Aktive ingredienser: Mycophenolic acid (sodium mycophenolate)
Myfortic 180 mg mave-resistente tabletter
Myfortic indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Myfortic 180 mg mave-resistente tabletter
- Myfortic 360 mg mave-resistente tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Myfortic? Hvad er det for?
Myfortic indeholder et stof kaldet mycophenolsyre. Det tilhører en gruppe lægemidler kaldet immunsuppressiva.
Myfortic bruges til at forhindre immunsystemet i at afvise en transplanteret nyre. Det bruges i kombination med andre lægemidler indeholdende cyclosporin og kortikosteroider.
Kontraindikationer Når Myfortic ikke bør bruges
Mycophenolat forårsager fosterskader og aborter. Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du afgive en negativ graviditetstest, før du starter behandlingen, og du skal følge rådene om prævention fra din læge.
Din læge vil tale med dig og give dig skriftlig information, især om virkningerne af mycophenolat på det ufødte barn. Læs oplysningerne omhyggeligt, og følg instruktionerne.
Hvis du ikke helt forstår instruktionerne, skal du bede din læge om at forklare dem igen, inden du tager mycophenolat. Du kan finde flere oplysninger i dette afsnit under "Advarsler og forsigtighedsregler" og "Graviditet og amning".
Tag ikke Myfortic:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for mycophenolsyre, mycophenolatnatrium, mycophenolatmofetil eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er en kvinde i den fertile alder (som kan blive gravid) og ikke har afgivet en negativ graviditetstest før den første recept, da mycophenolat forårsager fosterskader og abort
- hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid eller tror, at du kan være gravid
- hvis du ikke bruger effektiv prævention (se prævention hos kvinder og mænd)
- hvis du ammer (se også "Graviditet og amning").
Fortæl det til din læge, hvis dette gælder dig, uden at tage Myfortic.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Myfortic
Tal med din læge eller apotek, før du tager Myfortic:
- hvis du har eller nogensinde har haft alvorlige fordøjelsesforstyrrelser, såsom mavesår.
- hvis du har en sjælden arvelig mangel på enzymet hypoxanthin guaninphosphoribosyltransferase (HGPRT), såsom Lesch-Nyhan syndrom og Kelley-Seegmille syndrom.
Han skal også informeres om, at:
- Myfortic reducerer beskyttelsesniveauet for epidermis mod solen. Dette øger risikoen for hudkræft. Det skal begrænse udsættelse for solen og ultraviolette stråler (UV) ved at beskytte de udsatte områder så meget som muligt og ved regelmæssigt at anvende solbeskyttelse med høj beskyttelse . Spørg din læge til råds om, hvordan du beskytter dig mod solen.
- Hvis du allerede har haft hepatitis B eller C, kan Myfortic øge risikoen for disse sygdomme ved at få dem til at vende tilbage. Din læge kan udføre blodprøver og kontrollere symptomerne på disse sygdomme. Hvis du har symptomer (gule øjne og hud, kvalme, appetitløshed, mørk urin) skal du straks informere din læge.
- Hvis du har vedvarende hoste eller åndenød, især når du tager andre immunsuppressive midler, skal du straks fortælle det til din læge.
- Din læge kan bede dig om at kontrollere mængden af antistoffer i dit blod under behandling med Myfortc, især når infektioner gentager sig, især hvis du også bliver behandlet med andre immunsuppressive midler, og vil informere dig om, hvis du kan fortsætte behandlingen med Myfortic.
- Hvis du har tegn på infektion (såsom feber eller ondt i halsen), eller hvis du oplever uventede blå mærker eller blødninger, skal du straks fortælle det til din læge.
- Din læge kan bede dig om at kontrollere dine hvide blodlegemer under behandling med Myfortic og vil informere dig, hvis du kan fortsætte behandlingen med Myfortic.
- Det aktive stof, mycophenolsyre, adskiller sig fra andre lægemidler med et lignende navn, f.eks. Mycophenolatmofetil. Du bør ikke skifte mellem medicin, medmindre din læge fortæller dig det.
- Brug af Myfortic under graviditet kan være skadeligt for fosteret (se også "Graviditet og amning") og kan øge risikoen for graviditetstab (abort).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Myfortic
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig eller også har taget anden medicin, også receptpligtigt. Især skal du fortælle det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- andre immunsuppressive lægemidler såsom azathioprin eller tacrolimus.
- medicin, der bruges til behandling af forhøjet kolesterol i blodet, såsom cholestyramin.
- aktivt kul, der bruges til behandling af fordøjelsesforstyrrelser såsom diarré, mavebesvær og oppustethed.
- antacida, der indeholder magnesium og aluminium.
- medicin, der bruges til behandling af virusinfektioner såsom aciclovir eller ganciclovir.
Du skal også fortælle det til din læge, hvis du har tænkt dig at blive vaccineret.
Du bør ikke donere blod under behandling med Myfortic og i mindst 6 uger efter behandlingen er stoppet. Mænd bør ikke donere sæd under behandling med Myfortic og i mindst 90 dage efter behandlingens ophør.
Myfortic kan tages med eller uden mad. Du skal vælge, om du vil tage tabletterne med eller uden mad og derefter fortsætte med at tage dem på samme måde hver dag. På denne måde er det sikkert at optage den samme mængde medicin hver dag.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Ældre borgere
Ældre (65 år og derover) kan tage Myfortic uden at skulle justere den sædvanlige anbefalede dosis.
Pædiatrisk og ungdomsbefolkning
På grund af mangel på data anbefales brug af Myfortic til børn og unge ikke.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Din læge vil tale med dig om risiciene ved at blive gravid og om alternative behandlinger, du kan tage for at forhindre afvisning af det transplanterede organ, hvis:
- planlægge en graviditet.
- du har savnet eller tror, at du har savnet en menstruation eller har bemærket usædvanlig menstruationsblødning eller har mistanke om, at du er gravid.
- have sex uden at bruge en effektiv præventionsmetode.
Hvis du bliver gravid, mens du tager mycophenolat, skal du straks informere din læge. Fortsæt dog med at tage mycophenolat, indtil du har set din læge.
Graviditet
Mycophenolat forårsager en meget høj frekvens af spontane aborter (50%) og alvorlige fødselsdefekter (23 - 27%) hos det ufødte barn. Fødselsdefekter, der er blevet rapporteret, omfatter abnormiteter i ørerne, øjnene, ansigtet (læbe / ganespalte), udvikling af fingre, hjerte, spiserør (kanalen, der forbinder halsen til maven), nyrer og nervesystem (for eksempel spina bifida (hvor knoglerne i rygsøjlen ikke er ordentligt udviklet). En eller flere af disse kan påvirke din baby.
Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du afgive en negativ graviditetstest, før du starter behandlingen, og du skal følge rådene om prævention fra din læge. Din læge kan anmode om mere end en test for at sikre, at du ikke er gravid, før du starter behandlingen.
Fodringstid
Tag ikke Myfortic, hvis du ammer. Dette skyldes, at små mængder af medicinen kan passere i modermælk.
