Myasthenia gravis

Almindelighed

Myasthenia gravis er en kronisk sygdom præget af træthed og svaghed i nogle muskler. Det er en autoimmun sygdom, hvor den normale transmission af kontraktile signaler sendt fra nerven til musklen kompromitteres.

Ændringen af ​​disse stimuli resulterer i svingende niveauer af svaghed og træthed, som opstår hurtigt og forværres efter brug af visse grupper af muskler; ikke overraskende betyder navnet "myasthenia gravis" alvorlig (gravis) svaghed (asteni) muskuløs (myo).

Ved patogenese blokerer nogle autoantistoffer postsynaptiske receptorer i det neuromuskulære kryds og hæmmer de excitatoriske virkninger af acetylcholin (neurotransmitter). Ved at reducere signaleffektiviteten oplever patienten svaghed, især når han forsøger gentagne gange at bruge den samme muskel. De første symptomer på sygdommen inkluderer hængende øjenlåg (ptosis), diplopi, vanskeligheder med at tale (dysartri) og synke (dysfagi). Over tid påvirker myasthenia gravis andre muskelområder; involvering af thoraxmusklerne fører til alvorlige konsekvenser for respiratorisk mekanik og i nogle tilfælde skal patienterne ty til kunstigt åndedræt. Tilstanden er ekstremt invaliderende og nogle gange endda dødelig. Nuværende behandlinger for myasthenia gravis har til formål at dæmpe immunsystemets reaktion ved at reducere blodniveauer af autoantistoffer. Behandlingen kan omfatte acetylcholinesterasehæmmere eller immunsuppressiva og i udvalgte tilfælde thymektomi (kirurgisk fjernelse af thymus).

Kort sagt: hvordan neuromuskulær transmission sker

I et sundt neuromuskulært kryds producerer de signaler, der genereres af nerverne frigivelse af acetylcholin (Ach). Denne neurotransmitter binder sig til muskelcellernes receptorer (AChR) (ved endepladen), hvilket forårsager en tilstrømning af natriumioner, som indirekte forårsager muskelsammentrækning.

Årsager

Kommunikation mellem nerver og muskler Myasthenia gravis er en autoimmun sygdom. Det betyder, at det udvikler sig som et resultat af en "selektiv overaktivitet af immunsystemet, hvor patienter producerer unormale antistoffer (Ab), fordi de er rettet mod et bestemt mål i deres krop.

Normalt produceres Abs i immunresponsen mod fremmede agenter såsom bakterier eller vira. I myasthenia gravis angriber immunsystemet imidlertid fejlagtigt normale komponenter i kroppens væv. Specifikt produceres autoantistoffer, der er specifikke for kroppens receptorer. Acetylcholin (AChR ), som binder til dem og inaktiverer dem. Slutresultatet er et fald i antallet af frie receptorer udtrykt på muskelcelleoverfladen. Tabet af disse overfladereceptorer gør musklen mindre følsom over for neuronal stimulation. Følgelig reducerer "stigningen i autoantistofniveauer effektiviteten af ​​det neuromuskulære kryds, så patienter med myasthenia gravis viser en progressiv svækkelse af muskeltonen." Kraftig fysisk aktivitet kræver en stigning i kemiske meddelelser (med færre tilgængelige receptorsteder kan motoriske neuroner ikke for at nå den potentielle tærskel for at lede signalet.) Dette hjælper med at forklare, hvorfor mennesker med myasthenia gravis har forværrede symptomer efter fysisk anstrengelse og føler sig bedre efter hvile. årsagen til dette unormale immunrespons er endnu ikke fuldt ud forstået.
Timian. Hos nogle mennesker med myasthenia gravis synes thymus, en kirtel i brystet, bag brystbenet, at være involveret og spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​immunsystemet i den tidlige barndom (det producerer hormoner, der er nødvendige for udvikling og vedligeholdelse normale immunforsvar). Fra puberteten begynder kirtelinvolution, og de engang funktionelt aktive thymiske celler erstattes af fibrøst bindevæv.

Nogle voksne patienter med myasthenia gravis har unormal forstørrelse af thymuskirtlen eller et thymom (tumor i thymic kirtel). Forholdet mellem thymus og myasthenia gravis er endnu ikke fuldt ud forstået, men denne kirtel er klart forbundet med produktionen af ​​antistoffer rettet mod acetylcholinreceptoren.
Andre overvejelser. Sygdommen skal skelnes fra medfødt myasthenisk syndrom, som kan have lignende symptomer, men ikke reagerer på immunsuppressive behandlinger.

tegn og symptomer

Yderligere oplysninger: Myasthenia gravis symptomer

Kendetegnende for myasthenia gravis er træthed af de frivillige muskler, som forværres ved gentagen eller vedvarende brug. I perioder med aktivitet bliver musklerne gradvist svagere, mens de forbedres efter en hvileperiode (symptomerne kan være periodisk).

