Aktive ingredienser: alendronsyre, cholecalciferol
FOSAVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletter
Fosavance indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- FOSAVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletter
- FOSAVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletter
Hvorfor bruges Fosavance? Hvad er det for?
Hvad er FOSAVANCE?
FOSAVANCE er en tablet, der indeholder to aktive stoffer, alendronsyre (almindeligvis kaldet alendronat) og colecalciferol, kendt som vitamin D3.
Hvad er alendronat?
Alendronat tilhører en gruppe ikke-hormonelle lægemidler kaldet bisphosphonater. Alendronat forhindrer tab af knogler, der forekommer hos postmenopausale kvinder og hjælper med at genopbygge knogler. Alendronat reducerer risikoen for brud på hvirvler og rygsøjler. "Hofte.
Hvad er D -vitamin?
D -vitamin er et vigtigt næringsstof, der er nødvendigt for calciumoptagelse og knoglesundhed. Kroppen kan kun optage calcium tilstrækkeligt fra fødevarer, hvis det har nok D -vitamin. Fødevarer, der indeholder D -vitamin, er meget få. Hovedtilførslen af D -vitamin sker om sommeren gennem udsættelse for sollys, som producerer D -vitamin i huden.Efterhånden som huden ældes, producerer den mindre D -vitamin. For lidt D -vitamin kan føre til knogletab og knogleskørhed. Alvorlig D -vitaminmangel kan forårsage muskelsvaghed, som kan føre til fald og øget risiko for brud.
Hvad bruges FOSAVANCE til?
Din læge har ordineret FOSAVANCE til behandling af knogleskørhed og for at reducere risikoen for vitamin D -mangel. FOSAVANCE reducerer risikoen for ryg- og hoftebrud hos kvinder efter overgangsalderen.
Hvad er osteoporose?
Osteoporose er en udtynding og svækkelse af knoglerne. Det er almindeligt hos kvinder efter overgangsalderen. I overgangsalderen stopper æggestokkene med at producere det kvindelige hormon, østrogen, som hjælper med at holde en kvindes skelet sundt. Som følge heraf sker det. Knogletab og knogler bliver svagere. Risikoen for knogleskørhed er større, jo tidligere kvinden når overgangsalderen.
I de tidlige stadier har osteoporose normalt ingen symptomer. Men hvis behandlingen ikke tages, kan der forekomme brud. Selvom frakturer normalt er smertefulde, kan frakturer i knoglerne i rygsøjlen måske ikke mærkes, før de findes. I et fald i statur Brud kan forekomme under dagligdags aktiviteter såsom løft af vægte eller med mindre skader, der generelt ikke ville kunne forårsage brud i normal knogle. Brud forekommer normalt i hoften, rygsøjlen eller håndleddet og kan ikke kun være smertefulde, men kan føre til betydelige deformiteter og handicap, såsom bøjning af ryggen (pukkel) og bevægelsesbegrænsninger.
Hvordan kan osteoporose behandles?
Sammen med behandling med FOSAVANCE kan din læge foreslå livsstilsændringer for at forbedre din tilstand, såsom: Afslutning af rygning: Rygning ser ud til at øge den hastighed, hvormed knogler går tabt og kan derfor øge risikoen for brud.
Motion Ligesom muskler har knogler brug for motion for at forblive stærke og sunde. Kontakt din læge, inden du starter et træningsprogram.
Balanceret kost Lægen vil være i stand til at give oplysninger om kosten eller om det mulige behov for at tage kosttilskud.
Kontraindikationer Når Fosavance ikke bør anvendes
Tag ikke FOSAVANCE
- hvis du er allergisk over for alendronatnatriumtrihydrat, cholecalciferol eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du har visse problemer med din spiserør (røret, der forbinder din mund med din mave), såsom indsnævring eller synkebesvær,
- hvis du ikke kan stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter,
- hvis din læge har fortalt dig, at du har et lavt calciumindhold i blodet.
Hvis du tror, at noget af dette gælder for dig, må du ikke tage tabletterne. Kontakt din læge og følg anvisningerne.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Fosavance
Tal med din læge eller apotek, før du tager FOSAVANCE, hvis:
- lider af nyreproblemer,
- har, eller har for nylig haft, synkebesvær eller problemer med fordøjelsessystemet,
- din læge fortalte dig, at du har Barretts spiserør (en sygdom forbundet med ændringer i cellerne, der beklæder den nederste del af spiserøret),
- de har fortalt dig, at du har et problem med optagelsen af mineraler i maven eller tarmen (malabsorptionssyndrom),
- har dårlig tandhygiejne, har tandkødssygdom, planlægger at få en tandudtrækning eller ikke har regelmæssig tandkontrol,
- har kræft,
- gennemgår kemoterapi eller strålebehandling,
- tager kortikosteroider (såsom prednison eller dexamethason),
- du er eller har været ryger (da dette kan øge risikoen for tandproblemer).
Du kan blive bedt om at få foretaget en tandkontrol, inden du starter behandling med FOSAVANCE.
Det er vigtigt at opretholde god mundhygiejne, mens du behandles med FOSAVANCE. Du bør have periodisk tandkontrol under hele din behandling, og du bør kontakte din læge eller tandlæge, hvis du oplever nogen form for mund- eller tandproblemer som f.eks. Løsnelse, smerter eller hævelse.