Prævention til kvinder, der tager Myfortic
Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du altid bruge to effektive præventionsmetoder med Myfortic. Dette omfatter:
- Inden behandling påbegyndes med Myfortic
- I hele behandlingsperioden med Myfortic
- I 6 uger efter ophør af behandling med Myfortic.
Tal med din læge om den mest passende præventionsmetode for dig. Dette vil afhænge af din personlige situation. Kontakt din læge så hurtigt som muligt, hvis du mener, at præventionsmetoden muligvis ikke er effektiv, og hvis du har glemt at tage p -piller.
Hvis noget af det følgende gælder for dig, kan du betragte dig selv som en ufrugtbar kvinde:
- Hun er postmenopausal, dvs. hun er mindst 50 år gammel, og hendes sidste menstruation forekom for mere end et år siden (hvis menstruationen blev stoppet, fordi hun modtog kræftbehandling, er der stadig mulighed for, at hun kan forblive gravid)
- Hendes æggeleder og begge æggestokke blev fjernet kirurgisk (bilateral salpingoovariektomi)
- Hendes livmoder blev fjernet kirurgisk (hysterektomi)
- Dine æggestokke fungerer ikke længere (tidlig ovariesvigt bekræftet af en gynækologspecialist)
- Hun blev født med en af følgende sjældne tilstande, der umuliggør graviditet: XY -genotypen, Turners syndrom eller uterin agenese.
- Det er en "pige eller en" teenager, der endnu ikke har haft sin første menstruation.
Prævention hos mænd, der tager Myfortic
Du skal altid bruge kondom under behandlingen og i mindst 90 dage efter stop med Myfortic
Hvis du planlægger at få en baby, vil din læge informere dig om de risici og alternative behandlinger, du kan tage for at forhindre afvisning af det transplanterede organ.
Kørsel og brug af maskiner
Myfortic ser ikke ud til at påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Myfortic indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du har "intolerance over for nogle sukkerarter (herunder lactose, galactose eller glucose), skal du kontakte din læge, før du tager Myfortic.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Myfortic: Dosering
Tag altid Myfortic nøjagtigt efter lægens anvisning. Myfortic vil kun blive ordineret til dig af læger, der har erfaring med behandling af transplanterede patienter. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Hvilken dosis skal tages
Den anbefalede daglige dosis Myfortic er 1440 mg (8 tabletter Myfortic 180 mg). De tages i 2 separate doser på 720 mg hver (4 Myfortic 180 mg tabletter). Tag tabletterne om morgenen og om aftenen.
Den første dosis på 720 mg vil blive givet til dig inden for 72 timer efter transplantationen.
Hvis du har alvorlige nyreproblemer
Den daglige dosis bør ikke overstige 1440 mg (8 tabletter Myfortic 180 mg).
Tager Myfortic
Synk tabletterne hele med et glas vand.
Tabletterne må ikke knuses eller knuses.
Tag ikke brudte eller delte tabletter
Behandlingen fortsætter, så længe immunosuppression er nødvendig for at undgå afvisning af det transplanterede organ.
Hvis du har glemt at tage Myfortic
Hvis du har glemt at tage Myfortic, skal du tage den, så snart du husker det, medmindre det næsten er tid til din næste dosis. Tag derefter din næste dosis, når du planlægger at tage den. Spørg din læge til råds. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Myfortic
Stop ikke med at tage Myfortic, medmindre din læge beder dig om det. Stop behandling med Myfortic kan øge risikoen for afvisning af en transplanteret nyre.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Myfortic
Hvis du har taget mere Myfortic, end du har fået at vide, eller hvis en anden har taget dine tabletter, skal du kontakte din læge og straks gå til et hospital. Medicinsk behandling kan være påkrævet. Tag tabletterne med dig, og vis dem til din læge eller hospitalspersonale. Hvis du er løbet tør for tabletter, skal du tage den tomme pakke med.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Myfortic
Som al anden medicin kan Myfortic forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Ældre patienter kan opleve flere bivirkninger på grund af et reduceret immunforsvar.
Immunsuppressiva, herunder Myfortic, reducerer din krops forsvarsmekanismer for at forhindre dig i at afvise dit transplanterede organ. Som følge heraf vil din krop ikke være i stand til at forsvare sig mod infektioner, som den ville under normale forhold. Derfor, hvis du tager Myfortic, kan du få flere infektioner end normalt, såsom infektioner i hjerne, hud, mund, mave og tarm, lunge og urinveje.
Din læge vil have regelmæssige blodprøver for at kontrollere, om der er ændringer i antallet af blodlegemer eller mængden af stoffer, der transporteres i blodet, såsom sukker, fedt og kolesterol.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige:
- tegn på infektion, herunder feber, kulderystelser, svedtendens, træt, søvnig eller mangel på energi. Hvis du tager Myfortic, kan du have virale, bakterielle og svampeinfektioner oftere end normalt. Disse infektioner kan påvirke forskellige dele af kroppen, men oftest nyrerne, blæren, øvre og / eller nedre luftveje.
- hæmoragisk opkastning, mørk eller blodig afføring, mave eller tarmsår.
- hævelse af kirtler, spredning af nye hudformationer, stigning i mængden af eksisterende formationer eller ændringer af en allerede eksisterende formation. Som det kan forekomme hos patienter, der behandles med immunsuppressiva, har et meget lille antal patienter, der tager Myfortic, udviklet kræft i huden eller lymfeknuder.
Hvis du har oplevet nogen af de ovennævnte bivirkninger efter at have taget Myfortic, skal du straks kontakte din læge.
Andre bivirkninger kan omfatte:
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter)
- lave niveauer af hvide blodlegemer.
- lave niveauer af calcium i blodet (hypocalcæmi)
- lavt indhold af kalium i blodet (hypokaliæmi)
- høje niveauer af urinsyre i blodet (hyperurikæmi)
- forhøjet blodtryk (hypertension)
- angst
- diarré
- ledsmerter (artralgi)
Almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter)
- lave niveauer af røde blodlegemer, som kan forårsage træthed, åndenød og bleghed (anæmi)
- lave niveauer af blodplader i blodet, som kan forårsage uventet blødning og blå mærker (trombocytopeni)
- høje kaliumniveauer i blodet (hyperkaliæmi)
- lave mængder magnesium i blodet (hypomagnesæmi)
- svimmelhed
- hovedpine
- hoste
- lavt blodtryk (hypotension)
- åndenød (dyspnø)
- smerter i maven eller maven, betændelse i mavevæggen, oppustethed, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, løs afføring, kvalme, opkastning
- træthed, feber
- unormale resultater af lever- og nyrefunktionstest
- luftvejsinfektioner
- acne
- svaghed (asteni)
- muskelsmerter (myalgi)
- hævelse af hænder, ankler eller fødder (perifert ødem)
- kløe
Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter)
- hurtig (takykardi) eller uregelmæssig hjerterytme (ventrikulære ekstrasystoler), væske i lungerne (lungeødem)
- væskeholdig cystelignende huddannelse (lymfocele)
- rysten, søvnbesvær
- rødme og hævelse af øjnene (konjunktivitis), sløret syn
- hvæsen
- rapninger, vejrtrækningsbesvær, tarmblokering (ileus), sårdannelse i læberne, halsbrand, misfarvning af tungen, mundtørhed, betændelse i tandkødet, betændelse i bugspytkirtlen, der forårsager alvorlige øvre mavesmerter (pancreatitis), blokering af spytkirtlerne, betændelse i den indre væg i maven (peritonitis)
- infektion i knogler, blod og hud
- blod i urinen, nyreskade, smerter og vanskeligheder med at passere urin
- hårtab, blå mærker
- ledbetændelse (gigt), rygsmerter, muskelkramper
- appetitløshed, forhøjede lipidniveauer (hyperlipidæmi), sukker (diabetes), kolesterol (hyperkolesterolæmi) eller nedsat blodphosphatindhold (hypophosphatæmi)
- influenzategn (såsom træthed, kuldegysninger, ondt i halsen, led- eller muskelsmerter), hævelse af ankler og fødder, smerter, stivhed, tørst eller svaghed
- unormale drømme, følelse af skuffelse
- manglende evne til at have eller vedligeholde en erektion
- hoste, vejrtrækningsbesvær, smertefuld vejrtrækning (mulige symptomer på interstitiel lungesygdom).
