Aktive ingredienser: Pravastatin (Pravastatin natriumsalt)
PRAVASELECT 20 mg tabletter
PRAVASELECT 40 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Pravaselect? Hvad er det for?
PRAVASELECT indeholder pravastatin, et stof tilhørende gruppen af statiner, lægemidler, der er i stand til at reducere niveauet af fedt og kolesterol i blodet. Denne handling er muliggjort ved blokering af et enzym, der er vigtigt ved syntesen af kolesterol selv, kaldet HMG-CoA-reduktase.
PRAVASELECT er indiceret til voksne i følgende tilfælde:
- Hyperkolesterolæmi (overskydende kolesterol i blodet) Behandling af primær (familiær) hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi (ændringer i mængden af fedt i blodet) som supplement til kosten, når reaktionen på diæt eller andre ikke-lægemiddelbehandlinger (f.eks. Træning eller vægtreduktion) viste sig at være utilstrækkelig.
- Primær forebyggelse Reduktion af dødelighed og hyppigheden af hjerte -kar -sygdomme (påvirker hjerte og / eller blodkar) hos patienter med moderat til svær hyperkolesterolæmi og med høj risiko for en første kardiovaskulær hændelse (hjerteanfald, slagtilfælde), ud over kosten.
- Sekundær forebyggelse Reduktion i dødelighed og hyppigheden af hjerte -kar -sygdomme hos patienter, der tidligere har haft myokardieinfarkt (død af en del af hjertevævet forårsaget af lukning af et kar, der fører blod til hjertet) eller ustabil angina pectoris (brystkasse smerter på grund af et midlertidigt fald i blodgennemstrømning og ilt til hjertet) og som har normale eller forhøjede kolesterolniveauer ud over at korrigere andre risikofaktorer.
- Post-transplantation Reduktion af hyperlipidæmi (stigning i fedtindhold i blodet) efter transplantation hos patienter i immunsuppressiv behandling (behandling for at undgå afvisning af det transplanterede organ) efter transplantation af et fast organ (f.eks. Lever, bugspytkirtel, nyrer) (se afsnit 3 "Hvordan at tage PRAVASELECT "og" Anden medicin og PRAVASELECT ").
Kontraindikationer Når Pravaselect ikke bør anvendes
Tag ikke PRAVASELECT
- Hvis du er allergisk over for pravastatin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin.
- Hvis du har en aktiv leversygdom (leversygdom), og hvis du har en markant og varig stigning i niveauet af transaminaser i blodet (enzymer, der angiver leverfunktion), som overstiger 3 gange de maksimalt tilladte grænser (se "Advarsler og forsigtighedsregler") .
- Hvis du er gravid eller ammer (se "Graviditet og amning").
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Pravaselect
Tal med din læge eller apotek, før du tager PRAVASELECT.
Inden du starter behandling med PRAVASELECT, skal du fortælle det til din læge:
- hvis du lider af nyresvigt (nedsat nyrefunktion)
- hvis du har hypothyroidisme (nedsat skjoldbruskkirtelfunktion)
- hvis du tidligere har haft problemer med muskeltoksicitet fra "brug af statiner og fibrater (se" Andre lægemidler og PRAVASELECT ") eller anden kolesterolsænkende medicin, såsom nikotinsyre (niacin); hvis du eller en i din familie har arvelige muskelsygdomme ;
- hvis du lider af alkoholisme (alkoholafhængighed)
- hvis du er over 70, især hvis du har andre faktorer, der kan disponere dig for muskelsygdomme;
- hvis du tager eller har taget inden for de sidste syv dage en medicin kaldet fusidinsyre (bruges til behandling af bakterielle infektioner) gennem munden eller ved injektion kombinationen af fusidinsyre med PRAVASELECT kan forårsage alvorlige muskelproblemer (rabdomyolyse).
I disse tilfælde skal lægen udføre en blodprøve for at vurdere kreatinkinase (CK) niveauer, før behandlingen påbegyndes.
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever symptomer som smerter, spændinger, svaghed eller muskelkramper af ukendt karakter under behandlingen, fordi blodprøver er nødvendige for at vurdere kreatinkinase (CK) niveauer, eller behandlingen kan være nødvendig at stoppe. Denne medicin kan forårsage muskelproblemer såsom myalgi (muskelsmerter), myopati (sygdom, der påvirker muskler). Rabdomyolyse (en sygdom karakteriseret ved skade på muskelfibre), selv dødelig, kan forekomme meget sjældent og kan være forbundet med sekundært nyresvigt (ændring af nyrefunktionen som følge af andre sygdomme).
Fortæl også din læge eller apotek, hvis du har konstant muskelsvaghed. Yderligere tests og medicin kan være nødvendige for at diagnosticere og behandle denne tilstand.
Stop med at tage denne medicin og kontakt din læge, hvis du oplever et af følgende symptomer, især hvis du behandles med denne medicin i lang tid, da interstitiel lungesygdom (lungeproblem) kan forekomme:
- dyspnø (åndedrætsbesvær)
- tør hoste;
- træthed
- vægttab og feber.
Under behandlingen med denne medicin vil din læge kontrollere mængden af enzymer produceret af leveren (ASAT og ALAT) og fortælle dig at stoppe med at tage PRAVASELECT, hvis niveauerne er tre gange det normale område og konsekvent. Fortæl det til din læge, hvis du tidligere har haft leversygdom (leversygdom), eller hvis du regelmæssigt indtager alkohol, da der skal udvises særlig forsigtighed i disse tilfælde.
Under behandlingen med denne medicin kan blodsukkeret (blodsukkerkoncentrationen) stige, og hos nogle patienter med høj risiko for at udvikle diabetes kan det forårsage en overdreven stigning i blodsukkeret (hyperglykæmi), så behandling med diabetes er påkrævet.