Der kan være irritation, betændelse eller sårdannelse i spiserøret (røret, der forbinder munden til maven) ofte med symptomer på brystsmerter, halsbrand, besvær eller synkebesvær, især hvis patienter ikke drikker et helt glas. Postevand og / eller strækning i de første 30 minutter efter indtagelse af FOSAVANCE Disse bivirkninger kan blive værre, hvis patienter fortsætter med at tage FOSAVANCE efter at have oplevet disse symptomer.
Børn og unge
FOSAVANCE bør ikke gives til børn og unge under 18 år
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Fosavance
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Calciumtilskud, antacida og nogle orale lægemidler vil sandsynligvis forstyrre absorptionen af FOSAVANCE, hvis det tages på samme tid. Det er derfor vigtigt at følge instruktionerne i afsnittet. Sådan skal du tage FOSAVANCE og vente mindst 30 minutter, før du tager nogen anden oral medicin eller kosttilskud.
Nogle langvarige smerter eller gigtmedicin kaldet NSAID (f.eks. Acetylsalicylsyre eller ibuprofen) kan forårsage fordøjelsesproblemer. Derfor bør der udvises forsigtighed, når disse lægemidler tages samtidigt med FOSAVANCE.
Det er sandsynligt, at nogle lægemidler eller tilsætningsstoffer kan forhindre D-vitamin i FOSAVANCE i at komme ind i din krop, herunder kunstige fedtsubstitutter, mineralolier, vægttab, orlistat og kolesterolsænkende medicin cholestyramin og cholestipol. For anfald (epilepsi) ( f.eks. phenytoin eller phenobarbital) kan de reducere effektiviteten af vitamin D. Tilføjelse af andre D -vitamintilskud på individuel basis kan overvejes.
FOSAVANCE med mad og drikke
Mad og drikke (herunder mineralvand) vil sandsynligvis gøre FOSAVANCE mindre effektivt, hvis det tages samtidigt. Det er derfor vigtigt at følge instruktionerne under Sådan skal du tage FOSAVANCE. Du skal vente mindst 30 minutter, før du tager anden mad og drikke end postevand.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
FOSAVANCE er kun indiceret til kvinder efter overgangsalderen. Tag ikke FOSAVANCE, hvis du er gravid eller tror, at du kan være gravid, eller hvis du ammer.
Kørsel eller brug af maskiner
Bivirkninger (f.eks. Sløret syn, svimmelhed og svær knogle-, muskel- eller ledsmerter) er blevet rapporteret med FOSAVANCE, som kan påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner (se Mulige bivirkninger).
Hvis nogen af disse bivirkninger opstår, bør du ikke køre bil, før du har det godt.
FOSAVANCE indeholder lactose og saccharose.
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Fosavance: Dosering
Tag altid FOSAVANCE nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag en FOSAVANCE tablet en gang om ugen.
Følg nedenstående instruktioner omhyggeligt.
1) Vælg den ugedag, der passer bedst til dine aktiviteter. Tag en FOSAVANCE tablet en gang om ugen på din valgte dag.
Det er meget vigtigt, at du følger instruktionerne 2), 3), 4) og 5) for at lette hurtig indføring af FOSAVANCE -tabletten i din mave og for at reducere muligheden for at irritere spiserøret (røret, der forbinder din mund med mave). mave).
2) Efter at have stået ud af sengen for at starte dagen, og før du har taget mad, drikke eller anden medicin, skal du sluge din FOSAVANCE -tablet hel med et helt glas postevand (ikke mineralvand) (ikke mindre end 200 ml), så FOSAVANCE absorberes korrekt.- Må ikke tages med mineralvand (stille eller mousserende).
- Tag ikke med kaffe eller te.
- Tag ikke med saft eller mælk.
Knus ikke eller tygg eller lad tabletten opløses i munden på grund af mulig dannelse af sår i mundhulen.
3) Læg dig ikke ned - hold din torso oprejst (mens du sidder, står eller går) - i mindst 30 minutter efter at du har slugt tabletten. Slap ikke af, før du har spist noget.
4) FOSAVANCE bør ikke tages ved sengetid eller før du står ud af sengen i starten af dagen.
5) Hvis du oplever problemer med at synke, brystsmerter eller udvikler eller forværrer forbrænding i den øvre mave, skal du stoppe med at tage FOSAVANCE og kontakte din læge.
6) Efter at have slugt din FOSAVANCE -tablet, skal du vente mindst 30 minutter, før du spiser, drikker eller tager anden medicin på dagen, herunder antacida, calciumtilskud og vitaminer. FOSAVANCE er kun effektivt, når det tages på tom mave.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Fosavance
Hvis du har taget for meget FOSAVANCE, end du burde
Hvis du ved en fejl tager for mange tabletter, skal du drikke et helt glas mælk og straks kontakte din læge. Fremkald ikke opkastning og læg dig ikke ned.
Hvis du har glemt at tage FOSAVANCE
Hvis du glemmer at tage din tablet, skal du blot tage en FOSAVANCE tablet næste morgen. Tag ikke to tabletter I samme dag. Derefter skal du fortsætte med at tage tabletten på din valgte ugedag.