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- udslæt
- feber, ondt i halsen, hyppige infektioner (mulige symptomer på mangel på hvide blodlegemer) (agranulocytose)
Andre bivirkninger rapporteret med medicin svarende til Myfortic
Yderligere bivirkninger er blevet rapporteret med gruppen af lægemidler, som Myfortic tilhører: betændelse i tyktarmen (tyktarmen), betændelse i mavevæggene forårsaget af cytomegalovirus, dannelse af en læsion i tarmvæggen, der forårsager alvorlige smerter i maven med muligheden for blødning, mavesår eller tolvfingertarmen, lave niveauer af hvide blodlegemer specifikt eller af alle blodlegemer, alvorlige infektioner såsom betændelse i hjerte og hjerteklapper og membraner i hjernen og rygmarven, åndenød, hoste som kan være forårsaget af bronkiektase (en tilstand, hvor luftvejene i lungerne udvides unormalt) og andre mindre almindelige bakterielle infektioner, der normalt forårsager alvorlige lungeproblemer (tuberkulose og atypiske mykobakterielle infektioner). Kontakt din læge, hvis du har vedvarende hoste eller åndenød .
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke Myfortic efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Opbevar Myfortic i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Brug ikke Myfortic, hvis du bemærker, at emballagen er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Myfortic indeholder
- Den aktive ingrediens er mycophenolsyre (som mycophenolatnatrium). Hver tablet af Myfortic indeholder 180 mg mycophenolsyre.
- Hjælpestoffer er:
- Kernetablet: majsstivelse, povidon, crospovidon, vandfri lactose, vandfri kolloid silica, magnesiumstearat.
- Tabletovertræk: hypromelloseftalat, titandioxid (E 171), gult jernoxid (E 172), indigokarmin (E 132).
Hvordan Myfortic ser ud og pakningens indhold
Myfortic 180 mg gastroresistente tabletter er gulgrønne, filmovertrukne, runde formede og præget med "C" på den ene side. Myfortic 180 mg mave-resistente tabletter fås i blisterpakninger indeholdende 20, 50, 100, 120 eller 250 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MYFORTIC 180 MG FODRESISTENTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver mave-resistente tablet indeholder 180 mg mycophenolsyre (som mycophenolatnatrium).
Hjælpestoffer:
Vandfri lactose: 45 mg pr. Tablet.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Gastroresistent tablet.
Runde, gulgrønne filmovertrukne tabletter med skrå hjørner præget med "C" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Myfortic er indiceret i kombination med cyclosporin og kortikosteroider til profylakse ved akut afstødning hos voksne patienter, der får en allogen nyretransplantation.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandling med Myfortic bør initieres og fortsættes af passende kvalificerede transplantationslæger.
Den anbefalede dosis er 720 mg to gange dagligt (1440 mg daglig dosis). Med hensyn til indhold af mycophenolsyre (MPA) svarer denne natriummycophenolatdosis til 1 g mycophenolatmofetil taget to gange dagligt (2 g daglig dosis).
Yderligere oplysninger om matchning af terapeutiske doser af mycophenolatnatrium og mycophenolatmofetil findes i afsnit 4.4 og 5.2.
Hos transplanterede patienter de-novo Myfortic administration bør startes inden for 72 timer efter transplantationen.
Myfortic kan tages med eller mellem måltiderne. Patienter kan vælge en af de to administrationsmåder, men bliver nødt til at beholde den i hele perioden med at tage lægemidlet (se afsnit 5.2).
Myfortic tabletter bør ikke knuses for at holde den enteriske belægning intakt. I tilfælde, hvor det er nødvendigt at knuse Myfortic -tabletter, skal du undgå indånding af pulveret eller direkte kontakt med pulveret med hud eller slimhinder. Hvis der opstår kontakt, skal du vaske grundigt med sæbe og vand; skyl øjnene med kun naturligt vand Dette skyldes det teratogene virkninger af mycophenolat.
Pædiatrisk og ungdomsbefolkning
Der er utilstrækkelige data til rådighed til at dokumentere Myfortics effekt og sikkerhed hos børn og unge.Begrænsede farmakokinetiske data er tilgængelige hos pædiatriske nyretransplanterede patienter (se pkt. 5.2).
Ældre borgere
Den anbefalede dosis til ældre patienter er 720 mg to gange dagligt.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med forsinket nyrefunktion efter transplantation (se pkt. 5.2).
Patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed
Patienter med nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nyretransplantation og alvorlig nedsat leverfunktion.
Behandling under afvisningsepisoder
Der er ikke observeret ændringer i mycophenolsyre (MPA) farmakokinetik under afstødningsepisoder efter nyretransplantation; derfor er ingen dosisjustering eller afbrydelse af Myfortic -behandling nødvendig.
04.3 Kontraindikationer
Myfortic bør ikke anvendes til patienter med overfølsomhed over for mycophenolatnatrium, mycophenolsyre, mycophenolatmofetil eller et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).
Myfortic bør ikke bruges til kvinder, der ammer og til kvinder i den fertile alder, der ikke anvender meget effektive præventionsmetoder og ikke bør startes uden en graviditetstest for at udelukke utilsigtet brug af medicinen under graviditet (se pkt.4.6 ).
Myfortic bør ikke anvendes under graviditet, medmindre der findes en passende alternativ behandling for at forhindre organafstødning (se afsnit 4.6).
