Aktive ingredienser: Nimodipine
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml orale dråber, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Iskidrop? Hvad er det for?
ISKIDROP indeholder nimodipin og tilhører en gruppe lægemidler kaldet selektive calciumkanalblokkere (dihydropyridinderivater), som virker ved at hæmme calciumionkanaler.
ISKIDROP er indiceret til voksne for at forebygge og behandle et fald i nervesystemets aktivitet (underskud) forårsaget af mangel på tilstrækkelig blodtilførsel til hjernen (iskæmi). Iskæmi kan opstå som følge af pludselig og langvarig sammentrækning af musklerne af en eller flere arterier i hjernen (cerebral vasospasme).
Tal med din læge, hvis du ikke har det bedre, eller hvis du har det dårligere.
Kontraindikationer Når Iskidrop ikke bør bruges
Tag ikke ISKIDROP
- hvis du er allergisk over for nimodipin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er gravid eller ammer (se afsnittet "Graviditet, amning og fertilitet")
- hvis du tager rifampicin (et antibiotikum, en medicin, der bruges til behandling af bakterielle infektioner) på samme tid. Dette lægemiddel kunne reducere nimodipins effekt betydeligt (se afsnittet "Andre lægemidler og ISKIDROP").
- hvis du har alvorlige leverproblemer (f.eks. levercirrhose, en kronisk leversygdom forårsaget af betændelse), da effektiviteten af ISKIDROP kan stige
- hvis du tager samtidig medicin til behandling af epilepsi (en sygdom i nervesystemet præget af anfald og bevidsthedstab) Disse lægemidler kan reducere nimodipins effektivitet betydeligt (se afsnittet "Andre lægemidler og ISKIDROP").
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Iskidrop
Tal med din læge eller apotek, før du tager ISKIDROP:
- hvis du har generaliseret hjerneødem (hurtig hævelse af hjernevævet) eller en mærkbar stigning i trykket inde i kraniet (intrakranielt tryk)
- hvis du har lavt blodtryk
- hvis du er meget gammel og har flere patologier
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller problemer med blodcirkulationen
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du tager medicin, der påvirker enzymsystemet, der er involveret i metabolismen af nimodipin på samme tid (se afsnittet "Andre lægemidler og ISKIDROP"). Din læge vil vurdere behovet for at overvåge dit blodtryk og om nødvendigt reducere nimodipindosis.
For dem, der udfører sportsaktiviteter
ISKIDROP indeholder ethylalkohol, som kan bestemme positivitet i dopingtest i forhold til alkoholkoncentrationsgrænserne angivet af nogle sportsforbund.
Børn og unge
Giv ikke denne medicin til børn og unge mellem 0 og 18 år, da sikkerhed og virkning af denne medicin endnu ikke er fastslået.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Iskidrop
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det især til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
Lægemidler, der er i stand til at accelerere metabolismen af nimodipin
- rifampicin (se afsnittet "Tag ikke ISKIDROP")
- phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, lægemidler til behandling af epilepsi (se afsnittet "Tag ikke ISKIDROP")
Disse lægemidler kan forårsage en reduktion i effektiviteten af ISKIDROP.
Lægemidler, der er i stand til at reducere / hæmme metabolismen af nimodipin
- makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin), medicin, der bruges til behandling af infektioner forårsaget af et bredt spektrum af bakterier. Selvom azithromycin tilhører klassen af makrolidantibiotika, kan det bruges
- HIV -proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir), medicin til behandling af infektioner forårsaget af HIV -virus (humant immundefektvirus)
- azol -svampemidler (f.eks. ketoconazol), lægemidler, der er i stand til at bekæmpe infektioner forårsaget af svampe
- nefazodon og fluoxetin, medicin til behandling af depression (antidepressiva)
- quinupristin / dalfopristin, kombination af to antibiotika til behandling af bakterielle infektioner
- cimetidin, en antihistaminmedicin, der bruges til behandling af mavesår (tab af blod fra de indre vægge i maven og tolvfingertarmen)
- valproinsyre, et lægemiddel, der bruges til at behandle anfald (ukontrollerede og ufrivillige bevægelser af musklerne) i forbindelse med epilepsi.