Hvis du holder op med at tage FOSAVANCE
Det er vigtigt, at du tager FOSAVANCE, så længe din læge foreskriver det. Da det ikke vides, hvor lang tid du skal tage FOSAVANCE, bør du med jævne mellemrum kontakte din læge om behovet for at fortsætte med at tage denne medicin for at afgøre, om FOSAVANCE stadig er det rigtige for dig at bruge.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Fosavance
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger, som kan være alvorlige, og som du kan få brug for akut lægehjælp til:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- halsbrand i den øvre mave; synkebesvær smerter ved synkning; sår i spiserøret (røret, der forbinder din mund med din mave), hvilket kan forårsage brystsmerter, halsbrand eller besvær med at synke.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- allergiske reaktioner såsom nældefeber; hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, hvilket muligvis forårsager vejrtræknings- eller synkebesvær; alvorlige hudreaktioner,
- smerter i munden og / eller kæbe, hævelse eller sår inde i munden, følelsesløshed eller en følelse af tyngde i kæben eller løsnning af en tand. Dette kan være tegn på knogleskade i kæben (osteonekrose), der normalt er forbundet med forsinket heling og infektion, ofte efter tandudtrækning. Kontakt din læge og tandlæge, hvis du oplever disse symptomer.
- en usædvanlig fraktur i lårbenet kan sjældent forekomme især hos patienter i langvarig behandling for knogleskørhed Kontakt din læge, hvis du oplever smerter, svaghed eller ubehag i låret, hoften eller lysken, da dette kan være en tidlig indikation. om en mulig fraktur af lårbenet,
- knogler, muskler og / eller ledsmerter, som er alvorlige.
Andre bivirkninger omfatter
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- knogler, muskler og / eller ledsmerter, som undertiden er alvorlige.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- fælles hævelse,
- mavesmerter; ubehag i maven eller rapning efter måltider; forstoppelse; følelse af fylde eller oppustethed i maven; diarré, tarmgas,
- hårtab; kløe,
- hovedpine; svimmelhed,
- træthed hævelse af hænder eller ben.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- kvalme; Han trak sig tilbage,
- irritation eller betændelse i spiserøret (røret, der forbinder din mund med din mave) eller mave,
- sorte eller mørke afføring,
- sløret syn; øjenpine eller rødme,
- udslæt; rødme i huden,
- forbigående influenzalignende symptomer, såsom kropssmerter, generelt utilpas og sommetider med feber, normalt i starten af behandlingen,
- smagsforstyrrelse.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- symptomer på lavt calciumindhold i blodet, herunder muskelkramper eller spasmer og / eller prikken i fingrene eller omkring munden,
- mavesår eller mavesår (nogle gange alvorlige eller med blødning),
- indsnævring af spiserøret (røret, der forbinder din mund med din mave),
- udslæt forværret ved udsættelse for sollys,
- munnsår.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt og lys.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet. 6. Pakningens indhold og andre oplysninger
Hvilken FOSAVANCE
De aktive ingredienser er alendronsyre og cholecalciferol (vitamin D3). Hver tablet indeholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 70 mikrogram (2.800 IE) cholecalciferol (vitamin D3).
Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), vandfri lactose, triglycerider med mellemkæde, gelatine, croscarmellosenatrium, saccharose, kolloid silica, magnesiumstearat (E572), butylhydroxytoluen (E321), modificeret stivelse (majs) og natrium- og aluminiumsilicat (E554) ).
Hvordan FOSAVANCE ser ud og pakningens indhold
FOSAVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletter fås som hvide til råhvide, kapselformede tabletter, indgraveret med en kontur af et knoglebillede på den ene side og "710" på den anden.
FOSAVANCE fås i pakninger med 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FOSAVANCE 70 MG / 2.800 IE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 70 mcg (2.800 IE) cholecalciferol (vitamin D3).
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver tablet indeholder 62 mg lactose (som vandfri lactose) og 8 mg saccharose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvide til råhvide, kapselformede tabletter præget med en kontur af et knoglebillede på den ene side og "710" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
FOSAVANCE er indiceret til behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder med risiko for vitamin D -mangel. FOSAVANCE reducerer risikoen for hvirvel- og hoftebrud.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er en tablet en gang om ugen.
Patienter skal informeres om, at hvis de glemmer en dosis FOSAVANCE, skal de tage en tablet om morgenen efter den dag, de bemærker det. Du bør ikke tage to tabletter på samme dag, men du skal genstarte at tage en tablet en gang om ugen på den valgte dag som tidligere fastlagt.
På grund af sygdommens proces med osteoporose bør FOSAVANCE bruges som en langvarig behandling.
Den optimale varighed af bisphosphonatbehandling for osteoporose er ikke fastslået. Behovet for fortsat behandling bør revurderes periodisk på grundlag af de potentielle fordele og risici ved FOSAVANCE, især efter 5 eller flere års brug.
Patienter bør tage calciumtilskud, hvis diætindtaget er utilstrækkeligt (se pkt. 4.4) På individuelt grundlag bør yderligere vitamin D -tilskud overvejes under hensyntagen til det daglige D -vitaminindtag taget med vitamin og kosttilskud. 2.800 IE vitamin D3 til FOSAVANCE 400 IE en gang dagligt D -vitamin er ikke undersøgt.
Ældre befolkning
I kliniske undersøgelser blev der ikke påvist nogen aldersrelateret forskel i alendronats effekt- eller sikkerhedsprofiler. Derfor er ingen dosisjustering nødvendig hos ældre patienter.