Myfortic må ikke administreres til ammende kvinder (se pkt. 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Patienter, der modtager immunsuppressiv behandling baseret på en kombination af lægemidler, herunder Myfortic, har en øget risiko for at udvikle lymfomer eller andre maligniteter, især i huden (se pkt. 4.8). Risikoen synes at være relateret til intensiteten og varigheden af immunsuppressiv behandling frem for brugen af et specifikt produkt. Som en generel advarsel er det for at reducere risikoen for hudkræft nødvendigt at begrænse eksponeringen for sollys og UV -stråler ved at bruge beskyttende tøj og solcreme med en høj beskyttelsesfaktor.
Patienter behandlet med Myfortic bør instrueres i behovet for straks at rapportere tegn på infektion eller tilstedeværelse af uventede blå mærker, blødninger eller andre manifestationer af knoglemarvsdepression.
Patienter behandlet med immunsuppressiva, herunder Myfortic, har en øget risiko for opportunistiske infektioner (bakterielle, svampe-, virale og protozoale), dødelige infektioner og sepsis (se pkt. 4.8). Opportunistiske infektioner omfatter BK -virusassocieret nefropati og JC -virusassocieret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Disse infektioner skyldes ofte en høj total immunsuppressiv byrde og kan føre til alvorlige eller fatale tilstande, som læger bør overveje, når de foretager differentialdiagnose hos immunsupprimerede patienter med forværret nyrefunktion eller neurologiske symptomer.
Der har været rapporter om hypogammaglobulinæmi i forbindelse med tilbagevendende infektioner hos patienter, der får Myfortic i kombination med andre immunsuppressive midler. I nogle af disse tilfælde resulterede skiftet fra MPA -derivater til et alternativt immunsuppressivt middel i, at serum -IgG -niveauer vendte tilbage til det normale. Hos patienter behandlet med Myfortic, der udvikler tilbagevendende infektioner, skal serumimmunoglobuliner måles. I tilfælde af vedvarende klinisk relevant hypogammaglobulinæmi bør passende klinisk intervention overvejes under hensyntagen til de kraftige cytostatiske virkninger af mycophenolsyre på T- og B -lymfocytter.
Der har været rapporter om bronkiektase hos patienter behandlet med Myfortic i kombination med andre immunsuppressive midler. I nogle af disse tilfælde førte skifte fra MPA -derivater til et andet immunsuppressivt middel til forbedring af luftvejssymptomer. Risikoen for bronkiektase kan være relateret til hypogammaglobulinæmi eller en direkte effekt på lungen. Der har også været isolerede rapporter om interstitiel lungesygdom (se pkt. 4.8). Det anbefales, at patienter, der udvikler vedvarende luftvejssymptomer, såsom hoste og dyspnø, undersøges for tegn på underliggende interstitiel lungesygdom.
Genaktivering af hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med immunsuppressiva, herunder myfortic mycophenolsyre (MPA) derivater og mycophenolatmofetil (MMF). Overvågning af patienter anbefales. Inficeret for kliniske og laboratorietegn aktiv HBV- eller HCV -infektion.
Tilfælde af Pure Red Cell Aplasia (PRCA) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med mycophenolsyrederivater (som omfatter mycophenolatmofetil og natriummycophenolat) i kombination med andre immunsuppressive lægemidler. Mycophenol -induceret PRCA kendes ikke. PRCA kan afhjælpe med dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen. Behandlingsændringer med Myfortic hos transplanterede patienter bør kun foretages under passende klinisk overvågning for at minimere risikoen for afstødning (se pkt. 4.8).
Patienter behandlet med Myfortic bør monitoreres for blodsygdomme (f.eks. Neutropeni eller anæmi - se pkt. 4.8), som kan være relateret til selve mycophenolsyren, samtidig medicin, virusinfektioner eller kombinationer af disse årsager. Patienter behandlet med Myfortic bør derfor have et fuldstændigt blodtal hver uge i løbet af den første behandlingsmåned, to gange om måneden i den anden og tredje måned og derefter månedligt indtil slutningen af det første behandlingsår. I tilfælde af blodsygdomme (f.eks. Neutropeni med absolut neutrofiltal
Patienter skal informeres om, at vaccinationer kan være mindre effektive under behandling med mycophenolsyre, mens vaccinationer med levende svækkede vacciner bør undgås (se pkt. 4.5). Influenzavaccination kan stadig være nyttig; læger bør henvise til nationale retningslinjer for vaccination mod influenza.
Da mycophenolsyrederivater har været forbundet med en øget forekomst af bivirkninger, der påvirker fordøjelsessystemet, herunder sjældne tilfælde af gastrointestinalt sår, blødning og perforering, bør Myfortic administreres med forsigtighed til patienter med alvorlig sygdom. I den aktive fase af fordøjelsessystemet .
Det anbefales ikke at administrere Myfortic samtidigt med azathioprin, da samtidig administration af disse lægemidler ikke er undersøgt.
På grund af den forskellige farmakokinetiske profil bør mycophenolsyre (som natriumsalt) og mycophenolatmofetil ikke udskiftes eller substitueres uden forskel.Myfortic blev administreret i kombination med cyclosporin og kortikosteroider.
Erfaring med administration af lægemidler med induktionsbehandlinger såsom anti-lymfocyt-T globulin eller basiliximab er begrænset. Myfortics effekt og sikkerhed i kombination med andre immunsuppressive midler (f.eks. Tacrolimus) er ikke undersøgt.
Myfortic indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-Lactase-mangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Administration af Myfortic samtidig med lægemidler, der forstyrrer enterohepatisk cirkulation, såsom cholestyramin og aktivt kul, kan resultere i systemisk eksponering for MPA under terapeutiske niveauer og følgelig i reduceret effekt.
Myfortic er en hæmmer af enzymet inosinmonophosphat dehydrogenase (IMPDH) .Derfor bør det ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige tilstande, der involverer en mangel på enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl-transferase (HGPRT), såsom syndromet Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
Myfortic -behandling bør ikke startes, før der foretages en negativ graviditetstest.Der bør anvendes en effektiv præventionsmetode inden behandling med Myfortic påbegyndes, under behandlingen og i seks uger efter seponering (se pkt. 4.6).
Teratogene virkninger
Mycophenolat er et stærkt humant teratogen. Spontane aborter (rate 45-49%) og medfødte misdannelser (estimeret rate 23-27%) er blevet rapporteret efter udsættelse for mycophenolatmofetil under graviditet. Myfortic er derfor kontraindiceret under graviditet, medmindre der findes passende alternative behandlinger for at forhindre transplantatafstødning. Kvindelige og mandlige patienter i den fertile alder bør informeres om risiciene og følge anbefalingerne i afsnit 4.6 (f.eks. Præventionsmetoder, graviditetstests) før, under og efter Myfortic -behandling. Læger bør sikre, at både kvinder og mænd, der behandles med mycophenolat, forstår risikoen for fosterskader samt behovet for effektiv prævention og søger øjeblikkelig lægehjælp, hvis der er mulighed for graviditet.
Prævention (se afsnit 4.6)
På grund af Myfortics genotoksiske og teratogene potentiale bør kvinder i den fertile alder anvende to pålidelige præventionsmetoder på samme tid, inden de starter Myfortic -behandlingen, i løbet af den og i seks uger efter behandlingens ophør; medmindre metoden anvendes. Valgt prævention ikke er valgt afholdenhed.
