På grund af mutationen af et af de gener, der er kendt med forkortelserne TCOF1, POLR1C og POLR1D, kan Treacher Collins syndrom både være en tilstand erhvervet under embryonal udvikling og en arvelig tilstand.
Symptomerne og tegnene på Treacher Collins syndrom kan til dels ses allerede ved fødslen, hvilket favoriserer tidlig diagnose.
Desværre kan de, der lider af Treacher Collins syndrom, i øjeblikket kun regne med symptomatiske behandlinger - det vil sige rettet mod at lindre symptomerne - da der ikke er nogen kur, der er i stand til at annullere konsekvenserne af mutationen, der påvirker de 3 førnævnte gener.
Epidemiologi
Ifølge statistikker er en ud af hver 50.000 individer født med Treacher Collins syndrom.
Treacher Collins syndrom er derfor inkluderet på listen over såkaldte sjældne genetiske sygdomme.
Navnets oprindelse
Treacher Collins syndrom skylder sit navn til Edward Treacher Collins, den engelske kirurg og øjenlæge, der omkring 1900 beskrev det for første gang i detaljer og i dybden.
) af et af de humane gener kendt med forkortelserne TCOF1, POLR1C og POLR1D.Med andre ord lider et individ af Treacher Collins syndrom, når et af TCOF1-, POLR1C- og POLR1D -generne har en "DNA -sekvens -abnormitet".
Gener impliceret i Treacher Collins syndrom: placering og normal funktion
Forudsætning: generne på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser, der har til opgave at producere fundamentale proteiner i biologiske processer, der er afgørende for livet, herunder cellevækst og replikation.
TCOF1-, POLR1C- og POLR1D -generne ligger på henholdsvis kromosom 5, kromosom 6 og kromosom 13.
I mangel af mutationer, der påvirker dem (når det er hos en person, der ikke er påvirket af Treacher Collins syndrom), producerer de førnævnte gener hver et protein med en nøglerolle i den korrekte udvikling af knogler og blødt væv i ansigtet; mere specifikt producerer de proteiner, der er ansvarlige for produktionen af ribosomalt RNA (en bestemt type RNA), som tjener til at regulere vækstprocesserne i knoglerne og bløde væv i ansigtet.
Hvad får generne forbundet med Treacher Collins syndrom til at mutere?
I nærvær af de mutationer, der er ansvarlige for Treacher Collins syndrom, mister TCOF1-, POLR1C- og POLR1D -generne evnen til at udtrykke funktionelle proteiner, hvilket fører til fravær af ledende elementer under udviklingsprocesserne i knoglerne og ansigtets bløde væv.
Med andre ord forårsager de genetiske mutationer ved oprindelsen af Treacher Collins syndrom fravær af agenter, der er ansvarlige for at regulere den korrekte vækst af knoglen og bløde væv, der udgør det menneskelige ansigt.
Arvelig eller erhvervet sygdom?
Treacher Collins syndrom kan være resultatet af både en arvelig mutation (dvs. transmitteret ad forældrenes vej) og en mutation erhvervet spontant, ud af ingenting og uden præcise årsager, i løbet af embryonal udvikling (dvs. efter at sædcellen har befrugtet ægget og embryogenese begyndte).
Statistisk set er Treacher Collins syndrom oftere en erhvervet tilstand end en arvelig tilstand; faktisk er det relateret til en erhvervet type mutation, i 60% af kliniske tilfælde og til en arvelig type mutation, i de resterende 40% (*)
* Bemærk: de pågældende statistiske data vedrører udelukkende tilfælde af Treacher Collins syndrom på grund af mutationen af TCOF1- og POLR1D -generne.
For kliniske tilfælde forbundet med POLR1C -genmutationen er der ingen information om typen af mutation.
Arv i Treacher Collins syndrom
At forstå…
- Hvert menneskeligt gen findes i to kopier, kaldet alleler, en af moderlig oprindelse og en af faderlig oprindelse.
- En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af en enkelt kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkelig til at manifestere sig.
- En arvelig sygdom er autosomal recessiv, når begge kopier af genet, der får det til at mutere, skal forekomme.
Treacher Collins syndrom på grund af mutationen af TCOF1- og POLR1D -generne har alle egenskaber ved en autosomal dominerende sygdom; på den anden side har Treacher Collins syndrom relateret til POLR1C -genmutationen de genetiske egenskaber, der er typiske for en autosomal recessiv sygdom.
lille og lille hage (tilsammen udgør disse to anomalier den såkaldte mikrognati);- Dårligt udviklede kindben;
- Okulære anomalier af forskellige slags, herunder:
- Øjne rettet nedad;
- Coloboma i det nedre øjenlåg (delvis eller totalt fravær af hudvævet, der udgør det nedre øjenlåg);
- Øvre og nedre øjenlågsptose;
- Usædvanlig indsnævring af tårekanalerne
- Fravær af øjenvipper på det nederste øjenlåg.
- Manglende ører, små eller deformerede og unormal udvikling af øregangen;
Andre mulige symptomer
Nogle gange kan Treacher Collins syndrom yderligere berige det klassiske billede af symptomer og tegn rapporteret ovenfor ved at forårsage:
- Brachycephaly;
- Tanddeformiteter, såsom:
- Tandlægeagenese (mangel på en eller flere tænder);
- Sløv emalje tænder;
- Dårlig positionering af de maksillære første kindtænder;
- Tænder for langt fra hinanden (dental diastema).
