Aktive ingredienser: Etoricoxib
EXINEF 30 mg filmovertrukne tabletter
EXINEF 60 mg filmovertrukne tabletter
EXINEF 90 mg filmovertrukne tabletter
EXINEF 120 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Exinef? Hvad er det for?
- EXINEF tilhører en gruppe lægemidler kaldet selektive COX-2-hæmmere. Disse tilhører en familie af lægemidler kendt som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
- EXINEF hjælper med at reducere smerter og hævelse (betændelse) i led og muskler hos mennesker med slidgigt, leddegigt, ankyloserende spondylitis og gigt.
- EXINEF bruges også til kortvarig behandling af moderate smerter efter tandkirurgi.
Hvad er slidgigt (OA)?
Slidgigt er en sygdom i leddene. Det er forårsaget af den gradvise forringelse af bruskene, der dækker enderne af knoglerne. Dette fører til hævelse (betændelse), smerter, ømhed, stivhed og handicap.
Hvad er leddegigt?
Reumatoid arthritis er en langvarig inflammatorisk ledsygdom, der forårsager smerter, stivhed, hævelse og gradvist tab af bevægelse i de berørte led. Det kan også forårsage betændelse i andre dele af kroppen.
Hvad er gigt?
Gigt er en sygdom med pludselige og tilbagevendende anfald af meget smertefuld betændelse og rødme i leddene. Det er forårsaget af aflejring af mineralske krystaller i leddene.
Hvad er ankyloserende spondylitis?
Ankyloserende spondylitis er en inflammatorisk sygdom i rygsøjlen og store led.
Kontraindikationer Når Exinef ikke bør bruges
Tag ikke EXINEF:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for etoricoxib eller et af de øvrige indholdsstoffer i EXINEF (se Yderligere oplysninger
- hvis du er allergisk over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder aspirin og COX-2-hæmmere (se Mulige bivirkninger)
- hvis du har et aktivt mavesår eller aktiv mave- eller tarmblødning
- hvis du har alvorlig leversygdom
- hvis du har en alvorlig nyresygdom
- hvis du er gravid, eller der er en mulighed for, at du er gravid, eller hvis du ammer (se "Graviditet og amning")
- hvis du er under 16 år
- hvis du har en inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller colitis
- hvis din læge har diagnosticeret dig med hjerteproblemer såsom hjertesvigt (moderat eller svær), angina (brystsmerter) eller hvis du har haft et hjerteanfald o hvis du har gennemgået koronar bypass -operation hvis du har haft "perifer arteriel sygdom (nedsat cirkulation i ben og fødder på grund af indsnævrede eller blokerede blodkar), eller hvis du har haft nogen form for slagtilfælde (inklusive minislag, forbigående iskæmisk anfald eller TIA)." etoricoxib kan stige lidt risiko for hjerteanfald og slagtilfælde; af denne grund bør den ikke bruges til mennesker, der allerede har haft hjerteproblemer eller slagtilfælde
- hvis du har forhøjet blodtryk, som ikke kan kontrolleres ved behandling (spørg din læge eller apotek, hvis du ikke er sikker på, om dit blodtryk er tilstrækkeligt kontrolleret).
Hvis du mener, at noget af dette gælder for dig, må du ikke tage disse tabletter, før du har konsulteret din læge.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Exinef
Tal med din læge eller apotek, før du tager EXINEF, hvis:
- Har en historie med maveblødning eller sår.
- Du er dehydreret, f.eks. På grund af en længerevarende episode med opkastning eller diarré.
- Du har hævelse på grund af væskeretention.
- Har en historie med hjertesvigt eller anden form for hjertesygdom.
- Har en historie med forhøjet blodtryk. Hos nogle mennesker kan EXINEF, især i høje doser, øge blodtrykket, og din læge vil regelmæssigt kontrollere dit blodtryk.
- Har en historie med lever- eller nyresygdom.
- Han behandles for en "infektion. EXINEF kan maskere eller skjule feber, hvilket er et tegn på infektion.
- Hun er en kvinde, der prøver at blive gravid.
- Han er en ældre person (over 65 år).
- Du har diabetes, forhøjet kolesterol eller en vane med at ryge. Dette er tilstande, der kan øge din risiko for hjertesygdomme.
Hvis du er i tvivl om nogen af de netop nævnte tilstande, skal du tale med din læge, før du tager EXINEF for at se, om medicinen er egnet til dig.
EXINEF har samme effekt hos både den yngre og den ældre patient. Hvis du er ældre (over 65 år), vil din læge overvåge dig korrekt. Ingen dosisjustering er nødvendig for ældre patienter.
Børn og unge
Giv ikke denne medicin til børn og unge under 16 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Exinef
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Især hvis du tager en af følgende lægemidler, kan din læge bede dig om at kontrollere, om disse lægemidler virker godt, når du er begyndt at tage EXINEF:
- blodfortyndere (antikoagulantia), såsom warfarin
- rifampicin (et antibiotikum)
- methotrexat (et lægemiddel, der bruges til at undertrykke immunsystemet og ofte bruges til behandling af leddegigt)
- medicin, der bruges til forhøjet blodtryk og hjertesvigt kaldet ACE -hæmmere og angiotensinreceptorblokkere, såsom enalapril og ramipril, og losartan og valsartan
- lithium (et lægemiddel, der bruges til visse former for depression)
- diuretika
- cyclosporin eller tacrolimus (medicin, der bruges til at undertrykke immunsystemet)
- digoxin (medicin til behandling af hjertesvigt og uregelmæssig hjerterytme)
- minoxidil (et lægemiddel til behandling af forhøjet blodtryk)
- salbutamol tabletter eller oral opløsning (medicin til behandling af astma)
- orale præventionsmidler
- hormonbehandling
- aspirin, er risikoen for mavesår højere, hvis du tager EXINEF med aspirin.
EXINEF kan tages med lave doser aspirin. Hvis du behandles med lavdosis aspirin til forebyggelse af hjerteanfald eller slagtilfælde, bør du ikke stoppe med at tage aspirin uden at konsultere din læge.
Du bør ikke tage høje doser aspirin eller antiinflammatoriske lægemidler, mens du tager EXINEF.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
EXINEF tabletter bør ikke tages under graviditet. Hvis du er gravid eller har mistanke om graviditet, eller hvis du tror, at du kan blive gravid, må du ikke tage tabletterne. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med at tage tabletterne og kontakte din læge.
Hvis du er usikker, eller hvis du har brug for flere oplysninger om dette, skal du kontakte din læge. Det vides ikke, om EXINEF udskilles i modermælk. Hvis du ammer, eller tror du vil amme, skal du kontakte din læge, før du tager EXINEF. Hvis du bruger EXINEF, må du ikke amme.
EXINEF sammen med mad og drikke
Effekten af EXINEF kan begynde at være hurtigere, når den tages uden mad.
Kørsel eller brug af maskiner
Nogle patienter, der tager EXINEF, har rapporteret svimmelhed og søvnighed.
Kør ikke, hvis du føler dig svimmel eller søvnig.
Brug ikke værktøj eller maskiner, hvis du føler dig svimmel eller søvnig.
EXINEF indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke kan tåle nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Exinef: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
EXINEF tabletter bør ikke tages af børn eller unge under 16 år.
Tag EXINEF tabletter en gang dagligt gennem munden. EXINEF kan tages med eller uden mad.
Tag ikke mere end den anbefalede dosis til behandling af din sygdom. Din læge vil med jævne mellemrum evaluere din behandling. Det er vigtigt, at du bruger den laveste smertestillende dosis, og at du ikke tager EXINEF længere end nødvendigt. Det skyldes, at risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde kan stige efter langvarig behandling, især ved høje doser.
