Aktive ingredienser: Thiocolchicoside
MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Miotens? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Muskelafslappende med central handling.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Adjuverende behandling af smertefulde muskelkontrakturer ved akutte rygmarvsforstyrrelser hos voksne og unge i alderen 16 år og derover.
Kontraindikationer Når Miotens ikke bør bruges
thiocolchicoside bør ikke bruges
- hos patienter med slap lammelse, muskulær hypotoni.
- hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnittet "Sammensætning"
- i hele graviditetsperioden, ved mistanke om graviditet, og hvis graviditet er planlagt
- mens du ammer
- hos kvinder i den fertile alder, der ikke bruger prævention.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Miotens
Doseringen bør reduceres passende i tilfælde af bivirkninger. Thiocolchicoside kan udløse anfald hos patienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfald.
Overhold nøje doserne og varigheden af behandlingen angivet i afsnittet "Dosis, metode og tidspunkt for administration"
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Miotens
Ingen kendte.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Prækliniske undersøgelser har vist, at en af metabolitterne af thiocolchicosid (SL59.0955) inducerede aneuploidi (ændring i antallet af kromosomer i delende celler) ved koncentrationer tæt på den menneskelige eksponering observeret med doser på 8 mg to gange dagligt pr. L "aneuploidi anses for at være en risikofaktor for teratogenicitet, embryo- / fostertoksicitet, abort, nedsat fertilitet hos mænd og en potentiel risikofaktor for kræft. Som en sikkerhedsforanstaltning er brugen af lægemidlet ved doser højere end den anbefalede dosis eller langvarig brug bør undgås (se afsnittet "Dosis, metode og tidspunkt for administration").
Patienterne bør omhyggeligt informeres om den potentielle risiko for en mulig graviditet og om effektive præventionsforanstaltninger, der skal følges.
ANVENDELSE UNDER GRAVIDITET OG SPYDNING
Graviditet
Der er begrænsede data om brugen af thiocolchicosid til gravide kvinder, hvorfor de potentielle risici for embryoet og fosteret er ukendte. Dyrestudier har vist teratogene virkninger MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning er kontraindiceret under graviditet og hos kvinder i den fertile alder, der ikke bruger præventionsmidler (se afsnittet "Kontraindikationer").
Fodringstid
Brug af thiocolchicosid er kontraindiceret under amning, da det udskilles i modermælk (se afsnittet "Kontraindikationer").
Fertilitet
I en fertilitetsundersøgelse udført på rotter blev der ikke observeret nedsat fertilitet ved doser op til 12 mg / kg, dvs. ved dosisniveauer, der ikke fremkaldte nogen klinisk effekt. Thiocolchicosid og dets metabolitter udøver aneugenisk aktivitet ved forskellige koncentrationsniveauer, hvilket er en risikofaktor for nedsat menneskelig fertilitet.
EFFEKTER PÅ MULIGHEDEN TIL AT KØRE KØRETØJER ELLER BRUGE MASKINER
Selvom forekomsten af døsighed skal betragtes som en meget sjælden forekomst, er det stadig nødvendigt at tage denne mulighed i betragtning.
Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Miotens: Dosering
Den anbefalede og maksimale dosis er 4 mg hver 12. time (8 mg pr. Dag). Behandlingens varighed er begrænset til 5 på hinanden følgende dage.
Højere doser end anbefalet eller langvarig brug bør undgås (se afsnit særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Pædiatrisk population
MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning i.m. Det bør ikke bruges til børn og unge under 16 år på grund af sikkerhedsproblemer.
Indgivelsesmåde
Intramuskulært.
Aseptisk teknik bør anvendes. Åbn hætteglassene langs den stiplede linje. Opløsningen fra hvert hætteglas skal indføres i sprøjten og injiceres.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Miotens
OVERDOSIS
Ingen tilfælde af overdosering er blevet beskrevet i litteraturen.
Hvis du har taget for meget Miotens, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
GLEMT DOSE
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af denne medicin
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Miotens
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhedsreaktioner såsom:
Ikke almindelig: kløe,
Sjælden: urticaria,
Meget sjælden: hypotension,
Ikke kendt: angioødem og anafylaktisk shock
Nervesystemet lidelser
Almindelig: søvnighed,
Sjælden: agitation og døsighed hos passagerer,
Ikke kendt: utilpashed med eller uden vasovagal synkope i minutterne efter intramuskulær administration, kramper
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: diarré, gastralgi,
Ikke almindelig: kvalme, opkastning
Sjælden: halsbrand
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke kendt: cytolytisk og kolestatisk hepatitis
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: allergiske hudreaktioner.