De muskler, der styrer bevægelsen af ​​øjne og øjenlåg, ansigtsudtryk, tygning og synkning er særligt modtagelige.

Sygdommens begyndelse kan være pludselig og ofte er symptomerne intermitterende. Graden af ​​muskelsvaghed varierer meget mellem patienterne. Nogle gange kan den præsentere sig i en lokal form, for eksempel begrænset til øjenmusklerne (okulær myastheni); hos andre tilfælde, kan manifestere sig som alvorlige og generaliserede symptomer, der påvirker mange muskelgrupper, herunder dem, der styrer vejrtrækning og bevægelser i nakke og lemmer.
Symptomer på myasthenia gravis, som varierer i type og sværhedsgrad, kan omfatte:

Okulær myastheni

• Ptosis (hængende øjenlåg): kan være asymmetrisk eller påvirke begge øjne;
• Dobbeltsyn (diplopi): nogle gange sker det kun, når man ser i en bestemt retning;
• Sløret syn: kan være intermitterende.

Generelle symptomer

• Ustabil og svajende gangart;
• Svaghed i arme, hænder, fingre, ben og nakke
• Tygningsproblemer og synkebesvær (dysfagi) på grund af involvering af svælgmusklerne;
• Ændring i ansigtsudtryk på grund af involvering af ansigtsmusklerne
• Stakåndet
• Dysartri (talehæmning, bliver ofte nasal).

Smerter er normalt ikke et karakteristisk symptom på myasthenia gravis, men hvis nakkemusklerne påvirkes, kan patienter opleve rygsmerter på grund af bestræbelserne på at holde hovedet forhøjet.

Myasthenisk krise

En myasthenisk krise opstår, når de øvre brystmuskler er involveret; dette repræsenterer en "medicinsk nødsituation, der kræver hospitalsindlæggelse og øjeblikkelig medicinsk behandling." Alvorlig myasthenia gravis kan forårsage respiratorisk lammelse, der kræver assisteret ventilation. Nogle af udløserne til myasthenisk krise omfatter fysisk eller følelsesmæssig stress, graviditet, infektioner, feber og bivirkninger.

Hvordan sygdommen udvikler sig

Forløbet af myasthenia gravis er meget varierende over tid og kan potentielt påvirke alle muskler i kroppen.Men i mange tilfælde udvikler sygdommen sig IKKE til dets endelige stadium.For eksempel oplever nogle patienter kun øjenproblemer. Perioder med accentuering af symptomer skiftevis med remissioner. Myasthenia gravis kan af og til løse sig spontant, men i de fleste tilfælde er det en livslang tilstand. Med moderne behandlinger kan symptomerne imidlertid godt kontrolleres.

Tilhørende forhold

Myasthenia gravis er forbundet med flere sygdomme, herunder:

• Skjoldbruskkirtlen, herunder Hashimotos thyroiditis og Graves 'sygdom
• Type 1 diabetes mellitus;
• Rheumatoid arthritis;
• Systemisk lupus erythematosus;
• Demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. Multipel sklerose).

Diagnose

Diagnostisering af myasthenia gravis kan være kompleks, da symptomer kan være svære at skelne fra andre neurologiske lidelser.En grundig fysisk undersøgelse kan afsløre let træthed, idet svaghed forbedres efter hvile og forværres ved gentagelse af stresstesten.
Myasthenia gravis diagnosticeres ved hjælp af en række tests, herunder:

• Blodprøve. Blodprøver hjælper med at identificere specifikke antistoffer (Ab), herunder:
• Abanti-receptor af acetylcholin;
• Ab mod den muskelspecifikke receptorkinase (MuSK er en muskelspecifik tyrosinkinase, der er til stede hos nogle patienter uden antistoffer mod AChR);
• Ab rettet mod calciumkanaler (for at udelukke Lambert Eatons myastheniforme syndrom).

Hos de fleste mennesker med sygdommen er identifikation af disse specifikke autoantistoffer tilstrækkelig til at bekræfte diagnosen, men yderligere undersøgelse kan være påkrævet.

