Aktive ingredienser: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
Sinemet indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
- SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modificeret frigivelse, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modificeret frigivelse
Hvorfor bruges Sinemet? Hvad er det for?
Sinemet tabletter indeholder de aktive ingredienser carbidopa og levodopa og bruges til behandling af Parkinsons sygdom og parkinson syndrom.
Sinemet er nyttig til at lindre mange symptomer på Parkinsons sygdom, især muskelstivhed og bremse i bevægelseshastigheden (bradykinesi); det er nyttigt til behandling af tremor, synkebesvær (dysfagi), overdreven produktion af spyt (savlende) og vanskeligheder med at opretholde balance (postural ustabilitet).
Sammenlignet med levodopa alene favoriserer terapi med Sinemet kontrollen med symptomerne på sygdommen, variationerne i den terapeutiske reaktion og reduktionen af uønskede virkninger. Disse fordele giver flere patienter mulighed for at få tilstrækkelig lindring fra symptomerne på Parkinsons sygdom.
Sinemet er også indiceret til patienter med Parkinsons sygdom og syndrom, der tager vitaminpræparater indeholdende pyridoxin.
Hvad er Parkinsons sygdom?
Det er en patologi i nervesystemet, der forårsager rysten, stivhed, langsom bevægelse og besvær med at gå; det er forårsaget af lave niveauer af dopamin, et stof, der normalt produceres af hjernen, og som spiller en væsentlig rolle i at kontrollere muskelbevægelser.
Kontraindikationer Når Sinemet ikke bør bruges
Tag ikke Sinemet
- hvis du er allergisk over for de aktive stoffer levodopa og carbidopa eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du lider af øget tryk i øjet (snævervinklet glaukom)
- hvis du for nylig har haft hjerteproblemer (akut fase af myokardieinfarkt)
- hvis du har udiagnosticerede mistænkelige hudlæsioner
- hvis du har eller har lidt af hudkræft (melanom)
- hvis du tager eller har taget medicin inden for de sidste to uger til behandling af depression og Parkinsons syndrom (monoaminoxidasehæmmere), undtagen lave doser af selektive monoaminoxidase type B -hæmmere (se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler" og "Anden medicin og Sinemet ");
- hvis du er under 18 år;
- hvis du er gravid eller ammer (se afsnittet "Graviditet og amning").
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Sinemet
Tal med din læge eller apotek, før du tager Sinemet. Hvis du oplever usædvanlige tegn eller symptomer, mens du tager Sinemet, skal du straks kontakte din læge eller apotek.
Fortæl det til din læge, før du bruger denne medicin:
- hvis du i øjeblikket tager medicin kun for levodopa. I dette tilfælde skal du vente mindst 12 timer, før du starter behandling med Sinemet. Sinemet bør gives i en dosis, der giver ca. 20% af den tidligere levodopa -dosis (se afsnit 3 "Sådan skal du tage Sinemet"). Du bør helt sikkert undgå at tage yderligere doser levodopa, medmindre din læge har ordineret det;
- hvis du i øjeblikket tager en anbefalet dosis af en selektiv monoaminoxidase type B -hæmmer, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom (f.eks. selegilinhydrochlorid) (se afsnit 2 "Andre lægemidler og Sinemet"). Da selegilin forstærker virkningerne af levodopa, kan bivirkninger på levodopa forstærkes, især hvis du er i højdosis levodopa -behandling. Han vil blive holdt under observation af lægen. Tilføjelse af selegilin til levodopa -terapi kan føre til ufrivillige bevægelser og / eller agitation Disse bivirkninger forsvinder efter en reduktion i levodopa -dosis;
- hvis der er bivirkninger forårsaget af årsager udefra i nervesystemet (ekstrapyramidale) induceret af medicin, såsom ufrivillige bevægelser af musklerne (tardiv dyskinesi) og manglende evne til at sidde stille (akatasi), for i dette tilfælde er behandling med Sinemet anbefales ikke;
- hvis du lider af eller tidligere har lidt af tankeforstyrrelser, vrangforestillinger, hallucinationer (psykose);
- hvis du tidligere har lidt af alvorlige ufrivillige bevægelser eller psykotiske episoder efter behandling med levodopa alene. Disse reaktioner menes at skyldes en stigning i hjernedopamin (et stof produceret af kroppen, der fungerer som budbringer i nervesystemets celler) efter administration af levodopa, og derfor kan brugen af Sinemet forårsage et tilbagefald. Alle patienter bør overvåges nøje for udvikling af mentale ændringer, selvmordsdepression eller anden alvorlig antisocial adfærd;
- hvis du har en hurtig stigning i dopaminniveauet efter at have taget Sinemet sammenlignet med behandling med levodopa alene, da dette kan resultere i for tidlig svækkelse af muskelbevægelsen (dyskinesier) Disse lidelser kræver en reduktion i Sinemet -dosis;
- hvis du lider af en alvorlig kardiovaskulær lidelse
- hvis du har alvorlig lungesygdom eller bronchial astma
- hvis du lider af nyre- eller leverproblemer, eller hvis du har problemer med det endokrine system (et system, der omfatter et sæt kirtler, der frigiver hormoner til blodbanen)
- hvis du for nylig har haft et hjerteanfald (myokardieinfarkt) og stadig har forstyrrelser i hjerterytmen (atriale, nodale eller ventrikulære arytmier). I dette tilfælde skal din læge overvåge din hjertefunktion meget omhyggeligt i den indledende dosisjusteringsperiode;
- hvis du tidligere har lidt skade på maven eller tarmen (mavesår). Indtagelse af Sinemet, ligesom levodopa, kan øge risikoen for øvre gastrointestinal blødning (blødning);
- hvis du pludselig holder op med at tage medicin til behandling af Parkinsons sygdom; dette kan forårsage symptomer, der ligner neuroleptisk malignt syndrom, manifesteret af muskelstivhed og øget kropstemperatur, mentale ændringer og øget serumkreatinfosfokinase (et enzym i blodet) Din læge vil overvåge dig tæt, hvis din dosis Sinemet pludselig reduceres eller stoppes, især hvis du tager antipsykotisk medicin;
- hvis du er i en tilstand af overdreven søvnighed, eller hvis du har en tendens til at falde i søvn pludselig. I dette tilfælde bør du ikke køre bil, bruge maskiner og kontakte din læge;
- hvis du tidligere har lidt kramper
- hvis du lider af øjensygdomme forårsaget af ændringer i det indre øjet tryk (kronisk åbenvinklet glaukom) Du kan stadig tage Sinemet, så længe det indre tryk i øjet er godt kompenseret, og din læge omhyggeligt kontrollerer ændringer i trykket. under behandlingen.