Disse lægemidler kan forårsage en stigning i plasmakoncentrationen af nimodipin (se afsnittet "Tag ikke ISKIDROP").
Nortriptylin
Det er et lægemiddel, der bruges til behandling af depression. Samtidig administration med nimodipin forårsager et beskedent fald i koncentrationen af sidstnævnte i blodet.
Antihypertensive lægemidler (medicin, der bruges til at sænke blodtrykket)
Nimodipine kan øge blodtrykssænkende effekt af følgende lægemidler:
- Diuretika
- Betablokkere
- ACE -hæmmere
- A1 -antagonister
- Andre calciumkanalblokkere
- Alfa -blokkere
- PDE5 -hæmmere (phosphodiesterase type 5)
- Alpha-methyldopa.
Hvis kombinationen af nimodipin med de listede antihypertensive lægemidler er nødvendig, vil din læge nøje overvåge din tilstand.
Zidovudine
Et lægemiddel, der bruges til behandling af HIV -infektioner (humant immundefektvirus).
ISKIDROP sammen med mad og drikke
Spis ikke eller tag grapefrugt eller grapefrugtjuice, mens du tager nimodipin, for at undgå en stigning i den antihypertensive effekt af nimodipin. Dette fænomen kan forekomme i mindst 4 dage efter den sidste indtagelse af grapefrugtsaft.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Tag ikke ISKIDROP, hvis du er gravid eller ammer (se afsnittet "Tag ikke ISKIDROP").
Fertilitet
I nogle tilfælde kan indtagelse af denne medicin forstyrre in vitro -befrugtningsteknikker.
Kørsel og brug af maskiner
Indtagelse af ISKIDROP kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner på grund af mulig svimmelhed.
ISKIDROP indeholder macrogolglycerolhydroxystearat og ethylalkohol
ISKIDROP indeholder macrogolglycerolhydroxystearat (derivat af ricinusolie) Kan forårsage diarré og mavebesvær. ISKIDROP indeholder 60 vol% ethanol (alkohol) f.eks. Op til 681 mg pr. Maksimal enkeltdosis svarende til 17 ml øl og 7 ml vin pr. Portion.
Det kan være skadeligt for alkoholikere. Skal tages i betragtning hos gravide eller ammende kvinder i højrisikogrupper, f.eks. Mennesker med leversygdom eller epilepsi.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Iskidrop: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er 30 mg, der skal tages 3 gange om dagen (30 dråber opløsning 3 gange).
Tidsintervallet mellem enkeltadministrationer bør ikke være mindre end 4 timer.
Til forebyggelse og behandling af nervesystemunderskud forårsaget af iskæmi.
I tilfælde af et underskud (nedsat aktivitet) i nervesystemet forårsaget af iskæmi (mangel på tilstrækkelig blodtilførsel til hjernen), når administrationen i en vene er afsluttet, bør behandlingen fortsættes med administration af nimodipin oralt i cirka 7 dage (60 mg, svarende til 60 dråber opløsning, seks gange om dagen med 4 timers mellemrum).
Tag ISKIDROP mellem måltiderne, fortynd dråberne i lidt vand.
Tag ikke ISKIDROP med grapefrugtsaft (se afsnit 2 "ISKIDROP med drikke").
Hvis du har alvorlige nyreproblemer
Hvis du har alvorlige nyreproblemer, skal din læge nøje overveje, om behandling med ISKIDROP er nødvendig og skal kontrollere dig regelmæssigt.
Hvis du har alvorlige nyre- og leverproblemer
Hvis du har alvorlige nyre- og leverproblemer, kan din læge beslutte at reducere dosis af ISKIDROP eller stoppe behandlingen, da nogle mulige bivirkninger, såsom lavt blodtryk, kan være mere mærkbare.
Hvis du har glemt at tage ISKIDROP
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage ISKIDRP
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Iskidrop
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis ISKIDROP, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital, hvor de sørger for passende behandling. De forgiftningssymptomer forårsaget af at tage for meget ISKIDROP er:
- markant sænkning af blodtrykket (hypotension)
- hurtig hjerterytme (takykardi)
- langsom hjerterytme (bradykardi)
- mave- og tarmsygdomme
- kvalme.
I disse tilfælde skal du straks stoppe med at tage stoffet.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Iskidrop
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du oplever en eller flere bivirkninger, skal du kontakte din læge, som vurderer en dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen.
