Aktive ingredienser: Anastrozol
Arimidex 1 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Arimidex? Hvad er det for?
Arimidex indeholder et stof kaldet anastrozol, som tilhører en gruppe lægemidler kaldet "aromatasehæmmere." Arimidex bruges til behandling af brystkræft hos postmenopausale kvinder.
Arimidex virker ved at reducere mængden af hormoner, der kaldes østrogener produceret af kroppen. Dette sker ved at blokere et naturligt stof (enzym) i din krop, kaldet "aromatase".
Kontraindikationer Når Arimidex ikke bør bruges
Tag ikke Arimidex:
- hvis du er allergisk over for anastrozol eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
- hvis du er gravid eller ammer (se afsnittet "Graviditet og amning").
Tag ikke Arimidex, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager Arimidex.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Arimidex
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager Arimidex:
- hvis du stadig har menstruation og endnu ikke er i overgangsalderen.
- hvis du tager et lægemiddel, der indeholder tamoxifen eller medicin, der indeholder østrogen (se afsnittet "Andre lægemidler og ARIMIDEX").
- hvis du har eller nogensinde har haft en tilstand, der påvirker styrken af dine knogler (knogleskørhed).
- hvis du har lever- eller nyreproblemer.
Hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager Arimidex.
Hvis du er indlagt, skal du fortælle det læge, at du tager Arimidex.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Arimidex
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Disse omfatter medicin, du kan købe uden recept og naturlægemidler. Dette skyldes, at Arimidex kan påvirke den måde, nogle lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan have en effekt på Arimidex.
Tag ikke Arimidex, hvis du allerede tager nogen af følgende lægemidler:
- Nogle lægemidler, der bruges til behandling af brystkræft (selektive østrogenreceptormodulatorer), f.eks. Medicin, der indeholder tamoxifen. Det skyldes, at disse lægemidler kan forhindre Arimidex i at fungere korrekt.
- Lægemidler indeholdende østrogen, f.eks. Hormonbehandling (HRT).
Spørg din læge eller apotek til råds, hvis noget af dette gælder for dig. Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager følgende:
- En medicin kendt som en "LHRH -analog". Dette omfatter gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin og triptorelin. Disse lægemidler bruges til behandling af brystkræft, visse kvindelige (gynækologiske) sygdomme og infertilitet.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tag ikke Arimidex, hvis du er gravid eller ammer. Stop Arimidex, hvis du bliver gravid, og tal med din læge.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Arimidex påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller bruge værktøj eller maskiner. Nogle mennesker kan dog lejlighedsvis føle sig svage eller søvnige, mens de tager Arimidex. Spørg din læge eller apotek til råds, hvis dette sker.
Arimidex indeholder lactose
Arimidex indeholder lactose, en sukkertype. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Arimidex: Dosering
Tag altid Arimidex nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
- Den anbefalede dosis er en tablet en gang dagligt.
- Prøv at tage tabletten på samme tid hver dag.
- Synk tabletten hel med en drink vand.
- Det er ligegyldigt, om du tager Arimidex før, med eller efter måltider.
Fortsæt med at tage Arimidex, så længe din læge eller apotek fortæller dig. Det er en langvarig behandling og skal muligvis tages i flere år. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Anvendelse til børn og unge
Arimidex bør ikke gives til børn og unge.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Arimidex
Hvis du har taget for meget Arimidex
Fortæl det straks til din læge, hvis du har taget for meget Arimidex.
Hvis du har glemt at tage Arimidex
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du bare tage den næste dosis som normalt. Tag ikke en dobbeltdosis (to doser på samme tid) for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Arimidex
Stop ikke med at tage tabletterne, medmindre din læge fortæller dig det.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Arimidex
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Hovedpine.
- Hot flashes.
- Følelse af sygdom (kvalme).
- Udslæt.
- Ledsmerter eller stivhed.
- Fælles betændelse (gigt).
- Følelse af svaghed.
- Tab af knogletæthed (osteoporose).
Almindelige bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
- Mistet appetiten.
- Forøg eller forhøjede niveauer i blodet af et fedtstof kendt som kolesterol, som kan kontrolleres med en blodprøve.
- Føler mig træt.
- Karpaltunnelsyndrom (prikken, smerter, kold fornemmelse i dele af hånden).
- Kildring, prikken eller følelsesløshed i huden, tab / mangel på smag.
- Diarré.
- Kvalme (opkastning).
- Ændringer i blodprøver relateret til, hvordan din lever fungerer.
- Hårudtynding (hårtab).
- Allergiske (overfølsomhedsreaktioner), herunder i ansigt, læber og tunge.
- Knoglesmerter.