Patienter med nyreskade
FOSAVANCE anbefales ikke til patienter med nedsat nyrefunktion, når kreatininclearance er mindre end 35 ml / min, da der ikke er erfaring med dette. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med en kreatininclearance større end 35 ml / min.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af FOSAVANCE er ikke fastslået hos børn under 18. FOSAVANCE bør ikke anvendes til børn under 18 år, da der ikke er tilgængelige data om kombinationen af alendronsyre og colecalciferol. Aktuelt tilgængelige data for alendronsyre i den pædiatriske population er beskrevet i afsnit 5.1.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
For at opnå tilstrækkelig absorption af alendronat:
FOSAVANCE bør kun tages med postevand (ikke mineralvand) mindst 30 minutter før mad, drikke eller medicin (inklusive antacida, calciumtilskud og vitaminer) på dagen. Andre drikkevarer (herunder mineralvand), mad og nogle lægemidler reducerer sandsynligvis absorptionen af alendronat (se pkt. 4.5 og 4.8).
Følgende instruktioner skal følges nøjagtigt for at minimere risikoen for øsofagusirritation og relaterede bivirkninger (se pkt.4.4):
• FOSAVANCE bør kun sluges efter at have stået ud af sengen for at starte dagen med et fuldt glas vand (ikke mindre end 200 ml).
• Patienten bør kun sluge FOSAVANCE hel. Patienten må ikke knuse eller tygge eller opløse tabletten i munden på grund af den potentielle risiko for orofaryngeal ulceration.
• Patienten bør ikke lægge sig i mindst 30 minutter efter at have taget FOSAVANCE, og så længe de ikke har spist noget.
• FOSAVANCE må ikke tages ved sengetid eller før du står ud af sengen i starten af dagen.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1.
- Forstyrrelser i spiserøret og andre faktorer, der forsinker tømning i spiserøret, såsom striktur eller achalasi.
- Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter.
- Hypokalcæmi.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Alendronat
Bivirkninger i det øvre mave -tarmkanal
Alendronat kan forårsage lokal irritation af den øvre gastrointestinale slimhinde.På grund af muligheden for forværring af den underliggende sygdom skal der udvises forsigtighed ved administration af alendronat til patienter med aktive øvre gastrointestinale lidelser såsom dysfagi, spiserør, gastritis, duodenitis, sår eller med en nyere (inden for det foregående år) historie med større gastrointestinale lidelser, såsom mavesår eller aktiv gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal kirurgi undtagen pyloroplastik (se afsnit 4.3). Hos patienter med Barretts spiserør, der allerede er kendt, skal læger afveje de potentielle fordele og risici ved alendronat på individuelt grundlag.
Esophageal reaktioner (nogle alvorlige og kræver hospitalsindlæggelse) såsom esophagitis, esophageal ulcer og esophageal erosioner, sjældent efterfulgt af esophageal strikturer, er blevet rapporteret hos patienter, der får alendronat. Tegn eller symptomer, der indikerer en mulig esophageal reaktion og rådgive patienten om at afbryde alendronat og søg lægehjælp, hvis der opstår symptomer på øsofagusirritation såsom dysfagi, odynofagi eller retrosternal smerte eller udvikling eller forværring af halsbrand (se pkt. 4.8).
Risikoen for alvorlige esophageal bivirkninger synes at være større hos patienter, der ikke tager alendronat korrekt og / eller som fortsætter med at tage alendronat efter at have udviklet symptomer, der tyder på øsofageal irritation. Det er meget vigtigt, at patienten ved og forstår, hvordan man tager stoffet (se afsnit 4.2). Patienten bør informeres om, at hvis disse forholdsregler ikke følges, kan risikoen for spiserørsproblemer stige.
Selvom der ikke blev observeret øget risiko i store kliniske forsøg med alendronat, er der rapporteret om sjældne (post-marketing) tilfælde af mavesår og duodenalsår, nogle alvorlige og forbundet med komplikationer (se pkt. 4.8).
Osteonekrose af underkæben / maxilla
Osteonekrose i kæben, sædvanligvis forbundet med tandudtrækning og / eller lokal infektion (herunder osteomyelitis), er blevet rapporteret hos kræftpatienter, der modtager behandlinger, herunder bisfosfonater, der primært administreres intravenøst. Mange af disse patienter blev også behandlet med kemoterapi og kortikosteroider. Osteonekrose i kæben er også blevet rapporteret hos patienter med osteoporose, der behandles med orale bisphosphonater.
Ved vurdering af den enkeltes risiko for at udvikle osteonekrose i kæben, skal følgende risikofaktorer overvejes:
• styrke af bisphosphonat (maksimum for zoledronsyre), indgivelsesvej (se ovenfor) og kumulativ dosis
• kræft, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider, angiogenesehæmmere, rygning
• en historie med tandsygdomme, dårlig mundhygiejne, periodontal sygdom, invasive tandbehandlinger og dårligt tilpassede proteser.
Inden behandling med orale bisphosphonater påbegyndes hos patienter med dårligt tandhygiejne, bør behovet for en tandundersøgelse med passende forebyggende tandbehandlinger overvejes.
Under behandlingen bør disse patienter om muligt undgå invasive tandbehandlinger. Hos patienter, der har udviklet osteonekrose i kæben under bisphosphonatbehandling, kan tandkirurgi forværre tilstanden.For patienter, der kræver tandbehandling, er der ingen tilgængelige data, der tyder på, at afbrydelse af bisphosphonatbehandling reducerer risikoen for osteonekrose i kæben. Den behandlende læges kliniske vurdering skal være vejledende for hver patients håndteringsprogram baseret på den individuelle vurdering af risiko / fordel -forholdet.
