Topiramat til vægttab

Topiramat er et antikonvulsivt lægemiddel, der er godkendt til behandling af epilepsi og i profylakse mod nogle former for migræne. Det er et neuromodulerende lægemiddel, hvis antikonvulsive aktivitet formodentlig skyldes "hæmning af spændingsafhængige natriumkanaler" til de "stigninger, der fremkaldes ved GABA, hæmning af strømme fremkaldt af kainat, inhibering af højspændingskanaler aktiveret af calcium og inhibering af carbonanhydrase.

Blandt de forskellige bivirkninger af topiramat er der tab af vægt og appetit (anorektisk effekt), der muligvis er nyttig til behandling af fedme. I denne forstand har topiramat været genstand for et "intensivt forsøg, både på dyremodeller og i klinisk, hvilket endda førte til designet af et specifikt lægemiddel, kom aldrig på markedet på grund af manglen på FDA -godkendelse. Dette er Qnexa, et lægemiddel baseret på topiramat og phentermin (en anden aktiv med en anorektisk virkning), designet til behandling af fedme og relaterede tilstande (diabetes, hypertension og hyperkolesterolæmi); afslaget på at godkende markedet var motiveret af risiko for større side effekter, såsom hjertebanken, selvmordstanker, hukommelsesfald og fødselsdefekter.

Den "nøjagtige virkningsmekanisme", hvormed topiramat hjælper vægttab, er endnu ikke afgrænset; under alle omstændigheder er der blevet antaget forskellige mekanismer: 1) stigning i energiforbruget i lyset af et reduceret kalorieindtag forbundet med den anorektiske effekt 2) reduktion i aktiviteten af spyt enzymer, vigtig for opfattelsen af madsmag; 3) reduktion af leptin- og kortikosteroidkoncentrationer; 4) reduktion af glykæmi og insulinæmi.

Topiramat har vist sig at være effektivt til slankende formål også i monoterapi, hvilket fremgår af resultaterne af nogle kliniske undersøgelser udført på patienter, der lider af fedme, der ikke er relateret til komplikationer, på patienter med vægtøgning forårsaget af psykofarmaka og på patienter, der lider af syndrom for overspisningsforstyrrelse. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger i disse undersøgelser omfatter paræstesi, hukommelsesforstyrrelser, smagsforvrængning, træthed, søvnighed, søvnløshed, koncentrationsbesvær og svimmelhed. For at reducere disse bivirkninger er der forsøgt at eksperimentere med nye formuleringer af topiramat med langsom frigivelse, som dog ikke ser ud til at give væsentlige fordele. Generelt tolereres topiramat monoterapi godt, og selvom paræstesier er almindelige under brug, er deres intensitet normalt mild eller moderat, sjældent af en sådan intensitet, at behandling er påkrævet.

Doserne af topiramat-monoterapi testet i de førnævnte kliniske forsøg til behandling af fedme varierede fra 32 til 384 mg pr. Dag i forbindelse med en bredere terapi, der involverer adfærdsændringer for vægttab, herunder vedtagelse af en kaloriefattig kost; disse doser sikrede i gennemsnit et 5-15% større vægttab sammenlignet med kontrolgruppen. Den mest effektive dosis topiramat til behandling af fedme ser ud til at ligge mellem 100 og 200 mg pr. Dag. Selvom den korte og langsigtede virkning er sammenlignelig med sibutramin og orlistat, er der behov for yderligere undersøgelser for bedre at definere sikkerhedsprofilen af behandlingen.

Se også: Topiramat til rygestop