Artrose
Den anbefalede dosis er 30 mg én gang dagligt, som om nødvendigt kan øges til maksimalt 60 mg én gang dagligt.
Rheumatoid arthritis
Den anbefalede dosis er 90 mg en gang dagligt.
Ankyloserende spondylitis
Den anbefalede dosis er 90 mg en gang dagligt. Akutte smertetilstande Etoricoxib bør kun bruges i den akutte smertefulde periode.
Urinsyregigt
Den anbefalede dosis er 120 mg én gang dagligt, som kun bør bruges i den akutte smertefulde periode, begrænset til maksimalt 8 dages behandling.
Postoperative smerter fra tandkirurgi
Den anbefalede dosis er 90 mg én gang dagligt, begrænset til maksimalt 3 dages behandling.
Mennesker med leverproblemer
- Hvis du har en mild leversygdom, bør du ikke tage mere end 60 mg dagligt.
- Hvis du har moderat leversygdom, bør du ikke tage mere end 30 mg dagligt.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Exinef
Hvis du har taget for meget EXINEF, end du burde
Du bør aldrig tage flere tabletter end anbefalet af din læge. Hvis du tager for mange EXINEF -tabletter, skal du straks kontakte en læge.
Hvis du har glemt at tage EXINEF
Det er vigtigt at holde sig til den dosis EXINEF, der er angivet af din læge. Hvis du glemmer en dosis, skal du bare genoptage din sædvanlige dosisplan den følgende dag. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Exinef
Som al anden medicin kan EXINEF forårsage bivirkninger, men de forekommer ikke hos alle patienter.
Hvis et af følgende symptomer opstår, skal du stoppe med at tage EXINEF og straks kontakte din læge:
- åndenød, brystsmerter eller hævelse af anklerne, der udvikler sig eller begynder at blive værre
- gulfarvning af hud og øjne (gulsot) - det er symptomer på leverproblemer
- svær eller vedvarende mavesmerter eller afføring, der bliver sort
- en allergisk reaktion, der kan omfatte hudproblemer såsom sår eller blærer eller hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, som kan gøre det svært at trække vejret.
Hyppigheden af mulige bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter)
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)
Sjælden (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000)
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000)
Følgende bivirkninger kan forekomme under behandling med EXINEF:
Meget normal:
- mavesmerter
Almindelige:
- alveolitis (betændelse og smerter efter en "tandudtrækning)
- hævelse af ben og / eller fødder på grund af væskeretention (ødem)
- svimmelhed, hovedpine
- hjertebanken (hurtig eller uregelmæssig hjerterytme), uregelmæssig hjerterytme (arytmi)
- forhøjet blodtryk
- hvæsen eller åndenød (bronkospasme)
- forstoppelse, flatulens (overskydende gas), gastritis (betændelse i den indre overflade af maven), halsbrand, diarré, fordøjelsesbesvær (dyspepsi) / ubehag i maven, kvalme, retching (opkastning), betændelse i spiserøret, sår i munden
- ændringer i nogle blodprøver relateret til leverfunktion
- blå mærker
- svaghed og træthed, influenzalignende sygdom
Ualmindelig:
- gastroenteritis (betændelse i mave -tarmkanalen, der involverer både maven og tyndtarmen), infektion i øvre luftveje, urinvejsinfektion
- fald i antallet af røde blodlegemer, fald i antallet af hvide blodlegemer, fald i blodplader
- overfølsomhed (en allergisk reaktion inklusive nældefeber, der kan være alvorlig nok til at kræve øjeblikkelig lægehjælp)
- øger eller falder i appetit, vægtøgning
- angst, depression, nedsat mental skarphed, visuelle, følsomme eller auditive opfattelser, der ikke er forårsaget af reelle stimuli (hallucinationer)
- ændring i smag, søvnbesvær, prikken eller følelsesløshed, søvnighed
- sløret syn, irritation og rødme i øjnene
- ring i ørerne, svimmelhed (vedvarende svimmelhed)
- unormal hjerterytme (atrieflimren), hurtig puls, hjertesvigt, tæthed, tryk eller tyngde i brystet (angina pectoris), hjerteanfald
- rødme, slagtilfælde, minislag (forbigående iskæmisk anfald), alvorlig stigning i blodtryk, betændelse i blodkar
- hoste, åndenød, næseblod
- oppustethed i maven eller tarmene, ændringer i tarmvaner, mundtørhed, mavesår, betændelse i mavens indre overflade, som kan blive alvorlig og kan føre til blødning, irritabel tarm, betændelse i bugspytkirtlen
- hævelse i ansigtet, hududslæt eller kløende hud, rødme i huden
- muskelkramper / spasmer, muskelsmerter / stivhed
- høje kaliumniveauer i blodet, ændringer i nogle blod- eller urintest relateret til nyrefunktion, alvorlige nyreproblemer
- brystsmerter
Sjælden:
- angioødem (en allergisk reaktion med hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, som kan forårsage vejrtræknings- og synkebesvær, som kan være alvorlig nok til at kræve øjeblikkelig lægehjælp) / anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, herunder chok (en alvorlig allergisk reaktion der kræver øjeblikkelig lægehjælp)
- forvirring, rastløshed
- leverproblemer (hepatitis)
- lave niveauer af natrium i blodet
- leversvigt, gulfarvning af hud og / eller øjne (gulsot)
- alvorlige hudreaktioner
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Tag ikke EXINEF efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den angivne måned.
Flaske: Hold beholderen tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Blister: Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad EXINEF indeholder
- Det aktive stof er etoricoxib Hver filmovertrukket tablet indeholder 30, 60, 90 eller 120 mg etoricoxib.
- Øvrige indholdsstoffer er:
Inde i tabletterne: vandfri dibasisk calciumphosphat, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.
Tabletovertræk: carnaubavoks, lactosemonohydrat, hypromellose, titandioxid (E171), triacetin. 30, 60 og 120 mg tabletterne indeholder også gult jernoxid (farve E172) og indigokarmin (farve E132).
Hvordan EXINEF ser ud, og hvad pakken indeholder
EXINEF -tabletter fås i fire formuleringer:
30 mg bikonvekse, æbleformede, blågrønne tabletter, præget med "101" på den ene side og "ACX 30" på den anden
60 mg, bikonvekse, æbleformede, mørkegrønne tabletter, præget med "200" på den ene side og almindelig på den anden;
90 mg, bikonvekse, æbleformede, hvide tabletter præget med "202" på den ene side og almindelig på den anden;
120 mg, bikonvekse, æbleformede, lysegrønne tabletter, præget med "204" på den ene side og almindelig på den anden.
Emballage:
30 mg:
Pakninger med 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletter eller flerpakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter i blisterpakninger.
60, 90 og 120 mg:
Pakninger med 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletter eller flerpakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter i blisterpakninger; eller 30 og 90 tabletter i flasker med beholdere med tørremiddel. Tørremidlet (en eller to beholdere) i flasken, der bruges til at holde tabletterne tørre, bør ikke synkes.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
EXINEF
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 30, 60, 90 eller 120 mg etoricoxib.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
30 mg: lactose 1,3 mg
60 mg: lactose 2,7 mg
90 mg: lactose 4,0 mg
120 mg: lactose 5,3 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter (tabletter).
30 mg tabletter: Grønblå, æbleformede, bikonvekse tabletter, præget med "101" på den ene side og "ACX 30" på den anden.
60 mg tabletter: mørkegrønne, æbleformede, bikonvekse tabletter, præget med "200" på den ene side og almindelig på den anden.