Hvad angår levodopa, er det ved længerevarende behandlinger tilrådeligt at gennemgå periodiske blodprøver og lever-, nyre- og kardiocirkulationsfunktion.
Patienter og sundhedspersonale rådes til at have hyppig og regelmæssig overvågning af forebyggelse af hudkræft (melanom) ved brug af Sinemet for enhver indikation. Nogle undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har større risiko for at udvikle melanom (2 til cirka 6 gange større) end den generelle befolkning. Det er ikke klart, om den observerede øgede risiko skyldes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom brug af medicin til behandling af sygdommen.Derfor anbefales det, at periodiske hudundersøgelser udføres af kvalificeret personale (f.eks. Hudlæger .).
Fortæl det til din læge, hvis du eller en i din familie / omsorgsperson bemærker, at der opstår trang eller ønsker om at opføre sig på en måde, der er usædvanlig for dig, og du ikke kan modstå trangen eller fristelsen til at udføre bestemte aktiviteter, der kan skade dig selv eller andre. Denne adfærd er kaldes impulskontrolforstyrrelser og kan omfatte afhængighed af spil, overdreven spisning eller forbrug, en unormal, overdreven seksuel lyst eller en stigning i seksuelle tanker eller følelser. Lægen kan finde det nødvendigt at revurdere, ændre eller afbryde behandlingen.
Det er muligt, at du under behandling med Sinemet kan opleve ændringer i resultaterne af nogle laboratorietests:
- stigning i visse stoffer i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkalisk phosphatase, nitrogen, kreatinin og urinsyre);
- positiv Coombs -test (en test, der bruges til at påvise tilstedeværelsen af visse typer antistoffer i blodet);
- fald i hæmoglobin og hæmatokrit (hvilket kan føre til anæmi), stigning i blodsukker (hyperglykæmi) og hvide blodlegemer og tilstedeværelse af blod og bakterier i urinen. Hæmolytisk anæmi (nedbrydning af røde blodlegemer) er ekstremt sjælden.
Hvis du oplever usædvanlige tegn eller symptomer, mens du tager SINEMET, skal du straks kontakte din læge eller apotek.
Børn og unge
Sinemet anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt hos spædbørn og børn.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sinemet
Andre lægemidler og Sinemet
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Du skal være særlig forsigtig, når du tager Sinemet sammen med følgende lægemidler:
- antihypertensive lægemidler, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk: samtidig administration med Sinemet kan føre til et fald i blodtrykket efter en pludselig overgang fra at sidde eller ligge til at stå (symptomatisk postural hypotension). Før du starter Sinemet-behandling, skal du kontakte din læge for en " mulig dosisændring
- medicin, der bruges til behandling af depression: bivirkninger, herunder forhøjet blodtryk og ufrivillige bevægelser i musklerne (dyskinesi), er sjældent blevet observeret under samtidig behandling med Sinemet og nogle lægemidler, der bruges til behandling af depression (tricykliske antidepressiva); Hvis du tager monoaminoxidasehæmmere, se afsnittet "Tag ikke Sinemet";
- Lægemidler indeholdende jern (f.eks. Ferrosulfat eller jernholdigt gluconat): fremkalder en reduktion i absorption og effektivitet af carbidopa og / eller levodopa (de aktive ingredienser i Sinemet);
- antipsykotiske lægemidler såsom phenothiaziner og butyrophenoner, der bruges til behandling af psykose: de terapeutiske virkninger af levodopa kan reduceres med disse lægemidler;
- medicin såsom phenytoin, der bruges til behandling af epilepsi og papaverin, bruges til at slappe af muskler: de terapeutiske virkninger af levodopa kan fortrydes af disse lægemidler.Hvis du tager antipsykotika, phenytoin eller papaverin samtidig med Sinemet, skal din læge nøje overvåge dig i forhold til ethvert "tab af terapeutisk respons;
- medicin, der indeholder midler, der reducerer dopaminlagre i kroppen, såsom reserpin, der bruges til behandling af hypertension og tetrabenazin, bruges til at behandle spasmer og ukontrollerbare muskelbevægelser eller med andre lægemidler, der vides at tømme lagrene for monoamin, såsom adrenalin og noradrenalin: brug af Sinemet anbefales ikke med disse lægemidler;
- medicin, der indeholder selegilin, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom, depression og senil demens: Samtidig behandling med selegilin og carbidopa-levodopa kan forårsage et alvorligt blodtryksfald, der ikke kan tilskrives carbidopalevodopa alene (se afsnit 2 "Advarsler og forsigtighedsregler"); - lægemidler til monoaminoxidasehæmmere, der anvendes til behandling af depression og Parkinsons sygdom (undtagen lave doser af selektive monoaminoxidase type B -hæmmere): Du må ikke tage disse lægemidler samtidig med Sinemet, og du skal stoppe med at tage disse hæmmere i mindst to uger før behandlingsstart med Sinemet.
Sinemet med mad og drikke
Absorptionen af Sinemet kan være reduceret hos nogle patienter, der indtager store mængder protein i deres kost. Kontakt din læge, hvis din kost indeholder store mængder protein.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du bruger denne medicin.
Brug ikke Sinemet, hvis du er gravid, hvis du tror, du er gravid, eller hvis du ammer.
Kørsel og brug af maskiner
Behandling med Sinemet kan forårsage søvnighed (overdreven følelsesløshed) og episoder med pludseligt søvnangreb. Af denne grund må han afstå fra at køre bil eller deltage i enhver aktivitet, hvor nedsat opmærksomhed kan udsætte sig selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død (f.eks. Brug af maskiner), indtil sådanne tilbagevendende episoder og døsighed ikke er løst.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Sinemet: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den optimale dosis skal fastsættes i henhold til dine behov og lægens anvisninger; dette kan kræve justering af både dosis og hyppighed af administration. Den fuldt effektive dosis er normalt nået inden for 7 dage.
Tabletterne i de to formuleringer (Sinemet 100 mg +25 mg og 250 mg +25 mg) kan administreres separat eller i fællesskab efter behov for at opnå den optimale dosis. Tabletten kan opdeles i lige store dele alt efter dets terapeutiske behov.
Hvis du aldrig er blevet behandlet med levodopa
Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter: den anbefalede dosis er en tablet tre gange om dagen.
Hvis lægen finder det hensigtsmæssigt, kan dosis øges med en tablet om dagen eller hver anden dag op til maksimalt otte tabletter Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter.
Sinemet 250 mg + 25 mg tabletter: den anbefalede startdosis er en halv tablet en eller to gange dagligt. Hvis lægen finder det nødvendigt, kan dosis øges med en halv tablet om dagen eller hver anden dag, indtil der opnås et optimalt svar.
