Aktive ingredienser: Candesartan cilexetil, hydrochlorthiazid
Blopressid 8 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 16 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 32 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 32 mg / 25 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Blopressid? Hvad er det for?
Navnet på medicinen er Blopressid. Det bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension) hos voksne patienter. Indeholder to aktive ingredienser: candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid. Disse arbejder sammen for at sænke blodtrykket.
- Candesartan cilexetil tilhører en gruppe lægemidler kaldet angiotensin II -receptorantagonister. Det får blodkarene til at slappe af og udvide sig. Dette hjælper med at sænke blodtrykket.
- Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kaldet diuretika (som hjælper dig med at tisse). Dette hjælper kroppen med at fjerne vand og salte såsom natrium i urinen. Dette hjælper med at reducere blodtrykket.
Din læge kan ordinere Blopress Comp, hvis dit blodtryk ikke er blevet tilstrækkeligt kontrolleret af candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid alene.
Kontraindikationer Når Blopresid ikke bør bruges
Tag ikke Blopress Comp:
- hvis du er allergisk over for candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin.
- hvis du er allergisk over for sulfonamidmedicin. Hvis du ikke er sikker på, om dette gælder for dig, skal du kontakte din læge.
- hvis du har været gravid i mere end 3 måneder (det er bedre at undgå brug af Blopress Comp også i de tidlige stadier af graviditeten - se graviditetsafsnittet).
- hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- hvis du har alvorlig leversygdom eller galdeobstruktion (et problem med galdenes dræning fra galdeblæren).
- hvis du har vedvarende lave kaliumniveauer i dit blod.
- hvis du har vedvarende høje calciumniveauer i dit blod.
- hvis du har haft gigt. hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Hvis du ikke er sikker på, om noget af dette gælder for dig, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager Blopress Comp
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Blopress Comp
Tal med din læge, før du tager Blopress Comp:
- hvis du har diabetes.
- hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer.
- hvis du for nylig har haft en nyretransplantation.
- hvis du kaster op, for nylig har haft kraftig opkastning eller diarré.
- hvis du har en sygdom i binyrerne kendt som Conn's syndrom (også kaldet primær aldosteronisme).
- hvis du nogensinde har haft en sygdom kaldet systemisk lupus erythematosus (SLE).
- hvis du har lavt blodtryk.
- hvis du har haft et slagtilfælde.
- hvis du har haft allergi eller astma.
- Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Blopress Comp anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk: - en "ACE -hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer. -aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Blopress Comp".
Din læge skal muligvis se dig oftere og blive testet, hvis du har nogen af disse tilstande.
Hvis du er ved at blive opereret, skal du fortælle det til din læge eller tandlæge, at du tager Blopressid.
Dette skyldes, at Blopress Comp, når det kombineres med nogle bedøvelsesmidler, kan forårsage et fald i blodtrykket.
Blopress Comp kan øge hudens følsomhed over for solen.
Brug til børn
Der er ingen erfaring med brug af Blopress Comp til børn (under 18 år). Derfor bør Blopress Comp ikke gives til børn.
Hydrochlorthiazidet i dette lægemiddel kan forårsage positive resultater i antidopingtesten.
For dem, der dyrker sport: brug af stoffet uden terapeutisk behov udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Blopressid
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Blopress Comp kan påvirke den måde, nogle andre lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan have en effekt på Blopress Comp. Hvis du tager visse lægemidler, skal din læge lejlighedsvis have taget blodprøver.
Fortæl især din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler, da din læge muligvis skal ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
- Andre lægemidler, der hjælper med at sænke blodtrykket, herunder betablokkere, diazoxid og ACE -hæmmere, såsom enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib eller etoricoxib (medicin mod smerter og betændelse).
- Acetylsalicylsyre (hvis du tager mere end 3 g om dagen) (medicin til at lindre smerter og betændelse).
- Kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter (medicin, der øger kaliumindholdet i blodet).
- Tilskud af calcium eller D -vitamin.
- Medicin til at sænke kolesterol, såsom colestipol eller cholestyramin.
- Medicin mod diabetes (orale tabletter eller insulin).
- Medicin til at kontrollere hjerterytmen (antiarytmiske midler) såsom digoxin og betablokkere.
- Lægemidler, hvis virkning kan påvirkes af kaliumniveauer i blodet, såsom nogle antipsykotiske lægemidler.
- Heparin (medicin til at tynde blodet).
- Medicin, der hjælper dig med at urinere (diuretika).
- Afføringsmidler.
- Penicillin (et antibiotikum).
- Amphotericin (til behandling af svampeinfektioner).
- Litium (medicin mod psykiske problemer).
- Steroider, såsom prednisolon.
- Hypofysehormon (ACTH).
- Medicin til behandling af kræft.
- Amantadin (til behandling af Parkinsons sygdom eller ved alvorlige infektioner forårsaget af vira).
- Barbiturater (en type beroligende middel, der også bruges til behandling af epilepsi).
- Carbenoxolon (til behandling af spiserørssygdom eller orale sår).
- Antikolinerge midler, såsom atropin og biperiden.
- Ciclosporin, en medicin, der bruges til organtransplantationer for at forhindre afstødning.