90 mg tabletter: Hvide, æbleformede, bikonvekse tabletter præget med "202" på den ene side og glatte på den anden.
120 mg tabletter: æbleformede, lysegrønne bikonvekse tabletter, præget med "204" på den ene side og almindelig på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Til symptomatisk behandling af slidgigt (OA), leddegigt (RA), ankyloserende spondylitis og smerter og tegn på betændelse forbundet med akut gigtartritis.
Til kortvarig behandling af moderate smerter forbundet med tandkirurgi.
Beslutningen om at ordinere en selektiv COX-2-hæmmer bør baseres på en vurdering af den enkelte patients samlede risici (se afsnit 4.3, 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Da de kardiovaskulære risici ved etoricoxib kan stige med dosis og eksponeringsvarighed, bør behandlingsvarigheden være så kort som muligt, og den laveste effektive daglige dosis bør anvendes. Behovet for behandling af symptomatisk lindring og reaktion på terapi bør revurderes periodisk, især hos patienter med slidgigt (se pkt. 4.3, 4.4, 4.8 og 5.1).
Slidgigt
Den anbefalede dosis er 30 mg en gang dagligt. Hos nogle patienter med utilstrækkelig symptomlindring kan øgning af dosis til 60 mg én gang dagligt øge effektiviteten. I mangel af øget terapeutisk fordel bør andre terapeutiske alternativer overvejes.
Rheumatoid arthritis
Den anbefalede dosis er 90 mg en gang dagligt.
Ankyloserende spondylitis
Den anbefalede dosis er 90 mg en gang dagligt.
Ved akutte smertetilstande bør etoricoxib kun bruges under den akutte symptomfase.
Akut urinsyregigt
Den anbefalede dosis er 120 mg en gang dagligt. I kliniske forsøg med akut gigtartritis blev etoricoxib administreret i 8 dage.
Postoperative smerter fra tand operation
Den anbefalede dosis er 90 mg én gang dagligt, begrænset til maksimalt 3 dage. Nogle patienter kan have brug for yderligere "postoperativ analgesi".
Doser højere end de anbefalede for hver indikation har ikke vist større effekt eller er ikke blevet undersøgt. Følgelig:
Dosis for OA bør ikke overstige 60 mg / dag.
Dosen for RA og ankyloserende spondylitis bør ikke overstige 90 mg / dag.
Dosis for akut gigtartritis bør ikke overstige 120 mg / dag, begrænset til maksimalt 8 dages behandling.
Dosen for akutte postoperative smerter fra tandkirurgi bør ikke overstige 90 mg / dag, begrænset til maksimalt 3 dage.
Særlige populationer
Ældre borgere
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre. Som med andre lægemidler skal der udvises forsigtighed hos ældre patienter (se pkt. 4.4).
Leverinsufficiens
Uanset indikation bør en dosis på 60 mg én gang dagligt ikke overskrides hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 5-6). Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 7-9) bør en dosis på 30 mg en gang dagligt ikke overskrides, uanset indikation.
Klinisk erfaring er særlig begrænset hos patienter med moderat nedsat leverfunktion, og der skal udvises forsigtighed.Der er ingen klinisk erfaring med patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (Child-Pugh score ≥10); brug af lægemidlet er derfor kontraindiceret. Hos disse patienter (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.2).
Nyresvigt
Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med kreatininclearance ≥30 ml / min (se pkt. 5.2). Anvendelse af etoricoxib til patienter med kreatininclearance
Pædiatriske patienter
Etoricoxib er kontraindiceret til børn og unge under 16 år (se pkt. 4.3).
Indgivelsesmåde
EXINEF administreres oralt og kan tages med eller uden mad. Lægemidlets virkning kan påbegyndes, når EXINEF administreres mellem måltiderne. Dette bør tages i betragtning, hvis der er behov for hurtig symptomlindring.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt anført i afsnit 6.1.
Aktivt mavesår eller aktiv gastrointestinal (GI) blødning.
Patienter, der har udviklet bronkospasme, akut rhinitis, nasale polypper, angioneurotisk ødem, urticaria eller allergiske reaktioner efter at have taget acetylsalicylsyre eller NSAID'er inklusive COX-2 (cyclooxygenase-2) -hæmmere.
Graviditet og amning (se afsnit 4.6 og 5.3).
Alvorlig leverfunktionsfunktion (serumalbumin
Estimeret renal kreatininclearance
Børn og unge under 16 år.
Kronisk betændelse i tarmen.
Congestiv hjertesvigt (NYHA II-IV).
Hypertensive patienter, hvis blodtryk vedvarende er over 140/90 mmHg og ikke er tilstrækkeligt kontrolleret.
Etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebral vaskulær sygdom.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Gastrointestinale virkninger
Øvre gastrointestinale komplikationer [perforering, sår eller blødning (SUP)] er forekommet hos patienter behandlet med etoricoxib, hvoraf nogle var dødelige.
Der udvises forsigtighed ved behandling af patienter, der har størst risiko for at udvikle gastrointestinale komplikationer med NSAID'er: ældre, patienter, der tager andre NSAID'er eller samtidig acetylsalicylsyre, eller patienter med en historie med gastrointestinale lidelser, såsom sår og blødning i mave -tarmkanalen.
Når etoricoxib tages sammen med acetylsalicylsyre (selv ved lav dosis), er der en yderligere øget risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinalt sår eller andre gastrointestinale komplikationer). Gastrointestinal sikkerhed mellem selektive COX-2-hæmmere + acetylsalicylsyre og NSAID + acetylsalicylsyre (se afsnit 5.1).
Kardiovaskulære effekter
Kliniske undersøgelser tyder på, at den selektive COX-2-hæmmerklasse af lægemidler kan være forbundet med en risiko for trombotiske hændelser (især MI-myokardieinfarkt og slagtilfælde) sammenlignet med placebo og nogle NSAID'er.Da de kardiovaskulære risici ved etoricoxib kan stige med dosis og eksponeringsvarighed, bør behandlingsvarigheden være så kort som muligt, og den laveste effektive daglige dosis bør anvendes. Behovet for behandling og reaktion på behandling bør revurderes periodisk, især i patienter med slidgigt (se afsnit 4.2, 4.3, 4.8 og 5.1).
Patienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygevaner) bør kun behandles med etoricoxib efter grundig overvejelse (se pkt.5.1).
Selektive COX-2-hæmmere erstatter ikke acetylsalicylsyre i profylaksen af tromboembolisk kardiovaskulær sygdom, da de ikke har nogen blodpladehæmmende virkning. Derfor bør antiplatelet behandling ikke afbrydes (se pkt. 4.5 og 5.1).
Nyreeffekter
Renale prostaglandiner kan spille en kompenserende rolle i opretholdelsen af renal perfusion. Derfor kan administration af etoricoxib resultere i en reduktion i prostaglandinproduktionen og for det andet i nyreblodgennemstrømningen og dermed nedsætte nyrefunktionen. svækkelse, dekompenseret hjertesvigt eller skrumpelever. Overvågning af nyrefunktion bør overvejes hos sådanne patienter.
Væskeophobning, ødem og hypertension
Som med andre lægemidler, der vides at hæmme prostaglandinsyntese, er der observeret væskeretention, ødem og hypertension hos patienter, der tager etoricoxib. Alle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder etoricoxib, kan være forbundet med en ny begyndelse af kongestiv hjertesvigt eller tilbagefald heraf.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med tidligere hjertesvigt, dysfunktion i venstre ventrikel eller hypertension og hos patienter med allerede eksisterende ødem af en anden årsag. Hvis der er klinisk tegn på forringelse af disse patienters tilstande, bør der træffes passende foranstaltninger, herunder afbrydelse af etoricoxib -behandling.