- Vaginal tørhed.
- Vaginal blødning (normalt i de første par uger af behandlingen - hvis blødningen fortsætter, skal du tale med din læge).
- Muskelsmerter.
Ikke almindelige bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)
- Ændringer i nogle specifikke blodprøver, der viser, at din lever virker (gamma-GT og bilirubin).
- Betændelse i leveren (hepatitis).
- Urticaria.
- Snap fingre (tilstand, hvor en af dine fingre eller tommelfinger indtager en buet position).
- Øg mængden af calcium i dit blod. Fortæl det til din læge eller apotek eller sygeplejerske, hvis du føler dig syg, kaster op og tørster, da det kan være nødvendigt at foretage blodprøver.
Sjældne bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000)
- Usædvanlig betændelse i huden, som kan omfatte røde pletter eller blærer.
- Hud erytem forårsaget af overfølsomhed (dette kan skyldes en allergisk eller anafylaktisk reaktion).
- Betændelse i kapillærerne, som forårsager en rød eller lilla misfarvning af huden. Meget sjældent kan der opstå smerter i led, mave og nyrer; den er kendt som "Henoch Schönlein purpura".
Meget sjældne bivirkninger (rammer færre end 1 ud af 10.000 mennesker)
- Ekstremt alvorlig hudreaktion med forekomsten af sår eller blærer på huden. Det er kendt som "Stevens-Johnsons syndrom".
- Allergisk (overfølsomhed) reaktion med hævelse af halsen, hvilket kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær. Kendt som "angioødem". Hvis noget af dette sker, skal du ringe til en ambulance eller straks kontakte en læge - akut lægehjælp kan være nødvendig.
Virkninger på knoglerne
Arimidex reducerer mængden af hormoner, der kaldes østrogen i kroppen. Dette kan reducere mineralindholdet i knogler; derfor kan knogler være mindre stærke og mere tilbøjelige til brud. Din læge vil overvåge disse risici i henhold til behandlingsretningslinjer. Til behandling af knogler sundhed hos postmenopausale kvinder. Rådfør dig med din læge om disse risici og behandlingsmuligheder.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på Det Italienske Lægemiddelagenturs websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Må ikke opbevares over 30 ° C
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Opbevar tabletterne på et sikkert sted, hvor børn ikke kan se eller nå dem. Tabletter kan være farlige for dem.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevar tabletterne i den originale emballage.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Arimidex indeholder
- Den aktive ingrediens er anastrozol. Hver filmovertrukket tablet indeholder 1 mg anastrozol.
- Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, povidon, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, hypromellose, macrogol 300 og titandioxid.
Hvordan Arimidex ser ud og pakningens indhold
De filmovertrukne tabletter er hvide, runde, bikonvekse, cirka 6,1 mm markeret med "A" på den ene side og "Adx1" på den anden side.
Arimidex leveres i blisterpakninger med 28 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ARIMIDEX 1 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 1 mg anastrozol.
Hjælpestoffer med kendte virkninger
Hver filmovertrukket tablet indeholder 93 mg lactosemonohydrat (se pkt. 4.4).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Hvide, runde, bikonvekse filmovertrukne tabletter på cirka 6,1 mm mærket med "A" på den ene side og "Adx1" på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Arimidex er angivet i:
• Behandling af hormonreceptorpositiv fremskreden brystkræft hos postmenopausale kvinder.
• Adjuverende behandling af de tidlige stadier af hormonreceptor positiv invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder.
• Adjuverende behandling af tidlige stadier af hormonreceptorpositiv invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder, der har modtaget 2 eller 3 års adjuverende tamoxifenbehandling.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis Arimidex til voksne inklusive ældre er en 1 mg tablet en gang dagligt.
Hos postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv tidlig invasiv brystkræft er den anbefalede varighed af adjuvant endokrin behandling 5 år.
Særlige populationer
Pædiatrisk population
Arimidex anbefales ikke til børn og unge på grund af utilstrækkelige data om sikkerhed og effekt (se pkt. 4.4 og 5.1).
Nyresvigt
Det anbefales ikke at justere dosis til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion. Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens skal administration af Arimidex udføres med forsigtighed (se pkt. 4.4 og 5.2).
Leverinsufficiens
Det anbefales ikke at justere dosis til patienter med let nedsat leverfunktion. Forsigtighed tilrådes hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
Arimidex skal tages oralt.
