Aktive ingredienser: Esomeprazol
LUCEN 20 mg mave-resistente tabletter
LUCEN 40 mg mave-resistente tabletter
Lucen indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - LUCEN 20 mg gastro-resistente tabletter, LUCEN 40 mg gastro-resistente tabletter
- LUCEN 10 mg gastro-resistente granulat til oral suspension, i pose
- LUCEN 40 mg pulver til injektions- / infusionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Lucen? Hvad er det for?
LUCEN indeholder et lægemiddel kaldet esomeprazol. Det tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'protonpumpehæmmere', som virker ved at reducere mængden af syre, der produceres i maven.
LUCEN bruges til behandling af følgende lidelser:
- "Gastroøsofageal reflukssygdom" (GERD). Det opstår, når syre fra maven slipper ud i spiserøret (røret, der forbinder halsen med maven), hvilket forårsager smerte, betændelse og forbrænding.
- Mavesår eller tarmsår inficeret med bakterier kaldet "Helicobacter pylori". Hvis du har disse tilstande, kan din læge også ordinere antibiotika til behandling af infektionen og lade såret heles.
- Mavesår forårsaget af medicin kaldet NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). LUCEN kan også bruges til at forhindre, at der dannes mavesår, mens man tager NSAID.
- Overskydende mavesyre forårsaget af en tumor i bugspytkirtlen (Zollinger-Ellisson syndrom).
- Langvarig behandling af genblødning af sår efter forebyggelse med intravenøs administration af Lucen
Kontraindikationer Når Lucen ikke bør bruges
Tag ikke LUCEN:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for esomeprazol eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnittet: Yderligere oplysninger).
- hvis du er allergisk over for andre protonpumpehæmmende lægemidler (f.eks. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- hvis du tager en medicin, der indeholder nelfinavir (bruges til behandling af hiv).
Du bør ikke tage LUCEN, hvis det falder ind i et af ovenstående tilfælde. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager LUCEN.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Lucen
Vær ekstra forsigtig med at tage LUCEN
Tal med din læge eller apotek, før du tager LUCEN, hvis:
- Du har alvorlige leverproblemer
- Du har alvorlige nyreproblemer.
LUCEN kan maskere symptomerne på andre sygdomme. Hvis derfor noget af det følgende sker for dig, før du begynder at tage eller mens du tager LUCEN, skal du straks fortælle det til din læge:
- Du taber meget vægt uden grund eller har problemer med at synke
- Mavesmerter eller fordøjelsesbesvær opstår
- Start med at kaste mad eller blod
- Afføringen er sort (blodplettet afføring).
Hvis du har fået ordineret LUCEN på "efter behov", skal du kontakte din læge, hvis symptomerne vedvarer eller ændrer karakteristika.
Hvis du tager en protonpumpehæmmer som LUCEN, især i mere end et år, kan du have en lidt øget risiko for brud på hofte, håndled eller rygsøjle. Hvis du har osteoporose eller tager kortikosteroider (hvilket kan øge risikoen for osteoporose) konsultere din læge
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Lucen
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Faktisk kan LUCEN påvirke den måde, nogle lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan have en effekt på LUCEN. Du bør ikke tage LUCEN, hvis du tager en medicin, der indeholder nelfinavir (bruges til behandling af HIV).
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Atazanavir (bruges til behandling af hiv)
- Clopidogrel (bruges til at forhindre blodpropper)
- Ketoconazol, itraconazol eller voriconazol (bruges til behandling af infektioner forårsaget af svampe).
- Erlotinib (bruges til behandling af kræft).
- Citalopram, imipramin eller clomipramin (bruges til behandling af depression).
- Diazepam (bruges til behandling af angst, til muskelafslapning eller ved epilepsi).
- Phenytoin (bruges til epilepsi) Hvis du tager phenytoin, skal din læge overvåge dig, når du starter eller stopper behandlingen med LUCEN.
- Medicin, der bruges til at tynde blodet, såsom warfarin. Din læge kan overvåge dig, når du starter eller stopper behandlingen med LUCEN.
- Cilostazol (bruges til behandling af claudicatio intermitterende - smerter i benene, når man går på grund af utilstrækkelig blodtilførsel).
- Cisaprid (bruges til fordøjelsesbesvær og halsbrand).
- Digoxin (bruges til hjerteproblemer).
- Methotrexat (et kemoterapimiddel, der bruges i høje doser til behandling af kræft) - hvis du tager høje doser methotrexat, kan din læge midlertidigt stoppe din behandling med Lucen.
- Tacrolimus (bruges til organtransplantationer)
- Rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose).
- Perikon (Hypericum perforatum) (bruges til behandling af depression).
Hvis din læge har ordineret antibiotika som amoxicillin og clarithromycin med LUCEN til behandling af sår forårsaget af Helicobacter pylori -infektion, er det meget vigtigt, at du fortæller din læge om anden medicin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Inden du tager LUCEN, skal du fortælle det til din læge, hvis du er gravid eller ønsker at blive gravid. Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin. Din læge vil beslutte, om du kan tage LUCEN i løbet af denne tid.
Det vides ikke, om LUCEN går over i modermælk, derfor bør du ikke tage LUCEN, hvis du ammer.
Brug af LUCEN sammen med mad og drikke
Tabletterne kan tages på fuld mave eller på tom mave.
Kørsel og brug af maskiner
LUCEN påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller bruge værktøj eller maskiner.
Vigtig information om nogle af indholdsstofferne i LUCEN
LUCEN gastro-resistente tabletter indeholder saccharose, som er en sukkertype. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte ham, før du tager medicinen.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Lucen: Dosering
Tag altid LUCEN nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
- LUCEN gastro-resistente tabletter anbefales ikke til børn under 12 år
- Hvis du har taget denne medicin i lang tid, vil din læge overvåge dig (især hvis du har taget denne medicin i mere end et år)
- Hvis din læge har fortalt dig at tage medicinen efter behov, skal du fortælle det til din læge, hvis dine symptomer ændres.
Tager medicinen
- Du kan tage tabletterne når som helst på dagen.
- Du kan tage tabletterne på fuld mave eller på tom mave.
- Synk tabletterne hele med en drink vand. Tyg ikke eller knus tabletterne, da de indeholder overtrukne granulater, der beskytter lægemidlet mod mavesyre.Det er derfor vigtigt ikke at beskadige granulatet.
Hvad skal man gøre, hvis man har problemer med at synke tabletterne
Hvis du har problemer med at synke tabletterne:
- Læg tabletterne i et glas stille vand. Andre væsker bør ikke bruges
- Rør indtil tabletterne er opløst (blandingen vil ikke have et klart udseende). Drik med det samme eller mindst inden for 30 minutter. Bland dem altid, inden du drikker
- For at sikre, at du har taget al medicinen, skal du skylle glasset grundigt ved at fylde det halvvejs med vand og drikke. De faste partikler indeholder medicinen og må ikke tygges eller knuses.
