Aktive ingredienser: Apixaban
Eliquis 2,5 mg filmovertrukne tabletter
Eliquis indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Eliquis 2,5 mg filmovertrukne tabletter
- Eliquis 5 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Eliquis? Hvad er det for?
Eliquis indeholder det aktive stof apixaban og tilhører en gruppe lægemidler kaldet antikoagulantia. Denne medicin hjælper med at forhindre dannelse af blodpropper ved at blokere faktor Xa, som er en vigtig komponent i blodpropper.
Eliquis bruges til voksne:
- for at forhindre dannelse af blodpropper (dyb venetrombose [DVT]) efter hofte- eller knæudskiftningskirurgi. Efter en operation i hoften eller knæet kan du have øget risiko for at udvikle blodpropper i venerne i benene. Dette kan forårsage hævelse af benene, med eller uden smerter. Hvis en blodprop bevæger sig fra benet til lungerne, kan det blokere blodgennemstrømningen og forårsage åndenød, med eller uden brystsmerter. Denne tilstand (lungeemboli) kan være livstruende og kræver øjeblikkelig lægehjælp.
- at forhindre blodpropper i hjertet hos patienter med uregelmæssig hjerterytme (atrieflimren) og med mindst en ekstra risikofaktor. Blodpropper kan bryde af og rejse til hjernen, hvilket kan føre til slagtilfælde eller til andre organer, der forhindrer normal blodgennemstrømning til disse organer (også kendt som systemisk emboli). Et slagtilfælde kan være livstruende og kræver øjeblikkelig lægehjælp.
- til behandling af blodpropper i venerne i benene (dyb venetrombose) og i lungernes blodkar (lungeemboli) og for at forhindre dannelse af blodpropper i blodårerne i benene og / eller lungerne.
Kontraindikationer Når Eliquis ikke bør bruges
Tag ikke Eliquis, hvis:
- du er allergisk over for apixaban eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- har overdreven blodtab
- har en sygdom i et organ, der fører til en øget risiko for alvorlig blødning (såsom et nylig eller igangværende sår i maven eller tarmene, nylig blødning i hjernen)
- har leversygdom, der fører til en øget risiko for blødning (leverkoagulopati)
- du tager medicin for at forhindre blodpropper (f.eks. warfarin, rivaroxaban, dabigatran eller heparin), undtagen når du ændrer din antikoagulerende behandling, eller mens du har et venøst eller arterielt kateter og tager heparin igennem det for at holde det væk åben.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Eliquis
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager denne medicin, hvis du har en af følgende betingelser:
en øget risiko for blødning, såsom:
- blødningsforstyrrelser, herunder tilstande, der fører til reduceret trombocytaktivitet
- meget højt blodtryk, ikke kontrolleret af medicinsk behandling
- hvis du er over 75 år
- hvis du vejer 60 kg eller mindre
- alvorlig nyresygdom eller hvis du er i dialyse
- leverproblemer eller en historie med leverproblemer
Eliquis vil blive brugt med forsigtighed til patienter med tegn på nedsat leverfunktion.
- har et rør (kateter) eller har fået en "injektion i rygsøjlen (til bedøvelse eller smertelindring). Din læge vil fortælle dig at tage Eliquis 5 timer eller mere efter fjernelse af kateteret.
- har en protetisk hjerteklap
- hvis din læge opdager, at dit blodtryk er ustabilt, eller hvis en anden behandling eller kirurgisk procedure er planlagt til at fjerne en blodprop fra lungerne.
Hvis du skal opereres eller blive udsat for en blødningsprocedure, kan din læge bede dig om midlertidigt at stoppe med at tage denne medicin i en kort periode. Spørg din læge, hvis du er i tvivl.
Børn og unge
Eliquis anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Eliquis
Fortæl det til din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Nogle lægemidler kan øge effekten af Eliquis, mens andre kan reducere den. Din læge vil beslutte, om du skal behandles med Eliquis, når du tager disse lægemidler, og hvor omhyggeligt du skal observeres.
Følgende medicin kan øge effekten af Eliquis og øge chancen for uønsket blødning:
- nogle lægemidler mod svampeinfektioner (f.eks. ketoconazol osv.)
- nogle antivirale lægemidler mod HIV / AIDS (f.eks. ritonavir)
- anden medicin, der bruges til at reducere blodpropper (f.eks. enoxaparin osv.)
- antiinflammatoriske eller smertestillende midler (f.eks. aspirin eller naproxen). Især hvis du er over 75 år og tager aspirin, kan du have større risiko for blødning. - medicin mod forhøjet blodtryk eller hjerteproblemer (f.eks. diltiazem)
Følgende medicin kan reducere virkningen af Eliquis til at hjælpe med at forhindre blodpropper:
- medicin mod epilepsi eller anfald (f.eks. phenytoin osv.)
- Perikon (et naturlægemiddel til depression)
- medicin til behandling af tuberkulose eller andre infektioner (f.eks. rifampicin)
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge, apotek eller sygeplejerske til råds, før du tager denne medicin.
Eliquis virkning på graviditet og det ufødte barn kendes ikke. Du bør ikke tage Eliquis, hvis du er gravid. Kontakt straks din læge, hvis du bliver gravid, mens du tager Eliquis.
Det vides ikke, om Eliquis går over i modermælk. Kontakt din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager denne medicin, mens du ammer. De vil rådgive dig om, hvorvidt du skal afbryde amning eller om at afbryde / ikke starte Eliquis -behandling.
Kørsel og brug af maskiner
Eliquis havde ingen effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Eliquis indeholder lactose (en sukkertype).
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Eliquis: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske
Dosis
Synk tabletten med lidt vand. Eliquis kan tages med eller uden mad.
Tag Eliquis som anbefalet:
For at forhindre dannelse af blodpropper efter hofte- eller knæudskiftningsoperationer.
Den anbefalede dosis er en Eliquis 2,5 mg tablet to gange dagligt.
For eksempel en om morgenen og en om aftenen. Prøv at tage tabletterne på samme tid hver dag for at få den bedste effekt af behandlingen.
Du skal tage den første tablet 12 til 24 timer efter operationen.
Hvis du har fået en "hofteoperation", vil du normalt tage tabletterne i en periode på 32 til 38 dage. Hvis du har fået foretaget en knæoperation, tager du normalt tabletterne i 10 til 14 dage.
For at forhindre blodpropper i hjertet hos patienter med uregelmæssig hjerterytme og mindst en ekstra risikofaktor
Den anbefalede dosis er en Eliquis 5 mg tablet to gange dagligt.
Den anbefalede dosis er en Eliquis 2,5 mg tablet to gange dagligt, hvis:
- har stærkt nedsat nyrefunktion
- hvis det falder ind under to eller flere af følgende betingelser:
- blodprøveresultater tyder på dårlig nyrefunktion (serumkreatininværdi er 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) eller højere)
- er "80 år eller ældre
- dens vægt er lig med eller mindre end 60 kg.
Den anbefalede dosis er en tablet to gange dagligt, for eksempel en gang om morgenen og en gang om aftenen. Prøv at tage tabletterne på samme tid hver dag for at få den bedste effekt af behandlingen
Din læge vil beslutte, hvor lang tid du skal fortsætte behandlingen.
Til behandling af blodpropper i venerne i benene og i lungernes blodkar
Den anbefalede dosis er to Eliquis 5 mg tabletter to gange dagligt i de første 7 dage, for eksempel to om morgenen og to om aftenen.
Efter 7 dage er den anbefalede dosis en Eliquis 5 mg tablet to gange dagligt, f.eks. En om morgenen og en om aftenen. Prøv at tage tabletterne på samme tid hver dag for at få den bedste effekt af behandlingen.
For at forhindre blodpropper i at danne sig igen efter 6 måneders behandling
Den anbefalede dosis er en Eliquis 2,5 mg tablet to gange dagligt, f.eks. En om morgenen og en om aftenen. Prøv at tage tabletterne på samme tid hver dag for at få den bedste effekt af behandlingen.
Din læge vil beslutte, hvor lang tid du skal fortsætte behandlingen.
Din læge kan ændre din antikoagulerende behandling som følger:
- Skifte fra Eliquis til en antikoagulant medicin
Stop med at tage Eliquis. Start behandlingen med antikoagulantia (f.eks. Heparin), når du skulle have taget den næste tablet.
- Skift fra en antikoagulant medicin til Eliquis
Stop med at tage antikoagulantia. Start behandlingen med Eliquis, når du skulle have taget den næste dosis af antikoagulantia, og fortsæt derefter med at tage det som normalt.