04.3 Kontraindikationer
Arimidex er kontraindiceret i:
• Graviditet eller hos kvinder, der ammer.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for anastrozol eller over for et eller flere af hjælpestofferne nævnt i pkt. 6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generelt
Arimidex bør ikke bruges til kvinder før overgangsalderen. Overgangsalderen skal biokemisk konstateres (ved hjælp af luteiniserende hormon [LH], follikelstimulerende hormon [FSH] og / eller østradiolniveauer) hos de patienter, hos hvem der er tvivl om overgangsalderen. Data, der understøtter brugen af Arimidex med LHRH analoger.
Samtidig administration af Arimidex med tamoxifen eller østrogenholdige behandlinger bør undgås, da dette kan reducere dets farmakologiske virkning (se pkt. 4.5 og 5.1).
Virkning på knoglemineraltæthed
Da Arimidex sænker østrogens cirkulerende niveauer, kan det forårsage et fald i knoglemineraltætheden med en mulig konsekvent øget risiko for brud (se pkt. 4.8).
Kvinder med osteoporose eller risiko for osteoporose bør have en vurdering af knoglemineraltæthed i starten af behandlingen og derefter med regelmæssige mellemrum. Anvendelse af specifikke behandlinger, f.eks. Bisphosphonater, kan overvejes, da de kan standse det yderligere tab af knoglemineraltæthed forårsaget af Arimidex hos postmenopausale kvinder (se pkt. 4.8).
Leverinsufficiens
Arimidex er ikke blevet evalueret hos brystkræftpatienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion. Eksponeringen for anastrozol kan øges hos personer med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2); administration af Arimidex til patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion bør udføres med forsigtighed (se pkt. 4.2). Behandlingen bør baseres på vurdering af fordel / risiko ved hver enkelt patient.
Nyresvigt
Arimidex er ikke blevet evalueret hos brystkræftpatienter med alvorlig nyreinsufficiens. Eksponeringen for anastrozol var ikke øget hos personer med svært nedsat nyrefunktion (GRF
Pædiatrisk population
Arimidex anbefales ikke til piger og unge, da sikkerhed og effekt i denne patientgruppe ikke er fastslået (se pkt. 5.1).
Arimidex bør ikke anvendes til mandlige børn med væksthormonmangel som supplement til behandling med væksthormon.Effekt er ikke påvist, og sikkerhed er ikke blevet fastslået i det afgørende kliniske studie (se pkt.5.1). Da anastrozol reducerer østradiolniveauer, bør Arimidex ikke anvendes til piger med væksthormonmangel som supplement til behandling med væksthormon. Langsigtede sikkerhedsdata er ikke tilgængelige hos børn og unge.
Overfølsomhed over for laktose
Dette produkt indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Anastrozol hæmmer CYP'er, 1A2, 2C8 / 9 og 3A4 in vitro. Kliniske undersøgelser med antipyrin og warfarin indikerer, at anastrozol 1 mg ikke signifikant hæmmer metabolismen af antipyrin og R- og S-warfarin, hvilket viser, at samtidig administration af Arimidex med andre lægemidler sandsynligvis ikke vil resultere i en CYP-enzymmedieret interaktion klinisk signifikant. .
De enzymer, der medierer metabolismen af anastrozol, er ikke blevet identificeret. Cimetidin, en svag, uspecifik hæmmer af CYP-enzymer, ændrer ikke plasmakoncentrationerne af anastrozol. Virkningen af potente CYP -hæmmere er ukendt.
En gennemgang af sikkerhedsdata fra kliniske forsøg afslørede ingen klinisk signifikante interaktioner hos patienter behandlet med Arimidex og samtidig med andre almindeligt foreskrevne lægemidler. Der er ingen klinisk signifikante interaktioner med bisphosphonater (se pkt.5.1).
Samtidig administration af Arimidex med tamoxifen eller østrogenholdige behandlinger bør undgås, da dette kan reducere dets farmakologiske virkning (se pkt. 4.4 og 5.1).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen data om anvendelse af Arimidex til gravide Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Arimidex er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3).
Amning
Der er ingen data om brugen af Arimidex under amning. Arimidex er kontraindiceret til ammende kvinder (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Arimidex 'virkninger på menneskelig fertilitet er ikke undersøgt. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Arimidex har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da asteni og somnolens er blevet rapporteret ved brug af Arimidex, skal der udvises forsigtighed ved kørsel eller betjening af maskiner, hvis disse symptomer vedvarer.
04.8 Bivirkninger
Følgende tabel rapporterer bivirkninger fra kliniske forsøg, undersøgelser efter markedsføring eller spontane rapporter. Medmindre det er angivet, blev følgende hyppighedskategorier beregnet ud fra antallet af rapporterede bivirkninger i et stort fase III -studie udført på 9.366 postmenopausale kvinder med operationel brystkræft på adjuvant behandling i 5 år (undersøgelse Arimidex, Tamoxifen, alene eller i kombination [ATAC]).
