiko for reduceret svedtendens, hedeslag, lungebetændelse og leverproblemer. Hvis du er under 6, anbefales Zonegran ikke til dig.
- du er ældre, fordi din dosis Zonegran muligvis skal justeres, og fordi du er mere tilbøjelig til at udvikle en allergisk reaktion, alvorlige udslæt, hævelse af fødder og ben og kløe, når du tager Zonegran (se afsnit 4 Mulige bivirkninger).
- lider af leverproblemer, da din dosis Zonegran muligvis skal justeres.
- har øjenproblemer, såsom glaukom.
- lider af nyreproblemer, da din dosis Zonegran muligvis skal justeres.
- tidligere har lidt af nyresten, da der kan være en øget risiko for, at de udvikler sig igen. For at reducere risikoen for nyresten skal du drikke nok vand.
- bor eller er på ferie et sted, hvor vejret er varmt. Zonegran kan forårsage et fald i svedtendens, hvilket kan forårsage en stigning i kropstemperaturen. For at reducere risikoen for overdreven stigning i kropstemperaturen skal du drikke nok vand og prøve at holde dig kølig.
- er undervægtige eller har tabt sig meget, da Zonegran kan få dig til at tabe dig yderligere. Fortæl det til din læge, da dette muligvis skal overholdes. Hvis noget af dette gælder for dig, skal du fortælle det til din læge, før du tager Zonegran.
Børn og unge
Tal med din læge om følgende risici:
Forebyggelse af varme og dehydrering hos børn
Zonegran kan reducere dit barns svedniveau og føre til varme, og hvis dit barn ikke behandles ordentligt, kan det forårsage hjerneskade og død. Børn er mest udsatte, især i meget varmt vejr.
Mens hans søn tager imod Zonegran:
- Hold dit barn køligt, især i meget varmt vejr
- Dit barn skal undgå enhver anstrengende fysisk aktivitet, især når det er meget varmt
- Giv dit barn rigeligt med koldt vand at drikke
- Dit barn må ikke tage disse lægemidler:
- carbonanhydrasehæmmere (såsom topiramat og acetazolamid) og antikolinerge lægemidler (såsom clomipramin, hydroxyzin, diphenhydramin, haloperidol, imipramin og oxybutynin).
Hvis dit barns hud er meget varm, men sveden er lav eller fraværende, hvis dit barn føler sig forvirret, hvis det har muskelkramper, eller hans hjerteslag eller vejrtrækning bliver hurtigere:
- Tag dit barn med til et køligt, skyggefuldt sted
- Du tørrer dit barns hud af med en svamp gennemblødt i køligt (men ikke koldt) vand
- Giv dit barn koldt vand at drikke
- Kontakt din læge hurtigst muligt.
Kropsvægt: Kontroller dit barns vægt hver måned og kontakt din læge så hurtigt som muligt, hvis dit barns vægt ikke stiger nok. Zonegran anbefales ikke til børn med lav appetit eller vægt, og bør bruges med forsigtighed til børn, der vejer mindre end 20 kg.
Øgede niveauer af syrer i blodet og nyresten: reducer disse risici ved at sikre, at dit barn drikker nok vand og ikke tager anden medicin, der kan føre til nyresten (se anden medicin). Din læge vil overvåge bicarbonatniveauerne i dit barns blod og nyrer (se også afsnit 4).
Giv ikke denne medicin til børn under 6 år, da det i denne aldersgruppe ikke vides, om de mulige fordele opvejer risiciene.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zonegran
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
- Zonegran bør bruges med forsigtighed til voksne, når de også tager medicin, der kan forårsage nyresten, såsom topiramat eller acetazolamid. Hos børn anbefales denne kombination ikke.
- Zonegran kan øge niveauet af nogle lægemidler, såsom digoxin og kinidin, i blodet; derfor kan det være nødvendigt at reducere deres dosis.
- Andre lægemidler, såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og rifampicin, kan reducere niveauerne af Zonegran i blodet. Dette kan kræve en justering af Zonegran -doseringen.
Zonegran sammen med mad og drikke
Zonegran kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du bruge passende prævention, mens du tager Zonegran og i en måned efter at have stoppet det.
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin.
Du bør kun tage Zonegran under graviditet efter instruktion fra din læge. Forskning har vist en øget risiko for fosterskader hos børn af kvinder behandlet med antiepileptika.
Du må ikke amme, mens du tager Zonegran eller i en måned efter, at du er stoppet med at tage Zonegran.
Der er ingen kliniske data tilgængelige om zonisamids indvirkning på menneskelig fertilitet. Dyrestudier har vist ændringer i fertilitetsparametre.
Kørsel og brug af maskiner
Zonegran kan påvirke din koncentration og din evne til at reagere / reagere og kan få dig til at føle dig døsig, især i starten af behandlingen eller efter øget dosis. Vær særlig forsigtig, når du kører bil eller betjener maskiner, hvis disse effekter opstår efter at have taget Zonegran.
Vigtig information om nogle af komponenterne i Zonegran
Zonegran indeholder solnedgangsgult FCF (E110) og allurarødt AC (E129) Zonegran hårde kapsler på 100 mg indeholder et gult farvestof kaldet solnedgangsgult FCF (E110) og et rødt farvestof kaldet allurarød AC (E129), som kan forårsage allergiske reaktioner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zonegran: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Anbefalet dosis til voksne
Når du tager Zonegran alene:
- Startdosis er 100 mg, taget en gang dagligt.
- Denne dosis kan øges i trin på op til 100 mg med en til to ugers mellemrum.
- Den anbefalede dosis er 300 mg en gang dagligt.
Når du tager Zonegran sammen med andre antiepileptika:
- Startdosis er 50 mg om dagen, taget i to lige store doser på 25 mg.
- Denne dosis kan øges op til 100 mg med en til to ugers mellemrum.
- Den anbefalede daglige dosis er mellem 300 mg og 500 mg.
- Nogle mennesker reagerer på lavere doser. Dosen kan øges langsommere i tilfælde af bivirkninger, ældre eller nyre- eller leverproblemer.
Anvendelse til børn (6 til 11 år) og unge (12 til 17 år) med en kropsvægt på mindst 20 kg:
- Startdosis er 1 mg for hvert kg legemsvægt, taget en gang dagligt.
- Denne dosis kan øges med 1 mg for hvert kg legemsvægt i intervaller på en til to uger.
- Den anbefalede daglige dosis er 6 til 8 mg for et barn, der vejer op til 55 kg eller 300 til 500 mg for et barn, der vejer mere end 55 kg (det laveste), taget én gang dagligt..
Eksempel: Et barn, der vejer 25 kg, bør tage 25 mg en gang dagligt i den første uge og derefter øge den daglige dosis med 25 mg i begyndelsen af hver uge, indtil en daglig dosis på mellem 150 og 200 mg er nået.
Hvis du har indtryk af, at virkningen af Zonegran er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge eller apotek.
- Zonegran kapsler skal synkes hele med vand.
- Tyg ikke kapslerne.
- Zonegran kan tages en eller to gange om dagen i henhold til lægens anvisninger.
