Seglcelleanæmi

Hvad er seglcelleanæmi?

Seglcelleanæmi er en genetisk sygdom i blodet, der er defineret på grund af den karakteristiske seglform, der under særlige omstændigheder antages af patientens røde blodlegemer. Denne ejendommelighed er i modsætning til den typiske form - en bikonkav, elastisk og let deformerbar skive - af modne erytrocytter, som gør det muligt for dem at passere uforstyrret i blodets kapillærers smalle lumen.

Ved seglcelleanæmi forekommer unormale, kantede og let aggregerbare røde blodlegemer i kredsløbet (se figur). Disse egenskaber repræsenterer en stor hindring for normal passage af erytrocytter inde i kapillærerne og favoriserer dannelsen af trafikpropper med iskæmisk vævsskade . Desuden er seglceller mere skrøbelige end normale celler og gennemgår let hæmolyse, hvilket forårsager en alvorlig anæmisk form (kaldet seglcelle eller seglcelleanæmi, da drepanos, på græsk, betyder segl).

Ikke overraskende er den gennemsnitlige levetid for halvmåne erytrocytter 10-20 dage sammenlignet med 4 måneder for normale røde blodlegemer. Konsekvenserne af seglcelleanæmi er derfor forbundet med stigningen i blodets viskositet, reduktionen af iltmængden til rådighed for vævene og udseendet af vaso-okklusive fænomener.

Som forventet forekommer segling af røde blodlegemer hovedsageligt i visse udfældningssituationer, herunder hypoxi, nedsat blod -pH, alvorlige infektioner, forhøjet temperatur og tilstedeværelsen af 2,3 bisphosphoglycerinsyre. Disse tilstande er typiske for den venøse del af kapillærerne og stiger for eksempel under anstrengende fysisk træning og ved ophold i de høje bjerge.

Indeksindsigt

Årsager til seglcelleanæmi Symptomer og komplikationer Behandling og terapi Lægemidler til behandling af seglcelleanæmi

Årsager

Seglcelleanæmi er forårsaget af en mutation i genet, der styrer syntesen af hæmoglobin, et stort protein, der fanger ilt fra lungerne og fører det til forskellige væv. Fordelt inden for de røde blodlegemer, hæmoglobin opsamler også en del af kuldioxidet og transporterer det til lungerne, hvor det elimineres.

Hos den voksne har hvert hæmoglobinmolekyle - i sin kvaternære struktur - fire underenheder, hvoraf to alfa -kæder, identiske, med 141 aminosyrer og to betakæder, identiske, med 146 aminosyrer.

Ved seglcelleanæmi påvirker mutationen en enkelt nukleotidbase af genet, der koder for Beta -underenheden. Denne mutation (en adenin erstatter en thymin) forårsager udskiftning af en aminosyre (glutaminsyre) med en anden (valin).

Resultatet er en uregelmæssig form for hæmoglobin - kaldet hæmoglobin S (fra segl, der betyder segl) - med forskellig struktur og fysisk -kemiske egenskaber. I nærvær af en lav iltspænding polymeriserer hæmoglobin S; følgelig forlænges og krummer erytrocytterne under antagelse af den karakteristiske seglform.

Som forventet er seglcelleanæmi en arvelig sygdom, og som sådan er den ikke smitsom, langt mindre sekundær for infektionssygdomme eller kostmangel.Tværtimod er det til stede fra fødslen. Fra et genetisk synspunkt er det en autosomal recessiv sygdom; det betyder, at patienter med seglcelleanæmi er homozygote for mutationen. På den anden side er heterozygote individer, der modtager et muteret gen fra den ene forælder og dens sunde allel fra den anden, i stedet asymptomatiske (hvis de ikke udsættes for alvorlige iltmangel, har de ikke hæmolyse, anæmi, smertefulde kriser eller trombotiske komplikationer) . fravær af anæmi kan seglcelleegenskaber (seglcellesygdom) i heterozygoter påvises in vitro; hos disse individer har kun en procent af de cirkulerende røde blodlegemer en unormal form, mens denne procentdel i homozygoter stiger op til 50%.

Risiko for overførsel af sygdommen til børn

Seglcelleanæmi er særlig udbredt i nogle områder af kloden, især i Middelhavsområderne (især i Afrika) og mere generelt i de områder, hvor malaria stadig er til stede eller var tidligere. Depranocytose har faktisk en beskyttende effekt mod denne mygbårne sygdom Ca. 0,2-0,3% af amerikanske sorte er homozygote for sygdommen, mens heterozygoter repræsenterer 8-13% af den sorte befolkning.

Ifølge Mendels love, hvis to heterozygote individer får børn, er der ved hver graviditet 25% chance for, at det ufødte barn har et "normalt hæmoglobin, en 50% chance for, at barnet er heterozygot (sund bærer, normalt asymptomatisk) og 25% at den nyfødte er homozygot, derfor syg og symptomatisk.

For at hjælpe disse par er der udviklet særlige metoder til in vitro -befrugtning, hvorigennem æggene fra moderen befrugtes med faderens sædceller. Zygoterne underkastes derefter en test for at påvise tilstedeværelsen af det unormale gen; på denne måde overføres kun de befrugtede æg uden mutationen til moderens livmoder, for implantation og den normale fortsættelse af graviditeten. Denne intervention har imidlertid sine grænser, repræsenteret af de høje omkostninger og fraværet af sikkerhed om det positive resultat.

Sunde bærere af det muterede gen for seglcelleanæmi identificeres let med en simpel blodprøve; det er også muligt at foretage en fødselsdiagnose. I par, hvor mindst en partner tilhører en familie i fare, et interview med en genetisk rådgiver det er vigtigt at vurdere mulighederne for at føde børn med sygdommen.

Fra forholdet mellem en individuel heterozygot for genet, der er ansvarligt for seglcelleanæmi, og en anden helt sund fra dette synspunkt, kan børn med raske bærere eller med helt normalt hæmoglobin fødes; sandsynligheden er i begge tilfælde 50% for hver graviditet.