Aktive ingredienser: Degarelix
FIRMAGON 80 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Firmagon -pakningsindsatser er tilgængelige til pakningsstørrelser:- FIRMAGON 80 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
- FIRMAGON 120 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Firmagon? Hvad er det for?
FIRMAGON indeholder degarelix. Degarelix er en kemisk syntetiseret hormonblokker, der bruges til behandling af prostatakræft hos voksne mandlige patienter. Degarelix efterligner et naturligt hormon (gonadotropinfrigivende hormon, GnRH) og blokerer direkte dets virkning. Ved at gøre dette reducerer degarelix øjeblikkeligt niveauet af det mandlige hormon testosteron, som stimulerer prostatakræft.
Kontraindikationer Når Firmagon ikke bør bruges
Brug ikke FIRMAGON - hvis du er allergisk over for degarelix eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Firmagon
Fortæl det til din læge, hvis du har følgende forhold:
- Du har hjerte- eller hjerterytmeproblemer (arytmi) eller bruger medicin til at behandle dette problem. Hjerterytmeproblemer kan forværres ved brug af FIRMAGON.
- Du lider af diabetes mellitus. Forværring eller begyndelsen af diabetes kan forekomme. Hvis du er diabetiker, skal du måle dit blodsukker oftere.
- Lider af leverproblemer. Du skal muligvis kontrollere din leverfunktion.
- Du lider af nyresygdom. Brugen af FIRMAGON er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nyresygdom.
- Du har osteoporose eller en anden tilstand, der påvirker styrken af dine knogler. Reducerede testosteronniveauer kan forårsage et fald i calcium i knoglerne (udtynding af knoglerne).
- Lider af alvorlig overfølsomhed. Brugen af FIRMAGON er ikke undersøgt hos patienter med alvorlige overfølsomhedsreaktioner.
Børn og unge
Giv ikke denne medicin til børn eller unge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Firmagon
FIRMAGON kan forstyrre nogle lægemidler, der bruges til hjerterytmeproblemer (f.eks. Kinidin, procainamid, amiodaron og sotalol) eller andre lægemidler, der kan påvirke hjerterytmen (f.eks. et antibiotikum), antipsykotika).
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget eller måske tager anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
For dem, der udfører sportsaktiviteter
Anvendelsen af lægemidlet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder bestemme positive antidopingtest.
Kørsel og brug af maskiner
Træt og svimmel er almindelige bivirkninger, der kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Disse virkninger kan skyldes behandlingen eller selve sygdommen.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Firmagon: Dosering
Denne medicin skal normalt administreres af en læge eller sygeplejerske.
Den anbefalede startdosis er to på hinanden følgende 120 mg injektioner. Du får derefter en injektion på 80 mg om måneden. Den injicerede væske danner en gel, der frigiver degarelix over en periode på en måned.
FIRMAGON bør KUN injiceres under huden (subkutant). FIRMAGON må IKKE injiceres i et blodkar (intravenøst). Forholdsregler bør anvendes for at undgå utilsigtet injektion i en vene. Injektionspunktet skal varieres inden for maveområdet.
Hvis du har glemt at bruge FIRMAGON
Hvis du mener, at du har glemt din månedlige dosis FIRMAGON, skal du informere din læge. Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Instruktioner for korrekt brug
BEMÆRK:
RYGG IKKE HÆTTEGlassene
Pakningen indeholder et hætteglas med pulver og en fyldt injektionssprøjte med solvens, som skal klargøres til subkutan injektion.
- Fjern dækslet fra pakningen med hætteglasset. Sæt adapteren på hætteglasset med pulver ved at trykke ned, indtil spidsen passerer gennem gummiproppen, og adapteren klikker på plads.
- Forbered den fyldte sprøjte ved at indsætte stemplet
- Fjern den fyldte sprøjtehætte. Sæt sprøjten på pulverhætteglasset ved at skrue den på adapteren. Overfør alt opløsningsmiddel til pulverhætteglasset.
- Behold sprøjten i adapteren, hvirvl forsigtigt, indtil væsken er klar og fri for uopløste partikler eller pulver. Hvis pulveret klæber til hætteglasset over væskeoverfladen, kan hætteglasset vippes let. Ryste for at forhindre skumdannelse. en ring af små luftbobler på den flydende overflade er acceptabel. Rekonstitueringsproceduren tager normalt et par minutter, men i nogle tilfælde kan det tage op til 15 minutter.