Hvis du i øjeblikket behandles med levodopa alene
Du skal stoppe levodopa-behandlingen mindst 12 timer, før du starter Sinemet-behandlingen (24 timer for levodopa i formuleringer med langsom frigivelse). En daglig dosis Sinemet, der giver 20% af den tidligere daglige dosis levodopa, bør overvejes.
Hvis du har taget mindre end 1.500 mg levodopa om dagen:
Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter: den anbefalede startdosis er en tablet tre eller fire gange om dagen.
Hvis du har taget mere end 1.500 mg levodopa om dagen:
Sinemet 250 mg + 25 mg tabletter: den anbefalede startdosis er en tablet tre eller fire gange om dagen.
Vedligeholdelsesbehandling
Den anbefalede dosis til vedligeholdelsesbehandling kan i de fleste tilfælde variere fra 3 til 6 tabletter om dagen; du bør ikke tage mere end 8 tabletter om dagen, faktisk er der ingen fordel ved at øge carbidopa -dosis ud over den, der leveres af 8 tabletter. For at opnå den tilstrækkelige mængde levodopa, der er tilgængelig til transport til hjernen til dens efterfølgende omdannelse til dopamin, bør den dosis carbidopa, der skal tages, være 70 til 100 mg pr. Dag. Nogle patienter kan kræve en højere dosis carbidopa; ikke tilstrækkelige data er tilgængelig til støtte for en daglig carbidopa -dosis på mere end 200 mg.
Under carbidopa -behandlingen kan du også tage anden medicin, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom, undtagen levodopa; din læge vil være i stand til at justere dosis af disse lægemidler.
Hvis du tager lavere doser carbidopa, kan du opleve kvalme og opkastning. Da de terapeutiske virkninger af behandlingen og bivirkninger sker hurtigere med Sinemet -tabletter end med levodopa alene, vil din læge overvåge dig i perioden med dosisjustering.
Når du tager Sinemet tabletter, kan du opleve ufrivillige bevægelser, som kan kræve en sænkning af dosis. Tvunget og ufrivillig lukning af øjenlågene (blefarospasme) kan i stedet være tegn på overdosering.
Hvis du skal opereres med generel anæstesi, skal du tage Sinemet -tabletter, så længe du er i stand til at tage væske og medicin gennem munden, og derefter genoptage din sædvanlige daglige behandling, når du kan tage tabletterne igen.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Sinemet
Hvis du har taget for mange Sinemet
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis Sinemet, skal du straks underrette din læge eller apotek eller kontakte det nærmeste hospital.
Behandlingsmetode i tilfælde af overdosering af Sinemet
Redningsprocedurerne forudser behovet for at udføre, sammen med en "øjeblikkelig maveskylning, også en" passende støttende terapi.
Intravenøs administration af væsker bør udføres med forsigtighed, og luftvejene skal holdes fri. Der bør udføres en elektrokardiografisk undersøgelse, og patienten bør omhyggeligt overvåges for mulig udvikling af unormalt hjerteslag (arytmier) og om nødvendigt passende "antiarytmisk behandling bør gives. Derudover bør der overvejes muligheden for, at patienten kan have taget anden medicin sammen med Sinemet Til dato er der ikke rapporteret om erfaring med dialyseeffekten ved overdosering. Pyridoxin har ingen effekt i at "annullere" Sinemets virkning.
Hvis du har glemt at tage Sinemet
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til den næste tablet, må du ikke tage den glemte tablet, men fortsætte med den sædvanlige doseringsplan.
Hvis du holder op med at tage Sinemet
Hvis din dosis Sinemet pludselig reduceres eller stoppes, vil din læge overvåge dig regelmæssigt, især hvis du tager antipsykotisk medicin. Pludselig seponering af lægemidler til behandling af Parkinsons sygdom kan resultere i symptomer, der ligner neuroleptisk malignt syndrom, manifesteret af muskelstivhed, feber, delirium og øget serumkreatinphosphokinase.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sinemet
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger, der ofte kan ses hos patienter, der tager Sinemet, skyldes dopaminaktivitet i hjernen, som normalt kan reduceres ved at reducere dosis.
De mest almindelige bivirkninger er:
- tilfældige og kontinuerlige bevægelser (koreiformer), unormale muskelsammentrækninger (dystoni) og andre ufrivillige bevægelser (dyskinesi);
- kvalme (kvalme)
- ændringer i muskelsammentrækning (muskelspasmer) og tvungen og ufrivillig lukning af øjenlåg (blefarospasme). Tilstedeværelsen af disse symptomer tyder på en dosisreduktion.
Andre bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg eller under selve markedsføringen af Sinemet er:
- bevidsthedstab (synkope), brystsmerter, anoreksi;
- ændringer i puls og / eller hjertebanken, holdningsrelaterede episoder med lavt blodtryk (ortostatisk hypotension), hypertension, venøs betændelse (flebitis);
- opkastning, blødning fra maven og / eller tarmen (gastrointestinal blødning), sår i tolvfingertarmen, mørkt spyt, diarré;
- fald i nogle typer hvide blodlegemer (leukopeni, agranulocytose), blodplader (trombocytopeni) og røde blodlegemer (hæmolytisk og ikke-hæmolytisk anæmi);
- allergiske fænomener såsom inflammatoriske reaktioner og hævelse af huden (angioødem), nældefeber, kløe, Henoch-Schonlein purpura, der opstår med ledskader og smerter;
- neuroleptisk malignt syndrom manifesteret af muskelstivhed, høj kropstemperatur og psykiske lidelser (se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler"), bevægelsesbesvær (bradykinesi og on-off fænomen), svimmelhed, søvnighed (overdreven følelsesløshed), herunder meget sjældent overdreven dagtimerne søvnighed og episoder med pludselige søvnanfald
- ændringer i fornemmelse i lemmerne eller andre dele af kroppen (paræstesi)
- psykiske lidelser, såsom tankeformer, der afviger fra virkeligheden (paranoid idé) og psykotiske episoder, herunder delirium, hallucinationer og tankeformer, der afviger fra virkeligheden (paranoid idé), depression med og uden selvmordstendenser, demens, aktivitetsforstyrrelser drøm (ændring af drømme ), uro og forvirring;
- vejrtrækningsproblemer (dyspnø)
- hårtab (alopeci), udslæt, mørk sved;
- mørk urin;
- manglende evne til at modstå trangen eller fristelsen til at tage handlinger, der kan være skadelige for dig selv eller andre, som kan omfatte: - stærk trang til at spille overdrevent, på trods af alvorlige personlige eller familiemæssige konsekvenser; - ændret eller øget seksuel lyst, der er af væsentlig betydning for dig eller andre; - ukontrollabel shopping eller overforbrug - tvangsspisning (spiser store mængder mad på kort tid) eller bulimi (spiser mere mad end normalt og mere end nødvendigt for at stille din sult).