Etoricoxib kan være forbundet med mere alvorlig og hyppigere hypertension end andre NSAID'er og selektive COX-2-hæmmere, især ved høje doser. Derfor bør hypertension kontrolleres før behandling med etoricoxib (se pkt. 4.3), og der skal lægges særlig vægt på blodtryksovervågning under behandling med etoricoxib.Blodtrykket bør monitoreres inden for 2 uger efter behandlingsstart. Og derefter periodisk. Hvis blodtrykket stiger betydeligt, bør alternativ behandling overvejes.
Levervirkninger
I kliniske undersøgelser er forhøjelser af alaninaminotransferase (ALAT) og / eller aspartataminotransferase (ASAT) blevet rapporteret hos cirka 1% af patienterne behandlet med 30, 60 og 90 mg etoricoxib om dagen i op til et år (ca. 3 eller mere gange normens øvre grænse).
Patient med tegn og / eller symptomer på leverdysfunktion eller med unormale leverfunktionstest bør evalueres. Hvis der observeres tegn på leversvigt eller vedvarende abnormiteter (tre gange højere end normalt) i leverfunktionstest, skal behandlingen med etoricoxib afbrydes.
Forholdsregler generelt
Hvis patienter i løbet af behandlingen oplever en forringelse af funktionen af et af de ovenfor beskrevne organsystemer, bør der træffes passende foranstaltninger, og afbrydelse af etoricoxib -behandling bør overvejes. Ældre patienter og patienter med nyre-, lever- eller hjertesvigt behandlet med etoricoxib bør holdes under tilstrækkelig medicinsk observation.
Vær forsigtig, når du starter behandling med etoricoxib hos dehydreret patienter. Det tilrådes at rehydrere patienter, før behandling med etoricoxib påbegyndes.
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret efter markedsføring i forbindelse med brug af NSAID'er og nogle selektive COX-2-hæmmere (se pkt. 4.8). Patienter synes at have større risiko for disse reaktioner i den tidlige behandlingsfase, med symptomdebut i de fleste tilfælde inden for den første behandlingsmåned. Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter behandlet med etoricoxib (såsom anafylaksi og angioødem) (se afsnit 4.8) Nogle selektive COX-2-hæmmere har været forbundet med en øget risiko for hudreaktioner hos patienter med en historie med lægemiddelallergi. Behandling med etoricoxib bør afbrydes, når de første tegn på hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Etoricoxib kan maskere feber og andre tegn på betændelse.
Der skal udvises forsigtighed, når etoricoxib administreres samtidigt med warfarin eller andre orale antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Anvendelse af etoricoxib, som med andre lægemidler, der vides at hæmme cyclooxygenase / prostaglandinsyntese, anbefales ikke til kvinder, der planlægger at blive gravide (se afsnit 4.6, 5.1 og 5.3).
EXINEF tabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Orale antikoagulantia: Hos forsøgspersoner stabiliseret ved kronisk warfarinbehandling var administration af etoricoxib 120 mg / dag forbundet med en stigning på cirka 13% i den internationale normaliserede ratio (INR) af protrombintid. Derfor bør INR for protrombintid for patienter, der får orale antikoagulantia, overvåges nøje, især i de allerførste dage, når behandling med etoricoxib påbegyndes eller ved ændring af etoricoxib -dosis (se pkt. 4.4).
Diuretika, ACE-hæmmere og angiotensin II-antagonister (AII-A): NSAID kan reducere virkningen af diuretika og andre antihypertensive lægemidler Hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter med nedsat nyrefunktion) kan samtidig administration af en ACE -hæmmer eller receptorantagonist af angiotensin II og cyclooxygenasehæmmende midler føre til til yderligere forringelse af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, som normalt er reversibel. Disse interaktioner bør overvejes hos patienter, der tager etoricoxib samtidigt med ACE -hæmmere eller angiotensin II -receptorantagonister. Kombinationen bør derfor administreres med forsigtighed, især hos ældre patienter. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret med opmærksomhed på monitorering af nyrefunktionen ved initiering af samtidig behandling og periodisk derefter.
Acetylsalicylsyre: i et studie med raske individer, ved steady state, havde etoricoxib 120 mg en gang dagligt ingen effekt på acetylsalicylsyre (81 mg én gang dagligt). Etoricoxib kan bruges sammen med acetylsalicylsyre i de doser, der bruges til kardiovaskulær profylakse (lavdosis acetylsalicylsyre). Samtidig administration af lavdosis acetylsalicylsyre og etoricoxib kan imidlertid resultere i en øget forekomst af sårdannelse i mave -tarmkanalen eller andre komplikationer sammenlignet med etoricoxib alene. Samtidig administration af etoricoxib med doser af acetylsalicylsyre, der er højere end dem, der er beskrevet ovenfor til kardiovaskulær profylakse eller med andre NSAID'er, anbefales ikke (se pkt. 5.1 og 4.4).
Ciclosporin og tacrolimus: Selvom denne interaktion ikke er blevet undersøgt med etoricoxib, kan samtidig administration af cyclosporin eller tacrolimus med enhver form for NSAID øge den nefrotoksiske effekt af cyclosporin eller tacrolimus. Nyrefunktionen bør overvåges, når etoricoxib administreres med et af disse lægemidler.
Farmakokinetiske interaktioner
Etoricoxibs effekt på andre lægemidlers farmakokinetik
Litium: NSAID'er reducerer renal udskillelse af lithium og øger følgelig plasmalithiumkoncentrationen.Om nødvendigt overvåges omhyggeligt lithiumniveauer i blodet og justeres litiumdosen under samtidig indtagelse af medicin og når behandlingen med NSAID'er afbrydes.
Methotrexat: to undersøgelser evaluerede virkningerne af etoricoxib 60, 90 eller 120 mg en gang dagligt i syv dage hos patienter, der fik leddegigt med methotrexat -doser på 7,5 til 20 mg en gang ugentligt. Etoricoxib i doser på 60 og 90 mg havde ingen effekt på plasmakoncentrationer af methotrexat eller renal clearance. I den ene undersøgelse havde etoricoxib 120 mg ingen effekt, men i den anden undersøgelse øgede etoricoxib 120 mg plasmakoncentrationer af methotrexat med 28% og reducerede renal clearance af methotrexat med 13%. Tilstrækkelig overvågning af toksicitet anbefales. Fra methotrexat ved samtidig administration med methotrexat og etoricoxib.
Orale præventionsmidler: etoricoxib 60 mg administreret sammen med et oralt præventionsmiddel indeholdende 35 mcg ethinylestradiol (EE) og 0,5-1 mg norethindron i 21 dage øget steady state AUC0-24h EE med 37%. Etoricoxib 120 mg samtidig administreret med det samme orale præventionsmiddel eller i separate administrationer med 12 timers mellemrum øgede steady-state AUC0-24h for EE fra 50 til 60%Denne stigning i EE-koncentrationer bør tages i betragtning ved valg af oral prævention til brug sammen med etoricoxib En stigning i EE -eksponering kan øge forekomsten af bivirkninger forbundet med orale præventionsmidler (f.eks. venøse tromboemboliske hændelser hos udsatte kvinder).