Under behandling med bisphosphonater bør alle patienter tilskyndes til at opretholde god mundhygiejne, regelmæssigt foretage tandtjek og rapportere enhver form for orale symptomer såsom tandmobilitet, smerter eller hævelse.
Muskuloskeletale smerter
Knogle-, led- og / eller muskelsmerter er blevet rapporteret hos patienter, der modtager bisphosphonater. Efter markedsføring har disse symptomer sjældent været alvorlige og / eller forårsaget handicap (se pkt. 4.8). Tidspunktet for symptomdebut varierede fra en dag til flere måneder efter behandlingsstart.Afbrydelse af behandlingen resulterede i symptomlindring hos de fleste patienter. Efter genindgivelse af den samme medicin eller et andet bisphosphonat oplevede en undergruppe af patienter et tilbagefald af symptomer.
Atypiske brud på lårbenet
Atypiske subtrochanteriske og skaftbrud i lårbenet er blevet rapporteret, hovedsageligt hos patienter i langvarig bisphosphonatbehandling mod osteoporose.Disse korte tværgående eller skrå frakturer kan forekomme hvor som helst i lårbenet fra lige under den mindre trochanter til over den supracondylære linje. Disse frakturer forekommer spontant eller efter minimalt traume, og nogle patienter oplever smerter i lår eller lyske, ofte forbundet med billeddannende tegn på stressfrakturer, uger eller måneder før der opstår en fuldstændig lårbenbrud. Frakturer er ofte bilaterale; derfor hos bisphosphonatbehandlede patienter, der har vedvarende en lårbenskaktfraktur, bør den kontralaterale lårben undersøges. Begrænset heling af disse frakturer er også blevet rapporteret. Hos patienter med mistanke om atypisk lårbenfraktur bør det overvejes at afbryde bisphosphonatbehandling i afventning af en vurdering af patienten baseret på den individuelle fordel -risikoforhold.
Under behandling med bisphosphonater bør patienter rådes til at rapportere smerter i låret, hoften eller lysken, og enhver patient, der udviser sådanne symptomer, skal vurderes for tilstedeværelsen af en ufuldstændig fraktur af lårbenet.
Nyreskader
Brug af FOSAVANCE til patienter med nedsat nyrefunktion anbefales ikke, når kreatininclearance er mindre end 35 ml / min (se pkt. 4.2).
Knogle- og mineralsk metabolisme
Andre årsager til osteoporose end østrogenmangel og alder skal overvejes nøje.
Hypokalcæmi skal korrigeres, før behandling med FOSAVANCE påbegyndes (se afsnit 4.3) Andre lidelser i mineralstofskiftet (f.eks. Vitamin D -mangel og hypoparathyroidisme) bør også behandles korrekt, før behandling med FOSAVANCE påbegyndes. D -vitamin i FOSAVANCE er ikke egnet til at korrigere vitamin D -mangel: Hos patienter med disse kliniske tilstande skal serumkalciumniveauer og symptomer på hypocalcæmi overvåges under behandling med FOSAVANCE.
På grund af den positive effekt af alendronat på øget knoglemineralisering kan der forekomme fald i serumkalcium og fosfatniveauer, især hos patienter, der tager glukokortikoider, i hvilke calciumabsorption kan reduceres. Sådanne fald er normalt. Imidlertid har der været sjældne rapporter om symptomatisk hypokalcæmi, lejlighedsvis alvorlig og ofte hos patienter med disponerende tilstande (f.eks. hypoparathyroidisme, D -vitaminmangel og calciummalabsorption) (se pkt.4.8).
Cholecalciferol
D3 -vitamin kan øge omfanget af hypercalcæmi og / eller hypercalciuri, når det administreres til patienter med sygdomme forbundet med uregelmæssig overproduktion af calcitriol (f.eks. Leukæmi, lymfom, sarkoidose). Hos disse patienter bør serum og serumkalcium overvåges. Urin.
Patienter med malabsorption absorberer muligvis ikke tilstrækkeligt D3 -vitamin i tilstrækkelig grad.
Hjælpestoffer
Dette lægemiddel indeholder lactose og saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Alendronat
Mad og drikkevarer (herunder mineralvand), calciumtilskud, antacida og andre orale lægemidler, når de indtages samtidig med alendronat, vil sandsynligvis forstyrre absorptionen af alendronat. Derfor bør patienterne lade mindst 30 minutter gå, efter at de har taget alendronat, før de tager andre lægemidler oralt (se pkt. 4.2 og 5.2).
Da brugen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er forbundet med gastrointestinal irritation, bør der udvises forsigtighed under samtidig behandling med alendronat.
Cholecalciferol
Olestra, mineralolier, orlistat og galdebinding (f.eks. Cholestyramin, colestipol) kan hindre optagelsen af vitamin D. Antikonvulsiva, cimetidin og thiazider kan øge katabolismen af vitamin D. Yderligere vitamin D -tilskud kan overvejes individuelt. .
04.6 Graviditet og amning
FOSAVANCE er kun beregnet til postmenopausale kvinder og bør derfor ikke bruges under graviditet eller amning.
Graviditet
Der er ingen eller begrænsede data fra brug af alendronat hos gravide Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet. Alendronat forårsagede dystocia på grund af hypokalcæmi hos gravide rotter (se pkt. 5.3). Hypercalcæmi og reproduktionstoksicitet er blevet observeret ved høje doser af D -vitamin i dyreforsøg (se pkt. 5.3) FOSAVANCE bør ikke anvendes under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om alendronat / metabolitter udskilles i modermælk. En risiko for de nyfødte / spædbørn kan ikke udelukkes. Alendronat bør ikke bruges under amning. Cholecalciferol og nogle af dets aktive metabolitter passerer i modermælk.
