Aktive ingredienser: Perindopril arginin, Indapamid
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmovertrukne tabletter
Prelectal indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmovertrukne tabletter
- PRELECTAL 5 mg / 1,25 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Prelectal? Hvad er det for?
HVAD ER PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg?
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg er en kombination af to aktive stoffer, perindopril og indapamid. Det er et antihypertensivt middel og bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension).
Hvad bruges PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg til?
Perindopril tilhører en klasse af lægemidler kaldet ACE -hæmmere. Disse lægemidler virker ved at udvide blodkar, hvilket gør det lettere for hjertet at pumpe blod gennem dem. Indapamid er et vanddrivende middel. Diuretika øger mængden af urin produceret af nyrerne. Indapamid adskiller sig imidlertid fra andre diuretika, idet det kun forårsager en lille stigning i mængden af produceret urin. Hver aktiv ingrediens sænker blodtrykket, og sammen arbejder de på at kontrollere blodtrykket.
Kontraindikationer Når Prelectal ikke bør bruges
Tag ikke PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for perindopril eller en hvilken som helst anden ACE -hæmmer eller indapamid eller andre sulfonamider eller et af de øvrige indholdsstoffer i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- hvis du har haft symptomer såsom åndenød, hævelse af ansigt eller tunge, intens kløe eller alvorlige hududslæt i forbindelse med tidligere behandling med ACE -hæmmere, eller hvis du eller et familiemedlem har oplevet disse symptomer under andre omstændigheder (lidelse kaldet angioødem),
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren
- hvis du har en alvorlig leversygdom, eller hvis du lider af en sygdom kaldet hepatisk encefalopati (en degenerativ sygdom i hjernen),
- hvis du har alvorlig nyresygdom eller er i dialyse,
- hvis du har et fald eller en stigning i plasmakalium,
- hvis du har mistanke om, at du har ubehandlet dekompenseret hjertesvigt (alvorlig væskeophobning, åndedrætsbesvær),
- hvis du har været gravid i mere end tre måneder. (Det er bedre at undgå PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg selv i tidlig graviditet) (se "Graviditet og amning"),
- hvis du ammer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Prelectal
Inden behandling med PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg skal du tale med din læge, hvis noget af følgende gælder for dig:
- hvis du har aortastenose (indsnævring af hovedpulsåren fra hjertet) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjertemuskelsygdom) eller nyrearteriestenose (indsnævring af arterien, der leverer blod til nyrerne),
- hvis du har andre hjerte- eller nyreproblemer,
- hvis du har leverproblemer,
- hvis du har en kollagensygdom (hudsygdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- hvis du lider af åreforkalkning (hærning af arterierne),
- hvis du lider af hyperparathyroidisme (hyperaktivitet i biskjoldbruskkirtlerne),
- hvis du lider af gigt,
- hvis du har diabetes
- hvis du er på en diæt, der begrænser brugen af salt eller bruger salterstatninger indeholdende kalium,
- hvis du tager lithium eller kaliumbesparende diuretika (spironolacton, triamteren): deres anvendelse med PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg bør undgås (se "Brug af PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sammen med anden medicin")
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke Prelectal 2,5 mg / 0,625 mg".
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på dette stadium (se "Graviditet og amning").
Hvis du tager PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, skal du fortælle det til din læge eller medicinsk personale:
- hvis du skal gennemgå anæstesi og / eller operation,
- hvis du for nylig har haft diarré eller opkastning, eller hvis du er dehydreret,
- hvis du skal gennemgå dialyse eller LDL -aferes (rensning af kolesterolblod ved hjælp af en maskine),
- hvis du har brug for at blive desensibiliseret for at reducere virkningerne af en "allergi over for bi eller hvepsestik"
- hvis du skal undergå en lægeundersøgelse, der kræver injektion af et joderet kontrastmiddel (et stof, der gør organer som nyrer eller mave synlige på røntgenstråler)
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Sportsfolk skal være opmærksom på, at PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg indeholder et aktivt stof (indapamid), som kan forårsage en positiv reaktion på dopingtest.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg bør ikke gives til børn.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Prelectal
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Du bør ikke tage PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg med:
- lithium (bruges til behandling af depression),
- kaliumbesparende diuretika (såsom spironolacton og triamteren), kaliumsalte.
Behandling med PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg kan påvirkes af anden medicin. Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler. Sørg for at fortælle det til din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler, da der kan være behov for særlig opmærksomhed:
- andre lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk, herunder en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Tag ikke PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg og" Vær særlig forsigtig med PRELECTAL 2, 5 mg / 0,625 mg ") ,
- procainamid (til behandling af uregelmæssig hjerterytme),
- allopurinol (til behandling af gigt),
- terfenadin eller astemizol (antihistaminer mod høfeber eller allergi),
- kortikosteroider, der bruges til behandling af forskellige tilstande, herunder alvorlig astma og leddegigt,
- immunsuppressiva, der bruges til behandling af autoimmune sygdomme eller efter transplantationer for at forhindre afstødning (f.eks. cyclosporin)
- medicin mod kræft,
- injicerbar erythromycin (et antibiotikum),
- halofantrin (bruges til behandling af visse typer malaria),
- pentamidin (bruges til behandling af lungebetændelse),
- injicerbart guld (bruges til behandling af reumatoid polyartrit),
- vincamine (bruges til behandling af symptomatiske kognitive lidelser hos ældre, herunder hukommelsestab),
- bepridil (bruges til behandling af angina pectoris),
- sultoprid (til behandling af psykose),
- medicin, der bruges til behandling af hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. kinidin, hydroquinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),
- digoxin eller andre hjerteglykosider (til behandling af hjerteproblemer)
- baclofen (til behandling af muskelstivhed under tilstande som multipel sklerose),
- medicin til behandling af diabetes såsom insulin eller metformin,
- calcium inklusive calciumtilskud,
- stimulerende afføringsmidler (f.eks. senna),
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. ibuprofen) eller højdosis salicylater (f.eks. aspirin)
- injicerbart amphotericin B (til behandling af svære svampeinfektioner),
- medicin til behandling af psykiske lidelser såsom depression, angst, skizofreni (f.eks. tricykliske antidepressiva, neuroleptika),
- tetracosactid (til behandling af Crohns sygdom).
Tager PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sammen med mad og drikke
Det foretrækkes at tage PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg før et måltid.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for PRELECTAL 2., 5 mg / 0,625 mg.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten. Graviditet.