Bivirkningerne anført nedenfor er klassificeret efter frekvens og organ- og systemklasse (SOC). Hyppighedsklasser er defineret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til hovedpine, rødme, kvalme, hududslæt, artralgi, ledsmerter/stivhed, gigt og asteni.
* Karpaltunnelhændelser er blevet rapporteret hos patienter, der fik Arimidex i kliniske forsøg med flere patienter end dem, der fik tamoxifen. Størstedelen af disse hændelser forekom imidlertid hos patienter med identificerbare risikofaktorer for at udvikle denne tilstand.
** Da kutan vaskulitis og Henoch-Schönlein purpura ikke blev observeret i ATAC-undersøgelsen, kan frekvenskategorien for disse hændelser betragtes som "sjælden" (≥ 0,01% og
*** Vaginal blødning rapporteret hyppigt, især hos patienter med fremskreden brystkræft i løbet af de første par uger, efter ændring af eksisterende hormonbehandling i behandling med Arimidex. Hvis blødningen vedvarer, bør yderligere vurdering overvejes.
Den følgende tabel rapporterer hyppigheden af foruddefinerede bivirkninger i ATAC-undersøgelsen efter en medianopfølgning på 68 måneder, rapporteret hos patienter behandlet med studieterapi og op til 14 dage efter afbrydelse af studiebehandling, uanset årsagssammenhæng.
Efter en median opfølgning på 68 måneder blev der observeret brud på henholdsvis 22 og 15 pr. 1.000 patientår for Arimidex- og tamoxifengrupperne. Den observerede brudhastighed for Arimidex svarer til det område, der er rapporteret i postmenopausale populationer af samme alder. Forekomsten af osteoporose var 10,5% hos patienter behandlet med Arimidex og 7,3% hos dem, der blev behandlet med tamoxifen.
Det er ikke blevet fastslået, om fraktur- og knogleskørhedshastighederne observeret i ATAC -undersøgelsen hos patienter behandlet med Arimidex afspejler en beskyttende effekt af tamoxifen eller en specifik effekt af Arimidex eller begge dele.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Klinisk erfaring med utilsigtet overdosering er begrænset.I dyreforsøg har anastrozol vist lav akut toksicitet. Der er blevet udført kliniske undersøgelser med forskellige doser af Arimidex, op til 60 mg som en enkelt dosis hos raske mandlige frivillige og op til 10 mg om dagen hos postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft; disse doser tolereredes godt. Enkeltdosis Arimidex, der er i stand til at forårsage symptomer, der kan være livstruende, er ikke fastslået. Der er ingen specifik modgift mod overdosering, og behandlingen bør være symptomatisk.
Ved håndtering af en overdosis bør der tages hensyn til muligheden for, at der er taget flere lægemidler. Hvis personen er opmærksom, kan der fremkaldes opkastning. Dialyse kan hjælpe, da Arimidex ikke binder stærkt til plasmaproteiner.Generelle understøttende foranstaltninger er angivet, herunder hyppig overvågning af vitale tegn og omhyggelig observation af emnet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: enzymhæmmere.
ATC -kode: L02B G03.
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Arimidex er en potent og yderst selektiv ikke-steroid aromatasehæmmer.Postmenopausale kvinder producerer østradiol hovedsageligt i perifere væv efter omdannelsen af androstenedion til østron af aromataseenzymet. Estrone omdannes derefter til østradiol. Reduktion i plasmaniveauer af østradiol har vist sig at have en gavnlig effekt hos kvinder med brystkræft.Postmenopausale kvinder resulterede Arimidex i en daglig dosis på 1 mg i undertrykkelse af østradiolniveauer over 80%, målt med en meget følsom test.
Arimidex besidder ikke gestagen, androgen eller østrogen aktivitet.
Daglige doser af Arimidex op til 10 mg har ikke vist nogen effekt på cortisol- eller aldosteronsekretion målt før eller efter standard adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimuleringstest. Derfor er der ikke behov for yderligere administration af kortikosteroider.
Klinisk effekt og sikkerhed
Avanceret brystkræft
Førstelinjeterapi hos postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft
To kontrollerede, dobbeltblindede, kliniske forsøg med et lignende eksperimentelt design (undersøgelse 1033IL / 0030 og undersøgelse 1033IL / 0027) blev udført for at evaluere Arimidex effektivitet sammenlignet med tamoxifen som førstelinjebehandling hos postmenopausale kvinder med brystkræft. lokalt avanceret med hormonreceptorpositiv eller ukendt I alt 1.021 patienter blev randomiseret til at modtage 1 mg Arimidex en gang dagligt eller 20 mg tamoxifen en gang dagligt.De primære endepunkter for begge undersøgelser var tid til sygdomsprogression, objektiv sygdomsresponsrate og behandlingssikkerhed.