Fertilitet
Bisphosphonater inkorporeres i knoglematricen, hvorfra de gradvist frigives over en årrække. Mængden af bisphosphonater, der er inkorporeret i voksen knogle, og derfor den mængde, der er tilgængelig for frigivelse i det systemiske kredsløb, er direkte relateret til dosis og varighed af bisphosphonatbrug (se afsnit 5.2). Der er ingen data om risikofoster hos mennesker. Der er imidlertid en teoretisk risiko for fosterskader, hovedsageligt skelet, hvis en kvinde bliver gravid efter at have afsluttet et kursus af bisphosphonatbehandling. Virkningen på risikoen for variabler, såsom tiden fra ophør af bisphosphonatbehandling til befrugtning, den anvendte type bisphosphonat og indgivelsesvej (intravenøs versus oral) er ikke undersøgt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
FOSAVANCE kan have moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner hos patienter, der oplever visse bivirkninger (f.eks. Sløret syn, svimmelhed og svær knogle-, muskel- eller ledsmerter (se pkt. 4.8)).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger er øvre gastrointestinale bivirkninger, herunder mavesmerter, dyspepsi, esophageal ulcer, dysfagi, abdominal distension og sur regurgitation (> 1%).
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger kommer fra kliniske undersøgelser og / eller fra brug af alendronat efter markedsføringen.
Ingen yderligere bivirkninger blev identificeret med kombinationen af alendronat og cholecalciferol.
Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur. , internet side: www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosering
Alendronat
Symptomer
Hypocalcæmi, hypophosphatæmi og øvre gastrointestinale bivirkninger, såsom gastrisk forstyrrelse, halsbrand, esophagitis, gastritis eller sår, kan være en konsekvens af oral overdosis.
Ledelse
Der findes ingen specifikke oplysninger om behandling af overdosering med alendronat. I tilfælde af overdosering med FOSAVANCE skal du give mælk eller antacida, der binder til alendronat. På grund af risikoen for øsofagusirritation må du ikke fremkalde opkastning og holde patienten strengt oprejst.
Cholecalciferol
D -vitamin toksicitet er ikke blevet dokumenteret under kronisk behandling hos generelt raske voksne i en dosis under 10.000 IE / dag. I en klinisk undersøgelse af raske voksne var en daglig dosis på 4.000 IE vitamin D3 i op til fem måneder ikke forbundet med hypercalciuri eller hypercalcæmi.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: lægemidler til behandling af knoglesygdomme, bisphosphonater, kombinationer.
ATC -kode: M05BB03.
FOSAVANCE er en kombinationstablet, der indeholder de to aktive stoffer alendronatnatriumtrihydrat og colecalciferol (vitamin D3).
Handlingsmekanisme
Alendronat
Alendronatnatrium er et bisphosphonat, der virker som en specifik hæmmer af osteoklastmedieret knogleresorption uden nogen direkte effekt på knogledannelse.Prækliniske undersøgelser har vist, at alendronat fortrinsvis lokaliserer til steder med aktiv resorption. Aktiviteten hæmmes, men rekruttering og adhæsion af osteoklast påvirkes ikke. Knoglevævet, der dannes under behandling med alendronat, er kvalitativt normalt.
Cholecalciferol (D3 -vitamin)
Vitamin D3 produceres i huden gennem omdannelse af 7-dehydrocholesterol til vitamin D3 ved ultraviolet lys. I mangel af tilstrækkelig eksponering for sollys er D3 -vitamin et vigtigt næringsstof. D3-vitamin omdannes til 25-hydroxyvitamin D3 i leveren og opbevares til kroppens behov. Omdannelse i nyrerne til 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol), den aktive form af hormonet, der mobiliserer calcium, udsættes for stramme justering. Hovedaktiviteten af 1,25-dihydroxyvitamin D3 er at øge absorptionen af både calcium og fosfat i tarmen og regulere serumkalcium, renal udskillelse af calcium og fosfat, dannelse af knogler og knogleresorption.
Vitamin D3 er nødvendig for normal knogledannelse. D -vitaminmangel opstår, når både sollys og kostindtag er utilstrækkelige. Insufficiens er forbundet med en negativ calciumbalance, knogletab og øget risiko for skeletfraktur.I alvorlige tilfælde resulterer manglen i sekundær hyperparathyroidisme, hypophosphatæmi, proksimal muskelsvaghed og osteomalaci, hvilket øger risikoen for fald og brud hos mennesker med osteoporose D -vitamintilskud reducerer disse risici og deres konsekvenser.
Osteoporose defineres som knoglemineraltæthed (BMD) i rygsøjlen eller hoften, der er 2,5 standardafvigelser (SD) mindre end middelværdien for en normal ung befolkning eller som en historie med skrøbelighedsbrud, uanset BMD.