Fodringstid
Du bør ikke tage PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, hvis du ammer. Fortæl det straks til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme.
Kontakt straks din læge.
Kørsel og brug af maskiner
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg påvirker normalt ikke årvågenhed, men forskellige reaktioner såsom svimmelhed eller træthed i forbindelse med faldet i blodtryk kan forekomme hos nogle patienter. Hvis du får disse symptomer, kan din evne til at køre bil eller betjene maskiner blive reduceret.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Prelectal: Dosering
Tag altid PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Den sædvanlige dosis er en tablet om dagen. Din læge kan beslutte at øge dosis til to tabletter om dagen eller ændre dosis, hvis du har nyresvigt. Tag tabletten helst om morgenen og før et måltid. Tabletten skal synkes med et glas vand.
Scorelinjen er ikke designet til at opdele tabletten.
Hvis du har glemt at tage PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Det er vigtigt at tage medicinen hver dag, da regelmæssig behandling er mere effektiv. Men hvis du glemmer at tage en dosis PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, skal du bare tage din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tidligere dosis.
Hvis du holder op med at tage PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Da behandlingen af hypertension normalt er livsvarig, bør du tale med din læge, før du holder op med at tage denne medicin. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Prelectal
Hvis du har taget for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge eller straks gå til nærmeste skadestue. Den mest sandsynlige effekt af en overdosis er et fald i blodtrykket. Hvis du oplever et markant fald i blodtrykket (symptomer som svimmelhed eller besvimelse), kan det hjælpe at ligge med hævede ben.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Prelectal
Som al anden medicin kan PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis noget af det følgende forekommer, skal du straks stoppe med at tage medicinen og kontakte din læge straks:
- hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals, vejrtrækningsbesvær,
- alvorlig svimmelhed eller besvimelse,
- uregelmæssig eller usædvanlig hurtig hjerterytme.
I faldende rækkefølge kan bivirkninger omfatte:
- Almindelig (færre end 1 ud af 10, men mere end 1 ud af 100 tilfælde): hovedpine, svimmelhed, svimmelhed, prikken, forstyrret syn, tinnitus (fornemmelse af ringen i ørerne), svimmelhed på grund af et fald i blodtrykket, hoste, åndenød, gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, epigastriske smerter, anoreksi, opkastning, mavesmerter, smagsforstyrrelser, mundtørhed, dyspepsi eller fordøjelsesbesvær, diarré, forstoppelse), allergiske reaktioner (såsom udslæt, kløe), kramper
- Ikke almindelig (færre end 1 ud af 100, men mere end 1 ud af 1000 tilfælde): humørsvingninger, søvnforstyrrelser, bronkospasme (tæthed i brystet, hvæsen og åndenød), angioødem (symptomer som åndenød og hævelse af ansigt eller tunge), nældefeber, purpura (røde pletter på huden), nyreproblemer, impotens, svedtendens,
- Meget sjælden (færre end 1 ud af 10.000): forvirring, kardiovaskulære lidelser (uregelmæssig hjerterytme, angina, hjerteanfald), eosinofil lungebetændelse (en sjælden type lungebetændelse), rhinitis (tilstoppet eller udskillende næse), alvorlige hudmanifestationer såsom "erytem multiforme. Hvis du lider af systemisk lupus erythematosus (en kollagensygdom) kan dette blive værre. Der har også været rapporter om lysfølsomhedsreaktioner (ændring i hudens udseende) efter udsættelse for solen eller kunstig UVA.
- Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data): besvimelse, uregelmæssig hjerterytme, som kan være livstruende (torsades de pointes), unormal EKG -sporing, øgede leverenzymniveauer.
Blod, nyre, lever eller bugspytkirtelforstyrrelser og ændringer i laboratorieparametre (blodprøver) kan forekomme.Din læge kan bestille laboratorietest for at kontrollere din tilstand.
I tilfælde af leversvigt (leversygdom) er det muligt, at hepatisk encefalopati (en degenerativ hjernesygdom) vises.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg utilgængeligt for børn.
Brug ikke PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg efter den udløbsdato, der står på kartonen og beholderen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Hold beholderen tæt lukket for at beskytte mod fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg indeholder
- De aktive ingredienser er perindopril arginin og indapamid. En filmovertrukket tablet indeholder 2,5 mg perindopril arginin (svarende til 1,6975 mg perindopril) og 0,625 mg indapamid.
- De øvrige indholdsstoffer i tabletkernen er: lactosemonohydrat, magnesiumstearat (E470B), maltodextrin, vandfri kolloid silica (E551), natriumstivelsesglycolat (type A) og i filmovertrækningen: glycerol (E422), hypromellose (E464) ), macrogol 6000, magnesiumstearat (E470B), titandioxid (E171).
Hvordan PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ser ud og pakningens indhold
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg tabletter er hvide, aflange, filmovertrukne tabletter med en forhøjet streg på begge sider. En filmovertrukket tablet indeholder 2,5 mg perindopril arginin og 0,625 mg indapamid.
Tabletterne fås i beholdere med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 500 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FORVALGTE 2,5 MG / 0,625 MG TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En filmovertrukket tablet indeholder 1,6975 mg perindopril svarende til 2,5 mg perindopril arginin og 0,625 mg indapamid.
Hjælpestof: 74,455 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Hvid, aflang, filmovertrukket tablet med en forhøjet streg på begge sider.
Scorelinjen er ikke designet til at opdele tabletten.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Væsentlig arteriel hypertension.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den sædvanlige dosis er en PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmovertrukket tablet om dagen som en enkelt dosis, helst til morgen og under alle omstændigheder før et måltid. Hvis blodtrykket ikke kontrolleres efter en måneds behandling, er det muligt at fordoble dosis.
Ældre (se pkt. 4.4)
Behandlingen bør startes med den normale dosis på en PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmovertrukket tablet dagligt.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.4)
I tilfælde af alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) er behandling kontraindiceret.
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-60 ml / min) bør den maksimale dosis være en tablet PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg pr. Dag.
Det er ikke nødvendigt at justere dosis til patienter med kreatininclearance lig med eller større end 60 ml / min.
Nuværende medicinsk praksis skal omfatte hyppig overvågning af kreatinin og kalium.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2)
Behandling er kontraindiceret i tilfælde af alvorlig leverinsufficiens.