Hvis du absolut ikke er i stand til at synke, kan tabletten blandes med lidt vand, indsættes i en sprøjte og administreres gennem et rør direkte i maven (mavesonde).
Hvor meget medicin skal man tage
- Din læge vil rådgive dig om antallet af tabletter, du skal tage, og hvor længe. Dette er en funktion af din fysiske tilstand, alder og leversygdom.
- Sædvanlige doser er angivet nedenfor.
Behandling af halsbrand forårsaget af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD):
Voksne og børn fra 12 år:
- Hvis din læge har fundet din spiserør let beskadiget, er den sædvanlige dosis en 40 mg LUCEN gastro-resistent tablet en gang dagligt i 4 uger. Din læge kan fortælle dig at fortsætte behandlingen og tage den samme dosis i yderligere 4 uger, hvis spiserøret ikke er helet.
- Efter helbredelse af spiserøret er den sædvanlige dosis en 20 mg LUCEN gastro-resistent tablet en gang dagligt.
- Hvis spiserøret ikke er beskadiget, er den sædvanlige dosis en LUCEN 20 mg gastro-resistent tablet hver dag. Når symptomerne er under kontrol, vil din læge informere dig om, at du kan tage medicinen, når det er nødvendigt, op til maksimalt en gastro- resistent tablet. af Lucen 20 mg pr. dag.
- Hvis du har alvorlige leverproblemer, vil din læge give dig en lavere dosis.
Behandling af sår forårsaget af Helicobacter pylori -infektion og forebyggelse af deres gentagelse:
- Voksne fra 18 år og fremefter: Den sædvanlige dosis er en LUCEN 20 mg mave-resistent tablet to gange dagligt i en uge.
- Din læge vil også fortælle dig at tage antibiotika kaldet amoxicillin og clarithromycin.
Behandling af mavesår forårsaget af NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler):
- Voksne fra 18 år og fremefter: Den sædvanlige dosis er en LUCEN 20 mg mave-resistent tablet en gang dagligt i 4 til 8 uger.
Forebyggelse af mavesår, hvis du tager NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler):
- Voksne fra 18 år og fremefter: Den sædvanlige dosis er en LUCEN 20 mg mave-resistent tablet en gang dagligt.
Behandling af overskydende mavesyre forårsaget af en vækst i bugspytkirtlen (Zollinger-Ellison syndrom):
- Voksne fra 18 år og fremefter: Den sædvanlige dosis er en LUCEN 40 mg mave-resistent tablet to gange dagligt.
- Din læge vil justere dosis efter dit behov og vil også beslutte, hvor længe behandlingen skal fortsætte.
Den maksimale dosis er 80 mg to gange dagligt.
Langvarig behandling af genblødning af sår efter forebyggelse med intravenøs administration af Lucen:
Den sædvanlige dosis er en Lucen 40 mg tablet en gang dagligt i 4 uger.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Lucen
Hvis du har taget for meget LUCEN, end du burde
Hvis du har taget mere LUCEN, end lægen har ordineret, skal du straks fortælle det til din læge eller apotek.
Hvis du har glemt at tage LUCEN
- Hvis du har glemt at tage en dosis LUCEN, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over.
- Tag ikke en dobbelt dosis (to doser samtidigt) for at kompensere for en glemt dosis.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lucen
Som al anden medicin kan LUCEN forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du bemærker nogen af følgende alvorlige bivirkninger, skal du stoppe med at tage LUCEN og straks kontakte din læge:
- Pludselig hvæsen, hævelse af læber, tunge og svælg eller krop, udslæt, besvimelse eller synkebesvær (alvorlig allergisk reaktion).
- Hudrødme med blærer eller afskalning. Alvorlige blærer og blødninger kan også forekomme i læber, øjne, mund, næse og kønsorganer. Dette kan være "Stevens-Johnsons syndrom" eller "toksisk epidermal nekrolyse".
- Gul hud, mørk urin og træthed kan være symptomer på leverproblemer. Disse virkninger er sjældne og rammer færre end 1 ud af 1000 mennesker.
Andre bivirkninger omfatter:
Almindelig (rammer færre end 1 ud af 10 personer):
- Hovedpine.
- Virkninger på maven eller tarmen: diarré, mavesmerter, forstoppelse, flatulens.
- Kvalme eller opkastning.
Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 personer):
- Hævelse i fødder og ankler.
- Forstyrret søvn (søvnløshed).
- Svimmelhed, nåle, søvnighed.
- Svimmelhed.
- Tør mund
- Ændringer i blodprøver, der kontrollerer, hvordan leveren fungerer.
- Hududslæt, nældefeber og kløe.
- Brud på hofte, håndled eller rygsøjle (hvis Lucen bruges i høje doser og i længere perioder).
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000 mennesker):
- Blodproblemer, såsom et reduceret antal hvide blodlegemer og blodplader. Dette kan forårsage svaghed, blå mærker eller muligheden for lettere at få infektioner.
- Lavt indhold af natrium i blodet. Dette kan forårsage svaghed, opkastning og kramper.
- Følelse af ophidselse, forvirring eller depression.
- Ændringer i smag.
- Problemer med dit syn, såsom sløret syn.
- Pludselig hvæsen eller åndenød (bronkospasme).
- Betændelse i indersiden af munden.
- En infektion kaldet "trost", som kan påvirke tarmen og er forårsaget af en svamp.
- Leverproblemer, herunder gulsot, der kan forårsage gul hud, mørk urin og træthed.
- Hårtab (alopeci).
- Hududslæt ved soleksponering.
- Ledsmerter (artralgi) eller muskelsmerter (myalgi).
- Generel følelse af at være utilpas og mangel på styrke.
- Øget svedtendens.
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker):
- Ændringer i antallet af blodlegemer, herunder agranulocytose (mangel på hvide blodlegemer).
- Aggression.
- At se, føle eller høre ting, der ikke er der (hallucinationer).
- Alvorlige leverproblemer, der fører til leversvigt og betændelse i hjernen.
- Pludselig udbrud af alvorlige udslæt eller blærer eller afskalning af huden. Dette kan være forbundet med høj feber og ledsmerter (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).
- Muskelsvaghed.
- Alvorlige nyreproblemer.
- Brystforstørrelse hos mænd.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Hvis du tager LUCEN i mere end tre måneder, kan dit magnesiumniveau i blodet falde. Lave magnesiumniveauer kan manifestere sig med træthed, ufrivillige muskelsammentrækninger, desorientering, kramper, svimmelhed, øget puls. Hvis du har nogle af disse symptomer, skal du straks kontakte din læge. Lave magnesiumniveauer kan også føre til en reduktion i kalium- eller calciumniveauer i blodet. Din læge bør beslutte, om du regelmæssigt vil kontrollere dit magnesium magnesium i blodet.