- Skifter fra antikoagulerende behandling indeholdende en vitamin K -antagonist (f.eks. Warfarin) til Eliquis
Stop med at tage medicinen, der indeholder vitamin K -antagonisten. Din læge skal tage blodprøver og instruere dig om, hvornår du skal starte behandlingen med Eliquis.
- Skift fra Eliquis til behandling med et antikoagulant, der indeholder en vitamin K -antagonist (f.eks. Warfarin).
Hvis din læge fortæller dig at begynde at tage en medicin, der indeholder en vitamin K -antagonist, skal du fortsætte med at tage Eliquis i mindst 2 dage efter den første dosis af medicinen, der indeholder en vitamin K -antagonist. Din læge skal tage blodprøver og instruere dig i hvornår man skal stoppe med at tage Eliquis.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Eliquis
Fortæl det straks til din læge, hvis du har taget mere end den foreskrevne dosis Eliquis. Tag medicinpakningen med dig, selvom der ikke er nogen tabletter tilbage. Hvis du tager mere Eliquis end anbefalet, kan du have en større risiko for blødning.Hvis der opstår blødning, kan du have brug for en operation eller transfusion.
Hvis du har glemt at tage Eliquis
Tag tabletten, så snart du husker det og:
- tage den næste Eliquis -tablet på det sædvanlige tidspunkt
- fortsæt derefter som planlagt.
Hvis du er i tvivl om, hvad du skal gøre, eller hvis du har glemt mere end én dosis, skal du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske.
Hvis du holder op med at tage Eliquis
Stop ikke med at tage Eliquis uden først at tale med din læge, da risikoen for at udvikle en blodprop kan være større, hvis du stopper behandlingen for tidligt.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Eliquis
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Eliquis kan gives til to forskellige medicinske tilstande. De kendte bivirkninger og hyppigheden, hvormed de forekommer, kan være forskellige og er angivet separat nedenfor. For begge tilstande er den mest almindelige generelle bivirkning af Eliquis blødning, som potentielt kan være livstruende og kræver øjeblikkelig lægehjælp.
Følgende bivirkninger vides at forekomme, når Eliquis tages for at forhindre dannelse af blodpropper efter hofte- eller knæudskiftningsoperationer.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Anæmi, der kan forårsage træthed eller bleg hud
- Blødning, herunder:
blod i urinen (hvilket gør urinen lyserød eller rød)
blå mærker og hævelse
vaginal blødning
- Kvalme (kvalme)
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Reduktion i antallet af blodplader i blodet (hvilket kan påvirke koagulation)
- Blødning, herunder:
- blødning, der opstår efter operationen, herunder blå mærker og hævelse, tab af blod eller væske fra såret / kirurgisk snit (udledning fra såret)
- blødning fra maven, tarmene eller blod i afføringen
- blod i urinen
- næseblod
- Lavt blodtryk, som kan få dig til at føle dig svag eller få et hurtigt hjerteslag
- Blodprøver kan vise:
- unormal leverfunktion
- stigning i nogle leverenzymer
- stigning i bilirubin, et produkt af nedbrydning af røde blodlegemer, som kan forårsage gulfarvning af hud og øjne.
- Kløe
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker)
- Allergiske (overfølsomhedsreaktioner), der kan forårsage: hævelse af ansigt, læber, mund, tunge og / eller hals og åndedrætsbesvær. Kontakt straks din læge, hvis du oplever nogen af disse symptomer.
- Blødende:
- i musklerne
- i øjnene
- til tandkødet og blod i sputum ved hoste
- fra endetarmen
Følgende bivirkninger vides at forekomme, når Eliquis tages for at forhindre blodpropper i hjertet hos patienter med uregelmæssig hjerterytme og med mindst en ekstra risikofaktor.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- Blødning, herunder:
- i øjnene
- i maven, tarmene eller mørkt / sort blod i afføringen
- blod i urinen fundet i laboratorietest
- fra næsen
- fra tandkødet
- blå mærker og hævelse
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Blødning, herunder:
- i hjernen eller rygsøjlen
- i munden eller blod i sputum ved hoste
- i maven, endetarmen og skeden
- klart / rødt blod i afføringen
- blødning, der opstår efter enhver operation, herunder blå mærker og hævelse, tab af blod eller væske fra operationssåret / snittet (sårudledning) eller fra injektionsstedet.
- Kløe
- Allergiske (overfølsomhedsreaktioner), der kan forårsage: hævelse af ansigt, læber, mund, tunge og / eller hals og åndedrætsbesvær. Kontakt straks din læge, hvis du oplever nogen af disse symptomer.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker)
- blødning i lungerne eller halsen
- blødning ind i rummet bag bughulen
Følgende bivirkninger vides at forekomme, når Eliquis tages til behandling eller forhindring af dannelse af blodpropper i venerne i benene og i lungernes blodkar.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Blødning, herunder:
- fra næsen
- fra tandkødet
- blod i urinen (hvilket gør urinen lyserød eller rød)
- blå mærker og hævelse
- i maven, tarmene, endetarmen
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Blødning, herunder:
- i øjet og øjet blå mærker
- i munden eller blod i sputum ved hoste
- mørkt / sort blod i afføringen
- i livmoderen eller skeden
- test, der viser blod i afføringen eller urinen
- blå mærker og hævelse af et kirurgisk sår eller injektionssted
- Kløe
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker)
- unormal tendens til spontan blødning, tab af røde blodlegemer på grund af blødning
- Blødning, herunder:
- i hjernen
- i maven, lungerne eller membranen, der omgiver hjertet
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP eller EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Pakningens indhold og andre oplysninger
Hvad Eliquis indeholder
- Den aktive ingrediens er apixaban. Hver tablet indeholder 2,5 mg apixaban.
- Hjælpestoffer er:
Tabletkerne: vandfri lactose, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat (E470b).
Belægning: lactosemonohydrat, hypromellose (E464), titandioxid (E171), triacetin, gult jernoxid (E172)
Hvordan Eliquis ser ud og pakningens indhold
De filmovertrukne tabletter er gule, runde, præget med "893" på den ene side og "2½" på den anden.
- De findes i blisterpakninger i kartoner med 10, 20, 60, 168 og 200 filmovertrukne tabletter.
- Enkeltdosis perforerede blærer findes også i kartoner med 60 x 1 og 100 x 1 filmovertrukne tabletter til hospitalsdistribution.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ELIQUIS 2,5 mg tabletter belagt med film
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 2,5 mg apixaban.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver 2,5 mg filmovertrukket tablet indeholder 51,43 mg lactose (se pkt. 4.4).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter (tablet)
Runde, gule tabletter præget med 893 på den ene side og 2½ på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forebyggelse af venøse tromboemboliske hændelser (VTE) hos voksne patienter, der gennemgår valgfri hofte- eller knæerstatningskirurgi.
Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos voksne patienter med ikke-valvulær atrieflimren (NVAF) med en eller flere risikofaktorer, såsom et tidligere slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), alder ≥ 75 år, hypertension, diabetes mellitus, symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse ≥ II).
Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) og forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE hos voksne (se pkt. 4.4 for patienter med hæmodynamisk ustabil PE).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
VTE -forebyggelse (pTEV): valgfri hofte- eller knæerstatningskirurgi
Den anbefalede dosis Eliquis er 2,5 mg to gange dagligt oralt. Startdosis bør tages 12 til 24 timer efter operationen.
Ved afgørelse af tidspunktet for administration inden for dette tidsinterval kan klinikere overveje de potentielle fordele ved tidligere antikoagulering for VTE-profylakse samt risikoen for post-kirurgisk blødning.
Patienter, der gennemgår hofteprotesekirurgi
Den anbefalede behandlingsvarighed er 32 til 38 dage.
Patienter, der skal opereres i knæet
Den anbefalede behandlingsvarighed er 10 til 14 dage.
Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren (NVAF)
Den anbefalede dosis Eliquis er 5 mg to gange dagligt oralt.
Dosisreduktion
Den anbefalede dosis Eliquis er 2,5 mg to gange dagligt oralt til patienter med NVAF og mindst to af følgende: alder ≥80 år, kropsvægt ≤ 60 kg eller serumkreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / l).
Terapien skal fortsættes langsigtet.
Behandling af DVT, behandling af PE og forebyggelse af gentagelse af DVT og PE (tTEV)
Den anbefalede dosis Eliquis til behandling af akut DVT og til behandling af PE er 10 mg oralt to gange dagligt i de første 7 dage efterfulgt af 5 mg oralt to gange dagligt. I henhold til tilgængelige medicinske retningslinjer skal kortvarig behandling (mindst 3 måneder) være baseret på forbigående risikofaktorer (såsom nylig operation, traumer, immobilisering).