Det er ikke nødvendigt at justere dosis til patienter med moderat nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af perindopril arginin / indapamid i den pædiatriske population er ikke fastslået.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg bør ikke gives til børn og unge.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
04.3 Kontraindikationer
Relateret til perindopril
- Overfølsomhed over for perindopril eller enhver anden ACE -hæmmer
- Historik om angioødem (Quinckes ødem) forbundet med tidligere behandling med ACE -hæmmere
- Arveligt / idiopatisk angioødem
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6)
- Samtidig brug af PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg med aliskirenholdige produkter til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
Relateret til indapamid
- Overfølsomhed over for indapamid eller ethvert andet sulfonamid
- Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 30 ml / min)
- Hepatisk encefalopati
- Alvorlig leverinsufficiens
- Hypokaliæmi
- Dette lægemiddel anbefales generelt ikke i kombination med ikke-antiarytmiske lægemidler, der forårsager torsades de pointes (se afsnit 4.5)
- Amning (se afsnit 4.6)
Relateret til PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne.
I mangel af tilstrækkelig terapeutisk erfaring bør PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ikke anvendes til:
- patienter i dialyse
- patienter med ubehandlet dekompenseret hjertesvigt.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Særlige advarsler
Fælles for perindopril og indapamid
Der blev ikke observeret nogen signifikant reduktion af uønskede virkninger ved kombinationen af den lave dosis PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sammenlignet med administration af de enkelte komponenter ved de laveste godkendte doser, med undtagelse af hypokaliæmi (se pkt. 4.8). Hyppigheden af idiosynkratiske reaktioner kan ikke udelukkes hvis patienten behandles samtidigt med to antihypertensive lægemidler, der er nye for ham. For at minimere denne risiko skal patienten holdes under nøje opsyn.
Litium
Kombinationen af lithium med kombinationen af perindopril-indapamid anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Relateret til perindopril
Neutropeni / agranulocytose
Tilfælde af neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og i fravær af andre komplicerende faktorer forekommer neutropeni sjældent. Perindopril bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter med kollagensygdom, i behandling med immunsuppressive midler, behandlet med allopurinol eller procainamid, eller som har en kombination af disse komplicerende faktorer, især i nærvær af allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i få tilfælde ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling. Hvis disse patienter behandles med perindopril, anbefales det, at hvide blodlegemer tælles regelmæssigt, og at disse patienter rådes til at rapportere tegn på infektion (f.eks. Ondt i halsen, feber).
Overfølsomhed / angioødem
Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder perindopril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde bør behandlingen med perindopril afbrydes øjeblikkeligt, og passende overvågning påbegyndes for at sikre en fuldstændig opklaring af symptomerne før patientudskrivning. I tilfælde af ødem begrænset til ansigt og læber forsvandt reaktionen generelt uden behandling, selvom antihistaminer var nyttige til at lindre symptomer.
Angioødem forbundet med larynxødem kan være dødeligt. I tilfælde af indblanding af tungen, glottis eller strubehovedet, der kan forårsage obstruktion af luftvejene, bør passende behandling straks gives, hvilket kan omfatte en 1: 1000 (0, 0,1) subkutan epinephrinopløsning. 3 ml til 0,5 ml) og / eller foranstaltninger til opretholdelse af en patentluftvej.
Der er rapporteret en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter behandlet med ACE -hæmmere end hos patienter fra andre racer.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem, når de behandles med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).
Intestinal angioødem er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde var der ingen tidligere angioødem i ansigtet og C-1 esterase niveauer var normale. Angioødem blev diagnosticeret ved procedurer som CT-scanning af maven, ultralyd eller under operationen og symptomer blev løst efter seponering af ACE-hæmmeren.
Intestinal angioødem bør inkluderes i differentialdiagnosen hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der oplever mavesmerter.
Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering behandling
Isolerede tilfælde af alvorlige og livstruende anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, der gennemgår en desensibiliserende behandling for hymenoptera-stik (bier, hvepse). ACE -hæmmere bør anvendes med forsigtighed hos desensibiliserede allergiske patienter og undgås hos dem, der gennemgår immunterapi. Disse reaktioner kan dog forhindres ved midlertidigt at tilbageholde ACE -hæmmeren mindst 24 timer før desensibiliseringsbehandling påbegyndes hos de patienter, der har brug for både ACE -hæmmerbehandling og desensibilisering.
Anafylaktoide reaktioner under LDL -aferese
Sjældent er der rapporteret om tilfælde af livstruende anafylaktoide reaktioner hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, der gennemgår low density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver aferes.
Patienter i hæmodialyse
Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter i dialyse med højtflydende membraner (f.eks. AN 69) og samtidig behandling med ACE -hæmmere. Anvendelse af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler bør overvejes for disse patienter.
Kaliumbesparende diuretika, kaliumsalte
Kombinationen af perindopril med kaliumbesparende diuretika, kaliumsalte anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet. For patienter, der planlægger at blive gravide, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig. passende behandling bør startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
Relateret til indapamid
I tilfælde af leversygdom kan thiazid og relaterede diuretika forårsage hepatisk encefalopati.I disse tilfælde skal administrationen af diuretikum straks stoppes.
Lysfølsomhed
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner med thiazider og relaterede diuretika (se pkt. 4.8). Hvis lysfølsomhedsreaktionen forekommer under behandlingen, anbefales det at stoppe den.Hvis genindgift af vanddrivende middel er nødvendigt, anbefales det at beskytte de områder, der udsættes for solen eller for kunstige UVA-stråler.
Passende forholdsregler ved brug
Fælles for perindopril og indapamid
Nyresvigt
I tilfælde af alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Hos nogle hypertensive patienter uden forudgående tilsyneladende nyreskade, og for hvilke nyreblodprøver har vist funktionel nyreinsufficiens, bør behandlingen stoppes og muligvis genoptages med en reduceret dosis eller med kun en af komponenterne.
Nuværende praksis skal give disse patienter en periodisk kontrol af kalium og kreatinin efter to ugers behandling og efterfølgende hver anden måned i en periode med terapeutisk stabilitet. Nyresvigt er hovedsageligt blevet rapporteret hos patienter med alvorlig hjertesvigt eller underliggende nyresvigt, herunder nyrearteriestenose. Lægemidlet anbefales generelt ikke til bilateral nyrearteriestenose eller nedsat funktion i en nyre.
Hypotension og hydroelektrolytisk nedbrydning
Der er risiko for pludselig hypotension ved tilstedeværelse af allerede eksisterende natriumudtømning (især hos patienter med nyrearteriestenose) .Derfor bør kliniske tegn på væske- og elektrolytudtømning, som kan forekomme under en samtidig episode af diarré eller opkastning, være systematisk overvågning og regelmæssig monitorering af plasmaelektrolytterne for disse patienter bør udføres.