Patienten opfordres til at rapportere enhver uønsket virkning, der ikke er beskrevet i indlægssedlen, til sin læge eller apotek.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også indberettes direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Udløb og opbevaring
Kontroller udløbsdatoen, der er angivet på pakken.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
ADVARSEL: Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.
Ingen særlige opbevaringsforholdsregler
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
Hvert 2 ml hætteglas indeholder: aktiv ingrediens: thiocolchicosid 4 mg Hjælpestoffer: natriumchlorid, monobasisk natriumphosphatmonohydrat, dinatriumphosphatdodecahydrat, vand til injektionsvæsker.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Injektionsvæske, opløsning til intramuskulær anvendelse i pakninger med 6 ampuller til en dosis på 4 mg / 2 ml.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MIOTENS 4 MG / 2 ML LØSNING TIL INJEKTION I.M.
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Injicerbar løsning: hvert hætteglas indeholder: aktivt princip: thiocolchicosid 4 mg.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Adjuverende behandling af smertefulde muskelkontrakturer ved akutte rygmarvsforstyrrelser hos voksne og unge i alderen 16 år og derover.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede og maksimale dosis er 4 mg hver 12. time (8 mg pr. Dag). Behandlingens varighed er begrænset til 5 på hinanden følgende dage.
Højere doser end anbefalet eller langvarig brug bør undgås (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning i.m. det bør ikke bruges til børn og unge under 16 år på grund af sikkerhedsproblemer (se pkt. 5.3).
Indgivelsesmåde
Intramuskulært.
For instruktioner om brug af lægemidlet før administration, se afsnit 6.6
04.3 Kontraindikationer
Slap lammelse, muskelhypotoni.
Thiocolchicoside bør ikke bruges:
- hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1
- i hele graviditetsperioden
- under amning
- hos kvinder i den fertile alder, som ikke bruger prævention.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Doseringen bør reduceres passende i tilfælde af bivirkninger.
Thiocolchicoside kan udløse anfald hos patienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfald.
Prækliniske undersøgelser har vist, at en af metabolitterne af thiocolchicosid (SL59.0955) inducerede aneuploidi (ændring i antallet af kromosomer i delende celler) ved koncentrationer tæt på den menneskelige eksponering observeret med doser på 8 mg to gange dagligt oralt (se pkt. 5.3) Aneuploidi anses for at være en risikofaktor for teratogenicitet, embryo- / fostertoksicitet, spontan abort, nedsat fertilitet hos mænd og en potentiel risikofaktor for kræft. I doser højere end den anbefalede dosis eller langvarig brug bør undgås (se pkt.4.2 ).
Patienterne bør omhyggeligt informeres om den potentielle risiko for en mulig graviditet og om effektive præventionsforanstaltninger, der skal følges.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Ingen kendte.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er begrænsede data om brugen af thiocolchicosid til gravide kvinder, hvorfor de potentielle risici for embryoet og fosteret er ukendte.
Dyrestudier har vist teratogene virkninger (se pkt. 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning i.m er kontraindiceret under graviditet og hos kvinder i den fertile alder, der ikke bruger prævention (se pkt. 4.3).
Fodringstid
Brug af thiocolchicosid er kontraindiceret under amning, da det udskilles i modermælk (se pkt. 4.3).
Fertilitet
I en fertilitetsundersøgelse udført på rotter blev der ikke observeret nedsat fertilitet ved doser op til 12 mg / kg, dvs. ved dosisniveauer, der ikke fremkaldte nogen klinisk effekt. Thiocolchicosid og dets metabolitter udøver aneugenisk aktivitet ved forskellige koncentrationsniveauer, hvilket er en risikofaktor for nedsat menneskelig fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Selvom forekomsten af døsighed skal betragtes som en meget sjælden forekomst, er det stadig nødvendigt at tage denne mulighed i betragtning.
