Aktive ingredienser: Ertapenem
INVANZ 1 g pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Invanz? Hvad er det for?
INVANZ indeholder ertapenem, som er et antibiotikum, der tilhører beta-lactam-gruppen. Det er effektivt mod et bredt spektrum af bakterier (mikrober), der forårsager infektioner i forskellige dele af kroppen.
INVANZ kan gives til personer fra 3 måneders alderen.
Behandling:
Din læge har ordineret INVANZ til dig eller dit barn til behandling af en (eller flere) af følgende typer infektioner:
- Abdominale infektioner
- Lungebetændelse (lungebetændelse)
- Gynækologiske infektioner
- Fodhudinfektioner hos diabetespatienter.
Forebyggelse:
- Forebyggelse af infektion på kirurgisk sted hos voksne efter tyktarms- eller rektalkirurgi.
Kontraindikationer Når Invanz ikke bør bruges
Brug ikke INVANZ
- hvis du er allergisk over for det aktive stof (ertapenem) eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er allergisk over for antibiotika såsom penicilliner, cephalosporiner eller carbapenemer (som bruges til behandling af infektioner af forskellig art).
Forholdsregler ved brug Det skal du vide, før du begynder at tage Invanz
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager INVANZ.
Hvis du under behandlingen får en allergisk reaktion (såsom hævelse af ansigt, tunge eller hals, vejrtræknings- eller synkebesvær, hududslæt), skal du straks fortælle det til din læge, da du muligvis har brug for akut lægehjælp.
Selvom antibiotika, herunder INVANZ, er effektive mod nogle bakterier, kan andre bakterier og svampe fortsætte med at vokse længere end normalt. Dette fænomen kaldes tilgroning. Din læge vil overvåge dig for at kontrollere tilvækst og behandle dig om nødvendigt.
Det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du har diarré før, under eller efter behandling med INVANZ. Dette skyldes, at han kan have en tilstand kendt som colitis (en "tarmbetændelse"). Tag ikke nogen form for medicin til behandling af diarré uden først at tjekke med din læge.
Fortæl det til din læge, hvis du tager medicin, der indeholder valproinsyre eller natriumvalproat (se anden medicin og INVANZ nedenfor).
Fortæl din læge om eventuelle medicinske problemer, du i øjeblikket har eller har haft tidligere, herunder:
- Nyre sygdom. Det er meget vigtigt for din læge at vide, om du har en nyresygdom, og om du er i dialysebehandling
- Allergi over for medicin, herunder antibiotika
- Lidelser i centralnervesystemet, såsom lokal rystelser eller anfald.
Børn og unge (i alderen 3 måneder til 17 år)
Erfaring med INVANZ er begrænset hos børn under to år.I denne aldersgruppe skal lægen tage stilling til den potentielle fordel ved brug af lægemidlet. Der er ingen erfaring med børn under 3 måneder.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Invanz
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller måske tager anden medicin, også medicin, som du kan købe uden recept.
Fortæl det til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du tager medicin, der indeholder valproinsyre eller natriumvalproat (bruges til behandling af epilepsi, bipolar lidelse, migræne eller skizofreni) .Det skyldes, at INVANZ kan påvirke, hvordan nogle andre lægemidler virker. Din læge vil beslutte, om du skal bruge INVANZ i kombination med disse andre lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Det er vigtigt at informere din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, før du starter behandling med INVANZ. INVANZ er ikke undersøgt hos gravide. INVANZ bør ikke bruges under graviditet, medmindre din læge beslutter, at de potentielle fordele berettiger den mulige risiko for fosteret.
Det er vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du ammer eller planlægger at amme, før du starter behandlingen med INVANZ. Kvinder, der tager INVANZ, bør ikke amme, fordi stoffet er fundet i modermælk, og derfor kan barnet blive påvirket.
Kørsel og brug af maskiner
Kør ikke bil eller betjen maskiner, før du ved, hvordan du reagerer på medicinen.
Nogle bivirkninger, såsom svimmelhed og søvnighed, er blevet rapporteret ved brug af INVANZ; hos nogle patienter kan disse virkninger påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
INVANZ indeholder natrium
Dette lægemiddel indeholder ca. 6,0 mEq (ca. 137 mg) natrium pr. 1,0 g dosis, og dette bør tages i betragtning hos patienter med lavt natriumindhold.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Invanz: Dosering
INVANZ skal altid tilberedes og administreres intravenøst (i en vene) af en læge eller anden sundhedspersonale. Den anbefalede dosis INVANZ til voksne og unge fra 13 år er 1 gram (g) en gang dagligt.
Den anbefalede dosis til børn i alderen 3 måneder til 12 år er 15 mg / kg administreret to gange dagligt (ikke overstige 1 g pr. Dag). Lægen beslutter den nødvendige behandlingsvarighed.
Den anbefalede dosis INVANZ til forebyggelse af infektioner på operationsstedet efter tyktarms- eller rektalkirurgi er 1 g administreret som en enkelt intravenøs dosis 1 time før det kirurgiske snit.
Det er meget vigtigt, at du fortsætter med at tage INVANZ, så længe din læge foreskriver det.