Seksuelt aktive mænd anbefales at bruge kondom under behandlingen og i mindst 90 dage efter behandlingens ophør. Anvendelse af kondomer er gældende for både fertile mænd og for dem, der har gennemgået vasektomi, da risiciene forbundet med passage af sædvæske også gælder for mænd, der har gennemgået vasektomi.Derudover anbefales det, at kvinder, der er partnere til patienter behandlet med Myfortic, bruger yderst effektiv prævention under behandlingen og i alt 90 dage efter den sidste dosis Myfortic.
Uddannelsesmateriale
For at hjælpe patienter med at undgå fostrets eksponering for mycophenolat og for at give yderligere vigtige sikkerhedsoplysninger, vil indehaveren af markedsføringstilladelsen levere uddannelsesmateriale til sundhedspersonale. Uddannelsesmaterialet vil forstærke advarsler om mycophenolats teratogenicitet, og de vil rådgive om prævention inden behandling påbegyndes og vejledning om behovet for graviditetstest. Fuldstændig patientinformation om teratogene risici og metoder til forebyggelse af graviditet bør gives af lægen til kvinder i den fertile alder og, hvor det er relevant, til mandlige patienter.
Yderligere forholdsregler
Patienter bør ikke donere blod under behandlingen eller i mindst 6 uger efter stop med mycophenolat. Mænd bør ikke donere sæd under behandlingen eller i 90 dage efter stop med mycophenolat.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Følgende interaktioner mellem mycophenolsyre og andre lægemidler er blevet rapporteret:
Aciclovir og Ganciclovir
Potentialet for myelosuppression hos patienter, der tager Myfortic i kombination med aciclovir eller ganciclovir, er ikke undersøgt. Hvis Myfortic gives i kombination med aciclovir / ganciclovir, kan der forventes øgede niveauer af MPAG (mycophenolsyre -glucuronatmetabolit) og aciclovir / ganciclovir, muligvis på grund af konkurrence om den tubulære sekretionsmekanisme. Ændringer i MPAG -farmakokinetik er af klinisk relevans hos patienter med tilstrækkelig nyrefunktion. Ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion er der potentiale for øgede plasmakoncentrationer af MPAG og aciclovir / ganciclovir; i dette tilfælde skal patienter overvåges nøje og følge doseringsanbefalinger for aciclovir / ganciclovir.
Gastrobeskyttere:
Antacida baseret på magnesium og aluminium:
Et fald i mycophenolsyre AUC og Cmax på henholdsvis ca. 37% og 25% blev observeret, når Myfortic administreres i kombination med en enkelt dosis magnesium-aluminiumsyreholdig syre. Magnesium-aluminium-antacida kan lejlighedsvis bruges til at behandle lejlighedsvis dyspepsi. Den daglige kroniske brug af magnesium-aluminium-antacida i kombination med Myfortic anbefales imidlertid ikke på grund af deres potentiale til at reducere eksponeringen for mycophenolsyre og dermed reducere dets effektivitet.
Protonpumpehæmmere:
Hos raske frivillige blev der ikke observeret ændringer i MPA -farmakokinetikken efter samtidig administration af Myfortic og pantoprazol i en dosis på 40 mg to gange dagligt inden for de foregående fire dage. Der er ingen data tilgængelige om andre protonpumpehæmmere givet i høje doser.
Orale præventionsmidler
Interaktionsundersøgelser udført med MMF (mycophenolatmofetil) og orale præventionsmidler har ikke vist nogen interaktioner mellem disse lægemidler. Baseret på den metaboliske profil af MPA er der ikke forudset nogen interaktioner mellem Myfortic og orale præventionsmidler.
Cholestyramin og lægemidler, der binder til galdesyrer
Der bør lægges vægt på samtidig brug af lægemidler eller terapier, der kan binde sig til galdesyrer, såsom galdesyresekvestranter eller oral aktivt kul, på grund af deres potentiale til at reducere MPA -eksponering og derved reducere Myfortics effekt.
Cyclosporin
Cyclosporins farmakokinetik, undersøgt hos stabile nyretransplanterede patienter, blev ikke påvirket af steady-state administration af Myfortic-dosering. Omvendt er det kendt, at administration af cyclosporin samtidig med mycophenolatmofetil reducerer eksponeringen for mycophenolsyre. Det menes derfor, at cyclosporin, administreret med Myfortic, på samme måde kan reducere blodkoncentrationer af mycophenolsyre (ca. 20%, baseret på data opnået med mycophenolatmofetil), men det præcise omfang af dette fald er ikke kendt, da denne interaktion ikke er kendt. blevet undersøgt. Da alle effektundersøgelser blev udført i kombination med cyclosporin, ændrer denne interaktion imidlertid ikke den anbefalede dosis Myfortic. Hvis behandlingen med ciclosporin afbrydes eller afbrydes, skal Myfortic-dosis revurderes i henhold til det immunsuppressive regime.
Tacrolimus
I en cross-over klinisk undersøgelse af calcineurin hos stabile nyretransplanterede patienter blev steady-state farmakokinetik for Myfortic målt under behandling med både Neoral og tacrolimus. Middelværdien af AUC for mycophenolsyre var større end 19% (90% CI: - 3, +47), mens middelværdien af AUC for metabolitten MPAG (phenolglucuronid af mycophenolsyre) var mindre end cirka 30% ( 90% CI: 16, 42) under behandling med tacrolimus sammenlignet med Neoral. Derudover blev den observerede intra-individuelle variation i mycophenolsyre AUC fordoblet efter skift fra Neoral til tacrolimus behandling. Klinikere bør tage højde for både stigningen i AUC for mycophenolsyre og variabiliteten, og Myfortic dosisjustering bør dikteres af den kliniske situation. Tæt klinisk overvågning bør foretages, når man planlægger at skifte fra en calcineurinhæmmer til en anden.
Levende svækkede vacciner
Levende vacciner bør ikke gives til patienter med nedsat immunrespons. Antistofresponsen på vacciner af andre typer kan være formindsket.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fødedygtige alder
Start ikke Myfortic -behandlingen, før du tager en graviditetstest, hvilket må være negativt.
Prævention hos mænd og kvinder
Myfortic er kontraindiceret hos kvinder i den fertile alder, som ikke anvender yderst effektive præventionsmetoder.
På grund af Myfortics genotoksiske og teratogene potentiale bør kvinder i den fertile alder anvende to pålidelige præventionsmetoder på samme tid, inden de starter Myfortic -behandlingen, under Myfortic -behandlingen og i seks uger efter den sidste dosis Myfortic, medmindre den præventionsmetode er valgt er ikke afholdenhed.
Seksuelt aktive mænd anbefales at bruge kondom under behandling med Myfortic og i mindst 90 dage efter behandlingens afslutning. Anvendelse af kondomer gælder for både fertile og vasektomiske mænd, da risiciene forbundet med passage af sædvæske også gælder for mænd, der har gennemgået vasektomi . Derudover anbefales det, at kvindelige ledsagere til mandlige patienter behandlet med Myfortic bruger meget effektiv prævention under behandlingen og i alt 90 dage efter den sidste dosis Myfortic.