- Betændelse i tarmen (fører til diarré).
LUCEN kan i meget sjældne tilfælde påvirke hvide blodlegemer, hvilket fører til immundefekt. Hvis du har en infektion med symptomer som feber med alvorlig forværring af din generelle fysiske tilstand eller feber med symptomer på lokal infektion, såsom smerter i nakke, hals eller mund eller problemer med at urinere, bør du kontakte din læge hurtigst muligt så at mangel på hvide blodlegemer (agranulocytose) kan udelukkes gennem en blodprøve. Det er vigtigt for dig at give oplysninger om den medicin, du tager. Du skal ikke bekymre dig om listen over mulige bivirkninger ovenfor. Du får muligvis ingen. Hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel, skal du fortælle det til din læge eller apoteket.
Udløb og opbevaring
- Opbevares utilgængeligt for børn.
- Må ikke opbevares over 30 ° C.
- Opbevares i den originale emballage (blister), eller opbevar beholderen tæt lukket (flaske) for at beskytte mod fugt.
- Brug ikke tabletterne efter den udløbsdato (EXP), der står på kartonen, tegnebogen eller blisterpakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
ANDRE OPLYSNINGER
LUCEN indeholder
Den aktive ingrediens er esomeprazol. LUCEN gastro-resistente tabletter findes i 2 styrker indeholdende 20 eller 40 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Øvrige indholdsstoffer er: glycerolmonostearat 40-55, hyprolose, hypromellose, jernoxid (rødbrun, gul) (E172, kun til 20 mg tabletter), magnesiumstearat, methacrylsyre-copolymer ethylacrylat (1: 1) dispersion ved 30 %, mikrokrystallinsk cellulose, syntetisk paraffin, makrogoler, polysorbat 80, crospovidon, natriumstearylfumarat, saccharosekugler (saccharose og majsstivelse), talkum, titandioxid (E171), triethylcitrat.
Beskrivelse af udseendet af LUCEN og pakningens indhold
- LUCEN 20 mg gastroresistente tabletter er lyserøde med A / EH på den ene side og 20 mg på den anden.
- LUCEN 40 mg gastroresistente tabletter er lyserøde med A / EI på den ene side og 40 mg på den anden.
- Tabletterne er i blisterpakninger, tegnebøger og / eller flasker indeholdende
- 20 mg, 40 mg: flaske med 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tabletter.
- 20 mg, 40 mg: blister eller tegnebogsblister med 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LUCENTIS 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En ml indeholder 10 mg ranibizumab *. Hvert hætteglas indeholder 2,3 mg ranibizumab i 0,23 ml opløsning.
* Ranibizumab er et humaniseret monoklonalt antistoffragment produceret i cellerne i Escherichia coli ved rekombinant DNA -teknologi.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning
Klar, farveløs til lysegul vandig opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Lucentis er indiceret til voksne for:
• Behandling af aldersrelateret neovaskulær (våd) makuladegeneration (AMD)
• Behandling af synshandicap forårsaget af diabetisk makulaødem (DME)
• Behandling af synshandicap forårsaget af "makulaødem sekundært til retinal veneoklusion (gren RVO eller central RVO)
• Behandling af synshandicap forårsaget af choroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til patologisk nærsynethed (PM)
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Lucentis bør administreres af en kvalificeret øjenlæge med erfaring i intravitreale injektioner.
Dosering til behandling af våd AMD
Den anbefalede dosis Lucentis er 0,5 mg administreret månedligt som en enkelt intravitreal injektion. Dette svarer til et injiceret volumen på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedligt og fortsættes, indtil maksimal synsskarphed er opnået, dvs. patientens synsstyrke er stabil i tre på hinanden følgende månedlige kontroller udført under ranibizumab -behandling.
Derfor bør patienters synsstyrke overvåges månedligt.
Behandlingen skal genoptages, når overvågning indikerer et fald i synsstyrken på grund af våd AMD. Månedlige injektioner skal derefter administreres, indtil der igen opnås stabil synsstyrke for tre på hinanden følgende månedlige kontroller (dette indebærer minimum to injektioner). Intervallet mellem to doser bør ikke være mindre end en måned.
Dosering til behandling af synshandicap forårsaget af DME eller makulaødem sekundært til RVO
Den anbefalede dosis Lucentis er 0,5 mg administreret månedligt som en enkelt intravitreal injektion. Dette svarer til et injiceret volumen på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedligt og fortsættes, indtil maksimal synsskarphed er opnået, dvs. patientens synsstyrke er stabil i tre på hinanden følgende månedlige kontroller udført under ranibizumab -behandling. Hvis der ikke er nogen forbedring af synsstyrken i perioden med de første tre injektioner, anbefales det ikke at fortsætte behandlingen.
Derfor bør patienters synsstyrke overvåges månedligt.
Behandlingen bør genoptages, når overvågning indikerer nedsat synsstyrke på grund af DME eller makulaødem sekundært til RVO. Månedlige injektioner skal derefter administreres, indtil stabil synsskarphed opnås igen for tre månedlige kontroller. I træk (dette indebærer mindst to injektioner). Intervallet mellem de to doser bør ikke være mindre end en måned.
Lucentis og laserfotokoagulering i DME og makulaødem sekundært til BRVO
Der er en vis erfaring med administration af Lucentis samtidig med laserfotokoagulation (se pkt.5.1).Når det gives samme dag, skal Lucentis gives mindst 30 minutter efter laserfotokoagulering. Lucentis kan gives til patienter, der tidligere har modtaget laserfotokoagulation.
Dosering til behandling af synshandicap forårsaget af CNV sekundært til PM
Behandlingen skal startes med en enkelt injektion.
Hvis overvågning afslører tegn på sygdomsaktivitet, såsom nedsat synsstyrke og / eller tegn på skade, anbefales yderligere behandling.
Sygdomsovervågning kan omfatte en klinisk undersøgelse, optisk koherens tomografi (OLT) eller fluorescein angiografi (FA).
Selvom nogle patienter muligvis kun har brug for en eller to injektioner i løbet af det første behandlingsår, kan nogle have brug for hyppigere behandling (se pkt.5.1). Månedlig overvågning anbefales derfor i de første to måneder og mindst hver tredje måned i løbet af det første behandlingsår. Efter det første år kan hyppigheden af overvågning bestemmes af lægen.
Intervallet mellem to doser bør ikke være mindre end en måned.
Lucentis og fotodynamisk terapi med Visudyne i CNV sekundært til PM
Der er ingen erfaring med administration af Lucentis i kombination med Visudyne.