Den anbefalede dosis Eliquis til forebyggelse af gentagelse af DVT og PE er 2,5 mg oralt to gange dagligt. Når forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE er angivet, bør den daglige dosis på 2,5 mg, to gange dagligt, startes efter seks måneders behandling med Eliquis 5 mg to gange dagligt eller med et andet antikoagulant., Som angivet nedenfor i tabel 1 (se også afsnit 5.1).
Tabel 1:
Den samlede behandlingsvarighed bør individualiseres efter grundig overvejelse af behandlingsfordelene mod risiko for blødning (se pkt. 4.4).
Glemsel af en dosis
Hvis en dosis glemmes, skal patienten straks tage Eliquis og derefter fortsætte med at tage den to gange dagligt som før.
Skift
Skift fra parenteral antikoagulantbehandling til Eliquis og omvendt kan foretages, når den næste dosis er planlagt (se afsnit 4.5). Disse midler bør ikke administreres samtidigt.
Skifte fra vitamin K -antagonist (AVK) terapi til Eliquis
Når patienter skifter fra vitamin K -antagonist (VKA) -behandling til Eliquis, skal du stoppe warfarin eller anden VKA -behandling og starte Eliquis, når det internationale normaliserede forhold (INR) er
Skift fra Eliquis til AVK terapi
Når patienter skifter fra Eliquis til vitamin K -antagonistbehandling, fortsættes administrationen af Eliquis i mindst to dage efter start af AVK -terapi. Efter to dages samtidig administration af Eliquis og AVK-terapi udføres en INR-test før den næste planlagte dosis Eliquis. Fortsæt samtidig administration af Eliquis og AVK-terapi, indtil det internationale normaliserede forhold (INR) er ≥ 2,0.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) gælder følgende anbefalinger (se pkt. 4.4 og 5.2):
- til forebyggelse af VTE ved valgfri hofte- eller knæerstatningskirurgi (pTEV), til behandling af DVT, til behandling af PE og forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE (tTEV) apixaban bør anvendes med forsigtighed;
- For at forebygge slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med NVAF bør patienterne få den laveste apixabandosis på 2,5 mg to gange dagligt.
Patienter med serumkreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / L) forbundet med alder ≥ 80 år eller kropsvægt ≤ 60 kg bør modtage den laveste apixabandosis på 2,5 mg to gange dagligt.
Hos patienter med kreatininclearance ved dialyse er der ingen klinisk erfaring, og brug af apixaban anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4 og 5.2).
Patienter med nedsat leverfunktion
Eliquis er kontraindiceret hos patienter med leversygdom forbundet med koagulopati og en klinisk signifikant risiko for blødning (se pkt. 4.3).
Det anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4. Og 5.2).
Det skal bruges med forsigtighed til patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh A eller B). Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Patienter med forhøjede leverenzymer (ALAT / ASAT> 2 x ULN) eller total birilubin ≥ 1,5 x ULN blev ekskluderet fra kliniske undersøgelser. Eliquis bør derfor anvendes med forsigtighed i denne population (se pkt. 4.4 og 5.2). Leverfunktionstest bør udføres før behandling med Eliquis påbegyndes.
Kropsvægt
pTEV og tTEV- Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 4.4 og 5.2). NVAF- Ingen dosisjustering er nødvendig, medmindre kriterierne for dosisreduktion er opfyldt (se Dosisreduktion i begyndelsen af afsnit 4.2).
Køn
Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 5.2).
Ældre borgere
pTEV og tTEV - Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 4.4 og 5.2).
NVAF - Ingen dosisjustering er nødvendig, medmindre kriterierne for dosisreduktion er opfyldt (se Dosisreduktion i begyndelsen af afsnit 4.2).
Kardioversion (NVAF)
Patienter, der gennemgår kardioversion, kan fortsætte apixaban -behandlingen.
Pædiatrisk population
Eliquis 'sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der er ingen data tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
Eliquis skal synkes med vand, med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Klinisk signifikant blødning i gang.
• Leversygdom forbundet med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko (se pkt. 5.2).
• Skader eller tilstande betragtes som væsentlige risikofaktorer for større blødninger.
Disse kan omfatte nuværende eller nylige gastrointestinale sår, tilstedeværelse af maligne neoplasmer med høj risiko for blødning, nylig hjerne- eller rygmarvsskade, nylig hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakraniel blødning, kendte eller mistænkte esophageal varices, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinale eller intracerebrale vaskulære anomalier.
• Samtidig behandling med ethvert andet antikoagulerende middel, såsom ikke -fraktioneret heparin (ENF), lavmolekylær heparin (enoxaparin, dalteparin osv.), Heparinderivater (fondaparinux osv.), Orale antikoagulantia (warfarin, rivaroxaban, dabigatran osv.).
undtagen under særlige omstændigheder ved ændring af antikoagulant terapi (se afsnit 4.2) eller når ENF administreres i doser, der er nødvendige for at opretholde et åbent centralt venøst eller arterielt kateter (se afsnit 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Risiko for blødning
Som med andre antikoagulantia bør patienter, der tager Eliquis, observeres for tegn på blødning. Det anbefales at bruge det med forsigtighed under forhold med øget risiko for blødning. Hvis der opstår alvorlig blødning, bør administration af Eliquis afbrydes (se pkt. 4.8 og 4.9).
Selvom apixaban-behandling ikke kræver rutinemæssig overvågning af eksponeringsniveauet, kan et kalibreret kvantitativt anti-FXa-faktorassay være nyttigt i særlige tilfælde, hvor kendskab til apixabans eksponeringsniveau kan hjælpe med at understøtte kliniske beslutninger, f.eks. Overdosering og akut kirurgi (se pkt.5.1) .
Interaktion med andre lægemidler, der påvirker hæmostase
På grund af den øgede risiko for blødning er samtidig behandling med andre antikoagulantia kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Samtidig brug af Eliquis med trombocytablodplaster øger risikoen for blødning (se pkt. 4.5).
Hvis patienter behandles samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder acetylsalicylsyre, skal der udvises forsigtighed.
Samtidig brug af Eliquis efter operation med andre hæmmere af blodpladeaggregering anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Hos patienter med atrieflimren og tilstande, der kræver mono- eller dobbelt -trombocytbehandling, skal der foretages en omhyggelig vurdering af de potentielle fordele i forhold til de potentielle risici, før en sådan behandling kombineres med Eliquis.
I et klinisk studie med patienter med atrieflimren øgede samtidig brug af ASA risikoen for større blødninger med apixaban fra 1,8% om året til 3,4% om året og øgede risikoen for blødning med warfarin. Fra 2,7% om året til 4,6% pr. år. Samtidig brug med dobbelt antiplatelet behandling i dette kliniske studie var begrænset (2,1%). I et klinisk studie af patienter med høj risiko efter akut koronarsyndrom karakteriseret ved flere kardiale og ikke-hjertekomorbiditeter, der modtog ASA i kombinationen af ASA og clopidogrel , blev der rapporteret en signifikant øget risiko for ISTH større blødninger for apixaban (5,13% om året) sammenlignet med placebo (2,04% om året).
Anvendelse af trombolytiske midler til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde
Erfaring med anvendelse af trombolytiske midler til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde hos patienter, der administreres apixaban, er meget begrænset.
Patienter med en protetisk hjerteklap
Sikkerheden og effekten af Eliquis hos patienter med en protetisk hjerteklap, med eller uden atrieflimren, er ikke undersøgt.Derfor anbefales brug af Eliquis i denne indstilling ikke.
Kirurgi og invasive procedurer
Eliquis bør stoppes mindst 48 timer før en valgfri operation eller invasiv procedure med risiko for moderat eller høj blødning. Dette omfatter interventioner, for hvilke en klinisk relevant sandsynlighed for blødning ikke kan udelukkes, eller for hvilken risikoen for blødning ikke ville være acceptabel.
Eliquis skal stoppes mindst 24 timer før en valgfri operation eller invasiv procedure med lav blødningsrisiko. Dette omfatter interventioner, for hvilke den forventede blødningsrisiko er minimal, ikke kritisk for dens placering eller let kontrolleret.
Hvis kirurgi eller invasive procedurer ikke kan udskydes, skal der udvises forsigtig forsigtighed under hensyntagen til en øget risiko for blødning Denne blødningsrisiko skal afvejes i forhold til operationens hastende karakter.
Efter invasiv procedure eller kirurgi skal apixaban genstartes så hurtigt som muligt, forudsat at den kliniske situation tillader det, og der er konstateret tilstrækkelig hæmostase (for kardioversion, se pkt.4.2).
Midlertidig afbrydelse
Afbrydelse af antikoagulantia, herunder Eliquis, til igangværende blødning, elektiv kirurgi eller invasive procedurer udsætter patienter for en øget risiko for trombose. Behandlingspauser bør undgås, og hvis antikoagulation med Eliquis midlertidigt skal afbrydes af en eller anden grund, bør behandlingen genstartes hurtigst muligt.
