Iagttaget hos en ud af hver 100.000 nyfødte, er Pfeiffer syndrom forbundet med mutationen af FGFR1- og FGFR2 -generne; begge disse gener har til opgave at regulere fusionen mellem kranialsuturerne og udviklingen af fingre og tæer.
Til diagnose af Pfeiffer syndrom er en fysisk undersøgelse, anamnese, en radiologisk evaluering af kraniet og fingre og tæer og endelig en genetisk test grundlæggende.
I øjeblikket kan de, der lider af Pfeiffer syndrom, kun regne med symptomatiske behandlinger, det vil sige dem, der lindrer symptomerne.
Kort gennemgang af kranialsuturerne og deres fusion
Kranialsuturerne er de fibrøse led, der tjener til at smelte knoglerne i kranialhvelvet sammen (dvs. de frontale, tidsmæssige, parietale og occipitale knogler).
Under normale forhold finder fusionsprocessen af kranialsuturerne sted i den postnatale periode, der starter ved 1-2 års alderen, for nogle ledelementer og slutter i en alder af 20, for andre. Denne lange og fugtede fusionsproces gør det muligt for hjernen at vokse og udvikle sig tilstrækkeligt.
- Tilstedeværelsen af unormalt store og afvigede tommelfingre og store tæer på en sådan måde, at de ser ud til at bevæge sig væk fra de andre tæer (medial afvigelse).
Pfeiffer syndrom er derfor en genetisk tilstand, som hos dem, der bærer det, hovedsageligt bestemmer anomalier i kraniet og hænderne.
Da læserne får mulighed for at lære mere i kapitlet om symptomer, kan Pfeiffer syndrom imidlertid være forbundet med andre problemer og andre fysiske misdannelser.
Epidemiologi: Hvor almindelig er Pfeiffer syndrom?
Ifølge statistikker er en ud af 100.000 individer født med Pfeiffer syndrom.
Vidste du, at ...
De genetiske sygdomme, der ligesom Pfeiffer syndrom forårsager kraniosynostose er omkring 150.
Blandt disse, ud over Pfeiffer syndrom, Crouzon syndrom, Apert syndrom og Saethre-Chotzen syndrom skiller sig ud i betydning.
Hvad forårsager genmutationen forbundet med Pfeiffer syndrom?
Forudsætning: generne på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser, der har til opgave at producere fundamentale proteiner i biologiske processer, der er afgørende for livet, herunder cellevækst og replikation.
Når de er fri for mutationer (derfor hos en sund person), producerer FGFR1- og FGFR2 -generne henholdsvis de rigtige mængder, Fibroblast Growth Factor Receptor 1 og Fibroblast Growth Factor Receptor 2, som er to receptorproteiner, der er afgørende for at markere timing af kranial suturfusion og til at regulere udviklingen af fingre og tæer (med andre ord signalerer de, når det er det passende tidspunkt for kranial sutursmeltning og styrer dannelsen af fingre og fødder).
På den anden side, når de gennemgår de mutationer, der observeres i nærvær af Pfeiffer syndrom, er FGFR1- og FGFR2 -generne hyperaktive og producerer de førnævnte receptorproteiner i så massive mængder, at fusionstiderne for kranialsuturerne ændres (de er hurtigere ), og processen med træning af fingre og tæer forekommer ikke korrekt.
Pfeiffer syndrom er en autosomal dominerende sygdom
At forstå...
Hvert menneskeligt gen findes i to kopier, kaldet alleler, en af moderlig oprindelse og en af faderlig oprindelse.
Pfeiffer syndrom har alle egenskaber ved en autosomal dominerende sygdom.
En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af en enkelt kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkelig til at manifestere sig.