Når du tager ISKIDROP, kan følgende bivirkninger forekomme med følgende hyppighed:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- sænkning af blodtryk
- stigning i blodkarrens diameter (vasodilatation)
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- reduktion i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni)
- allergisk reaktion, udslæt
- hovedpine
- hurtig hjerterytme (takykardi)
- kvalme
- svimmelhed
- følelse af svimmelhed
- hyperkinesis (lidelse i nervesystemet karakteriseret ved ufrivillige og ukoordinerede bevægelser)
- rystelser
- hjertebanken (intens opfattelse af hjerteslag)
- synkope (forbigående, hurtigt begyndende bevidsthedstab)
- ødem (væskeansamling i de rum, der omgiver organer og væv i kroppen)
- forstoppelse (vanskelig afføring)
- diarré
- flatulens (overdreven gasdannelse i maven eller tarmene)
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker):
- bradykardi (langsom puls)
- ileus (okklusion af tarmen)
- forbigående stigning i leverenzymer
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
5. Opbevaring af ISKIDROP Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Må ikke opbevares i køleskabet.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på flasken efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Holdbarheden efter første åbning af flasken er 1 måned (bemærk datoen for første åbning i det rum, der er angivet på æsken).
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvilken ISKIDROP
- Den aktive ingrediens er nimodipin; 30 dråber opløsning (svarende til 0,75 ml) indeholder 30 mg nimodipin
- Øvrige indholdsstoffer er: macrogolglycerolhydroxystearat og 96% ethylalkohol (se afsnittet "ISKIDROP indeholder macrogolglycerolhydroxystearat og ethylalkohol").
Beskrivelse af udseendet af ISKIDROP og pakningens indhold
ISKIDROP præsenteres som en klar gul opløsning, der administreres i form af orale dråber. Opløsningen er pakket i en 25 ml flaske udstyret med en drypper.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML ORAL DROPS, LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
30 dråber opløsning (svarende til 0,75 ml) indeholder: Aktiv ingrediens: 30 mg nimodipin.
For hjælpestoffer, se 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Orale dråber, opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forebyggelse og terapi af iskæmiske neurologiske underskud relateret til cerebral vasospasme.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Medmindre andet er foreskrevet, er den anbefalede daglige dosis 30 mg 3 gange (30 dråber opløsning 3 gange).
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrering
I tilfælde af alvorlig nyre- og leverinsufficiens kan eventuelle bivirkninger, såsom sænkning af blodtryk, være mere udtalte; i disse tilfælde skal dosis reduceres eller afbrydes om nødvendigt.
Hos patienter, der udvikler bivirkninger, bør dosis reduceres efter behov, eller behandlingen skal afbrydes
I tilfælde af samtidig administration med inhibitorer eller aktivatorer af CYP 3A4 -systemet kan dosismodulation være nødvendig (se afsnittet "Interaktioner").
Ved profylakse og behandling af iskæmiske neurologiske underskud som følge af cerebral vasospasme forårsaget af subaraknoid blødning anbefales det efter parenteral behandling at fortsætte administrationen af nimodipin oralt i ca. 7 dage (60 mg - svarende til 60 dråber opløsning - 6 gange pr. dag, med 4 timers mellemrum).
ISKIDROP skal tages mellem måltiderne, dråberne fortyndes i lidt vand.
Tag ikke med grapefrugtsaft (se afsnittet "Interaktioner").
Intervallet mellem enkeltadministrationer bør ikke være mindre end 4 timer.
04.3 Kontraindikationer
ISKIDROP må ikke administreres under graviditet eller amning og i tilfælde af overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
ISKIDROP bør ikke administreres samtidigt med rifampicin, da samtidig administration af rifampicin kan reducere nimodipins effekt betydeligt (se afsnittet "Interaktioner").
Alvorligt nedsat leverfunktion, og især levercirrhose, kan forårsage en stigning i biotilgængeligheden af nimodipin på grund af et fald i dets metabolisme relateret til first pass -effekten eller dens clearance.Isfor derfor bør ISKIDROP ikke administreres til patienter med svært nedsat funktion. leverfunktion (f.eks. levercirrhose).