Din læge vil overvåge dig nøje, hvis du har et højt blodsukker, triglycerider (fedt) og forhøjet blodtryk.
PRAVASELECT er ikke egnet, når hyperkolesterolæmi skyldes forhøjede HDL -kolesterolniveauer.
Børn og unge
Brug af PRAVASELECT til patienter under 18 år anbefales ikke
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Pravaselect
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det til din læge, hvis du tager medicin kaldet fibrater (f.eks. Gemfibrozil og fenofibrat), som bruges til at sænke fedtindholdet (kolesterol) i blodet. samtidig brug med PRAVASELECT anbefales ikke, da det kan øge risikoen for muskelproblemer (se "Advarsler og forsigtighedsregler"). Din læge vil udføre specifikke tests (kontrol af kreatinkinase, CK.
Tag denne medicin med forsigtighed, og tal med din læge, hvis du tager følgende medicin:
- Cholestyramin / Colestipol (medicin, der bruges til at sænke kolesteroltalet i blodet). Når PRAVASELECT tages på samme tid som disse lægemidler, kan det reducere dets terapeutiske virkning. PRAVASELECT bør tages 1 time før eller 4 timer efter cholestyramin eller 1 time før colestipol for ikke at få et terapeutisk fald i pravastatin (se afsnit 3 "Sådan skal du tage PRAVASELECT").
- Cyclosporin. Den samtidige indtagelse af cyclosporin (et lægemiddel, der bruges til at forhindre afstødningsreaktioner efter organtransplantation) og PRAVASELECT øger kroppens eksponering for lægemidlet med cirka 4 gange eller mere.
- Erythromycin og clarithromycin (antibiotika). Disse lægemidler kan føre til en stigning i koncentrationen af pravastatin i blodet.
Hvis du tager en medicin, der bruges til at behandle og forhindre blodpropper kaldet en "vitamin K -antagonist", skal du fortælle det til din læge, før du tager PRAVASELECT, da brug af K -vitaminantagonister samtidigt med PRAVASELECT kan ændre resultaterne af testene. Blod, der bruges til at overvåge behandlingen med vitamin K -antagonister.
Hvis du skal tage oral fusidinsyre til behandling af en bakteriel infektion, skal du midlertidigt stoppe med at bruge denne medicin. Din læge vil fortælle dig, hvornår du kan genoptage behandlingen med PRAVASELECT. Indtagelse af PRAVASELECT med fusidinsyre kan sjældent forårsage muskelsvaghed, forbrænding eller smerte (rabdomyolyse) For mere information om rabdomyolyse, se afsnit 4 "Mulige bivirkninger".
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Graviditet
Tag ikke PRAVASELECT under graviditet (se "Tag ikke PRAVASELECT"). Hvis du under PRAVASELECT -behandlingen bliver opmærksom på, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du straks informere din læge og stoppe behandlingen på grund af den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Tag ikke PRAVASELECT under amning, fordi en lille mængde pravastatin udskilles i modermælk (se "Tag ikke PRAVASELECT").
Kørsel og brug af maskiner
PRAVASELECT har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Du kan dog føle dig svimmel efter at have taget PRAVASELECT. Hvis dette sker for dig, skal du undgå at køre bil eller bruge maskiner.
PRAVASELECT indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Pravaselect: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Inden behandling med PRAVASELECT påbegyndes, vil lægen udelukke sekundære årsager til hyperkolesterolæmi (f.eks. Hypothyroidisme, diabetes mellitus, overdreven fedtindtagelse med kost).
Før og under behandling med PRAVASELECT skal du følge en diæt for at sænke fedtindholdet i blodet (standard lipidsænkende diæt).
Tag PRAVASELECT gennem munden en gang om dagen, helst om aftenen, med eller uden mad. Behandlingsvarigheden varierer afhængigt af recept.
Den anbefalede dosis varierer i følgende tilfælde:
- ved behandling af hyperkolesterolæmi (højt blodfedtindhold) er det 10-40 mg en gang dagligt. Reaktion ses inden for en uge, og fuld effekt opnås inden for fire uger. Din læge vil kontrollere dit blodfedtindhold og justere dosis baseret på resultaterne af testene. Den maksimale daglige dosis er 40 mg;
- i kardiovaskulær forebyggelse (forebyggelse af hjertesygdomme) er 40 mg om dagen;
- i behandling efter organtransplantation er den anbefalede startdosis 20 mg dagligt, hvis du behandles med specifik medicin (immunsuppressiv behandling). Din læge vil justere din dosis op til maksimalt 40 mg dagligt.
Anvendelse til børn og unge
Det anbefales ikke at bruge PRAVASELECT.
Brug til ældre
Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre, medmindre der er disponerende risikofaktorer (se "Advarsler og forsigtighedsregler"). Anvendelse til patienter med nyre- eller leverinsufficiens (nyre- eller leverproblemer) Hvis du har moderat eller svær nyreinsufficiens eller betydelig leverinsufficiens, er den anbefalede startdosis 10 mg dagligt. Din læge vil justere doseringen baseret på dit fedtindhold. Samtidig behandling med andre lægemidler Hvis du tager en harpiks, dvs. et galdesyresekvestrerende lægemiddel (f.eks. Cholestyramin og colestipol) på samme tid, skal du tage PRAVASELECT en "time før eller mindst fire timer efter harpiksen (se" Andre lægemidler og PRAVASELECT "). Hvis du tager cyclosporin (et lægemiddel, der bruges til organtransplantation), med eller uden andre immunsuppressive lægemidler, er den anbefalede startdosis af PRAVASELECT 20 mg dagligt. Forøgelse af dosis til 40 mg bør ske. Med forsigtighed og forsigtighed under lægeligt tilsyn (Se "Andre lægemidler og PRAVASELECT").