Typer af Pfeiffer syndrom
I 1993, efter adskillige undersøgelser af Pfeiffer syndrom, offentliggjorde den amerikanske læge Michael Cohen en typologisk klassifikation af den pågældende genetiske sygdom, som forudsagde eksistensen af tre patologiske varianter, der ganske enkelt identificeres med udtrykkene "Type I", "Type II" og Type III "og alle deler tilstedeværelsen af kraniosynostose og anomalier i tommelfinger og store tæer. Det medicinsk-videnskabelige samfund accepterede straks denne klassificering, og siden har eksperterne i Pfeiffer syndrom brugt det som et diagnostisk værktøj og til at vurdere sværhedsgraden af den tilstedeværende genetiske tilstand; faktisk skal det bemærkes, at Dr. Cohens klassifikation adskiller Pfeiffer syndrom på grund af sværhedsgraden af de kraniale og digitale anomalier og tilstedeværelsen af andre symptomer og tegn.
Når man går i detaljer om de enkelte patologiske varianter, er det på dette tidspunkt i artiklen vigtigt at understrege, at:
- Det Type I. det er den mindre alvorlige version af Pfeiffer syndrom, da kraniostenose og tommelfinger og storetå -abnormiteter har begrænsede konsekvenser.
Andre vigtige oplysninger: det skyldes FGFR2 -mutationen, undertiden kombineret med FGFR1 -mutationen; det kan være en arvelig eller erhvervet tilstand. - Det Type II det er den mest alvorlige version af Pfeiffer syndrom, da den er forbundet med alvorlig kraniosynostose, næsten uforenelig med livet og med dybe abnormiteter i hænder og fødder.
Andre vigtige oplysninger: det skyldes udelukkende FGFR2 -mutationen; det er altid en erhvervet tilstand. - Det Type III det er versionen af Pfeiffer syndrom, der falder på en sværhedsgrad lige under Type II, men langt over Type I, da den nuværende kraniosynostose er næsten lige så alvorlig som den for varianten beskrevet i det foregående punkt.
Andre vigtige oplysninger: det skyldes udelukkende FGFR2 -mutationen; det er altid en erhvervet tilstand.
Kranioostenose
Hos bærere af Pfeiffer syndrom kan kraniosynostose, afhængigt af antallet af kranielle suturer, der er involveret i den tidlige fusionsproces, have følgende konsekvenser:
- Helt unormal lodret udvikling af hovedet kombineret med mangel på lateral ekspansion af kraniet. Derfor har patienten med Pfeiffer syndrom et langt, smalt hoved;
- Dannelse af en høj og fremtrædende pande;
- Øget intrakranielt tryk, som symptomer såsom vedvarende hovedpine, synsproblemer, opkastning, irritabilitet, hørelsesproblemer, vejrtrækningsproblemer, ændringer i mental status, papilledem afhænger af;
- Intellektuelle underskud fører til en reduceret IQ. Intellektuelle mangler er resultatet af den reducerede plads til vækst, som hjernen nyder, efter at de koronale kranialsuturer har smeltet for tidligt;
- Manglende udvikling af den mellemliggende del af ansigtet, der fremstår flad, hvis ikke konkav;
- Tilstedeværelse af udbulning (proptose), vidåbne øjne og unormalt adskilte øjne (okulær hypertelorisme);
- Tilstedeværelse af en næb næse;
- Manglende udvikling af kæben (maksillær hypoplasi), hvilket resulterer i en tilstand af overfyldte tænder;
- Kløverlignende udseende af hovedet ("kløverskalle"). "Kløverskallen" forårsager hydrocephalus.
TYPE I
Type I Pfeiffer syndrom er forbundet med en mild klinisk kraniosynostose, som meget ofte er begrænset til at give en langstrakt form til kraniet og forårsage en synligt høj pande og et fladt ansigt.
Hvis de udsættes for den rigtige behandling, lever mennesker med type I Pfeiffer syndrom normalt et normalt liv og har en normal IQ.
TYPE II
Type II Pfeiffer syndrom er den eneste patologiske variant, der forårsager den såkaldte "trefoil skull", denne kraniale anomali har alvorlige konsekvenser for intellektuelle evner og er ofte forbundet med for tidlig død.
Dem, der lider af Type II Pfeiffer syndrom, præsenterer hele det kliniske billede, der er beskrevet ovenfor vedrørende konsekvenserne af craniosynostose.