- Andre lægemidler, der kan forstærke den antihypertensive virkning, såsom baclofen (medicin mod spasticitet), amifostin (bruges til behandling af kræft) og nogle antipsykotiske lægemidler.
Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også oplysninger under overskrifterne: "Tag ikke Blopress Comp" og "Advarsler og forsigtighedsregler").
Blopress Comp sammen med mad, drikke og alkohol
- Du kan tage Blopress Comp med eller uden mad.
- Når du har ordineret Blopress Comp, skal du tale med din læge, før du drikker alkohol. Alkohol kan få dig til at føle dig svag eller svimmel.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Normalt vil din læge råde dig til at stoppe med at tage Blopress Comp, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Blopress Comp. Blopress Comp anbefales ikke til kvinder. Tidlig graviditet og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme.Blopress Comp anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller er født for tidligt.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle mennesker kan føle sig trætte eller besværlige, når de tager Blopress Comp. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Blopress Comp indeholder lactose.
Laktose er en sukkertype. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Blopress Comp: Dosering
Tag altid Blopress Comp nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Det er vigtigt at blive ved med at tage Blopress Comp hver dag.
Den anbefalede dosis Blopress Comp er en tablet en gang dagligt.
Synk tabletten med en drink vand.
Prøv at tage tabletten på samme tid hver dag. Dette hjælper dig med at huske at tage det.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg og 16 / 12,5 mg tabletter: tabletterne kan opdeles i lige store doser.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg og 32/25 mg tabletter: Scorelinjen er kun til deling af tabletten, hvis du har svært ved at synke den hel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Blopress Comp
Hvis du har taget for mange Blopress Comp
Hvis du har taget mere Blopress Comp, end din læge har ordineret, skal du straks kontakte en læge eller apotek for at få råd.
Hvis du har glemt at tage Blopress Comp
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Tag bare den næste dosis som normalt.
Hvis du holder op med at tage Blopress Comp
Hvis du holder op med at tage Blopress Comp, kan dit blodtryk stige igen. Så lad være med at tage Blopress Comp uden først at tale med din læge.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Blopress Comp.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Blopressid
Som al anden medicin kan Blopress Comp forårsage bivirkninger, men ikke alle får det. Det er vigtigt, at du er opmærksom på, hvad disse bivirkninger kan være.
Nogle af bivirkningerne af Blopressid er forårsaget af candesartan cilexetil, og nogle er forårsaget af hydrochlorthiazid.
Stop med at tage Blopress Comp, og søg øjeblikkelig lægehjælp, hvis du oplever en af følgende allergiske reaktioner:
- åndedrætsbesvær, med eller uden hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals.
- hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, hvilket kan forårsage synkebesvær.
- alvorlig kløe i huden (med hævede blærer).
Blopress Comp kan forårsage en reduktion i antallet af hvide blodlegemer. Din resistens over for infektion kan falde, og du kan mærke træthed, infektion eller feber. Hvis dette sker, skal du kontakte din læge. Din læge kan lejlighedsvis foretage blodprøver for at kontrollere, om Blopress Comp har haft nogen effekt på dit blod (agranulocytose).
Andre mulige bivirkninger omfatter:
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
- Ændringer i blodprøveresultater:
- En lav mængde natrium i blodet. Hvis denne reduktion er alvorlig, kan du mærke svaghed, mangel på energi eller muskelkramper.
- En øget eller nedsat mængde kalium i dit blod, især hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvigt. Hvis denne stigning eller fald er alvorlig, kan du bemærke træthed, svaghed, uregelmæssig hjerterytme eller prikken.
- En øget mængde kolesterol, sukker eller urinsyre i blodet.
- Sukker i urinen.
- Føler mig svimmel / svimmel.
- Hovedpine.
- Åndedrætsinfektion.
Ikke almindelig (rammer færre end 1 ud af 100)
- Lavt blodtryk. Dette kan få dig til at føle dig svag eller svimmel.
- Tab af appetit, diarré, forstoppelse, maveirritation.
- Hududslæt, klumpet udslæt (nældefeber), udslæt forårsaget af følsomhed over for sollys.
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000)
- Gulsot (gulfarvning af huden eller det hvide i øjet) Hvis det sker for dig, skal du straks kontakte din læge.
- Virkninger på, hvordan dine nyrer fungerer, især hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvigt.
- søvnbesvær, depression, rastløshed.
- Prikken eller prikken i arme eller ben.
- Sløret syn i kort tid.
- Unormal hjerterytme. Åndedrætsbesvær (herunder lungebetændelse og væske i lungerne).
- Høj temperatur (feber).
- Betændelse i bugspytkirtlen. Dette forårsager moderate til svære mavesmerter.
- Muskelkramper.
- Skader på blodkar, der forårsager røde eller lilla pletter på huden.
- En reduktion i røde eller hvide blodlegemer eller blodplader. Du kan mærke træthed, infektion, feber, let hævelse (blå mærker).
- Alvorligt udslæt, der udvikler sig hurtigt, med blærer og skrælning på huden og nogle gange i munden.