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Pravaselect
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis PRAVASELECT, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Pravaselect
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Store bivirkninger:
muskelsmerter (myalgi), ledsmerter (artralgi), muskelkramper, muskelsvaghed, høje niveauer af et stof produceret af musklerne (kreatinkinase, CK); - forhøjede niveauer af leverenzymer (serumtransaminaser).
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret under kliniske forsøg og efter markedsføring af PRAVASELECT:
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Svimmelhed, hovedpine (hovedpine).
- Søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt.
- Synsforstyrrelser, herunder sløret syn og dobbeltsyn.
- Forstyrrelser i fordøjelse og forbrænding, mavesmerter, kvalme, opkastning, forstoppelse, diarré, oppustethed.
- Kløe, udslæt, nældefeber, hovedbund og hårændringer, herunder hårtab (alopeci).
- Vanskelighedsvanskeligheder (dysuri), højfrekvent passage af små mængder urin (pollakiuri) og gentagen trang til at urinere under nattens hvile (nocturia).
- Seksuelle dysfunktioner.
- Træthed.
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter)
- Perifer polyneuropati (sygdom, der påvirker flere nerver), især ved længerevarende behandlinger og paræstesi (nedsat følsomhed i en del af kroppen).
- Overfølsomhedsreaktioner såsom anafylaksi, angioødem, lupus erythematosus-lignende syndrom.
- Pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen).
- Gulsot (gulfarvning af huden), hepatitis (betændelse i leveren) og fulminant levernekrose.
- Rabdomyolyse (sygdom karakteriseret ved skader på muskelfibre), som kan være forbundet med akut nyresvigt sekundært til myoglobinuri (tilstedeværelse af myoglobin i urinen) og myopati (muskelforstyrrelser) (se "Advarsler og forsigtighedsregler").
Isolerede bivirkninger
- Senesygdomme, nogle gange komplicerede af brud.
Bivirkninger af ukendt frekvens (hvis frekvens ikke kan bestemmes ud fra de tilgængelige data)
- Konstant muskelsvaghed (immunmedieret nekrotiserende myopati).
Bivirkninger relateret til klassen af statiner
- Mareridt.
- Tab af hukommelse.
- Depression.
- Interstitiel lungesygdom (sygdom karakteriseret ved ændring af vævet, der beklæder lungealveolerne, som kan manifestere sig med vejrtrækningsproblemer såsom vedvarende hoste og / eller åndenød), i særlige tilfælde især ved langtidsbehandling (se "Advarsler og forsigtighedsregler" ).
- Diabetes mellitus hyppighed afhænger af tilstedeværelse eller fravær af risikofaktorer (fastende blodglukose ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglyceridniveauer, hypertension).
- Dermatomyositis (en tilstand præget af "betændelse i muskler og hud).
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP".
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned og til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Opbevar medicinen under 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad indeholder PRAVASELECT
PRAVASELECT 20 mg tabletter
En 20 mg tablet indeholder:
- Det aktive stof er pravastatin natriumsalt 20 mg.
- Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, magnesiumoxid, gult jernoxid (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletter
En 40 mg tablet indeholder:
- Det aktive stof er pravastatin natriumsalt 40 mg.
- Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, magnesiumoxid, gult jernoxid (E172).
Beskrivelse af hvordan PRAVASELECT ser ud og pakningens indhold
PRAVASELECT 20 mg tabletter Hver pakke indeholder 10 tabletter à 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tabletter Hver pakke indeholder 14 tabletter à 40 mg.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PRAVASELECT 20 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 20 mg pravastatin natriumsalt.
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
PRAVASELECT er indiceret til voksne i følgende tilfælde:
Hyperkolesterolæmi
Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi ud over kost, når responsen på diæt eller andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Træning, vægtreduktion) har været utilstrækkelig.
Primær forebyggelse
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed og morbiditet hos patienter med moderat til svær hyperkolesterolæmi og høj risiko for en første kardiovaskulær hændelse som supplement til diæt (se pkt.5.1).
Sekundær forebyggelse
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed og morbiditet hos patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris og med normale eller forhøjede kolesterolniveauer som supplement til korrektion af andre risikofaktorer (se pkt.5.1).
Efter transplantation
Reduktion af post-transplantation hyperlipidæmi hos patienter, der gennemgår immunsuppressiv behandling efter solid organtransplantation (se pkt. 4.2, 4.5 og 5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Inden behandling med PRAVASELECT påbegyndes, bør sekundære årsager til hyperkolesterolæmi udelukkes, og patienterne bør placeres på en standard lipidsænkende diæt for at fortsætte under behandlingen.
PRAVASELECT administreres gennem munden en gang om dagen, helst om aftenen, med eller uden mad.
Hyperkolesterolæmi: det anbefalede dosisinterval er 10-40 mg ved en enkelt daglig administration. Den terapeutiske respons er tydelig inden for en uge, og den fulde effekt af en bestemt dosis opnås inden for fire uger, derfor bør periodiske evalueringer af lipidprofilen og doseringen justeres derefter Den maksimale daglige dosis er 40 mg.
Kardiovaskulær forebyggelse: I alle kliniske forsøg med morbiditet og dødelighed var den eneste undersøgte start- og vedligeholdelsesdosis 40 mg dagligt.
Dosering efter transplantation: Hos patienter i immunsuppressiv behandling efter organtransplantation anbefales en startdosis på 20 mg pr. Dag (se pkt. 4.5).
Baseret på responsen fra lipidparametre kan dosis justeres op til 40 mg under nøje lægeligt tilsyn (se pkt. 4.5).
Børn: Dokumentation om effekt og sikkerhed hos patienter under 18 år er begrænset, derfor anbefales brug af PRAVASELECT ikke til disse patienter.
Ældre patienter: Ingen dosisjustering er nødvendig hos disse patienter, medmindre der er disponerende risikofaktorer (se pkt. 4.4).
