I follikelfasen af ovariecyklussen er vækst og differentiering af follikler processer udsat for en delikat og præcis balance mellem niveauerne af cirkulerende hormoner og produktionen af deres receptorer i follikulære celler. Hvis niveauerne af cirkulerende hormoner og udseendet af deres receptorer falder sammen, kan follikeludviklingen fortsætte; omvendt, hvis denne betingelse ikke er nået, undergår folliklerne degeneration og dannelsen af atretiske legemer i æggestokken.
Hormonel regulering er en grundlæggende kontrolmekanisme i ovariecyklussen.
Der er fem hormoner, der deltager i den komplekse positive og negative feedback -proces til regulering af follikulogenese:
- gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) udskilt af hypothalamus
- follikelstimulerende hormon (FSH)
- luteiniserende hormon (LH)
- østrogen
- progesteron
Hormonerne produceret af hypofysen (FSH og LH) og hormonerne produceret af æggestokken (østrogen og progesteron) har antagonistiske virkninger (negativ feedback -kontrol).
På samme tid, for at transformere den kontinuerlige produktion af primære follikler til det periodiske fænomen af ægløsning, skal mindst to positive feedbackmekanismer gribe ind:
- antral fase: eksponentiel produktion af østrogen;
- præovulatorisk fase: eksponentiel produktion af FSH og LH.
Oogenese og follikulær udvikling
Follikelstimulerende hormon (FSH) er et proteinhormon, der udskilles af den forreste hypofyse lap og virker på kønskirtlerne. FSH -sekretion begynder at stige i de sidste dage af menstruationscyklussen og er højest i den første uge af follikelfasen. Stigningen i FSH -niveauer tillader rekruttering af ca. 10 follikler i antralfasen (graafiske follikler) til indtræden i menstruationscyklussen. Disse follikler, der induceres til follikulogenese, konkurrerer med hinanden om dominans (kun et modent æg frigives under ægløsning).
FSH -hormonet binder sig til receptorerne i granulosaceller og fremmer deres vækst og spredning, hvilket forårsager en forøgelse af follikelernes størrelse.Det samme hormon fremkalder desuden ekspression af receptorer for luteiniserende hormon (LH) på membranen af granulosaceller i udvikling af follikler.
Under påvirkning af FSH aktiveres enzymet østrogensyntetase og cytochrom P450, som stimulerer cellerne i granulosa til udskillelse af østrogen.
Denne stigning i niveauet af østrogen stimulerer produktionen af gonadotropinfrigivende hormon (GnRH), som inducerer frigivelsen af gonadotropinerne FSH og LH fra den forreste hypofyse -lap, som udøver en stimulerende effekt på follikelvækst.
L "luteiniserende hormon (LH) udøver følgende handlinger:
- aktiverer syntesen af androgener af cellerne i theca (yderste lag af granulosacellerne). De udskillede androgener bringes derefter til niveauet af granulosacellerne, der skal omdannes til østrogen;
- stimulerer proliferation, differentiering og sekretion af theca follikulære celler;
- øger ekspressionen af LH -receptorer på granulosacellemembranen.
Øget østrogen
To til tre dage før LH -niveauerne begynder at stige, typisk omkring den syvende dag i cyklussen, fremstår en af de rekrutterede follikler som dominerende.
Østrogener udfører en "negativ feedback -handling på hypothalamus og hypofysens forreste lap": den dominerende follikel udskiller østrogen i store mængder på et sådant niveau, at produktionen af GnRH undertrykkes, hvilket hæmmer udskillelsen af LH og FSH.
Dette fald i produktionen af hormonerne LH og FSH fører til atresi (død) af de fleste af de ikke-dominerende follikler.
I de tidlige og mellemliggende faser af den follikulære fase fremmer østrogen en række fysiologiske ændringer i hele kroppen, herunder ændringer i livmodermiljøet, der er karakteristisk for den proliferative fase.
De samme hormoner fremmer også ændringer, der forbereder kroppen til efterfølgende begivenheder i menstruationscyklussen:
- under hele den follikulære fase stimulerer stigningen i niveauet af østrogen i blodet dannelsen af et nyt lag af endometrium og myometrium i livmoderen;
- de fremkalder ekspression af progesteronreceptorer på endometrieceller og hjælper endometrium med at reagere på stigende niveauer af progesteron i den sene proliferative fase og i hele lutealfasen.
Pico af LH og ægløsning
Ved lave koncentrationer hæmmer østrogener gonadotropiner, mens de ved høje koncentrationer stimulerer deres frigivelse. I den sene follikulære fase øges produktionen af østrogen eksponentielt, hvilket påvirker hypothalamus sekretoriske aktivitet og hypofysens forreste lap og fører til stimulering af udskillelsen af luteiniserende hormon (LH).
Disse hændelser resulterer i et positivt feedback -kredsløb: LH -niveauer stiger, østrogensekretion stimuleres yderligere, således frigives frigivelsen af luteiniserende hormon yderligere. LH -sekretion stiger dramatisk, hvilket resulterer i en stigende fase af LH -niveauer i plasmaet (præovulatorisk LH -stigning) Under indflydelse af LH -stigningen stimuleres de endokrine aktivitet af thecalcellerne først og derefter gradvist lukkes ned. På dette tidspunkt får LH -hormonet disse celler til at syntetisere progestinhormoner.
Disse ændringer i endokrine aktiviteter ledsages af genoptagelse af meiose og modning af oocytens cytoplasma og kulminerer i ægløsning.