- Forværring af eksisterende lupus erythematosus-lignende reaktioner eller udseende af usædvanlige hudreaktioner
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000)
- Hævelse i ansigt, læber, tunge og / eller hals.
- Kløe.
- Rygsmerter, smerter i led og muskler.
- Ændringer i leverens måde, herunder betændelse i leveren (hepatitis). Du kan mærke træthed, gulfarvning af huden og det hvide i øjet og influenzalignende symptomer.
- Hoste.
- Kvalme.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Pludselig nærsynethed
- Pludselige smerter i øjet (akut vinkellukkende glaukom)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevares utilgængeligt for børn.
- Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
- Brug ikke Blopress Comp efter den udløbsdato, der står på kartonen eller blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Blopresid indeholder
Blopresid tabletter indeholder følgende aktive ingredienser: candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter indeholder 8 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter indeholder 16 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter indeholder 32 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter indeholder 32 mg candesartan cilexetil og 25 mg hydrochlorthiazid.
Øvrige indholdsstoffer er calciumcarmellose, hydroxypropylcellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, macrogol, rød jernoxid (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg og Blopressid 32 mg / 25 mg), gult jernoxid (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Beskrivelse af Blopresid udseende og pakningens indhold
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter er hvide, ovale tabletter på cirka 8,5 mm x 5 mm med en streglinje og præget med 8 / C på begge sider. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter er lyserøde, ovale tabletter på cirka 8,5 mm x 5 mm med en streglinje og præget med 16 / C på begge sider. Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter er lysegule, ovale, cirka 11 mm x 6,5 mm flade tabletter præget med 32 / C1 på begge sider.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter er lyserøde, ovale, cirka 11 mm x 6,5 mm flade tabletter præget med 32 / C2 på begge sider.
Blopress Comp tabletter findes i blisterpakninger, i pakninger indeholdende 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (enkeltdosisenhed) (kun Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 eller 300 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
BLOPRESID TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg indeholder 8 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Hver Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablet indeholder 76,9 mg lactosemonohydrat.
En tablet Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg indeholder 16 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Hver Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablet indeholder 68,8 mg lactosemonohydrat.
En tablet Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg indeholder 32 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Hver Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablet indeholder 150,2 mg lactosemonohydrat.
En tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg indeholder 32 mg candesartan cilexetil og 25 mg hydrochlorthiazid. Hver Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablet indeholder 137,7 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter er hvide, ovale, flade, med 8 / C på begge sider. Tabletterne kan opdeles i lige store halvdele.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter er lyserøde, ovale, flade, skårede med 16 / C på begge sider. Tabletterne kan opdeles i lige store halvdele.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter er lysegule, ovale, flade, præget med 32 / C1 på begge sider. Scorelinjen er kun til at dele tabletten og lette synkning og ikke til at opdele tabletten i to lige store halvdele.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter er lyserøde, ovale, flade, præget med 32 / C2 på begge sider. Scorelinjen er kun til at dele tabletten og lette synkning og ikke til at opdele tabletten i to lige store halvdele.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Blopresid er indiceret til:
• Behandling af essentiel hypertension hos voksne patienter med blodtryk utilstrækkeligt kontrolleret ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis Blopress Comp er en tablet en gang dagligt.
Dosistitrering med de enkelte komponenter (candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid) anbefales. Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, kan en overgang fra monoterapi til Blopress Comp overvejes. Dosistitrering af candesartan cilexetil anbefales, når der skiftes fra monoterapi med hydrochlorthiazid. Blopress Comp kan administreres til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid eller Blopress Comp ved lavere doser.
Den maksimale antihypertensive effekt opnås normalt inden for 4 uger efter behandlingens start.
Særlige populationer
Ældre befolkning
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Patienter med intravaskulær volumenudtømning
Hos patienter med risiko for hypotension, f.eks. Patienter med mulig intravaskulær volumenreduktion, anbefales en progressiv stigning i candesartancilexetil (en startdosis på 4 mg kan overvejes til disse patienter).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos disse patienter er det at foretrække at administrere loop -diuretika frem for thiazider.Dosis titrering af candesartan cilexetil anbefales til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 kropsoverflade (BSA)), før der skiftes til Blopress Comp (den anbefalede startdosis candesartan cilexetil til disse patienter er 4 mg).
Anvendelse af Blopress Comp er kontraindiceret til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 2 BSA) (se pkt. 4.3).
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosistitrering af candesartan cilexetil anbefales til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, før de skifter til Blopress Comp (den anbefalede startdosis af candesartan cilexetil er 4 mg hos disse patienter).
Brug af Blopress Comp er kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion og / eller kolestase (se pkt. 4.3).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af Blopress Comp er ikke fastslået hos nyfødte børn og op til 18. Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
Blopress Comp kan gives uden hensyn til mad Biotilgængeligheden af candesartan påvirkes ikke af mad.
Der er ingen klinisk signifikant interaktion mellem hydrochlorthiazid og mad.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller sulfonamidderivater. Hydrochlorthiazid er et sulfonamidderivat.
Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6)
Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 2 BSA).
Alvorligt nedsat leverfunktion og / eller kolestase.
Ildfast hypokaliæmi og hypercalcæmi.
