Renin - Angiotensin

" introduktion

Som forventet er hele renin-angiotensinsystemet primært reguleret på renalniveauet. Renins passage i kredsløbet stimuleres faktisk af alle de faktorer, der bestemmer hypotension, såsom hypovolæmi, natriumudtynding, vasodilatation og faktorer, der favoriserer det ( glukagon, bradykinin, PGE2, PGE1). På den anden side hæmmes renins passage i kredsløbet og dermed hypertensive virkninger af angiotensin II af "hypervolæmi," hypertension, natriumretention, vasokonstriktion og de faktorer, der favoriserer (mineralocorticoider, vasopressin-diuretikum, som også fremkalder hypervolæmi ved at fremme vandreabsorption i nyrerne). Endelig er der en negativ feed-back kontrol, hvorved produktionen af ​​renin hæmmes af sit eget produkt, som netop er angiotensin II.

Reguleringen af ​​renin angiotensinsystemet er også stærkt påvirket af ACE -aktiviteten, da angiotensin I genereret af det proteolytiske snit af reninet kraftigt øger dets aktivitet først, efter at det er blevet omdannet til angiotensin II af det førnævnte enzym. Omdannelse Dette enzym er især udtrykt ved niveauet af det pulmonale vaskulære endotel; meget vigtigt, det virker også på bradykinin (som har en vasodilaterende virkning), hvilket omdanner det til inaktive produkter. Organismens væv er imidlertid ikke et simpelt "mål" for angiotensin, men er selv i stand til at producere det lokalt gennem forskellige enzymer. Ud over de handlinger, der er beskrevet hidtil og kendt i nogen tid, har forskernes opmærksomhed i de senere år været fokuseret på vævets renin-angiotensinsystem (SRA), der er involveret i begivenheder såsom dannelse af atheromatøse plaques og proliferative fænomener i vaskulære vægge .

Hos mange mennesker er det cirkulerende og vævsrenin-angiotensinsystem overdrevent eller unormalt, til den grad spiller en patologisk rolle, der hovedsageligt er karakteriseret ved hypertension. I disse tilfælde anvendes de såkaldte ACE-hæmmere, som reducerer syntesen af ​​angiotensin II og aldosteron, hvilket balancerer blodtrykket. Andre nyere lægemidler, sartaner, har samme virkning ved at blokere angiotensins AT1 -receptorer.

Ud over at fremme sammentrækning af glatte muskelceller stimulerer angiotensin - hvis det produceres kronisk i for høj grad - også hyperplasi. ACE -hæmmere bruges derfor til behandling af diabetisk mikro- og makroangiopati, også takket være deres vasodilaterende effekt medieret af hæmningen af ​​nedbrydningen af ​​bradykinin (hvilket fører til en stigning i produktionen af ​​nitrogenoxid og andre vasoaktive stoffer, såsom EDFH, med blodpladehæmmende og antiproliferativ virkning). Stigningen i bradykinin og andre kininer bestemmer imidlertid også nogle typiske bivirkninger af disse lægemidler, såsom tør hoste og angioødem. Disse lægemidler bruges også til behandling af post-hjerteanfald, kronisk hjertesvigt (de reducerer blodtryk og myokardial hypertrofi og har en positiv indflydelse på ventrikulær ombygning efter myokardieinfarkt) og diabetisk nefropati; sandsynligvis også en antitrombotisk-antiterogen effekt og deraf følgende nytteværdi i den sekundære forebyggelse af iskæmisk hjertesygdom Sartaner derimod ikke hæmmer nedbrydningen af ​​bradykinin og andre kininer og har derfor færre bivirkninger.