- Vend hætteglasset på hovedet, og træk op til injektionssprøjtens markeringslinje. Sørg altid for at aspirere den nøjagtige volumen og justere for eventuelle bobler.
- Tag sprøjten ud af adapteren, og indsæt den dybe subkutane injektionsnål i sprøjten.
- Giv en dyb subkutan injektion. For at gøre dette: tag fat i maveskindet, løft det subkutane væv og indsæt nålen dybt i en vinkel på ikke mindre end 45 grader. Indsprøjt langsomt 4 ml FIRMAGON 80 mg umiddelbart efter rekonstituering. *
- Injektioner bør ikke gives i områder, hvor patienten kan blive udsat for tryk, for eksempel i bælteområdet, hvor der er bånd eller i nærheden af ribbenene. Injicer ikke direkte i en vene. Træk forsigtigt sprøjtestemplet tilbage for at kontrollere, om der er opsuget blod. Hvis der er blod i sprøjten, må medicinen ikke længere bruges, stop proceduren og kassér sprøjten og kanylen (rekonstituer en ny dosis til patienten).
* Kemisk-fysisk stabilitet er blevet påvist under brug i 2 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt, medmindre rekonstitueringsmetoden udelukker risikoen for bakteriel kontaminering, bør produktet bruges med det samme. Hvis det ikke bruges med det samme, er tid og betingelser for brugeren brugerens ansvar.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Firmagon
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige allergiske reaktioner på dette lægemiddel er sjældne. Kontakt hurtigst muligt din læge, hvis du får alvorlige udslæt, kløe eller åndenød eller besvær. Disse kan være symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 brugere)
Rødme, rødme og rødme på injektionsstedet. Bivirkninger på injektionsstedet er mere almindelige med startdosis og mindre almindelige med vedligeholdelsesdosis.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 brugere)
- hævelse, knuder og induration på injektionsstedet
- kulderystelser, feber eller influenzalignende syndrom efter injektion
- søvnforstyrrelser, træthed, svimmelhed, hovedpine
- vægtøgning, kvalme, diarré, høje niveauer af nogle leverenzymer
- overdreven svedtendens (inklusive nattesved), udslæt
- anæmi
- smerter og muskuloskeletale lidelser
- reduktion af testikelvolumen, hævelse af brystet, impotens.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 brugere)
- tab af kønsdrift, testikelsmerter, bækkenpine, ejakulatorisk svigt, kønsirritation, brystsmerter
- depression, psykiske ændringer
- hudrødme, hårtab, hudknuder, følelsesløshed
- allergiske reaktioner, nældefeber, kløe
- nedsat appetit, forstoppelse, opkastning, mundtørhed, mavesmerter og ubehag, forhøjet blodsukker / diabetes mellitus, forhøjet kolesterol, ændringer i blodcalcium, nedsat vægt
- forhøjet blodtryk, ændringer i hjerterytme, EKG -ændringer (QT -forlængelse), fornemmelse af unormalt hjerteslag, dyspnø, perifert ødem
- muskelsvaghed, muskelspasmer, ledhævelse / stivhed, knogleskørhed / osteopeni, ledsmerter
- hyppig trang til at lade vandet, trang til at passere urin, vanskeligheder eller smerter ved at lade vandet, vandladning om natten, nedsat nyre, inkontinens
- sløret syn
- ubehag på injektionsstedet, herunder nedsat blodtryk og puls (vasovagal reaktion)
- utilpashed
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 brugere)
- Febril neutropeni (meget lavt antal hvide blodlegemer i kombination med feber) hjerteanfald, hjertesvigt.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 brugere)
- Infektion, byld og nekrose på injektionsstedet
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på hætteglas, sprøjter og karton. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
Efter rekonstituering
Denne medicin er stabil i 2 timer ved 25 ° C.
På grund af risikoen for mikrobiel kontaminering, bør denne medicin anvendes straks. Hvis det ikke bruges med det samme, er brugen af denne medicin brugerens ansvar.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad FIRMAGON indeholder
- Det aktive stof er degarelix. Hvert hætteglas indeholder 80 mg degarelix (som acetat). Efter rekonstituering indeholder 1 ml af den rekonstituerede opløsning 20 mg degarelix
- Den anden ingrediens i pulveret er mannitol (E421).
- Opløsningsmidlet er vand til injektionsvæsker.
Sådan ser FIRMAGON -boksen ud, og hvad den indeholder
FIRMAGON er pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Pulveret har et hvidt til off-white udseende. Opløsningsmidlet er en klar, farveløs opløsning.