Graviditet
Myfortic er kontraindiceret under graviditet, medmindre der ikke findes en passende alternativ behandling for at forhindre transplantatafstødning. Behandlingen bør ikke startes uden et graviditetstestresultat for at udelukke utilsigtet brug af lægemidlet under graviditet.
Kvindelige og mandlige patienter i den fertile alder bør informeres om den øgede risiko for graviditetstab og medfødte misdannelser i starten af behandlingen og bør rådgives om forebyggelse og planlægning af graviditet.
Før behandling med Myfortic påbegyndes, bør kvinder i den fertile alder have en graviditetstest for at udelukke utilsigtet eksponering af embryoet for mycophenolat. To serum- eller urin -graviditetstests med en følsomhed på mindst 25 mIU / ml anbefales; den anden test (hvis det er relevant) skal udføres 8 til 10 dage efter den første og umiddelbart før Myfortic -behandling påbegyndes. Graviditetstest bør gentages efter behov klinisk (f.eks. Efter hver rapport om afbrydelse af prævention). Resultaterne af alle graviditetstest bør diskuteres med patienten. Patienter bør rådes til straks at konsultere deres læge, hvis de er gravide.
Mycophenolat er et potent teratogen hos mennesker med en øget risiko for aborter og medfødte misdannelser i tilfælde af udsættelse for lægemidlet under graviditet:
• Spontane aborter er også blevet rapporteret hos 45-49% af gravide kvinder, der blev udsat for mycophenolatmofetil, sammenlignet med en rapporteret frekvens på 12 til 33% hos patienter med fast organtransplantation behandlet med andre immunsuppressiva end mycophenolatmofetil.
• Ifølge litteratur forekom der misdannelser i 23-27% af levendefødte fra mødre udsat for mycophenolatmofetil under graviditeten (sammenlignet med 2-3% af levendefødte i den samlede befolkning og ca. 4-5% af levendefødte fra forsøgspersoner, der gennemgik faste organtransplantation behandlet med andre immunsuppressiva end mycophenolatmofetil).
Medfødte misdannelser, herunder rapporter om flere misdannelser, er blevet observeret efter markedsføring hos børn af patienter udsat for mycophenolatmofetil i kombination med andre immunsuppressiva under graviditet. Følgende misdannelser blev hyppigst rapporteret:
• Øre -abnormiteter (f.eks. Misdannede eller fraværende ydre / mellemører), atresi i den eksterne hørekanal;
• Medfødt hjertesygdom, såsom atriale og ventrikulære septaldefekter;
• Misdannelser i ansigtet som læbespalte, ganespalte, mikrognati og hypertelorisme i øjenhulerne;
• Øjenabnormiteter (f.eks. Coloboma);
• Fingermisdannelser (f.eks. Polydaktylisk, syndaktisk);
• Tracheoesophageal misdannelser (f.eks. Esophageal atresi);
• Misdannelser i nervesystemet såsom spina bifida;
• Renale anomalier.
Derudover har der været isolerede rapporter om følgende misdannelser:
• Mikroftalmi;
• Medfødt cyste af choroid plexus;
• Agenese af septum pellucidum;
• Agenese af olfaktorisk nerve.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Fodringstid
Hos rotter udskilles mycophenolsyre i modermælk. Det vides ikke, om Myfortic også udskilles i modermælk, men da mycophenolsyre potentielt kan forårsage alvorlige bivirkninger hos spædbarnet, er administration af Myfortic kontraindiceret under amning. Bryst (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Der er ikke blevet udført specifikke undersøgelser med Myfortic hos mennesker for at evaluere dets virkninger på fertiliteten. I en han- og hun -fertilitetsundersøgelse hos rotter blev der ikke observeret nogen effekter op til doser på henholdsvis 40 mg / kg og 20 mg / kg (se pkt. 5.3 ).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Virkningsmekanismen, den farmakodynamiske profil og de rapporterede bivirkninger gør en sådan virkning usandsynlig.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger refererer til bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser.
Neoplasmer
Patienter, der modtager immunsuppressiv behandling bestående af en kombination af lægemidler, herunder mycophenolsyre, har øget risiko for at udvikle lymfomer eller andre maligniteter, især i huden (se pkt. 4.4) En lymfoproliferativ sygdom eller lymfom har udviklet sig hos 2 patienter de-novo (0,9%) og hos 2 vedligeholdelsespatienter (1,3%), der tog Myfortic i et år. Hos 0,9% af patienterne de-novo og 1,8% af vedligeholdelsespatienter, der tog Myfortic i et år, havde hudkræft uden melanom; andre typer kræft blev set hos 0,5% af patienterne de-novo og hos 0,6% af patienterne i vedligeholdelsesfasen.
Opportunistiske infektioner
Risikoen for opportunistiske infektioner øges hos alle transplanterede patienter, risikoen øges med den samlede immunsuppressive byrde (se pkt. 4.4). De mest almindelige opportunistiske infektioner hos nyretransplanterede patienter de-novo behandlet med Myfortic i kombination med andre immunsuppressiva observeret i kontrollerede kliniske forsøg med nyretransplanterede patienter, der blev fulgt i 1 år, var CMV (cytomegalovirus), candidiasis og herpes simplex. CMV -infektioner (serologi, viræmi eller sygdom etableret) var 21,6% hos nyretransplanterede patienter de novo og 1,9% hos patienter i vedligeholdelsesbehandling.
Ældre borgere
Generelt kan ældre patienter have en øget risiko for at udvikle bivirkninger på grund af immunsuppression.
Andre bivirkninger
Følgende tabel 1 viser de bivirkninger, der muligvis eller sandsynligvis er relateret til Myfortic, rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg med nyretransplanterede patienter, hvor Myfortic blev administreret i kombination med cyclosporin mikroemulsion og kortikosteroider i en dosis på 1440 mg / dag. I 12 måneder Tabellen blev udarbejdet i henhold til MedDRA systemorganklassificering.
Bivirkninger er opført i henhold til følgende kategorier:
Meget almindelig (≥ 1/10)
Almindelig (> 1/100,
Ikke almindelig (> 1 / 1.000,
Sjælden (> 1/10.000,
Meget sjælden (
tabel 1
* hændelse rapporteret hos kun én patient (ud af 372).
Bemærk: Nyretransplanterede patienter blev behandlet med Myfortic 1440 mg / dag i op til et år. Bivirkningsprofilen er den samme hos patienter de-novo og i befolkningen i vedligeholdelsesbehandling efter transplantation, selvom forekomsten af bivirkninger synes at være lavere i den sidstnævnte population.
Efter markedsføring er udslæt og agranulocytose blevet identificeret som bivirkninger.