For de primære endepunkter viste undersøgelse 1033IL / 0030 en statistisk signifikant fordel for Arimidex i forhold til tamoxifen med hensyn til sygdomsprogression (Hazard ratio (HR) 1,42, 95% Confidence Interval (CI) [1,11, 1,82], mediantid til progression 11,1 og 5,6 måneder for henholdsvis Arimidex og tamoxifen, p = 0,006); den objektive sygdomsresponsrate var ens for både Arimidex og tamoxifen. Undersøgelse 1033IL / 0027 viste, at Arimidex og tamoxifen havde lignende sygdomsresponsrate og tid til progression. Resultaterne fra de sekundære endepunkter understøttede resultaterne af de primære effektmål. Få dødsfald forekom i behandlingsgrupperne i begge undersøgelser, så der kunne ikke drages nogen konklusioner om eventuelle forskelle i den samlede overlevelse.
Andenlinjebehandling hos postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft
Arimidex blev undersøgt i to kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelse 0004 og undersøgelse 0005) med postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft, der havde udviklet sig efter tamoxifenbehandling for både avanceret og tidlig kræft. I alt 764 patienter blev randomiseret til at modtage en enkelt daglig dosis på 1 mg eller 10 mg Arimidex eller 40 mg megestrolacetat fire gange om dagen. De primære effektvariabler var tid til progression og objektiv sygdomsresponsrate. Langvarig sygdomsstabilitet (mere end 24 uger), progression og overlevelse blev også beregnet. I begge undersøgelser var der ingen signifikante forskelle mellem behandlingsarmene med hensyn til nogen af effektparametrene.
Adjuverende behandling hos patienter med invasiv hormonreceptor positiv brystkræft på et tidligt stadium
I et stort fase III-studie med 9.366 postmenopausale kvinder med operationel brystkræft behandlet i 5 år (se nedenstående tabel) var Arimidex statistisk bedre end tamoxifen i sygdomsfri overlevelse. Den observerede sygdomsfri overlevelsesfordel var større for Arimidex end for tamoxifen i den prospektivt definerede hormonreceptorpositive patientpopulation.
a Sygdomsfri overlevelse omfatter alle hændelser af tilbagefaldstype og defineres som den første begivenhed med lokalregionalt tilbagefald, ny kontralateral brystkræft, fjern tilbagefald eller død (af enhver årsag).
b Fjern sygdomsfri overlevelse defineres som den første begivenhed med fjern tilbagefald eller død (af enhver årsag).
c Tid til tilbagefald defineres som den første begivenhed med lokalregionalt tilbagefald, ny kontralateral brystkræft, fjern tilbagefald eller død af brystkræft.
d Tid til fjern tilbagefald defineres som den første begivenhed ved fjern tilbagefald eller død af brystkræft.
e Antal (%) af patienter, der døde.
Kombinationen af Arimidex og tamoxifen viste ingen effektfordel sammenlignet med tamoxifen alene hos alle patienter, inklusive dem med hormonreceptorpositiv. Denne behandlingsgruppe afbrød undersøgelsen.
Med en opdateret medianopfølgning på 10 år, langsigtet sammenligning, viste virkningerne af behandling med Arimidex versus tamoxifen at være i overensstemmelse med tidligere analyser.
Adjuverende behandling af tidlige stadier af brystkræft hos hormonreceptorpositive patienter, der får adjuvant tamoxifenbehandling
I et fase III -studie (Østrigsk gruppe for bryst- og kolorektal cancer [ABCSG] 8) udført hos 2.579 postmenopausale kvinder med tidlig hormonreceptorpositiv brystkræft, som havde været opereret med eller uden strålebehandling og uden kemoterapi (se nedenstående tabel), udskiftning af Arimidex, efter 2 års adjuvant behandling med tamoxifen, var statistisk bedre til fortsættelse med tamoxifen, hvad angår sygdomsfri overlevelse, efter en median opfølgning på 24 måneder.
Disse resultater understøttes af to yderligere lignende undersøgelser (GABG / ARNO 95 og ITA), hvoraf et af patienterne blev opereret og kemoterapi og af den kombinerede analyse af ABCSG 8 og GABG / ARNO 95 undersøgelserne.
Sikkerhedsprofilen for Arimidex i disse 3 undersøgelser var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen, der tidligere var fundet hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv brystkræft i et tidligt stadium.