HRT: Administration af etoricoxib 120 mg med konjugeret østrogenbaseret hormonerstatningsterapi (0,625 mg PREMARIN) i 28 dage øgede den gennemsnitlige steady-state AUC0-24h for ukonjugeret estron (41%), equilin (76%) og 17-β- østradiol (22%). Effekten af de anbefalede kroniske doser af etoricoxib (30, 60 og 90 mg) er ikke undersøgt Effekterne af etoricoxib 120 mg på eksponeringen (AUC0-24h) for ovenstående østrogene komponenter i PREMARIN var mindre end halvdelen af virkningerne. observeret ved administration af PREMARIN alene, og dosis blev øget fra 0,625 til 1,25 mg. Den kliniske betydning af disse stigninger er ukendt, og højere doser PREMARIN er ikke undersøgt i kombination med etoricoxib. Sådanne stigninger i østrogenkoncentrationen bør overvejes, når der vælges postmenopausal hormonerstatningsterapi til brug med etoricoxib, da øget eksponering for østrogen kan øge risikoen for bivirkninger forbundet med HRT.
Prednison / prednisolon: i lægemiddelinteraktionsstudier havde etoricoxib ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af prednison / prednisolon.
Digoxin: etoricoxib 120 mg en gang dagligt i 10 dage til raske frivillige ændrede ikke plasma steady-state AUC0-24h eller "renal eliminering af digoxin. C" var en stigning i digoxin Cmax (ca. 33%). Denne stigning var generelt ikke relevant for de fleste patienter. Patienter med høj risiko for digoxintoksicitet bør imidlertid overvåges for samtidig administration af etoricoxib og digoxin.
Effekter af etoricoxib på lægemidler, der metaboliseres af sulfotransferaser
Etoricoxib er en hæmmer af human sulfotransferaseaktivitet, især SULT1E1, og har vist sig at øge serumkoncentrationerne af ethinylestradiol. Selvom kendskabet til virkningerne af flere sulfotransferaser i øjeblikket er begrænset, og de kliniske konsekvenser for mange lægemidler stadig er under undersøgelse, kan det være forsigtigt at udvise forsigtighed ved samtidig administration af etoricoxib med andre lægemidler, der primært metaboliseres af humane sulfotransferaser (f.eks. Salbutamol og minoxidil per os ).
Effekter af etoricoxib på lægemidler, der metaboliseres af isoenzymer i CYP -systemet
Baseret på undersøgelser i vitro, etoricoxib forventes ikke at hæmme cytochromer P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4. I en undersøgelse af raske forsøgspersoner ændrede daglig administration af 120 mg etoricoxib ikke CYP3A4 -leveraktivitet målt ved erythromycin -ånde -testen.
Virkning af andre lægemidler på etoricoxib farmakokinetik
Etoricoxibs vigtigste metaboliske vej afhænger af CYP -enzymer. CYP3A4 ser ud til at bidrage til metabolismen af etoricoxib in vivo. Uddannelse in vitro angiver, at CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 og CYP2C19 også kan katalysere den store metaboliske vej, men deres kvantitative roller er endnu ikke undersøgt i Jeg lever.
Ketoconazol: ketoconazol, en potent CYP3A4 -hæmmer, en gang dagligt på 400 mg i 11 dage til raske frivillige, havde ingen klinisk relevant effekt på enkeltdosisfarmakokinetikken på 60 mg etoricoxib (43% stigning i AUC).
Voriconazol og Miconazol: samtidig administration af oral voriconazol eller topisk miconazol oral gel, stærke CYP3A4 -hæmmere med etoricoxib forårsagede en let stigning i etoricoxib -eksponering, men anses ikke for at være klinisk signifikant baseret på offentliggjorte data.
Rifampicin: Samtidig administration af etoricoxib med rifampicin, en kraftig inducer af CYP -enzymer, resulterede i et fald på 65% i plasmakoncentrationer af etoricoxib. Denne interaktion kan resultere i tilbagefald af symptomer, når etoricoxib administreres samtidigt med rifampicin. Selvom dette kan tyde på en dosisforøgelse, er doser af etoricoxib højere end dem, der forventes for hver indikation, ikke blevet undersøgt i kombination med rifampicin og anbefales derfor ikke (se pkt. 4.2).
Antacida: antacida påvirker ikke etoricoxibs farmakokinetik i et klinisk signifikant omfang.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen kliniske data om eksponering for etoricoxib hos gravide. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for gravide er ukendt. Etoricoxib kan ligesom andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, forårsage livmoderen inerti og for tidlig lukning af arteriekanalen i sidste trimester. Etoricoxib er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3). Hvis der opstår graviditet under behandlingen, skal behandling med etoricoxib afbrydes.
Fodringstid
Det vides ikke, om etoricoxib udskilles i modermælk. Etoricoxib udskilles i rottemælk. Kvinder, der tager etoricoxib, må ikke amme (se pkt. 4.3 og 5.3).
Fertilitet
Anvendelse af etoricoxib, ligesom for andre farmakologiske stoffer, der vides at hæmme COX-2, anbefales ikke til kvinder, der planlægger at blive gravide.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der oplever svimmelhed, svimmelhed eller søvnighed, når de tager etoricoxib, bør afstå fra at køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske undersøgelser blev etoricoxib evalueret for sikkerhed hos 7.152 personer, herunder 4.614 patienter med OA, RA, kronisk lændesmerter eller ankyloserende spondylitis (ca. 600 patienter med OA eller RA blev behandlet i et år eller mere).
I kliniske undersøgelser var profilen for bivirkninger ens hos patienter med OA eller RA behandlet med etoricoxib i et år eller længere.
I et klinisk studie med akut gigtartritis blev patienter behandlet med etoricoxib 120 mg én gang dagligt i 8 dage.Den negative oplevelsesprofil i denne undersøgelse lignede generelt det kombinerede resultat rapporteret i OA-, RA- og lændesmerter. Kronisk.
I et resultatbaseret kardiovaskulært sikkerhedsstudieprogram, hvor poolede data fra tre aktive komparatorstyrede forsøg blev evalueret, blev 17.412 patienter med OA eller RA behandlet med etoricoxib (60 mg eller 90 mg) i en gennemsnitlig varighed på cirka 18 måneder. Sikkerhedsdata og detaljer fra denne undersøgelse er præsenteret i afsnit 5.1.
I kliniske undersøgelser af akutte postoperative tandpine efter operation, der omfattede 614 patienter behandlet med etoricoxib (90 mg eller 120 mg), var den negative oplevelsesprofil i disse undersøgelser generelt den, der blev rapporteret i de kombinerede OA-, AR -undersøgelser og kronisk lav rygsmerte.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger blev rapporteret i kliniske forsøg med en "højere forekomst end placebo hos patienter med OA, RA, kroniske lændesmerter eller ankyloserende spondylitis behandlet med etoricoxib 30 mg, 60 mg eller 90 mg op til den anbefalede dosis i op til på 12 uger; i MEDAL-programstudier op til 3½ år, i kortsigtede akutte smerteundersøgelser op til 7 dage eller efter markedsføring (se tabel 1):
Tabel 1:
Følgende alvorlige bivirkninger er blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID'er og kan ikke udelukkes med etoricoxib: nefrotoksicitet inklusive interstitiel nefritis, nefrotisk syndrom.
04.9 Overdosering
I kliniske undersøgelser medførte enkeltdoser etoricoxib op til 500 mg og flere doser op til 150 mg / dag i 21 dage ikke signifikant toksicitet. Der har været rapporter om akut overdosering med etoricoxib, selvom der ikke blev rapporteret bivirkninger i de fleste tilfælde. De hyppigst observerede bivirkninger var i overensstemmelse med etoricoxibs sikkerhedsprofil (f.eks. Gastrointestinale hændelser, kardiorenale hændelser).
I tilfælde af overdosering er det rimeligt at tage fælles støttende foranstaltninger, såsom fjernelse af uabsorberet materiale fra mave -tarmkanalen, klinisk overvågning af patienten og indførelse af understøttende behandling, hvis det er nødvendigt.
