Lægemidler og receptorer

MODTAGEREN

Receptoren er et protein, der findes enten på plasmamembranen (membranreceptor) eller på niveauet af cellens cytosol, derfor inde i selve cellen (transmembranreceptor). De fleste af receptorerne er placeret ved membranen niveau. de andre er intracellulære receptorer; et grundlæggende eksempel på en intracellulær receptor er den for steroidhormoner.

Receptoren har til opgave at genkende et eksogent stof (lægemiddel) eller endogent og forårsage, efter genkendelse, en biologisk reaktion inde i cellen. Disse receptorer findes allerede naturligt i cellerne i vores organisme og er målet for mange endogene stoffer., såsom vækstfaktorer, neurotransmittere, hormoner og andre stoffer af endogen oprindelse. Mange lægemidler er udviklet til at interagere på disse receptorer, hvilket giver et biologisk svar. Hvis denne biologiske reaktion ved en tilfældighed er unormal (patologi), bliver brugen af lægemidlet næsten uundværlig, fordi det begrænser interaktionen mellem receptoren og det endogene stof, der forårsager sygdommen.
Receptoren er hverken et enzym eller en ionkanal, men det er et protein, der er i stand til at modulere ionkanalens aktivitet (åbner eller lukker passagen til nogle stoffer) eller et enzyms aktivitet. For at modulere aktiviteten af ionkanalen eller et bestemt membranenzym skal receptoren nødvendigvis findes i nærheden af sidstnævnte.

Det skal huskes, at receptoren ikke besidder enzymatisk aktivitet, men kan ændre den enzymatiske aktivitet eller aktiviteten af nærliggende ionkanaler. Hver celle besidder i sin genetiske sammensætning de oplysninger, der er nødvendige for at syntetisere visse membranreceptorer. Så det kan man sige receptoren er genetisk bestemt.
Desuden er receptoren:

Velegnet til binding med en AGONIST. Det genkender et bestemt sted på receptoren. Agonisten binder til receptoren og forårsager en receptormodifikation Denne modifikation kan aktivere enzymer eller åbne ionkanaler i nærheden. RECEPTOR + AGONIST -bindingen er reversibel, derfor taler vi om et meget svagt led. Hvis forbindelsen mellem receptoren og agonisten var stærk, ville receptoren have en kontinuerlig stimulering op til mangel på handling (desensibilisering).
Agonister kan inddeles i:
Total eller fuld: fordi agonisten producerer en modifikation af receptoren, der er i stand til at få cellen til at producere et totalt respons;
Delvis: fordi agonisten producerer en modifikation af receptoren, der ikke er i stand til at få cellen til at producere en total reaktion på interaktionen med agonisten. Resultatet vil være en delvis farmakologisk reaktion.
Velegnet til binding med en ANTAGONIST. den er ligesom agonisten og er altid i stand til at genkende et bestemt sted på receptoren, men antagonisten kan imidlertid ikke ændre receptorens konformation.
Ved ikke at modificere receptorens konformation vil der ikke være nogen enzymatisk aktivitet og åbning af ionkanalerne, derfor vil der ikke være nogen cellulær respons. Endvidere reagerer cellen ikke på det stof, der normalt binder til receptoren, fordi bindingsstedet er optaget af antagonisten. RECEPTOR + ANTAGONIST -bindingen er reversibel, men også irreversibel. Bindingstypen mellem receptoren og antagonisten bestemmer varigheden af receptorens aktivering. Hvis bindingen er irreversibel, vil receptorens aktivitet blive hæmmet i lang tid, omvendt hvis bindingen er reversibel. Endvidere forårsager antagonisten, der binder sig til receptoren, ingen reaktion og forhindrer agonisten i at binde til receptoren. [ Liganden er "agonisten].
Receptoren er i stand til at interagere med både agonisten og antagonisten i henhold til reglerne for enzym-substratinteraktionen (stereospecificitet, mætbarhed osv.);
Receptoren kan antage tre konformationer. I hvile (receptoren er i stand til at rumme både agonisten og antagonisten), aktiveret og til sidst desensibiliseret.

Som tidligere nævnt er de bindinger, der dannes, generelt svage bindinger (reversible bindinger), som er ioniske bindinger, Van der Waals -kræfter og hydrogenbroer. Hvis derimod dannes meget stærke bindinger (irreversible bindinger), er de kovalente bindinger. Generelt for at alle disse obligationer skal være effektive, skal de vare i en vis tid. Hvis receptoren og agonisten forbliver tilknyttet i et kort stykke tid, er der risiko for, at receptoren ikke kan ændre sig, så den ikke har tid til at transmittere et signal inde i cellen. Hvis interaktionens varighed er for lang , i stedet er der en risiko for at forlænge det biologiske respons og også forårsage en desensibilisering af receptoren. Den biologiske reaktion bestemmes af:

KEMISKE BONDER (Van der Waals kræfter, ioniske bindinger, hydrogenbroer);
VARIGHEDEN AF INTERAKTIONEN (tilstrækkelig til at give modifikationen, aktivere enzymet eller ionkanalen og dermed producere en biologisk reaktion);
Tilstrækkeligt stort antal kemiske bindinger;
KOMPLEMENTÆR (mellem receptor - agonist - antagonist). Ligand og receptor skal være komplementære for at sikre en biologisk reaktion. Agonistens kemiske struktur skal være sådan, at den sætter sig og tilpasser sig receptorens struktur, så hver del af agonistmolekylet er i tæt kontakt med receptorproteinet.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOGISK SVAR

[I det første tilfælde er der ingen biologisk respons, og bindingen er ikke vedvarende. Interaktion ikke effektiv].
[Bare det andet eksempel. C "er biologisk respons, og forbindelsen er vedvarende].