04.8 Bivirkninger
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhedsreaktioner såsom:
Ikke almindelig: kløe
Sjælden: urticaria
Meget sjælden: hypotension
Ikke kendt: angioødem og anafylaktisk shock
Nervesystemet lidelser
Almindelig: søvnighed
Sjælden: agitation og døsighed hos passagerer
Ikke kendt: utilpashed med eller uden vasovagal synkope i minutterne efter intramuskulær administration, kramper
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: diarré, gastralgi
Ikke almindelig: kvalme, opkastning
Sjælden: halsbrand
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke kendt: cytolytisk og kolestatisk hepatitis
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: allergiske hudreaktioner.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Gadeadresse www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering kendes ikke eller er blevet rapporteret i litteraturen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Thiocolchicoside er et semisyntetisk svovlderivat af colchicosid, et naturligt glycosid af colchicum, udstyret med myorelaxant aktivitet og blottet for curare-lignende effekter.
Nogle værker har vist en selektiv agonistaktivitet på GABA-ergiske og glycinergiske receptorer. Disse handlinger kan forklare virkningen af thiocolchicosid både i refleks, reumatiske og traumatiske kontrakturer og i spastiske af central oprindelse.
Thiocolchicoside ændrer ikke frivillig motilitet, og det forstyrrer heller ikke åndedrætsmusklerne. Endelig har det ingen virkninger på det kardiovaskulære system.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
- Efter intramuskulær administration forekommer thiocolchicosid Cmax på 30 minutter og når værdier på 113 ng / ml efter en dosis på 4 mg og 175 ng / ml efter en dosis på 8 mg. De tilsvarende AUC -værdier er henholdsvis 283 og 417 ng.h / ml.
Den farmakologisk aktive metabolit SL18.0740 observeres også ved lavere koncentrationer, med en Cmax på 11,7 ng / ml forekommende 5 timer efter dosis og en AUC på 83 ng.h / ml.
Der er ingen data tilgængelige for den inaktive metabolit SL59.0955.
- Efter oral administration påvises thiocolchicosid ikke i plasma. Der observeres kun to metabolitter: den farmakologisk aktive metabolit SL18.0740 og en inaktiv metabolit SL59.0955. For begge metabolitter forekommer maksimale plasmakoncentrationer 1 time efter administration af thiocolchicosid. Efter en enkelt oral dosis på 8 mg thiocolchicosid er Cmax og AUC for SL18.0740 henholdsvis ca. 60 ng / ml og 130 ng.h / ml. For SL59.0955 er disse værdier meget lavere: Cmax ca. 13 ng / ml og AUC -værdier er mellem 15,5 ng.h / ml (op til 3 timer) og 39,7 ng.h / ml (op til 24 timer).
Fordeling
Thiocolchicosids tilsyneladende fordelingsvolumen anslås at være omkring 42,7 l efter intramuskulær administration af 8 mg. Der er ingen data tilgængelige for begge metabolitter.
Biotransformation
Efter oral administration metaboliseres thiocolchicosid først til 3-demethylthiocolchicin aglycon eller SL59.0955. Denne transformation sker hovedsageligt ved tarmmetabolisme og forklarer manglen på uændret cirkulerende thiocolchicosid ved denne indgivelsesvej.
Metabolitten SL59.0955 glucurokonjugeres derefter til SL18.0740, som har en ekvipotent farmakologisk aktivitet til thiocolchicosid og derfor understøtter den farmakologiske aktivitet efter oral administration af thiocolchicosid.
Metabolitten SL59.0955 demethyleres også til didemethyl-thiocolchicin.
Eliminering
- Efter intramuskulær administration er den tilsyneladende t½ thiocolchicosid 1,5 time og plasmaclearance 19,2 l / t.
- Efter oral administration udskilles den totale radioaktivitet hovedsageligt i fæces (79%), mens urinudskillelsen udgør kun 20%. Uændret thiocolchicosid udskilles hverken i urinen eller i fæces Metabolitterne SL18.0740 og SL59. 0955 findes de i urin og fæces, mens didemethyl-thiocolchicin kun genvindes i fæces.
Efter oral administration af thiocolchicosid fjernes metabolitten SL18.0740 med en tilsyneladende t½ på 3,2 til 7 timer, og metabolitten SL59.0955 har en gennemsnitlig t½ på 0,8 timer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Thiocolchicosid -profilen blev evalueret in vitro Og in vivo efter parenteral og oral administration.