Samtidig behandling med oral nimodipin og antiepileptika, såsom phenobarbital, phenytoin eller carbamazepin, er kontraindiceret, da samtidig brug af disse lægemidler kan reducere nimodipins effektivitet betydeligt (se afsnittet "Interaktioner").
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Selvom der ikke er tegn på, at ISKIDROP -behandling er forbundet med en stigning i intrakranielt tryk, bør ISKIDROP anvendes med forsigtighed i nærvær af generaliseret cerebralt ødem eller under tilstande, der er karakteriseret ved en markant stigning i intrakranielt tryk.
ISKIDROP bør også anvendes med forsigtighed hos svært hypotensive patienter (systolisk blodtryk
Hos meget ældre patienter med flere patologier, hos patienter med svært nedsat kardiovaskulær eller nyrefunktion (glomerulær filtrering
Nimodipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet. Lægemidler, der både hæmmer og inducerer dette enzymsystem, kan derfor modificere first pass -effekten (efter oral administration) eller clearance af nimodipin (se afsnittet "Interaktioner").
Lægemidler, der hæmmer cytochrom P450 3A4 -systemet og derfor kan forårsage en stigning i plasmakoncentrationen af nimodipin, er f.eks.
• Makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin)
• HIV -proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir)
• Azolsvampemidler (f.eks. Ketoconazol)
• Antidepressiva nefazodon og fluoxetin
• Quinupristin / dalfopristin
• Cimetidin
• Valproinsyre
Ved samtidig administration med disse lægemidler skal blodtrykket overvåges, og om nødvendigt bør en reduktion af nimodipindosis overvejes.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på nimodipin
Nimodipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet, der er placeret både i tarmslimhinden og i leveren. Lægemidler, der både hæmmer og inducerer dette enzymsystem, kan derfor modificere first pass -effekten (efter oral administration) eller clearance af nimodipin.
Omfanget og varigheden af denne interaktion bør tages i betragtning, når nimodipin administreres samtidigt med følgende lægemidler:
Rifampicin
Erfaring med andre calciumkanalblokkere tyder på, at rifampicin fremskynder metabolismen af nimodipin gennem en enzyminduktionsproces. Derfor kan nimodipins virkning reduceres betydeligt, når det administreres med rifampicin.
Anvendelse af nimodipin sammen med rifampicin er derfor kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").
Antiepileptika fremkalder cytochrom P450 3A4 -systemet, såsom phenobarbital, phenytoin eller carbamazepin.
Tidligere kronisk behandling med phenobarbital, phenytoin eller carbamazepin reducerer markant biotilgængeligheden af oral nimodipin markant. Derfor er samtidig behandling med disse lægemidler og oral nimodipin kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").
Hæmmere af cytokrom P450 3A4 -systemet
Ved samtidig administration med følgende hæmmere af cytochrom P450 3A4-systemet skal blodtrykket overvåges, og om nødvendigt bør en dosisreduktion af nimodipin overvejes (se afsnittet "Dosering og indgivelsesmåde").
Makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin)
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser mellem makrolidantibiotika og nimodipin. Nogle makrolidantibiotika er kendt som hæmmere af cytochrom P450 3A4 -systemet, og muligheden for en interaktion på dette niveau kan ikke udelukkes. Derfor bør makrolidantibiotika ikke anvendes i kombination med nimodipin (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler for" brug ").
Selvom azithromycin strukturelt tilhører klassen af makrolidantibiotika, er det ikke en hæmmer af cytochrom CYP 3A4 -systemet.