- Makrostomi (unormal forstørrelse af mundåbningen);
- Ganespalte;
- Okulær hypertelorisme (øjne, der er for langt fra hinanden);
- Hjertefejl;
- Nasale deformiteter;
- Usædvanlig hårgrænse på niveau med ørerne.
Hvad sker der i de mest alvorlige tilfælde?
Når Treacher Collins syndrom er særlig alvorlig, sker det, at:
- Defekter i kindben, kæbe og hage og tanddeformiteter er så alvorlige, at de forårsager åndedrætsproblemer, maloklusion af tænderne og tyggeforstyrrelser;
- Anomalierne på ørernes niveau er så dybe, at de forårsager høreskader og følgelig taleproblemer;
- Næseformiteter er så markante, at patienten lider af choanal atresi og søvnapnø syndrom og udvikler yderligere luftvejsproblemer;
- De okulære anomalier er så udtalte, at patienten lider af synstab (på grund af brydningsfejl), strabismus og anisometropi (det er når øjnene har en anden brydning).
Forringer Treacher Collins syndrom intelligens?
Normalt har Treacher Collins syndrom ingen effekt på den intellektuelle udvikling af den person, det påvirker; med andre ord, dem, der lider af Treacher Collins syndrom, har generelt "normal intelligens".
Vidste du, at ...
Ifølge statistik er Treacher Collins syndrom forbundet med intellektuelle problemer i små 5% af de kliniske tilfælde (derfor er det i 95% af tilfældene relateret til "helt normal intelligens).
Komplikationer på et psykologisk plan
På grund af de ansigtsdeformiteter, som han er bestemt til at leve med, har den, der lider af Treacher Collins syndrom, en tendens til at udvikle psykologiske problemer (depression, lavt humør, social fobi osv.), Især under ungdomsårene og i en mere moden alder. De kompromitterer indsættelse ind i en social kontekst og mere generelt hele livskvaliteten.
;Nogle gange efterfølges disse vurderinger af en række radiologiske undersøgelser (f.eks. CT og røntgenstråler) med det formål yderligere at berige billedet af de tidligere indsamlede kliniske data.
Sygehistorie og fysisk undersøgelse
Anamnese og fysisk undersøgelse består hovedsageligt i en nøjagtig evaluering af de symptomer, patienten udviser.
I forbindelse med Treacher Collins syndrom er det i disse faser af diagnoseprocessen, at lægen konstaterer tilstedeværelsen af forskellige ansigtsanomalier og eventuelle relaterede problemer (åndedrætsforstyrrelser, tyggeforstyrrelser, tandmislokulation, visuelle anomalier osv.).
Genetisk test
Det er DNA -analysen, der sigter mod at detektere mutationer i kritiske gener.
I en kontekst af Treacher Collins syndrom repræsenterer den den bekræftende diagnostiske test, da den gør det muligt at fremhæve mutationen af en af TCOF1, POLR1C og POLR1D.
Radiologiske undersøgelser
I en kontekst af Treacher Collins syndrom kan radiologiske undersøgelser som et objekt af interesse have tandstrukturen og anatomien i den auditive kanal.
Deres erkendelse er især angivet, når den nuværende genetiske tilstand har forårsaget alvorlige deformationer af tænderne og / eller alvorlige høreskader. Billederne, der faktisk kommer fra en CT-scanning af øregangen eller røntgenstråler i tandbuerne, er til stor hjælp, når man planlægger en terapi mod de førnævnte tanddeformationer og de førnævnte høreskader.
Hvornår stilles diagnosen? Er en antenatal diagnose mulig?
Treacher Collins syndrom kan diagnosticeres fra livets allerførste øjeblikke. Det er klart, at en så tidlig diagnose er lettere for en erfaren læge, eller når der er mistanke om, at det ufødte barn kan være bærer af den pågældende tilstand.
PRENATAL DIAGNOSE
Prænatal diagnose af Treacher Collins syndrom er kun mulig gennem en prænatal genetisk test udført på en prøve af fostervand (derfor efter fostervandsprøve) eller af chorionic villi (derfor efter en villocentese).
Nysgerrighed
I prænatal fase kan Treacher Collins syndrom kun diagnosticeres ved ultralyd i de sidste stadier af graviditeten, og når ansigtsabnormaliteterne er meget alvorlige.
eller brug af særlige positioner til at fremme vejrtrækning.Ofte er disse indgreb til rekonstruktive formål.
HVILKE FASER I LIVET SKAL DU SØGE MAXILLOFACIAL KIRURGI?
For de forskellige misdannelser i ansigtet forårsaget af Treacher Collins syndrom er der en mere passende tid end andre til at dyrke kæbekirurgi.
F.eks. Bør ganespalteoperation finde sted omkring 9-12 måneders levetid; mikrognatisk kirurgi ved 13-16 år, hvis misdannelsen er mild eller moderat eller 6-10 år, hvis misdannelsen er alvorlig; rekonstruktion af næsen ved 18 år; rekonstruktion af kindben ved 5-7 år; og så videre.
Hvilke medicinske tal involverer symptomatisk behandling af Treacher Collins syndrom?
Symptomatisk behandling af Treacher Collins syndrom kræver koordineret intervention fra flere læger, herunder: børnelæger, genetikere, logopæder, maxillofacialkirurger, øjenlæger, tandlæger og psykiatere.
