Funktioner af aromatase
Aromatase er et enzymatisk system, der er ansvarligt for omdannelsen af androgener, typisk mandlige kønshormoner, til østrogener, som i stedet er karakteristiske for den kvindelige organisme. Som navnet selv minder os om, har aromatase evnen til at aromatisere den første carbonring af androgen (ring A) gennem oxidation og efterfølgende eliminering af en methylgruppe.
Både østrogener og androgener findes - omend i decideret forskellige koncentrationer og proportioner - hos begge køn, hvor de spiller førende fysiologiske roller. De er derfor typiske, men ikke eksklusive for det ene køn med hensyn til det andet.
Hos pattedyr syntetiseres alle steroidhormoner, herunder androgener og østrogener, fra kolesterol. Undersøgelse af de forskellige stadier af steroidogenese kan ses, at udskillelsen af androgener og østrogener er indbyrdes afhængige; sidstnævnte syntetiseres faktisk fra androgener.
Androgener kan derfor betragtes som østrogeners prohormoner.
De forskellige trin ved steroidogenese reguleres af en række enzymer, hvis koncentration og aktivitet udgør det begrænsende trin i de forskellige biokemiske trin. Vi har allerede set, hvordan aromataseenzymet, der kodes af CYP19 -genet, er i stand til at omdanne 19 carbonandrogener (androstenedion og testosteron) til 18 carbonøstrogener (henholdsvis estron og østradiol).
Aromatase er placeret i det endoplasmatiske net i cellerne, hvor det udtrykkes, og er et enzymkompleks bestående af to komponenter: cytochrom P450 aromatase (aromatase P450) og flavoprotein (NADPH) -cytochrom P450 reduktase.
Cytochrom P450 reduktase indeholder hæm -gruppen og bindingsstedet for steroider; i nærvær af molekylært oxygen og NADPH katalyserer det rækken af koncentrerede reaktioner, der fører til dannelsen af A-phenolringen af østrogener, mens NADPH-cytochrom P450 reduktase er ansvarlig for overførsel af reducerende ækvivalenter fra NADPH til cytochrom P450.
For hvert mol androgen syntetiseret kræves 3 mol O2 og 3 mol NADPH.
Transskriptionen af genet for aromatase samt ekspressionen af selve enzymet forekommer i et stort antal væv, såsom gonadal (testikler og æggestokke), endometrium, fedt, muskel, lever, hjerne, hår (l "aromatase modsætter sig hårtab og hårvækst), bindende og placenta.
Aromatasehæmmere
Hos kvinder i den fødedygtige alder er æggestokken den største producent af østrogen, men hos mænd og i postmenopausen produceres disse hormoner imidlertid i vid udstrækning af perifer omdannelse af androgener med aromatase. testosteron hos fede mænd i forhold til normal vægt er netop relateret til den større aktivitet af aromataser. Ikke overraskende ledsages forhøjede østrogenkoncentrationer hos mænd typisk af nedsat fertilitet, gynækomasti og erektil dysfunktion. For høje niveauer af østrogen er imidlertid også farlige hos kvinder, da dette er en kendt og dokumenteret risikofaktor for mange former for brystkræft. Da kræftceller har brug for østrogen for deres spredning, er en af de mest populære terapeutiske metoder at fratage dem denne støtte. Derfor kan dette resultat hos kvinder i overgangsalderen opnås ved hjælp af aromatasehæmmende lægemidler (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Disse lægemidler bruges også ulovligt i sport, især i kropsbygning., Til forhindre anabolske steroider taget til dopingformål hurtigt i at blive omdannet til østrogen for at opretholde homeostase; denne omdannelse er en uønsket hændelse, da den fremmer væskeophobning, har en tendens til at øge fedtreserverne og kan forårsage gynækomasti. Igen med det formål at øge plasmaniveauer af endogene, eller muligvis eksogene, testosteron, kan aromatasehæmmere også bruges til forebyggelse og behandling af andropause.