Spinal / epidural anæstesi eller punktering Ved anvendelse af neuraksialbedøvelse (spinal / epidural anæstesi) eller spinal / epidural punktering risikerer patienter, der behandles med antitrombotiske midler til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer, at udvikle et epidural eller spinal hæmatom, som kan føre til langvarig eller permanent lammelse.
Risikoen for disse hændelser kan øges ved postoperativ brug af epidurale katetre i hus eller samtidig brug af lægemidler, der påvirker hæmostase.Iboende epidural eller intratekale katetre bør fjernes mindst 5 timer før den første dosis Eliquis. Risikoen kan også øges med traumatisk eller gentagen epidural eller spinal punktering. Patienter bør overvåges ofte for tegn og symptomer på neurologisk underskud (f.eks. følelsesløshed eller svaghed i benene, tarm eller blære dysfunktion). neurologisk svækkelse noteres, øjeblikkelig diagnose og behandling er påkrævet forud for neuraksial kirurgi , bør læger vurdere den potentielle fordel i forhold til risikoen for patienter i behandling med antikoagulerende midler eller hos patienter, der skal tage antikoagulantia for tromboprofylakse.
Der er ingen klinisk erfaring med brug af apixaban med indbyggede intratekale eller epidurale katetre. I tilfælde af dette behov og baseret på generelle farmakokinetiske data, der er karakteristiske for apixaban, bør der gå et tidsinterval på 20-30 timer (dvs. 2 gange halveringstiden) mellem den sidste dosis apixaban og fjernelsen af kateteret., Og mindst en dosis skal udelades før kateter fjernes. Den næste dosis apixaban skal administreres mindst 5 timer efter kateterfjernelse. Som med alle nye antikoagulantia er erfaring med neuraxial blok begrænset, og ekstrem forsigtighed anbefales derfor ved brug af apixaban i nærvær af neuraxial blok.
Patienter med hæmodynamisk ustabil PE eller patienter, der kræver pulmonal trombolyse eller embolektomi
Eliquis anbefales ikke som et alternativ til ikke -fraktioneret heparin til patienter med lungeemboli, der er hæmodynamisk ustabile, eller som muligvis er under lungetrombolyse eller embolektomi, da sikkerhed og virkning af Eliquis under disse kliniske tilstande ikke er fastslået.
Aktive kræftpatienter
Apixabans effekt og sikkerhed ved behandling af DVT, ved behandling af PE og til forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE (tTEV) hos patienter med aktiv kræft er ikke fastslået.
Nedsat nyrefunktion
Begrænsede kliniske data indikerer, at apixabans plasmakoncentrationer øges hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15-29 ml / min), hvilket kan føre til en øget risiko for blødning.
Apixaban bør anvendes med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) til forebyggelse af VTE ved valgfri hofte- eller knæerstatningskirurgi (pTEV), til behandling af DVT, til behandling af PE og forebyggelse af gentagelse af DVT og PE (tTEV) (se afsnit 4.2 og 5.2).
Til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med NVAF, patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15-29 ml / min) og patienter med serumkreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / L) forbundet med alder ≥ 80 år eller kropsvægt ≤ 60 kg skal have den laveste apixabandosis på 2,5 mg to gange dagligt (se pkt.4.2). Hos patienter med kreatininclearance
Ældre patienter
Med stigende alder kan risikoen for blødning stige (se pkt. 5.2).
Samtidig administration af Eliquis og ASA til ældre patienter bør også anvendes med forsigtighed på grund af en potentielt højere risiko for blødning.
Kropsvægt
Lav kropsvægt (
Nedsat leverfunktion
Eliquis er kontraindiceret til patienter med leversygdom forbundet med koagulopati og med risiko for klinisk relevant blødning (se pkt. 4.3).
Det anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Det skal bruges med forsigtighed til patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh A eller B) (se afsnit 4.2 og 5.2).
Patienter med forhøjede leverenzymer ALAT / ASAT> 2 x ULN eller total birilubin ≥ 1,5 x ULN blev ekskluderet fra kliniske undersøgelser. Eliquis bør derfor anvendes med forsigtighed i denne population (se afsnit 5.2). Leverfunktionstest bør udføres før behandling med Eliquis påbegyndes.
Interaktion med hæmmere af både cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glycoprotein (P-gp)
Anvendelse af Eliquis anbefales ikke til patienter, der får samtidig systemisk behandling med potente hæmmere af både CYP3A4 og P-gp, såsom azol-antifungale midler (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, voriconazol og posaconazol) og proteasehæmmere. HIV (f.eks. Ritonavir).
Disse lægemidler kan øge apixaban-eksponeringen 2 gange (se pkt. 4.5) eller mere i nærvær af yderligere faktorer, der øger apixabans eksponering (f.eks. Alvorlig nedsat nyrefunktion).
Interaktion med inducere af både CYP3A4 og P-gp
Samtidig brug af Eliquis med potente inducere af både CYP3A4 og P-gp (f.eks. Rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon) kan føre til en reduktion på cirka 50% i eksponeringen for "apixaban. I et klinisk studie hos patienter med atrieflimren, et fald i effekt og en højere blødningsrisiko blev observeret ved samtidig administration af apixaban og stærke inducere af både CYP3A4 og P-gp, end når apixaban blev administreret alene.
Hos patienter, der får samtidig systemisk behandling med potente inducere af både CYP3A4 og P-gp, gælder følgende anbefalinger (se afsnit 4.5):
- til forebyggelse af VTE ved valgfri hofte- eller knæerstatningskirurgi, til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med NVAF og forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE, bør apixaban anvendes med forsigtighed;
- Til behandling af DVT og behandling af PE bør apixaban ikke anvendes, da effekten kan være nedsat.
Hoftebrudskirurgi
Effekten og sikkerheden af apixaban er ikke blevet evalueret i kliniske undersøgelser hos patienter, der gennemgår hoftebrudskirurgi. Derfor anbefales brug til disse patienter ikke.
Laboratorieparametre
Som forventet påvirkes koagulationstests (f.eks. PT, INR og aPTT) af apixabans virkningsmekanisme. Ændringerne observeret i disse koagulationstests ved de påtænkte terapeutiske doser er minimale og udsat for en høj grad af variation (se afsnit 5.1).
Oplysninger om hjælpestoffer
Eliquis indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
CYP3A4- og P-gp-hæmmere
Samtidig administration af apixaban og ketoconazol (400 mg én gang dagligt), en stærk hæmmer af både CYP3A4 og P-gp, resulterede i en 2-faldig stigning i den gennemsnitlige apixaban AUC og en 1,6-faldig stigning af den gennemsnitlige Cmax for apixaban.
Anvendelse af Eliquis anbefales ikke til patienter, der får samtidig systemisk behandling med kraftige hæmmere af både CYP3A4 og P-gp, såsom azol-antifungale midler (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, voriconazol og posaconazol) og proteasehæmmere. HIV (f.eks. Ritonavir) (se afsnit 4.4).
Aktive stoffer, der ikke betragtes som stærke hæmmere af CYP3A4 og P-gp (f.eks. Diltiazem, naproxen, amiodaron, verapamil, quinidin) forventes at øge apixabans plasmakoncentrationer i mindre grad. For eksempel resulterede diltiazem (360 mg én gang dagligt), der betragtes som en moderat CYP3A4-hæmmer og en svag hæmmer af P-gp, i en 1,4-faldig stigning i den gennemsnitlige apixaban AUC og en 1,3-faldig stigning i Cmax. Naproxen (500 mg enkeltdosis), en P-gp men ikke CYP3A4-hæmmer, inducerede henholdsvis 1,5 og 1,6 gange stigning i gennemsnitlig AUC og gennemsnitlig Cmax for apixaban. Ingen dosisjusteringer af apixaban er påkrævet i tilfælde af samtidig behandling med mindre potente CYP3A4- og / eller P-gp-hæmmere.
Inducere af CYP3A4 og P-gp
Samtidig administration af apixaban og rifampicin, en kraftig inducer af både CYP3A4 og P-gp, resulterede i cirka 54% og 42% fald i henholdsvis AUC og Cmax for apixaban. Samtidig brug af apixaban og andre potente inducere af CYP3A4 og P- gp (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon) kan føre til nedsatte plasmakoncentrationer af apixaban. Ingen dosisjustering af apixaban er påkrævet under samtidig behandling med disse midler, men hos patienter, der får samtidig systemisk behandling med kraftige inducere af både CYP3A4 og P-gp, bør apixaban anvendes med forsigtighed til forebyggelse af VTE. (pTEV), til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med NVAF og til forebyggelse af gentagelse af DVT og PE. Apixaban anbefales ikke til behandling af DVT og PE hos patienter, der får samtidig systemisk behandling med potente inducere af både CYP3A4 og P-gp, da effekten kan være nedsat (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia, trombocytaggregationshæmmere og NSAID
På grund af den øgede risiko for blødning er samtidig behandling med andre antikoagulantia kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Efter administration af enoxaparin (40 mg enkeltdosis) i kombination med apixaban (5 mg enkeltdosis) blev der observeret en additiv effekt på anti-faktor Xa-aktivitet.
