Absorption af medicin

Absorption er den første fase af et lægemiddels rejse ind i vores krop; det er medicinens passage fra administrationsstedet til blodbanen. Men hvad skal vores stof igennem for at komme til blodet? Den skal hovedsageligt passere gennem cellemembraner.

En cellemembran er ikke andet end et phospholipid -dobbeltlag, inden i hvilket der er kilede proteiner, der kan påtage sig forskellige funktioner. Et stof, der skal krydse cellemembranen, skal kunne opløses fuldstændigt eller i det mindste delvist i en olieagtig fase. Så hvis et molekyle er meget polært, kan det ikke opløses godt i den olieagtige fase, derfor krydser det ikke cellemembranen. Hvis molekylet derimod er lipofilt, er det fanget i phospholipidmembranen; for at overvinde disse ulemper skal en opløsning have både lipofile og hydrofile egenskaber, så lægemiddelmolekylet kan passere phospholipidlaget, men også forblive inde i cellen i et vandigt miljø (intracellulær væske).

Et molekyle, der passerer gennem en cellemembran, kan drage fordel af flere måder:

FILTRATION. Filtrering er den nemmeste fordelingsvej, og molekylerne er i stand til at passere gennem porer afgrænset af proteiner til stede i membranen. Overgangen kan kun finde sted, hvis molekylerne er små og hydrofile. Denne rute er den letteste, men den er også den mindst anvendte. Det udnyttes hovedsageligt af ioner.
PASSIV DIFFUSION. Det er hovedvejen, der bruges af lægemidler. Lægemidlet krydser membranen af phospholipid -dobbeltarket, fordi det har egenskaber ved fedtopløselighed, så det passerer fra den ekstracellulære væske inde i membranen og fra membranens inderside til den intracellulære væske. Det farmaceutiske produkt er i stand til at passere, fordi det har stor affinitet med membranens komponenter. Diffusion er passiv, fordi molekylerne er i stand til at passere fra den mere koncentrerede del af membranen til den mindre koncentrerede del uden at bruge særlige energiformer. Denne diffusion sker i henhold til koncentrationsgradienten. Det skal huskes, at molekylerne skal have en vis grad af lipofilicitet for at kunne passere cellemembranen uden problemer.
SPECIALISERET TRANSPORT. Denne transport er kendetegnet ved brug af bestemte transportører. Disse transportbånd fungerer som "shuttles", der lægger lægemidlet på ydersiden af membranen og transporterer det på indersiden. Når de har deponeret det indeni, vender de tilbage til bortskaffelse på ekstern side. at hænge et nyt lægemiddelmolekyle op. Så i en nøddeskal er de transportører, der er i stand til at bære et molekyle fra den ene del af membranen til den anden.Dette system kan fungere passivt (respekterer koncentrationsgradienten), men i de fleste tilfælde kræver transportørerne energi i form af ATP.
PINOCYTOSE. Pinocytosemetoden bruges i særlige tilfælde:

med molekyler, der ikke har specifikke transportører;
med meget store molekyler, som følgelig ikke formår at udnytte passiv diffusion.

A: passiv diffusion: passagen reguleres af graden af lipofilicitet af lægemidlet

B: kanal diffusion

C: transportør-medieret diffusion

D: væskefaseendocytose

E: receptor-medieret endocytose

Passiv diffusion

Lad os nu analysere passiv diffusion specifikt. Denne vej har parametre, der afhænger af molekylets kemisk-fysiske egenskaber og af patientens fysiologiske, anatomiske og patologiske egenskaber.

Blandt molekylets kemisk-fysiske egenskaber finder vi:

MOLEKULÆR VÆGT (PM), består af den steriske hindring; det vil sige, det repræsenterer dimensionerne af et specifikt stof. Jo større molekylvægt, desto mere hindret er den passive diffusion (jo større stoffet er, desto vanskeligere bliver det at krydse membranen). Molekylvægten er derfor omvendt proportional med den passive diffusionskapacitet.
OPLØSNINGSGRADEN, der er det aktive princips evne til at opløses i den ekstracellulære væske. Jo hurtigere molekylet opløses i den ekstracellulære væske, jo hurtigere vil det blive gjort tilgængeligt for passage gennem membranen.
For eksempel, hvis vi tager en sirup, hvor vi finder den aktive ingrediens allerede opløst, vil denne passere hurtigere gennem membranen end den aktive ingrediens, der findes i en kapsel eller tablet. Absorptionshastigheden vil være proportional med opløsningskapaciteten.
DIFFUSIBILITY er et begreb, der igen indeholder andre parametre, og alt forklares med FICK'S LOV.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = diffusionshastighed (mængden af lægemiddel absorberet i tidsenheden)
D = diffusionskoefficient (lægemidlets evne til at diffundere i henhold til dets egenskaber)
Krip = fordelingskoefficient (dvs. om stoffet er mere vandopløseligt eller fedtopløseligt)
e = angiver tykkelsen af membranen
S = angiver overfladen af absorptionszonen
(C1-C2) = angiver koncentrationen af lægemidlet på siderne af membranen.

Diffusionshastigheden er direkte proportional med D, Krip, S og (C1-C2). Diffusionshastigheden er omvendt proportional med e (membrantykkelse). Derfor er jo mere lipofilt stoffet (altid inden for en vis grænse), og jo hurtigere diffunderer det gennem membranen.

LIPOSOLUBILITET består i nedbrydning af et molekyle i et olieagtigt miljø eller i et vandigt miljø, hvilket bestemmer en vanskelighed eller en fordel med hensyn til membranens passage. Dette forhold kaldes olie / vand -fordelingskoefficienten.

DELKOEFFICIENT = [lægemiddel] i den olieagtige fase / [lægemiddel] i den vandige fase Hvis> 1 er lægemidlet lipofilt og spredes let Hvis <1 er lægemidlet hydrofilt og spredes ikke let
Et lægemiddel, der skal absorberes ved passiv diffusion, skal være BARE LIPOSOLUBLE.

FORKLARINGSGRAD, som kan være forskellige ved forskellige pH -værdier. Husk, at pH er forskellig afhængigt af kroppens områder, og at de lægemidler, vi tager, kan være svage syrer eller svage baser. En svag syre eller en svag base er i ligevægt med dens dissocierede og ikke -dissocierede form. Så vi kan sige, at dissociationsgraden påvirkes af pH i det miljø, hvor molekylet er placeret.
Forholdet mellem c "mellem graden af dissociation af molekylet og pH er beskrevet i HENDERSON-HASSELBACH-ligningen.