HIV -proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir)
Der er ikke udført fuldgyldige undersøgelser for at undersøge den potentielle interaktion mellem nimodipin og anti-HIV-proteasehæmmere. Visse lægemidler i denne klasse er blevet rapporteret at være stærke hæmmere af cytochrom P450 3A4 -systemet. Af denne grund kan muligheden for en markant og klinisk relevant stigning i plasmakoncentrationen af nimodipin, når det administreres samtidig med et af disse lægemidler, ikke udelukkes ( se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
Azolsvampemidler (f.eks. Ketoconazol)
Der er ikke udført fuldgyldige undersøgelser for at undersøge den potentielle interaktion mellem nimodipin og ketoconazol. Azol-antifungale midler er kendt for at hæmme cytochrom P450 3A4-systemet, og forskellige interaktioner er blevet rapporteret for andre dihydropyridinkalciumkanalblokkere. Derfor, når det administreres samtidigt med oral nimodipin, kan en væsentlig stigning i systemisk biotilgængelighed ikke udelukkes. Nimodipin på grund af en nedsat metabolisme relateret til first pass -effekten (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
Nefazodon
Der er ikke udført fuldgyldige undersøgelser for at undersøge den potentielle interaktion mellem nimodipin og nefazodon. Dette antidepressive lægemiddel er kendt som en potent hæmmer af cytokrom P450 3A4 -systemet. Hvis nefazodon administreres samtidig med nimodipin, kan en betydelig stigning i plasmakoncentrationen af nimodipin derfor ikke udelukkes (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler for" brug ").
Fluoxetin
Samtidig administration af nimodipin med antidepressiva fluoxetin ved steady state resulterede i en stigning på cirka 50% i plasmaniveauer af nimodipin.Koncentrationen af fluoxetin blev markant reduceret, mens koncentrationen af dets aktive metabolit, norfluoxetin, ikke blev påvirket.
Quinupristin / dalfopristin
Baseret på erfaring med calciumkanalblokkeren nifedipin, kan samtidig administration af nimodipin og quinupristin / dalfopristin føre til øgede plasmakoncentrationer af nimodipin (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
Cimetidin
Samtidig administration af nimodipin og cimetidin (en H2-blokker) kan føre til en stigning i plasmakoncentrationen af nimodipin (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
Valproinsyre
Samtidig administration af nimodipin og valproinsyre (et antikonvulsivt middel) kan føre til en stigning i plasmakoncentrationen af nimodipin (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
Yderligere interaktioner
Den samtidige anvendelse af nimodipin og nortriptylin ved steady state førte til et beskedent fald i koncentrationen af nimodipin uden at påvirke plasmaniveauerne af nortriptylin.
Virkninger af nimodipin på andre lægemidler
Antihypertensive lægemidler
Nimodipin kan forstærke den antihypertensive virkning af lægemidler i denne klasse, der administreres samtidigt, f.eks.
• diuretika
• betablokkere
• ACE -hæmmere
• A1 -antagonister
• andre alfa-blokerende calciumkanalblokkere
• PDE5-alfa-methyldopa-hæmmere
Men hvis en sådan sammenhæng er uundgåelig, kræves særlig omhyggelig patientovervågning
Zidovudine
I et abestudie inducerede samtidig intravenøs administration af anti-HIV-lægemidlet zidovudin og bolus nimodipin en signifikant stigning i AUC for zidovudin med en signifikant reduktion i dets distributions- og clearancevolumen.
Interaktioner mellem medicin og mad
Grapefrugtjuice
Grapefrugtjuice hæmmer den oxidative metabolisme af dihydropyridiner.
Den samtidige indtagelse af grapefrugtjuice og nimodipin øger plasmakoncentrationen og varigheden af dets virkning på grund af et fald i dets stofskifte forbundet med first -pass -effekten eller dens clearance. Som en konsekvens af dette kan nimodipins antihypertensive virkning øges Dette fænomen kan forekomme i mindst 4 dage efter sidste indtagelse af grapefrugtsaft. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice bør derfor undgås under behandling med nimodipin.
Sager, hvor en interaktion ikke er blevet fremhævet
Haloperidol
Samtidig administration af steady-state nimodipin til patienter i individuel langtidsbehandling med haloperidol afslørede ikke noget potentiale for gensidige interaktioner.
Samtidig administration af oral nimodipin og diazepam, digoxin, glibenclamid, indomethacin, ranitidin og warfarin afslørede ingen mulige gensidige interaktioner.
04.6 Graviditet og amning
ISKIDROP må ikke administreres under graviditet eller amning (se afsnit
"Kontraindikationer").
In vitro-befrugtning: I individuelle tilfælde af in vitro-befrugtning har calciumkanalblokkere været forbundet med reversible biokemiske ændringer i sædhovedet, hvilket muligvis kan resultere i nedsat sædfunktion.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner kan være nedsat på grund af den mulige forekomst af svimmelhed.