Etoricoxib kan ikke dialyseres ved hæmodialyse; det vides ikke, om etoricoxib kan dialyseres ved peritonealdialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antiinflammatoriske og antireumatiske lægemidler, ikke-steroider, coxibs.
ATC -kode: M01 AH05.
Handlingsmekanisme
Etoricoxib er en selektiv inhibitor af cyclooxygenase 2 (COX-2) inden for det kliniske dosisinterval, til oral administration.
I alle kliniske farmakologiske undersøgelser resulterede EXINEF i dosisafhængig hæmning af COX-2 uden hæmning af COX-1 ved doser op til 150 mg / dag. Etoricoxib hæmmede ikke gastrisk prostaglandinsyntese og havde ingen effekt på trombocytfunktionen.
Cyclooxygenase er ansvarlig for produktionen af prostaglandiner. To isoformer er blevet identificeret, COX-1 og COX-2. COX-2 er enzymets "isoform", der har vist sig at være induceret af proinflammatoriske stimuli og menes at være primært ansvarlig for syntesen af prostanoide mediatorer af smerte, betændelse og feber. COX-2 er også involveret i ægløsning, ved implantation af embryoet og i lukningen af arteriekanalen, i reguleringen af nyrefunktionen og i nogle funktioner i centralnervesystemet (feberinduktion, smerteopfattelse og kognitiv funktion). Det kan også spille en rolle i sårheling. COX-2 er blevet identificeret i vævene, der omgiver mavesår hos mennesker, men dets relevans for helbredende sår er ikke blevet fastslået.
Klinisk effekt og sikkerhed
Effektivitet
Hos patienter med slidgigt (OA) resulterede etoricoxib 60 mg én gang dagligt i betydelige forbedringer i smerte og patientvurdering af sygdomsstatus. Disse positive effekter blev set allerede på anden behandlingsdag og varede i op til 52 uger. Undersøgelser med etoricoxib 30 mg én gang dagligt viste bedre effekt end placebo i løbet af 12 ugers behandlingsperiode (ved hjælp af lignende evalueringer til ovenstående undersøgelser). I et dosisinterval undersøgelse viste etoricoxib 60 mg en signifikant større forbedring end 30 mg i alle 3 primære endepunkter i løbet af den 6-ugers behandlingsperiode. Dosis på 30 mg er ikke undersøgt ved slidgigt i hænderne.
Hos patienter med leddegigt (RA) resulterede etoricoxib 90 mg én gang dagligt i betydelige forbedringer i smerte, betændelse og mobilitet. Disse positive effekter blev opretholdt i løbet af de 12 ugers behandlingsperioder.
Hos patienter med akutte urinsyregigtangreb gav etoricoxib 120 mg én gang dagligt i en otte dages behandlingsperiode moderat til betydelig lindring af ledsmerter og betændelse sammenlignet med indomethacin 50 mg tre gange dagligt. Smertelindring sås allerede fire timer efter starter behandling.
Hos patienter med ankyloserende spondylitis gav etoricoxib 90 mg én gang dagligt betydelige forbedringer i rygsmerter, betændelse, stivhed og funktion. Den kliniske fordel ved etoricoxib-terapi blev set allerede på anden behandlingsdag og blev opretholdt i hele 52-ugers behandlingsperiode.
I et klinisk studie, der evaluerede postoperative tandpine, blev etoricoxib 90 mg administreret en gang dagligt i op til tre dage. I undergruppen af patienter med moderate smerter ved baseline udviste etoricoxib 90 mg en analgetisk virkning svarende til ibuprofen 600 mg (16,11 vs. 16,39; P = 0,722) og bedre end paracetamol / codein 600 mg / 60 mg ( 11.00; s
Sikkerhed
MEDAL Program (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Langsigtet)
MEDAL -programmet var et potentielt studieprogram om resultat kardiovaskulær (CV) sikkerhed fra samlede data fra tre randomiserede, dobbeltblinde, aktive komparatorstyrede kliniske forsøg, MEDAL-, EDGE II- og EDGE-forsøgene.
MEDAL -undersøgelsen var en undersøgelse om resultat CV udført på 17.804 patienter med OA og 5.700 patienter med RA behandlet med etoricoxib 60 (OA) eller 90 mg (OA og RA) eller diclofenac 150 mg / dag i en gennemsnitlig periode på 20,3 måneder (maksimalt 42,3 måneder, median 21,3 måneder) . Kun alvorlige bivirkninger og afbrydelser på grund af en bivirkning blev registreret i denne undersøgelse.
EDGE- og EDGE II -undersøgelserne sammenlignede den gastrointestinale tolerabilitet af etoricoxib vs diclofenac. EDGE -undersøgelsen omfattede 7.111 patienter med OA behandlet med en dosis etoricoxib 90 mg / dag (1,5 gange den anbefalede dosis for OA) eller diclofenac 150 mg / dag i en gennemsnitlig periode på 9,1 måneder (maks. 16, 6 måneder, median 11,4 måneder ). EDGE II -undersøgelsen omfattede 4.086 RA -patienter behandlet med etoricoxib 90 mg / dag eller diclofenac 150 mg / dag i gennemsnit 19,2 måneder (maks. 33,1 måneder, median 24 måneder).
I MEDAL -dataprogrammet blev 34.701 patienter med OA eller RA behandlet i en gennemsnitlig varighed på 17,9 måneder (maksimalt 42,3 måneder, median 16,3 måneder), hvor cirka 12.800 patienter blev behandlet i mere end 24 måneder. Patienter, der var tilmeldt programmet, havde en stor rækkeviddeaf kardiovaskulære og gastrointestinale risikofaktorer ved baseline. Patienter med en nylig historie med myokardieinfarkt, koronar bypass-transplantat eller PCI inden for 6 måneder før tilmelding blev udelukket. Brug af gastro-beskyttende midler og lavdosis aspirin var tilladt i undersøgelserne.
Global sikkerhed:
Der var ingen signifikant forskel mellem hyppigheden af kardiovaskulære trombotiske hændelser af etoricoxib og for diclofenac. Kardiorenale bivirkninger blev observeret hyppigere med etoricoxib end med diclofenac, og denne effekt var dosisafhængig (se specifikke resultater nedenfor). Gastrointestinale og leverbivirkninger blev observeret signifikant hyppigere med diclofenac end med etoricoxib. Forekomsten af bivirkninger i EDGE og EDGE II og bivirkninger, der blev anset for alvorlige eller sandsynligvis ville medføre afbrydelse i MEDAL -undersøgelsen, var højere med etoricoxib end med diclofenac.
Kardiovaskulære sikkerhedsresultater:
Forekomsten af alvorlige bekræftede trombotiske kardiovaskulære bivirkninger (hjerte-, cerebrovaskulære og perifere vaskulære hændelser) var sammenlignelig mellem etoricoxib og diclofenac, og dataene er opsummeret i nedenstående tabel. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i forekomsten af trombotiske hændelser med etoricoxib og diclofenac i alle undergrupper analyseret inklusive alle kategorier af patienter med kardiovaskulær risiko ved baseline. De relative risici for bekræftede alvorlige trombotiske kardiovaskulære bivirkninger betragtet separat med etoricoxib 60 mg eller 90 mg versus diclofenac 150 mg var ens.
CV -dødelighed og samlet dødelighed var ens mellem etoricoxib- og diclofenacbehandlingsgrupperne.