Følgende yderligere bivirkninger er blevet tilskrevet som en klasseeffekt til mycophenolsyrederivater:
Infektioner og angreb:
Alvorlige, livstruende infektioner, herunder meningitis, infektiøs endokarditis, tuberkulose og atypisk mykobakteriel infektion. Tilfælde af BK -virus -associeret nefropati samt tilfælde af JC -virusassocieret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med immunsuppressiva, herunder Myfortic (se pkt. 4.4).
Lidelser i blod og lymfesystem:
Neutropeni, pancytopeni.
Tilfælde af ren rød celle aplasi (PRCA) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med mycophenolsyrederivater (se pkt. 4.4).
Forstyrrelser i immunsystemet
Hypogammaglobulinæmi er blevet rapporteret hos patienter, der får Myfortic i kombination med andre immunsuppressive midler.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser:
Der har været isolerede rapporter om interstitiel lungesygdom hos patienter behandlet med Myfortic i kombination med andre immunsuppressive midler. Der har også været rapporter om bronkiektase i kombination med andre immunsuppressiva.
Isolerede tilfælde af neutrofile morfologiske abnormiteter, herunder den erhvervede Pelger-Huet-anomali, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med mycophenolsyrederivater. Disse ændringer er imidlertid ikke forbundet med nedsat funktionalitet af neutrofiler. Disse ændringer kan være tegn på et fænomen af venstre skift modning af neutrofiler, som kan misfortolkes som tegn på infektion hos immunsupprimerede patienter, såsom dem, der behandles med Myfortic.
Gastrointestinale lidelser:
Colitis, CMV -gastritis, tarmperforering, mavesår, sår i tolvfingertarmen.
Graviditet, puerperium og perinatale tilstande:
Tilfælde af spontan abort er blevet rapporteret hos patienter, der hovedsageligt blev udsat for mycophenolat i første trimester (se pkt. 4.6).
Medfødte lidelser:
Medfødte misdannelser er blevet observeret efter markedsføring hos børn af patienter udsat for mycophenolat i kombination med andre immunsuppressiva (se pkt. 4.6).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der har været rapporter om forsætlige eller utilsigtede overdoser med Myfortic, selvom ikke alle patienter har oplevet relaterede bivirkninger.
I tilfælde af overdosering, for hvilke der er rapporteret bivirkninger, falder hændelserne inden for omfanget af klassens kendte sikkerhedsprofil (hovedsageligt bloddyskrasier, sepsis ...) (se pkt. 4.4 og 4.8).
Selvom dialyse kan bruges til at fjerne den inaktive metabolit af mycophenolsyre MPAG, forventes det ikke at fjerne klinisk signifikante mængder af den aktive del af mycophenolsyre.Dette skyldes hovedsageligt den høje binding af mycophenolsyre til plasmaproteiner. Galdesyresekvestering. lægemidler som cholestyramin ved at forstyrre mycophenolsyres enterohepatiske cirkulation kan reducere systemisk eksponering for mycophenolsyre.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressiva.
ATC -kode: L04 AA06.
Mycophenolsyre er en potent, selektiv, ikke-konkurrencedygtig og reversibel hæmmer af enzymet inosinmonophosphat dehydrogenase; det hæmmer syntesebanen de-novo af guanosin -nukleotidet uden at blive inkorporeret i DNA'et. Spredningen af T- og B -lymfocytter er kritisk afhængig af syntese de-novo af puriner, i modsætning til andre celletyper, der kan bruge en alternativ mekanisme, er mycophenolsyrens cytostatiske virkning på lymfocytter mere kraftfuld end den, der udøves på andre celletyper.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration absorberes mycophenolatnatrium i vid udstrækning. I overensstemmelse med egenskaberne ved den gastroenteriske formulering er Tmax (tid til at nå maksimal koncentration) af mycophenolsyre cirka 1,5 - 2 timer. Ca. 10% af de farmakokinetiske profiler bestemt efter morgenadministration viste en forlængelse af værdien af Tmax, nogle gange flere timer uden nogen estimeret indflydelse på eksponeringen for mycophenolsyre i løbet af 24 timer.
Hos stabile nyretransplanterede patienter, der modtog immunsuppressiv behandling med cyclosporin, var den gastrointestinale absorption af mycophenolsyre 93%, og den absolutte biotilgængelighed var 72%. Farmakokinetikken for Myfortic var dosisproportionel og lineær over det testede dosisområde (180 - 2160 mg). En enkeltdosis administration af Myfortic (720 mg) med fødevarer med højt fedtindhold (55 g fedt, 1000 kalorier) ændrede ikke AUC (den mest vigtig farmakokinetisk parameter korreleret med effektivitet) af mycophenolsyre sammenlignet med administration af lægemidlet under faste betingelser; mycophenolsyre Cmax blev imidlertid reduceret med 33%. Desuden blev der observeret en gennemsnitlig forlængelse af tlag og Tmax-værdier på 3-5 timer, med Tmax-værdier> 15 timer hos mange patienter. "Fødeindtag på Myfortics farmakokinetik kan derfor føre til overlapning i absorption fra et dosisinterval til et andet. "Denne effekt viste imidlertid ingen klinisk betydning.
Fordeling
Distributionsvolumen for mycophenolsyre ved steady state er 50 liter. Både mycophenolsyre og dens glucuronatmetabolit er stærkt bundet til plasmaproteiner (henholdsvis 97% og 82%). Koncentrationen af fri mycophenolsyre kan stige under forhold, der fører til et fald i proteinbindingssteder (uræmi, leverinsufficiens, hypoalbuminæmi, samtidig brug af stærkt plasmaproteinbindende lægemidler). Dette kan føre til en øget risiko for mycophenolsyre-relaterede bivirkninger.
Biotransformation
Mycophenolsyre metaboliseres af enzymet glucuronyltransferase til phenolglucuronid af mycophenolsyre (MPAG). MPAG er mycophenolsyres store metabolit og har ingen biologisk aktivitet. Hos stabile patienter, der får ciclosporin efter nyretransplantation, metaboliseres cirka 28% af den oralt administrerede dosis Myfortic til MPAG ved presystemisk metabolisme. Halveringstiden for denne metabolit, længere end mycophenolsyrens, er ca. 16 timer, og dens clearance er 0,45 L / t.
Eliminering
Halveringstiden for mycophenolsyre er cirka 12 timer og clearance er 8,6 l / time. Selvom ubetydelige mængder af mycophenolsyre er til stede i urinen (galde er tilgængelig for dekonjugering af tarmfloraen og mycophenolsyren, som dannes ved denne proces, kan derefter reabsorberes. Cirka 6-8 timer efter administration af Myfortic er det faktisk muligt observere en anden spidskoncentration af mycophenolsyre, korreleret med reabsorptionen af den dekonjugerede mycophenolsyre. / ml) blev observeret om morgenen hos cirka 2% af patienterne, der blev behandlet med Myfortic. Men under studier, steady state AUC (0-12 timer) som er tegn på samlet eksponering, viste mindre variation end den for den minimale plasmakoncentration (Ctrough).