TYPE III
Type III Pfeiffer syndrom har samme indvirkning på sine bærere som Type II Pfeiffer syndrom, bortset fra "trefoil -kraniet".
Personer med type III Pfeiffer syndrom nyder ikke en lang levetid.
Anomalier, der påvirker tommelfingre og store tæer
Hvis de er særligt alvorlige, kan de anomalier, der påvirker tommelfingre og stortæer, i høj grad kompromittere hændernes og føddernes funktionelle kapacitet og forårsage problemer med at gribe objekter og / eller gå.
Vidste du, at ...
Den mediale afvigelse, der påvirker tommelfingre og store tæer hos patienter med Pfeiffer syndrom, er et eksempel på varus varus. Mere præcist taler læger om tommelfingervarus på grund af tommelfingernes mediale afvigelse og hallux varus på grund af medialafvigelsen af storetæerne.
Brachydactyly
Ved Pfeiffer syndrom er brachydactyly en ret almindelig anomali, der kun kan påvirke få fingre eller hele det digitale kompleks af hænder og / eller fødder.
Problemet med brachydactyly kan observeres i alle typologiske varianter, omend med forskellig frekvens.
Syndaktisk
Ved Pfeiffer syndrom udgør syndactyly en ret hyppig "anomali (mindre almindelig end brachydactyly), som kan have forskellige konnotationer (den kan være ufuldstændig, komplet, kompleks osv.).
Problemet med brachydactyly kan observeres i alle typologiske versioner af Pfeiffer syndrom, omend med forskellige tilbagefald.
Knogle ankylose
Pfeiffer syndrom er frem for alt forbundet med knogleankylose i albuen, selvom det i virkeligheden kan forårsage det samme problem for enhver stor led i menneskekroppen.
Knogleankylose er et problem, der kun findes i de mest alvorlige typologiske versioner af Pfeiffer syndrom (især i type II).
Abnormiteter, der påvirker luftvejene
De mulige anomalier i luftvejene forårsaget af Pfeiffer syndrom kan forårsage åndedrætsproblemer med alvorlige konsekvenser for patientens generelle helbred (hjernen lider mest).
Ligesom knogleankylose kan ovennævnte anomalier kun observeres i de mere alvorlige typologiske varianter (især type II).
Hvornår er det muligt at opdage Pfeiffer syndrom?
Typisk er kraniale og digitale abnormiteter på grund af Pfeiffer syndrom tydelige ved fødslen, så diagnose og behandlingsplanlægning er øjeblikkelig.
til hovedet (hovedrøntgenstråler, hoved-CT og / eller hoved-MR) og hænder og fødder; endelig ender det med en gentest.
Fysisk undersøgelse og sygehistorie
Fysisk undersøgelse og anamnese består hovedsageligt i en nøjagtig evaluering af de symptomer, patienten udviser.
I forbindelse med Pfeiffer syndrom er det i disse faser af den diagnostiske proces, at lægen konstaterer kraniostenosen og de anomalier, der påvirker tommelfingre og storetæer, og på grundlag af de andre tilstedeværende symptomer hypoteser den igangværende typologiske variant.
Radiologiske undersøgelser af hoved og fingre og tæer
I forbindelse med Pfeiffer syndrom,
- Radiologiske undersøgelser af hovedet bruges af lægen til at bekræfte tilstedeværelsen af en tidlig fusion af kranialsuturerne og til at estimere sværhedsgraden af kranial-hjerneanomalier.
- Radiologiske undersøgelser er på den anden side afgørende for at undersøge omfanget af varus og en "mulig brachydactyly og / eller" en mulig syndaktyly.
Genetisk test
Det er DNA -analysen, der sigter mod at detektere mutationer i kritiske gener.
I forbindelse med Pfeiffer syndrom repræsenterer den den bekræftende diagnostiske test, da den gør det muligt at fremhæve mutationen af FGFR2 og / eller FGFR1.
Den genetiske test er også den test, der gør det muligt at fastslå, hvilken type Pfeiffer syndrom, der er til stede.