04.8 Bivirkninger
Tabel 1 viser lægemiddelrelaterede bivirkninger rapporteret i flere kliniske forsøg med nimodipin under indikationen "Forebyggelse og behandling af iskæmiske neurologiske underskud relateret til cerebral vasospasme", sorteret efter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i undersøgelser versus placebo blev 703 patienter behandlet med Nimodipine og 692 med placebo, i åbne undersøgelser blev 2.496 patienter behandlet med Nimodipine). Status 31. august 2005.
Tabel 2 viser de lægemiddelrelaterede bivirkninger rapporteret i flere kliniske forsøg med nimodipin under indikationen "Forebyggelse og behandling af iskæmiske neurologiske underskud", sorteret efter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i undersøgelser versus placebo blev 1.594 patienter behandlet med Nimodipine og 1.558 med placebo blev 8.049 patienter i åbne undersøgelser behandlet med Nimodipine; status 20. oktober 2005) og post-marketing data (status: oktober 2005).
Bivirkninger rapporteret som "almindelige" blev observeret med en frekvens på mindre end 2%.
04.9 Overdosering
Symptomer på forgiftning, som skal overvejes efter akut overdosis er: rødme i ansigtet, hovedpine; markant hypotension, takykardi eller bradykardi; gastrointestinale forstyrrelser og kvalme. Behandling: Afbryd medicinadministration med det samme.
Maveskylning med tilsætning af trækul kan betragtes som en nødforanstaltning. I tilfælde af alvorlig hypotension skal dopamin eller noradrenalin gives intravenøst.
Ellers skal terapi sigte mod at fjerne de vigtigste symptomer, da der ikke kendes nogen specifik modgift.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: calciumkanalblokker; ATC -kode: C08CA06.
Nimodipine er en calciumantagonist, der tilhører 1,4 dihydropyridin -klassen, som adskiller sig fra andre calciumantagonister for sin markante virkningsselektivitet på niveauet i det cerebrale distrikt.
Takket være sin høje lipofilitet krydser nimodipin let hjernebarrieren. I dyreforsøg binder nimodipin med høj affinitet og selektivitet til L + type Ca ++ kanaler og blokerer således den intracellulære tilstrømning af calcium over membranen.
Nimodipine beskytter neuroner og stabiliserer deres funktionalitet, fremmer cerebral blodgennemstrømning og øger modstanden mod iskæmi gennem en virkning på neuronale og cerebrovaskulære receptorer forbundet til calciumkanaler.
I patologiske tilstande forbundet med en stigning i den intracytoplasmatiske tilstrømning af calcium til nerveceller, for eksempel under cerebral iskæmi, menes nimodipin at forbedre stabiliteten og funktionel kapacitet af disse cellulære elementer.
Den selektive blokade af calciumkanaler i nogle hjerneområder, såsom hippocampus og cortex, kan måske forklare den positive virkning af nimodipin på indlæring og hukommelsesunderskud observeret i flere dyremodeller.
Den samme molekylære mekanisme er sandsynligvis grundlaget for den vasodilaterende effekt i hjernen og blodgennemstrømning af nimodipin observeret hos dyr og mennesker.
Dens terapeutiske egenskaber er relateret til evnen til at hæmme sammentrækningen af den glatte muskelcelle induceret af calciumioner.
Ved brug af nimodipin kan vasokonstriktion induceres in vitro af forskellige vasoaktive stoffer (såsom serotonin, prostaglandiner, histamin) og vasokonstriktion forårsaget af blodet eller dets nedbrydningsprodukter. Nimodipine udøver også neuro- og psykofarmakologiske virkninger.
Undersøgelser foretaget hos patienter, der lider af akutte cerebrovaskulære lidelser, har vist, at nimodipin udvider cerebrale kar og øger cerebral blodgennemstrømning, som normalt øges mere konsekvent i de skadede og hypoperfusionerede cerebrale distrikter end i de sunde områder. Andre undersøgelser har vist, at dette ikke fører til tyveri.Anvendelsen af nimodipin resulterer i en signifikant reduktion i iskæmiske neurologiske underskud og i dødelighed efter vasospasme fra subarachnoid blødning af aneurysmal oprindelse.