FIRMAGON fås i to pakker.
Pakke med 1 bakke indeholdende: 1 hætteglas med pulver indeholdende 80 mg degarelix og 1 fyldt injektionssprøjte med 4,2 ml opløsningsmiddel, 1 stempl, 1 hætteglasadapter og 1 injektionskanal.
Pakke med 3 bakker indeholdende: 3 hætteglas med pulver indeholdende 80 mg degarelix og 3 fyldte sprøjter med 4,2 ml opløsningsmiddel, 3 stempler, 3 hætteglasadaptere og 3 injektionsnåle.
Ikke alle pakker er muligvis til salg.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FIRMAGON 80 mg pulver og opløsningsmiddel til injicerbar opløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 80 mg degarelix (i acetatform).
Efter rekonstituering indeholder hver ml opløsning 20 mg degarelix.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
Pulver: Hvidt til råhvidt pulver.
Opløsningsmiddel: Klar, farveløs opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
FIRMAGON er en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) antagonist indiceret til behandling af voksne mandlige patienter med fremskreden hormonafhængig prostatakræft.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den første vedligeholdelsesdosis skal administreres en måned efter startdosis.
Den terapeutiske virkning af degarelix bør overvåges ved hjælp af kliniske parametre og serum prostata specifikt antigen (PSA) niveau. Kliniske undersøgelser har vist, at undertrykkelse af testosteronniveauer (T) forekommer umiddelbart efter administration af den indledende dosis, idet serumtestosteronniveauer svarer til niveauet for medicinsk kastration (Ttestosteron (T
For patienter med suboptimal respons skal det bekræftes, at serumtestosteronniveauer forbliver tilstrækkeligt undertrykt.
Da degarelix ikke fremkalder testosteronstigninger, er det ikke nødvendigt at kombinere et antiandrogen som beskyttelse mod stigningen i begyndelsen af behandlingen.
Særlige populationer
Ældre, patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion:
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre eller patienter med let til moderat lever- eller nyrefunktion (se pkt. 5.2). Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med svært nedsat lever- eller nyrefunktion, og derfor anbefales forsigtighed i behandlingen (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Der er ingen specifik brug af FIRMAGON til børn og unge til behandling af mandlige voksne med hormonafhængig prostatakræft.
Indgivelsesmåde
FIRMAGON skal rekonstitueres før administration. Se afsnit 6.6 for rekonstituerings- og administrationsinstruktioner.
FIRMAGON er KUN til subkutan brug, må ikke administreres intravenøst.
Intramuskulær administration anbefales ikke, da den ikke er undersøgt.
FIRMAGON administreres ved subkutan injektion i maveområdet. Injektionsstedet skal skiftes med jævne mellemrum. Injektioner skal gives i områder uden tryk, f.eks. Væk fra bælter eller elastikker og ikke i nærheden af ribbenene.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, angivet i afsnit 6.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Virkninger på QT / QTc -intervallet
Langsigtet androgenmangelbehandling kan forlænge QT-intervallet. Periodisk (månedlig) opfølgende elektrokardiogram (EKG) blev udført i den bekræftende undersøgelse, hvor FIRMAGON blev sammenlignet med leuprorelin; der blev observeret et interval med begge behandlinger. QT / QTc større end 450 msek i ca. 20% af patienterne og mere end 500 msek hos 1% og 2% af patienterne i henholdsvis degarelix- og leuprorelin -grupperne (se pkt.5.1).
FIRMAGON er ikke undersøgt hos patienter med en historie med korrigeret QT -interval over 450 msek, hos patienter med en historie eller risikofaktorer for torsades de pointes og hos patienter i samtidig behandling med lægemidler, der kan forlænge QT -intervallet. Derfor er fordel / risiko -forhold ved behandling med FIRMAGON bør overvejes nøje hos sådanne patienter (se pkt. 4.5 og 4.8).
Et grundigt QT -studie viste, at der ikke var nogen iboende effekt af degarelix på QT / QTc -intervallet (se pkt. 4.8).
Nedsat leverfunktion
Patienter med kendte eller mistænkte leverproblemer blev ikke inkluderet i langtids kliniske undersøgelser med degarelix. Der blev observeret moderate, forbigående stigninger i ALAT og ASAT, ikke ledsaget af forhøjelser af bilirubin eller kliniske symptomer. Overvågning af leverfunktion anbefales til patienter med kendte eller mistænkte leversygdomme under behandlingen. Farmakokinetikken for degarelix blev undersøgt efter enkelt intravenøs administration hos personer med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Degarelix er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat nyrefunktion, derfor anbefales forsigtighed hos sådanne patienter.