Anfald er sjældent blevet observeret, men det er ikke blevet bevist med sikkerhed, at anfaldene skyldes Sinemet.
Fortæl din læge, hvis nogen af disse adfærd sker, så de kan beslutte, hvad de skal gøre for at håndtere eller reducere symptomer.
Terapi med Sinemet (og lignende lægemidler) kan forårsage ændringer i nogle laboratorietests:
- stigning i visse stoffer i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkalisk phosphatase, nitrogen, kreatinin og urinsyre);
- positiv Coombs -test (en test, der bruges til at påvise tilstedeværelsen af visse typer antistoffer i blodet);
- nedsat hæmoglobin og hæmatokrit (som kan føre til anæmi), forhøjet blodsukker (hyperglykæmi) og hvide blodlegemer og tilstedeværelse af blod og bakterier i urinen
- falsk positiv for tilstedeværelsen i urinen af visse stoffer (ketonlegemer), hvis der anvendes en strimletest til bestemmelse af ketonuri. Denne reaktion ændres ikke ved kogning af urinprøven. Falske negativitetstest kan forekomme, når glucose-oxidasemetoder bruges til at detektere glukose i urinen.
Andre bivirkninger er blevet set under brug af levodopa-holdige lægemidler eller med levodopa / carbidopa kombinationsmedicin, og der kan være potentielle bivirkninger af Sinemet:
- fordøjelsesbesvær (dyspepsi), mundtørhed, ændringer i smag, overdreven produktion af spyt (savlende), synkebesvær (dysfagi), ufrivillig sammentrækning af tyggemusklerne, der fører til overdreven gnidning af tænderne (bruxisme), hikke, ubehag og mavesmerter , forstoppelse, flatulens, brændende fornemmelse i tungen;
- vægttab eller stigning, ødem;
- muskelsvaghed (asteni), nedsat mental skarphed, desorientering, tab af muskelkoordination (ataksi), følelsesløshed, øget rystelse i hånden, muskelkramper, unormale kæbe muskelsammentrækninger (trismus), aktivering af et eksisterende Horner syndrom (en øjensygdom) som manifesterer sig ved begyndelsen af skader og besvær med at bevæge øjnene, søvnløshed, uro og angst, eufori, let fald, faldende gang;
- rødme, øget svedtendens;
- dobbeltsyn (diplopi), sløret syn, dilaterede pupiller, fast øjenposition (okulogyrisk krise);
- urinretention, inkontinens, vedvarende, unormale og smertefulde erektioner (priapisme);
- svaghed, besvimelse, træthed, hovedpine, ændring i den normale stemmetone (hæshed), utilpashed, rødme, følelse af spænding, uregelmæssig vejrtrækningsrytme, hudtumorer (malignt melanom) (se afsnit 2 "Tag ikke Sinemet").
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Hold medicinen beskyttet mod lys.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Den angivne udløbsdato refererer til medicinen i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger.
Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Sinemet indeholder
De aktive ingredienser i Sinemet -tabletter er: levodopa og carbidopa.
Hver Sinemet 100 mg + 25 mg tablet indeholder: 100 mg levodopa og 27 mg hydreret carbidopa, svarende til 25 mg vandfri carbidopa.
Øvrige indholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse, majsstivelse, magnesiumstearat, quinolingul (E104).
Hver tablet Sinemet 250 mg + 25 mg indeholder: 250 mg Levodopa og 27 mg Carbidopa hydrat, svarende til 25 mg vandfri carbidopa.
Øvrige indholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse, majsstivelse, magnesiumstearat, (E132) indigokarmin.
Beskrivelse af hvordan Sinemet ser ud og pakningens indhold
Sinemet kommer i tabletform. Tabletterne er pakket i uigennemsigtige blisterpakninger.
Hver blister med Sinemet 250 mg + 25 mg indeholder 50 tabletter.
Hver blister med Sinemet 100 mg + 25 mg indeholder 50 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SINEMET TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter
En tablet indeholder 250 mg levodopa og 27 mg hydreret carbidopa (svarende til 25 mg vandfri carbidopa).
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
En tablet indeholder 100 mg levodopa og 27 mg hydreret carbidopa (svarende til 25 mg vandfri carbidopa).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
SINEMET tabletter er indiceret til behandling af Parkinsons sygdom og parkinsons syndrom. Det er nyttigt til at lindre mange symptomer på parkinsonisme, især stivhed og bradykinesi.SINEMET -tabletter er nyttige til behandling af rysten, dysfagi, savlen og postural ustabilitet forbundet med Parkinsons sygdom og syndrom.
Når den terapeutiske reaktion på levodopa alene er uregelmæssig, og tegn og symptomer på Parkinsons sygdom ikke kontrolleres ensartet i løbet af dagen, er substitution med SINEMET -tabletter normalt effektiv til at reducere svingninger i respons.
Ved at reducere nogle af bivirkningerne af levodopa alene hjælper SINEMET -tabletter flere patienter med at få tilstrækkelig lindring af deres symptomer på Parkinsons sygdom.
SINEMET -tabletter er indiceret til patienter med Parkinsons sygdom og syndrom, der får vitaminpræparater indeholdende pyridoxin.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
SINEMET tabletter, en kombination af carbidopa og levodopa, leveres som tabletter, der kan brydes. SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter indeholder 250 mg levodopa og 25 mg vandfri carbidopa (forholdet 10: 1); SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter indeholder 100 mg levodopa og 25 mg carbidopa (4: 1 forhold).
Tabletter af de to præsentationer kan administreres separat eller i fællesskab efter behov for at opnå den optimale dosis. Hver tablet kan halveres med minimal indsats.
Generel overvejelse
Doseringen bør titreres til den enkelte patients behov, og dette kan kræve justering af både den individuelle dosis og hyppigheden af administration. Fuldt effektive doser opnås normalt inden for 7 dage. Nogle undersøgelser viser, at perifer dopa-decarboxylase er mættet af carbidopa i en dosis på cirka 70-100 mg / dag. Patienter, der får lavere doser carbidopa, er mere tilbøjelige til at opleve kvalme og opkastning.
Da både terapeutiske og uønskede reaktioner forekommer hurtigere ved administration af SINEMET -tabletter end ved administration af levodopa, bør patienter følges nøje i løbet af dosisjusteringsperioden. Konkret sker ufrivillige bevægelser hurtigere med SINEMET -tabletter end med levodopa. Begyndelsen af ufrivillige bevægelser kan kræve en dosisreduktion hos nogle patienter, blefarospasme kan være et nyttigt tidligt tegn på overdosering.I tilfælde af generel anæstesi kan SINEMET -tabletter fortsættes, så længe patienten får lov til at tage væske og medicin til If behandlingen afbrydes midlertidigt, kan den sædvanlige daglige dosis gives, så snart patienten er i stand til at tage medicin gennem munden.