- Hvis du tager Zonegran to gange om dagen, skal halvdelen af den daglige dosis tages om morgenen og halvt om aftenen.
Hvis du har glemt at tage Zonegran
- Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du ikke bekymre dig og tage den næste dosis, når det er tid.
- Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Zonegran
- Zonegran er beregnet til at blive taget som en langsigtet medicin. Reducer ikke dosis eller stop med at tage denne medicin, medmindre din læge siger det til dig.
- Hvis din læge råder dig til at stoppe med at tage Zonegran, reduceres dosis gradvist for at reducere risikoen for yderligere anfald.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Zonegran
Hvis det er muligt, at du har taget mere Zonegran, end du burde, skal du straks informere din omsorgsperson (slægtning eller ven), din læge eller apotek eller kontakte skadestuen på det nærmeste hospital og tage medicinen. Hvis du tager for meget dosis, kan det forårsage døsighed og bevidsthedstab. Du kan også opleve kvalme, mavesmerter, muskeltrækninger, øjenbevægelser, svaghed, langsom puls og nedsat vejrtrækning og nyrefunktion. Prøv ikke at køre bil.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zonegran
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Zonegran tilhører en gruppe af lægemidler (sulfonamider), der kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner, alvorlige hududslæt og blodsygdomme, hvilket meget sjældent kan føre til døden.
Kontakt straks din læge, hvis:
- har vejrtrækningsbesvær, hævelse af ansigt, læber eller tunge eller et alvorligt udslæt, da disse symptomer kan indikere en alvorlig allergisk reaktion.
- har tegn på varme - forhøjet kropstemperatur, men med lidt eller ingen svedtendens, hurtige hjerteslag og hurtig vejrtrækning, muskelkramper og forvirring.
- har tanker om at skade eller dræbe dig selv. Et lille antal mennesker behandlet med antiepileptika som Zonegran har haft tanker om at skade eller dræbe sig selv.
- har muskelsmerter eller en følelse af svaghed, da dette kan være et tegn på unormal muskelnedbrydning, som kan føre til nyreproblemer.
- du har pludselige smerter i ryggen eller maven, har smerter ved vandladning eller mærker blod i urinen, da dette kan være tegn på nyresten.
- synsproblemer, såsom øjensmerter eller sløret syn, opstår under behandling med Zonegran.
Kontakt din læge hurtigst muligt, hvis:
- et 'uforklarligt udslæt vises, da det kan udvikle sig til et mere alvorligt' udslæt eller afskalning.
- du føler dig usædvanligt træt eller feberrig, har ondt i halsen, hævede kirtler, eller hvis du bemærker, at du let får blå mærker, da det kan betyde en ændring i blodet.
- tegn på øgede syreniveauer i blodet vises - hovedpine, søvnighed, åndenød og appetitløshed. Dette kan kræve overvågning eller behandling af din læge. Din læge kan beslutte at stoppe med at tage Zonegran. De mest almindelige bivirkninger af Zonegran er milde . De forekommer i løbet af den første behandlingsmåned og aftager normalt med fortsat behandling. Hos børn i alderen 6 til 17 år var bivirkningerne i overensstemmelse med dem, der er beskrevet nedenfor, med følgende undtagelser: lungebetændelse, dehydrering, nedsat svedtendens (almindelig) og lever enzymabnormiteter (ikke almindelig).
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- uro, irritabilitet, forvirring, depression.
- dårlig muskelkoordination, svimmelhed, dårlig hukommelse, søvnighed, dobbeltsyn.
- appetitløshed, nedsættelse af mængden af bikarbonat i blodet (et stof, der forhindrer blodet i at blive surt).
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- søvnbesvær, mærkelige eller usædvanlige tanker, angst eller følelsesmæssighed.
- bremsede tanker, tab af koncentration, tale abnormiteter, unormal fornemmelse på huden (prikken), rysten, ufrivillige øjenbevægelser.
- nyresten.
- udslæt, kløe, allergiske reaktioner, feber, træthed, influenzasymptomer, hårtab.
- blå mærker (lille blå mærke på huden forårsaget af blødning fra et bristet blodkar).
- vægttab, kvalme, fordøjelsesbesvær, mavesmerter, diarré (løs afføring), forstoppelse.
- hævelse af fødder og ben.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- vrede, aggression, selvmordstanker, selvmordsforsøg.
- Han trak sig tilbage.
- betændelse i galdeblæren, galdesten.
- urinsten.
- lungeinfektion / betændelse, urinvejsinfektioner.
- lave kaliumniveauer i blodet, kramper / anfald.
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
- hallucinationer, hukommelsestab, koma, malignt neuroleptisk syndrom (manglende evne til at bevæge sig, svedtendens, feber, inkontinens), status epilepticus (langvarige eller gentagne anfald).
- vejrtrækningsproblemer, hvæsen, betændelse i lungerne.
- betændelse i bugspytkirtlen (svær smerte i maven eller ryggen).
- leverproblemer, nyresvigt, forhøjede niveauer af kreatinin (et affaldsprodukt, der normalt elimineres af nyrerne) i blodet.
- alvorligt hududslæt eller afskalning (du kan føle dig utilpas på samme tid, eller du kan have feber).
- unormal muskeldegeneration (du kan føle muskelsmerter eller svaghed), hvilket kan føre til nyreproblemer.
- hævede kirtler, blodændringer (reduktion i antallet af blodlegemer, hvilket kan øge sandsynligheden for infektioner og få dig til at se bleg ud, føle dig træt og feberrig og blå mærker).
- nedsat svedtendens, overdreven stigning i kropstemperatur.
- DrDeramus, som er en blokering af væske inde i øjet, der forårsager øget øget tryk. Øjenpine, sløret syn eller nedsat syn kan forekomme, hvilket kan være tegn på glaukom.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i bilag V.Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren og kartonen efter EXP / EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker beskadigelse af kapslerne, blisteren eller kartonen eller synlige tegn på forringelse af medicinen. Send pakken tilbage til apoteket.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Zonegran indeholder
Det aktive stof i Zonegran er zonisamid.
Zonegran 25 mg hårde kapsler indeholder 25 mg zonisamid. Zonegran 50 mg hårde kapsler indeholder 50 mg zonisamid. Zonegran 100 mg hårde kapsler indeholder 100 mg zonisamid.
- De øvrige ingredienser i kapslen er mikrokrystallinsk cellulose, hydrogeneret vegetabilsk olie og natriumlaurylsulfat.
- Kapselskallen indeholder gelatine, titandioxid (E171), shellak, propylenglycol, kaliumhydroxid, sort jernoxid (E172). Desuden indeholder 100 mg kapselskallen solnedgangsgult FCF (E110) og rød allura (E129).
Se afsnit 2 for vigtig information om hjælpestofferne: sunset yellow FCF (E110) og allura red AC (E129).
Hvordan Zonegran ser ud og pakningens indhold
- Zonegran 25 mg hårde kapsler har en hvid uigennemsigtig krop og hvid uigennemsigtig hætte, præget med et logo og "ZONEGRAN 25" i sort.