Urinsyregigt.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Ændret nyrefunktion / nyretransplantation
Hos disse patienter foretrækkes det at administrere loop -diuretika frem for thiazider.Når Blopressid administreres til patienter med nedsat nyrefunktion, anbefales det, at kalium-, kreatinin- og urinsyreniveauer overvåges periodisk.
Brugen af Blopress Comp til patienter, der har gennemgået en nyretransplantation for nylig, er ikke blevet testet.
Nyrearteriestenose
Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, herunder angiotensin II-receptorantagonister (AIIRA'er), kan øge urinstofnitrogen og kreatinin i blodet hos patienter med bilateral renal arteriestenose eller renal arteriestenose i nærvær af en enkelt nyre.
Intravaskulær volumenudtømning
Symptomatisk hypotension kan forekomme hos patienter med intravaskulært volumen og / eller natriumudtømning, som beskrevet for andre midler, der virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales brug af Blopress Comp ikke, før denne tilstand er blevet korrigeret.
Anæstesi og kirurgi
Hypotension på grund af blokade af renin-angiotensinsystemet kan forekomme under anæstesi og kirurgi hos patienter behandlet med angiotensin II-antagonister. Meget sjældent kan hypotension være så alvorlig, at det retfærdiggør brug af intravenøse væsker og / eller vasopressorsubstanser.
Ændret leverfunktion
Thiazider bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre forstyrrelser i væske- og elektrolytbalancen kan forårsage leverkoma. Der er ingen klinisk erfaring med Blopressid hos patienter med nedsat leverfunktion.
Aorta- og mitralstenose (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Som med andre vasodilatatorer anbefales særlig forsigtighed hos patienter med hæmodynamisk relevant aorta- eller mitralstenose eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved at hæmme renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales brug af Blopress Comp ikke til denne population.
Elektrolyt ubalance
Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter bør udføres med passende intervaller. Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage ubalance i væske eller elektrolyt (hypercalcæmi, hypokaliæmi, hyponatræmi, hypomagnesæmi og hypochloræmisk alkalose).
Thiaziddiuretika kan reducere urinudskillelse af calcium og forårsage intermitterende og milde stigninger i serumkalciumkoncentrationer.Markeret hypercalcæmi kan være et tegn på latent hyperparathyroidisme. Thiazider bør afbrydes, før der testes for parathyroideafunktion.
Hydrochlorthiazid øger dosisafhængigt urinudskillelse af kalium, hvilket kan forårsage hypokaliæmi.Denne virkning af hydrochlorthiazid virker mindre tydelig, når den kombineres med candesartan cilexetil. Risikoen for hypokaliæmi kan øges hos patienter med levercirrhose, med hurtig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter og hos patienter, der får samtidig behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotropisk hormon (ACTH).
Behandling med candesartan cilexetil kan forårsage hyperkalæmi, især i tilfælde af hjertesvigt og / eller nedsat nyrefunktion. Samtidig brug af Blopress Comp og kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre lægemidler, der kan øge serumkaliumniveauer (f.eks. Natriumheparin) kan føre til stigninger i kalium. Monitorering bør udføres, kalium efter behov.
Thiazider øger urinudskillelsen af magnesium, hvilket kan forårsage hypomagnesæmi.
Metaboliske og endokrine virkninger
Behandling med et thiaziddiuretikum kan forringe glukosetolerancen. Dosisjustering af antidiabetika, herunder insulin, kan være nødvendig. Latent diabetes mellitus kan vise sig under thiazidbehandling. Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med thiaziddiuretisk behandling. Ved doserne i Blopressid blev der kun rapporteret minimale virkninger. Thiaziddiuretika øger urikæmi og kan forårsage gigt hos disponerede patienter.
Lysfølsomhed
Lysfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret under brug af thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). I tilfælde af en lysfølsomhedsreaktion anbefales det at afbryde behandlingen. Hvis det er nødvendigt at genoptage behandlingen, anbefales det at beskytte de udsatte dele af krop i sollys eller kunstige UVA -stråler.
Generelle aspekter
Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion hovedsageligt er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med svær kongestiv hjertesvigt eller underliggende nyresygdom, herunder nyrearteriestenose), behandling med andre lægemidler, der påvirker dette system, herunder AIIRA'er, har været forbundet med akut hypotension, BUN, oliguri eller sjældent akut nyresvigt. Som med andre antihypertensive lægemidler kan overdreven fald i blodtrykket hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulær sygdom føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid kan forekomme, uanset om patienterne tidligere har allergi eller bronkial astma, men er mere sandsynlige hos denne type patienter.
Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiaziddiuretika.
Den antihypertensive virkning af Blopress Comp kan forstærkes med andre antihypertensive midler.
Dette lægemiddel indeholder lactose som hjælpestof, og derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom ikke tage dette lægemiddel.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke påbegyndes under graviditet. Alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Forbindelser, der er blevet testet i kliniske farmakokinetiske undersøgelser, omfatter warfarin, digoxin, orale præventionsmidler (dvs. ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenclamid og nifedipin. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner blev identificeret i disse undersøgelser.