Nedsat nyre- eller leverfunktion: Hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion eller med betydeligt nedsat leverfunktion anbefales en startdosis på 10 mg pr. Dag. Doseringen bør justeres i henhold til responsen af lipidparametre og under lægeligt tilsyn.
Samtidig behandling: De lipidsænkende virkninger af PRAVASELECT på totalt kolesterol og LDL-kolesterol forstærkes, når de administreres i kombination med en galdesyresekvestrerende harpiks (f.eks. Cholestyramin, colestipol). PRAVASELECT bør administreres 1 time før eller mindst 4 timer efter harpiksen (se afsnit 4.5).
For patienter, der får ciclosporin, med eller uden andre immunsuppressive lægemidler, skal behandlingen starte med pravastatin 20 mg én gang dagligt, og dosisopskalering op til 40 mg bør udføres med forsigtighed (se pkt. 4.5).
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Aktive hepatopatier, herunder vedvarende uforklarlige forhøjelser af serumtransaminaser, der overstiger 3 gange den øvre normalgrænse (se pkt. 4.4).
- Graviditet og amning (se afsnit 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Pravastatin er ikke blevet evalueret hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi. Behandling er ikke egnet, når hyperkolesterolæmi skyldes forhøjet HDL -kolesterol.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere anbefales kombinationen af pravastatin med fibrater ikke (se pkt. 4.5).
Leverlidelser: Som med andre lipidsænkende lægemidler er der rapporteret moderate stigninger i levertransaminaser. I de fleste tilfælde vendte levertransaminase -niveauerne tilbage til deres baseline -værdi uden at skulle stoppe behandlingen. Særlig forsigtighed bør udvises hos patienter, der udvikler stigninger i transaminase -niveauer, og behandlingen bør afbrydes, hvis stigninger i alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) overstiger 3 gange normens øvre grænser og er vedvarende.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af pravastatin til patienter med en tidligere leversygdom eller alkoholisme.
Muskelforstyrrelser: Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner) har pravastatin været forbundet med begyndelsen af myalgi, myopati og meget sjældent rabdomyolyse. Myopati bør overvejes hos alle patienter i statinbehandling, der viser muskelsymptomer af ukendt art, såsom smerter eller spændinger, muskelsvaghed eller muskelkramper. I sådanne tilfælde bør kreatinkinase (CK) niveauer kontrolleres (se nedenfor). Statinbehandling bør midlertidigt afbrydes, hvis CK -niveauer er> 5 gange ULN eller ved alvorlige kliniske symptomer. Meget sjældent (i ca. 1 tilfælde pr. 100.000 patientår) er rabdomyolyse forekommet med eller uden sekundær nyreinsufficiens. Rabdomyolyse er en akut, potentielt dødelig, skeletmuskeltilstand, der kan udvikle sig når som helst under behandlingen og er karakteriseret ved massiv muskelødelæggelse forbundet med en betydelig stigning i CK (normalt> 30 eller 40 gange den øvre grænse for det normale), hvilket fører til myoglobinuri .
Risikoen for myopati ved brug af statin synes at være eksponeringsafhængig og kan derfor variere med individuelle lægemiddelkarakteristika (på grund af forskelle i lipofilicitet og farmakokinetik), herunder dosering og lægemiddelinteraktionspotentiale. Selvom der ikke er nogen muskulær kontraindikation til recept på statin, kan nogle disponerende faktorer øge risikoen for muskeltoksicitet og derfor begrunde en "omhyggelig evaluering af fordel / risiko -forholdet og en særlig klinisk overvågning. Hos sådanne patienter er kontrol med CK før behandling med statin påbegyndes (se nedenfor).
Risikoen og sværhedsgraden af muskelforstyrrelser under behandling med statin øges ved samtidig administration af interagerende lægemidler. Lejlighedsvis er brugen af fibrater alene forbundet med myopati.Kombineret brug af et statin med fibrater bør generelt undgås. Samtidig administration af statiner og nikotinsyre bør udføres med forsigtighed. En stigning i forekomsten af myopati er også beskrevet hos patienter, der får andre statiner i kombination med cytokrom P450 -metabolismehæmmere.Dette kan skyldes farmakokinetiske interaktioner, der ikke er dokumenteret for pravastatin (se pkt. 4.5). Når det kombineres med behandling. Med statiner , muskelsymptomer forsvinder generelt ved afbrydelse af behandlingen.
Kreatinkinase niveauer og deres fortolkning: Periodisk monitorering af kreatinkinase (CK) eller andre muskelenzymer anbefales ikke til asymptomatiske patienter i statinbehandling. Imidlertid anbefales CK -overvågning, før statinbehandling påbegyndes hos patienter med specifikke disponerende faktorer og hos patienter, der har udviklet muskelsymptomer under statinbehandling, som beskrevet nedenfor. Hvis baseline CK-niveauer er væsentligt forhøjede (> 5 gange de øvre grænser for det normale), skal disse måles igen 5 til 7 dage senere for at bekræfte resultaterne. Når de er målt, skal CK -niveauer tolkes i sammenhæng med andre potentielle faktorer, der kan forårsage forbigående muskelskade, såsom anstrengende træning eller muskeltraume.
Inden behandlingen påbegyndes: Der bør udvises forsigtighed hos patienter med disponerende faktorer såsom nyresvigt, hypothyroidisme, tidligere muskeltoksicitet med statin eller fibrater, personlig eller familiær historie med arvelige muskelsygdomme eller alkoholisme. I disse tilfælde skal CK -niveauerne måles, før behandlingen påbegyndes. Måling af CK -niveauer bør også overvejes, før behandling påbegyndes hos mennesker over 70 år, især i nærvær af andre disponerende faktorer i denne population. Hvis baseline CK-niveauer er signifikant forhøjede (> 5 gange den øvre grænse for normalværdien), bør behandlingen ikke startes, og niveauerne måles igen efter 5-7 dage. Baseline CK -niveauer kan også være nyttige som reference i tilfælde af en efterfølgende stigning under statinbehandling.