- Zonegran 50 mg hårde kapsler har en hvid uigennemsigtig krop og grå uigennemsigtig hætte, præget med et logo og "ZONEGRAN 50" i sort.
- Zonegran 100 mg hårde kapsler har en hvid uigennemsigtig krop og en rød uigennemsigtig hætte, præget med et logo og "ZONEGRAN 100" i sort.
Zonegran hårde kapsler er pakket i blisterpakninger, leveret i pakninger indeholdende:
- 25 mg: 14, 28, 56 og 84 kapsler
- 50 mg: 14, 28, 56 og 84 kapsler
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 og 196 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis tilgængelige.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZONEGRAN 25 MG HARDE KAPPELER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 25 mg zonisamid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel.
Hvid uigennemsigtig krop og hvidt uigennemsigtigt hoved, præget med et logo og "ZONEGRAN 25" i sort.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Zonegran kaldes:
• monoterapi til behandling af partielle anfald, med eller uden sekundær generalisering, hos voksne med nydiagnosticeret epilepsi (se pkt. 5.1);
• supplerende behandling til behandling af partielle anfald, med eller uden sekundær generalisering, hos voksne, unge og børn fra 6 år.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering - Voksne
Forøgelse af dosis og vedligeholdelsesdosis
Zonegran kan tages alene eller føjes til eksisterende terapi hos voksne. Dosis bør titreres i henhold til den kliniske effekt Anbefalede dosisstigninger og vedligeholdelsesdoser er vist i tabel 1. Nogle patienter, især dem, der ikke tager CYP3A4 -inducerende midler, kan reagere på lavere doser.
Affjedring
Hvis det er nødvendigt at afbryde behandlingen med Zonegran, skal behandlingen gradvist seponeres (se pkt. 4.4). I kliniske forsøg med voksne patienter blev der anvendt en dosisreduktion på 100 mg med ugentlige intervaller med samtidig dosisjustering af de andre antiepileptika (om nødvendigt).
Tabel 1. Voksne - Anbefalet doseskalering og vedligeholdelsesregime
Generelle doseringsanbefalinger for Zonegran i særlige patientpopulationer
Pædiatrisk population (fra 6 år) Dosisforøgelse og vedligeholdelsesdosis
Zonegran bør tilføjes til eksisterende behandling hos pædiatriske patienter fra 6 år. Dosis bør titreres baseret på klinisk effekt Anbefalede dosisstigninger og vedligeholdelsesdoser er vist i tabel 2. Nogle patienter, især dem, der ikke tager CYP3A4 -inducerende midler, kan reagere på lavere doser.
Læger bør gøre patientadvarsel (i indlægssedlen) opmærksom på pædiatriske patienter og deres forældre / omsorgspersoner vedrørende forebyggelse af hedeslag (se pkt. 4.4: Pædiatrisk population).
Tabel 2. Pædiatrisk population (fra 6 år) - Forøgelse af dosis og regime af vedligeholdelse anbefales
Bemærk:
til. For at sikre opretholdelse af en tilstrækkelig terapeutisk dosis er det nødvendigt at overvåge barnets kropsvægt og justere dosis ved hver ændring op til en kropsvægt på 55 kg. Doseringen er 6-8 mg / kg / dag op til en maksimal dosis på 500 mg / dag.
Sikkerheden og effekten af Zonegran hos børn under 6 år eller med en vægt på under 20 kg er endnu ikke fastslået.
Der er begrænsede data i kliniske undersøgelser af patienter, der vejer mindre end 20 kg. Derfor bør børn fra 6 år og der vejer mindre end 20 kg behandles med forsigtighed.
Affjedring
Hvis det er nødvendigt at afbryde behandlingen med Zonegran, skal behandlingen gradvist seponeres (se pkt. 4.4). I kliniske forsøg med pædiatriske patienter blev nedtrapningen af dosis afsluttet ved at reducere dosis med ugentlige intervaller med fald på ca. 2 mg / kg (dvs. i overensstemmelse med den tidsplan, der er vist i tabel 3).
Tabel 3. Pædiatrisk population (fra 6 år) - Program for gradvis reduktion af den anbefalede dosis
Bemærk:
* Alle doser er beregnet en gang om dagen.
Ældre borgere
Der skal udvises forsigtighed, når behandling med Zonegran påbegyndes hos ældre patienter, da der er begrænset information om brugen af Zonegran til disse patienter. Udskrivning af læger bør også tage Zonegrans sikkerhedsprofil i betragtning (se pkt. 4.8).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion med Zonegran, da der er begrænset information til sådanne patienter, og langsommere titrering kan være påkrævet. Da zonisamid og dets metabolitter udskilles renalt, bør behandlingen afbrydes hos patienter, der udvikler akut nyresvigt, eller hvor der observeres en vedvarende, klinisk signifikant stigning i serumkreatinin.
Hos personer med nedsat nyrefunktion var renal clearance af enkeltdoser af zonisamid positivt korreleret med kreatininclearance. Plasma -AUC for zonisamid blev øget med 35% hos personer med kreatininclearance
Patienter med nedsat leverfunktion
Anvendelse til patienter med nedsat leverfunktion er ikke undersøgt. Anvendelse til patienter med svært nedsat leverfunktion anbefales derfor ikke. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, hvor det kan være nødvendigt med langsommere titrering af Zonegran.
Indgivelsesmåde
Zonegran hårde kapsler er til oral brug.
Virkning af mad
Zonegran kan tages med eller uden mad (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 eller over for sulfonamider.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Udslæt af uforklarlig karakter
Alvorligt udslæt, herunder tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom, kan forekomme i forbindelse med Zonegran-behandling.
Muligheden for at afbryde administrationen af Zonegran til patienter, der udvikler udslæt af uforklarlig karakter, bør overvejes. Alle patienter, der udvikler udslæt, mens de tager Zonegran, skal observeres omhyggeligt, med særlig opmærksomhed på patienter, der får samtidig antiepileptika, der uafhængigt kan forårsage hududslæt.
Beslag på tilbagetrækningstidspunktet
I overensstemmelse med gældende klinisk praksis bør seponering af Zonegran foretages hos patienter med epilepsi gennem et gradvist dosisfald for at reducere muligheden for anfald ved tilbagetrækning.Der er utilstrækkelige data om seponering af andre samtidige antiepileptika, når anfaldskontrol er er opnået med Zonegran givet som supplement, for at opnå monoterapi med Zonegran Samtidig antiepileptika bør derfor trækkes forsigtigt tilbage.
Reaktioner på sulfonamider
Zonegran er et benzisoxazolderivat, der indeholder en sulfonamidgruppe. Alvorlige immunbaserede bivirkninger forbundet med lægemidler indeholdende en sulfonamidgruppe omfatter udslæt, allergisk reaktion og større hæmatologiske abnormiteter, herunder aplastisk anæmi, som er meget sjældent dødelig.
Tilfælde af agranulocytose, trombocytopeni, leukopeni, aplastisk anæmi, pancytopeni og leukocytose er blevet rapporteret. Der er utilstrækkelig information til at vurdere den mulige sammenhæng mellem dosis / behandlingsvarighed og disse hændelser.