Forbedringen er kun signifikant hos patienter med subaraknoid blødning cerebral vasospasme. Der er påvist koncentrationer af nimodipin op til 12,5 ng / ml i cerebrospinalvæsken hos patienter behandlet for subarachnoid blødning.
Nimodipin har klinisk vist sig at forbedre hukommelses- og koncentrationsbesvær hos patienter med nedsat hjernefunktion.
Andre typiske symptomer påvirkes også positivt, hvilket fremgår af vurderingen af det samlede kliniske indtryk, vurderingen af individuelle lidelser, observation af adfærd og psykometriske tests.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Det aktive stof nimodipin, administreret oralt, absorberes praktisk talt fuldstændigt.
Det uændrede aktive stof og dets første metabolitter, efter det første trin, detekteres i plasmaet så tidligt som 10-15 minutter efter indtagelse af tabletten.
Efter flere orale doser (3 x 30 mg / dag) er maksimal plasmakoncentration (Cmax) hos ældre 7,3-43,2 ng / ml og nås efter 0,6-1, 6 timer (Tmax).
Enkeltdoser på 30 mg og 60 mg hos unge forsøgspersoner opnår gennemsnitlige maksimal plasmakoncentrationer på henholdsvis 16 ± 8 ng / ml og 31 ± 12 ng / ml.
Den maksimale plasmakoncentration og arealet under koncentration / tidskurven øger dosis proportionalt op til den maksimale undersøgte dosis (90 mg).
Gennemsnitlige steady -state plasmakoncentrationer på 17,6 - 26,6 ng / ml opnås efter intravenøs infusion. kontinuerlig på 0,03 ng / kg / t. Efter i.v. bolus plasmakoncentrationer af nimodipin falder bifasisk med halveringstider på 5-10 minutter og cirka 60 minutter. Det beregnede fordelingsvolumen (Vss i to-rums modellen) for i.v. resultater på 0,9 - 1,6 l / kg kropsvægt. Total systemisk clearance er 0,6 - 1,9 l / t / kg.
Proteinbinding og distribution
Nimodipin er 97-99% bundet til plasmaproteiner.
I forsøgsdyret behandlet med 14C-mærket nimodipin overstiger radioaktiviteten placentabarrieren.
En lignende fordeling er sandsynligvis også hos kvinder, selvom der mangler eksperimentelle beviser i denne forstand.
Hos rotter forekommer nimodipin og / eller dets metabolitter i mælk ved en meget højere koncentration end i moderplasma. Hos kvinder forekommer det uændrede lægemiddel i mælk ved koncentrationer af samme størrelsesorden som i moderplasma.
Efter oral og intravenøs administration kan nimodipin bestemmes i cerebrospinalvæsken ved koncentrationer svarende til ca. 0,5% af dem, der findes i plasma.
Disse svarer omtrent til koncentrationerne af frit aktivt stof i plasmaet.
Metabolisme, eliminering og udskillelse
Metabolismen af nimodipin sker gennem cytochrom P450 3A4 -systemet, hovedsageligt gennem dehydrogenering af dihydropyridinringen og oxidativ deesterificering af esteren, hvilket repræsenterer de yderligere vigtige metaboliske trin med hydroxylering af ethylgrupper 2 og 6 og glucuronidering.
De tre primære metabolitter, der forekommer i plasma, har "terapeutisk ubetydelig eller nul" restaktivitet.
Virkningerne af induktion og inhibering på leverenzymer er ukendte. Hos mennesker udskilles omkring 50% af metabolitterne via nyreemunctory og 30% i galden.
Elimineringens kinetik er lineær. Halveringstiden for nimodipin er mellem 1,1 og 1,7 timer. Den terminale halveringstid på 5-10 timer er ikke relevant ved bestemmelse af intervallet mellem doser.
Gennemsnitlige plasmakoncentrationskurver for nimodipin efter oral administration af 30 mg i tabletformuleringen og efter i.v. på 0,015 mg / kg i 1 time (n = 24 ældre frivillige).