Den kaliumreducerende virkning af hydrochlorthiazid kan forstærkes af andre lægemidler forbundet med kaliumtab og hypokaliæmi (f.eks. Andre kaliuretiske diuretika, afføringsmidler, amphotericin, carbenoxolon, penicillinnatrium G, salicylsyre-derivater, steroider, ACTH).
Samtidig brug af Blopress Comp og kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller saltsubstitutter, der indeholder kalium eller andre lægemidler, der kan øge serumkaliumindholdet (f.eks. Natriumheparin) kan føre til stigninger i kalium. Kalium bør udføres korrekt (se pkt.4.4) .
Diuretikinduceret hypokaliæmi og hypomagnesiæmi disponerer for de potentielle kardiotoksiske virkninger af digitalisglycosider og antiarytmika. Det anbefales, at kaliumniveauer kontrolleres regelmæssigt, når Blopress Comp administreres sammen med disse lægemidler og med følgende lægemidler, der kan fremkalde torsades de pointes:
• Klasse Ia antiarytmika (f.eks. Kinidin, hydroquinidin, disopyramid)
• Klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Nogle antipsykotika (f.eks. Thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Andre (f.eks. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erythromycin, halofantrin, ketanserine, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vincamine iv)
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksiske reaktioner er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium med Angiotensin Converting Enzyme (ACE) hæmmere eller hydrochlorthiazid. En lignende effekt er også blevet rapporteret med AIIRA'er. Anvendelse af candesartan og hydrochlorthiazid med lithium anbefales ikke. Hvis kombinationen viser sig nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Når AIIRA administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (f.eks. Selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3g / dag) og ikke-selektive NSAID'er), kan "dæmpning af den antihypertensive effekt" forekomme.
Som med ACE-hæmmere kan samtidig brug af AIIRA'er og NSAID'er føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt og øgede serumkaliumniveauer, især hos patienter med allerede nedsat nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med forsigtighed især hos ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes ved påbegyndelse af samtidig behandling og periodisk derefter. Hydrochlorthiazids vanddrivende, natriuretiske og antihypertensive virkning dæmpes af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Absorption af hydrochlorthiazid reduceres med colestipol eller cholestyramin.
Virkningen af ikke-depolariserende muskuloskeletale afslappende midler (f.eks. Tubocurarin) kan forstærkes med hydrochlorthiazid.
Thiaziddiuretika kan øge serumkalciumindholdet på grund af nedsat udskillelse. Hvis der skal ordineres calcium- eller vitamin D -tilskud, skal serumkalciumniveauer overvåges og dosis justeres i overensstemmelse hermed.
Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan forstærkes af thiazider.
Antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden) kan øge biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen ved at reducere gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed.
Thiazider kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.
Thiazider kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske lægemidler (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og øge deres myelosuppressive virkning.
Postural hypotension kan forværres ved samtidig indtagelse af alkohol, barbiturater eller bedøvelsesmidler.
Behandling med thiaziddiuretika kan reducere glukosetolerancen. Dosisjusteringer af antidiabetika, herunder insulin, kan være nødvendige. Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for laktatacidose forårsaget af mulig funktionel nyresvigt relateret til hydrochlorthiazid.
Hydrochlorthiazid kan forårsage et fald i den arterielle reaktion på pressoraminer (f.eks. Adrenalin), men ikke til at afskaffe trykeffekten.
Hydrochlorthiazid kan øge risikoen for akut nyresvigt, især ved høje doser af joderede kontrastmidler.
Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og komplikationer af urinsyregigt.
Samtidig behandling med baclofen, amifostin, tricykliske eller neuroleptiske antidepressiva kan forårsage en forstærkning af den antihypertensive effekt og fremkalde hypotension.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA)
Brug af Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom kontrollerede epidemiologiske data om risikoen for Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) ikke er tilgængelige, kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. Dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig.
Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA'er i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid :
Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditet er begrænsede, især i første trimester. Dyreforsøg er utilstrækkelige.
Hydrochlorthiazid krydser placenta. I betragtning af den farmakologiske virkningsmekanisme for hydrochlorthiazid kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten kompromittere foster-placenta perfusion og fremkalde fostrets og neonatale virkninger såsom gulsot, ændringer i elektrolytbalancen og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden nogen gavnlig effekt på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til essentiel hypertension hos gravide, undtagen i sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kan anvendes.
Fodringstid
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA)
Da der ikke er oplysninger om brugen af Blopress Comp under amning, anbefales det ikke at bruge Blopress Comp, og alternative behandlinger med en kendt bedre sikkerhedsprofil under amning foretrækkes, især i tilfælde af nyfødte eller for tidligt fødte babyer..
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i minimale mængder. Thiazider kan ved at forårsage intens diurese i høje doser hæmme mælkeproduktionen. Brug af Blopress Comp under amning anbefales ikke.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Ved kørsel med biler eller brug af maskiner skal det tages i betragtning, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller træthed under behandling med Blopress Comp.
04.8 Bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg med candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid var bivirkningerne milde og forbigående. Afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var ens med candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid (2,3-3,3%) og placebo (2,7-4,3%).