Under behandlingen: Patienter bør rådes til straks at rapportere om muskelsmerter, spændinger, svaghed eller kramper af ukendt karakter. I disse tilfælde skal CK -niveauer måles. Hvis der registreres et markant forhøjet CK -niveau (> 5 gange den øvre grænse for normalværdien), bør statinbehandling afbrydes. Desuden bør behandlingen afbrydes, hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager ubehag i løbet af dagen, selvom CK -stigningen forbliver ≤ 5 gange den øvre normalgrænse. Hvis symptomerne forsvinder, og CK -niveauet vender tilbage til det normale, kan det overvejes at genindføre statinbehandling med en lavere dosis og overvåges nøje. Hvis der er mistanke om en arvelig muskelforstyrrelse hos sådanne patienter, anbefales det ikke at genindføre statinbehandling.
Der har været meget sjældne rapporter om immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) under eller efter behandling med nogle statiner. IMNM er klinisk karakteriseret ved vedvarende proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, som vedvarer trods afbrydelse af statinbehandling.
Pravastatin bør ikke administreres samtidigt med systemiske fusidinsyreformuleringer eller inden for 7 dage efter afbrudt behandling med fusidinsyre.Patienter, hvor systemisk brug af fusidinsyre anses for væsentlig, bør statinbehandling afbrydes i løbet af fusidinsyrebehandlingen. Der er rapporteret om rabdomyolyse (herunder nogle dødsfald) hos patienter behandlet med fusidinsyre og statiner i kombination (se pkt. 4.5). Patienten bør rådes til straks at konsultere en læge, hvis han oplever symptomer på muskelsvaghed, smerter eller ømhed.
Statinbehandling kan genindføres syv dage efter, at den sidste dosis fusidinsyre er givet.
I særlige tilfælde, hvor forlænget systemisk behandling med fusidinsyre er påkrævet, f.eks. I tilfælde af alvorlige infektioner, bør behovet for samtidig administration af pravastatin og fusidinsyre kun overvejes fra sag til sag og under tæt lægebehandling overvågning.
Interstitiel lungesygdom: Der er rapporteret om exceptionelle tilfælde af interstitiel lungesygdom med nogle statiner, især ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspnø, ikke-produktiv hoste og forringelse af det generelle helbred (træthed, vægttab og feber). Hvis det er mistanke om, at en patient har udviklet interstitiel lungesygdom, bør statinbehandling afbrydes.
Diabetes mellitus: Nogle beviser tyder på, at statiner som en klasseeffekt øger blodsukkeret, og hos nogle patienter med stor risiko for at udvikle diabetes kan forårsage et niveau af hyperglykæmi, så antidiabetisk behandling er passende. Denne risiko opvejes imidlertid af reduktionen i vaskulær risiko ved brug af statiner og bør derfor ikke være en grund til at afbryde behandlingen.Patienter i risiko (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglyceridniveauer, hypertension) bør overvåges både klinisk og biokemisk i overensstemmelse med nationale retningslinjer.
Vigtig information om nogle af ingredienserne:
Lægemidlet indeholder lactose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Fibrater: Brugen af fibrater alene er lejlighedsvis forbundet med myopati Der er fundet en øget risiko for muskelbivirkninger, herunder rabdomyolyse, når det gives i kombination med andre statiner. Disse bivirkninger kan ikke udelukkes ved brug af pravastatin, derfor bør den kombinerede brug af pravastatin og fibrater (f.eks. Gemfibrozil, fenofibrat) generelt undgås (se pkt. 4.4). Hvis denne kombination anses for nødvendig, er omhyggelig klinisk overvågning og kontrol af CK -niveauer påkrævet for patienter på dette regime.
Colestyramin / Colestipol: Ved samtidig administration blev der observeret cirka 40 til 50% fald i biotilgængeligheden af pravastatin. Administration af pravastatin 1 time før eller 4 timer efter cholestyramin eller 1 time før colestipol resulterede ikke i klinisk signifikante fald i biotilgængeligheden eller terapeutisk effekt af pravastatin (se pkt.4.2).
Ciclosporin: Samtidig administration af pravastatin og cyclosporin fører til en cirka 4-faldig stigning i systemisk eksponering for pravastatin, men hos nogle patienter kan stigningen i pravastatineksponering være større. Klinisk og biokemisk monitorering af patienter anbefales. Behandles med dette kombination (se afsnit 4.2).
K-vitamin-antagonister: Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere kan behandlingsstart eller dosisforøgelse af pravastatin hos patienter, der samtidig behandles med K-vitaminhæmmere (f.eks. Warfarin eller andre coumarin-antikoagulantia) resultere i øget International Normalized Ratio (eller INR, International Normaliseret forhold). På den anden side kan afbrydelse eller reduktion af doseringen af pravastatin resultere i en reduktion i INR. I disse situationer er tilstrækkelig overvågning af INR nødvendig.
Biotilgængelighedsparametrene for steady state for pravastatin blev ikke ændret efter administration af warfarin.
Lægemidler, der metaboliseres af cytokrom P450: Pravastatin metaboliseres ikke metabolisk signifikant af cytochrom P450 -komplekset. Det er derfor, at lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450 -systemet eller er hæmmere af det, kan føjes til et stabilt regime af pravastatin uden at forårsage væsentlige ændringer i plasmaniveauerne af pravastatin, som det er blevet observeret med andre statiner. Fraværet af signifikant farmakokinetisk interaktion med pravastatin er specifikt blevet påvist for flere stoffer, især dem, der er substrater / hæmmere af CYP3A4, såsom diltiazem, verapamil, itraconazol, ketoconazol, proteasehæmmere, grapefrugtjuice og CYP2C9 -hæmmere (f.eks. Fluconazol).