Overfølsomhed
Degarelix er ikke undersøgt hos patienter med en historie med alvorlig ubehandlet astma, anafylaktiske reaktioner eller alvorlig urticaria eller angioødem.
Ændringer i knogletæthed
Tilfælde af nedsat knogletæthed er blevet rapporteret i den medicinske litteratur hos mænd, der gennemgår orkiektomi eller behandles med GnRH -agonister. Det kan antages, at lange perioder med undertrykkelse af testosteronniveauer hos mennesker kan have indflydelse på knogletæthed. Knogletæthed er ikke blevet målt under behandling med degarelix.
Glukosetolerance
En reduktion i glukosetolerance blev observeret hos mænd, der gennemgik orkiektomi eller behandlet med GnRH -agonister. Diabetes udvikling eller forværring kan observeres, derfor bør diabetespatienter underkastes hyppigere monitorering af blodglukoseniveauer, når de gennemgår androgen -deprivationsbehandling.Effekt af degarelix på insulin og glukoseniveauer er ikke undersøgt.
Kardiovaskulære sygdomme
Hos patienter under behandling med androgenmangel er der rapporteret om kardiovaskulære sygdomme som slagtilfælde og myokardieinfarkt i litteraturen. Derfor skal alle kardiovaskulære risikofaktorer overvejes.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser.
Da behandling med androgenmangel kan forlænge QTc -intervallet, bør samtidig brug af degarelix med lægemidler, der vides at forlænge QTc -intervallet eller lægemidler, der er i stand til at inducere torsade de pointes, såsom klasse IA -antiarytmiske lægemidler, omhyggeligt overvejes, f.eks. Kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsykotika osv. (Se pkt. 4.4).
Degarelix er ikke et substrat for det humane CYP450 -system og har ikke vist nogen induktion eller hæmning in vitro af CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 / 5. Derfor er klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner mellem lægemidler forbundet med de førnævnte isoenzymer usandsynlige.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet og amning
Der er ingen indikationer for brug af FIRMAGON hos kvinder.
Fertilitet
FIRMAGON kan hæmme mandlig fertilitet, så længe testosteron undertrykkes.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
FIRMAGON har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Træthed og vakling er almindelige bivirkninger, der kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest almindeligt observerede bivirkninger under behandling med degarelix i bekræftende fase III -undersøgelser (N = 409) skyldes de forventede fysiologiske virkninger af testosteronundertrykkelse og omfatter rødme og vægtøgning (observeret hos henholdsvis 25% og 7% af de behandlede patienter i et år) eller bivirkninger på injektionsstedet. Forbigående udbrud af kulderystelser, feber eller influenzalignende symptomer er blevet rapporteret (hos henholdsvis 3%, 2% og 1% af patienterne) inden for timer efter administration.
De rapporterede bivirkninger på injektionsstedet var hovedsageligt smerter og erytem, rapporteret hos henholdsvis 28%og 17%af patienterne, hævelse (6%), induration (4%) og klumpdannelse (3) blev rapporteret sjældnere.%). Disse hændelser forekom hovedsageligt med startdosen, mens forekomsten af disse hændelser pr. 100 injektioner var under vedligeholdelsesbehandling ved 80 mg -dosis: 3 for smerter og byld på injektionsstedet eller nekrose på injektionsstedet, som kan kræve kirurgisk behandling / dræning.
Tabel over bivirkninger
Hyppigheden af de bivirkninger, der er anført nedenfor, er defineret i henhold til følgende konventioner:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 e
Tabel 1: Frekvens af bivirkninger rapporteret hos 1259 patienter behandlet for i alt 1781 patienter over et år (fase II og III undersøgelser) og fra post-marketing rapporter
* Kendt fysiologisk konsekvens af testosteronundertrykkelse
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Variationer i laboratorieparametre
Ændringer i laboratorieparametre observeret i løbet af et års behandling i den bekræftende fase III -undersøgelse (N = 409) var i samme område i både degarelix- og GnRH -agonist (leuprorelin) komparatorgruppen. Markant unormale værdier (> 3 * ULN) af levertransaminaser (ALAT, ASAT og GGT) blev observeret hos 2-6% af patienterne med normale værdier ved behandlingsstart efter behandling med begge lægemidler. værdier før behandling, markante fald i hæmatologiske værdier, hæmatokrit (≤0,37) og hæmoglobin (≤115 g / l) blev observeret i henholdsvis 40% og 13-15% efter behandling med begge lægemidler. Det vides ikke i som måler dette fald i hæmatologiske værdier kan tilskrives den underliggende patologi eller er en konsekvens af androgen deprivationsterapi. Markant unormale værdier af kalium
(≥5,8 mmol / L), kreatinin (≥177 μmol / L) og BUN (≥10,7 mmol / L) hos patienter med normale værdier før behandling blev observeret i henholdsvis 6%, 2%og 15%. af patienter behandlet med degarelix og i
3%, 2% og 14% af patienterne behandlet med leuprorelin.