I kliniske undersøgelser med candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid var bivirkningerne begrænset til tidligere observerede hændelser med candesartan cilexetil og / eller hydrochlorthiazid.
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er rapporteret med candesartan cilexetil i kliniske undersøgelser og efter markedsføring. Fra en omfattende analyse af data fra kliniske forsøg med hypertensive patienter blev bivirkninger med candesartan cilexetil defineret på grundlag af "forekomst af bivirkninger med candesartan cilexetil mindst 1% højere end forekomsten observeret med placebo.
Frekvenser, der bruges i tabellerne i hele afsnit 4.8, er: meget almindelige (≥1 / 10), almindelige (≥1 / 100,
1 / 10.000) og ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapporteret med hydrochlorthiazid alene generelt i doser på 25 mg eller højere.
04.9 Overdosering
Symptomer
Baseret på farmakologiske overvejelser bør hovedmanifestationen af overdosering af candesartan cilexetil være symptomatisk hypotension og svimmelhed. I individuelle rapporter om overdosering (op til 672 mg candesartan cilexetil) blev patienten rask uden konsekvenser.
Den vigtigste manifestation af overdosering af hydrochlorthiazid er akut tab af væsker og elektrolytter. Symptomer som svimmelhed, hypotension, tørst, takykardi, ventrikulære arytmier, sedation / ændret bevidsthed og muskelkramper er også observeret.
Interventionsmetoder i tilfælde af overdosering
Der findes ingen specifik information om behandling af overdosering med Blopressid. I tilfælde af overdosering anbefales det imidlertid, at følgende foranstaltninger træffes.
Når det er angivet, bør induktion af opkastning eller mave -skylning overvejes. Hvis der opstår symptomatisk hypotension, skal der indledes symptomatisk behandling og overvåges vitale funktioner. Patienten skal placeres i ryggen med hævede ben. Hvis dette ikke er tilstrækkeligt, skal plasmavolumen skal øges ved infusion af isotonisk saltvand.Serumelektrolytter og syre-base-balance bør monitoreres og korrigeres om nødvendigt Sympatomimetiske lægemidler kan administreres, hvis ovenstående foranstaltninger er utilstrækkelige.
Candesartan kan ikke fjernes ved hæmodialyse. Mængden af hydrochlorthiazid, der kan fjernes ved hæmodialyse, kendes ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister + diuretika, ATC -kode: CO9DA06
Angiotensin II er det primære vasoaktive hormon i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en rolle i patofysiologien ved hypertension og andre kardiovaskulære sygdomme. Det spiller også en rolle i patogenesen af hypertrofi og organskader. Store fysiologiske virkninger af angiotensin II, såsom vasokonstriktion, stimulering af aldosteron, regulering af salt- og vandbalance og stimulering af cellevækst, medieres gennem type 1 -receptoren (AT1).
Candesartan cilexetil er et pro-lægemiddel, der hurtigt omdannes til det aktive stof, candesartan, ved esterhydrolyse under absorption fra mave-tarmkanalen. Candesartan er en selektiv AIIRA for AT1 -receptorer med tæt binding og langsom dissociation fra receptoren. Han har ingen konkurrenceaktivitet.
Candesartan påvirker ikke ACE eller andre enzymsystemer, der normalt er forbundet med brugen af ACE -hæmmere. Da der ikke er nogen effekt på nedbrydning af kininer eller metabolismen af andre stoffer, såsom stof P, er det usandsynligt, at angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) er forbundet med hoste. I kontrollerede kliniske forsøg med sammenligning af candesartan cilexetil med ACE -hæmmere var forekomsten af hoste lavere hos patienter behandlet med candesartancilexetil Candesartan binder ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der er vigtige i kardiovaskulær regulering. L "AT1 -receptorantagonisme manifesterer sig sig selv i dosisrelaterede stigninger i plasmaniveauer af renin, angiotensin I og angiotensin II og i et fald i plasmakoncentrationer af aldosteron.
Virkningen af candesartan cilexetil 8-16 mg (gennemsnitlig dosis 12 mg), en gang dagligt, på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed blev evalueret i et randomiseret klinisk studie med 4.937 ældre patienter (70-89 år, heraf 21% i alderen 80 år eller ældre) med mild til moderat hypertension fulgt i gennemsnit på 3,7 år (undersøgelse om kognition og prognose hos ældre). Patienter modtog candesartan eller placebo med andre yderligere antihypertensive behandlinger efter behov. Blodtrykket blev reduceret fra 166/90 til 145/80 mmHg i candesartangruppen og fra 167/90 til 149/82 mmHg i kontrolgruppen. Der var ingen statistisk signifikant forskel i det primære slutpunkt, større kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær dødelighed, ikke-dødeligt slagtilfælde og ikke-dødeligt myokardieinfarkt). Der var 26,7 hændelser pr. 1.000 patientår i candesartan-gruppen mod 30.0 hændelser pr. 1.000 patientår i kontrolgruppen (relativ risiko 0,89, 95% CI 0,75 til 1,06, p = 0,19).