Hvis du har glemt at tage INVANZ
Hvis du tror, at du har glemt en dosis, skal du straks kontakte din læge eller sundhedspersonale.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Invanz
Hvis du mener, at du har taget for meget INVANZ, skal du straks kontakte din læge eller sundhedspersonale.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Invanz
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Voksne 18 år og derover:
Der er rapporteret alvorlige allergiske reaktioner (anafylaksi), overfølsomhedssyndromer (allergiske reaktioner inklusive udslæt, feber, unormale blodprøver) siden markedsføringen af medicinen. De første tegn på en alvorlig allergisk reaktion kan omfatte hævelse af ansigt og / eller hals. Hvis disse symptomer opstår, skal du straks fortælle det til din læge, da du muligvis har brug for akut lægehjælp.
De mest almindelige bivirkninger (mere end 1 ud af 100 patienter og færre end 1 ud af 10 patienter) er:
- Hovedpine
- Diarré, kvalme, opkastning
- Hududslæt, kløe
- Problemer med venen, hvor lægemidlet blev injiceret (herunder betændelse, hævelse, hævelse på injektionsstedet eller væskelækage i væv og hud omkring injektionsområdet)
- Øget antal trombocytter
- Ændringer i leverfunktionstest
Mindre almindelige bivirkninger (mere end 1 ud af 1.000 patienter og færre end 1 ud af 100 patienter) er:
- Svimmelhed, søvnighed, søvnløshed, mental forvirring, kramper
- Lavt blodtryk, langsom puls
- Hvæsen, ondt i halsen? Forstoppelse, svampeinfektion i munden, antibiotisk fremkaldt diarré, syreopblødning, mundtørhed, fordøjelsesbesvær, tab af appetit? Rødme i huden? Vaginal udledning og irritation? Mavesmerter, træthed, svampeinfektion, feber, ødem / hævelse, brystsmerter, ændret smag? Ændring i nogle laboratorietests af blod og urin
Sjældent rapporterede bivirkninger (mere end 1 ud af 10.000 patienter og færre end 1 ud af 1.000 patienter) er:
- Fald i hvide blodlegemer, fald i blodplader
- Lavt blodsukker
- Agitation, angst, depression, rysten
- Uregelmæssig hjerterytme, forhøjet blodtryk, blødning, hurtig hjerterytme
- Næsetæthed, hoste, næseblod, lungebetændelse, forstyrrede vejrtrækningslyde, hvæsen
- Betændelse i galdeblæren, synkebesvær, fækal inkontinens, gulfarvning af hud og slimhinder, leversygdomme
- Betændelse i huden, svampeinfektion i huden, skrælning af huden, infektion i kirurgiske sår
- Muskelkramper, skuldersmerter
- Urinvejsinfektioner, nedsat nyrefunktion
- Abort, kønsblødning
- Allergi, utilpashed, peritonitis i bækkenet, ændringer i den hvide del af øjet, besvimelse.
De rapporterede bivirkninger (hyppighed ikke kendt) siden lægemidlets markedsføring er:
- Hallucinationer
- Reduktion af bevidsthed
- Ændret mental status (herunder aggression, delirium, desorientering, ændringer i mental status)
- Unormale bevægelser
- Muskelsvaghed
- Usikker gåtur
- Tandfarvning
Ændringer i blodprøver er også blevet rapporteret.
Børn og unge (3 måneder til 17 år):
De mest almindelige bivirkninger (mere end 1 ud af 100 patienter og færre end 1 ud af 10 patienter) er:
- Diarré
- Bleudslæt
- Smerter i infusionsområdet
- Ændringer i antallet af hvide blodlegemer
- Ændringer i leverfunktionstest
Mindre almindelige bivirkninger (mere end 1 ud af 1.000 patienter og færre end 1 ud af 100 patienter) er:
- Hovedpine
- Hot flashes, højt blodtryk, flade nålehovedpletter under huden, rød eller lilla rød
- Afføring misfarvning, sort afføring
- Rødme i huden, udslæt
- Brændende, kløe, rødme og varme i infusionsområdet, rødme på injektionsstedet
- Øget trombocyttal ved blodprøve
- Ændringer i nogle laboratorieblodprøver
De rapporterede bivirkninger (hyppighed ikke kendt) siden lægemidlets markedsføring er:
- Hallucinationer
- Ændret mental status (inklusive aggression)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, skal du tale med din læge, sygeplejerske eller apotek. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. uønsket, du kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på beholderen.
De første 2 tal angiver måneden, de resterende 4 tal angiver året.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Andre oplysninger
Hvad INVANZ indeholder
Det aktive stof i INVANZ er ertapenem 1 g. Øvrige indholdsstoffer er: natriumbicarbonat (E500) og natriumhydroxid (E524).
Beskrivelse af hvordan INVANZ ser ud og pakningens indhold
INVANZ er et hvidt til off-white lyofiliseret pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
INVANZ -løsninger spænder fra farveløs til lysegul Farvevariationer inden for dette spektrum ændrer ikke lægemidlets styrke.
INVANZ leveres i pakninger med 1 hætteglas eller 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Følgende oplysninger er kun beregnet til læger og sundhedspersonale
Instruktioner til rekonstituering og fortynding af INVANZ:
Skal kun bruges én gang.
Forberedelse til intravenøs administration:
INVANZ skal rekonstitueres og derefter fortyndes inden administration.
Voksne og unge (13 til 17 år)
- Rekonstitution
Rekonstituer indholdet i et 1 g hætteglas med INVANZ med 10 ml vand til injektionsvæsker eller natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning, indtil der er opnået en rekonstitueret opløsning på ca. 100 mg / ml. Ryst godt for at opløse.