Markant hypotension kan kræve en intravenøs infusion af isotonisk saltvand.
Forbigående hypotension er ikke en kontraindikation for fortsat behandling. Når et tilfredsstillende blodvolumen og blodtryk er blevet genoprettet, kan behandlingen genoptages med en reduceret dosis eller kun med en af komponenterne.
Kaliumniveauer
Kombinationen af perindopril og indapamid udelukker ikke forekomsten af hypokaliæmi, især hos diabetespatienter eller patienter med nyreinsufficiens. Som med alle andre antihypertensive midler i kombination med et vanddrivende middel bør regelmæssig monitorering af plasmakalium udføres.
Hjælpestoffer:
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg bør ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
Relateret til perindopril
Hoste
En tør hoste er blevet rapporteret efter administration af angiotensinkonverterende enzymhæmmere, hvis karakteristika er persistens og forsvinden efter afbrydelse af behandlingen. I nærvær af dette symptom skal en mulig iatrogen ætiologi overvejes. I tilfælde af at recept på en angiotensinkonverterende enzymhæmmer ikke desto mindre foretrækkes, kan fortsat behandling overvejes.
Pædiatrisk population
Perindoprils virkning og tolerabilitet, alene eller i kombination, er ikke fastslået hos børn og unge.
Risiko for arteriel hypotension og / eller nyresvigt (i tilfælde af hjertesvigt, hydroelektrolytisk nedbrydning osv ...)
Signifikant stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet er især blevet observeret under markante vand- og elektrolytudtømninger (strengt lavt natriumregime eller langvarig diuretisk behandling) hos patienter med oprindeligt lavt blodtryk, i tilfælde af renal arteriel stenose, kongestivt hjertesvigt eller skrumpelever med ødem og ascites.
Blokering af dette system med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer kan derefter, især ved det første indtag og i løbet af de første to uger af behandlingen, forårsage et kraftigt fald i blodtrykket og / eller en stigning i plasmakreatinin, et tegn på en "funktionel Nyresvigt. Nogle gange kan dette være akut i begyndelsen, selvom det sjældent og efter et variabelt tidsinterval.
I disse tilfælde skal behandlingen startes med en lavere dosis og gradvist øges.
Ældre patienter
Nyrefunktion og kaliumniveauer bør kontrolleres inden behandlingens start. Startdosis bør justeres yderligere i henhold til blodtryksresponsen, især i tilfælde af vand- og elektrolytudtømning, for at undgå pludselig hypotension.
Patienter med kendt åreforkalkning
Risikoen for hypotension er til stede hos alle patienter, men særlig forsigtighed bør udvises med de patienter, der lider af iskæmisk hjertesygdom eller cerebral kredsløbsinsufficiens, og starter behandling med en reduceret dosis.
Renovaskulær hypertension
Behandlingen af renovaskulær arteriel hypertension er revaskularisering.
Angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan imidlertid være nyttige for patienter med renovaskulær hypertension, der afventer korrigerende kirurgi, eller når det ikke er muligt.
Hvis PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg er ordineret til patienter med kendt eller mistænkt nyrearteriestenose, bør behandlingen derefter påbegyndes på hospitalet, med en lav dosis og under nøje overvågning af nyrefunktion og kaliumniveauer, da nogle patienter udviklede funktionel nyre svigt, som var reversibel ved afbrydelse af behandlingen.
Andre patienter i risiko
Hos patienter med svær hjertesvigt (fase IV) eller hos patienter med insulinafhængig diabetes mellitus (spontan tendens til hyperkaliæmi) skal behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn og med en reduceret startdosis. Enhver behandling med b-blokkere i hypertensiv patient med koronar insufficiens: ACE-hæmmeren skal kombineres med b-blokkeren.
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter, der tidligere er blevet behandlet med orale antidiabetika eller insulin, bør blodglukoseniveauer overvåges omhyggeligt i løbet af den første behandlingsmåned med en ACE -hæmmer.
Etniske forskelle
Ligesom andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan perindopril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter, muligvis på grund af en højere forekomst af lave reninkoncentrationer i befolkningen. Hypertensive sort race.
Kirurgi / anæstesi
I tilfælde af anæstesi, og endnu mere, hvis anæstesien udføres med midler med hypotensivt potentiale, kan hæmmere af det angiotensinkonverterende enzym forårsage hypotension.
Afbrydelse af behandlingen anbefales derfor, hvis det er muligt, en dag før operationen for langtidsvirkende angiotensinkonverterende enzymhæmmere, såsom perindopril.
Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
ACE -hæmmere bør anvendes med forsigtighed til patienter med obstruktion af udstrømningskanalen i venstre ventrikel.
Leverinsufficiens
I sjældne tilfælde har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter behandlet med ACE -hæmmere, der udvikler gulsot eller markant forhøjelse af leverenzymer, bør stoppe med at tage ACE -hæmmeren og få passende lægehjælp (se pkt. 4.8).
Hyperkalæmi
Forhøjede serumkaliumkoncentrationer er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder perindopril. Risikofaktorer for begyndelsen af hyperkalæmi omfatter nyresvigt, forværring af nyrefunktionen, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hændelser, især dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika. (F.eks. , spironolacton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; patienter, der tager andre lægemidler forbundet med en stigning i serumkalium (f.eks. heparin) har også en højere risiko.
Brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en betydelig stigning i serumkalium. Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige og undertiden dødelige arytmier. Hvis samtidig brug af ovennævnte midler skønnes passende, bør de anvendes med forsigtighed, og hyppig monitorering af serumkalium bør udføres (se pkt. 4.5).
Relateret til indapamid
Hydroelektrolytisk balance
Natriumniveauer
De skal kontrolleres, før behandlingen påbegyndes og bagefter. En vanddrivende behandling kan faktisk forårsage en reduktion i natriumniveauer med nogle gange alvorlige konsekvenser. Faldet i natriumniveauer kan i første omgang være asymptomatisk, og regelmæssig overvågning er derfor afgørende. Overvågning bør udføres endnu oftere hos ældre og skrumpelever (se pkt. 4.8 og 4.9).
Kaliumniveauer
Kaliumudtømning med hypokaliæmi repræsenterer den største risiko for thiazid og relaterede diuretika. Risikoen for at udvikle lave kaliumniveauer (
I disse tilfælde øger hypokaliæmi faktisk digitalis 'hjertetoksicitet og risikoen for forstyrrelser i hjerterytmen.
