Hvad er leptin?
Leptin (fra den græske rod leptos betyder magert) er et lille hormon af en proteinnatur, opdaget i 1994 af Friedman. Det kodes af fedmegenet (OB), har en molekylvægt på 16 KDa og er stærkt involveret i reguleringen af lipidmetabolisme og energiforbrug.
Funktioner og egenskaber
Opdagelsen af leptin bekræftede eksistensen af en kommunikationskanal mellem fedtvæv og hjernen, som har til formål at regulere ophobning af fedt i adipocytter. Efterhånden som lipidreserverne stiger, fremskynder hvide fedtceller leptinsyntesen for at signalere til hypothalamus, at fødeindtagelse skal reduceres.
Leptin reducerer sultfølelsen (anorektiske virkninger) og øger energiforbruget, hvilket favoriserer reduktion af kropsvægt og fedtmasse.
Omvendt, når fedtreserverne falder, reducerer hvide adipocytter leptinsyntese for at signalere til hypothalamus, at det er nødvendigt at øge madindtaget og reducere energiforbruget.
Under normale forhold, leptinniveauer:
- de stiger efter måltidet og reduceres ved langvarig faste;
- de er proportionelle med fedtmassen i organismen (større hos fede, mindre hos tynde mennesker), men sidstnævnte er mere følsomme over for hormonets virkning.
Andre funktioner
Ud over at regulere mæthedsfølelsen, griber leptin også ind i reguleringen af mange biologiske funktioner:
- regulerer skjoldbruskkirtlenes aktivitet
- letter hæmatopoiesis
- regulerer immunsystemet (leptin øger immunforsvaret til det punkt, at det udløser reelle autoimmune sygdomme);
- regulerer reproduktionssystemet (fremmer udskillelsen af gonadotropiner; det produceres også af moderkagen);
- regulerer knogledannelse.
Terapeutisk potentiale
Eksperimenter på laboratoriemus gav følgende resultater:
- administration af leptin reducerer fødeindtagelse og øger energiforbruget;
- mus, der mangler fedmegenet og derfor ikke er i stand til at producere leptin, bliver fede, ligesom dem med defekte receptorer for hormonet.
På trods af de positive resultater, der er opnået i laboratoriemus, er leptins samlede effekt ved behandling af menneskelig fedme aldrig blevet påvist.Faktiske tilfælde af fravær af OB -genet er sjældne, mens overvægtige mennesker oftere har høje plasmakoncentrationer af leptin ... Derfor er hypotesen om, at fedme er forbundet med en modstand mod denne appetitmodulators virkning. Med andre ord er de fleste fede menneskers hypotalamiske receptorer ikke særlig følsomme over for hormonets virkning. De dårlige nyheder slutter ikke der. Forskere har faktisk bemærket, at hos fede mennesker er hypothalamiske receptorer, selvom de ikke formår at modtage budskabet om afholdenhed af mad givet af de høje niveauer af leptin, dog følsomme over for faldet i koncentrationen af hormonet. Af denne grund:
- når en overvægtig bliver fed, ignoreres leptinstimulussen og dermed også dens anoreksigen virkning;
- tværtimod, når en overvægtig person forsøger at tabe sig, anerkender hypothalamus faldet i leptin og skubber den enkelte til at søge efter mad.
Problemet er derfor ikke givet af en leptindefekt, men af en reduceret receptorfølsomhed over for det. Alt dette har reduceret det terapeutiske potentiale for leptin betydeligt ved behandling af fedme.For øjeblikket koncentreres forskningen om syntese af hormonanaloger og på alternative administrationsmetoder, der er i stand til at undgå den øgede resistens over for leptin.
Endelig er det værd at huske, at i "mennesket" er fødeindtagelse et meget komplekst fænomen, fordi det medieres af talrige biologiske signaler, der integreres på hypothalamisk niveau, men også af ikke-energiske faktorer (kulturelle, sociale, følelsesmæssige osv.) .