Klinisk effekt og sikkerhed
Undersøgelser om FOSAVANCE
Virkningen af FOSAVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 IE) på D-vitaminparametre blev påvist i en 15-ugers multinationel undersøgelse med 682 postmenopausale kvinder med osteoporose (serum 25-hydroxyvitamin D ved baseline: gennemsnit 56 nmol / l [22,3 ng / ml]; område 22,5-225 nmol / l [9-90 ng / ml]). Patienterne blev behandlet med en lavere dosisformulering (70 mg / 2.800 IE) FOSAVANCE (n = 350) eller med FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) en gang om ugen; yderligere vitamin D-tilskud var forbudt. Efter 15 ugers behandling var gennemsnitlige niveauer af 25-hydroxyvitamin D-serum signifikant højere (26%) i FOSAVANCE-gruppen (70 mg / 2.800 IE) (56 nmol / l [23 ng / ml]) end i gruppen behandlet med alendronat alene (46 nmol / l [18,2 ng / ml]) Procentdelen af patienter med D-vitamininsufficiens (serum 25-hydroxyvitamin D
Undersøgelser om alendronat
Terapeutisk ækvivalens af alendronat 70 mg en gang ugentligt (n = 519) og alendronat 10 mg / dag (n = 370) blev påvist i et etårigt multicenterstudie af postmenopausale kvinder med osteoporose.Gennemsnitlige stigninger i BMD fra baseline i lændehvirvelsøjlen kl. et år var 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) i gruppen på 70 mg én gang ugentligt og 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) i gruppen på 10 mg / dag. Gennemsnitlige stigninger i BMD var 2,3% og 2,9% ved lårbenshalsen og 2, 9% og 3,1% på tværs af hoften for henholdsvis 70 mg én gang ugentligt og 10 mg én gang dagligt. De to behandlingsgrupper var også ens med hensyn til stigninger i DMO i andre knogledistrikter.
Virkningerne af alendronat på knoglemasse og brudforekomst hos postmenopausale kvinder blev undersøgt i to indledende effektstudier af identisk design (n = 994) og i Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).).
I de indledende effektundersøgelser var den gennemsnitlige stigning i BMD med alendronat 10 mg / dag sammenlignet med placebo ved tre år 8,8%, 5,9%og 7,8%ved rygsøjlen, rygsøjlen, lårbens hals og trochanter. Også organismens DMO i toto det steg markant. C "var en reduktion på 48% (alendronat 3,2% vs. placebo 6,2%) i andelen af alendronatbehandlede patienter med en eller flere vertebrale frakturer sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. I den toårige forlængelse af disse undersøgelser fortsatte BMD med at stige i rygsøjlen og trochanter og forblev stabil i lårbenshalsen og kroppen. i toto.
FIT består af to placebokontrollerede undersøgelser af alendronat en gang dagligt (5 mg dagligt i to år og 10 mg dagligt i et eller to ekstra år):
• FIT 1: En treårig undersøgelse af 2.027 patienter med mindst en vertebral (kompression) fraktur ved baseline. I denne undersøgelse reducerede daglig indtagelse af alendronat forekomsten af ≥1 ny hvirvelbrud med 47% (alendronat 7,9% vs. placebo 15,0%). Der var også en statistisk signifikant reduktion i forekomsten af hoftebrud (1,1% vs. 2,2%, en reduktion på 51%).
• FIT 2: En fireårig undersøgelse af 4.432 patienter med lav knoglemasse, men uden hvirvelbrud ved baseline. I denne undersøgelse blev der observeret en signifikant forskel i undergruppeanalysen af osteoporotiske kvinder (37% af den samlede undersøgelsespopulation, med osteoporose som defineret ovenfor) i forekomsten af hoftebrud (alendronat 1,0% vs. placebo 2,2%, en reduktion på 56%) og i forekomsten af ≥1 hvirvelbrud (2,9% vs. 5,8%, en reduktion på 50%).
Laboratoriedata
I kliniske forsøg blev der rapporteret om asymptomatiske, milde og forbigående fald i serumcalcium og fosfat hos henholdsvis ca. 18% og 10% af patienterne, der blev behandlet med alendronat 10 mg / dag, sammenlignet med ca. 12% og 3% af dem, der blev behandlet med placebo. . Forekomsten af serumkalcium falder dog op til
Pædiatrisk population
Alendronatnatrium er blevet undersøgt hos et lille antal patienter under 18 år med osteogenesis imperfecta. Resultaterne er utilstrækkelige til at understøtte brugen af alendronatnatrium hos pædiatriske patienter med osteogenesis imperfecta.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Alendronat
Absorption
Sammenlignet med en intravenøs referencedosis var den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af alendronat hos kvinder 0,64% for doser fra 5 mg til 70 mg administreret efter en faste om natten og 2 timer før en standardiseret morgenmad. Ligeledes faldt biotilgængeligheden til ca. 0,46% og 0,39 %, når alendronat blev administreret en "halv time" før en standardiseret morgenmad. I osteoporosestudier var alendronat effektivt, når det blev givet mindst 30 minutter før dagens første mad eller drikke.
Alendronatet indeholdt i FOSAVANCE kombinations -tabletten (70 mg / 2.800 IE) er bioækvivalent med en alendronat 70 mg tablet.
Biotilgængeligheden var ubetydelig, når alendronat blev administreret med eller inden for to timer efter en standardiseret morgenmad. Samtidig administration af kaffe eller appelsinsaft med alendronat reducerede dets biotilgængelighed med ca. 60%.
Hos raske forsøgspersoner gav prednison administreret oralt (20 mg tre gange dagligt i fem dage) ikke klinisk relevante ændringer i alendronats orale biotilgængelighed (en gennemsnitlig stigning på 20% til 44%).