- Fortynding
For en 50 ml pose fortyndingsmiddel: For en dosis på 1 g skal indholdet af det rekonstituerede hætteglas straks overføres til en 50 ml pose med 9 mg / ml (0,9%) natriumchloridopløsning;
eller,
Til et 50 ml hætteglas med fortyndingsmiddel: For en dosis på 1 g trækkes 10 ml ud af et 50 ml hætteglas natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning og kasseres. Overfør indholdet af det rekonstituerede 1 g INVANZ hætteglas til 50 ml hætteglas natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning.
- Infusion
Fortsæt med infusionen i en periode på 30 minutter.
Børn (fra 3 måneder til 12 år)
- Rekonstitution
Rekonstituer indholdet i et 1 g hætteglas med INVANZ med 10 ml vand til injektionsvæsker eller natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning, indtil der er opnået en rekonstitueret opløsning på ca. 100 mg / ml. Ryst godt for at opløse.
- Fortynding
For en pose fortyndingsmiddel: Overfør et volumen på 15 mg / kg legemsvægt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning til en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre;
eller,
Til et hætteglas med fortyndingsmiddel: Overfør et volumen på 15 mg / kg legemsvægt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning til en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre.
- Infusion
Tilføres på 30 minutter.
Den rekonstituerede opløsning skal fortyndes i natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning umiddelbart efter tilberedning. Fortyndede opløsninger skal bruges straks. Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider i brug operatørens ansvar. De fortyndede opløsninger (ca. 20 mg ertapenem / ml) er fysisk-kemisk stabile i 6 timer ved stuetemperatur (25 ° C) eller i 24 timer mellem 2 ° C og 8 ° C (i køleskabet). Opløsningerne skal bruges inden for 4 timer efter at de er taget ud af køleskabet. De rekonstituerede opløsninger må ikke fryses.
De rekonstituerede opløsninger bør inspiceres visuelt før administration for tilstedeværelse af partikler eller misfarvning, hvor beholderens art gør dette muligt. INVANZ -løsninger spænder fra farveløs til lysegul. Farvevariationerne inden for disse grænser ændrer ikke effekten.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Udløb "> Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
INVANZ 1 G PULVER TIL KONCENTRAT TIL INFUSIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 1,0 g ertapenem.
Hjælpestof med kendte effekter
Hver 1,0 g dosis indeholder ca. 6,0 mEq natrium (ca. 137 mg).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Hvidt til råhvidt pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling
INVANZ er indiceret til pædiatriske patienter (i alderen 3 måneder til 17 år) og voksne til behandling af følgende infektioner, når de er forårsaget af bakterier med kendt eller meget sandsynlig modtagelighed for ertapenem, og når parenteral behandling er påkrævet (se pkt.4.4 og 5.1) :
• Intra-abdominale infektioner
• Fællesskabserhvervet lungebetændelse
• Akutte gynækologiske infektioner
• Hud- og bløddelsinfektioner i diabetesfoden (se pkt. 4.4)
Forebyggelse
INVANZ er indiceret til voksne til profylakse af infektion på kirurgisk sted efter elektiv kolorektal kirurgi (se pkt. 4.4).
Se officielle retningslinjer for korrekt brug af antibakterielle midler.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Behandling
Voksne og unge (i alderen 13-17 år): INVANZ -dosis er 1 gram (g) administreret én gang dagligt intravenøst (se pkt. 6.6).
Spædbørn og børn (i alderen 3 måneder til 12 år): Dosis af INVANZ er 15 mg / kg to gange dagligt (ikke overstige 1 g / dag) intravenøst (se afsnit 6.6).
Forebyggelse
Voksne: Den anbefalede dosis til forebyggelse af infektioner på kirurgisk sted efter elektiv kolorektal kirurgi er 1 g administreret som en enkelt intravenøs dosis, som skal afsluttes inden for 1 time før kirurgisk snit.
Pædiatrisk population
INVANZs sikkerhed og virkning hos børn under 3 måneder er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Nedsat nyrefunktion
INVANZ kan bruges til behandling af infektioner hos voksne patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med kreatininclearance> 30 ml / min / 1,73 m2. De tilgængelige data om ertapenems sikkerhed og effekt hos patienter med svært nedsat nyrefunktion tillader ikke at fastsætte en anbefalet dosis. Ertapenem bør derfor ikke anvendes til disse patienter (se pkt. 5.2). Der er ingen data om børn og unge med nedsat nyrefunktion.
Hæmodialyse
De tilgængelige data om ertapenems sikkerhed og effekt hos patienter med hæmodialyse tillader ikke at fastsætte en anbefalet dosis. Ertapenem bør derfor ikke anvendes til disse patienter.
Nedsat leverfunktion
Det anbefales ikke at justere dosis til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Ældre borgere
Den anbefalede dosis INVANZ bør administreres, undtagen i tilfælde af alvorlig nedsat nyrefunktion (se pkt Nedsat nyrefunktion).
Indgivelsesmåde
Intravenøs administration: INVANZ infusionen skal udføres over en periode på 30 minutter.
INVANZ -behandlingen varer normalt fra 3 til 14 dage, men kan variere afhængigt af infektionens type og sværhedsgrad og de eller de forårsagende patogener. Når det er klinisk indiceret, kan det overføres til et passende oralt antibakterielt middel, hvis der observeres klinisk forbedring .