Selvmordstanker og adfærd
Selvmordstanker og adfærd er blevet rapporteret hos patienter behandlet med antiepileptika i flere indikationer. En metaanalyse af placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg med antiepileptiske lægemidler viste også en let øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Mekanismen for denne risiko er ikke kendt, og de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for en øget risiko for Zonegran.
Patienter bør derfor overvåges for tegn på selvmordstanker og adfærd, og passende behandling bør overvejes, hvis det er nødvendigt. Patienter (og deres pårørende) bør informeres om behovet for at konsultere deres læge, hvis der opstår tegn på selvmordstanker eller adfærd.
Nyresten
Hos nogle patienter, især dem med en tilbøjelighed til at udvikle nefrolithiasis, kan der være en øget risiko for nyresten og relaterede tegn og symptomer, såsom nyrekolik, nyresmerter eller flanksmerter. Nephrolithiasis kan forårsage kronisk nyreskade. Risikofaktorer for nefrolithiasis omfatter tidligere stendannelse, familiehistorie for nefrolithiasis og hypercalciuri. Ingen af disse risikofaktorer kan være en pålidelig forudsigelse for begyndelsen af sten under behandling med zonisamid. Patienter, der tager andre behandlinger med risiko for at udvikle nefrolithiasis, kan have en øget risiko. Øget væskeindtag og diurese kan hjælpe med at reducere risikoen for dannelse af nyresten især hos mennesker med disponerende risikofaktorer.
Metabolisk acidose
Behandling med Zonegran er forbundet med hyperchloræmisk metabolisk acidose med ikke-aniongap (dvs. et fald i serumbicarbonat under det normale område i fravær af kronisk respiratorisk alkalose). Denne metaboliske acidose er forårsaget af tab af bikarbonat i nyrerne på grund af zonisamids hæmmende virkning på carbonanhydrase. Denne elektrolyt-ubalance er blevet observeret ved brug af Zonegran i placebokontrollerede kliniske forsøg og i perioden efter markedsføring. Zonisamid-induceret metabolisk acidose forekommer generelt ved behandlingsstart, selvom der kan forekomme tilfælde når som helst i løbet af behandlingen. Behandling: Reduktionen af bikarbonatniveauer er normalt mild til moderat (gennemsnitlig reduktion på ca. 3,5 mEq / l ved daglige doser på 300 mg til voksne); mere alvorlige reduktioner kan forekomme sjældent hos patienter. Acidose (såsom nyresygdom, alvorlige vejrtrækningsforstyrrelser , status epilepticus, diarré, kirurgi, ketogen diæt eller medicin) kan forstærke de bicarbonatsænkende virkninger af zonisamid.
Risikoen for zonisamid-induceret metabolisk acidose synes at være hyppigere og sværere hos yngre patienter. Serumbicarbonatniveauer bør vurderes og overvåges hensigtsmæssigt hos patienter behandlet med zonisamid, der har kliniske tilstande, der prædisponerer for en øget risiko for acidose, hos patienter med øget risiko for at udvikle bivirkninger af metabolisk acidose og hos patienter med symptomer Indikativ for metabolisk acidose I tilfælde af udvikling og vedvarende metabolisk acidose, bør det overvejes at reducere dosis eller afbryde Zonegran (med en gradvis nedtrapning af lægemidlet), da dette kan føre til udvikling af osteopeni.
Hvis der træffes en beslutning om at fortsætte administrationen af Zonegran på trods af vedvarende acidose, bør behandling med alkali overvejes.
Zonegran bør anvendes med forsigtighed til voksne patienter, der får samtidig behandling med carbonanhydrasehæmmere, såsom topiramat eller acetazolamid, da der ikke er tilstrækkelige data til at udelukke en farmakodynamisk interaktion (se også pkt.4.4 Pædiatrisk population og pkt.4.5).
Hedeslag
Der er hovedsageligt rapporteret tilfælde af nedsat svedtendens og forhøjet kropstemperatur hos pædiatriske patienter (se pkt. 4.4 Pædiatrisk population for fuld advarsel).
Der bør udvises forsigtighed hos voksne, når Zonegran ordineres samtidigt med andre lægemidler, der disponerer patienter for varme -relaterede lidelser; disse omfatter carbonanhydrasehæmmere og lægemidler med antikolinerg aktivitet (se også pkt. 4.4 Pædiatrisk population).
Pankreatitis
Hos patienter, der tager Zonegran, og som udvikler kliniske tegn og symptomer på pancreatitis, anbefales det, at pancase -lipase og amylase -niveauer overvåges. Hvis der er tegn på pancreatitis, i mangel af andre åbenlyse årsager, anbefales det at overveje at afbryde behandlingen med Zonegran og indlede passende behandling.
Rabdomyolyse
Hos patienter, der tager Zonegran, som udvikler alvorlige muskelsmerter og / eller svaghed, med eller uden feber, anbefales evaluering af markører for muskelskade, herunder serumkreatinphosphokinase og aldolase -niveauer. I tilfælde af en forøgelse af disse parametre, i fravær af en anden indlysende årsag, såsom traumer eller grand mal -anfald, anbefales det at overveje at afbryde behandlingen med Zonegran og indlede passende behandling.
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder skal anvende passende prævention under behandling med Zonegran og i en måned efter afbrydelse (se pkt. 4.6). Læger, der behandler patienter med Zonegran, bør søge at sikre, at passende prævention anvendes og på grundlag af klinisk vurdering vurdere, om orale præventionsmidler eller doser af orale præventionsmidler er passende for den enkelte patients kliniske tilstand.
Kropsvægt
Zonegran kan forårsage vægttab. Et kosttilskud eller øget kostindtag kan overvejes, hvis patienten udviser vægttab eller er undervægtig under behandlingen.Hvis der opstår et væsentligt uønsket vægttab, bør seponering af Zonegran overvejes. Vægttab er potentielt mere alvorligt hos børn (se pkt. 4.4 Pædiatrisk population).
Pædiatrisk population
Ovenstående advarsler og forsigtighedsregler gælder også for unge og pædiatriske patienter. Følgende advarsler og bekymringer er mere relevante for pædiatriske og unge patienter.
Varmeslag og dehydrering
Forebyggelse af hypertermi og dehydrering hos børn
Zonegran kan reducere svedniveauet hos børn og føre til hypertermi, og hvis barnet ikke behandles ordentligt, kan det forårsage hjerneskade og død. Børn er mest udsatte, især når udetemperaturen er høj.
Mens et barn tager Zonegran:
Barnet skal holde sig kølig, især ved meget høje temperaturer
Barnet bør undgå enhver anstrengende fysisk aktivitet, især ved høje temperaturer
Barnet skal drikke masser af koldt vand
Barnet bør ikke tage disse lægemidler:
carbonanhydrasehæmmere (såsom topiramat og acetazolamid) og antikolinerge lægemidler (såsom clomipramin, hydroxyzin, diphenhydramin, haloperidol, imipramin og oxybutynin).
