Depression og neurotransmittere
Depression er en alvorlig psykiatrisk tilstand, der involverer patienters humør, sind og krop. Under den depressive tilstand føler folk sig håbløse og oplever en overvældende følelse af håbløshed, værdiløshed og hjælpeløshed.
Neurotransmittere syntetiseres inden for den presynaptiske nerveafslutning, lagres i vesikler og - efterfølgende - frigives i den synaptiske væg (rummet mellem de presynaptiske og postsynaptiske nerveafslutninger) som reaktion på visse stimuli.
Når de er frigivet fra aflejringerne, interagerer monoaminer med deres egne receptorer - både presynaptiske og postsynaptiske - på en sådan måde, at de udfører deres biologiske aktivitet.
Efter at have udført deres funktion, binder monoaminerne til receptorerne, der er ansvarlige for deres genoptagelse (SERT for genoptagelsen af serotonin og NET for genoptagelsen af noradrenalin) og bringes tilbage inde i den presynaptiske nerveterminal.
Tricykliske antidepressiva er i stand til at interferere præcist med genoptagelsesmekanismen for monoaminer. På denne måde øger de dets transmission og tillader forbedring af den depressive patologi.
Historie
Før 1950 var der ingen rigtige antidepressiva, eller i det mindste ikke på den måde, vi forstår dem i dag. De eneste terapier, der blev brugt til behandling af depression, var baseret på brugen af amfetaminstimulerende midler eller på elektrokonvulsiv terapi. Imidlertid var brugen af amfetaminlægemidler ofte ineffektiv, og det eneste resultat var en stigning i patientens aktivitet og energi. Elektrokonvulsiv terapi på den anden side - selvom det var effektivt - skræmte patienter, fordi det forårsagede smerter.
De første antidepressiva blev opdaget i slutningen af 1950'erne. Som med mange af de opdagelser, der ændrede menneskeliv, opstod syntesen af antidepressiva ikke ved design, men ved en tilfældighed.
Forfædren til tricykliske antidepressiva - l "imipramin - blev opdaget af den schweiziske psykiater Ronald Kuhn, mens han ledte efter nye forbindelser svarende til chlorpromazin til behandling af skizofreni.
Mellem 1960 og 1980 blev TCA de vigtigste terapeutiske midler, der blev brugt til behandling af depression.
Imidlertid er TCA'er - ud over at hæmme genoptagelsen af monoaminer - også i stand til at virke på mange andre systemer i kroppen og forårsage en lang række bivirkninger.
Med opdagelsen af mere selektive antidepressiva - såsom selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er), selektive norepinephrin -genoptagelseshæmmere (SNRI'er) og ikke -selektive noradrenalin- og serotonin -genoptagelseshæmmere (NSRI'er) - blev TCA'er ikke mest brugt som valgbare lægemidler til de behandling af depression.
I dag spiller TCA'er en mindre rolle i psykiatrien, men bevarer stadig en vis betydning.