Se afsnit 6.6 for instruktioner om tilberedning af lægemidlet før administration.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
• Kendt overfølsomhed over for ethvert andet carbapenem antibakterielt middel
• Alvorlig overfølsomhed (f.eks. Anafylaktisk reaktion, alvorlig hudreaktion) over for enhver anden type beta-lactam antibakterielt middel (f.eks. Penicilliner eller cephalosporiner).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Overfølsomhed
Alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske) er blevet rapporteret hos patienter, der får beta-lactamer. Sådanne reaktioner er mere sandsynlige hos personer med en historie med følsomhed over for flere allergener. Der bør tages en omhyggelig sygehistorie inden behandling med ertapenem påbegyndes for at fastslå, om der er tidligere overfølsomhedsreaktioner over for penicilliner, cephalosporiner, andre beta-laktamer og andre allergener (se pkt. 4.3). Hvis der opstår en allergisk reaktion på ertapenem (se pkt. 4.8), afbryde behandlingen straks Alvorlige anafylaktiske reaktioner kræver akut behandling.
Superinfektion
Langvarig brug af ertapenem kan resultere i spredning af ikke-modtagelige organismer Gentagen evaluering af patientens tilstand er afgørende. Hvis der opstår superinfektion under behandlingen, bør der træffes passende foranstaltninger.
Antibiotisk associeret colitis
Der er rapporteret episoder med antibiotikeassocieret colitis og pseudomembranøs colitis med ertapenem, der spænder fra mild intensitet til livstruende intensitet. Derfor er det vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der får diarré efter administration af antibakterielle midler. Det bør overvejes at afbryde INVANZ -behandlingen og etablere specifik behandling for Clostridium difficile. Lægemidler, der hæmmer peristaltik, bør ikke gives.
Kramper
Krampeanfald er blevet rapporteret hos voksne patienter under behandling med ertapenem (1 g én gang dagligt) eller i løbet af 14 dages opfølgningsperiode i kliniske forsøg. Krampeanfald forekom hyppigst hos ældre patienter og hos patienter med anamnese med lidelser i centralnervesystemet (f.eks. Hjerneskade eller anfald) og / eller nedsat nyrefunktion. Lignende bemærkninger blev foretaget efter markedsføringsbetingelser.
Samtidig brug med valproinsyre
Samtidig anvendelse af ertapenem og valproinsyre / natriumvalproat anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Optimal subeksponering
Baseret på de tilgængelige data kan det ikke udelukkes, at patienter i de få tilfælde af kirurgi, der varer mere end 4 timer, kan blive udsat for suboptimale koncentrationer af ertapenem og dermed en risiko for potentielt terapeutisk svigt. I disse usædvanlige tilfælde bør der derfor udvises forsigtighed.
Hjælpestof
Dette lægemiddel indeholder ca. 6,0 mEq (ca. 137 mg) natrium pr. 1,0 g dosis, og dette bør tages i betragtning af patienter på en begrænset natriumdiæt.
Overvejelser til brug i særlige populationer
Erfaringerne med brugen af ertapenem til behandling af alvorlige infektioner er begrænsede.I kliniske forsøg til behandling af erhvervet erhvervet lungebetændelse havde 25% af evaluerbare patienter behandlet med ertapenem alvorlig sygdom (defineret som et sværhedsindeks for lungebetændelse> III ) I et klinisk studie til behandling af akutte gynækologiske infektioner hos voksne havde 26% af de evaluerbare patienter behandlet med ertapenem alvorlig sygdom (defineret som en temperatur ≥ 39 ° C og / eller bakteræmi); ti patienter havde bakteriæmi. Blandt evaluerbare patienter behandlet med ertapenem i et klinisk studie til behandling af intraabdominale infektioner, hos voksne havde 30% generaliseret peritonitis og 39% havde infektioner fra andre steder end blindtarmen, herunder mave, tolvfingertarm, tyndtarme, tyktarm og galdeblære; antallet af evaluerbare patienter, der var indskrevet med APACHE II -score ≥ 15, var begrænset, og effekten hos disse patienter er ikke blevet fastslået.
INVANZs effektivitet i behandlingen af fællesskabserhvervet lungebetændelse pga Streptococcus pneumoniae penicillinresistent er ikke fastslået.
Effekten af ertapenem til behandling af diabetiske fodinfektioner med samtidig osteomyelitis er ikke fastslået.
Erfaring med ertapenem hos børn under to år er relativt begrænset. I denne aldersgruppe bør der lægges særlig vægt på at vurdere modtagelighed for den eller de organismer, der er ansvarlige for infektionen for ertapenem. Der er ingen data om børn under 3 måneder .
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktioner på grund af inhibering af P-glycoprotein-medieret clearance eller CYP-medieret clearance af lægemidler forekommer usandsynligt (se pkt. 5.2).
Fald i serumvalproinsyre, som kan falde under det terapeutiske område, er blevet rapporteret, når valproinsyre blev administreret samtidigt med carbapenem-midler. Reducerede serumvalproinsyreniveauer kan føre til utilstrækkelig kontrol af anfald; derfor "Samtidig brug af ertapenem og valproinsyre / natrium valproat anbefales ikke, og alternative antibakterielle eller antikonvulsive behandlinger bør overvejes.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der har ikke været tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på graviditet, embryo-fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling. Ertapenem bør dog ikke anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel opvejer den mulige risiko for fosteret.
Fodringstid
Ertapenem udskilles i modermælk. På grund af de potentielle bivirkninger på spædbarnet bør mødre ikke amme under behandling med ertapenem.