Biotilgængelighed
Efter det relevante first-pass metabolisme (ca. 85-95%) er den absolutte biotilgængelighed 5-15%.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data baseret på konventionelle undersøgelser ved enkelt- og gentagne doser afslører ingen særlige risici for mennesker med hensyn til toksicitet, gentoksicitet, carcinogenese og fertilitet for både mænd og kvinder. Hos drægtige rotter hæmmede doser svarende til eller større end 30 mg / kg / dag fostervækst, hvilket forårsager et fald i fostervægt. En dosis på 100 mg / kg / dag var dødelig for fosteret. Der var ingen tegn på teratogenicitet. Hos kaniner blev der ikke observeret embryotoksicitet og teratogenicitet op til en dosis på 10 mg / kg / dag. I et peri-postnatal studie med rotter blev der observeret dødelighed og forsinkelse i fysisk udvikling ved doser lig med eller større end 10 mg / kg / dag. Disse resultater blev ikke bekræftet af efterfølgende undersøgelser.
Akut forgiftning
Forskellen mellem LD50 -værdierne efter oral og intravenøs administration indikerer, hvordan absorptionen af den aktive ingrediens efter administration af høje doser af en oral suspension er ufuldstændig eller forsinket.
Symptomer på forgiftning efter oral administration blev kun observeret hos mus og rotter og er repræsenteret ved let cyanose, svær nedsat motilitet og dyspnø.
Efter IV-administration blev disse tegn på forgiftning forbundet med tonisk-kloniske anfald observeret hos alle undersøgte arter.
Subkroniske tolerabilitetsundersøgelser
Undersøgelser udført på hunde med en oral dosis på 10 mg / kg resulterede i nedsat kropsvægt, nedsat hæmatokrit, hæmoglobin og erytrocytter; øget puls og ændringer i blodtrykket.
Undersøgelser af kronisk tolerabilitet
Orale doser op til ca. 90 mg / kg / dag i to år tolereredes godt af musen.
I et etårigt studie med hunde blev den systemiske tolerabilitet af nimodipindoser op til 6,25 mg / kg / dag undersøgt.
Doser på op til 2,5 mg / kg viste sig at være ufarlige, mens 6,25 mg / kg forårsagede elektrokardiografiske ændringer på grund af forstyrrelser i myokardiel blodgennemstrømning. Imidlertid blev der ikke fundet nogen hjertehistopatologiske ændringer ved denne dosering.
Reproduktionstoksikologiske undersøgelser
Fertilitetsundersøgelser hos rotter
Doser på op til 30 mg / kg / dag påvirkede ikke fertiliteten hos han- og hunrotter eller efterfølgende generationer.
Embryotoksicitetsundersøgelser
Administration af 10 mg / kg / dag til gravide rotter afslørede ingen skadelige virkninger, mens doser på 30 mg / kg / dag og mere hæmmede vækst, der inducerede en reduceret fostervægt og med 100 mg / kg / dag inducerede en stigning i intrauterine embryonale dødsfald.
Embryotoksicitetsundersøgelser udført på kaniner med orale doser op til 10 mg / kg / dag viste ingen teratogen eller embryotoksisk virkning.
Perinatal og postnatal udvikling hos rotter
Undersøgelser hos rotter med doser på op til 30 mg / kg / dag blev udført for at evaluere perinatal og postnatal udvikling.
I en undersøgelse med 10 mg / kg / dag og mere blev der observeret en stigning i både perinatal og postnatal dødelighed og forsinket fysisk udvikling. Disse resultater er ikke blevet bekræftet i efterfølgende undersøgelser.
Specifikke tolerabilitetsundersøgelser
Kræftfremkaldende
I et livstidsstudie med rotter behandlet i 2 år med doser op til 1800 dele pr. Million (ca. 90 mg / kg / dag) i foderet blev der ikke påvist et onkogent potentiale.
Lignende resultater blev opnået hos mus behandlet i 21 måneder i et langtidsstudie med 500 mg / kg / dag oralt.
Mutagenese
Nimodipin er blevet valideret i en række mutagenicitetsundersøgelser, som ikke viste signifikante mutagene virkninger af geninduktion og kromosomale mutationer.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Macrogolglycerolhydroxystearat, etanol (96%)
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler
06.3 Gyldighedsperiode
I intakt emballage: 3 år
Efter første åbning af flasken 1 måned
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys. Må ikke nedkøles.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
25 ml flaske ravglas, indsat dråbe og skruelåg
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Smid ikke flasken i miljøet efter brug.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml orale dråber, opløsning: AIC n. 038071015
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Maj 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juli 2010