Knoglemineraltæthed (DMO)
I fase III / IV -undersøgelsen (Undersøgelse af Anastrozol med bisphosphonat -risedronat [SABER]), 234 postmenopausale kvinder med hormonreceptor -positive brystkræftkandidater på et tidligt stadium til behandling med Arimidex 1 mg / dag, blev lagdelt i grupper med lav, moderat og høj risiko i henhold til deres eksisterende risiko for skrøbelighedsbrud. Den primære effektparameter var analyse af rygmarvsbenmassetæthed ved DEXA-scanning. Alle patienter modtog behandling med D-vitamin og calcium. Patienter i lavrisikogruppen modtog kun Arimidex (N = 42), de i den moderate gruppe blev randomiseret til Arimidex plus risedronat 35 mg én gang ugentligt (N = 77) eller Arimidex plus placebo (N = 77), og dem med høj risiko fik Arimidex plus risedronat 35 mg en gang ugentligt (N = 38) Det primære endepunkt var ændringen i rygmassetæthed fra baseline til 12 måneder.
Hovedanalysen efter 12 måneder viste, at patienter, der allerede havde moderat eller høj risiko for skrøbelighedsbrud, ikke viste en reduktion i knoglemassetæthed (målt ved knoglemineraltæthed ved rygsøjlen ved DEXA -scanning) ved behandling. Med Arimidex 1 mg / dag i kombination med risedronat 35 mg en gang ugentligt Derudover blev der observeret et statistisk ubetydeligt fald i knoglemineraltæthed (BMD) i lavrisikogruppen behandlet med Arimidex 1 mg / dag alene. Identiske resultater blev opnået i den sekundære effektvariabel af den ændring fra baseline i total BMD i hoften efter 12 måneder.
Denne undersøgelse fremhæver, at brugen af bisphosphonater kunne overvejes i behandlingen af mulig knoglemineral udtømning hos postmenopausale kvinder med brystkræft på et tidligt stadium i påvente af behandling med Arimidex.
Pædiatrisk population
Arimidex er ikke indiceret til brug hos pædiatriske og unge patienter.Effekt er ikke fastslået i den undersøgte pædiatriske population (se nedenfor). Antallet af behandlede forsøgspersoner var for lille til at drage pålidelige konklusioner om sikkerhed. Der er ingen data tilgængelige om de potentielle langtidsvirkninger af Arimidex-behandling hos pædiatriske og unge (se også pkt. 5.3).
Det Europæiske Lægemiddelagentur har givet dispensation fra forpligtelsen til at indgive resultaterne af undersøgelser med Arimidex i en eller flere undergrupper af pædiatriske populationer med kort statur på grund af væksthormonmangel (GHD), testotoksikose, gynækomasti og McCune-Albright syndrom (se afsnit 4.2).
Kort statur på grund af væksthormonmangel
I et randomiseret, dobbeltblindet, multicenter studie blev 52 pubertetshanner (i alderen 11-16 år) med GHD evalueret i 12 til 36 måneder med Arimidex 1 mg / dag eller placebo i kombination. Med væksthormon. Kun 14 forsøgspersoner behandlet med Arimidex afsluttede 36 måneder.
Der blev ikke observeret statistisk signifikante forskelle sammenlignet med placebo for vækstrelaterede parametre såsom estimeret voksenhøjde, højde, SDS-højde (standardafvigelsesscore) og vækstrate. Endelige højde data var ikke tilgængelige. Selvom antallet af behandlede børn var for lille til at drage pålidelige sikkerhedskonklusioner, var der en stigning i brudhastigheden og en tendens til et fald i knoglemineraltæthed i Arimidex -gruppen sammenlignet med placebo.
Testotoksikose
Et åbent, ikke-sammenlignende multicenterstudie evaluerede 14 mandlige patienter (i alderen 2 til 9 år) med familiær seksuel mandlig mand, også kendt som testotoksikose, behandlet i kombination med Arimidex og bicalutamid. Det primære mål var at verificere effekten og sikkerheden af denne kombination i løbet af de 12 måneder. Tretten af de 14 tilmeldte patienter gennemførte 12 måneders kombineret behandling (en patient tabte ved opfølgning). Der var ingen signifikant forskel i vækstraten efter 12 måneders behandling i forhold til vækstraten i de 6 måneder før studiestart.
Undersøgelser i gynækomasti
Undersøgelse 0006 var en randomiseret, dobbeltblind, multicenter undersøgelse udført på 82 drenge i pubertetsalderen (i alderen 11-18 år) med gynækomasti, der varede mere end 12 måneder, behandlet med Arimidex 1 mg / dag eller placebo hver dag i op til 6 måneder. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i antallet af patienter, der havde en reduktion på 50% eller mere i det totale brystvolumen efter 6 måneders behandling mellem Arimidex 1 mg -gruppen og placebogruppen.