Fertilitet
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser vedrørende effekten af ertapenem på fertiliteten hos mænd og kvinder. Prækliniske undersøgelser indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
INVANZ kan påvirke patienternes evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter skal informeres om, at der er rapporteret om svimmelhed og somnolens ved brug af INVANZ (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Voksne
Det samlede antal patienter, der blev behandlet med ertapenem i kliniske forsøg, var over 2.200, hvoraf mere end 2.150 fik en 1 g dosis ertapenem. Bivirkninger (reaktioner, som efterforskeren anser for sandsynligvis eller sandsynligvis at være relateret til brugen af lægemidlet) er blevet rapporteret hos cirka 20% af patienterne behandlet med ertapenem.Terapi blev afbrudt på grund af bivirkninger, der blev anset for at være relateret til lægemidlet i "1,3% af patienterne. I et klinisk studie til profylakse af infektioner på kirurgiske steder efter kolorektal kirurgi blev en ekstra gruppe på 476 patienter behandlet med en enkelt 1 g dosis ertapenem, før de blev opereret.
For patienter, der kun modtog INVANZ, var de mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret under behandlingen eller under den 14-dages opfølgning efter afbrydelse af behandlingen: diarré (4,8%), komplikationer af den perfunderede vene (4,5%) og kvalme (2,8%) ).
For patienter, der blev administreret INVANZ alene, var de hyppigst rapporterede afvigelser fra normale laboratorieværdier og deres respektive hyppighed under behandling og opfølgning i 14 dage efter behandlingens ophør: ALAT (4,6%), ASAT (4,6%), alkalisk phosphatase (3,8%) og trombocyttal (3,0%).
Pædiatrisk population (i alderen 3 måneder til 17 år):
Det samlede antal patienter, der blev behandlet med ertapenem i kliniske undersøgelser, var 384. Den overordnede sikkerhedsprofil er sammenlignelig med den for voksne patienter. Bivirkninger (dvs. vurderet af efterforskeren som muligvis sandsynligvis eller sikkert lægemiddelrelaterede) blev rapporteret hos cirka 20,8% af patienterne behandlet med ertapenem.Behandlingen blev afbrudt på grund af bivirkninger hos 0,5% af patienterne.
For patienter, der kun modtog INVANZ, var de mest almindelige bivirkninger rapporteret under behandling og opfølgning i 14 dage efter behandlingens ophør: diarré (5,2%) og smerter på infusionsstedet (6,1%).
For patienter, der blev administreret INVANZ alene, var de hyppigst rapporterede afvigelser fra normale laboratorieværdier og deres respektive hyppighed under behandling og opfølgning i 14 dage efter behandlingens ophør: fald i neutrofiltal (3,0%) og ALAT (2,9%) og AST (2,8%) forhøjelser.
Tabel over bivirkninger
For patienter, der kun modtog INVANZ, blev følgende bivirkninger rapporteret under behandlingen eller i løbet af de 14 opfølgende dage efter behandlingens ophør: Almindelig (≥ 1/100,
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
Der findes ingen specifik information om behandling af overdosering med ertapenem. Tilfælde af overdosering med ertapenem forekommer usandsynligt. Intravenøs administration af 3 g ertapenem dagligt i 8 dage til raske voksne frivillige forårsagede ingen større toksicitetsepisoder. I kliniske forsøg med voksne forårsagede utilsigtet administration af doser op til 3 g på en dag ikke klinisk relevante bivirkninger. I pædiatriske kliniske undersøgelser resulterede en enkelt intravenøs (IV) dosis på 40 mg / kg op til maksimalt 2 g i ingen toksicitet.
I tilfælde af overdosering bør behandlingen med INVANZ imidlertid suspenderes, og der skal iværksættes generelle terapeutiske støtteforanstaltninger, indtil lægemidlet elimineres.
Ertapenem kan delvist elimineres ved hæmodialyse (se afsnit 5.2); der er imidlertid ingen oplysninger om brugen af hæmodialyse til behandling af overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler til systemisk brug, carbapenemer.
ATC -kode: J01DH03.
Handlingsmekanisme
Ertapenem hæmmer syntese af bakteriel væg efter vedhæftning til penicillinbindende proteiner (PBP'er). Escherichia coli, den stærkeste affinitet er over for PBP 2 og 3.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk (PK / PD) relation
På linje med andre beta-lactam antimikrobielle midler har den parameter, der giver den bedste korrelation med effekt i prækliniske PK / PD-undersøgelser, vist sig at være antallet af gange, MIC for ertapenem er højere end den inficerende organisme.
Modstandsmekanisme
For arter, der betragtes som modtagelige for ertapenem, var resistens ualmindelig i overvågningsundersøgelser udført i Europa. I resistente isolater blev resistens over for andre antibakterielle midler af carbapenemklassen observeret i nogle, men ikke alle isolater. Ertapenem er fuldstændig stabil over for hydrolyse af de fleste klasser af beta-lactamaser, herunder penicillinaser, cephalosporinaser og beta-lactamaser med udvidet spektrum, men ikke metallo-beta-lactamaser.
Methicillinresistente stafylokokker og enterokokker er resistente over for ertapenem på grund af manglende følsomhed over for PBP-målet; P. aeruginosa og andre ikke-fermenterende bakterier er generelt resistente, sandsynligvis på grund af begrænset penetration og aktiv udstrømning.
