På grund af mutationen af NSD1 -genet er Sotos syndrom en tilstand erhvervet under embryonal udvikling, i mere end 90% af tilfældene, og en arvelig tilstand i procentdelen af de resterende tilfælde; derfor er det næsten altid resultatet af en ny mutationsbegivenhed.
Symptomerne og tegnene på Sotos syndrom kan til dels ses allerede ved fødslen, hvilket muliggør tidlig diagnose.
Desværre kan de, der lider af Sotos syndrom, i øjeblikket kun regne med symptomatiske behandlinger - det vil sige rettet mod at lindre symptomerne - da der ikke er nogen kur, der er i stand til at annullere konsekvenserne af mutationen i NSD1 -genet.
Andre navne på Sotos syndrom
Sotos syndrom er også kendt som hjerne gigantisme (henviser til) eller Sotos-Dodge syndrom.
Epidemiologi
Ifølge statistik er en ud af hver 10.000-14.000 individer født med Sotos syndrom.
befrugtede ægget og embryogenesen begyndte) og kun i de resterende 5-10% af kliniske tilfælde arvelig (dvs. overført ad forældrenes vej).Sotos syndrom er således i 90-95 tilfælde ud af 100 en tilstand som følge af en "ny" mutation og i kun 5-10 tilfælde ud af 100 en tilstand, der er arvet fra forældrene.
Hvad forårsager genmutationen forbundet med Sotos syndrom?
Forudsætning: generne på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser, der har til opgave at producere fundamentale proteiner i biologiske processer, der er afgørende for livet, herunder cellevækst og replikation.
I mangel af mutationer i dets ladning producerer NSD1 -genet et protein fra gruppen af histonmethyltransferaser, hvis funktion er at regulere aktiviteten af gener, der er involveret i vækst- og udviklingsprocesserne, og undgå cellulære hyperproliferationsfænomener.
Mere enkelt…
Hos raske mennesker producerer NSD1 et protein, der fint styrer aktiviteten af en række gener, der er involveret i væksten og udviklingen af den menneskelige krop.
I nærvær af mutationen, der er ansvarlig for Sotos syndrom, mister NSD1 -genet en del af sin reguleringskapacitet over for de førnævnte gener (NB: tabet skyldes et kvantitativt fald i NSD1), og dette fører til et "unormalt udtryk for sidstnævnte" med konsekvenser for krop og mental udvikling.
Mere enkelt…
Hvis muteret, er NSD1 lav, og dette indebærer en "anomal aktivitet fra generne under dens kontrol, hvilket igen følger en" ændring af fysisk og mental udvikling.
Sotos syndrom er en autosomal dominerende sygdom
At forstå...
Hvert menneskeligt gen findes i to kopier, kaldet alleler, en af moderlig oprindelse og en af faderlig oprindelse.
Sotos syndrom har alle egenskaber ved en autosomal dominerende sygdom.
En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af en enkelt kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkelig til at manifestere sig.
Hertil er det vigtigt at tilføje, at virkningen af Sotos syndrom på skeletvækst også påvirker knoglealdring: Sammenlignet med deres raske jævnaldrende viser børn med Sotos syndrom en knoglealder, der er 2-4 år højere.
HAR OVERDreven vækst et slut?
De vigtigste virkninger på skeletvækst ved Sotos syndrom slutter omkring 3-4 års levetid. Fra denne alder og fremefter har den høje grad af skeletvækst gradvist en tendens til at falde, op til normalitet.
KONSEKVENSER I VOKSENALDER
På grund af overdreven skeletvækst i en meget ung alder når personer med Sotos syndrom i voksenalderen en højde på ikke mindre end 193 cm.
Det er interessant at påpege for læserne, at vægten af disse emner er i overensstemmelse med vægten af raske individer med samme højde; det betyder, at Sotos syndrom kun påvirker højden og ikke kropsvægten.
Kraniofaciale anomalier
Kraniofaciale anomalier relateret til Sotos syndrom er:
- Fremtrædende pande;
- Vigende hårgrænse
- Dolichocephaly (dvs. langt, smalt hoved);
- Unormalt brede øjne fra hinanden (okulær hypertelorisme);
- Spids hage;
- Øjenlågsspalter, der peger nedad;
- Smal gane;
- Langt og smalt ansigt.
Ovenstående anomalier er særlig tydelige ved fødslen; derefter, med vækst, har de en tendens til at "falme", for at være mindre synlige. De eneste stabile kraniofaciale tegn selv i voksenalderen er: fremtrædende hage, dolichocephaly, fremtrædende pande og tilbagegående hårgrænse.