Særlige populationer
Leverinsufficiens
Lucentis er ikke undersøgt hos patienter med leverinsufficiens. Der er imidlertid ikke behov for særlige overvejelser for denne polation.
Nyresvigt
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Ældre borgere
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre. Der er "begrænset" erfaring med patienter med DME over 75 år.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Lucentis hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
Hætteglas til engangsbrug kun til intravitreal brug.
Inden administration bør Lucentis kontrolleres visuelt for tilstedeværelse af partikler og misfarvning.
Injektionsproceduren skal udføres under aseptiske forhold, som omfatter desinfektion af hænderne som ved enhver kirurgisk procedure, sterile handsker, en steril afdækning og en steril blepharostat (eller tilsvarende) og muligheden for at udføre en steril paracentese (hvis det er nødvendigt patientens historie med overfølsomhedsreaktioner bør evalueres omhyggeligt inden den intravitreale procedure (se pkt. 4.4). Tilstrækkelig anæstesi og et bredt spektrum topisk antimikrobielt middel bør administreres inden injektion for at desinficere den periokulære, okulære og øjenlågsoverflade i henhold til klinisk praksis.
For information om fremstilling af Lucentis, se afsnit 6.6.
Sæt injektionskanylen 3,5-4,0 mm bag på limbus ind i glaslegemskammeret, undgå den vandrette meridian og rett nålen mod midten af øjeæblet. Injicer injektionsvolumen på 0,05 ml; skift scleralstedet for efterfølgende injektioner.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Patienter med aktuelle eller formodede okulære eller periokulære infektioner.
Patienter med igangværende alvorlig intraokulær betændelse.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Reaktioner relateret til intravitreal injektion
Intravitreale injektioner, herunder dem med Lucentis, har været forbundet med endophthalmitis, intraokulær betændelse, rhegmatogen nethindeløsning, nethindebrud og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt.4.8). Egnede aseptiske injektionsteknikker bør altid anvendes til administration af Lucentis. Derudover bør patienter overvåges i ugen efter injektionen for at muliggøre hurtig behandling i tilfælde af infektion. Patienterne bør instrueres i, hvordan de straks skal rapportere symptomer, der tyder på endophthalmitis eller en af ovenstående hændelser.
Stigninger i intraokulært tryk
Forbigående stigninger i intraokulært tryk (IOP) er blevet observeret inden for 60 minutter efter Lucentis -injektion. Langvarige stigninger i IOP er også blevet observeret (se pkt. 4.8). Intraokulært tryk og perfusion af synsnerven skal overvåges og behandles korrekt.
Bilateral behandling
Begrænsede data om bilateral brug af Lucentis (inklusive dosering samme dag) indikerer ikke en øget risiko for systemiske bivirkninger sammenlignet med ensidig behandling.
Immunogenicitet
Der er et potentiale for immunogenicitet med Lucentis. Da der er mulighed for øget systemisk eksponering hos personer med DME, kan en øget risiko for at udvikle overfølsomhed i denne patientpopulation ikke udelukkes.Patienter bør også undervises i, hvordan de skal rapportere, hvis intraokulær betændelse forværres, fordi det kan være et klinisk symptom, der kan tilskrives dannelsen af intraokulære antistoffer.
Samtidig brug med andre anti-VEGF'er (vaskulær endotelvækstfaktor)
Lucentis må ikke administreres samtidigt med andre anti-VEGF-lægemidler (systemiske eller okulære).
Lucentis ophører
Dosen bør ikke administreres, og behandlingen bør ikke genoptages før den næste planlagte behandling i tilfælde af:
• et fald i bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) ≥30 bogstaver sammenlignet med den sidste evaluering;
• et intraokulært tryk ≥30 mmHg;
• en nethindebrud;
• en "subretinal blødning, der strækker sig til midten af foveaen, eller hvis blødningens omfang er ≥50% af det samlede læsionsareal";
• intraokulær kirurgi udført eller planlagt inden for de foregående eller næste 28 dage.
Ruptur af nethinden pigmentepitel
Risikofaktorer forbundet med begyndelsen af nethindepigmentepitelbrud efter anti-VEGF-behandling for våd AMD omfatter stor og / eller høj nethindepigmentepiteleløsning. Når behandling med Lucentis påbegyndes, skal der udvises forsigtighed hos patienter med disse risikofaktorer for brud på nethindens pigmentepitel.
Regmatogen nethindeløsning eller makulære huller
Behandlingen bør afbrydes hos personer med rhegmatogen nethindeløsning eller fase 3 eller 4 makulære huller.
Befolkning med begrænsede data
Der er kun begrænset erfaring med behandling af personer med DME sekundær til diabetes type I. Lucentis er ikke undersøgt hos patienter, der tidligere havde fået intravitreale injektioner, hos patienter med aktive systemiske infektioner, proliferativ diabetisk retinopati eller hos patienter med samtidige medicinske tilstande. ... såsom nethindeløsning eller makulahul Der er heller ingen erfaring med behandling med Lucentis hos diabetespatienter med HbAlc større end 12% og ukontrolleret hypertension. Manglende information bør overvejes af lægen, når disse patienter behandles.
Hos PM -patienter er der begrænsede data om effekten af Lucentis hos patienter, der tidligere blev behandlet med mislykket fotodynamisk terapi med verteporfin (vPDT). Selv om der blev observeret en konsekvent effekt hos personer med subfoveal og juxtafoveal læsion, er der imidlertid utilstrækkelige data om effekten af Lucentis hos PM -emner med ekstrafoveale læsioner.
Systemiske effekter efter intravitreal administration
Systemiske bivirkninger inklusive ikke-okulære blødninger og arterielle tromboemboliske hændelser er blevet rapporteret efter intravitreal injektion af VEGF-hæmmere.
Der er begrænsede data om sikkerheden ved behandling af DME, makulaødem forårsaget af RVO og CNV sekundært til PM hos patienter med slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald. Der bør udvises særlig forsigtighed ved behandling af sådanne patienter (se pkt. 4.8).
Tidligere afsnit af RVO, iskæmisk gren og central RVO
Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med tidligere episoder af RVO og patienter med iskæmisk gren RVO (BRVO) og central RVO (CRVO). Hos patienter med RVO, der viser tab af synsfunktion med kliniske tegn på irreversibel iskæmi, er behandlingen ikke anbefalet.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført konventionelle interaktionsundersøgelser.
For kombineret brug af fotodynamisk terapi (PDT) med verteporfin og Lucentis i våd AMD og PM, se pkt.5.1.
For kombineret brug af laserfotokoagulering og Lucentis til behandling af DME og BRVO, se afsnit 4.2 og 5.1.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder / prævention hos kvinder
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektiv prævention under behandlingen.