Resistens hos Enterobacteriaciae er ualmindelig, og ertapenem er generelt aktiv over for personer med forlænget spektrum beta-lactamase (ESBL). Imidlertid kan resistens observeres, når ESBL'er eller andre potente beta-lactamaser (f.eks. AmpC-typer) er til stede sammen med en reduktion i permeabilitet som følge af tab af en eller flere eksterne membranporiner eller med opregulering af udstrømning. Resistens kan også opstå gennem erhvervelse af beta-lactamaser med betydelig hydrolyserende aktivitet af carpapenemer (f.eks. IMP- og VIM-metallo-beta-lactamaser eller KPC-typer), selvom sidstnævnte er sjældne.
Ertapenems virkningsmekanisme adskiller sig fra andre klasser af antibiotika, såsom quinoloner, aminoglycosider, makrolider og tetracykliner. Der er ingen målbaseret krydsresistens mellem ertapenem og disse stoffer. Mikroorganismer kan dog vise resistens over for mere end en klasse af antibakterielle midler, når mekanismen er eller indbefatter uigennemtrængelighed for visse forbindelser og / eller en udstrømningspumpe.
Brydepunkt
EUCAST MIC -brydepunkterne er som følger:
• Enterobacteriacea: ≤ 0,5 mg / L og R> 1 mg / L
• Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Gram negative anaerober: S ≤ 1 mg / L og R> 1 mg / L
• Arter, der ikke er relateret til brudpunkter: S ≤ 0,5 mg / L og R> 1 mg / L
(NB: Staphylokokkers følsomhed over for ertapenem udledes af følsomheden over for methicillin)
Læger rådes til, at lokale MIC -brydepunkter, hvis de er tilgængelige, bør konsulteres.
Mikrobiologisk følsomhed
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Lokaliserede klynger af infektion med carbapenemresistente organismer er blevet rapporteret i EU: Følgende oplysninger giver kun grov vejledning om, hvorvidt en mikroorganisme er modtagelig for ertapenem eller ej.
* Aktivitet er blevet tilfredsstillende demonstreret i kliniske forsøg.
† Effekten af INVANZ til behandling af community-erhvervet lungebetændelse fra Streptococcus pneumoniae penicillinresistent er ikke fastslået.
+ hyppighed af erhvervet resistens> 50% i nogle medlemsstater
# Methicillinresistente stafylokokker (inklusive MRSA) er altid resistente over for beta-lactamer.
Information fra kliniske undersøgelser
Effekt i pædiatriske undersøgelser
Ertapenem er primært blevet evalueret for pædiatrisk sikkerhed og for det andet for effekt i randomiserede multicenter -sammenligningsundersøgelser hos pædiatriske patienter fra 3 måneder til 17 år.
Andelen af patienter med gunstig klinisk respons på besøg efter behandlingen i MITT-befolkningen er vist i nedenstående tabel:
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Plasmakoncentrationer
Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ertapenem efter en enkelt 30-minutters intravenøs infusion af en 1 g dosis til raske unge voksne (25 til 45 år) var 155 mcg / ml (Cmax) efter 0,5 timer. Postdosis (ved afslutning af infusionen) ), 9 mcg / ml 12 timer efter dosering og 1 mikrogram / ml 24 timer efter dosering.
Arealet under plasmakoncentrationskurven (AUC) for ertapenem hos voksne stiger på en næsten dosisproportional måde over dosisværdier mellem 0,5 og 2 g.
Der er ingen ophobning af ertapenem hos voksne efter flere intravenøse infusioner af doser fra 0,5 til 2 g pr. Dag.
De gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ertapenem efter en enkelt 30 minutters intravenøs infusion af en dosis på 15 mg / kg (op til en maksimal dosis på 1 g) hos patienter i alderen 3 til 23 måneder var 103,8 μg / ml (Cmax) 0,5 timer efter dosisadministration (infusionens afslutning), 13,5 mcg / ml 6 timer efter dosisadministration og 2,5 mcg / ml 12 timer efter dosisadministrationsdosis.
De gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ertapenem efter en enkelt 30 minutters intravenøs infusion af en dosis på 15 mg / kg (op til en maksimal dosis på 1 g) hos patienter i alderen 2 til 12 år var 113,2 mikrogram / ml (Cmax) efter 0,5 timer efter dosering (infusionens afslutning), 12,8 mcg / ml 6 timer efter dosering og 3,0 mcg / ml 12 timer efter doseringsdosis.
De gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ertapenem efter en enkelt 30 minutters intravenøs infusion af en dosis på 20 mg / kg (op til en maksimal dosis på 1 g) hos patienter i alderen 13-17 år var 170,4 mikrogram / ml (Cmax) 0,5 timer efter dosisadministration (infusionens afslutning), 7,0 mcg / ml 12 timer efter dosisadministration og 1,1 mcg / ml 24 timer efter dosisadministrationsdosis.
De gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ertapenem efter en 30 minutters intravenøs infusion af en enkelt dosis på 1 g hos tre patienter i alderen 13-17 år var 155,9 μg / ml (Cmax) 0,5 timer senere. Dosisadministration (infusionens afslutning) og 6,2 mcg / ml 12 timer efter dosisadministration.
Fordeling
Ertapenem er i vid udstrækning bundet til humane plasmaproteiner. Hos raske unge voksne (25 til 45 år) falder proteinbindingen af ertapenem med stigende plasmakoncentrationer fra ca. 95% lægemiddelbundet ved en vejledende plasmakoncentration.
