Almindelighed
Clavulansyre er en forbindelse med en kemisk struktur af beta-lactam (eller β-lactam). Især er clavulansyre en β-lactamase-hæmmer, der er meget udbredt i medicinske præparater i forbindelse med lægemiddelantibiotika, såsom penicilliner.
Anvendelse af clavulansyre
Selvom clavulansyre har en svag antibakteriel aktivitet, udføres dets anvendelse i medicinske præparater med antibiotisk virkning ikke for dens direkte virkning mod mikroorganismer, men for dets evne til at hæmme bestemte enzymer produceret af forskellige bakteriestammer: β-lactamaser (eller beta-lactamaser ).
Β-lactamaser er særlige enzymer (mere præcist serinproteaser) produceret af visse bakteriestammer, hvortil de giver resistens over for antibiotika med en beta-lactam kemisk struktur (f.eks. Penicilliner). Faktisk er disse enzymers opgave netop at bryde beta-lactamringen, der er til stede i strukturen af de førnævnte antibiotiske lægemidler, hvilket irreversibelt kompromitterer deres aktivitet og lader bakterierne overleve.
Clavulansyre bruges frem for alt i forbindelse med amoxicillin (et halvsyntetisk penicillin med et bredt spektrum af virkninger). Der findes flere medicinske præparater baseret på amoxicillin og clavulansyre på markedet; blandt de mest kendte husker vi Augmentin® og Clavulin ®.
Handlingsmekanisme
Som nævnt er clavulansyre en irreversibel hæmmer af de ovennævnte beta-lactamaser. Clavulansyre har en beta-lactam-kemisk struktur og er i stand til at binde til disse enzymer fortrinsvis med hensyn til penicilliner.
Mere specifikt forårsager clavulansyre - ved binding til beta -lactamaser i stedet for penicilliner - irreversibel acylering af hydroxyl af serinen, der er til stede på det aktive sted i det samme enzym, og hæmmer det.
I sandhed er nogle typer beta-lactamase i stand til at hydrolysere clavulansyre; efter denne hydrolyse finder der imidlertid efterfølgende kemiske reaktioner sted, som under alle omstændigheder og uigenkaldeligt fører til inhibering af enzymet, hvorved man under alle omstændigheder kan opnå den ønskede effekt.
Netop i kraft af denne virkningsmekanisme falder clavulansyre ind i gruppen af, hvad der defineres som "selvmordshæmmere af β-lactamaser".
Fordele
Takket være "brugen af clavulansyre i forbindelse med penicilliner - og især amoxicillin - var det muligt at forlænge aktiviteten af disse antibiotika også mod beta -lactamase -producerende bakterier (som ellers ville være resistente over for de antibakterielle virkninger af førnævnte lægemidler).
Derfor kan det siges, at forbindelsen mellem clavulansyre og amoxicillin har betydeligt og betydeligt udvidet sit virkspektrum. Især denne sammenslutning er særlig effektiv i tilfælde af:
- Luftvejsinfektioner, såsom bihulebetændelse, kronisk bronkitisforværring og øreinfektioner forårsaget af bakteriestammer af Haemophilus influenzae Og Moraxella catarrhalis beta-lactamase-producenter;
- Urinvejsinfektioner forårsaget af gramnegative bakterier e Staphylococcus saprophyticus;
- Milde infektioner påført af aerob og anaerob flora.
Bivirkninger
Da clavulansyre aldrig bruges alene, er det svært at fastslå, hvilke bivirkninger det kan forårsage.
Det er imidlertid blevet observeret, at - sammenlignet med administrationen af den enkelte amoxicillin - administrering af sidstnævnte i forbindelse med clavulansyre forårsager en højere forekomst af gastrointestinale bivirkninger, især diarré. Denne effekt kan imidlertid reduceres betydeligt ved administration af medicinen på fuld mave.
Ud over dette ser det ud til, at forbindelsen mellem clavulansyre og amoxicillin også forårsager en øget forekomst af mere alvorlige bivirkninger, såsom akut hepatitis, kolestatisk gulsot, Stevens-Johnsons syndrom og purpura.
Kontraindikationer
Normalt anbefales brug af clavulansyre i kombination med penicilliner ikke til behandling af akutte bronchopulmonale infektioner, da det har en reduceret evne til at trænge igennem bronkial sekretion.
Under alle omstændigheder er valget af administration af den enkelte amoxicillin eller sammenslutningen af sidstnævnte med clavulansyre op til lægen, der vurderer fra sag til sag, hvilken terapeutisk strategi der er bedst egnet til den enkelte patient.