Forsinkelse i den intellektuelle udvikling
Ved Sotos syndrom er forsinkelsen i den intellektuelle udvikling en konsekvens af et problem i centralnervesystemet.
For at afsløre denne intellektuelle forsinkelse er: en vis langsommelighed i at lære at tale, sprogproblemer (f.eks. Stamme, problemer med lydgengivelse, ensformig stemme osv.) Og en reduceret IQ (stabil for livet).
Vidste du, at ...
For 80-85% af patienterne med Sotos syndrom er IQ lidt over 70 (derfor 30-40 point under det normale); for den resterende procentdel er det dog normalt.
Forsinkelse i motorisk udvikling
Ved Sotos syndrom manifesterer forsinket motorisk udvikling sig ved:
- Vanskeligheder med at gå på alle fire (det er klart et problem i en meget ung alder);
- Muskelhypotoni;
- Klodsethed og koordineringsvanskeligheder (for eksempel er det svært at lære at cykle);
- Motoriske problemer på grund af dårlig kontrol med de striede muskler.
Med undtagelse af den første har alle de andre manifestationer, der er nævnt ovenfor, tendens til at blive opretholdt hele livet.
Adfærdsmæssige problemer
De typiske adfærdsproblemer, der kan ses hos patienter med Sotos syndrom, er: opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), forskellige former for fobier, aggression, impulsivitet, irritabilitet og tvangslidelser.
Andre symptomer
Nogle gange kan Sotos syndrom tilføje endnu en række vigtige kliniske konsekvenser til symptomatologien rapporteret ovenfor - hvilket repræsenterer en klassisk symptomatologi - som er:
- Gulsot (især ved fødslen)
- Manglende evne til at fodre (især ved fødslen)
- Epilepsi;
- Høretab;
- Skoliose (hos ca. 40% af patienterne);
- Misdannelser i nyrerne og / eller urinvejene (hos ca. 20% af patienterne)
- Hjertefejl (ikke mere end 35% af patienterne);
- Synsproblemer, såsom skelning
- Predisponering for udvikling af luftvejsinfektioner;
- Forudsætning for udvikling af maligne tumorer.
Sygehistorie og fysisk undersøgelse
Anamnese og fysisk undersøgelse består hovedsageligt i en nøjagtig evaluering af de symptomer, patienten udviser.
I forbindelse med Sotos syndrom er det i disse faser af den diagnostiske proces, at lægen konstaterer tilstedeværelsen af kraniale og ansigtsanomalier, unormal skeletvækst, nedsat intellektuel udvikling, forsinkelse i motorisk udvikling og andre mindre almindelige manifestationer.
Radiologiske undersøgelser
Radiologiske undersøgelser bruges til at opdage og analysere eventuelle abnormiteter, der kan påvirke urinvejene, hjertet eller rygsøjlen (skoliose).
Genetisk test
Det er DNA -analysen, der sigter mod at detektere mutationer i kritiske gener.
I forbindelse med Sotos syndrom repræsenterer den den bekræftende diagnostiske test, da den gør det muligt at fremhæve NSD1 -mutationen.
Hvornår stilles diagnosen?
Sotos syndrom kan diagnosticeres fra fødslen.
Det skal dog bemærkes, at ingen af de rutinemæssige undersøgelser, der blev udført i prænatalfasen, giver os mulighed for at identificere den pågældende sygdom; til prænatal diagnose af Sotos syndrom er det faktisk nødvendigt med en prænatal genetisk test (efter en "fostervandsprøve eller en CVS).
- Logoterapi (eller sprogterapi) for at dæmme op for sprogforstyrrelser;
- Fysioterapi til at lindre bevægelsesproblemer;
- En lægemiddelterapi ad hoc, rettet mod håndtering af ADHD (hvis nogen) og / eller andre adfærdsproblemer;
- Brug af korrigerende briller (hvis der er synsproblemer);
- Farmakologisk eller kirurgisk terapi fokuseret på at kontrollere hjerte- og / eller urinvejsproblemer;
- Implementering af et program af screening onkologisk, rettet mod rettidig identifikation af eventuelle ondartede tumorer (husk at Sotos syndrom favoriserer neoplastiske processer).
Hvilke medicinske tal involverer symptomatisk behandling af Sotos syndrom?
Symptomatisk behandling af Sotos syndrom kræver koordineret indgriben fra flere læger, herunder: børnelæger, genetikere, endokrinologer, neurologer, logopæder, ortopædkirurger, øjenlæger, psykiatere og fysioterapeuter.