I NÆRVÆRDIGHED FOR NOGEN AF DE FØLGENDE SITUATIONER BEHOVER BARNET HASTIG MEDICINSK OPMÆRKSOMHED:
Huden er meget varm, men der sveder lidt eller ingen, eller barnet føler sig forvirret, eller muskelkramper eller hjerteslag eller vejrtrækning er hurtig.
Tag barnet med til et køligt, skyggefuldt sted
Hold babyens hud kølig med lidt vand
Giv barnet koldt vand at drikke
Tilfælde af nedsat svedtendens og forhøjet kropstemperatur er hovedsageligt blevet rapporteret hos pædiatriske patienter. I nogle tilfælde blev der konstateret hedeslag, som krævede hospitalsbehandling. Varmeslag, som krævede indlagt behandling og resulterede i død blev rapporteret. De fleste af rapporterne fandt sted i perioder med varme. Læger bør drøfte den potentielle sværhedsgrad af hedeslag med patienter eller pårørende, de situationer, hvor de kan opstå, og hvilke skridt der skal tages i tilfælde af tegn eller symptomer. Patienter eller pårørende skal advares om behovet for at opretholde hydrering og undgå udsættelse for for høje temperaturer og anstrengende fysisk anstrengelse, afhængigt af patientens tilstand. Læger bør bringe pædiatriske patienters opmærksomhed og pleje. af deres forældre / omsorgspersoner rådene i indlægssedlen om forebyggelse af hedeslag og hypertermi hos børn. af tegn eller symptomer på dehydrering, oligohydrose eller høje kropstemperaturer, overveje "afbrydelse af Zonegran.
Zonegran bør ikke bruges samtidigt til pædiatriske patienter med andre lægemidler, der er disponible for at varme -relaterede lidelser; disse inkluderer carbonanhydrasehæmmere og lægemidler med antikolinerg aktivitet.
Kropsvægt
Vægttab, der resulterer i forværring af den generelle tilstand og manglende anvendelse af antiepileptika, har været forbundet med et dødeligt udfald (se pkt. 4.8). Zonegran anbefales ikke til pædiatriske patienter, der er undervægtige (definition i overensstemmelse med WHO-kategorier for aldersjusteret BMI) eller utilstrækkelige.
Forekomsten af vægttab er konsistent på tværs af aldersgrupper (se pkt. 4.8) Men i betragtning af den potentielle sværhedsgrad af kropsvægttab hos børn er vægtovervågning påkrævet i denne population. Overvej administration af kosttilskud eller "øget fødeindtagelse, hvis patientens vægt øges ikke kongruent med vækstdiagrammer, ellers bør Zonegran afbrydes.
Der er begrænsede data fra kliniske undersøgelser hos patienter med en kropsvægt på under 20 kg. Derfor bør børn fra 6 år med en kropsvægt under 20 kg behandles med forsigtighed. Den langsigtede effekt af vægttab på vækst og udvikling i den pædiatriske population er ukendt.
Metabolisk acidose
Risikoen for zonisamid-induceret metabolisk acidose synes at være hyppigere og mere alvorlig hos pædiatriske og unge patienter. Passende vurdering og overvågning af serumhydrogencarbonatniveauer i denne population er påkrævet (se afsnit 4.4 - Metabolisk acidose for fuld advarsel; se afsnit 4.8 for forekomst af lave bikarbonatniveauer). Ikke kendt. "Langtidseffekt af lave bikarbonatniveauer på vækst og udvikling.
Zonegran bør ikke anvendes samtidigt til pædiatriske patienter med andre carbonsyreanhydrasehæmmere, såsom topiramat og acetazolamid (se pkt. 4.5).
Nyresten
Sten er forekommet hos pædiatriske patienter (se pkt. 4.4 Nyresten for fuld advarsel). Nogle patienter, især dem med en disposition for nefrolithiasis, kan have en øget risiko for nyresten og relaterede tegn og symptomer såsom nyrekolik, smerte nyre eller flanke smerter. Nephrolithiasis kan forårsage kronisk nyreskade. Risikofaktorer for nefrolithiasis omfatter tidligere stendannelse, familiehistorie for nefrolithiasis og hypercalciuri Ingen af disse risikofaktorer kan være en pålidelig forudsigelse af stenudbrud under behandling med zonisamid.
Øget væskeindtag og urinudskillelse kan medvirke til at reducere risikoen for sten, især hos patienter med disponerende risikofaktorer.Renal ultralyd bør udføres efter lægens skøn. Hvis der findes nyresten, skal behandlingen med Zonegran afbrydes.
Leverdysfunktion
Forhøjede niveauer af hepatobiliære parametre, såsom alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) og bilirubin er blevet observeret hos pædiatriske og unge patienter, uden noget konsekvent mønster i observationer af værdier over den øvre normal grænse .. Men hvis der er mistanke om en leversygdom, skal du vurdere leverfunktionen og overveje at afbryde Zonegran.
Kognition
Kognitiv svækkelse hos epileptiske patienter har været forbundet med den underliggende sygdom og / eller administration af antiepileptiske behandlinger. I en placebokontrolleret undersøgelse af administration af zonisamid til pædiatriske og unge patienter var andelen af patienter med kognitiv svækkelse numerisk højere i zonisamid-gruppen sammenlignet med placebogruppen.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Zonegrans effekt på cytochrom P450 -enzymer
In vitro -undersøgelser med humane levermikrosomer har vist ingen eller dårlig farmakokinetik (farmakokinetik af andre lægemidler via cytochrom P450 -medierede mekanismer, som demonstreret in vivo for carbamazepin, phenytoin, ethinylestradiol og desipramin.
Potentiale for Zonegran at påvirke andre lægemidler
Antiepileptika
Hos epileptiske patienter administreres til stabil tilstand af Zonegran producerede ikke klinisk relevante farmakokinetiske virkninger på carbamazepin, lamotrigin, phenytoin eller natriumvalproat.
Orale præventionsmidler
I kliniske undersøgelser med raske personer påvirkede steady-state administration af Zonegran ikke serumkoncentrationerne af ethinylestradiol eller norethisteron i et kombineret oralt præventionsmiddel.
Kulsyreanhydrasehæmmere
Zonegran bør anvendes med forsigtighed til voksne patienter, der får samtidig behandling med carbonanhydrasehæmmere, såsom topiramat og acetazolamid, da der ikke er tilstrækkelige data til at udelukke en mulig farmakodynamisk interaktion (se pkt. 4.4).
Zonegran bør ikke anvendes samtidigt til pædiatriske patienter med andre carbonanhydrasehæmmere, såsom topiramat og acetazolamid (se pkt. 4.4 Pædiatrisk population).
Substrater af P-gp
En in vitro undersøgelse viser, at zonisamid er en svag hæmmer af P-gp (MDR1) med en CI50 på 267 μmol / l, og der er teoretisk potentiale for zonisamid for at påvirke farmakokinetikken af stoffer, der er substrater for P-gp. Der udvises forsigtighed, når man starter eller stopper behandlingen med zonisamid eller når dosis af zonisamid ændres hos patienter, der også tager lægemidler, der er P-gp-substrater (f.eks. Digoxin, kinidin).