Ændringer i EKG -værdier
Ændringer i EKG -målinger observeret i løbet af et års behandling i det bekræftende fase III -studie (N = 409) var i samme område i både degarelix og
behandlet med en GnRH -agonist (leuprorelin) som komparator. Tre patienter (500 ms. Fra baseline til studiets afslutning var gennemsnitlige QTcF -ændringer 12,0 msek i degarelix -gruppen og 16,7 msek i leuprorelin -gruppen.
Manglen på iboende effekt af degarelix på hjerte -repolarisering (QTcF), puls, AV -ledning, hjertedepolarisering eller T- eller U -bølgemorfologi blev bekræftet af en grundig QT -undersøgelse hos raske forsøgspersoner (N = 80), som modtog en "IV -infusion af degarelix over 60 minutter og nåede et gennemsnitligt Cmax på 222 ng / ml, cirka 3-4 gange Cmax opnået under behandlingen af prostatakræft.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig, da det giver mulighed for løbende overvågning af lægemidlets nytte- / risikobalance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Bilag V .
04.9 Overdosering
Der er ingen klinisk erfaring med virkningerne af akut overdosis af degarelix. I tilfælde af overdosering skal patienten overvåges nøje, og hvis det anses for nødvendigt, bør støttende behandling gives.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: endokrin terapi, andre hormonantagonister og beslægtede stoffer.
ATC -kode: L02BX02.
Handlingsmekanisme
Degarelix er en selektiv gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) antagonist, der konkurrerende og reversibelt binder sig til hypofyse -GnRH -receptorer og derved hurtigt reducerer frigivelsen af gonadotropiner, luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH), hvilket resulterer i reduceret udskillelse af testosteron (T) af testiklerne. Det vides, at prostatakræft er følsomt og reagerer på behandlinger, der fjerner kilden til androgener. I modsætning til GnRH -agonister fremkalder GnRH -antagonister ikke en stigning i LH, hvilket resulterer i stigning i testosteron / tumorstimulering og potentiel symptomatisk flare-up efter behandlingens start.
En enkelt dosis på 240 mg degarelix efterfulgt af en månedlig vedligeholdelsesdosis på 80 mg forårsager et hurtigt fald i LH- og FSH -koncentrationer og følgelig testosteron. Serumkoncentrationer af dihydrotestosteron (DHT) falder på samme måde som testosteron. Degarelix er effektiv til at opnå og vedligeholde testosteronsuppression langt under medicinske kastrationsniveauer på 0,5 ng / ml. Den månedlige vedligeholdelsesdosis på 80 mg gør det muligt at opretholde testosteronsuppression hos 97% af patienterne i mindst et år. Ingen testosterontoppe blev observeret efter injektioner efter den første under behandling med degarelix. Mediane testosteronniveauer efter et års behandling var 0,087 ng / ml (interkvartilt område 0,06-0,15) N = 167.
Resultater af det bekræftende fase III -studie
Effekten og sikkerheden af degarelix blev evalueret i et åbent, multicenter, randomiseret, aktivt kontrol, parallelt gruppestudie Undersøgelsen evaluerede effekten og sikkerheden af to månedlige degarelix doseringsregimer med en startdosis på 240 mg (40 mg / ml) fulgt ved en månedlig subkutan dosis på 160 mg (40 mg / ml) eller 80 mg (20 mg / ml) sammenlignet med en månedlig intramuskulær administration af 7,5 mg leuprorelin til patienter med prostatakræft, der kræver behandling med androgenmangel. I alt 620 patienter blev randomiseret til de tre behandlingsgrupper, hvoraf 504 (81%) patienter gennemførte undersøgelsen. I degarelix 240/80 mg gruppen afbrød 41 (20%) patienter undersøgelsen mod 32 (16%) patienter i leuprorelin -gruppen.