Graviditet
For ranibizumab er der ingen kliniske data om eksponerede graviditeter tilgængelige.Undersøgelser med cynomolgus aber har ikke vist nogen direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet eller embryonal / fosterudvikling (se pkt. 5.3). Systemisk eksponering for ranibizumab er lav efter okulær administration, men på grund af virkningsmekanismen bør ranibizumab betragtes som potentielt teratogent og embryo / foetotoksisk. Derfor bør ranibizumab ikke bruges under graviditet, medmindre de forventede fordele opvejer den potentielle risiko for fosteret. Kvinder, der planlægger at blive gravide og er blevet behandlet med ranibizumab, anbefales at vente mindst 3 måneder efter deres sidste dosis ranibizumab, før de får en baby.
Graviditet
Det vides ikke, om Lucentis udskilles i modermælk. Det anbefales ikke at amme, mens du bruger Lucentis.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data om fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Lucentis -behandlingsproceduren kan forårsage forbigående synsforstyrrelser, som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se pkt. 4.8). Patienter, der oplever disse symptomer, må ikke køre bil eller betjene maskiner, før disse forbigående synsforstyrrelser ophører.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De fleste rapporterede bivirkninger efter administration af Lucentis er relateret til den intravitreale injektionsprocedure.
De hyppigst rapporterede okulære bivirkninger efter Lucentis -injektion er: øjensmerter, okulær hyperæmi, øget intraokulært tryk, vitreitis, glasløs frigørelse, nethindeblødning, synsforstyrrelser, flydere (glaslegemer), konjunktivalblødning, øjenirritation, fremmedlegemsfornemmelse i øje, øget tåreflåd, blefaritis, tørre øjne og kløende øje.
De hyppigst rapporterede ikke-okulære bivirkninger er hovedpine, nasopharyngitis og artralgi.
Mindre hyppigt rapporterede, men mere alvorlige bivirkninger omfatter endophthalmitis, blindhed, nethindeløsning, nethindebrud og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt. 4.4).
Patienterne bør informeres om symptomerne på disse potentielle bivirkninger og instrueres i at informere deres læge, hvis de oplever tegn som øjenpine eller øget ubehag, forværring af øjenrødme, sløret eller nedsat syn, et øget antal glaslegemer eller et " øget lysfølsomhed.
Bivirkninger rapporteret efter administration af Lucentis i kliniske undersøgelser er opsummeret i nedenstående tabel.
Bivirkningstabel #
Bivirkninger er angivet efter systemorganklasse og frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Infektioner og angreb
Meget normal Nasopharyngitis
almindelige Urinvejsinfektion *
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
almindelige Anæmi
Forstyrrelser i immunsystemet
almindelige Overfølsomhed
Psykiatriske lidelser
almindelige Angst
Nervesystemet lidelser
Meget normal Hovedpine
Øjenlidelser
Meget normal Vitreitis, glasagtig løsrivelse, nethindeblødning, synsforstyrrelser, øjensmerter, glaslegemer, konjunktivalblødning, øjenirritation, fremmedlegemsfornemmelse i øjet, øget tåreflåd, blefaritis, tørre øjne, okulær hyperæmi, kløende øje.
almindelige Retinal degeneration, nethindeforstyrrelser, nethindeløsning, nethindetår, løsrivelse af nethindepigmentepitelet, rift af nethindepigmentepitelet, nedsat synsskarphed, glasblødning, glaslegemer, uveitis, iritis, iridocyclitis, grå stær, subcapsular katarakt posterior kapsel, punktere keratitis, hornhinde slid, forkammerreaktion, sløret syn, blødning på injektionsstedet, blødning i øjnene, konjunktivitis, konjunktivitis
allergisk, okulær udledning, lysglimt, fotofobi, ubehag i øjnene, øjenlågsødem, øjenlågssmerter, konjunktival hyperæmi.
Ualmindelig Blindhed, endophthalmitis, hypopion, hyphema, keratopati, iris synechiae, hornhinde aflejringer, hornhindeødem, hornhinde striae, smerter på injektionsstedet, irritation på injektionsstedet, unormal fornemmelse i øjet, irritation af øjenlåg.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
almindelige Hoste
Gastrointestinale lidelser
almindelige Kvalme
Hud og subkutan væv
almindelige Allergiske reaktioner (udslæt, nældefeber, kløe, erytem)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget normal Artralgi
Diagnostiske tests
Meget normal Øget intraokulært tryk
# Bivirkninger blev defineret som bivirkninger (hos mindst 0,5 procentpoint af patienter), der forekom med en højere hastighed (mindst 2 procentpoint) hos patienter, der fik behandling med Lucentis 0,5 mg sammenlignet med dem, der modtog kontrolbehandling (skam eller PDT verteporfin).
* kun observeret i befolkningen med DME
Bivirkninger relateret til lægemiddelkategori
I fase III våde AMD-undersøgelser blev den generelle hyppighed af ikke-okulære blødninger, en bivirkning, der potentielt kan relateres til VEGF-hæmmere (endotelkarrvækstfaktor), øget en smule hos patienter behandlet med ranibizumab, men der var ikke. mønster mellem de forskellige blødninger. Der er en teoretisk risiko for arterielle tromboemboliske hændelser, herunder slagtilfælde og myokardieinfarkt, der skyldes intravitreal brug af VEGF -hæmmere. En lav forekomst af arterielle tromboemboliske hændelser blev observeret i kliniske forsøg med Lucentis hos patienter med AMD, DME, RVO og PM, og der blev ikke observeret forskelle mellem ranibizumab -grupperne sammenlignet med kontrol.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det italienske lægemiddelagentur. , websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tilfælde af utilsigtet overdosering er blevet rapporteret fra kliniske forsøg med våde AMD- og post-marketingdata. De bivirkninger, der hyppigst er forbundet med disse tilfælde, var øget intraokulært tryk, forbigående blindhed, nedsat synsskarphed, hornhindeødem og smerter. Hvis der opstår en overdosis, intraokulært tryk bør overvåges og behandles efter behov fra lægen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Oftalmologiske, anti-neovaskulære midler, ATC-kode: S01LA04
Ranibizumab er et humaniseret rekombinant monoklonalt antistoffragment rettet mod human vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGF-A). Det binder med en høj affinitet til VEGF-A-isoformer (f.eks. VEGF110, VEGF121 og VEGF165), hvilket forhindrer binding af VEGF-A til dets VEGFR-1- og VEGFR-2-receptorer. Til dets receptorer fører til en spredning af endotelceller til en neovaskularisering og til en stigning i vaskulær permeabilitet, som menes at bidrage til udviklingen af den neovaskulære form for aldersrelateret makuladegeneration, patologisk nærsynethed eller nedsat syn forårsaget af enten diabetisk makulaødem eller "Makulaødem sekundært til RVO.