Potentielle lægemiddelinteraktioner, der påvirker Zonegran
I kliniske undersøgelser havde samtidig administration af lamotrigin ingen indlysende effekt på zonisamids farmakokinetik. Kombinationen af Zonegran med andre lægemidler, der allerede udgør en risiko for urolithiasis, kan forstærke denne risiko, derfor bør samtidig administration af sådanne lægemidler undgås.
Zonisamid metaboliseres delvist af CYP3A4 (reduktiv spaltning) og også af N-acetyl-transferase og konjugering med glucuronsyre; derfor kan stoffer, der kan fremkalde eller hæmme disse enzymer, påvirke farmakokinetikken af zonisamid:
Enzyminduktion: Zonisamid -eksponeringen er lavere hos epileptiske patienter, der modtager CYP3A4 -inducerende midler, såsom phenytoin, carbamazepin og phenobarbital. Disse virkninger er usandsynligt at være klinisk signifikante, hvis Zonegran tilføjes til eksisterende behandling; dog variationer i koncentrationer af zonisamid, hvis, samtidig antiepileptika eller andre CYP3A4-inducerende lægemidler trækkes tilbage eller indføres, eller deres dosis justeres; i dette tilfælde kan en dosisjustering af Zonegran være nødvendig Rifampicin er en kraftig inducer af CYP3A4. Hvis samtidig administration er påkrævet, skal patienten overvåges nøje, og dosis af Zonegran og andre CYP3A4 -substrater justeres efter behov.
• CYP3A4-hæmning: Baseret på kliniske data ser det ud til, at kendte CYP3A4-hæmmere, specifikke og uspecifikke, ikke har nogen klinisk relevant effekt på zonisamids farmakokinetiske eksponeringsparametre. Steady-state administration af ketoconazol (400 mg / dag) eller cimetidin (1200 mg / dag) havde ingen klinisk relevante virkninger på enkeltdosis-farmakokinetikken af zonisamid givet til raske forsøgspersoner. Derfor bør ingen dosisændring af Zonegran være påkrævet ved samtidig administration med kendte CYP3A4-hæmmere.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektiv prævention under behandling med Zonegran og i en måned efter seponering.
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om anvendelse af zonisamid til gravide Kvinderundersøgelser har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Zonegran bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt efter lægens opfattelse, og kun hvis den potentielle fordel antages at berettige risikoen for fosteret. Behovet for antiepileptisk behandling bør overvejes hos patienter, der planlægger graviditet. Hvis Zonegran er ordineret, anbefales omhyggelig overvågning.
Der bør gives specialråd til kvinder, der sandsynligvis vil blive gravide, for at overveje den optimale behandling under graviditeten. Kvinder i den fertile alder bør gives specialistrådgivning vedrørende de mulige virkninger af Zonegran på fosteret, og risici versus fordele bør diskuteres med patienten, inden behandlingen påbegyndes. Risikoen for fosterskader blev øget med 2 til 3 gange hos børn af mødre, der blev behandlet med antiepileptika. De hyppigst rapporterede er læbespalte, kardiovaskulære misdannelser og neurale rørfejl. Multiple behandling med antiepileptika kan være forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser end monoterapi.
Antiepileptisk behandling bør ikke stoppes pludselig, da dette kan føre til gentagelse af anfaldene, hvilket kan have alvorlige konsekvenser for mor og baby.
Fodringstid
Zonisamid udskilles i modermælk; koncentrationen i modermælk svarer til koncentrationen i moderplasma. Der skal tages stilling til, om amning skal seponeres eller afbrydes / afstå fra behandling med Zonegran.På grund af zonisamidets lange opbevaringstid i kroppen bør amning først genoptages en måned efter afslutning af Zonegran -behandlingen.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige kliniske data om zonisamids indvirkning på menneskelig fertilitet Dyrestudier har vist ændringer i fertilitetsparametre (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, men da nogle patienter kan opleve døsighed eller koncentrationsbesvær, især i den første behandlingsfase eller efter en dosisforøgelse, bør patienterne informeres om behovet for at være forsigtige under aktiviteter, der kræver en høj grad af årvågenhed, f.eks. at køre køretøjer eller bruge maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Zonegran er blevet givet til over 1.200 patienter i kliniske forsøg, hvoraf mere end 400 har taget Zonegran i mindst 1 år. Derudover er der omfattende post-marketing erfaring med zonisamid i Japan siden 1989 og i USA siden 2000.
Det skal bemærkes, at Zonegran er et benzisoxazolderivat, som indeholder en sulfonamidgruppe. Alvorlige immunbaserede bivirkninger forbundet med lægemidler indeholdende en sulfonamidgruppe omfatter udslæt, allergisk reaktion og større hæmatologiske abnormiteter, herunder aplastisk anæmi, som meget sjældent kan være dødelig (se pkt. 4.4).
De mest almindelige bivirkninger i kontrollerede supplerende terapistudier var søvnighed, svimmelhed og anoreksi. De mest almindelige bivirkninger observeret i et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med monoterapi, der sammenlignede zonisamid med carbamazepin med forlænget frigivelse, var nedsatte bikarbonatniveauer, nedsat appetit og vægttab. Forekomsten af markant unormal reduktion i serumbikarbonatniveauer (en reduktion til mindre end
17 mEq / l og mere end 5 mEq / l) var 3,8%. Forekomsten af et markant vægttab på 20% eller mere var 0,7%.
Tabelliste over bivirkninger
Bivirkninger forbundet med Zonegran, opnået fra kliniske undersøgelser og overvågning efter markedsføring, er opsummeret i nedenstående tabeller. Hyppigheden rapporteres i henhold til følgende skema:
meget almindelig ≥1 / 10
almindelig ≥1 / 100,
ualmindelig ≥1 / 1.000,
sjælden ≥1 / 10.000,
meget sjælden
ukendt frekvens kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Tabel 4 Bivirkninger forbundet med Zonegran, opnået fra kliniske terapistudier yderligere overvågning efter markedsføring
Derudover har der været isolerede tilfælde af pludselig uforklarlig død hos epileptiske patienter (SUDEP), der tager Zonegran.
Tabel 5 Bivirkninger i en randomiseret, kontrolleret monoterapi klinisk undersøgelse, som sammenlignede zonisamid med carbamazepin med depottabletter
† MedDRA version 13.1
Yderligere oplysninger om særlige populationer
Ældre borgere
En "samlet analyse af sikkerhedsdata om 95 ældre forsøgspersoner viste en relativt højere rapporteringsrate for perifert ødem og kløe end hos den voksne befolkning."
Gennemgang af post-marketing data indikerer, at patienter 65 år og ældre sammenlignet med den generelle befolkning oftere rapporterer følgende hændelser: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og lægemiddeloverfølsomhedssyndrom (DIHS).