Fordeling
Undersøgelser med rotter viser, at efter intravenøs administration af 1 mg / kg l "alendronat, der oprindeligt blev distribueret i blødt væv, hurtigt omfordeles til knogler eller udskilles i urinen. Hos mennesker er middelfordelingsmængden ved steady state eksklusiv knogle, er mindst 28 liter. Plasmakoncentrationer af alendronat efter terapeutiske orale doser er for lave til at være analytisk påvist (plasmaprotein er cirka 78%.
Biotransformation
Både hos mennesker og dyr er der ingen tegn på, at alendronat metaboliseres.
Eliminering
Efter en enkelt intravenøs dosis af 14C-mærket alendronat blev ca. 50% af radioaktiviteten udskilt i urinen inden for 72 timer, og der blev kun fundet lidt eller ingen radioaktivitet i fæces. Efter enkelt intravenøs administration af 10 mg, vil klarering renal af alendronat var 71 ml / min og klarering systemisk ikke oversteg 200 ml / min. Plasmakoncentrationer faldt med mere end 95% inden for 6 timer efter intravenøs administration. Den terminale halveringstid hos mennesker er blevet anslået til at overstige ti år, hvilket afspejler frigivelsen af alendronat fra skelettet.
Hos rotter forekommer renal udskillelse af alendronat ikke via syrebasetransportsystemer og forventes derfor ikke på dette niveau at forstyrre udskillelsen af andre lægemidler hos mennesker.
Cholecalciferol
Absorption
Hos raske voksne (af begge køn) efter administration af FOSAVANCE om morgenen på tom mave og to timer før et måltid, middelarealet under serumkoncentration-tidskurven (AUC0-120 h) for vitamin D3 (ikke justeret for endogent vitamin D3 -niveauer) var 296,4 ng • h / ml Den gennemsnitlige maksimale serumkoncentration (Cmax) for vitamin D3 var 5,9 ng / ml, og den median tid, der krævedes for at nå maksimal serumkoncentration (Tmax), var 12 timer Biotilgængeligheden af de 2.800 IU vitamin D3 i FOSAVANCE svarer til de 2.800 IE vitamin D3 givet alene.
Fordeling
Efter absorption kommer D3-vitamin ind i blodbanen båret af chylomikroner. D3-vitamin fordeles hurtigt mest i leveren, hvor det metaboliseres til 25-hydroxyvitamin D3, hovedreserveformen. Mere ubetydelige mængder fordeles til fedtvæv. Og muskler og opbevares ved disse steder som vitamin D3 til senere frigivelse i kredsløbet. Cirkulerende vitamin D3 er bundet til vitamin D -bindende protein.
Biotransformation
Vitamin D3 metaboliseres hurtigt ved hydroxylering i leveren til 25-hydroxyvitamin D3 og metaboliseres efterfølgende i nyrerne til 1,25-dihydroxyvitamin D3, som er den biologisk aktive form. Yderligere hydroxylering finder sted før eliminering. En lille procentdel af D3 -vitamin gennemgår glukuronidering, inden det elimineres.
Eliminering
Når radioaktivt vitamin D3 blev givet til raske mennesker, var den gennemsnitlige udskillelse af radioaktivitet i urinen efter 48 timer 2,4%, og den gennemsnitlige fækale udskillelse af radioaktivitet efter 4 dage var 4,9%. I begge tilfælde viste det sig, at den udskillede radioaktivitet næsten udelukkende stammer fra det oprindelige molekyls metabolitter. Den gennemsnitlige halveringstid for vitamin D3 efter en oral dosis FOSAVANCE (70 mg / 2.800 IE) er cirka 24 timer.
Nyreskader
Prækliniske undersøgelser viser, at alendronat, der ikke sætter sig i knogler, hurtigt udskilles i urinen. Der var ingen tegn på mætning af knogleoptagelse efter kronisk administration af kumulative intravenøse doser på op til 35 mg / kg til dyr.
Selvom der ikke er nogen klinisk information tilgængelig, er det sandsynligt, at nyreliminering af alendronat som hos dyr vil blive reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Følgelig kan der forventes en lidt større akkumulering af alendronat i knogler hos patienter. se afsnit 4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske undersøgelser er ikke blevet udført med kombinationen af alendronat og cholecalciferol.
Alendronat
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale. Undersøgelser på rotter har vist, at alendronatbehandling under graviditet er forbundet med dystoki forbundet med hypokalcæmi hos mødre under fødslen. I undersøgelser viste rotter, der fik de højeste doser, en højere forekomst af ufuldstændig fosterbenifikation. Relevansen af disse fund for mennesket vides ikke.
Cholecalciferol
Ved doser langt over det terapeutiske område er reproduktionstoksicitet blevet observeret i dyreforsøg.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Vandfri lactose
Mellemkædede triglycerider
Gele
Croscarmellosenatrium
Saccharose
Silica, kolloid vandfri
Magnesiumstearat (E572)
Butyleret hydroxytoluen (E321)
Modificeret stivelse (majs)
Natriumaluminiumsilicat (E554)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
18 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt og lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / aluminium blisterpakninger i kartoner med 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/05/310/001 - 2 tabletter
036845016
EU/1/05/310/002 - 4 tabletter
036845028
EU/1/05/310/003 - 6 tabletter
036845030
EU/1/05/310/004 - 12 tabletter
036845042
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 24. august 2005
Dato for seneste fornyelse: 24. august 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
24. september 2015