Af de 610 behandlede patienter:
• 31% havde lokaliseret prostatakræft
• 29% havde lokalt fremskreden prostatakræft
• 20% havde metastatisk prostatakræft
• 7% havde ukendt metastatisk status
• 13% var tidligere blevet behandlet med kirurgi eller stråling eller havde øget PSA.
Den grundlæggende demografi er ens for alle grupper. Gennemsnitsalderen var 74 år (interval 47 til 98 år) .Det primære mål var at demonstrere degarelix effektivitet ved at opnå og opretholde testosteronsuppression under 0,5 ng / ml i løbet af de 12 måneders behandling: Den laveste effektive vedligeholdelsesdosis på 80 mg degarelix blev valgt.
Opnåelse af serumtestosteron (T) niveauer ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON er effektivt til at opnå hurtig testosteronundertrykkelse, se tabel 2.
Tabel 2: Procentdel af patienter, der opnåede T≤0,5 ng / ml efter behandlingens start.
Undgå pludselige stigninger i testosteron
En pludselig stigning defineres som at overskride baseline -testosteronniveauet på ≥15% i de første to uger.
En pludselig stigning i testosteron blev ikke observeret hos nogen af de degarelix-behandlede patienter; der var et gennemsnitligt fald i testosteron på 94% på dag 3. De fleste patienter behandlet med leuprorelin oplevede forhøjelser af testosteron, med en gennemsnitlig stigning i testosteronniveauer på 65% på dag 3. Disse forskelle var statistisk signifikante (p
Undersøgelsens primære slutpunkt var graden af testosteronsuppression efter et års behandling med degarelix eller leuprorelin.Den kliniske fordel ved degarelix sammenlignet med antiandrogen-associeret leuprorelin ved tidlig behandling blev ikke påvist.
Genopretning af testosteronniveauer
I en undersøgelse, der omfattede patienter med PSA-forhøjelse efter lokaliseret behandling (hovedsagelig radikal prostatektomi og strålebehandling), blev FIRMAGON administreret i en syv-måneders periode efterfulgt af en syv-måneders overvågningsperiode. Mediantiden til genopretning af testosteronniveauer (> 0,5 ng / ml, ud over kastrationsniveauer) efter afbrydelse af behandlingen var 112 dage (beregnet fra starten af overvågningsperioden, dvs. 28 dage efter den sidste injektion.). Mediantiden for at nå testosteronniveauer> 1,5 ng / ml (over den nedre grænse for det normale område) var 168 dage.
Langsigtet effekt
Terapeutisk succes blev defineret i undersøgelsen som at opnå medicinske kastrationsniveauer på dag 28 og opretholde testosteronkoncentrationer, der ikke overstiger 0,5 ng / ml på nogen af de 364 dages behandling.
Tabel 3: Kumulativ sandsynlighed for testosteron ≤0,5 ng / ml fra dag 28 til dag 364.
* Kaplan Meier -estimater for grupper
Opnåelse af reduktion af prostata specifikt antigen (PSA)
Tumorstørrelse blev ikke målt direkte under det kliniske studie, men der var en indirekte positiv tumorrespons påviselig som 95% median PSA -reduktion med degarelix efter 12 måneder.
De mediane PSA -værdier i baseline -undersøgelsen var:
• 19,8 ng / ml (interkvartil område: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) i degarelix 240/80 mg gruppen
• 17,4 ng / ml (interkvartilt område: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) i 7,5 mg leuprorelin -gruppen.
Forskellene er statistisk signifikante (s
Prostataspecifikke antigen (PSA) -niveauer blev reduceret med 64% efter to ugers administration af degarelix, med 85% efter en måned og med 95% efter tre måneder, og blev fortsat undertrykt (ca. 97%) i en behandlingsperiode. Et år.
Fra dag 56 til dag 364 var der ingen signifikante forskelle i ændringshastighederne fra baseline mellem degarelix og komparatoren.
Virkninger på prostata volumen
Tre måneders degarelix-behandling (240/80 mg dosisregime) resulterede i en 37% reduktion i prostatavolumen målt ved trans-rektal ultralyd hos patienter, der krævede hormonbehandling før strålebehandling og hos patienter, der var kandidater til medicinsk kastration. Reduktionen i prostata volumen lignede den, der blev opnået med goserelin plus anti-androgen beskyttelse.