Forsøg 0001 var en åben flerdosis farmakokinetisk undersøgelse af Arimidex 1 mg / dag hos 36 pubertetsdrenge med gynækomasti af mindre end 12 måneders varighed. Sekundære mål var at vurdere andelen af patienter, der havde en reduktion fra baseline, det beregnede volumen af gynækomasti af begge bryster kombineret med mindst 50% mellem den første dag og efter 6 måneders behandling samt tolerabilitet og patientsikkerhed. En 50% eller større reduktion i det totale brystvolumen blev observeret hos 56% (20/36) af drengene efter 6 måneder.
Studier af McCune-Albright syndrom
Trial 0046 var et internationalt, multicenter, undersøgende, åbent studie af Arimidex hos 28 piger (i alderen 2 til ≤ 10 år) med McCune-Albrigth syndrom (MAS). Det primære mål var at evaluere tolerabilitet og effekt af Arimidex 1 mg / dag hos patienter med MAS. Studiets behandlingseffekt var baseret på andelen af patienter, der opfyldte definerede kriterier for vaginal blødning, knoglealder og vækstrate. Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikant ændring i hyppigheden af vaginale blødningsdage under behandlingen. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i Tanner -iscenesættelse, gennemsnitlig ovariel volumen eller middel livmodervolumen. Der blev ikke observeret en statistisk signifikant forskel i stigningen i knoglealderen under behandling fra baseline. vækstraten (i cm / år) faldt signifikant (p
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Absorptionen af anastrozol er hurtig, og maksimale plasmakoncentrationer opnås generelt inden for to timer efter administration (fastende). Fødevarer reducerer hastigheden lidt, men ikke omfanget af absorption. Denne lille ændring i absorptionshastigheden menes ikke at have en klinisk signifikant effekt ved steady-state plasmakoncentrationer, når de doseres én gang dagligt med Arimidex-tabletter. Ca. 90-95% af steady-state plasmakoncentrationer anastrozol opnås efter 7 dage, og akkumulering har været 3- til 4 gange. Der er ingen tegn på tid eller dosisafhængighed af anastrozols farmakokinetiske parametre.
Farmakokinetikken for anastrozol er uafhængig af alder hos postmenopausale kvinder.
Fordeling
Anastrozol er kun 40% bundet til plasmaproteiner.
Eliminering
Anastrozol elimineres langsomt med en plasmaelimineringshalveringstid på 40 til 50 timer.
Anastrozol metaboliseres i vid udstrækning hos postmenopausale kvinder med mindre end 10% af dosen udskilt uændret i urinen inden for 72 timer efter indtagelse. Anastrozolmetabolisme sker ved N-dealkylering, hydroxylering og glukuronidering. Metabolitterne udskilles primært via urinen Triazol, den vigtigste metabolit i plasma, hæmmer ikke aromataseenzymet.
Nyre- eller leverinsufficiens
Den tilsyneladende clearance (CL / F) af anastrozol efter oral administration var cirka 30% lavere hos frivillige med stabil levercirrhose end i kontrolgruppen (undersøgelse 1033IL / 0014). Plasmakoncentrationer af anastrozol hos frivillige med levercirrhose forblev imidlertid inden for koncentrationsområdet observeret hos normale forsøgspersoner i andre undersøgelser. Plasmakoncentrationer af anastrozol observeret under langvarige effektundersøgelser hos patienter med leverinsufficiens forblev inden for området for plasmakoncentrationer af anastrozol observeret hos patienter uden leverinsufficiens.
Den tilsyneladende clearance (CL / F) af anastrozol efter oral administration blev ikke ændret hos frivillige med svært nedsat nyrefunktion (GFR)
Pædiatrisk population
Hos drenge med pubertets gynækomasti (10-17 år) blev anastrozol hurtigt absorberet, bredt fordelt og langsomt elimineret med en halveringstid på ca. 2 dage. Anastrozol-clearance var langsommere hos piger (3-10 år) end hos piger. drenge og den højeste eksponering. Hos piger blev anastrozol bredt distribueret og langsomt elimineret.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet og udviklingstoksicitet for den forudsagte befolkning.
Akut forgiftning
I dyreforsøg blev toksicitet kun observeret ved høje doser. I undersøgelser af akut toksicitet hos gnavere var den mediane dødelige dosis af anastrozol større end 100 mg / kg / dag oralt og større end 50 mg / kg / dag intraperitonealt. I et akut toksicitetsstudie hos hunde var den median dødelige dosis større end 45 mg / kg / dag oralt.