Pædiatrisk population
Bivirkningsprofilen for zonisamid hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år i placebokontrollerede kliniske forsøg var i overensstemmelse med voksne. Blandt 465 forsøgspersoner i den pædiatriske sikkerhedsdatabase (inklusive yderligere 67 personer fra forlængelsen af det kontrollerede kliniske studie) , var der 7 dødsfald (1,5%; 14,6 / 1000 personår): 2 tilfælde af status epilepticus, hvoraf det ene korrelerede med alvorligt vægttab (10% inden for 3 måneder) hos et undervægtigt emne og efterfølgende manglende behandling ; 1 tilfælde af hovedskade / hæmatom og 4 dødsfald hos personer med tidligere funktionelle neurologiske underskud af forskellige årsager (2 tilfælde af sepsis forårsaget af lungebetændelse / organsvigt, 1 SUDEP og 1 hovedskade). I alt 70,4 % af pædiatriske patienter der modtog ZNS i det kontrollerede studie eller dets åbne forlængelse, havde mindst en behandlingsfremkaldende bicarbonatmåling på mindre end 22 mmol / L. Persistensen af lave bikarbonatniveauer var også lang (median 188 dage).
En "samlet analyse af sikkerhedsdata om 420 pædiatriske forsøgspersoner (183 personer i alderen 6 til 11 år og 237 forsøgspersoner i alderen 12 til 16 år med en gennemsnitlig eksponeringsvarighed på cirka 12 måneder) viste en relativt højere rapporteringsrate for lungebetændelse, dehydrering, nedsat svedtendens, unormale leverfunktionstest, mellemørebetændelse, faryngitis, bihulebetændelse og infektion i øvre luftveje, hoste, epistaxis og rhinitis, mavesmerter, opkastning, udslæt, eksem og feber, sammenlignet med den voksne befolkning (især hos personer under 12 år), og også lav forekomst af hukommelsestab, øget kreatinin, lymfadenopati og trombocytopeni Incidensen af vægttab på 10% eller mere var 10,7% (se pkt. 4.4). I nogle tilfælde af vægttab var der en forsinkelse i overgangen til det næste Tanner -stadie og i knoglemodning.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Der har været tilfælde af utilsigtet og forsætlig overdosering hos voksne og pædiatriske patienter. I nogle tilfælde var overdosering asymptomatisk, især hvor opkastning eller gastrisk skylning var rettidig. I andre tilfælde blev overdoseringen efterfulgt af symptomer som døsighed, kvalme, gastritis, nystagmus, myoklonus, koma, bradykardi, nedsat nyrefunktion, hypotension og respirationsdepression. En meget høj plasmakoncentration på 100,1 mcg / ml zonisamid blev registreret cirka 31 timer efter, at en patient tog Zonegran og clonazepam; patienten kom i koma og blev udsat for respirationsdepression, men genvandt bevidstheden. Fem dage senere og havde ingen følgevirkninger.
Behandling
Der findes ingen specifik modgift mod overdosering med Zonegran. Efter mistanke om nylig overdosering kan mave tømning ved gastrisk skylning eller induktion af emesis angives med de sædvanlige forholdsregler for at beskytte luftvejene. Generel understøttende pleje er indiceret, herunder hyppig overvågning af vitale funktioner og omhyggelig observation. Zonisamid har en lang eliminationshalveringstid, så dens virkninger kan fortsætte over tid. Selvom det ikke er formelt undersøgt til behandling af overdosering, reduceres hæmodialysen " plasmakoncentrationer af zonisamid hos en patient med nedsat nyrefunktion og kan betragtes som behandling for overdosering, hvis det er klinisk indiceret.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiepileptika, andre antiepileptika, ATC -kode: N03AX15
Zonisamid er et benzisoxazolderivat. Det er et antiepileptisk lægemiddel med svag kulsyreanhydraseaktivitet in vitro. Det er kemisk ikke relateret til andre antiepileptiske midler.
Handlingsmekanisme
Virkningsmekanismen for zonisamid er ikke fuldt ud forstået, men det ser ud til at virke på spændingsstyrede natrium- og calciumkanaler og dermed hindre synkroniseret neuronal affyring, reducere spredningen af epileptiske udladninger og hindre efterfølgende epileptisk aktivitet. Zonisamid har også en modulerende effekt på GABA-medieret neuronal inhibering.
Farmakodynamiske virkninger
Den antikonvulsive aktivitet af zonisamid er blevet evalueret i flere modeller, hos flere arter med inducerede eller spontane anfald, og zonisamid ser ud til at virke som et bredspektret antiepileptikum i disse modeller.Zonisamid forhindrer maksimale elektrostødsanfald og begrænser spredningen af anfald. spredning af anfald fra cortex til subkortikale strukturer og undertrykker aktiviteten af det epileptogene fokus. I modsætning til phenytoin og carbamazepin virker zonisamid imidlertid fortrinsvis på anfald, der stammer fra cortex.
Klinisk effekt og sikkerhed
Monoterapi ved delvise anfald, med eller uden sekundær generalisering
Effekten af zonisamid-monoterapi blev fastslået i en non-inferioritet, dobbeltblindet, parallel-gruppe sammenligning med RB-carbamazepin hos 583 voksne forsøgspersoner med nydiagnosticerede partielle anfald, med eller uden toniske anfald. Sekundære generaliserede kloner. Emner blev randomiseret til behandling med carbamazepin og zonisamid i en varighed på op til 24 måneder, afhængigt af respons. Emner blev titreret til den oprindelige måldosis på 600 mg carbamazepin eller 300 mg zonisamid. Emner, der oplevede et anfald, blev titreret til den næste måldosis 800 mg carbamazepin eller 400 mg zonisamid. Emner, der oplevede et "yderligere anfald, blev titreret til den maksimale måldosis på 1200 mg carbamazepin eller 500 mg zonisamid. Patienter uden anfald i 26 uger ved måldosisniveauet fortsatte med denne dosis i yderligere 26 uger.
De vigtigste resultater af denne undersøgelse er præsenteret i nedenstående tabel:
Tabel 6 Effektresultater for monoterapistudie 310
PP = Befolkning efter protokol; ITT = Intent To Treat Population
* Primært slutpunkt
Tillægsbehandling til behandling af partielle anfald, med eller uden sekundær generalisering, hos voksne
Hos voksne blev effekt påvist med Zonegran i 4 dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser, der varede op til 24 uger, administreret en eller to gange dagligt. Disse undersøgelser viser, at den mediane reduktion i anfaldsfrekvensen delvis er relateret til dosen af Zonegran, med vedvarende effekt ved doser på 300-500 mg om dagen.
Pædiatrisk population
Supplerende behandling til behandling af partielle anfald, med eller uden sekundær generalisering, hos unge og pædiatriske patienter (fra 6 år)
Hos pædiatriske patienter (fra 6 år) blev zonisamids effekt påvist i et 24-ugers, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, der omfattede 207 forsøgspersoner. En reduktion på 50% eller større end anfaldsfrekvensen i forhold til baseline i løbet af de 12 -ugens stabil dosisperiode blev fundet hos 50% af zonisamid-behandlede forsøgspersoner og 31% af placebo-behandlede forsøgspersoner.