Der blev ikke observeret nogen farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner, når apixaban blev administreret samtidigt med ASA i en dosis på 325 mg én gang dagligt. I kliniske fase I -forsøg viste apixaban administreret samtidigt med clopidogrel (75 mg én gang dagligt) eller kombinationen af clopidogrel 75 mg og ASA 162 mg én gang dagligt eller med prasugrel (60 mg efterfulgt af 10 mg én gang dagligt) ikke en relevant stigning i blødningstid eller "yderligere hæmning af" trombocytaggregation, sammenlignet med administration af blodpladehæmmende midler uden apixaban Stigninger i koagulationstest (PT, INR og aPTT) var i overensstemmelse med virkningerne af apixaban alene.
Naproxen (500 mg), en P-gp-hæmmer, inducerede henholdsvis 1,5 og 1,6 gange stigning i den gennemsnitlige AUC og Cmax for apixaban. En tilsvarende stigning i koagulationstestresultaterne blev observeret. Ingen ændringer i effekten af naproxen på arachidonsyre-induceret trombocytaggregation blev observeret, og der blev ikke observeret nogen klinisk relevant forlængelse af blødningstiden efter samtidig administration af apixaban og naproxen.
På trods af disse fund kan der være individer med en mere udtalt farmakodynamisk respons, når trombocytplade-midler administreres samtidigt med apixaban. Eliquis bør anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidigt med NSAID (inklusive acetylsalicylsyre), fordi disse lægemidler typisk øger risikoen for blødning.I et klinisk studie, hos patienter med akut koronarsyndrom, med den tredobbelte kombination af apixaban, ASA og clopidogrel, der er rapporteret en signifikant øget risiko for blødning (se pkt. 4.4).
Midler forbundet med alvorlig blødningsrisiko, såsom trombolytiske midler, GP IIb / IIIa -receptorantagonister, thienopyridiner (f.eks. Clopidogrel), dipyridamol, dextran og sulfinpyrazon anbefales ikke i samtidig behandling med Eliquis.
Andre ledsagende behandlinger
Da apixaban blev administreret samtidigt med atenolol eller famotidin, blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner. Samtidig administration af apixaban 10 mg og atenolol 100 mg havde ingen klinisk relevant effekt på apixabans farmakokinetik.
Efter samtidig administration af de to lægemidler var den gennemsnitlige AUC og Cmax for apixaban 15% og 18% lavere end når de blev givet alene. Administration af apixaban 10 mg med famotidin 40 mg havde ingen effekt på AUC. O Cmax for apixaban.
Virkning af apixaban på andre lægemidler
Undersøgelser in vitro på apixaban viste ingen hæmmende virkning på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 eller CYP3A4 aktivitet (IC50> 45 μM) og viste en svag hæmmende effekt på CYP2C19 aktivitet (IC50> 20 μM) ved maksimal koncentration koncentrationer observeret hos patienter. Apixaban inducerede ikke induktion af CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 ved en koncentration på op til 20 mcM. Derfor forventes det ikke, at apixaban ændrer metabolisk clearance af samtidig administrerede lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer. Apixaban er ikke en signifikant hæmmer af P-gp.
I undersøgelser foretaget hos raske forsøgspersoner, som beskrevet nedenfor, ændrede apixaban ikke signifikant farmakokinetikken for digoxin, naproxen eller atenolol.
Digoxin: Samtidig administration af apixaban (20 mg én gang dagligt) og digoxin (0,25 mg én gang dagligt), et substrat af P-gp, havde ingen effekt på digoxin AUC eller Cmax. Apixaban hæmmer derfor ikke P-gp-medieret substrattransport .
Naproxen: Samtidig administration af en enkelt dosis apixaban (10 mg) og naproxen (500 mg), et almindeligt anvendt NSAID, havde ingen effekt på AUC eller C for naproxen.
Atenolol: Samtidig administration af en enkelt dosis apixaban (10 mg) og atenolol (100 mg), en almindelig betablokker, ændrede ikke atenolols farmakokinetik.
Aktivt kul
Administration af aktivt kul reducerer eksponeringen af apixaban (se afsnit 4.9).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen data om brugen af apixaban til gravide Dyrestudier viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til reproduktionstoksicitet. Apixaban anbefales ikke under graviditet.
Graviditet
Det vides ikke, om apixaban eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Data fra dyreforsøg viste udskillelse af apixaban i modermælk. Et højt forhold mellem mælk og moderplasma (Cmax ca. 8, AUC ca. 30) blev fundet i rottemælk, muligvis på grund af aktiv transport til mælk.En risiko for nyfødte og spædbørn kan ikke udelukkes.
Der skal træffes en beslutning om, hvorvidt amning skal afbrydes, eller om behandlingen med apixaban skal afbrydes / afstå.
Fertilitet
Undersøgelser med dyr, der modtog doser af apixaban, har ikke vist nogen effekt på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Eliquis har ingen eller ubetydelig effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Sikkerheden ved apixaban blev evalueret i 7 fase III kliniske forsøg, der omfattede mere end 21.000 patienter: mere end 5.000 patienter i pTEV -undersøgelserne, mere end 11.000 patienter i NVAF -undersøgelserne og mere end 4.000 patienter i VTE -behandlingsstudierne (tTEV) for en gennemsnitlig total eksponering på henholdsvis 20 dage, 1,7 år og 221 dage (se pkt.5.1).
Almindelige bivirkninger var: blødninger, infusioner, epistaxis og hæmatom (se tabel 2 for profil af bivirkninger og frekvenser efter indikation).
I pTEV-undersøgelserne oplevede i alt 11% af patienterne, der blev behandlet med apixaban 2,5 mg to gange dagligt, bivirkninger.Den samlede forekomst af blødningsrelaterede bivirkninger med apixaban var 10% i apixaban-undersøgelserne vs enoxaparin.
I NVAF-undersøgelserne var den samlede forekomst af blødningsrelaterede bivirkninger med apixaban 24,3% i apixaban vs warfarin-studiet og 9,6% i apixaban vs aspirin-studiet. I apixaban vs warfarin-undersøgelsen var forekomsten af ISTH større gastrointestinal blødning ( inklusive øvre gastrointestinal blødning, nedre gastrointestinal blødning og rektal blødning) med apixaban var 0,76% / år. Forekomsten af ISTH større intraokulær blødning med apixaban var 0,18% / år.
I tTEV-undersøgelserne var den samlede forekomst af blødningsrelaterede bivirkninger med apixaban 15,6% i apixaban vs enoxaparin / warfarin-studiet og 13,3% i apixaban vs placebo-studiet (se pkt.5.1).
Tabelliste over bivirkninger
Tabel 2 viser bivirkninger klassificeret efter systemorganklasse og efter frekvens ved hjælp af følgende konventioner: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 2
Anvendelse af Eliquis kan være forbundet med en øget risiko for åben eller okkult blødning i væv eller organer, hvilket kan føre til posthemoragisk anæmi. Tegn, symptomer og sværhedsgrad vil variere efter sted og grad eller alle. "Blødningsomfang (se pkt. 4.4 og afsnit 5.1).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Der er ingen modgift mod Eliquis. En overdosis apixaban kan føre til en øget risiko for blødning. I tilfælde af blødningskomplikationer skal behandlingen stoppes, og blødningens oprindelse skal søges, og passende behandling bør overvejes. kirurgisk hæmostase eller transfusion af frisk frosset plasma.
I kontrollerede kliniske forsøg blev oral administration af apixaban til raske personer i doser på op til 50 mg dagligt i en periode på 3 til 7 dage (25 mg to gange dagligt (to gange dagligt) i 7 dage eller 50 mg én gang dagligt (OD) i 3 dage) havde ingen klinisk relevante bivirkninger.
Hos raske personer reducerede administration af aktivt kul 2 og 6 timer efter indtagelse af en dosis på 20 mg apixaban den gennemsnitlige AUC med henholdsvis 50% og 27% og havde ingen indvirkning på Cmax. Den gennemsnitlige halveringstid for apixaban faldt fra 13,4 timer (når den gives alene), til 5,3 timer og 4,9 timer, når aktivt kul blev givet henholdsvis 2 og 6 timer efter apixaban. Derfor kan administration af aktivt kul være nyttig til behandling af overdosering eller utilsigtet indtagelse af apixaban.