Personer med et langt QT -interval, af både medfødt og iatrogen oprindelse, er også i farezonen. Hypokaliæmi, såvel som bradykardi, fungerer som en disponerende faktor for begyndelsen af alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, især torsades de pointes, som kan være dødelig.
I alle disse tilfælde er hyppigere overvågning af kaliumniveauer nødvendig. Den første plasmakaliumkontrol skal udføres i løbet af den første behandlingsuge.
Hvis der findes lave kaliumniveauer, er deres korrektion påkrævet.
Calciumniveauer
Thiazid og beslægtede diuretika kan reducere urinudskillelse af calcium og forårsage en let og forbigående stigning i plasmacalciumniveauer. En markant stigning i calciumniveauer kan være relateret til udiagnosticeret hyperparatyreoidisme. I disse tilfælde bør behandlingen afbrydes, inden parathyroidea -funktionen undersøges.
Glykæmi
Det er vigtigt for diabetespatienter at kontrollere blodsukkeret, især i tilfælde af lave kaliumniveauer.
Urinsyre
Hos hyperurikæmiske patienter kan tendensen til gigtangreb stige.
Nyrefunktion og diuretika
Thiazid og beslægtede diuretika er kun fuldt ud effektive, hvis nyrefunktionen er normal eller minimalt nedsat (kreatininniveauer under værdier i størrelsesordenen 25 mg / l eller 220 mcmol / l hos voksne).
Hos ældre skal værdien af plasmakreatininniveauer justeres under hensyntagen til patientens alder, vægt og køn ifølge Cockroft -formlen:
C1cr = (140-alder) x vægt / 0,814 x blodkreatinin
med: alderen udtrykt i år
vægten udtrykt i kg
plasmakreatininværdien udtrykt i mikromol / l
Denne formel er gældende for ældre mandlige forsøgspersoner og skal korrigeres for kvinder ved at gange resultatet med 0,85.
Hypovolæmi på grund af tab af vand og natrium forårsaget af vanddrivende middel i starten af behandlingen forårsager en reduktion i glomerulær filtrering, hvilket kan resultere i en stigning i urinstof og kreatininniveauer i blodet. Denne forbigående funktionelle nyreinsufficiens medfører ikke konsekvenser hos patienten med normal nyrefunktion, men kan i stedet forværre en allerede eksisterende "nyreinsufficiens".
Sportsfolk
Sportsmænds opmærksomhed skal gøres opmærksom på, at dette lægemiddel indeholder en aktiv ingrediens, som kan forårsage en positiv reaktion på dopingkontroltest.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Fælles for perindopril og indapamid
Foreninger anbefales ikke
Lithium: Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan yderligere øge lithiumniveauerne og øge risikoen for lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere.Kombinationen af perindopril og indapamid med lithium anbefales ikke, men hvis en sådan kombination er nødvendig, skal en streng kontrol af serumlitiumniveauer (se pkt. 4.4).
Foreninger, der kræver særlige forholdsregler ved brug
- Baclofen: Potentiering af den antihypertensive virkning Kontrol af blodtryk og nyrefunktion og justering af dosis af antihypertensive, om nødvendigt
-Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder højdosis acetylsalicylsyre): når ACE-hæmmere administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Acetylsalicylsyre ved antiinflammatoriske doseringsregimer, COX-2-hæmmere og ikke-NSAIDs selektiv), kan "dæmpning af den antihypertensive effekt" forekomme. Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium, især hos patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens; denne kombination bør administreres med forsigtighed især hos ældre patienter. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter påbegyndelse af samtidig behandling og periodisk derefter.
Foreninger skal overvåges
- Imipraminlignende antidepressiva (tricykliske), neuroleptika: forstærkning af den antihypertensive effekt og forstærkning af risikoen for ortostatisk hypotension (additiv effekt).
- Kortikosteroider, tetracosactid: reduktion af den antihypertensive effekt (salt- og vandretention med kortikosteroider)
- Andre antihypertensiva: Brug af andre antihypertensiva med perindopril / indapamid kan forårsage en yderligere blodtrykssænkende effekt.
Relateret til perindopril
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Foreninger anbefales ikke
- Kaliumbesparende diuretika (spironolacton, triamteren, alene eller i kombination), kaliumsalte: ACE-hæmmere reducerer kaliumtabet forårsaget af diuretika. Kaliumbesparende diuretika, f.eks. Spironolacton, triamteren eller amilorid, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter kan føre til betydelige stigninger i serumkalium (livstruende). Hvis samtidig brug af disse lægemidler er foreskrevet for tilstedeværelse af dokumenteret hypokaliæmi, skal de tages med forsigtighed og med hyppig overvågning af serumkalium og ved EKG.
Foreninger, der har brug for særlige forholdsregler
- Antidiabetika (insulin, hypoglykæmiske sulfonamider): beskrevet for captopril og enalapril.
Anvendelsen af angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan forårsage en forøgelse af den blodsukkersænkende virkning hos diabetikere behandlet med hypoglykæmisk insulin eller sulfonamider.Forekomsten af hypoglykæmiske episoder er meget sjælden (forbedring af glukosetolerance fører til et fald i insulinbehovet).
Foreninger skal overvåges
- Allopurinol, cytostatika eller immunsuppressive midler, systemiske kortikosteroider eller procainamid: samtidig administration med ACE -hæmmere kan føre til en øget risiko for leukopeni.
- Bedøvelsesmidler: ACE -hæmmere kan forstærke den hypotensive virkning af nogle bedøvelsesmidler.
- Diuretika (thiazider eller loop -diuretika): tidligere behandling med højdosis diuretika kan føre til volumenreduktion og risiko for hypotension, når behandling med perindopril påbegyndes.
- Guld: Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer rødme i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får injicerbart guld (natriumurothiomalat) og samtidig behandling med ACE -hæmmere, herunder perindopril.
Relateret til indapamid
Foreninger, der kræver særlige forholdsregler ved brug
- Lægemidler, der forårsager torsades de pointes: på grund af risikoen for hypokaliæmi bør indapamid administreres med forsigtighed i kombination med lægemidler, der fremkalder torsades de pointes, såsom klasse IA -antiarytmika (quinidin, hydroquinidin, disopyramid); klasse III -antiarytmika (amiodaron, dofetilid) , ibutilid, bretilium, sotalol); nogle neuroleptika (chlorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamider (amisulprid, sulpirid, sultoprid, thiaprid), butyroperzid (andre pyroperzid), pyroperzid), andre pyroperzid), erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, vincamin IV, methadon, astemizol, terfenadin. QT.