Behandling af våd AMD
For våd AMD blev sikkerheden og den kliniske effekt af Lucentis evalueret i tre 24-måneders randomiserede, dobbeltblinde, skam- eller aktivkontrollerede undersøgelser hos patienter med neovaskulær AMD. I alt 1.323 patienter (879 behandlede og 444 kontroller) blev indskrevet i disse undersøgelser.
I undersøgelse FVF2598g (MARINA) modtog 716 patienter med minimalt klassiske eller okkulte choroidale neovaskulariserings (CNV) læsioner uden klassisk komponent månedlige intravitreale injektioner af Lucentis 0,3 mg (n = 238) eller 0,5 mg (n = 240) eller lumindsprøjtninger (n = 238).
I undersøgelse FVF2587g (ANCHOR) modtog 423 patienter med overvejende klassisk CNV en af følgende behandlinger: 1) månedlige intravitreale injektioner af Lucentis 0,3 mg og PDT sham (n = 140); 2) månedlige intravitreale injektioner af Lucentis 0,5 mg og PDT sham (n = 140); eller 3) intravitreale sky -injektioner og PDT med verteporfin (n = 143). PDT med verteporfin eller fugt blev administreret sammen med den indledende injektion af Lucentis og efterfølgende hver 3. måned, hvis fluorangiografi viste persistens eller genoptagelse af vaskulær lækage.
De vigtigste fund er opsummeret i tabel 1, 2 og figur 1.
Tabel 1 Resultater i måned 12 og måned 24 i undersøgelse FVF2598g (MARINA)
ap
Tabel 2 Resultater ved måned 12 og måned 24 i undersøgelse FVF2587g (ANCHOR)
Bord
Resultaterne af begge undersøgelser viste, at fortsat behandling med ranibizumab også kunne være til gavn for patienter, der mistede ≥15 bogstaver med bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) i det første behandlingsår.
Undersøgelse FVF3192g (PIER) var et randomiseret, dobbeltblindet, sky-kontrolleret studie designet til at evaluere sikkerheden og effekten af Lucentis hos 184 patienter med alle former for neovaskulær AMD. Patienter modtog intravitreale injektioner af Lucentis 0,3 mg (n = 60) eller 0,5 mg (n = 61) eller skamindsprøjtninger (n = 63) en gang om måneden i 3 på hinanden følgende doser, efterfulgt af en dosis, der er givet hver tredje måned. Fra måned 14 i undersøgelsen blev patienter behandlet med en skamindsprøjtning indlagt behandling med ranibizumab og fra måned 19 kunne der udføres hyppigere behandlinger. Patienter behandlet med Lucentis i PIER -undersøgelsen modtog i gennemsnit 10 behandlinger i alt.
Det primære effektmål var den gennemsnitlige ændring i synsstyrken efter 12 måneder sammenlignet med baseline. Efter en indledende stigning i synsstyrken (efter månedlig dosis) faldt i gennemsnit patienternes synsstyrke med kvartalsvis dosering og vendte tilbage til baseline ved måned 12, og denne effekt blev opretholdt hos de fleste behandlede patienter. Med ranibizumab (82%) ved Måned 24. Data fra et begrænset antal forsøgspersoner, der var blevet overført til ranibizumab -behandling efter mere end et års sham -behandling, antydede, at tidlig behandlingsstart kan være forbundet med bedre fastholdelse af "synsskarphed.
I både MARINA- og ANCHOR-undersøgelserne blev forbedringen af synsstyrken observeret med Lucentis 0,5 mg efter 12 måneder ledsaget af patientrapporterede fordele målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Forskelle mellem Lucentis 0,5 mg og de to kontrolgrupper blev evalueret med p -værdier i området fra 0,009 til
Lucentis 'effekt ved behandling af våd AMD blev bekræftet i AMD-undersøgelser efter markedsføring. Data fra to undersøgelser (MONT BLANC, BPD952A2308 og DENALI, BPD952A2309) viste ikke yderligere effekter. Af den kombinerede administration af verteporfin (Visudyne PDT) og Lucentis sammenlignet med Lucentis alene.
Behandling af synshandicap på grund af DME
Sikkerheden og effekten af Lucentis blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblinde, skamstyrede eller aktive 12-måneders undersøgelser hos patienter med nedsat syn på grund af diabetisk makulaødem. I alt blev disse undersøgelser registreret. Af 496 patienter (336 aktive og 160 kontroller), de fleste havde type II -diabetes, 28 behandlede patienter havde type I -diabetes.
I fase II i studie D2201 (RESOLVE) blev 151 patienter behandlet med ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) eller sham (n = 49) med en "intravitreal injektion pr. Måned. indtil foruddefinerede kriterier var opfyldt. Startdosis af ranibizumab (0,3 mg eller 0,5 mg) kunne til enhver tid fordobles under undersøgelsen efter den første injektion. Laserfotokoagulering var tilladt som en redningsbehandling fra måned 3 i begge behandlingsarme.Undersøgelsen havde to dele: en undersøgende del (de første 42 patienter besøgte i måned 6) og en bekræftende del (de resterende 109 patienter besøgte i måned 12).
Nøglefund fra den bekræftende del af undersøgelsen (2/3 af patienterne) er opsummeret i tabel 3.
Tabel 3 Resultater ved måned 12 i undersøgelse D2201 (RESOLVE) (samlet studiepopulation)
ap
I fase III -studie D2301 (RESTORE) blev 345 patienter med synshandicap på grund af makulaødem randomiseret til enten at få en "intravitreal injektion af 0,5 mg ranibizumab som monoterapi og laser sham -fotokoagulation (n = 116) eller en kombination af 0,5 mg ranibizumab og laserfotokoagulering (n = 118) eller en "skamindsprøjtning og laserfotokoagulation (n = 111). Behandling med ranibizumab blev indledt med månedlige intravitreale injektioner og fortsatte, indtil synsskarphed forblev stabil i mindst tre på hinanden følgende månedlige kontroller. Behandlingen blev genoptaget, da en reduktion i BCVA på grund af DME -progression blev observeret. Laserfotokoagulation blev administreret ved baseline samme dag, mindst 30 minutter før ranibizumab -injektion og derefter efter behov baseret på ETDRS -kriterier.
De vigtigste fund er opsummeret i tabel 4 og figur 2.