Patienter, der ikke behandles med levodopa
Den optimale startdosis for SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter er en tablet tre gange om dagen, en doseringsplan, der giver patienten 75 mg carbidopa om dagen. Dosis kan øges med en tablet om dagen eller hver anden dag efter behov, indtil der opnås en styrke svarende til otte tabletter SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter. Den sædvanlige startdosis for SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter er en halv tablet en eller to gange om dagen, og øger om nødvendigt en halv tablet om dagen eller hver anden dag, indtil der opnås optimal respons.
Patienter, der behandles med levodopa
Levodopa skal seponeres mindst 12 timer, før behandlingen påbegyndes med SINEMET -tabletter (24 timer for levodopa i forsinkede formuleringer). En daglig dosis af SINEMET -tabletter, der giver 20% af den tidligere daglige dosis levodopa, bør overvejes. Patienter, der tager mindre end 1.500 mg levodopa om dagen, bør starte med en tablet SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter tre eller fire gange om dagen. Den foreslåede startdosis for de fleste patienter, der tager mere end 1.500 mg levodopa, er en tablet SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter tre eller fire gange om dagen (f.eks. Hvis patienten fik 4 g levodopa / dag). doseringen af SINEMET -tabletter bør ikke overstige 3 tabletter pr. dag).
Vedligeholdelsesbehandling
De fleste patienter kan vedligeholdes på 3 til 6 tabletter om dagen; ingen patient bør modtage mere end 8 tabletter om dagen.
Der opnås ingen fordel ved at øge carbidopa -dosis ud over den, der leveres af 8 tabletter. For optimal hæmning af ekstracerebral decarboxylering af levodopa bør der tages mindst 70 til 100 mg carbidopa pr. Dag. Der er begrænset erfaring med en daglig carbidopa -dosis større end 200 mg. Nogle patienter kan kræve yderligere "dosis levodopa. De opnåede resultater indikerer, at de andre antiparkinsoniske lægemidler (undtagen levodopa) kan fortsættes, selvom doseringen muligvis skal justeres.
04.3 Kontraindikationer
SINEMET tabletter er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for de aktive stoffer (levodopa og carbidopa) eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1, i snævervinklet glaukom og i den akutte fase af myokardieinfarkt, da levodopa kan aktivere et malignt melanom. , bør ikke bruges til patienter med mistanke om udiagnosticerede hudlæsioner eller tidligere melanom.
Monoaminoxidasehæmmere (undtagen lave dosis selektive monoaminoxidase B -hæmmere - se pkt. 4.4 og 4.5) og SINEMET -tabletter bør ikke administreres samtidigt, og behandling med disse hæmmere skal afbrydes mindst to uger før start af SINEMET -tabletter.
SINEMET tabletter bør ikke administreres til patienter under 18 år, gravide og ammende patienter.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
SINEMET tabletter kan administreres til patienter, der allerede behandles med levodopa alene; levodopa alene skal dog standses mindst 12 timer før behandling med SINEMET tabletter påbegyndes. SINEMET -tabletter bør administreres i en dosis, der giver ca. 20% af den tidligere levodopa -dosis (se pkt.4.2). Patienter, der behandles med SINEMET -tabletter, bør absolut undgå at tage yderligere doser levodopa, medmindre lægen har ordineret det.
SINEMET -tabletter kan administreres samtidigt med den anbefalede dosis af en MAO -hæmmer med selektivitet til MAO type B, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom (f.eks. Selegilinhydrochlorid) (se afsnit 4.3 og 4.5).
Da selegilin forstærker virkningerne af levodopa, kan bivirkninger på levodopa forstærkes, især hvis patienter er i højdosis levodopa -behandling. Disse patienter skal observeres. Tilføjelse af selegilin til levodopa -behandling kan føre til ufrivillige bevægelser og / eller agitation Disse bivirkninger forsvinder efter en reduktion i levodopa -dosis.
SINEMET tabletter anbefales ikke til behandling af lægemiddelinducerede ekstrapyramidale reaktioner.
Patienter med nuværende eller tidligere psykoser bør behandles med forsigtighed. Ligesom levodopa kan SINEMET -tabletter forårsage ufrivillig bevægelse og psykisk forstyrrelse. Patienter med en historie med alvorlig ufrivillig bevægelse eller psykotiske episoder, når de behandles med levodopa alene, skal overholdes omhyggeligt. Når SINEMET -tabletter udskiftes.
Disse reaktioner menes at skyldes en stigning i hjernedopamin efter levodopa -administration; følgelig kan brugen af SINEMET -tabletter forårsage et tilbagefald.
Alle patienter bør overvåges nøje for udvikling af mentale ændringer, selvmordsdepression eller anden alvorlig antisocial adfærd. Den hurtigere begyndelse af forhøjede dopaminniveauer opnået med SINEMET -tabletter sammenlignet med levodopa alene kan resultere i tidlige dyskinesier. Sådanne lidelser kræver en reduktion i doseringen af SINEMET -tabletter.
SINEMET tabletter bør administreres med forsigtighed til patienter med alvorlig hjerte- eller lungesygdom, bronchial astma, nyre-, lever- eller endokrin sygdom. Der skal udvises forsigtighed ved administration af SINEMET -tabletter til patienter med myokardieinfarkt, der har resterende atrielle, nodale eller ventrikulære arytmier. Hos sådanne patienter skal hjertefunktionen overvåges med særlig omhu i den indledende dosisjusteringsperiode.
Som med levodopa er der mulighed for øvre gastrointestinal blødning hos patienter med mavesår i anamnesen.
Komplekse neuroleptiske maligne syndromlignende symptomer, der manifesterer sig som muskelstivhed, forhøjet kropstemperatur, mentale ændringer og forhøjede serumkreatinkinase er blevet rapporteret, når antiparkinsonmedicinske lægemidler pludselig blev trukket tilbage. Derfor bør patienter observeres nøje, når doseringen af SINEMET -tabletter pludselig reduceres eller afbrydes, især hvis patienten modtager neuroleptika.Patienter med tidligere anfald bør behandles med forsigtighed.
Levodopa-carbidopa-behandling har været forbundet med somnolens og episoder med pludselige søvnanfald, i nogle tilfælde uden opmærksomhed og uden advarselsskilte. Patienter, der behandles med SINEMET -tabletter, bør informeres om disse hændelser og rådes til at være forsigtige, når de kører bil eller betjener maskiner.Patienter, der har oplevet episoder med søvnighed og / eller en pludselig søvnepisode, bør afstå fra at køre bil og betjene maskiner. Derudover kan det overvejes at reducere dosis eller afbryde behandlingen.