En statistisk signifikant stigning i pravastatin AUC (70%) og Cmax (121%) blev observeret i et af de to interaktionsstudier med pravastatin og erythromycin. En statistisk signifikant stigning i AUC (110%) og Cmax (127%) blev observeret i en lignende undersøgelse med clarithromycin. Selvom der er tale om mindre ændringer, skal der udvises forsigtighed ved kombination af pravastatin med erythromycin eller clarithromycin.
Fusidinsyre: Risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse, kan øges ved samtidig administration af systemisk fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaktion (uanset om den er farmakodynamisk, farmakokinetisk eller begge dele) er stadig ukendt. Der har været rapporter om rabdomyolyse (herunder nogle dødsfald) hos patienter behandlet med denne kombination.
Hvis systemisk behandling med fusidinsyre er påkrævet, bør behandlingen med pravastatin suspenderes, så længe fusidinsyrebehandlingen varer. Se også afsnit 4.4.
Andre lægemidler: Der blev ikke observeret statistisk signifikante forskelle i biotilgængelighed i interaktionsstudier, når pravastatin administreres med acetylsalicylsyre, antacida (taget 1 time før pravastatin), nicotinsyre eller probucol.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet: Pravastatin er kontraindiceret under graviditet og bør kun gives til kvinder i den fertile alder, når graviditet er meget usandsynlig, og når de er blevet informeret om den potentielle risiko. Hvis graviditet er planlagt eller etableret, skal lægen straks informeres og behandling med pravastatin afbrydes på grund af den potentielle risiko for fosteret.
Amning: en lille mængde pravastatin udskilles i modermælk, derfor er pravastatin kontraindiceret under amning (se pkt. 4.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Pravastatin har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Ved kørsel med biler eller betjening af maskiner skal det dog tages i betragtning, at der kan opstå svimmelhed under behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheden af bivirkninger er klassificeret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Kliniske undersøgelser: PRAVASELECT blev undersøgt med en dosis på 40 mg i syv randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg med mere end 21.000 patienter behandlet med pravastatin (N = 10.764) eller placebo (N = 10.719), hvilket repræsenterer mere end 47.000 patient- års eksponering for pravastatin. Mere end 19.000 patienter blev fulgt i en median på 4,8-5,9 år.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret; ingen forekom med en hyppighed på over 0,3% i pravastatin -gruppen sammenlignet med placebogruppen.
Nervesystemet lidelser:
Ikke almindelig: svimmelhed, hovedpine, søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt
Øjenlidelser:
Ikke almindelig: synsforstyrrelser (herunder sløret syn og diplopi)
Gastrointestinale lidelser:
Ikke almindelig: dyspepsi / forbrænding, mavesmerter, kvalme / opkastning, forstoppelse, diarré, flatulens
Hud og subkutan væv:
Ikke almindelig: kløe, udslæt, nældefeber, hovedbund / hårændringer (herunder alopeci)
Nyre- og urinlidelser:
Ikke almindelig: Miktionsforstyrrelser (herunder dysuri, pollakiuri, nocturia)
Sygdomme i reproduktive system og bryst:
Ikke almindelig: seksuel dysfunktion
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Ikke almindelig: træthed
Begivenheder af særlig klinisk interesse
Muskuloskeletale og bindevævssygdommeVirkninger på skeletmuskulatur er blevet rapporteret i kliniske forsøg, fx: muskuloskeletale smerter, herunder artralgi, muskelkramper, myalgi, muskelsvaghed og forhøjede CK -niveauer. Procentdelen af myalgi (1,4% pravastatin vs 1,4% placebo) og muskelsvaghed (0,1% pravastatin vs 3 gange ULN og> 10 gange ULN i CARE, WOSCOPS og LIPID'er er ens i placebogrupperne (1,6% pravastatin vs 1,6% placebo og 1,0% pravastatin henholdsvis 1,0% placebo) (se pkt. 4.4).
Lever- og galdeforstyrrelser: forhøjelser af serumtransaminaser er blevet rapporteret. I de tre langsigtede, placebokontrollerede kliniske forsøg, CARE, WOSCOPS og LIPID, forekom markante ændringer i ALAT- og ASAT-niveauer (> 3 gange ULN) med en lignende frekvens (≤ 1,2%). I begge behandlingsgrupper.
Efter markedsføring erfaring
Ud over ovenstående er følgende bivirkninger blevet rapporteret siden markedsføringen af pravastatin:
Nervesystemet lidelser
Meget sjælden: perifer polyneuropati, især efter lang tids brug, paræstesi
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: overfølsomhedsreaktioner: anafylaksi, angioødem, lupus erythematosus-lignende syndrom
Gastrointestinale lidelser
Meget sjælden: pancreatitis
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden: gulsot, hepatitis, fulminant levernekrose
Hud og subkutan væv
Dermatomyositis
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget sjælden: rabdomyolyse, som kan være forbundet med akut nyresvigt sekundært til myoglobinuri, myopati (se pkt.4.4)
Isolerede tilfælde af seneforstyrrelser, undertiden kompliceret af brud.
Frekvens ikke kendt: immunmedieret nekrotiserende myopati (se pkt.4.4)
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret ved brug af statiner:
Klasseffekter
• Mareridt
• Tab af hukommelse
• Depression
• Enestående tilfælde af interstitiel lungesygdom, især ved langtidsbehandling (se pkt. 4.4)
• Diabetes mellitus: hyppigheden afhænger af tilstedeværelse eller fravær af risikofaktorer (fastende blodglukose ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglyceridniveauer, hypertension).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der er hidtil begrænset erfaring med overdosering af pravastatin. I tilfælde af overdosering er der ingen specifik behandling. I dette tilfælde skal patienten behandles symptomatisk og med passende støttende foranstaltninger.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: lipidsænkende midler, kolesterol- og triglyceridreducerende midler, HMG-CoA-reduktasehæmmere.