Hvis livstruende blødning ikke kan kontrolleres af de beskrevne foranstaltninger, kan administration af rekombinant faktor VIIa overvejes.
Til dato er der imidlertid ingen erfaring med brugen af rekombinant faktor VIIa hos personer behandlet med apixaban. En ny dosering af rekombinant faktor VIIa kunne overvejes og titreres, baseret på forbedring i blødning.
Baseret på lokal tilgængelighed bør konsultation med en koagulationsekspert overvejes i tilfælde af større blødninger.
Når en enkelt dosis på 5 mg apixaban blev administreret oralt til personer med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), nedsatte hæmodialyse apixaban AUC med 14%.
Derfor er det usandsynligt, at hæmodialyse vil være en effektiv metode til behandling af overdosering af apixaban.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: direkte faktor Xa -hæmmere, ATC -kode: B01AF02
Handlingsmekanisme
Apixaban er en potent oral, reversibel, direkte og yderst selektiv hæmmer af det aktive sted for faktor Xa. Det behøver ikke antithrombin III for at udøve antitrombotisk aktivitet. Apixaban hæmmer fri og koagelbundet faktor Xa og protrombinaseaktivitet Apixaban har ingen direkte effekt på trombocytaggregation, men indirekte hæmmer trombininduceret trombocytaggregation Ved at hæmme faktor Xa forhindrer apixaban dannelse af trombin og trombusudvikling. Prækliniske undersøgelser af apixaban i dyremodeller viste antitrombotisk effekt til forebyggelse af arteriel og venøs trombose ved doser, der bevarede hæmostase.
Farmakodynamiske virkninger
De farmakodynamiske virkninger af apixaban afspejler virkningsmekanismen (inhibering af FXa).Som en konsekvens af FXa -hæmning forlænger apixaban koagulationstests såsom protrombintid (PT), INR og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT). Ændringerne observeret i disse koagulationstests ved de påtænkte terapeutiske doser er mindre og udsat for en høj grad af variation. Disse test anbefales ikke for at evaluere apixabans farmakodynamiske virkninger.
Apixaban demonstrerer også anti-FXa-aktivitet, hvilket fremgår af reduktionen af faktor Xa-enzymatisk aktivitet i flere kommercielle anti-FXa-kits, dog er resultaterne mellem kits forskellige. Kun data for Rotachrom Heparin-kromogen metode er tilgængelige fra kliniske undersøgelser. L "anti- FXa -aktivitet udviser et tæt direkte lineært forhold til apixaban -plasmakoncentration og når topværdier på tidspunktet for apixabans maksimale plasmakoncentrationer. Forholdet mellem apixabans plasmakoncentration og anti-FXa-aktivitet er omtrent lineært over et bredt spektrum af apixabandoser.
Tabel 3 nedenfor viser den forventede steady state-eksponering og anti-Xa-faktoraktivitet for hver indikation. Hos patienter, der tager apixaban til forebyggelse af VTE efter hofte- eller knæudskiftningskirurgi, viser resultaterne mindre end 1,6 gange udsving i top- og trugniveauer.Patienter med ikke-valvulær atrieflimren, der tager apixaban til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli , viser resultaterne mindre end 1,7 gange udsving i top- og trugniveauer. Hos patienter, der tager apixaban til behandling af DVT og PE eller til forebyggelse af tilbagevendende DVT og PE, viser resultaterne en mindre end 2,2 gange svingning i top- og trugniveauer .
Tabel 3: Apixaban-eksponering forventes ved stabil tilstand og anti-Xa-aktivitet
* Dosis justeret efter population i henhold til 2 ud af 3 dosisreduktionskriterier i ARISTOTLE -undersøgelsen
Selvom apixaban-behandling ikke kræver rutinemæssig eksponeringsovervågning, kan en kalibreret kvantitativ anti-FXa-analyse være nyttig i særlige tilfælde, hvor kendskab til apixaban-eksponering kan hjælpe med at understøtte kliniske beslutninger, såsom overdosering og akut kirurgi.
Klinisk effekt og sikkerhed
VTE -forebyggelse (pTEV): valgfri hofte- eller knæerstatningskirurgi
Det kliniske apixaban-program var designet til at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af apixaban til forebyggelse af venøse tromboemboliske hændelser hos et bredt spektrum af voksne patienter, der gennemgik elektive hofte- eller knæudskiftninger. I alt blev 8.464 patienter randomiseret i to dobbeltblinde, multinationale piloter undersøgelser, hvor apixaban 2,5 mg administreres oralt to gange dagligt (4.236 patienter) og enoxaparin 40 mg en gang dagligt (4.228 patienter).
Inkluderet i denne samlede c "var 1.262 patienter (618 i apixabangruppen) i alderen 75 år eller ældre, 1.004 patienter (499 i apixabangruppen) med lav kropsvægt (≤ 60 kg), 1.495 patienter (743 i apixabangruppen) med BMI ≥ 33 kg / m2 og 415 patienter (203 i apixabangruppen) med moderat nedsat nyrefunktion.
ADVANCE-3-undersøgelsen omfattede 5.407 patienter, der blev foretaget elektiv hofteudskiftning, og ADVANCE-2-undersøgelsen omfattede 3.057 patienter, der gennemgik elektiv knæudskiftning. Emner modtog enten apixaban 2,5 mg administreret oralt to gange dagligt. (Per os bud) eller enoxaparin 40 mg administreret subkutant en gang daglig (sc od) .Den første dosis apixaban blev administreret 12 til 24 timer efter operationen, mens enoxaparin blev startet fra 9 til 15 timer før interventionen. Både apixaban og enoxaparin blev administreret i 32-38 dage i ADVANCE-3 undersøgelsen og i 10-14 dage i ADVANCE-2 undersøgelsen.
Baseret på den kliniske historie for patienter i ADVANCE-3 og ADVANCE-2 studiepopulationen (8.464 patienter) havde 46% hypertension, 10% havde hyperlipidæmi, 9% havde diabetes og 8% havde koronararteriesygdom.
Ved elektiv udskiftningskirurgi af både hofte og knæ viste apixaban en statistisk signifikant reduktion sammenlignet med enoxaparin for det primære endepunkt, bestående af kombinationen af VTE -hændelser / dødsfald af enhver årsag og for det store VTE -endepunkt. Bestående af ensemblet af proksimale DVT, ikke-dødelig lungeemboli (PE) og VTE-relateret død (se tabel 4).
Tabel 4 effektresultater fra fase III pilotstudierne
Sikkerhedens endepunkter for større blødninger, kombinationen af større og klinisk relevant ikke-større blødning (CRNM) og alle blødninger viste lignende hastigheder for patienter behandlet med apixaban 2,5 mg sammenlignet med enoxaparin 40 mg (se tabel 5.) Alle blødningsparametre inkluderet operationsblødning.
Tabel 5: Blødningsresultater fra de afgørende fase III -undersøgelser *
* Alle blødningsparametre inkluderede blødninger på operationsstedet
1 Inkluderer hændelser, der opstod efter den første dosis enoxaparin (præ-operation)
2 Inkluderer hændelser, der opstod efter den første dosis apixaban (efter operationen)
I fase II og fase III kliniske forsøg med elektiv hofte- og knæerstatningskirurgi var den samlede forekomst af bivirkninger af blødning, anæmi og transaminaseændringer (f.eks. Alaninaminotransferase -niveauer) numerisk lavere hos patienter behandlet med apixaban versus enoxaparin.
I det kliniske forsøg med knæerstatningskirurgi blev 4 tilfælde af PE diagnosticeret i apixaban -armen i den påtænkte behandlingsperiode sammenlignet med ingen i enoxaparin -armen. Der kan ikke gives nogen forklaring på dette øgede antal PE -sager.
Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren (NVAF)
I alt 23.799 patienter blev randomiseret til det kliniske program (ARISTOTLE: apixaban versus warfarin, AVERROES: apixaban versus ASA), som omfattede 11.927 randomiseret til apixaban.
Programmet var designet til at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af apixaban til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren (NVAF) og en eller flere yderligere risikofaktorer såsom:
• tidligere slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
• alder ≥ 75 år
• forhøjet blodtryk
• diabetes mellitus
• symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse ≥ II)
STUDIO ARISTOTLE
I ARISTOTLE-undersøgelsen blev i alt 18.201 patienter randomiseret til dobbeltblind behandling med apixaban 5 mg to gange dagligt (eller 2,5 mg to gange dagligt hos udvalgte patienter [4,7%], se afsnit 4.2) o warfarin (INR-målinterval 2,0-3,0) ; patienter blev udsat for studielægemiddel i gennemsnit i 20 måneder.