Virkninger på QT / QTc -intervaller
Kontrolelektrokardiogrammer blev udført periodisk i det bekræftende studie, hvor FIRMAGON blev sammenlignet med leuprorelin. Med begge terapier blev der observeret et QT / QTc -interval større end 450 msek hos cirka 20% af patienterne. Fra baseline til studiets afslutning var medianændringer målt med FIRMAGON 12,0 msek og med leuprorelin 16,7 msec.
Anti-degarelix antistoffer
Udviklingen af anti-degarelix antistoffer blev observeret hos 10% af patienterne efter et års behandling med FIRMAGON og hos 29% af patienterne efter behandling med FIRMAGON i op til 5,5 år. Der er ingen indikationer på, at dannelsen af disse antistoffer påvirker effektiviteten og sikkerheden af FIRMAGON op til 5,5 års behandling.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frigivet FIRMAGON fra sin forpligtelse til at forelægge resultaterne af undersøgelser i alle undergrupper af den pædiatriske population (se afsnit 4.2 for oplysninger om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter subkutan administration af 240 mg degarelix i en koncentration på 40 mg / ml til patienter med prostatakræft i det centrale studie CS21 var AUC0-28 dage 635 (602-668) dag * ng / ml, Cmax var 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml og nås ved Tmax 40 (37-42) timer. Middelværdier var ca. 11-12 ng / ml efter startdosis og 11-16 ng / ml efter vedligeholdelsesdosis på 80 mg ved koncentrationer på 20 mg / ml. Efter Cmax falder plasmakoncentrationen af degarelix tofaset med en gennemsnitlig sidste halveringstid (t½) på 29 dage med vedligeholdelsesdosis. Til subkutan administration er en konsekvens af en meget langsom frigivelse af degarelix fra deponeringen, der dannes på injektionsstedet. Lægemidlets farmakokinetiske adfærd påvirkes af dets koncentration i injektionsvæsken. Derfor har Cmax og biotilgængelighed en tendens til at falde med stigning i dosiskoncentrationen, mens halveringstiden har en tendens til at d stigning. Derfor bør der ikke anvendes andre dosisstyrker end de anbefalede.
Fordeling
Distributionsvolumen hos raske ældre mænd er ca. 1 l / kg. Plasmaproteinbinding skønnes at være cirka 90%.
Biotransformation
Degarelix undergår almindelig nedbrydning af peptider under passage gennem lever-galdesystemet og udskilles hovedsageligt som peptidfragmenter i fæces. Der blev ikke påvist signifikante metabolitter i plasmaprøver efter subkutan administration. Uddannelse in vitro vist, at degarelix ikke er et substrat for det humane CYP450 -system.
Eliminering
Hos raske mænd udskilles cirka 20-30% af en enkelt intravenøs dosis i urinen, hvilket tyder på, at 70-80% udskilles via lever-galdesystemet. Clearance af degarelix givet som en enkelt intravenøs dosis (0,864-49,4 mcg / kg) hos raske ældre mænd var 35-50 ml / t / kg.
Særlige populationer:
Patienter med nedsat nyrefunktion
Farmakokinetiske undersøgelser er ikke blevet udført hos patienter med nedsat nyrefunktion. Kun omkring 20-30% af den administrerede dosis degarelix udskilles uændret af nyrerne. En populationsfarmakokinetisk analyse af fase III -konfirmerende undersøgelse viste, at clearance af degarelix hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion er reduceret med cirka 23%; derfor anbefales ingen dosisjustering hos sådanne patienter. Data om patienter med svært nedsat nyrefunktion er knappe og derfor anbefales forsigtighed hos disse patienter.
Patienter med nedsat leverfunktion
Degarelix blev evalueret i et farmakokinetisk studie hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Der blev ikke observeret tegn på overeksponering hos patienter med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner. Ingen dosisjusteringer er påkrævet hos patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion. Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion er ikke undersøgt, derfor anbefales forsigtighed i denne gruppe.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Dyrets reproduktionsstudier har vist, at degarelix forårsager infertilitet hos handyr. Dette skyldes den farmakologiske effekt, som er reversibel.
I reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos kvinder gav degarelix forventede resultater på grund af dets farmakologiske egenskaber. Det forårsager en dosisafhængig forlængelse af parringstiden og graviditeten, et lille antal corpora luteaog en stigning i tab før og efter implantation, aborter, tidlige embryo- / fosterdødsfald, for tidlige fødsler og leveringstid.