Distributionsvolumen (Vdss) for ertapenem hos voksne er cirka 8 liter (0,11 liter / kg) og cirka 0,2 liter / kg hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 12 år og cirka 0, 16 liter / kg hos pædiatriske patienter i alderen 13- 17 år.
Ertapenem -koncentrationerne opnået i voksen hudvesikelvæske for hver trækning på den tredje behandlingsdag med en intravenøs dosis på 1 g pr. Dag viste et forhold mellem vesikelvæske AUC og plasma -AUC på 0,61.
Uddannelse in vitro indikerer, at ertapenems virkning på plasmaproteinbinding af lægemidler med høj affinitet (warfarin, ethinylestradiol og norethindron) var lille. Ændringen i den proteinbundne fraktion var In-vivo, probenecid (500 mg hver 6. time) reducerede plasmafraktionen af ertapenem forbundet ved afslutningen af infusionen hos mennesker behandlet med en enkelt intravenøs dosis på 1 g fra cirka 91% til cirka 87%. Virkningerne af denne ændring forventes at være forbigående En klinisk signifikant interaktion på grund af forskydning af et andet lægemiddel produkt af ertapenem eller omvendt er usandsynligt.
Uddannelse in vitro angiver, at ertapenem ikke hæmmer P-glycoprotein-medieret transport af digoxin eller vinblastin, og at ertapenem ikke er et substrat for P-glycoprotein-medieret transport.
Biotransformation
Hos raske unge voksne (23 til 49 år), efter intravenøs infusion af 1 g radiomærket ertapenem, består plasma radioaktivitet overvejende (94%) af ertapenem. Den største metabolit af ertapenem er det åbne loop-derivat dannet ved dihydropeptidase-I-medieret beta-lactamringhydrolyse.
Uddannelse in vitro på humane levermikrosomer indikerer, at ertapenem ikke hæmmer metabolisme medieret af de seks store CYP -isoformer: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4.
Eliminering
Efter intravenøs administration af en 1 g dosis radiomærket ertapenem til raske unge voksne (23 til 49 år) genvindes cirka 80% af lægemidlet i urinen og 10% i fæces.Af de 80%, der genvindes i urinen, udskilles cirka 38% som uændret ertapenem og cirka 37% som en metabolisme med åben ring.
Hos raske unge voksne (18 til 49 år) og hos patienter fra 13 til 17 år, der får en intravenøs dosis på 1 g, er plasmahalveringstiden cirka 4 timer. Plasmahalveringstiden er cirka 4 timer. hos børn i alderen 3 måneder til 12 år er cirka 2,5 timer. Gennemsnitlige koncentrationer af ertapenem i urinen var over 984 mcg / ml i løbet af 0 til 2 timer efter dosis og over 52 mcg / ml i løbet af 12 til 24 timer efter dosis.
Særlige populationer
Køn
Plasmakoncentrationerne af ertapenem er sammenlignelige hos mænd og kvinder.
Ældre borgere
Plasmakoncentrationer af ertapenem efter en intravenøs dosis på 1 g og 2 g er lidt højere (henholdsvis ca. 39% og 22%) hos raske ældre (≥ 65 år) sammenlignet med unge voksne (
Pædiatrisk population
Plasmakoncentrationer af ertapenem efter en 1 g daglig intravenøs dosis er sammenlignelige hos pædiatriske patienter i alderen 13-17 år og hos voksne.
Efter en dosis på 20 mg / kg (op til en maksimal dosis på 1 g) var de farmakokinetiske parameterværdier hos patienter i alderen 13-17 år generelt sammenlignelige med dem, der findes hos raske unge voksne. For at give et skøn over de farmakokinetiske data under den antagelse, at alle patienter i denne aldersgruppe blev behandlet med en dosis på 1 g, blev de farmakokinetiske data beregnet ved at justere for en dosis på 1 g under forudsætning af en "linearitet". En sammenligning af resultaterne viser, at en dosis på 1 g ertapenem en gang dagligt opnår en farmakokinetisk profil, der kan sammenlignes med den hos voksne hos patienter i alderen 13-17 år. Forholdene (13 til 17 år / voksne) for AUC, koncentration ved infusionens afslutning og koncentration ved medianen af dosisområdet var henholdsvis 0,99, 1,20 og 0,84.
Plasmakoncentrationer i mediandosisområdet efter en enkelt 15 mg / kg intravenøs dosis ertapenem hos patienter i alderen 3 måneder til 12 år var sammenlignelige med plasmakoncentrationer i mediandosisområdet. Efter en dosis på 1 g intravenøs administration én gang daglig til voksne ( se afsnittet Plasmakoncentrationer). Plasmaclearance (ml / min / kg) for ertapenem hos patienter fra 3 måneder til 12 år er cirka 2 gange højere end hos voksne. Ved en dosis på 15 mg / kg er AUC-værdien Plasmakoncentrationerne ved medianen af dosisintervallet hos patienter i alderen 3 måneder til 12 år var sammenlignelig med dem, der blev set hos raske unge voksne behandlet med en 1 g intravenøs dosis ertapenem.
Nedsat leverfunktion
Farmakokinetikken for ertapenem hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke klarlagt. Da ertapenems levermetabolisme er begrænset, forventes dets farmakokinetik ikke at blive ændret i tilfælde af nedsat leverfunktion. Derfor anbefales ingen dosisjustering til patienter med nedsat leverfunktion.