Middelalderen var 69,1 år, den gennemsnitlige CHADS2 -score var 2,1, og 18,9% af patienterne havde tidligere haft et slagtilfælde eller TIA.
I undersøgelsen opnåede apixaban statistisk signifikant overlegenhed i det primære mål om forebyggelse af slagtilfælde (hæmoragisk eller iskæmisk) og systemisk emboli i forhold til warfarin (se tabel 6).
Tabel 6: Effektresultater hos patienter med atrieflimren i ARISTOTLE -undersøgelsen
For patienter randomiseret til warfarin var medianprocenten af tid i terapeutisk interval (TTR) (INR 2-3) 66%.
Apixaban viste en reduktion i slagtilfælde og systemisk emboli sammenlignet med warfarin på tværs af forskellige niveauer af TTR pr. Center; inden for den øverste kvartil af centerrelateret TTR var hazard ratio for apixaban vs warfarin 0,73 (95% CI, 0,38, 1,40).
Det sekundære endepunkt for større blødninger og dødelighed af alle årsager blev testet i en på forhånd specificeret hierarkisk strategi for at kontrollere den samlede type 1. fejl i undersøgelsen. Statistisk signifikant overlegenhed blev også opnået i de vigtigste sekundære endepunkter for både blødning. Større og alle- forårsage dødelighed (se tabel 7). Med forbedret overvågning af INR falder den observerede fordel med apixaban i forhold til warfarin ved dødelighed af alle årsager.
Tabel 7: Sekundære mål hos patienter med atrieflimren i ARISTOTLE -undersøgelsen
* Stor blødning defineret i henhold til kriterierne fra International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
I ARISTOTLE -undersøgelsen var den samlede seponeringsrate på grund af bivirkninger 1,8% for apixaban og 2,6% for warfarin.
Effektresultater for præspecificerede undergrupper, herunder CHADS2-score, alder, kropsvægt, køn, nyrefunktionsstatus, tidligere slagtilfælde eller TIA og diabetes var i overensstemmelse med de primære effektresultater for den samlede undersøgelsespopulation.
Forekomsten af ISTH større gastrointestinal blødning (inklusive øvre, nedre og rektal gastrointestinal blødning) var 0,76% / år med apixaban og 0,86% / år med warfarin.
Store blødningsresultater for præspecificerede undergrupper, herunder CHADS2-score, alder, kropsvægt, køn, nyrefunktionsstatus, tidligere slagtilfælde eller TIA og diabetes var i overensstemmelse med de primære effektresultater for den samlede undersøgelsespopulation.
STUDIO AVERROES
I AVERROES -undersøgelsen blev i alt 5.598 patienter, der af forskere anses for ikke at være kvalificerede til VKA, randomiseret til behandling med apixaban 5 mg to gange dagligt (eller 2,5 mg to gange dagligt hos udvalgte patienter [6,4%], se pkt. 4.2) eller ASA. ASA blev administreret i en enkelt daglig dosis på 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) eller 324 mg (6,6%) efter undersøgelsens skøn. Patienterne blev udsat for studielægemiddel i gennemsnit 14 måneder. Gennemsnitsalderen var 69,9 år, den gennemsnitlige CHADS2 -score var 2,0, og 13,6% af patienterne havde tidligere haft et slagtilfælde eller TIA.
I AVERROES -undersøgelsen omfattede almindelige årsager til ikke -kvalificering til AVK -behandling manglende evne / sandsynlighed for at opnå en INR med de nødvendige intervaller (42,6%), patientens afslag på AVK -behandling (37,4%), CHADS2 -score = 1, AVK ikke anbefalet af lægen (21,3%), patientens upålidelighed ved at følge instruktionerne om at tage AVK (15,0%) og forventede vanskeligheder / vanskeligheder med at kontakte patienten i tilfælde af et hastende ændring af dosis (11,7%).
AVERROES blev afbrudt tidligt baseret på en anbefaling fra det uafhængige dataovervågningsudvalg på grund af klare tegn på reduceret slagtilfælde og systemisk emboli med en acceptabel sikkerhedsprofil.
I AVERROES -undersøgelsen var den samlede seponeringsrate på grund af bivirkninger 1,5% for apixaban og 1,3% for ASA.
I undersøgelsen opnåede apixaban statistisk signifikant overlegenhed i forhold til ASA i det primære mål om forebyggelse af slagtilfælde (hæmoragisk, iskæmisk eller uspecificeret) eller systemisk emboli (se tabel 8).
Tabel 8: Hovedeffektresultater hos patienter med atrieflimren i AVERROES -undersøgelsen
* Evalueret ved hjælp af en sekventiel analysestrategi designet til at kontrollere den samlede type I -fejl i undersøgelsen
† Sekundært mål.
Der var ingen statistisk signifikante forskelle i forekomsten af større blødninger mellem apixaban og ASA (se tabel 9).
Tabel 9: Blødningshændelser hos patienter med atrieflimren i AVERROES -undersøgelsen
* Stor blødning defineret i henhold til kriterierne fra International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
Behandling af DVT, behandling af PE og forebyggelse af gentagelse af DVT og PE (tTEV)
Det kliniske program (AMPLIFY: apixaban versus enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban versus placebo) var designet til at demonstrere effekten og sikkerheden af apixaban ved behandling af DVT og / eller PE (AMPLIFY) og forlængelse af terapien til forebyggelse af gentagelse af DVT og PE efter 6-12 måneders antikoagulerende behandling for DVT og / eller PE (AMPLIFY-EXT).
Begge undersøgelser var multinationale, randomiserede, parallelle grupper, dobbeltblindede hos patienter med symptomatisk proximal DVT eller symptomatisk PE. Alle vigtige effekt- og sikkerhedsmæssige endepunkter blev blindet som sådan af et uafhængigt udvalg.
FORSTÆRK STUDIO
I AMPLIFY -undersøgelsen blev i alt 5.395 patienter randomiseret til behandling med apixaban 10 mg to gange dagligt oralt i 7 dage efterfulgt af apixaban 5 mg to gange dagligt oralt i 6 måneder eller enoxaparin 1 mg / kg to gange dagligt subkutant i mindst 5 dage (op til INR ≥ 2) og warfarin (mål-INR i området 2,0-3,0) oralt i 6 måneder.
Middelalderen var 56,9 år, og 89,8% af randomiserede patienter havde oplevet uprovokerede VTE -hændelser.
For patienter, der blev randomiseret til warfarin, var den gennemsnitlige procentdel af tiden i det terapeutiske område (INR 2,0-3,0) 60,9. Apixaban viste en reduktion i symptomatisk VTE-tilbagefald eller VTE-relateret død mellem de forskellige niveauer efter TTR-center inden for topkvartilen af centerrelateret TTR var den relative risiko for apixaban vs enoxaparin / warfarin 0,79 (95% CI; 0,39; 1,61).
I undersøgelsen viste det sig, at apixaban var ikke-ringere end enoxaparin / warfarin på det kombinerede primære endepunkt for symptomatisk tilbagevendende VTE (ikke-dødelig DVT eller ikke-fatal PE) eller vurderet VTE-relateret død (se tabel 10).
Tabel 10: Effektresultater i AMPLIFY -undersøgelsen
* Ikke ringere end enoxaparin / warfarin (p-værdi
Effekten af apixaban ved den indledende behandling af VTE var konsistent blandt patienter behandlet for PE [relativ risiko 0,9; 95% CI (0,5, 1,6)] eller DVT [relativ risiko 0,8; 95% CI (0,5; 1,3)].
Effekt på tværs af undergrupper, herunder alder, køn, body mass index (BMI), nyrefunktion, forlængelse af PE -indeks, DVT -trombussted og tidligere brug af injicering af heparin, var generelt konsistent.
Det primære sikkerhedsslutpunkt var større blødninger.I undersøgelsen var apixaban signifikant overlegen enoxaparin / warfarin i det primære sikkerhedsslutpunkt [Relativ risiko 0,31; 95% konfidensinterval (0,17; 0,55), p-værdi
Tabel 11: Blødningsresultater i AMPLIFY -undersøgelsen
Større blødninger og CRNM -blødninger på et hvilket som helst bedømt anatomisk sted var generelt lavere i apixabangruppen end i enoxaparin / warfarin -gruppen.
ISTH større gastrointestinal blødning forekom hos 6 patienter (0,2%) behandlet med apixaban og hos 17 (0,6%) patienter behandlet med enoxaparin / warfarin.