• Elektromyografi (EMG). Lægen indsætter en meget fin nål i en muskel for at måle den elektriske reaktion på nervestimulering. I tilfælde af myasthenia gravis er responsen på gentagen stimulation atypisk.
• Edrophonium -test. Injektion af edrophoniumchlorid (Tensilon) blokerer enzymet, der nedbryder acetylcholin ved det neuromuskulære kryds. Hos patienter med myasthenia gravis kan stoffet forårsage en pludselig og midlertidig forbedring af symptomerne.
• Diagnosticering af billeder. En røntgenstråle foretages normalt for at udelukke andre tilstande, såsom Lambert-Eaton syndrom, ofte forbundet med småcellet lungekræft. Computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse er de bedste måder at identificere et thymom (thymus tumor) på.

Behandling

Der er ingen specifik kur mod myasthenia gravis, men en række behandlinger kan hjælpe med at håndtere symptomer effektivt.
Nogle af behandlingsmulighederne omfatter:

• Livsstilsændringer: tilstrækkelig hvile og minimering af fysisk anstrengelse.
• Cholinesterasehæmmere: den foretrukne behandling for myasthenia gravis er administration af en cholinesterasehæmmer (enzym, der nedbryder acetylcholin). Pyridostigmin griber især ind ved at øge acetylcholins evne til at konkurrere med autoantistoffer for receptorer, der findes i de endelige motorplader af neuromuskulært kryds. Lægemidlet kan midlertidigt forbedre muskelstyrken. Effekten forsvinder normalt inden for 3-4 timer, så du bliver nødt til at tage tabletterne med jævne mellemrum i løbet af dagen. Mulige bivirkninger af behandlingen omfatter allergi, lægemiddelinteraktioner og overdoseringssymptomer som diarré, kvalme og opkastning. Nogle gange kan nogle medicin er ordineret til at reducere bivirkninger.
• Kortikosteroider: Disse lægemidler virker ved at undertrykke immunsystemets aktivitet og reducere produktionen af ​​antistoffer mod acetylcholinreceptoren. Kortikosteroider mistænkes for at stimulere syntesen af ​​et større antal AChR'er i muskelceller. På trods af de gode resultater kan kortikosteroider forårsage flere bivirkninger end andre former for behandling.
• Immunsuppressive lægemidler: Lægemidler som azathioprin, methotrexat og cyclosporin hæmmer produktionen af ​​autoantistoffer. Dette hjælper med at reducere symptomerne på myasthenia gravis. Immunosuppressive lægemidler kan forårsage flere bivirkninger.
• Plasmaudveksling - proceduren reducerer mængden af ​​autoantistoffer, der cirkulerer i kroppen. Under plasmaferese adskilles plasmaet fra blodet og fjernes fra Abanti-acetylcholin-receptorerne. Blodet infunderes derefter igen til patienten. Symptomer bør forbedres på to dage, men virkningerne varer kun et par uger (immunsystemet fortsætter Oprettelse af autoantistoffer.) Derfor bruges plasmaferese ofte i situationer, hvor symptomer skal kontrolleres hurtigt, f.eks. for at hjælpe med at løse en myasthenisk krise og ikke er tilstrækkelige til langvarig behandling.
• Intravenøse immunglobuliner: En kortsigtet ledelsesstrategi, der involverer intravenøs administration af immunglobuliner (rensede antistoffer opnået fra plasma fra bloddonorer). Denne behandling er meget dyr, men den kan være nyttig under en myasthenisk krise, der forringer evnen til at trække vejret eller synke.
• Kirurgisk tilgang (thymektomi): Efter kirurgisk fjernelse af thymus kan patienten rapportere en vis forbedring af symptomerne. Det er uklart, hvordan thymektomi inducerer remission af myasthenia gravis, men forskning viser, at niveauet af anti-acetylcholinreceptorantistoffer reduceres efter operationen. Kirurgisk fjernelse af thymus er imidlertid ikke en egnet procedure for alle patienter.

For yderligere information: Lægemidler til behandling af myasthenia gravis "

Prognose

Prognosen for myasthenia gravis er stærkt forbedret med introduktionen af ​​immunsuppressiv behandling. Tilgængeligheden af ​​disse og andre behandlinger har reduceret dødeligheden kraftigt, så patienter kan leve under næsten normale forhold. Mennesker med myasthenia gravis skal dog ofte følge proceduren. behandling på ubestemt tid, da symptomer generelt har en tendens til at gentage sig ved afbrydelse af behandlingen.