- Hypokalæmiske lægemidler: amphotericin B (iv -vej), glukokortikoider og mineralokortikoider (systemisk vej), tetracosactid, stimulerende afføringsmidler: forstærkning af risikoen for reduktion af kaliumniveauer (additiv effekt).
Kontrol af kaliumniveauer og mulig korrektion; sager behandlet med digitalis kræver særlig opmærksomhed. Brug ikke-stimulerende afføringsmidler.
- Digitalis: reduktionen af kaliumniveauer favoriserer de toksiske virkninger af digitalis. Overvågning af kaliumniveauer og EKG er nødvendig, og behandlingen bør om nødvendigt genovervejes.
Foreninger skal overvåges
- Metformin: mælkesyreacidose på grund af metformin udløst af en mulig funktionel nyreinsufficiens forbundet med diuretika og mere specifikt til loop -diuretika Brug ikke metformin, hvis plasmakreatininniveauer overstiger 15 mg / liter (135 mikromol / liter) hos mænd og 12 mg / liter liter (110 mikromol / liter) hos kvinder.
- Jodkontrastmedier: i tilfælde af dehydrering forårsaget af diuretika er der en øget risiko for akut nyresvigt, især ved høje doser af joderede kontrastmidler. Rehydrering bør udføres før administration af det joderede medium.
- Calcium (salte af): risiko for en stigning i calciumniveauer på grund af reduceret eliminering af calcium via urinen.
- Cyclosporin: risiko for øgede kreatininniveauer uden at ændre cyclosporins cirkulerende hastigheder, selv i mangel af salt- og vandudtømning.
04.6 Graviditet og amning
I betragtning af virkningerne af de enkelte komponenter i denne kombination på graviditet og amning anbefales PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ikke under graviditetens første trimester.PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg er kontraindiceret under amning.Derfor må der tages stilling til, om amning skal afbrydes eller ophøre med PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg under hensyntagen til denne terapis betydning for moderen.
Graviditet
Relateret til perindopril
Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. For patienter, der planlægger at blive gravide, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig. passende alternativ behandling bør startes.
Eksponering for ACE -hæmmere i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør omhyggeligt observeres for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Relateret til indapamid
Langvarig eksponering for thiazid i tredje trimester af graviditeten kan reducere moderens plasmavolumen samt uteroplacental blodgennemstrømning, hvilket kan resultere i føtal placenta -iskæmi og væksthæmning.Derudover er der rapporteret om sjældne tilfælde af hypoglykæmi og trombocytopeni hos nyfødte spædbørn. i slutningen af graviditeten.
Fodringstid
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg er kontraindiceret under amning.
Relateret til perindopril
Da der ikke er tilgængelige data om brug af perindopril under amning, anbefales perindopril ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især når man ammer et nyfødt eller præmatur spædbarn.
Relateret til indapamid
Indapamid udskilles i modermælk. Indapamid ligner meget thiaziddiuretika, der har været forbundet med nedsat eller endog undertrykkelse af modermælksproduktion under amning.Overfølsomhed over for sulfonamid -afledte lægemidler, hypokaliæmi og nuklear gulsot kan forekomme.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Relateret til perindopril, indapamid og PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
De to komponenter, alene eller kombineret i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner; individuelle reaktioner relateret til et fald i blodtrykket kan imidlertid forekomme hos nogle patienter, især i starten af behandlingen eller på tidspunktet for associering med et andet antihypertensivt lægemiddel.
Som følge heraf kan evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner blive nedsat.
04.8 Bivirkninger
Administration af perindopril hæmmer renin-angiotensin-aldosteronsystemet og har en tendens til at reducere indapamid-induceret kaliumtab. Hypokaliæmi (kaliumniveauer
Følgende bivirkninger blev rapporteret og klassificeret i henhold til MedDRA -organklassen i henhold til følgende frekvens:
Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden:
- trombocytopeni, leukopeni / neutropeni, agranulocytose, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi.
- Anæmi er blevet rapporteret hos specielle patienter (nyretransplantation, hæmodialyse) under behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere (se pkt. 4.4).
Psykiatriske lidelser
Ualmindelig: humør eller søvnforstyrrelser.
Nervesystemet lidelser
Almindelige: paræstesi, hovedpine, asteni, svimmelhed, svimmelhed.
Meget sjælden: forvirring
Ikke kendt: synkope
Øjenlidelser
almindelige: ændringer i synet.
Øre- og labyrintforstyrrelser
almindelige: tinnitus.
Hjertepatologier
Meget sjælden: arytmi inklusive bradykardi, ventrikulær takykardi, atrieflimren, angina pectoris og myokardieinfarkt muligvis sekundært til markant hypotension hos højrisikopatienter (se pkt.4.4).
Ikke kendt: torsades de pointes (livstruende) (se afsnit 4.4 og 4.5).
Vaskulære patologier
almindelige: hypotension ortostatisk eller ej (se pkt. 4.4).
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelige: tør hoste er blevet rapporteret ved brug af angiotensinkonverterende enzymhæmmere, der er karakteriseret ved dets vedholdenhed og forsvinden ved afbrydelse af behandlingen. En iatrogen ætiologi bør overvejes i nærvær af dette symptom. Dyspnø.
Ualmindelig: bronkospasme.
Meget sjælden: eosinofil lungebetændelse, rhinitis
Gastrointestinale lidelser
almindelige: forstoppelse, mundtørhed, kvalme, epigastriske smerter, anoreksi, opkastning, mavesmerter, smagsforstyrrelser, dyspepsi, diarré.
Meget sjælden: pancreatitis.
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden: hepatitis, både cytolytisk og kolestatisk (se pkt.4.4)
Ikke kendt: I tilfælde af leverinsufficiens, mulighed for udvikling af hepatisk encefalopati (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hud og subkutan væv
almindelige: hududslæt, kløe, makulopapulært udslæt.
Ualmindelig:
- angioødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, slimhinder, tunge, glottis og / eller strubehoved, urticaria (se pkt.4.4)
- overfølsomhedsreaktioner, hovedsageligt på dermatologisk niveau, hos personer, der er disponeret for allergiske og astmatiske manifestationer
- lilla
Mulighed for forværring af eksisterende akut systemisk lupus erythematosus
Meget sjælden: erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens Johnsons syndrom.