STUDIO AMPLIFY-EXT
I AMPLIFY-EXT undersøgelsen blev i alt 2.482 patienter randomiseret til behandling med apixaban 2,5 mg to gange dagligt, oralt, apixaban 5 mg to gange dagligt oralt eller placebo i 12 måneder efter afslutning af 6 til 12 måneders indledende antikoagulant behandling. Af disse 836 patienter (33,7%) deltog i tilmelding til AMPLIFY-undersøgelsen før tilmelding til AMPLIFY-EXT-undersøgelsen.
Middelalderen var 56,7 år, og 91,7% af randomiserede patienter havde oplevet uprovokerede VTE -hændelser.
I undersøgelsen var begge doser af apixaban statistisk bedre end placebo i det primære endepunkt for tilbagevendende symptomatisk VTE (ikke-dødelig DVT eller ikke-dødelig PE) eller død af alle årsager (se tabel 12).
Tabel 12: Effektresultater i AMPLIFY-EXT-undersøgelsen
¥ p-værdi
* For patienter med mere end én hændelse, der bidrog til det sammensatte endepunkt, blev kun den første hændelse rapporteret (f.eks. Hvis et emne rapporterede DVT og derefter også PE, blev der kun rapporteret DVT)
† Individuelle emner kan rapportere mere end én begivenhed og være repræsenteret i begge klassifikationer
Effekten af apixaban til forebyggelse af VTE -gentagelse blev opretholdt på tværs af undergrupper, herunder alder, køn, BMI og nyrefunktion.
Det primære sikkerhedsslutpunkt var større blødninger i behandlingsperioden.
I undersøgelsen var forekomsten af større blødninger for begge doser af apixaban ikke statistisk forskellig fra placebo. Der var ingen statistisk signifikant forskel i forekomsten af større blødninger + CRNM, mindre og alle blødninger mellem apixaban 2,5 mg to gange dagligt og placebo -behandling grupper (se tabel 13).
Tabel 13: Blødningsresultater i AMPLIFY-EXT-undersøgelsen
ISTH tildelt større gastrointestinal blødning forekom hos 1 patient (0,1%) behandlet med apixaban 5 mg to gange dagligt, ingen patient behandlet med apixaban 2,5 mg to gange dagligt og hos 1 (0,1%) patient behandlet med placebo.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Eliquis i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population med venøs og arteriel emboli og trombose (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Biotilgængeligheden af apixaban er cirka 50% for doser på op til 10 mg. Apixaban absorberes hurtigt med maksimale koncentrationer (Cmax), der forekommer 3 til 4 timer efter tabletindtagelse. Indtagelse med mad påvirker ikke apixaban AUC eller Cmax i en dosis på 10 mg.
Apixaban kan tages uanset mad.
Apixaban viser lineær farmakokinetik med dosisproportionelle stigninger i eksponeringen for orale doser op til 10 mg. Ved doser ≥ 25 mg udviser apixaban begrænset absorption fra opløsning, med nedsat biotilgængelighed Apixabans eksponeringsparametre viser variation fra lav til moderat, hvilket afspejles i en variation på cirka 20% CV og cirka 30% CV, i henholdsvis det samme emne og mellem forskellige fag.
Fordeling
Human plasmaproteinbinding er cirka 87%. Distributionsvolumen (Vss) er cirka 21 liter.
Biotransformation og eliminering
Apixaban har flere eliminationsruter. Af den administrerede dosis af apixaban til mennesker blev ca. 25% påvist som metabolitter, hvor størstedelen forekommer i fæces.Rekretion af apixaban udgør cirka 27% af den samlede clearance. Yderligere bidrag observeret i kliniske og ikke-kliniske undersøgelser var henholdsvis galde og direkte tarmudskillelse.
Apixaban har en total clearance på cirka 3,3 l / t og en halveringstid på cirka 12 timer.
O-demethylering og 3-oxopiperidinylhydroxylering er de vigtigste steder for biotransformation.
Apixaban metaboliseres primært via CYP3A4 / 5 med mindre bidrag fra CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 og 2J2. Uændret apixaban er den vigtigste lægemiddelrelaterede komponent i humant plasma, uden aktive metabolitter i omløb. Apixaban er et substrat for P-gp transportproteiner og brystkræftresistent protein (BCRP).
Nedsat nyrefunktion
Der var ingen indvirkning af nedsat nyrefunktion på apixabans plasmapeak. C "var en stigning i apixaban -eksponering korreleret med et fald i nyrefunktionen, vurderet ved måling af kreatininclearance. Hos personer med let (kreatininclearance 51 - 80 ml / min), moderat (kreatininclearance 30-50 ml / min) og svær (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) nedsat nyrefunktion steg plasmakoncentrationerne af apixaban (AUC) med Henholdsvis 16, 29 og 44%sammenlignet med personer med normal kreatininclearance. Nedsat nyrefunktion havde ingen indlysende effekt på forholdet mellem plasmakoncentrationer af apixaban og anti FXa -aktivitet.
Hos forsøgspersoner med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), da en enkelt dosis på 5 mg apixaban blev administreret umiddelbart efter hæmodialyse, steg AUC for apixaban med 36%sammenlignet med den, der ses hos personer med nyrefunktion. Normal. Hæmodialyse påbegyndt to timer efter administration af en enkelt 5 mg apixabandosis reducerede apixabans AUC med 14% hos personer med ESRD, hvilket svarer til apixabandialyse -clearance på 18 ml / min. Derfor er det usandsynligt, at hæmodialyse vil være en effektiv metode til behandling af overdosering af apixaban.
Nedsat leverfunktion
I en undersøgelse, der sammenlignede 8 patienter med let nedsat leverfunktion, Child-Pugh A score 5 (n = 6) og 6 (n = 2) og 8 patienter med moderat nedsat leverfunktion, score 7 (n = 6) og Child-Pugh B -score 8 (n = 2) sammenlignet med 16 raske kontrolpersoner, farmakokinetik og farmakodynamik af apixabans enkeltdosis på 5 mg blev ikke ændret hos patienter med nedsat leverfunktion. Ændringerne i anti-faktor Xa-aktivitet og INR var sammenlignelige mellem forsøgspersoner med let til moderat nedsat leverfunktion og raske forsøgspersoner.
Ældre borgere
Ældre patienter (over 65 år) havde højere plasmakoncentrationer end yngre patienter, med gennemsnitlige AUC -værdier cirka 32% højere og ingen forskel i Cmax.
Køn
Eksponeringen for apixaban var cirka 18% højere hos kvinder end hos mænd.
Etnisk oprindelse og race
Resultater fra alle fase I -undersøgelser viste ingen forskel i apixabans farmakokinetik mellem hvide / kaukasiske, asiatiske og sort / afroamerikanske forsøgspersoner. Resultaterne af en farmakokinetisk analyse hos patienter, der fik apixaban, var generelt i overensstemmelse med fase I -resultaterne.
Kropsvægt
Sammenlignet med "apixaban -eksponering hos personer, der vejer 65 til 85 kg, var kropsvægt> 120 kg forbundet med" cirka 30% lavere eksponering og kropsvægt
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation
Det farmakokinetiske / farmakodynamiske (PK / PD) forhold mellem plasmakoncentrationer af apixaban og forskellige PD -endepunkter (anti -FXa -aktivitet, INR, PT, aPTT) blev evalueret efter administration af et bredt spektrum af doser (0,5 - 50 mg). Forholdet mellem apixaban plasmakoncentrationer og anti-faktor Xa aktivitet blev bedst illustreret ved en lineær model.PK / PD-forholdet observeret hos patienter var i overensstemmelse med det, der blev fastslået hos raske forsøgspersoner.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, fertilitet, embryoføtal udvikling og ungdomstoksicitet.
I toksicitetsundersøgelser med gentagne doser var de største observerede effekter relateret til apixabans farmakodynamiske virkning på blodkoagulationsparametre.I toksicitetsstudier blev der observeret en tendens til let eller ingen stigning i blødning. Da dette kan skyldes en lavere følsomhed for de ikke-kliniske arter sammenlignet med mennesker, skal dette resultat tolkes med forsigtighed, når det ekstrapoleres til mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Vandfri lactose
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Croscarmellosenatrium
Natriumlaurylsulfat
Magnesiumstearat (E470b)
Belægning:
Lactosemonohydrat
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Gul jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium-PVC / PVdC blisterpakninger. Kartoner med 10, 20, 60, 168 og 200 filmovertrukne tabletter.
Aluminium-PVC / PVdC enkeltdosis blisterpakning med 60x1 og 100x1 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/11/691/001
041225018
EU/1/11/691/002
041225020
EU/1/11/691/003
041225032
EU/1/11/691/004
041225044
EU/1/11/691/005
041225057
EU/1/11/691/013
041225133
EU/1/11/691/015
041225158
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 18. maj 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2015