Hvad angår levodopa, er det ved længerevarende behandlinger tilrådeligt at foretage periodiske tests af blodformlen og af lever-, nyre- og kardiovaskulær funktion. Patienter med åbenvinklet glaucomachronic kan behandles med forsigtighed med SINEMET-tabletter, forudsat at det intraokulære tryk er godt kompenseret, og patienten overvåges nøje under behandlingen.
Melanom: Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko for at udvikle melanom (2 til cirka 6 gange større) end den generelle befolkning. Det er ikke klart, om den øgede risiko skyldes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom brug af medicin til behandling af sygdommen.
Af ovennævnte grunde anbefales det, at patienter og sundhedspersonale har overvågning af forebyggelse af melanom ofte og regelmæssigt, når de bruger Sinemet for enhver indikation.
Ideelt set bør periodiske hudundersøgelser udføres af kvalificeret personale (f.eks. Hudlæger).
Impulskontrolforstyrrelser
Patienter bør overvåges regelmæssigt for udvikling af impulskontrolforstyrrelser.
Patienter og omsorgspersoner bør være opmærksom på, at adfærdsmæssige symptomer på impulskontrolforstyrrelse, herunder patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbrug, bulimi og trang til at spise kan forekomme hos patienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger, der indeholder levodopa inklusive SINEMET Hvis sådanne symptomer udvikler sig, anbefales revurdering af behandlingen.
SINEMET -tabletters sikkerhed og virkning er ikke påvist hos spædbørn og børn, derfor er brug til patienter under 18 år kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Laboratorietest
Laboratorietestabnormiteter omfatter: stigninger i SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, alkalisk phosphatase samt stigninger i BUN, kreatinin, urinsyre og positiv Coombs -test.
Hæmolytisk anæmi er ekstremt sjælden.
Følgende er blevet rapporteret: nedsat hæmoglobin og hæmatokrit, forhøjet serumglukose og hvide blodlegemer og tilstedeværelsen af blod og bakterier i urinen.
Hvis der opstår usædvanlige tegn eller symptomer under behandling med SINEMET -tabletter, skal du straks kontakte din læge eller apotek.
Holde utilgængeligt for børn.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der skal udvises forsigtighed, når følgende lægemidler administreres samtidigt med SINEMET-tabletter.
Antihypertensiva
Symptomatisk postural hypotension kan forekomme, når SINEMET -tabletter administreres til en patient, der allerede er i behandling med antihypertensive lægemidler. Derfor kan dosisjustering af det antihypertensive lægemiddel være påkrævet ved behandling med SINEMET -tabletter.
Antidepressiva
For patienter, der tager monoaminoxidasehæmmere, se afsnit 4.3 og 5.
Uønskede reaktioner, herunder hypertension og dyskinesi, som følge af samtidig brug af tricykliske antidepressiva og SINEMET -tabletter, er sjældent blevet rapporteret.
Jern
Undersøgelser viser en reduktion i biotilgængeligheden af carbidopa og / eller levodopa, når det indtages med ferrosulfat eller jernholdigt gluconat.
Andre lægemidler
Phenothiaziner og butyrophenoner kan reducere de terapeutiske virkninger af levodopa. Desuden er det blevet rapporteret, at de terapeutiske virkninger af levodopa ved Parkinsons sygdom annulleres af phenytoin og papaverin. Patienter, der tager disse lægemidler med SINEMET -tabletter, bør overvåges omhyggeligt for tab af terapeutisk reaktion. Da levodopa konkurrerer med visse aminosyrer, kan dets absorption blive nedsat hos nogle patienter på en proteinrig diæt.
Det anbefales ikke at anvende SINEMET -tabletter med dopamindæmpende midler (f.eks. Reserpin og tetrabenazin) eller sammen med andre lægemidler, der nedbryder monoaminlagre.
Samtidig behandling med selegilin og carbidopa-levodopa kan være forbundet med alvorlig ortostatisk hypotension, der ikke kan tilskrives carbidopa-levodopa alene (se pkt. 4.3).
Monoaminoxidasehæmmere (undtagen lave doser af selektive monoaminoxidase B -hæmmere) og SINEMET -tabletter bør ikke administreres, og behandling med disse hæmmere skal afbrydes mindst to uger før behandlingens start med SINEMET -tabletter.
04.6 Graviditet og amning
SINEMET tabletter bør ikke administreres under graviditet, formodet graviditet eller amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter behandlet med SINEMET -tabletter, der viser episoder med døsighed og / eller pludselige søvnanfald, bør rådes til at afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat opmærksomhed kan udsætte sig selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død. brug af maskiner), indtil disse tilbagevendende episoder og somnolens er forsvundet (se også pkt. 4.4).
04.8 Bivirkninger
De uønskede virkninger, der ofte kan forekomme hos patienter behandlet med SINEMET -tabletter, er dem, der skyldes dopamins centrale neurofarmakologiske aktivitet. Disse virkninger kan normalt reduceres ved at reducere doseringen. De mest almindelige bivirkninger er: dyskinesier, herunder bevægelser koreiforme, dystoniske og andre ufrivillige bevægelser og kvalme. Muskelspasmer og blefarospasme kan betragtes som advarselssymptomer for at træffe afgørelse om reduktion af doseringen.
Andre bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg eller efter markedsføring er:
Kroppen generelt: synkope, brystsmerter, anoreksi.
Kardiovaskulære patologier: hjerte uregelmæssigheder og / eller hjertebanken, ortostatiske virkninger, herunder hypotensive episoder, hypertension, flebitis.
Mave -tarmkanalen: opkastning, gastrointestinal blødning, udvikling af duodenalsår, diarré, mørkt spyt.
Hæmatologiske lidelser: leukopeni, hæmolytisk og ikke-hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, agranulocytose.
Overfølsomhed. angioødem, urticaria, kløe, Henoch-Schonlein purpura.
Nervesystemet / psykiatriske lidelser: neuroleptisk malignt syndrom (se pkt. 4.4), episoder med bradykinesi (on-off-fænomenet), svimmelhed, søvnighed inklusive meget sjældent overdreven søvnighed i dag og episoder med pludselig søvnpåvirkning, paræstesi, psykotiske episoder, herunder delirium, hallucinationer og paranoid ideer, depression med og uden udvikling af selvmordstendenser, demens, forstyrrelser i drømmeaktivitet, uro, forvirring.
Impulskontrolforstyrrelser
Patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangshandling eller overforbrug, bulimi og overspisning kan forekomme hos patienter behandlet med dopaminagonister og / eller med andre dopaminholdige behandlinger indeholdende levodopa inklusive SINEMET (se pkt. 4.4).
Åndedrætsbesvær: dyspnø.
Hudsygdomme: alopeci, udslæt, mørk sved.
Urogenital lidelser: mørk urin.