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner (se pkt.4.4)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
almindelige: kramper
Nyre- og urinlidelser
Ualmindelig: nyresvigt
Meget sjælden: akut nyresvigt
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ualmindelig: impotens
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
almindelige: asteni
Ualmindelig: svedtendens
Diagnostiske tests
Ikke kendt :
- elektrokardiogram: forlængelse af QT -interval (se pkt. 4.4 og 4.5);
- forhøjet blodsukker og urinsyre under behandlingen
- moderat stigning i urinstof- og plasmakreatininniveauer, reversibel ved seponering af behandlingen, oftere rapporteret i tilfælde af nyrearteriestenose, arteriel hypertension behandlet med diuretika, nyresvigt.
- høje niveauer af leverenzymer.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjælden: hypercalcæmi
Ikke kendt :
- kaliumudtømning med hypokaliæmi, især alvorlig i visse højrisikopatientpopulationer (se pkt. 4.4);
- øgede kaliumniveauer, som normalt er forbigående
- hyponatriæmi med hypovolæmi, der er ansvarlig for dehydrering og ortostatisk hypotension.
04.9 Overdosering
Den mest tilbagevendende effekt i tilfælde af overdosering er hypotension undertiden forbundet med kvalme, opkastning, kramper, svimmelhed, søvnighed, forvirringstilstand, oliguri op til anuri (på grund af hypovolæmi).
Forstyrrelser i salt- og vandbalancen kan også forekomme (reducerede natriumniveauer, reducerede kaliumniveauer).
De første foranstaltninger, der skal træffes, består i hurtig fjernelse af det eller de indtagne produkter med mave -skylning og / eller administration af aktivt kul og hurtigt genoprette den hydroelektrolytiske balance indtil normalisering i et specialiseret center.
I tilfælde af markant hypotension anbefales det at placere patienten i ryggen med hævede ben og om nødvendigt foretage en intravenøs infusion af isotonisk natriumchloridopløsning eller andre midler til volumenudvidelse.
Perindoprilat, den aktive metabolit af perindopril, er dialyserbar (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: perindopril og diuretika.
ATC -kode: C09BA04.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg består af kombinationen af perindopril argininsalt, en angiotensinkonverterende enzymhæmmer og indapamid, et chlorsulfonamid -diuretikum. Dens farmakologiske egenskaber stammer fra egenskaberne for hver af dets komponenter. handling af de to associerede produkter.
Handlingsmekanisme
Relateret til PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
De antihypertensive virkninger af de to komponenter tilføjer synergistisk i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg.
Relateret til perindopril
Perindopril er en hæmmer af konverteringsenzymet (ACE) af angiotensin I til angiotensin II, et vasokonstriktorstof; endvidere stimulerer det angiotensinkonverterende enzym udskillelsen af aldosteron i binyrebarken og nedbrydningen af bradykinin, et vasodilatatorstof, til et inaktivt heptapeptid.
Det følger:
- en reduktion i aldosteronsekretion
- en stigning i plasma reninaktivitet, da aldosteron ikke længere har negativ feedback
- et fald i total perifer vaskulær resistens med en præferenceaktivitet på muskel- og nyreniveau, ikke ledsaget af salt- og vandretention eller refleks takykardi, ved kronisk behandling.
Perindoprils antihypertensive virkning forekommer også hos personer med lave eller normale reninkoncentrationer.
Perindopril virker ved hjælp af sin aktive metabolit, perindoprilat; de andre metabolitter er inaktive.
Perindopril reducerer hjertets arbejdsbyrde:
- med en venøs vasodilatorisk effekt, sandsynligvis på grund af en ændring i prostaglandinmetabolismen: reduktion af forspænding,
- med en reduktion af de samlede perifere modstande: reduktion af efterbelastningen.
Undersøgelser foretaget hos patienter med hjertesvigt har vist:
- et fald i venstre og højre ventrikelfyldningstryk
- en reduktion i total perifer vaskulær resistens
- en stigning i hjertestrømmen og en forbedring af hjerteindekset
- en stigning i regionale muskelblodstrømme.
Stresstest er også forbedret.
Relateret til indapamid
Indapamid er et sulfonamidderivat med en indolkerne, farmakologisk relateret til gruppen af thiaziddiuretika. Indapamid hæmmer natriumreabsorption ved fortynding af det kortikale segmentniveau. Det øger urinudskillelsen af natrium og chlorider og i mindre grad udskillelsen af kalium og magnesium, hvilket øger diurese og udøver en antihypertensiv virkning.
Farmakodynamiske virkninger
Relateret til PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Hos hypertensive patienter i alle aldre udøver PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg en dosisafhængig antihypertensiv effekt på diastolisk og systolisk blodtryk i liggende og stående stilling. Den antihypertensive effekt varer i 24 timer. Blodtryksfaldet opnås på mindre end 1 måned uden tab af effekt; Afbrydelse af behandlingen ledsages ikke af rebound -fænomener. Samtidig administration af perindopril og indapamid i kliniske undersøgelser har vist synergistiske antihypertensive virkninger sammenlignet med de to produkter administreret separat.
Virkningen af den reducerede dosis kombination af PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed er ikke undersøgt.
PICXEL, et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret studie evalueret ved ekkokardiografi effekten af kombinationen perindopril / indapamid på venstre ventrikel hypertrofi (IVS) sammenlignet med enalapril monoterapi.
I PICXEL-undersøgelsen blev hypertensive patienter med IVS (defineret som venstre ventrikel masseindeks (IMVS)> 120 g / m2 hos mænd og> 100 g / m2 hos kvinder) randomiseret til perindopril tert-butylamin 2 mg (svarende til 2, 5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg eller enalapril 10 mg, en gang dagligt i et års behandling. Dosen blev titreret baseret på blodtryksværdier op til perindopril tert-butylamin 8 mg (svarende til 10 perindopril arginin) og indapamid 2,5 mg eller enalapril 40 mg én gang dagligt. Kun 34% af patienterne var tilbage på perindopril tert-butylamin 2 mg (svarende til 2,5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg (mod 20% med enalapril 10 mg).
Ved behandlingens afslutning faldt venstre ventrikel masseindeks (IMVS) signifikant i perindopril / indapamid-gruppen (-10,1 g / m2) sammenlignet med enalapril-gruppen (-1,1 g / m2) i hele den randomiserede patientpopulation. Forskellen mellem grupper på ændringen i venstre ventrikel masseindeks (IMVS) var -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
En bedre effekt på venstre ventrikel masseindeks (IMVS) blev opnået med højere doser perindopril / indapamid end doserne PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg og PRELECTAL 5 mg / 1,25 mg.