Kronisk toksicitet
I dyreforsøg blev der kun observeret bivirkninger ved høje doser. Toksicitetsundersøgelser med flere doser blev udført hos både rotter og hunde. Ingen effekt-doser blev ikke fastlagt i disse undersøgelser; virkningerne ved lave doser (1 mg / kg / dag) og mellemdoser (hund 3 mg / kg / dag; rotte 5 mg / kg / dag) var imidlertid relateret til både de farmakologiske og enzyminducerende egenskaber af anastrozol og de var ikke forbundet med betydelige toksikologiske eller degenerative ændringer.
Mutagenese
Genetiske toksicitetsundersøgelser med anastrozol viste, at produktet hverken er mutagent eller klastogent.
Reproduktionstoksicitet
I en fertilitetsundersøgelse blev orale doser på 50 eller 400 mg / l anastrozol administreret via drikkevand til nyligt fravænnede hanrotter i 10 uger. Gennemsnitlige plasmakoncentrationer var henholdsvis 44,4 (± 14, 7) ng / ml og 165 (± 90) ) ng / ml. Reproduktionsindeks blev påvirket negativt i begge dosisgrupper, mens en reduktion i fertiliteten kun var tydelig ved 400 mg / l dosis. var forbigående, da alle reproduktions- og fertilitetsparametre lignede kontrolgruppens værdier efter en lægemiddelfri genopretningstid på 9 uger.
Oral indgivelse af anastrozol 1 mg / kg / dag til hunrotter fremkaldte en høj forekomst af infertilitet og i en dosis på 0,02 mg / kg / dag en stigning i tabet før implantation Disse effekter forekom ved klinisk relevante doser. mennesker kan ikke udelukkes.Disse virkninger var relateret til produktets farmakologiske virkninger og faldt fuldstændigt tilbage efter en 5-ugers tilbageholdelsesperiode.
Oral administration af anastrozol til drægtige rotter og kaniner forårsagede ikke teratogene virkninger ved doser på henholdsvis 1 og 0,2 mg / kg / dag. De observerede virkninger (såsom placentaforstørrelse hos rotter og afslutning af drægtighed hos kaniner) var relateret til produktets farmakologiske virkninger.
Overlevelse af afkom til hunrotter behandlet med anastrozol i doser svarende til eller større end 0,02 mg / kg / dag (fra dag 17 i graviditeten til dag 22 efter fødslen) blev kompromitteret. Disse virkninger var relateret til produktets farmakologiske virkninger ved levering. Der var ingen negativ indvirkning på adfærd eller reproduktionsevne hos den første generations afkom, der kan henføres til moderens behandling med anastrozol.
Kræftfremkaldende
Et to-årigt kræftfremkaldende studie hos rotter viste en øget forekomst af leverneoplasmer og livmoderstromale polypper hos hunner og skjoldbruskkirtlen adenomer hos mænd, kun ved den høje dosis (25 mg / kg / dag). Disse ændringer forekom i en dosis, der svarer til til en eksponering, der er 100 gange højere end den, der forekommer ved terapeutiske doser hos mennesker og ikke anses for klinisk relevant for behandling af patienter med anastrozol.
Et toårigt kræftfremkaldende studie hos mus viste induktion af godartede ovarietumorer og en "ændret" forekomst af lymfetiske neoplasmer (færre histiocytiske sarkomer hos kvinder og flere dødsfald på grund af lymfom). Disse ændringer anses for at være artsspecifikke for aromatasehæmning hos mus og anses ikke for at være klinisk relevante for behandling af patienter med anastrozol.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat
Povidon
Natriumstivelsesglycolat
Magnesiumstearat
Hypromellose
Macrogol 300
Titandioxid
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister af PVC / aluminium. Pakninger med 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletter indeholdt i en æske. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
AstraZeneca UK Limited
600 Kapacitet Grøn
Luton LU1 3LU
Det Forenede Kongerige
Repræsentant for Italien:
AstraZeneca S.p.A,
Volta Palace,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
031809041 1 mg filmovertrukne tabletter 20 tabletter
031809015 1 mg filmovertrukne tabletter 28 tabletter
031809027 1 mg filmovertrukne tabletter 30 tabletter
031809039 1 mg filmovertrukne tabletter 84 tabletter
031809054 1 mg filmovertrukne tabletter 100 tabletter
031809066 1 mg filmovertrukne tabletter 300 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
20 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. maj 2015
28 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 23.05.96 / Fornyelsesdato: 12. maj 2015
30 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. maj 2015
84 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. maj 2015
100 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. maj 2015
300 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. maj 2015
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
12. maj 2015