ATC -kode: C10AA03.
Handlingsmekanisme
Pravastatin er en konkurrencedygtig hæmmer af 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzym A (HMG-CoA) reduktase, enzymet, der katalyserer den tidlige passage, der begrænser kolesterolbiosyntesens hastighed og producerer dens lipidsænkende effekt på to måder Først gennem en specifik og reversibel konkurrencedygtig inhibering af HMG-CoA-reduktase producerer pravastatin en beskeden reduktion i intracellulær cholesterol-syntese. Dette fører til en stigning i antallet af LDL-receptorer på celleoverfladen og øger receptormedieret katabolisme og eliminering af cirkulerende LDL-kolesterol.
For det andet hæmmer pravastatin LDL -produktion ved at hæmme hepatisk syntese af VLDL -kolesterol, forløberen for LDL -kolesterol.
Både hos raske forsøgspersoner og hos patienter med hyperkolesterolæmi sænkede pravastatinnatriumsalt følgende lipidværdier: totalt kolesterol, LDL -kolesterol, apolipoprotein B, VLDL -kolesterol og triglycerider; mens HDL -kolesterol og apolipoprotein A blev forhøjet.
Klinisk effekt
Primær forebyggelse
The West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) var en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 6.595 mandlige patienter i alderen 45 til 64 år med moderat til svær hyperkolesterolæmi (LDL-kolesterol = 155-232 mg / dL [4,0- 6,0 mmol / L]) og uden myokardieinfarkt tidligere, behandlet i en gennemsnitlig varighed på 4,8 år i en dosis på 40 mg en gang dagligt pravastatin eller placebo ud over kosten. Hos patienter behandlet med pravastatin viste resultaterne:
- en reduktion i risikoen for død af koronar hjertesygdom og ikke-dødeligt myokardieinfarkt (den relative risikoreduktion var 31%; p = 0,0001 med en absolut risiko på 7,9% i placebogruppen og 5, 5% hos patienter behandlet med pravastatin); virkningerne på forekomsten af disse kumulative kardiovaskulære hændelser var allerede tydelige efter seks måneders behandling;
- en reduktion i det samlede antal dødsfald som følge af en kardiovaskulær hændelse (RRR 32%; p = 0,03)
- at der under hensyntagen til risikofaktorerne også observeres en RRR for dødsfald fra alle årsager til 24% (p = 0,039) blandt patienter behandlet med pravastatin;
- en reduktion i den relative risiko for at udsætte patienten for myokardielle revaskulariseringsprocedurer (koronar bypass -transplantat eller koronar angioplastik) på 37% (p = 0,009) og for koronar angiografi med 31% (p = 0,007).
Fordelen ved behandlingen ifølge ovenstående kriterier er ikke kendt hos patienter over 65 år, da den ikke kunne indgå i undersøgelsen.
I betragtning af manglen på data om patienter med hyperkolesterolæmi i forbindelse med triglyceridniveauer over 5,3 g / l (6 mmol / l) efter en 8-ugers kost, blev fordelen ved pravastatinbehandling ikke fastslået i denne undersøgelse.
Sekundær forebyggelse
Den langsigtede intervention med Pravastatin ved iskæmisk sygdom (LIPID) var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, der sammenlignede virkningerne af pravastatin (40 mg én gang dagligt) med placebo på 9.014 patienter mellem 31 og 75 års alder i en gennemsnitlig varighed på 5,6 år med normalt til højt kolesteroltal (total kolesterol ved baseline = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], gennemsnitligt totalt kolesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) og med variable triglyceridniveauer op til 443 mg / dl [5,0 mmol / l] og med en historie med myokardieinfarkt eller angina pectoris ustabil i de foregående 3-36 måneder. Behandling med pravastatin reducerede signifikant den relative risiko for død af koronar hjertesygdom med 24% (p = 0,0004, med en absolut risiko på 6,4% i placebogruppen og 5,3% hos patienter behandlet med pravastatin), den relative risiko for koronar hændelse ( død af koronararteriesygdom eller ikke-dødeligt myokardieinfarkt) på 24% (s
- en reduktion i den relative risiko for død af alle årsager med 23% (kardiovaskulær p med 25% (s
- en reduktion i den relative risiko ved anvendelse af myokardielle revaskulariseringsprocedurer (koronar bypass -transplantat eller perkutan transluminal koronar angioplastik) på 20% (p
- en reduktion på 19% i den relative risiko for slagtilfælde (p = 0,048).
Undersøgelsen "Kolesterol og tilbagevendende hændelser" (CARE) var en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der sammenlignede virkningerne af pravastatin (40 mg én gang dagligt) på dødsfald som følge af koronar hjertesygdom og myokardieinfarkt. Ikke-dødelig for en gennemsnit på 4,9 år hos 4.159 patienter i alderen 21 til 75 år med normalt totalt kolesterol (gennemsnitligt totalt baseline -kolesterol
- forekomsten af tilbagevendende koronarhændelser (død af koronar hjertesygdom eller ikke-dødeligt myokardieinfarkt) på 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatin 10,4%);
- den relative risiko for anvendelse af revaskulariseringsprocedurer (koronar bypass -transplantat eller perkutan transluminal koronar angioplastik) på 27% (p
Den relative risiko for slagtilfælde blev også reduceret med 32% (p = 0,032), og risikoen for slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) kombineret blev reduceret med 27% (p = 0,02).
Fordelen ved behandlingen i henhold til ovenstående kriterier kendes ikke hos patienter over 75 år, da den ikke kunne indgå i CARE- og LIPID -undersøgelserne.