Kramper er sjældent blevet observeret; en årsagssammenhæng med SINEMET er imidlertid ikke påvist.
DIAGNOSTISKE TESTER
Ændringer i forskellige laboratorietests er sket med carbidopa-levodopa-præparater og kan forekomme med SINEMET. Disse ændringer omfatter stigninger i leverfunktionstestværdier, såsom alkalisk phosphatase, SGOT (ASAT), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, BUN, kreatinin, urinsyre og positiv Coombs -test.
Følgende er blevet rapporteret: nedsat hæmoglobin og hæmatokrit, hyperglykæmi, leukocytose, tilstedeværelse af bakterier og blod i urinen.
Carbidopa-levodopa-præparater kan forårsage en falsk positiv reaktion for urin ketonlegemer, når der bruges en teststrimmel test for ketonuri. Denne reaktion påvirkes ikke ved kogning af urinprøven. Falske negativitetstest kan forekomme, når glucose-oxidasemetoder bruges til at detektere glukose i urinen.
Andre uønskede virkninger, der er blevet rapporteret med levodopa eller med kombinationerne af levodopa / carbidopa, og som kan være potentielle uønskede virkninger af SINEMET -behandling, er følgende:
Mave -tarmkanalen: dyspepsi, mundtørhed, ændret smag, savlen, dysfagi, bruxisme, hikke, ubehag og smerter i maven, forstoppelse, flatulens, brændende fornemmelse af tungen.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: vægttab eller stigning, ødem.
Nervesystemet / psykiatriske lidelser: asteni, nedsat mental skarphed, desorientering, ataksi, følelsesløshed, øget håndskælv, muskelkramper, trismus, aktivering af latent Horners syndrom, søvnløshed, angst, eufori, let fald og unormal gangart.
Hudsygdomme: rødme, øget svedtendens.
Sensoriske organer: diplopi, sløret syn, dilaterede elever, okulogyrisk krise.
Urogenital lidelser: urinretention, urininkontinens, priapisme.
Diverse: svaghed, besvimelse, træthed, hovedpine, hæshed, utilpashed, rødme, følelse af spænding, uregelmæssig vejrtrækningsrytme, malignt melanom (se pkt. 4.3).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
I tilfælde af overdosering skal passende støttende behandling gives sammen med øjeblikkelig gastrisk skylning. Intravenøs væske skal administreres med forsigtighed, og der skal opretholdes et patentluftvej. En elektrokardiografisk undersøgelse bør udføres, og patienten skal overvåges nøje for mulig udvikling af arytmier; passende antiarytmisk behandling bør gives om nødvendigt. Muligheden for, at patienten kan have taget andre lægemidler sammen med SINEMET -tabletter, bør overvejes. Til dato er der ikke rapporteret om erfaring med dialyse; derfor er dens værdi ved overdosering ikke kendt.
Pyridoxin har ingen effekt i at "annullere" virkningen af SINEMET -tabletter.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: lægemiddel mod parkinsonisme, dopaminerge stoffer.
ATC -kode: N04BA02.
SINEMET -tabletter er en kombination af carbidopa, en aromatisk aminosyre -decarboxylasehæmmer og levodopa, metabolisk forløber for dopamin, til behandling af Parkinsons sygdom og parkinsons syndrom.
Levodopa lindrer symptomerne på Parkinsons sygdom ved angiveligt at være decarboxyleret til dopamin i hjernen. Carbidopa, som ikke krydser blod -hjerne -barrieren, hæmmer kun den ekstracerebrale decarboxylering af levodopa, hvilket giver mere levodopa tilgængelig til transport til hjernen og til efterfølgende omdannelse til dopamin. Dette eliminerer behovet for at administrere høje levodopa -doser med hyppige mellemrum og hjælper med at lindre nogle uønskede virkninger, såsom kvalme, som kan tilskrives dopaminopbygning i ekstracerebrale væv.
Når de bruges som anbefalet, forbedrer SINEMET -tabletter det samlede terapeutiske respons sammenlignet med levodopa.
SINEMET-tabletter fremkalder effektive og langvarige plasmaniveauer af levodopa i doser, der er cirka 80% lavere end dem, der er nødvendige med levodopa alene. Mens pyridoxinhydrochlorid (vitamin B6) er kendt for at accelerere det perifere stofskifte af levodopa til dopamin, forhindrer carbidopa dette I en undersøgelse, hvor patienter modtog 100 til 500 mg pyridoxin om dagen, mens de blev behandlet med carbidopa og levodopa i kombination, var der ingen ændring af den antiparkinsoniske effekt.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Maksimal anbefalet dosis: 8 tabletter SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter om dagen (200 mg carbidopa og 2 g levodopa, dvs. ca. 3 mg / kg carbidopa og 30 mg / kg levodopa hos en patient, der vejer 70 kg).
Virkningens begyndelse ved anbefalede doser: Der blev set respons inden for en dag og nogle gange efter en dosis Fuldt effektive doser opnås normalt inden for 7 dage.
Halvt liv : efter oral administration er plasmahalveringstiden for carbidopa cirka 3 timer og for levodopa cirka 50 minutter. Når carbidopa og levodopa gives sammen, forlænges levodopas halveringstid til cirka 1,5 timer.
Carbidopa metabolisme : efter en oral dosis radiomærket carbidopa til raske personer og til patienter med Parkinsons sygdom, nåede man maksimale plasmaniveauer af radioaktivitet på 2-4 timer hos raske forsøgspersoner og på 1,5-5 timer hos patienter. Cirka lige store mængder blev udskilt i urin og fæces fra begge grupper. Sammenligning af urinmetabolitterne hos raske forsøgspersoner og patienter indikerede, at stoffet metaboliseres på samme måde i begge grupper. Urinudskillelse af det uændrede lægemiddel var i det væsentlige fuldført inden for 7 timer og tegnede sig for 35% af den samlede urinradioaktivitet. Derefter var der kun metabolitter til stede. Ingen hydrazin blev fundet. Blandt metabolitterne udskilt af mennesker er l "α-methyl-3- methoxy-4-hydroxyphenylpropionsyre og a-methyl-3,4-dihydroxyphenylpropionsyre. Disse repræsenterede henholdsvis ca. 14 og 10% af de udskillede radioaktive metabolitter. To mindre metabolitter blev fundet. Den ene er blevet identificeret som 3,4-dihydroxyphenylaceton og den anden foreløbig som N-methylcarbidopa. De repræsenterede mindre end 5% af urinmetabolitterne. Uforandret carbidopa er også til stede i urinen. De blev ikke fundet gift.