Kardiorenale begivenheder:
Ca. 50% af patienterne, der var indskrevet i MEDAL -undersøgelsen, havde en hypertension ved baseline. I undersøgelsen var forekomsten af afbrydelser på grund af hypertension-relaterede bivirkninger statistisk signifikant højere for etoricoxib end for diclofenac. Forekomsten af bivirkninger ved kongestiv hjertesvigt (afbrydelser og alvorlige hændelser) forekom i lignende hastigheder med etoricoxib 60 mg sammenlignet med diclofenac 150 mg, men var højere for etoricoxib 90 mg end diclofenac 150 mg (statistisk signifikant for etoricoxib 90 mg vs. diclofenac 150 mg i MEDAL OA -kohorten). Forekomsten af bekræftede bivirkninger ved kongestivt hjertesvigt (alvorlige hændelser, der førte til hospitalsindlæggelse eller et akutafdelingbesøg) var signifikant højere. Ikke signifikant med etoricoxib sammenlignet med diclofenac 150 mg, og denne effekt var dosis -afhængig. Forekomsten af afbrydelser på grund af ødemrelaterede bivirkninger var højere for etoricoxib end for diclofenac 150 mg, og denne effekt var dosisafhængig (statistisk signifikant for etoricoxib 90 mg, men ikke for etoricoxib 60 mg).
De kardiorenale resultater for EDGE og EDGE II var på linje med dem, der er beskrevet for MEDAL -undersøgelsen.
I individuelle undersøgelser af MEDAL -programmet var den absolutte forekomst af afbrydelser i alle behandlingsgrupper for etoricoxib (60 mg eller 90 mg) op til 2,6% for hypertension, op til 1,9% for ødem og op til 1,1% for kongestivt hjertesvigt , med højere seponeringshastigheder observeret med etoricoxib 90 mg sammenlignet med etoricoxib 60 mg.
Gastrointestinale tolerabilitetsresultater fra MEDAL -programmet:
Inden for hver af de tre undersøgelser, der var en del af MEDAL -programmet, blev der observeret en signifikant lavere seponeringshastighed for etoricoxib end for diclofenac for alle GI -bivirkninger (f.eks. Dyspepsi, mavesmerter, sår). Seponering på grund af GI -bivirkninger pr. 100 patientår over hele undersøgelsesperioden var som følger: 3,23 for etoricoxib og 4,96 for diclofenac i MEDAL-undersøgelsen; 9,12 med etoricoxib og 12,28 med diclofenac i EDGE -undersøgelsen; og 3,71 med etoricoxib og 4,81 med diclofenac i EDGE II -undersøgelsen.
Gastrointestinale sikkerhedsresultater fra MEDAL -programmet:
Øvre GI -hændelser blev defineret som perforeringer, sår og blødning. Delen af alle øvre GI -hændelser, der betragtes som komplicerede, omfattede perforeringer, forhindringer og kompliceret blødning; delmængden af øvre GI -hændelser, der betragtes som ukomplicerede, omfattede ukompliceret blødning og ukomplicerede sår. En signifikant lavere samlet GI -hændelsesrate blev observeret med etoricoxib end med diclofenac. Der var ingen signifikant forskel mellem etoricoxib og diclofenac med hensyn til den komplicerede hændelsesrate. For undergruppen af øvre GI-blødningshændelser (kombinerede komplicerede og ukomplicerede data) var der ingen signifikant forskel mellem etoricoxib og diclofenac. Hos patienter på samtidig lavdosis aspirinbehandling (ca. 33% af patienterne) var der ingen signifikant fordel med etoricoxib i forhold til diclofenac i den øvre mave -tarmkanal.
Pr. 100 patientår for bekræftede komplicerede og ukomplicerede øvre GI-hændelser (perforeringer, sår og blødninger (PUB'er)) var 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) med etoricoxib og 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) med diclofenac, resulterer i en relativ risiko på 0,69 (95% CI 0,57, 0,83).
Frekvensen af bekræftede øvre GI -hændelser hos ældre patienter blev evalueret, og den største reduktion blev set hos patienter ≥ 75 år, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] hændelser pr. 100 patientår for henholdsvis etoricoxib og diclofenac.
Antallet af bekræftede kliniske hændelser, der påvirkede det nedre GI -område (perforering, obstruktion eller blødning i tynd- eller tyktarmen (POB)), var ikke signifikant forskellige mellem etoricoxib og diclofenac.
Leversikkerhedsresultater fra MEDAL -programmet:
Etoricoxib var forbundet med en signifikant lavere grad af seponering på grund af leverproblemer end diclofenac. I de kombinerede data fra MEDAL -programmet afbrød 0,3% af patienterne, der fik etoricoxib og 2,7% af patienterne, der fik diclofenac på grund af leverbivirkninger.
Hastigheden pr. 100 patientår var 0,22 for etoricoxib og 1,84 for diclofenac (p-værdi var
Yderligere sikkerhedsdata vedrørende kardiovaskulære trombotiske hændelser
I kliniske forsøg eksklusive MEDAL -programundersøgelserne blev cirka 3.100 patienter behandlet med etoricoxib ≥60 mg / dag i 12 uger eller længere. Der var ingen mærkbare forskelle i frekvensen af alvorlige bekræftede trombotiske kardiovaskulære hændelser mellem patienter behandlet med etoricoxib ≥60 mg, placebo eller NSAID'er eksklusive naproxen. Forekomsten af disse hændelser var dog højere hos patienter behandlet med etoricoxib end hos dem, der blev behandlet med naproxen 500 mg to gange dagligt. risiko for tromboemboliske hændelser COX-2-hæmmere reducerer dannelsen af systemiske (og derfor muligvis endotel) prostacyclin uden at påvirke trombocyttromboxan Den kliniske relevans af disse fund er ikke fastslået.
Yderligere gastrointestinale sikkerhedsdata
I to 12-ugers dobbeltblindede endoskopi-undersøgelser var den kumulative forekomst af gastrointestinale sår signifikant lavere hos patienter behandlet med etoricoxib 120 mg én gang dagligt sammenlignet med patienter behandlet med naproxen 500 mg to gange dagligt eller ibuprofen 800 mg tre gange om dagen Etoricoxib havde en højere forekomst af gastrointestinale sår end placebo.
Nyrefunktionsundersøgelse hos ældre
Virkningen af 15 dages behandling med etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg to gange dagligt), naproxen (500 mg to gange daglig) og placebo på natriumudskillelse i urinen, blodtryk og andre parametre for nyrefunktionen hos personer i alderen 60 og 85 år et diætregime på 200 mEq / dag natrium, blev evalueret i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret parallelt gruppestudie. Etoricoxib, celecoxib og naproxen havde lignende virkninger på natriumudskillelse i urinen over 2 ugers behandling. Alle aktive komparatorer viste en stigning i systoliske blodtryksværdier sammenlignet med placebo; etoricoxib var imidlertid forbundet med en stigning. Statistisk signifikant på dag 14 sammenlignet med celecoxib og naproxen (gennemsnitlig ændring fra baseline for systolisk blodtryk: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Oralt administreret etoricoxib absorberes godt. Den gennemsnitlige biotilgængelighed efter oral administration er ca. 100%. Ved en gang daglig administration på 120 mg blev maksimal plasmakoncentration (geometrisk middelværdi Cmax = 3,6 μg / ml) Jævn tilstand observeret ca. 1 time (Tmax) efter dosering hos fastende voksne. Det geometriske gennemsnit af området under kurven (AUC0-24h) var 37,8 mcg • h / ml. Etoricoxibs farmakokinetik er lineær på tværs af det kliniske dosespektrum.
Fødeindtag (et fedtfattigt måltid) havde ingen effekt på absorptionens omfang fra en dosis på 120 mg etoricoxib. Absorptionshastigheden blev ændret med et fald på 36% i Cmax og en to-timers stigning i Tmax. Disse data betragtes ikke som klinisk signifikante.I kliniske undersøgelser blev etoricoxib administreret uden hensyn til mad.