Tabel 4 Resultater ved måned 12 i undersøgelse D2301 (RESTORE)
ap
Effekten var konsistent i de fleste undergrupper, men emner med en temmelig høj BCVA ved baseline (> 73 bogstaver) med makulaødem og central retinal tykkelse
Forbedringen i synsstyrken i måned 12 observeret med Lucentis 0,5 mg blev ledsaget af patientrapporterede fordele ved større synsrelaterede funktioner målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Ingen forskelle på grund af behandling kunne være fastlagt i underklasser af dette spørgeskema. Forskellen mellem Lucentis 0,5 mg og kontrolgruppen blev vurderet med en p-værdi på 0,0137 (ranibizumab mono) og 0,0041 (ranibizumab + laser) for den sammensatte score for VFQ-25.
I begge undersøgelser blev den visuelle forbedring ledsaget af en kontinuerlig reduktion i makulaødem målt som central retinal tykkelse (CRT).
Behandling af synshandicap forårsaget af makulaødem sekundært til RVO
Den kliniske sikkerhed og effekt af Lucentis hos patienter med synshandicap på grund af makulaødem sekundært til RVO blev evalueret i randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede forsøg: BRAVO og CRUISE, som rekrutterede patienter med BRVO (n = 397) og CRVO (n = 392 I begge undersøgelser modtog patienterne enten 0,3 mg eller 0,5 mg ranibizumab intravitreal eller fumleindsprøjtninger. Efter 6 måneder blev patienter i den fugtige kontrolarm flyttet til ranibizumab -gruppen 0,5 mg. I BRAVO -undersøgelsen laserfotokoagulering som en redningsbehandling var tilladt i alle arme fra måned 3.
Nøglefund fra BRAVO- og CRUISE -undersøgelserne er præsenteret i tabel 5 og 6
Tabel 5 Resultater i måned 6 og 12 (BRAVO)
ap
Tabel 6 Resultater i måned 6 og 12 (CRUISE)
ap
I begge undersøgelser blev den visuelle forbedring ledsaget af en kontinuerlig og signifikant reduktion i makulaødem målt i form af central retinal tykkelse.
Hos BRVO -patienter (BRAVO -undersøgelse og forlængelse af HORIZON -undersøgelse): Efter 2 år havde patienter, der var blevet behandlet med sham -injektioner i de første 6 måneder og efterfølgende overført til ranibizumab -behandling, en gevinst i AV (& symp; 15 bogstaver), der var sammenlignelig med den af patienter, der var blevet behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp. 16 bogstaver). Antallet af patienter, der gennemførte 2 år, var imidlertid begrænset, og der blev planlagt kun kvartalsvise besøg i HORIZON -undersøgelsen. der er tilstrækkeligt bevis til at slutte med anbefalinger vedr. hvornår ranibizumab -behandling skal påbegyndes hos patienter med BRVO.
Hos CRVO -patienter (CRUISE -undersøgelse og forlængelse af HORIZON -undersøgelse): Efter 2 år viste patienter, der var blevet behandlet i de første 6 måneder med sham -injektioner og derefter blev overført til ranibizumab -behandling, ingen gevinster i AV (& symp; 6 bogstaver) sammenlignet med dem af patienter, der var blevet behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp. 12 bogstaver).
Forbedringen i synsskarphed observeret ved ranibizumab-behandling i månederne 6 og 12 blev ledsaget af patientrapporterede fordele målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) undergruppe af nærliggende og fjerne aktiviteter Forskellen mellem Lucentis 0,5 mg og kontrolgruppen viste sig at være mellem p -værdier mellem 0,02 og 0,0002.
Behandling af synshandicap på grund af CNV sekundært til PM
Sikkerhed og klinisk effekt af Lucentis hos patienter med synshandicap på grund af CNV i PM blev valideret baseret på 12-måneders data fra det centrale randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede studie F2301 (RADIANCE). Denne undersøgelse havde til formål at evaluere to forskellige doseringsregimer ranibizumab 0,5 mg administreret ved intravitreal injektion kontra verteporfin PDT (vPDT, Visudyne fotodynamisk terapi). De 277 patienter blev randomiseret til en af følgende arme:
• Gruppe I (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt af "stabilitet" -kriterier defineret som ingen ændring i BCVA sammenlignet med de foregående to måneders vurderinger).
• Gruppe II (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt af "sygdomsaktivitet" -kriterier defineret som synshandicap, der kan tilskrives intra- eller subretinalvæske eller aktiv lækage forårsaget af CNV-læsioner, hvilket fremgår af OLT og / eller AF).
• Gruppe III (patienter behandlet med vPDT - med mulighed for behandling med ranibizumab fra måned 3).
I løbet af undersøgelsens 12 måneder modtog patienterne i gennemsnit 4,6 injektioner (område 1-11) i gruppe I og 3,5 injektioner (område 1-12) i gruppe II. Blandt patienter tilhørende gruppe II, som afspejler den anbefalede dosering (se afsnit 4.2), gennemgik 50,9% af patienterne behandling med 1 til 2 injektioner, 34,5% 3 til 5 injektioner og 14,7% gav 6 til 12 injektioner i løbet af 12-måneders undersøgelsen . 62,9% af gruppe II -patienter krævede ingen injektioner i løbet af undersøgelsens anden 6 måneder.
Nøglefund fra RADIANCE er opsummeret i tabel 7 og figur 5.
Tabel 7 Resultater i måned 3 og 12 (RADIANCE)
ap
b Sammenlignende kontrol op til måned 3. Patienter randomiseret til at modtage vPDT var berettigede til ranibizumabbehandling i måned 3 (i gruppe III modtog 38 patienter ranibizumab i måned 3)
Forbedringen af synet blev ledsaget af en reduktion i central retinal tykkelse.
Sammenlignet med den vPDT-behandlede gruppe rapporterede patienter i de ranibizumab-behandlede grupper fordel (p-værdi
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af ranibizumab hos børn er endnu ikke fastslået.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Lucentis i alle undergrupper af den pædiatriske population for neovaskulær AMD, synshandicap på grund af DME, synshandicap på grund af sekundært makulaødem til RVO og synshandicap på grund af CNV sekundært til PM (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter månedlig intravitreal administration af Lucentis til patienter med neovaskulær AMD var serumkoncentrationer af ranibizumab generelt lave med maksimale niveauer (Cmax) generelt under den koncentration af ranibizumab, der var nødvendig for at hæmme den biologiske aktivitet af VEGF med 50% (11-27 ng / ml , evalueret i en test in vitro celleproliferation). Cmax var dosisproportional i hele dosisområdet på 0,05 til 1,0 mg / øje. Hos et begrænset antal patienter med DME tyder detekterede serumkoncentrationer på, at en lidt højere systemisk eksponering ikke kan udelukkes til dem, der er observeret hos patienter med neovaskulær AMD. Seribindholdet af ranibizumab hos patienter med RVO var ens eller lidt højere end dem, der blev observeret hos patienter med neovaskulær AMD.