De specifikke sikkerhedsproblemer, der dukkede op i de pædiatriske undersøgelser, var: nedsat appetit og vægttab, reducerede bicarbonatniveauer, øget risiko for nyresten og dehydrering. Alle disse virkninger og mere specifikt vægttab kan have patologiske konsekvenser for vækst. Og i kroppen udvikling og kan forårsage en generel forringelse af sundhedsforholdene Samlet set er langsigtede data om vækst og udvikling begrænsede.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Zonisamid absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration og når typisk maksimal serum- eller plasmakoncentration inden for 2-5 timer efter administration. First -pass metabolisme menes at være ubetydelig. Absolut biotilgængelighed anslås at være cirka 100%. Oral biotilgængelighed påvirkes ikke af mad, selvom maksimal plasma- og serumkoncentration kan blive forsinket.
Zonisamids AUC- og Cmax-værdier steg næsten lineært efter en enkelt dosis, over dosisområdet 100-800 mg og efter flere doser over dosisområdet 100-400 mg en gang dagligt. Stigningen ved steady state var lidt større end forventet ved dosis, muligvis på grund af mættelig binding af zonisamid til erytrocytter Steady state blev opnået inden for 13 dage. Lidt større end forventet akkumulering forekommer i forhold til enkelt administration.
Fordeling
Zonisamid er 40-50% bundet til humane plasmaproteiner under undersøgelser in vitro har vist, at tilstedeværelsen af forskellige antiepileptika (såsom phenytoin, phenobarbital, carbamazepin og natriumvalproat) ikke har nogen indflydelse på dette. Det tilsyneladende fordelingsvolumen er ca. 1,1 - 1,7 L / kg hos voksne, hvilket indikerer, at zonisamid er vidt udbredt i væv. Forholdet mellem erytrocytter og plasma er cirka 15 ved lave koncentrationer og cirka 3 ved højere koncentrationer.
Biotransformation
Zonisamid metaboliseres primært ved reduktiv spaltning af benzisoxazolringen i forældremedicinet af CYP3A4 til dannelse af 2-sulfamoylacetylphenol (SMAP) og også ved N-acetylering. Modermedicin og SMAP kan også være glucuronideret.
metabolitter, som ikke blev påvist i plasma, mangler antikonvulsiv aktivitet. Der er ingen tegn på, at zonisamid inducerer sit eget stofskifte.
Eliminering
Den tilsyneladende clearance af zonisamid ved steady state efter oral administration er cirka 0,70 l / t, og den endelige eliminationshalveringstid er cirka 60 timer, uden CYP3A4-inducere. Eliminationshalveringstiden er uafhængig af dosis og påvirkes ikke af gentagen administration. Svingningen i serum- eller plasmakoncentrationer over et dosisinterval er lav (
Linearitet / Ikke-linearitet
Eksponeringen for zonisamid stiger over tid, indtil steady state er nået inden for ca. 8 uger. Når man sammenligner det samme dosisniveau, synes personer med højere kropsvægt at have lavere serumkoncentrationer ved steady state, men denne virkning ser ud til at være relativt beskeden. Alder (≥ 12 år) og køn, efter justering for virkningerne af kropsvægt, har ingen tilsyneladende effekt på zonisamid -eksponering hos epileptiske patienter under steady state -dosering. Ingen dosisjustering er nødvendig for antiepileptika, herunder CYP3A4 -inducere.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation
Zonisamid reducerer den gennemsnitlige anfaldsfrekvens over 28 dage, og denne reduktion er proportional (log-lineær) med middelkoncentrationen af zonisamid.
Særlige patientgrupper
Hos mennesker med nedsat nyrefunktion, renal clearance af enkeltdoser af zonisamid var positivt korreleret med kreatininclearance. Plasma -AUC for zonisamid blev øget med 35% hos personer med kreatininclearance
Patienter med nedsat leverfunktion: Farmakokinetikken af zonisamid hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke tilstrækkeligt undersøgt.
Ældre borgere: Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik mellem unge (i alderen 21 til 40 år) og ældre (65 til 75 år).
Børn og unge (5-18 år): Begrænsede data indikerer, at farmakokinetikken hos børn og unge ved steady state -doser på 1, 7 eller 12 mg / kg pr. Dag i opdelte doser svarer til den, der observeres hos voksne efter justering af kropsvægt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Resultater, der ikke blev observeret i kliniske undersøgelser, men set hos hunde ved eksponeringsniveauer svarende til klinisk brug, var leverændringer (forstørrelse, mørkebrun farve, let stigning i hepatocytvolumen med koncentriske lamellære legemer i cytoplasma og cytoplasmatisk vakuolisering) forbundet med en stigning i stofskiftet .
Zonisamid var ikke genotoksisk og har intet kræftfremkaldende potentiale.
Zonisamid forårsagede udviklingsmæssige abnormiteter hos mus, rotter og hunde og var embryoletalt hos aber, når det blev administreret i perioden med organogenese ved zonisamiddosis og moderplasmaniveauer svarende til eller under terapeutiske niveauer hos mennesker.
I en toksicitetsundersøgelse med gentagne doser hos unge rotter med lignende eksponeringsniveauer til dem, der blev observeret hos pædiatriske patienter ved den maksimalt anbefalede dosis, blev der observeret vægttab og ændringer i histopatologi og kliniske patologiske parametre i nyrerne samt adfærdsforstyrrelser. Ændringer i histopatologi og kliniske patologiparametre, der påvirker nyrerne, er blevet anset for at være korreleret med inhibering af carbonanhydrase fra zonisanid. Virkninger ved denne dosis var reversible i genopretningsperioden. Ved højere doser (2-3 gange den systemiske eksponering, sammenlignet med den terapeutiske eksponering), var virkningerne på nyrehistopatologi mere alvorlige og delvist reversible.De fleste af de bivirkninger, der blev observeret hos unge rotter, lignede dem, der blev fundet i undersøgelser. Gentag dosis toksicitet for zonisamid hos voksne rotter, men hyalindråbesætning i nyretubuli og transaktionshyperplasi blev kun observeret i ungdomsrotteundersøgelsen.I denne højere dosis Juvenile rotter udviste nedsatte relative parametre. vækst, læring og udvikling Disse virkninger blev antaget at være sandsynlige relateret til vægttab og de stærke farmakologiske virkninger af zonisamid ved den maksimalt tolererede dosis.
Hos rotter blev der observeret reduktioner i antallet af corpora lutea og implantationssteder ved eksponeringsniveauer svarende til den maksimale terapeutiske dosis hos mennesker; uregelmæssige brunstcykler og en reduktion i antallet af levende fostre blev observeret med eksponeringsniveauer tre gange højere.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kapselindhold
Mikrokrystallinsk cellulose
Hydrogeneret vegetabilsk olie
Natriumlaurylsulfat
Kapselskal
Gele
Titandioxid (E171)
Shellac
Propylenglycol
Kaliumhydroxid
Sort jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PVDC / aluminium blisterpakninger med 14, 28, 56 og 84 hårde kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Eisai Limited
Europæisk videnscenter
Myg måde
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 10/03/2005
Dato for sidste fornyelse: 10/03/2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE december 2014