Prækliniske farmakologiske sikkerhedsundersøgelser, undersøgelser af gentagen toksicitet, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale viste ikke særlige risici for den menneskelige art. Især begge undersøgelser in vitro at in vivo viste ingen QT -forlængelse.
Ingen organspecifik toksicitet blev observeret i akutte, subakutte eller kroniske undersøgelser hos rotter og aber efter subkutan administration af degarelix. Lægemiddelrelateret lokal irritation blev noteret, da degarelix blev administreret subkutant ved høje doser til dyr.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Støv
Mannitol (E421)
Opløsningsmiddel
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette produkt ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
Efter rekonstituering
Kemisk-fysisk stabilitet er blevet påvist under brug i 2 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt, medmindre rekonstitueringsmetoden udelukker risikoen for bakteriel kontaminering, skal produktet bruges med det samme. Hvis det ikke anvendes. tidspunkter og betingelser for brug er brugerens ansvar.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige forholdsregler.
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede produkt se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hætteglas i glas (type I) med bromobutylgummiprop og aluminium flip-off forsegling indeholdende 80 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
Forfyldt glassprøjte (type I) med elastomerstempel, hætte og 4 ml markeringslinje indeholdende 4,2 ml opløsningsmiddel
Stempel
Hætteglasadapter
Injektionsnål (25G 0,5 x 25mm)
Emballage FIRMAGON fås i to pakker:
Pakke med 1 bakke, der indeholder: 1 hætteglas med pulver, 1 fyldt injektionssprøjte med opløsningsmiddel, 1 stempel, 1 adapter til hætteglas og 1 nål.
Pakke med 3 bakker indeholdende: 3 hætteglas med pulver, 3 fyldte sprøjter med opløsningsmiddel, 3 stempler, 3 hætteglasadaptere og 3 nåle.
Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis på markedet.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Følg instruktionerne for rekonstituering omhyggeligt.
Administration af forskellige koncentrationer anbefales ikke, da dannelse af gelaflejringer påvirkes af koncentrationen. Den rekonstituerede opløsning skal være en klar væske, fri for uopløste partikler.
BEMÆRK:
• RYGG IKKE HÆTTEGlassene
Pakningen indeholder et hætteglas med pulver og en fyldt injektionssprøjte med solvens, som skal klargøres til subkutan injektion.
1. Fjern dækslet fra pakken med hætteglasadapteren. Sæt adapteren på pulverhætteglasset ved at trykke ned, indtil spidsen passerer gennem gummiproppen, og adapteren klikker på plads.
2. Forbered den fyldte sprøjte ved at indsætte stemplet
3. Fjern den fyldte sprøjtehætte. Sæt sprøjten på pulverhætteglasset ved at skrue den på adapteren. Overfør alt opløsningsmiddel til pulverhætteglasset.
4. Hold sprøjten indsat i adapteren, hvirvl forsigtigt, indtil væsken er klar og fri for uopløste partikler eller pulver. Hvis pulveret klæber til hætteglasset over overfladen af væsken, kan hætteglasset vippes let. Undgå at ryste for at undgå skummende.
Dannelsen af en ring af små luftbobler på overfladen af væsken er acceptabel.Rekonstitueringsproceduren tager normalt et par minutter, men i nogle tilfælde kan det tage op til 15 minutter.
5. Vend hætteglasset på hovedet, og træk op til injektionssprøjtens markeringslinje.
Sørg altid for at aspirere den nøjagtige volumen og justere for eventuelle luftbobler.
6. Fjern sprøjten fra adapteren, og sæt kanylen til dyb subkutan injektion i sprøjten.
7. Giv en dyb subkutan injektion. For at gøre dette: tag fat i maveskindet, løft det subkutane væv og indsæt nålen dybt i en vinkel på ikke mindre end 45 grader.
Indsprøjt langsomt 4 ml FIRMAGON 80 mg umiddelbart efter rekonstituering.
Injektioner bør ikke gives i områder, hvor patienten kan blive udsat for pres, for eksempel i bælteområdet, hvor der er bånd eller i nærheden af ribbenene.
Injicer ikke direkte i en vene. Træk forsigtigt sprøjtestemplet tilbage for at kontrollere, om der er opsuget blod. Hvis der er blod i sprøjten, må medicinen ikke længere bruges, stop proceduren og kassér sprøjten og kanylen (rekonstituer en ny dosis til patienten).
Der kræves ingen særlige bestemmelser for eliminering.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 København S
Danmark
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 17/02/2009
Dato for sidste fornyelse: 19/09/2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE november 2014