I mangel af data om hyperkolesterolæmiske patienter med triglyceridniveauer større end 3,5 g / l (4 mmol / l) eller større end 4,45 g / l (5 mmol / l) i henholdsvis CARE- og LIPID-studierne efter en 4- eller 8 -ugers diæt, er fordelen ved behandling med pravastatin ikke blevet fastslået.
I CARE og LIPID kliniske forsøg tog cirka 80% af patienterne acetylsalicylsyre som en del af deres behandling.
Hjerte- og nyretransplantation
Effekten af pravastatin hos patienter behandlet med immunsuppressiva efter:
- hjertetransplantation, blev konstateret i en prospektiv, randomiseret og kontrolleret undersøgelse (n = 97). Patienterne blev behandlet samtidigt med pravastatin (20-40 mg) eller mindre og et standardimmunsuppressivt regime af cyclosporin, prednison og azathioprin. Behandling med pravastatin reducerede signifikant forekomsten af hjerteafstødning med hæmodynamisk kompromis på et år, øgede overlevelsen til et år (p = 0,025) og reducerede risikoen for koronar vaskulær sygdom under transplantation som påvist ved angiografi og fra obduktionen (p = 0,049 ).
- nyretransplantation, blev evalueret i en prospektiv, ukontrolleret, ikke-randomiseret undersøgelse (n = 48) af 4 måneders varighed. Patienterne blev behandlet samtidigt med pravastatin (20 mg) eller mindre og et standardimmunundertrykkende regime af cyclosporin og prednison.
Hos nyretransplanterede patienter reducerede pravastatin signifikant både forekomsten af flere afstødningsepisoder, forekomsten af biopsi-bekræftede akutte afstødningsepisoder og brugen af intermitterende injektioner af både prednisolon og Muromonab-CD3.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Pravastatin administreres gennem munden i sin aktive form. Det absorberes hurtigt og maksimale serumniveauer nås 1-1,5 timer efter indtagelse. I gennemsnit absorberes 34% af den orale dosis med en absolut biotilgængelighed på 17%.
Tilstedeværelsen af mad i mave-tarmkanalen fører til en reduktion i biotilgængeligheden, men den kolesterolsænkende effekt af pravastatin er den samme, uanset om den tages med eller uden mad.
Efter absorption gennemgår 66% af pravastatin en første ekstraktion fra kredsløbet i leveren, som er hovedstedet for dets virkning og hovedstedet for kolesterolsyntese og eliminering af LDL -kolesterol. Undersøgelser in vitro har vist, at pravastatin transporteres til hepatocytter og i væsentlig mindre grad til andre celler.
I lyset af denne væsentlige første passage gennem leveren har plasmakoncentrationerne af pravastatin kun begrænset værdi til at forudsige en lipidsænkende effekt.
Plasmakoncentrationer er proportionale med de administrerede doser.
Fordeling
Ca. 50% af cirkulerende pravastatin er bundet til plasmaproteiner.
Distributionsvolumen er ca. 0,5 l / kg.
En lille mængde pravastatin passerer i modermælk.
Metabolisme og eliminering
Pravastatin metaboliseres ikke signifikant af cytochrom P450, og det ser heller ikke ud til at være et substrat eller en hæmmer af P-glycoprotein, men snarere et substrat for andre transportproteiner.
Efter oral administration elimineres 20% af startdosis i urinen og 70% i fæces. Plasmaelimineringshalveringstiden for oral pravastatin er halvanden til to timer.
Efter intravenøs administration elimineres 47% af dosis ved renal udskillelse og 53% ved galdeudskillelse og biotransformation. Det største nedbrydningsprodukt af pravastatin er 3 -? - hydroxy -isomer metabolit. Denne metabolit besidder en tiendedel til en fyrretyvende HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet af moderforbindelsen.
Den systemiske clearance af pravastatin er 0,81 l / t / kg, og renal clearance er 0,38 l / t / kg, hvilket indikerer tubulær sekretion.
Befolkning i fare
Leverinsufficiens: Systemisk eksponering for pravastatin og dets metabolitter hos patienter med alkoholisk cirrose øges med cirka 50% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion.
Nyresvigt: der blev ikke fundet signifikante ændringer hos patienter med let nyreinsufficiens. Imidlertid kan alvorlig og moderat nyreinsufficiens føre til en dobbelt stigning i systemisk eksponering for pravastatin og dets metabolitter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering og reproduktionstoksicitet er der ingen andre risici for patienten end dem, der forventes på grund af den farmakologiske virkningsmekanisme.
Undersøgelser med gentagne doser indikerer, at pravastatin kan forårsage varierende grader af hepatotoksicitet og myopati; generelt var væsentlige virkninger på disse væv kun tydelige ved doser 50 gange eller mere af den maksimale humane dosis i mg / kg.
I undersøgelserne in vitro og in vivo af genetisk toksikologi blev der ikke fundet tegn på mutagent potentiale.
I et 2-årigt kræftfremkaldende studie hos mus, der brugte pravastatin i doser på 250 og 500 mg / kg / dag (≥ 310 gange den maksimale humane dosis i mg / kg), statistisk signifikante stigninger i forekomsten af hepatocellulære karcinomer hos mænd og kvinder og , kun hos hunner, af lungeadenomer. I et 2-årigt kræftfremkaldende studie med rotter, ved en dosis på 100 mg / kg / dag (125 gange den maksimale humane dosis i mg / kg), blev der vist en statistisk signifikant stigning i forekomsten af hepatocellulære karcinomer. Kun hos mænd.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, magnesiumoxid, gult jernoxid (E172).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den originale beholder
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister indeholdende 10 tabletter à 20 mg.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenze.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. N ° 027309018
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 15. februar 1990
Dato for seneste fornyelse: 31. maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2016