Fordeling
Etoricoxib er ca. 92% bundet til humane plasmaproteiner ved koncentrationer fra 0,05 til 5 mcg / ml. Hos mennesker var distributionsvolumenet ved steady-state (Vdss) ca. 120 l.
Etoricoxib krydser placenta hos rotter og kaniner og blod -hjerne -barrieren hos rotter.
Metabolisme
Etoricoxib metaboliseres i vid udstrækning i urinen som modermedicin.Den vigtigste metaboliske vej for dannelsen af 6-hydroxymethylderivatet katalyseres af CYP-enzymer.CYP3A4 ser ud til at bidrage til metabolismen af etoricoxib. in vivo. In vitro -undersøgelser indikerer, at CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 og CYP2C19 også kan katalysere den store metaboliske vej, men deres kvantitative rolle er ikke undersøgt. in vivo.
Fem metabolitter er blevet identificeret hos mennesker. Hovedmetabolitten er 6 "-carboxylsyrederivatet af etoricoxib dannet ved" yderligere oxidation af 6 "-hydroxymethylderivatet. Disse store metabolitter viste enten ingen målelig aktivitet eller viste kun svag aktivitet. Som COX -2 hæmmere Ingen af disse metabolitter hæmmer COX-1.
Eliminering
Efter administration af en enkelt 25 mg intravenøs dosis radiomærket etoricoxib til raske personer blev 70% af radioaktiviteten påvist i urinen og 20% i fæces, hovedsagelig i form af metabolitter. Mindre end 2% blev fundet som uændret medicin.
Elimination af etoricoxib sker næsten udelukkende via metabolisme efterfulgt af renal udskillelse. Steady-state koncentrationer af etoricoxib opnås inden for syv dage med en gang daglig administration af 120 mg, med en akkumuleringshastighed på ca. 2, svarende til en ophobningshalveringstid på ca. 22 timer. Plasmaclearance skønnes at være cirka 50 ml / min efter en intravenøs dosis på 25 mg.
Kendetegn for patienter
Ældre borgereFarmakokinetik hos ældre (65 år og ældre) ligner dem hos unge.
Køn: farmakokinetikken for etoricoxib er ens hos mænd og kvinder.
Leverinsufficiens: Hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 5-6) resulterede en gang daglig administration af 60 mg etoricoxib i en gennemsnitlig AUC på cirka 16% højere end hos raske personer, der fik samme dosis. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 7-9) administreret 60 mg etoricoxib hver anden dag, Gennemsnitlig AUC svarede til raske forsøgspersoner, der fik etoricoxib 60 mg en gang dagligt; etoricoxib 30 mg én gang dagligt er ikke undersøgt i denne population. Der er ingen kliniske eller farmakokinetiske data om patienter med alvorlig dysfunktion. Lever (Child-Pugh score ≥10), (se afsnit 4.2 og 4.3).
Nyresvigt: Farmakokinetikken for en enkelt dosis på 120 mg etoricoxib hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion og hos hæmodialysepatienter med nyresygdom i slutstadiet var ikke signifikant forskellig fra raske forsøgspersoner. Hæmodialyse bidrog ubetydeligt til eliminering (dialyseclearance ca. 50 ml / min) (se afsnit 4.3 og 4.4).
Pædiatriske patienter: etoricoxibs farmakokinetik hos pædiatriske patienter (
I en farmakokinetisk undersøgelse (n = 16) udført hos unge (i alderen 12-17) var farmakokinetikken hos unge, der vejer 40 til 60 kg behandlet med etoricoxib 60 mg én gang dagligt og unge> 60 kg behandlet med etoricoxib 90 mg én gang dagligt, den samme hos voksne behandlet med etoricoxib 90 mg en gang dagligt. Etoricoxibs sikkerhed og virkning hos pædiatriske patienter er ikke fastslået (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I prækliniske undersøgelser viste det sig, at etoricoxib ikke var genotoksisk. Etoricoxib var ikke kræftfremkaldende hos mus. Rotter behandlet dagligt i cirka to år ved doser> 2 gange den humane daglige dosis [90 mg] baseret på systemisk eksponering udviklede hepatocellulære adenomer og follikulære adenomer af skjoldbruskkirtlen Disse typer tumorer, der observeres hos rotter, anses for at være en artsspecifik konsekvens af induktion af hepatiske CYP-enzymer hos rotter. Etoricoxib har ikke vist sig at inducere hepatisk CYP3A -enzyminduktion hos mennesker.
Hos rotter steg etoricoxibs gastrointestinale toksicitet med dosis og eksponeringstid. I et 14-ugers rotttoksicitetsstudie forårsagede etoricoxib gastrointestinale sår ved doser over den humane terapeutiske dosis. I toksicitetsundersøgelsen på 53 og 106 uger blev der også observeret gastrointestinale sår ved eksponeringer, der var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos mennesker ved terapeutiske doser.Ved høje eksponeringer blev der observeret nyre- og gastrointestinale ændringer hos hunde.
Etoricoxib var ikke teratogent i reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført på rotter ved 15 mg / kg / dag (eksponering ca. 1,5 gange den humane daglige dosis [90 mg] baseret på systemisk eksponering). Hos kaniner blev der observeret en dosisrelateret stigning i kardiovaskulære misdannelser ved eksponeringsniveauer under den kliniske eksponering, der kunne opnås hos mennesker ved den daglige dosis (90 mg). Der blev imidlertid ikke observeret nogen behandlingsrelateret fosterskelet eller ydre misdannelser.Hos rotter og kaniner var der en dosisrelateret stigning i tabet efter implantation ved eksponeringer, der var større end eller lig med 1,5 gange den menneskelige eksponering (se afsnit 4.3 og 4.6).
Etoricoxib udskilles i mælken hos diegivende rotter ved koncentrationer på cirka det dobbelte af plasma. Der var vægttab hos afkom udsat for mælk fra diegivende dyr behandlet med etoricoxib.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Indersiden af tabletterne:
Vandfri dibasisk calciumphosphat
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Belægning af tabletter:
Carnauba voks
Lactosemonohydrat
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Triacetin
30, 60 og 120 mg tabletterne indeholder også indigokarminsø (E132) og gult jernoxid (E172).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Flasker: Opbevar beholderen tæt lukket for at beskytte mod fugt.
Blister: Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
30 mg
Aluminium / aluminium blisterpakninger i pakninger med 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletter eller multi-pakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter.
60, 90 og 120 mg
Aluminium / aluminium blisterpakninger i pakninger med 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletter eller flerpakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter.
Aluminium / aluminiumblister (enkeltdosis) i pakninger med 50 og 100 tabletter.
Hvide, runde HDPE -flasker med hvid polypropylenlukning indeholdende 30 tabletter med to 1 gram tørremiddelbeholdere og 90 tabletter med en 1 gram tørremiddelbeholder.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Pisa
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"30 mg filmovertrukne tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n.035822446 / M
"30 mg filmovertrukne tabletter" 28 tabletter i Al / Al-blister AIC n.035822434 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822016 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822028 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822030 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822042 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822055 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822067 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822079 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822081 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822093 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822105 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822117 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822129 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822131 / M
"60 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaske AIC n. 035822143 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822156 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822168 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822170 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822182 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822194 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822206 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822218 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822220 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822232 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822244 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822257 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822269 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822271 / M
"90 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaske AIC n. 035822283 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822295 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822307 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822319 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822321 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822333 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822345 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822358 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822360 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822372 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822384 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822396 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822408 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035822410 / M
"120 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaske AIC n. 035822422 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Februar 2004 / februar 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2013
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
.jpg)