Farmakokinetik hos nyretransplanterede patienter, der modtager immunsuppressiv behandling med cyclosporin:
Følgende tabel 2 viser de gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for mycophenolsyre efter administration af Myfortic.I perioden umiddelbart efter transplantation var middelværdierne for AUC og Cmax for mycophenolsyre cirka halvdelen af de værdier, der blev bestemt seks måneder efter transplantation. .
Tabel 2 Farmakokinetiske parametre (middelværdi og SD) relateret til MPA efter oral administration af Myfortic hos nyretransplanterede patienter, der modtog cyclosporinimmunosuppression.
(* medianværdier)
Nedsat nyrefunktion
Farmakokinetikken for mycophenolsyre ser ud til at være uændret fra stadiet af normal nyrefunktion op til nyresvigt. Omvendt øges eksponeringen for MPAG -metabolitten med nedsat nyrefunktion og er cirka 8 gange højere i nærvær af anuri.Clearance af mycophenolsyre og MPAG -metabolit blev ikke påvirket af "hæmodialyse. L" Gratis mycophenolsyre kan også stigning betydeligt i tilstanden med nyreinsufficiens, sandsynligvis på grund af et fald i bindingen af mycophenolsyre til plasmaproteiner i nærvær af høje blodkoncentrationer af urinstof.
Nedsat leverfunktion
Leverglucuronideringen af mycophenolsyre ændres næppe ved tilstedeværelsen af patologier i leverparenchymet, som observeret hos frivillige med alkoholisk cirrose Virkningen af leversygdom på lægemiddelmetabolisme afhænger sandsynligvis af patologitypen: en leversygdom med fremherskende skade på galde, såsom primær galde cirrose, kan have en anden effekt på metabolismen af mycophenolsyre.
Pædiatrisk og ungdomsbefolkning
Begrænsede data er tilgængelige om brug af Myfortic til børn og unge. Tabel 2 ovenfor beskriver de gennemsnitlige (SD) farmakokinetiske parametre for mycophenolsyre hos stabile pædiatriske nyretransplanterede patienter i alderen 5-16 år i behandling. Immunosuppressiv med cyclosporin. Den gennemsnitlige AUC for mycophenolsyre i en dosis på 450 mg / m2 svarede til AUC bestemt hos voksne behandlet med Myfortic i en dosis på 720 mg. Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance af mycophenolsyre var cirka 6,7 L / t / m2.
Type
Der er ingen klinisk signifikante kønsforskelle i Myfortic farmakokinetik.
Ældre borgere
Farmakokinetik hos ældre er ikke blevet evalueret i passende undersøgelser. Mycophenolsyreeksponering ser ikke ud til at variere signifikant med alderen.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I toksicitetsundersøgelser med gentagen dosis udført med mycophenolatnatrium hos rotter og mus var de vigtigste berørte organer hæmatopoietiske og lymfoide systemer. Aplastisk, regenerativ anæmi blev identificeret som udtryk for dosisbegrænsende toksicitet hos gnavere udsat for MPA. Evaluering af myelogrammer viste et markant fald i erythroidceller (normoblaster og polykromatiske erythroblaster), en dosisafhængig "milthypertrofi og en stigning i ekstra- Medullær hæmatopoiesis. Disse virkninger forekom ved systemiske eksponeringsniveauer, der svarer til eller er lavere end dem, der blev observeret i klinisk indstilling hos nyretransplanterede patienter med den anbefalede Myfortic -dosis på 1,44 g / dag.
Gastrointestinale effekter blev observeret hos hunde ved systemiske eksponeringsniveauer svarende til eller lavere end dem, der blev observeret i den kliniske indstilling med den anbefalede dosis.
Den toksikologiske profil af mycophenolsyre (som natriumsalt) som følge af prækliniske undersøgelser er derfor i overensstemmelse med de bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser, som giver sikkerhedsdata af større relevans for patientpopulationen (se pkt. 4.8).
I tre genotoksicitetstests (in vitro muselymfomassay, kinesisk hamster V79 -cellemikronkerne og in vivo -knoglemarvs -knoglemarvsassay) viste mycophenolsyre potentialet til at forårsage kromosomale aberrationer. Det er muligt, at de observerede virkninger er relateret til den farmakodynamiske mekanisme for virkning, det vil sige inhibering af nukleotidsyntese i følsomme celler.I andre in vitro -test med det formål at evaluere induktion af genetiske mutationer, viste mycophenolsyre ikke genotoksisk aktivitet.
Mycophenolsyre (som natriumsalt) var ikke kræftfremkaldende hos rotter og mus. I dyreforsøg med kræftfremkaldelse på dyr svarer den maksimale dosis, der testes, til en systemisk eksponering (AUC eller Cmax) på cirka 0,6 - 5 gange den, der ses hos nyretransplanterede patienter behandlet med den anbefalede dosis af Myfortic på 1,44 g / dag.
Mycophenolsyre (som natriumsalt) har selv ved doser, der har forårsaget generel toksicitet og embryotoksicitet, ingen effekt på fertiliteten hos han- og hunrotter.
I en rotte -teratogenesestudie med mycophenolsyre (som natriumsalt) i en dosis på 1 mg / kg blev der observeret misdannelser i afkommet, herunder anophthalmia, exencephaly og navlebrok. Den systemiske eksponering svarende til denne dosis er 0,05 gange den klinisk eksponering med Myfortic -dosis på 1,44 mg / dag (se pkt. 4.6).
I en præ- og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter forårsagede mycophenolsyre (som natriumsalt) udviklingsforsinkelser (unormal pupilrefleks hos hunnen og adskillelse af forhuden hos hannen) ved en maksimal dosis på 3 mg / kg, hvilket også inducerer misdannelser ..
I et essay in vitro af fototoksicitet 3T3 NRU mycophenolsyre (som natriumsalt) viste fototoksisk potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne:
Majsstivelse
Povidon (K 30)
Crospovidon
Vandfri lactose
Vandfri kolloid silica
Magnesiumstearat.
Belægning:
Hypromellose phthalat
Titandioxid (E171)
Gul jernoxid (E172)
Indigo karmin (E132)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
30 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne er pakket i polyamid / aluminium / PVC / aluminiumblister, der hver indeholder 10 tabletter, i mængder pr. Æske med 20, 50, 100, 120 og 250 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
For at bevare den enteriske belægning intakt må Myfortic tabletter ikke knuses (se afsnit 4.2).
Mycophenolsyre har vist teratogene virkninger (se afsnit 4.6).
Hvis knusning af Myfortic tabletter er nødvendig, skal du undgå indånding eller direkte kontakt med pulveret med huden eller slimhinden.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
180 mg mave -resistente tabletter - 20 tabletter AIC nr.: 036511018
180 mg mave -resistente tabletter - 50 tabletter AIC nr.: 036511020
180 mg mave -resistente tabletter - 100 tabletter AIC nr.: 036511032
180 mg gastro -resistente tabletter - 120 tabletter AIC nr.: 036511044
180 mg mave -resistente tabletter - 250 tabletter AIC nr.: 036511057
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 13. juni 2005
Fornyelsesdato: 10. oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
07/2016
-cos-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