Nedsat nyrefunktion
Efter en enkelt intravenøs dosis på 1 g ertapenem hos voksne, AUC for ertapenem i toto (bundet og ubundet) og ubundet ertapenem er ens hos patienter med let nedsat nyrefunktion (ClCr 60 - 90 ml / min / 1,73 m2) sammenlignet med raske forsøgspersoner (25 - 82 år). Til sammenligning med raske voksne forsøgspersoner, hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (ClCr 31 - 59 ml / min / 1,73 m2), er AUC for ertapenem i toto og ubundet ertapenem steg henholdsvis cirka 1,5 og 1,8 gange. I sammenligning med raske voksne forsøgspersoner, hos personer med svært nedsat nyrefunktion (ClCr 5 - 30 ml / min / 1,73 m2), er AUC for ertapenem i toto og ubundet ertapenem steg henholdsvis cirka 2,6 gange og 3,4 gange. Sammenlignet med raske forsøgspersoner, ertapenem AUC hos patienter med hæmodialyse i toto og ubundet ertapenem steg henholdsvis henholdsvis 2,9 og 6,0 gange i intervallet mellem hæmodialysesessioner Efter en enkelt 1 g intravenøs dosis givet umiddelbart før en hæmodialysesession genvindes cirka 30 % af dosen i dialysevæsken Der er ingen data fra pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.
De tilgængelige data om ertapenems sikkerhed og effekt hos patienter med fremskreden nyreinsufficiens og hos patienter med hæmodialyse tillader ikke at fastsætte en anbefalet dosis. Ertapenem bør derfor ikke anvendes til disse patienter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet og udviklingstoksicitet. Fald i neutrofiltal forekom imidlertid hos rotter, der fik ertapenem i højdosis, et fænomen, der ikke blev anset for at være relevant for sikkerheden.
Langtidsundersøgelser med dyr er ikke blevet udført for at evaluere ertapenems kræftfremkaldende potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumbicarbonat (E500)
Natriumhydroxid (E524) for at justere pH til 7,5
06.2 Uforenelighed
Brug ikke opløsningsmidler eller infusionsvæsker, der indeholder dextrose, til at rekonstituere eller administrere ertapenem.
Da der ikke foreligger kompatibilitetsundersøgelser, må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Efter rekonstituering:
Fortyndede opløsninger skal bruges straks. Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider i brug operatørens ansvar. De fortyndede opløsninger (ca. 20 mg ertapenem / ml) er fysisk-kemisk stabile i 6 timer ved stuetemperatur (25 ° C) eller i 24 timer mellem 2 ° C og 8 ° C (i køleskabet). Opløsningerne skal bruges inden for 4 timer efter at de er taget ud af køleskabet. INVANZ -løsninger må ikke fryses.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevaringsbetingelser efter rekonstituering, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
15 ml hætteglas af type I med en grå butylprop og en hvid plasthætte på et aluminiumsbånd.
Leveres i pakninger med 1 hætteglas eller 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Brugsanvisning:
Skal kun bruges én gang.
Rekonstituerede opløsninger skal fortyndes i natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning umiddelbart efter tilberedning.
Forberedelse til intravenøs administration :
INVANZ skal rekonstitueres og derefter fortyndes inden administration.
Voksne og unge (fra 13 til 17 år) Rekonstitution
Rekonstituer indholdet i et 1 g hætteglas med INVANZ med 10 ml vand til injektionsvæsker eller natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning, indtil der er opnået en rekonstitueret opløsning på ca. 100 mg / ml. Ryst godt for at opløse (se afsnit 6.4.)
Fortynding
For en 50 ml pose fortyndingsmiddel: For en dosis på 1 g skal indholdet af det rekonstituerede hætteglas straks overføres til en 50 ml pose med 9 mg / ml (0,9%) natriumchloridopløsning; eller,
Til et 50 ml hætteglas med fortyndingsmiddel: For en dosis på 1 g trækkes 10 ml ud af et 50 ml hætteglas natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning og kasseres. Overfør indholdet af det rekonstituerede 1 g INVANZ hætteglas til 50 ml hætteglas natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning.
Infusion
Fortsæt med infusionen i en periode på 30 minutter.
Børn (fra 3 måneder til 12 år) Rekonstitution
Rekonstituer indholdet i et 1 g hætteglas med INVANZ med 10 ml vand til injektionsvæsker eller natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning, indtil der er opnået en rekonstitueret opløsning på ca. 100 mg / ml. Ryst godt for at opløse (se afsnit 6.4.)
Fortynding
For en pose fortyndingsmiddel: Overfør et volumen på 15 mg / kg legemsvægt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning til en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre; eller,
Til et hætteglas med fortyndingsmiddel: Overfør et volumen på 15 mg / kg legemsvægt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning til en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre.
Infusion
Tilføres på 30 minutter.
INVANZs kompatibilitet med intravenøse opløsninger indeholdende natriumheparin og kaliumchlorid er blevet påvist.
De rekonstituerede opløsninger bør inspiceres visuelt før administration for tilstedeværelse af partikler eller misfarvning, hvor beholderens art gør dette muligt. INVANZ -løsninger spænder fra farveløs til lysegul. Farvevariationerne inden for disse grænser ændrer ikke effekten.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/02/216/001
035851017
EU/1/02/216/002
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 18. april 2002
Dato for seneste fornyelse: 22. december 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE 11/1/2017