Hydrochlorthiazid hæmmer den aktive genoptagelse af natrium, hovedsageligt i de distale renale tubuli og fremmer udskillelsen af natrium, chlor og vand. Renal udskillelse af kalium og magnesium stiger på en dosisafhængig måde, mens calcium reabsorberes i større grad.Hydrochlorthiazid reducerer plasmavolumen og ekstracellulære væsker og reducerer hjerteudgang og blodtryk. Under langtidsbehandling bidrager reduktionen af perifer modstand til reduktion af blodtryk.
Omfattende kliniske undersøgelser har vist, at langvarig behandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.
Candesartan og hydrochlorthiazid har additive antihypertensive virkninger.
Hos hypertensive patienter forårsager Blopress Comp en dosisafhængig og langvarig reduktion af blodtrykket uden refleksstigninger i puls. Der blev ikke observeret alvorlige eller overdrevne virkninger af hypotension ved første dosis eller rebound -virkninger efter afbrydelse af behandlingen.
Efter administration af en enkelt dosis Blopress Comp sker begyndelsen af den antihypertensive effekt normalt inden for 2 timer. Ved fortsat behandling opnås den maksimale antihypertensive effekt på blodtrykket inden for 4 uger og opretholdes under langvarig behandling. Blopress Comp, administreret en gang om dagen, resulterer i en effektiv og homogen reduktion af blodtrykket over 24 timer, med en lille forskel mellem top- og nedgangseffekter i intervallet mellem doser. I et randomiseret studie på en dobbeltblind måde, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg administreret en gang dagligt reducerede blodtrykket markant og kontrollerede flere patienter end kombinationen losartan / hydrochlorthiazid 50 mg / 12,5 mg en gang dagligt.
I dobbeltblindede, randomiserede undersøgelser var forekomsten af bivirkninger, især hoste, lavere under behandling med Blopress Comp end med kombinationen af ACE-hæmmere og hydrochlorthiazid.
I to kliniske forsøg (randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppe), der involverede henholdsvis 275 og 1524 randomiserede patienter, inducerede kombinationerne af 32 mg / 12,5 mg og 32 mg / 25 mg candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid blodtryksreduktion på 22 /Henholdsvis 15 mmHg og 21/14 mmHg og virkede betydeligt mere effektive end deres respektive enkelte komponenter.
I et randomiseret, dobbeltblindet, parallel-gruppe klinisk forsøg omfattende 1975 randomiserede patienter utilstrækkeligt kontrolleret med 32 mg candesartan cilexetil en gang dagligt, resulterede tilsætning af 12,5 mg eller 25 mg hydrochlorthiazid i yderligere reduktioner i blodtrykket. Blodtryk. 32 mg / 25 mg kombination af candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid var signifikant mere effektiv end kombinationen på 32 mg / 12,5 mg, og den samlede gennemsnitlige reduktion i blodtrykket var henholdsvis 16/10 mmHg og 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid er lige effektivt hos alle patienter uanset alder og køn.
Der er i øjeblikket ingen data om brugen af candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid hos patienter med nyresygdom / nefropati, nedsat venstre ventrikelfunktion / kongestivt hjertesvigt og post-myokardieinfarkt.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Samtidig administration af candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid havde ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken for begge stoffer.
Absorption og distribution
Candesartan cilexetil
Efter oral administration omdannes candesartan cilexetil til det aktive stof candesartan. Candesartans absolutte biotilgængelighed er ca. 40% efter administration af en oral opløsning af candesartan cilexetil. Den relative biotilgængelighed af tabletformuleringen sammenlignet med den orale opløsning er cirka 34% med meget lille variation. Middelværdier for maksimal koncentration (Cmax) nås inden for 3-4 timer efter tabletindtagelse Serumkoncentrationer af candesartan stiger lineært med stigende doser i det terapeutiske område. Ingen forskelle i candesartans farmakokinetik blev observeret i begge køn. Området under kurven (AUC) for serumkoncentration over tid påvirkes ikke væsentligt af mad.
Candesartan er stærkt bundet til plasmaproteiner (mere end 99%). Det tilsyneladende fordelingsvolumen af candesartan er 0,1 L / kg.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen med en absolut biotilgængelighed på ca. 70%. Samtidig administration med mad øger absorptionen med ca. 15%. Biotilgængeligheden kan falde hos patienter med hjertesvigt og udtalt ødem.
Plasmaproteinbinding af hydrochlorthiazid er cirka 60%. Det tilsyneladende fordelingsvolumen er ca. 0,8 l / kg.
Biotransformation og eliminering
Candesartan cilexetil
Candesartan elimineres næsten helt uændret via urin- og galdeveje og kun i mindre grad via levermetabolisme (CYP2C9). Tilgængelige interaktionsundersøgelser indikerer ingen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Baseret på data in vitro, der forventes ingen interaktioner in vivo med lægemidler, hvis metabolisme afhænger af cytochrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 isoenzymer. Den terminale halveringstid (t½) for candesartan er cirka 9 timer. Der observeres ingen ophobning efter gentagen dosering. Candesartans halveringstid forbliver uændret (ca. 9 timer) efter administration af candesartan cilexetil i kombination med hydrochlorthiazid.Der forekommer ingen yderligere ophobning af candesartan efter gentagen administration af kombinationen sammenlignet med monoterapi.