Baseret på populationsfarmakokinetisk analyse og serumclearance af ranibizumab for neovaskulære AMD-patienter behandlet med en dosis på 0,5 mg, er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for ranibizumab ca. 9 dage. På tidspunktet for den månedlige intravitreale administration af Lucentis 0,5 mg / øje, forventes serum C for ranibizumab, der nåede cirka 1 dag efter dosis, generelt at ligge mellem 0,79 og 2,90 ng / ml, mens det forventes, at Cmin generelt svinger mellem 0,07 og 0,49 ng / ml. Seribedannelsen af ranibizumab skønnes at være cirka 90.000 gange lavere end glaslegemskoncentrationer.
Patienter med nyreinsufficiens: Der er ikke udført konventionelle undersøgelser for at undersøge Lucentis 'farmakokinetik hos patienter med nyreinsufficiens. I en "farmakokinetisk analyse i en population af neovaskulære AMD -patienter havde 68% (136 ud af 200) af patienterne" nyreinsufficiens (46,5% mild [50-80 ml / min], 20% moderat [30-50 ml / min. min] og 15% alvorlig [systemisk clearance var lidt lavere, men dette var ikke klinisk signifikant.
Patienter med leverinsufficiens: Der er ikke udført konventionelle undersøgelser for at undersøge Lucentis 'farmakokinetik hos patienter med leverinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Bilateral intravitreal administration af ranibizumab til cynomolgusaber i doser mellem 0,25 mg / øje og 2,0 mg / øje en gang hver 2. uge i op til 26 uger resulterede i dosisafhængige okulære effekter.
Intraokulært forekom dosisafhængige stigninger i flare og celler i det forreste kammer, toppe to dage efter injektion.Sværhedsgraden af den inflammatoriske reaktion falder generelt med efterfølgende injektioner eller i restitutionsperioden.I det bageste segment forekom cellulære infiltrationer og glasagtige flydere, som også havde tendens til at være dosisafhængig og generelt vedvarede indtil behandlingsperiodens afslutning.I 26-ugers undersøgelsen steg sværhedsgraden af glaslegemebetændelse med antallet af injektioner. Reversibilitet blev imidlertid observeret efter restitutionsperioden. Arten og varigheden af posterior segmentbetændelse er tegn på et immunmedieret antistofrespons, som kan være klinisk irrelevant.Der er observeret grå stær hos nogle dyr efter en relativt lang periode med intens inflammation, hvilket tyder på, at linsens ændringer var sekundære til alvorlig betændelse.En forbigående stigning i intraokulært tryk blev observeret efter administration, uanset dosis, efter intravitreale injektioner.
Mikroskopiske okulære ændringer var relateret til betændelse og indikerede ikke degenerative processer. Inflammatoriske granulomatøse ændringer blev noteret i optiske skive i nogle øjne. Disse posterior segmentændringer formindskedes og i nogle tilfælde forsvandt i genopretningsperioden.
Der var ingen tegn på systemisk toksicitet efter intravitreal administration. Serum og glasagtige antistoffer mod ranibizumab blev fundet i en undergruppe af behandlede dyr.
Der foreligger ingen kræftfremkaldende eller mutagenicitetsdata.
Hos gravide aber forårsagede intravitreal injektion af ranibizumab, der resulterede i en maksimal systemisk eksponering 0,9-7 gange den værste kliniske eksponering, ikke udviklingstoksicitet eller teratogenicitet og havde ingen indvirkning på kroppens vægt eller struktur. Placenta, selvom ranibizumab bør overvejes potentielt teratogent og embryo / foetotoksisk baseret på dets farmakologiske virkning.
Fraværet af medierede virkninger af ranibizumab på embryo / fosterudvikling er sandsynligvis hovedsageligt relateret til Fab -fragmentets manglende evne til at krydse placenta. Imidlertid blev der beskrevet et tilfælde med høje moderlige serumniveauer af ranibizumab og tilstedeværelsen af ranibizumab i fosterserum, hvilket tyder på, at anti-ranibizumab-antistoffet virkede som et protein (indeholdende FC-regionen), der transporterer ranibizumab og derved reducerer dets eliminering fra moderens serum og tillader overførsel til moderkagen. Da testene på embryo / fosterudvikling er blevet udført på raske gravide dyr, og nogle sygdomme (f.eks. Diabetes) kan ændre placentapermeabiliteten til et Fab -fragment, skal undersøgelsen tolkes med forsigtighed.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
α, α-trehalose dihydrat
Histidinhydrochlorid, monohydrat
Histidin
Polysorbat 20
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
0,23 ml steril opløsning i et hætteglas (type I -glas) med en prop (chlorbutylgummi), 1 stump filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injektionsnål (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) og 1 sprøjte (polypropylen) (1 ml). Pakningen indeholder 1 hætteglas.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Hætteglasset, injektionskanylen, filternålen og sprøjten er kun til engangsbrug. Genbrug kan forårsage infektion eller anden sygdom / skade. Alle komponenter er sterile. Enhver komponent med emballage, der viser tegn på beskadigelse eller manipulation, må ikke bruges. Sterilitet kan ikke garanteres, hvis komponentemballageforseglingen ikke er intakt.
Følg instruktionerne herunder for at forberede Lucentis til intravitreal injektion:
1. Desinficer ydersiden af hætteglassets gummiprop inden opsamling.
2. Sæt aseptisk 5 mcm filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, medfølger) på en 1 ml sprøjte (medfølger). Sæt den stumpe filternål ind i midten af hætten, indtil den rører bunden af hætteglasset.
3. Træk al væsken ud af hætteglasset ved at holde det i opretstående position, let vippet for at lette fuldstændig tilbagetrækning.
4. Sørg for, at sprøjtens stempel trækkes langt nok tilbage, når hætteglasset tømmes til helt at tømme filternålen.
5. Lad filternålen være stump i hætteglasset, og fjern sprøjten fra den. Kassér filternålen, efter at indholdet af hætteglasset er taget ud, og brug den ikke til intravitreal injektion.
6. Fastgør injektionskanylen (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, medfølger) sikkert og aseptisk til sprøjten.
7. Fjern forsigtigt hætten fra injektionskanylen uden at afbryde injektionskanylen fra sprøjten.
Bemærk: Hold den gule bund på injektionskanylen, mens hætten fjernes.
8. Sluk forsigtigt luften fra sprøjten og juster dosis til 0,05 ml markeret på sprøjten Sprøjten er klar til injektion.
Bemærk: Rengør ikke injektionskanylen. Træk ikke stemplet tilbage.
Efter injektionen må du ikke dække nålen eller fjerne den fra sprøjten. Bortskaf den brugte sprøjte sammen med kanylen i en passende beholder eller i overensstemmelse med lokale krav.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 22. januar 2007
Dato for seneste fornyelse: 24. januar 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
05/2014