For blodtryk var de estimerede gennemsnitlige forskelle mellem grupper i den randomiserede befolkning -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systolisk blodtryk og -2,3, henholdsvis mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) for systolisk blodtryk til fordel for perindopril / indapamid -gruppen.
Relateret til perindopril
Perindopril er aktiv på alle stadier af arteriel hypertension: fra let til moderat til svær Der er observeret en reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk i liggende og stående positioner.
Toppen af den antihypertensive effekt opstår 4-6 timer efter en enkelt administration, og den antihypertensive effekt opretholdes i mindst 24 timer.
Den resterende hæmning af det angiotensinkonverterende enzym i den 24. time er høj og er omkring 80%.
Hos responderende patienter opnås normalisering af blodtryk efter en måneds behandling og opretholdes uden takyfylakse.
Suspension af behandlingen ledsages ikke af rebound -fænomener på hypertension.
Perindopril besidder vasodilatoriske og genoprettende egenskaber ved de elastiske kvaliteter af store arterielle stammer, korrigerer strukturelle ændringer i arteriel modstand og forårsager en reduktion i venstre ventrikel hypertrofi.
Om nødvendigt giver tilsætning af et thiaziddiuretikum en additiv synergi.
Kombinationen af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer og et thiaziddiuretikum reducerer også risikoen for hypokaliæmi forårsaget af diuretikum alene givet.
Relateret til indapamid
Indapamid alene producerer en antihypertensiv virkning, der varer i 24 timer; denne effekt forekommer ved doser, hvor den diuretiske virkning ikke er særlig tydelig.
Dens antihypertensive aktivitet udtrykkes gennem en forbedring i arteriel overensstemmelse og en reduktion i total og arteriolær perifer vaskulær resistens.
Indapamid reducerer venstre ventrikel hypertrofi.
Ud over en vis dosis er der et plateau for den antihypertensive virkning af thiazid og beslægtede diuretika med en samtidig stigning i uønskede virkninger; i tilfælde af ineffektiv behandling, bør dosis ikke øges.
Det er også blevet vist på kort, mellemlang og lang sigt ved hypertension, at indapamid:
-har ingen effekt på lipidmetabolisme: triglycerider, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol
- det har ingen effekt på glukosemetabolismen, selv ikke hos patienter med diabetes hypertensiv
Kliniske forsøgsdata om dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Relateret til PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Administration af kombinationen perindopril og indapamid ændrer ikke de farmakokinetiske parametre for de to lægemidler taget separat.
Relateret til perindopril
Oralt absorberes perindopril hurtigt, og topkoncentrationen nås inden for en time. Plasmahalveringstiden for perindopril er en time.
Perindopril er et prodrug. 27% af den administrerede perindopril -dosis når blodbanen som perindoprilat som den aktive metabolit. Ud over det aktive perindoprilat producerer perindopril fem metabolitter, som alle er inaktive. Den maksimale plasmakoncentration af perindoprilat nås på 3-4 timer.
Da madindtag reducerer omdannelsen til perindoprilat og dermed biotilgængeligheden, bør perindopril arginin administreres oralt i en enkelt daglig dosis om morgenen før et måltid.
Der er påvist en lineær korrelation mellem den dosis perindopril, der tages, og den relative plasmakoncentration.
Distributionsvolumen for frit perindoprilat er ca. 0,2 l / kg. Plasmaproteinbinding af perindoprilat er 20%, hovedsageligt til angiotensinkonverterende enzym, men er koncentrationsafhængig.
Perindoprilat udskilles i urinen, og den endelige halveringstid for den frie fraktion er cirka 17 timer, og steady state opnås inden for 4 dage.
Eliminering af perindoprilat reduceres hos ældre såvel som hos patienter med hjerte- eller nyreinsufficiens. Ved nyreinsufficiens er dosisjustering ønskelig i henhold til graden af insufficiens (kreatininclearance).
Dialyseclearance for perindoprilat er 70 ml / min.
Hos den cirrhotiske patient ændres perindoprils kinetik: forældremolekylets hepatiske clearance reduceres med det halve. Mængden af perindoprilat, der dannes, reduceres imidlertid ikke, og derfor er dosisjustering ikke nødvendig (se afsnit 4.2 og 4.4).
Relateret til indapamid
Indapamid absorberes hurtigt og fuldstændigt fra fordøjelseskanalen.
Den maksimale plasmatop nås hos mennesker cirka en time efter oral administration af lægemidlet Plasmaproteinbindingshastigheden er 79%.
Elimineringshalveringstiden er mellem 14 og 24 timer (i gennemsnit 18 timer). Gentagne administrationer forårsager ikke ophobning. Elimination sker hovedsageligt via urinen (70% af dosis) og fækal (22%) i form af inaktive metabolitter.
Farmakokinetiske parametre ændres ikke hos patienten med nyreinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg har lidt højere toksicitet end dets komponenter. Renale manifestationer ser ikke ud til at blive forbedret hos rotter; kombinationen viste imidlertid fordøjelsestoksicitet hos hunde og højere maternelle toksiske virkninger hos rotter (sammenlignet med perindopril).
Disse bivirkninger forekom imidlertid ved høje doser, betydeligt højere end dem, der blev brugt i terapi.
Prækliniske undersøgelser udført separat med perindopril og indapamid afslørede ikke noget genotoksisk, kræftfremkaldende eller teratogent potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne:
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maltodextrin
Kolloid vandfri silica (E551)
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Belægningsfilm:
Glycerol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearat (E470B)
Titandioxid (E171)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Hold beholderen tæt lukket for at beskytte produktet mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en hvid polypropylenbeholder udstyret med en lavdensitets polyethylenstrømningsreduktion og en uigennemsigtig hvid lavdensitets polyethylenhætte, der indeholder en hvid tørremiddel.
Pakkeindhold: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 eller 1 x 50 tabletter
2 x 28, 2 x 30 eller 2 x 50 tabletter
3 x 30 tabletter
10 x 50 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
14 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234233 / M
20 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234245 / M
28 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234258 / M
30 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234260 / M
50 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234272 / M
56 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234284 / M
60 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234296 / M
90 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234308 / M
100 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234310 / M
500 filmovertrukne tabletter A.I.C. nr. 034234322 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
02/2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
07/2015