Levodopa metabolisme: Levodopa absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen og metaboliseres i vid udstrækning. Selvom der kan dannes mere end 30 metabolitter, omdannes det hovedsageligt til dopamin, adrenalin og noradrenalin og til sidst til dihydroxyphenyleddikesyre, homovanillinsyre og vanylmandelinsyre. 3-O-methyldopa forekommer i plasma og cerebrospinalvæske. Dets betydning kendes ikke. Når enkeltdoser af radioaktiv levodopa administreres i fastende tilstand til patienter med Parkinsons sygdom, opnås maksimale plasmaniveauer af radioaktivitet på 0,5-2 timer og kan påvises i 4-6 timer. Ved højeste niveauer fremstår ca. 30% af radioaktiviteten som catecholaminer, 15% som dopamin og 10% som dopa.
Radioaktive forbindelser udskilles hurtigt i urinen, og en tredjedel af dosis vises inden for 2 timer. 80-90% af urinmetabolitterne er phenylcarboxylsyrer, hovedsageligt homovanillinsyre. I 24 timer er 1-2% af den genvundne radioaktivitet dopamin og mindre end 1% er adrenalin, noradrenalin og uændret levodopa.
Virkning af carbidopa på levodopametabolisme: Carbidopa øger markant plasmaniveauer af levodopa i statistisk signifikante mængder, vurderet i forhold til placebo, hos raske forsøgspersoner. Dette er blevet vist, når carbidopa gives før levodopa, og når de to lægemidler gives samtidigt. I en undersøgelse øgede carbidopa-forbehandling plasmaniveauerne af en enkelt dosis levodopa med cirka 5 gange og forlængede varigheden af påviselige plasmakoncentrationer af levodopa fra 4 til 8 timer. I andre undersøgelser blev lignende resultater opnået, da de to lægemidler blev administreret sammen. I en undersøgelse, hvor en enkelt dosis mærket levodopa blev administreret til patienter med Parkinsons sygdom, som var blevet forbehandlet med carbidopa, var der en stigning i halveringstiden for total plasma radioaktivitet fra levodopa fra 3 til 15 timer. brøkdel af radioaktivitet tilbage som umetaboliseret levodopa steg mindst tre gange med carbidopa.
Plasma og urin dopamin og homovanillinsyre faldt begge med carbidopa -forbehandling.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksikologi
De orale LD'er for carbidopa er 1.750 mg / kg hos voksne hunmus og henholdsvis 4.810 og 5.610 mg / kg hos hun- og hanrotter.
Den akutte orale toksicitet af carbidopa er ens hos unge og voksne rotter, men forbindelsen er mere toksisk hos nyfødte rotter. Tegnene på lægemiddelvirkning var ens hos mus og rotter og bestod af: ptosis, ataksi og nedsat aktivitet. Køn ved 2.260 mg / kg hos unge hunrotter.
Tegn på lægemidlets virkning var: vokalisering, irritabilitet, ophidselse, ataksi og øget aktivitet efterfulgt inden for en til to timer af nedsat aktivitet.De orale LD50'er af forskellige kombinationer af carbidopa og levodopa hos mus spænder fra 1.930 mg / kg for et 1: 1 -forhold til 3.270 mg / kg for et 1: 3 -forhold. Disse mængder er summen af de enkelte doser carbidopa og levodopa; forholdene testet over 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) ændrede ikke mærkbart værdien af LD50 sammenlignet med værdien, der blev fundet med forholdet 1: 3. Forholdene 1: 3 og derover var mindre toksiske end forholdene 1: 1 og 1: 2.
Kroniske orale toksicitetsundersøgelser med carbidopa blev udført i et år hos aber og i 96 uger hos rotter ved anvendelse af doser fra 25 til 135 mg / kg. Der blev ikke observeret lægemiddelrelaterede virkninger hos aber.
Hos rotter forekom slapphed hos nogle dyr i alle dosisgrupper.
Carbidopa administreret til hunde resulterede i en pyridoxinmangel, som blev forhindret ved samtidig administration af pyridoxin. Med undtagelse af pyridoxinmangel hos hunde viste carbidopa ingen hydrazin-associeret toksicitet.
Tre dosisforhold af carbidopa og levodopa givet oralt til aber i 54 uger og rotter i 106 uger viste, at de vigtigste fysiske virkninger skyldtes forbindelsernes farmakologiske virkning. De undersøgte doser var (carbidopa / levodopa): 10 /20, 10 / 50 og 10/100 mg / kg / dag Dosis på 10/20 mg / kg / dag havde ingen tilsyneladende fysiske virkninger Hyperaktivitet forekom hos aber ved doser på 10/50 og 10/100 mg / kg / dag, hvilket fortsatte i 32 uger med den højeste dosis. Med dosis på 10/50 mg / kg / dag faldt hyperaktiviteten; undersøgelsen fortsatte, og dette fænomen blev ikke længere observeret efter den 14. uge. Manglende muskelkoordination og svaghed blev observeret op til 22 uger med dosis på 10/100 mg / kg / dag. Patologiske anatomi undersøgelser viste ingen morfologiske ændringer.
Rotter, der modtog 10/50 og 10/100 mg / kg / dag, havde nedsat normal aktivitet og udviste unormale kropspositioner. Den højere dosis resulterede i "overdreven salivation. Der var et fald i" vægtforøgelse. Patologiske anatomi -undersøgelser afslørede meget let hypertrofi af follikulære celler i submaxillære kirtler hos to rotter, der havde modtaget 10/100 mg / kg / dag i 26 uger. Der blev ikke fundet histomorfologiske virkninger ved nogen dosis efter 54 eller 106 uger. Spytkirtel follikelcellehypertrofi blev observeret hos rotter med de højere doser af kombinationen i kortere perioder og alene med levodopa.
Teratogenese og reproduktionsstudier
Carbidopa viste ikke teratogenicitet hos mus eller kaniner ved doser på op til 120 mg / kg / dag. Levodopa forårsagede viscerale og skeletmæssige misdannelser hos kaniner i doser på 125 og 250 mg / kg / dag. Med kombinationerne af carbidopa og levodopa, i doser fra 25/250 til 100/500 mg / kg / dag, var der ingen tegn på teratogenicitet hos mus, men viscerale og skeletmæssige misdannelser var kvantitativt og kvalitativt magen til kaniner. levodopa alene. Kombinationer af carbidopa og levodopa i doser op til 10/100 mg / kg / dag havde ingen negative virkninger på han- eller hunrotternes reproduktionsevne eller på afkommets vækst og overlevelse.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter: mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, magnesiumstearat, forgelatiniseret stivelse og indigokarmin E132.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter: mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse, majsstivelse, magnesiumstearat, quinolingul E104.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne findes i en uigennemsigtig blister.
Pakninger med 50 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter - 50 tabletter AIC 023145016
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter - 50 tabletter AIC 023145028
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter - 50 delbare tabletter, april 1974
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter - 50 delbare tabletter, april 1998
Dato for seneste fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2015