Den samlede plasmaclearance af candesartan er ca. 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på cirka 0,19 ml / min / kg. Renal udskillelse sker ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion. Efter en oral dosis 14C-mærket candesartancilexetil udskilles cirka 26% af dosis i urinen som candesartan og 7% som inaktiv metabolit, mens ca. 56% af dosis findes i fæces som candesartan og 10% som den inaktive metabolit.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke og udskilles næsten udelukkende som uændret lægemiddel ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion. Den terminale halveringstid (t½) for hydrochlorthiazid er ca. 8 timer. Ca. 70% af en oral dosis elimineres i urinen inden for 48 timer. Halveringstiden for hydrochlorthiazid forbliver uændret (ca. 8 timer) efter administration af hydrochlorthiazid i kombination med candesartan cilexetil. Der er ingen yderligere ophobning af hydrochlorthiazid efter gentagen administration af kombinationen sammenlignet med monoterapi.
Farmakokinetik i særlige populationer
Candesartan cilexetil
Hos ældre personer (over 65 år) øges både Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis cirka 50% og 80% sammenlignet med unge forsøgspersoner. Blodtryksresponsen og forekomsten af bivirkninger er imidlertid ens efter administration af den samme dosis Blopress Comp til unge og ældre patienter (se pkt.4.2).
Hos patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion steg candesartan Cmax og AUC ved gentagen dosering med henholdsvis cirka 50% og 70%, men t½ blev ikke ændret sammenlignet med patienter med nyrefunktion. Tilsvarende ændringer hos patienter med svært nedsat nyrefunktion var henholdsvis ca. 50% og 110%. Den terminale t½ candesartan blev cirka fordoblet hos patienter med svært nedsat nyrefunktion. Den farmakokinetiske profil hos patienter med hæmodialyse lignede den hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.
I to undersøgelser, både hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, var der en stigning i gennemsnitlig AUC for candesartan på cirka 20% i det ene studie og 80% i det andet studie (se pkt. 4.2). Erfaring med patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
Hydrochlorthiazid
Den terminale t½ af hydrochlorthiazid forlænges hos patienter med nedsat nyrefunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der blev ikke observeret nye toksiske virkninger med kombinationen sammenlignet med dem, der blev observeret med de enkelte komponenter. I prækliniske sikkerhedsundersøgelser havde candesartan virkninger på nyre- og røde blodlegemer ved høje doser hos mus, rotter, hunde og aber. Candesartan forårsagede en reduktion i parametre for røde blodlegemer (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Virkninger på nyrerne (såsom regenerering, udvidelse og tubulær basofili; øgede plasmakoncentrationer af azotæmi og kreatinin) er blevet induceret af candesartan og kan være sekundære i forhold til den hypotensive effekt, der resulterer i ændringer i nyreperfusion. Tilsætning af hydrochlorthiazid forbedrer nefrotoksiciteten af candesartan. Endvidere inducerede candesartan hyperplasi / hypertrofi af de juxtaglomerulære celler. Disse ændringer kan betragtes som en konsekvens af candesartans farmakologiske virkning og af ringe klinisk relevans.
Fostertoksicitet er blevet observeret ved fremskreden graviditet med candesartan. Tilsætningen af hydrochlorthiazid påvirkede ikke signifikant fosterudviklingen hos rotter, mus eller kaniner (se afsnit 4.6).
Candesartan og hydrochlorthiazid udviser genotoksisk aktivitet ved meget høje koncentrationer / doser. Genotoksicitetsdata in vitro Og in vivo angiver, at candesartan og hydrochlorthiazid usandsynligt vil udøve mutagen eller clastogen aktivitet under betingelser for klinisk anvendelse.
Ingen kræftfremkaldende fænomener blev observeret med nogen af forbindelserne.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Calcium Carmellose Hydroxypropylcellulose
Rødt jernoxid E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg og Blopresid 32 mg / 25 mg)
Gul jernoxid E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Lactosemonohydrat Magnesiumstearat Majsstivelse
Macrogol
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: Aluminium / aluminiumblister eller polypropylen / aluminiumblister indsat i en forseglet aluminiumspose med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 og 300 tabletter. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: Aluminium / aluminium blisterpakninger med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 og 300 tabletter
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Aluminiumsblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 og 300 tabletter Blopresid 32 mg / 25 mg: Aluminiumsblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 og 300 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr. 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr. 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr. 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr. 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr. 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr. 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tabletter AIC nr. 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr. 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr. 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr. 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr. 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr. 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr. 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr. 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr. 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr. 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr. 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr. 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr. 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr. 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr. 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr. 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr. 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr. 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr. 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 tabletter AIC nr. 034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 tabletter AIC nr. 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 tabletter AIC nr. 034187310 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 tabletter AIC nr. 034187334
Blopresid 32mg / 25mg: 56 tabletter AIC nr. 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 tabletter AIC nr. 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 tabletter AIC nr. 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 tabletter AIC nr. 034187373
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18. juni 1999/28. April 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24. august 2000/28 april 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg og Blopressid 32 mg / 25 mg: 11. september 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Januar 2013