Thiocolchicosid tolereredes godt efter oral administration i perioder på op til 6 måneder i både rotter og ikke-humane primater, når de blev givet ved gentagne doser på mindre end eller lig med 2 mg / kg / dag til rotter og mindre end eller lig med 2,5 mg / kg. / Dag i den ikke-humane primat og intramuskulært i primaten ved gentagne doser op til 0,5 mg / kg / dag i 4 uger.
Ved høje doser, efter akut oral administration, inducerede thiocolchicosid emese hos hunde, diarré hos rotter og kramper hos både gnavere og ikke-gnavere.
Efter gentagen administration inducerede thiocolchicosid orale gastrointestinale forstyrrelser (enteritis, emese) og intramuskulær emese.
Thiocolchicosid fremkaldte ikke i sig selv genmutation i bakterier (Ames -test), kromosomskader in vitro (kromosomafvigelsestest i humane lymfocytter) og kromosomskader in vivo (mus knoglemarvsmikronukleustest efter intraperitoneal administration).
Den største glukurokonjugerede metabolit SL18.0740 inducerede ikke genmutation i bakterier (Ames -test), men den fremkaldte imidlertid kromosomskader in vitro (human lymfocytmikronukleustest) og kromosomal skade in vivo (mus knoglemarvs mikronukleustest efter oral administration). Micronuclei stammer overvejende fra kromosomalt tab (positiv centromer micronuclei efter FISH centromerfarvning), hvilket tyder på aneugeniske egenskaber. Den aneugeniske effekt af metabolitten SL18.0740 blev observeret ved koncentrationer i testen in vitro og plasmaeksponering (AUC) i testen in vivo, højere (10 gange større baseret på AUC) end dem, der observeres i humant plasma ved terapeutiske doser.
Aglykonmetabolitten (3-demethylthiocolchicin-SL59.0955), som hovedsageligt dannes efter oral administration, forårsagede kromosomskader in vitro (human lymfocytmikronukleustest) og kromosomal skade in vivo (rotte knoglemarvsmikronukleustest efter oral administration). Micronuclei stammer overvejende fra kromosomalt tab (centromere micronuclei positive efter FISH- eller CREST -farvning af centromeren), hvilket tyder på aneugeniske egenskaber. Den aneugeniske effekt af SL59.0955 blev observeret ved koncentrationer i testen in vitro og ved eksponeringer i testen in vivo tæt på dem, der observeres i human plasma ved terapeutiske doser på 8 mg to gange dagligt oralt. Den aneugeniske virkning i delende celler kan forårsage aneuploide celler Aneuploidi er en ændring i antallet af kromosomer og tab af heterozygositet, der anerkendes som en risikofaktor for teratogenicitet, embryotoksicitet / abort, nedsat mandlig fertilitet, når det drejer sig om kønsceller, og en potentiel risikofaktor for kræft, når det drejer sig om somatiske celler.Tilstedeværelsen af aglykonmetabolitten (3-demethylthiocolchicin-SL59.0955) efter intramuskulær administration er aldrig blevet evalueret, så dens dannelse gennem denne indgivelsesvej kan ikke udelukkes.
Hos rotter resulterede en oral dosis på 12 mg / kg / dag thiocolchicosid i store misdannelser sammen med fostertoksicitet (væksthæmning, embryodød, ændret kønsfordeling). Den ikke-toksiske effektdosis var 3 mg / kg / dag .
Hos kaniner viste thiocolchicosid maternel toksicitet startende med 24 mg / kg / dag. Derudover blev der observeret mindre anomalier (supernumerære ribben, forsinket ossifikation).
I en fertilitetsundersøgelse hos rotter blev der ikke observeret nedsat fertilitet ved doser op til 12 mg / kg / dag, dvs. dosisniveauer, der ikke inducerede nogen klinisk effekt.
Thiocolchicoside og dets metabolitter udøver aneugenisk aktivitet ved forskellige koncentrationsniveauer, dette anerkendes som en risikofaktor for nedsat menneskelig fertilitet.
Kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet evalueret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumchlorid, monobasisk natriumphosphatmonohydrat, dinatriumphosphatdodecahydrat, vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Ingen kendte. Det er muligt den samtidige kombination i sprøjte med MIOTENS injektionsvæske, opløsning med speciale til parenteral administration indeholdende: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamin, diclofenacnatrium, lysinacetylsalicylat, betamethason dinatriumphosphat, cyanocobalamin (vitamin B12) og komplekser B6 og B6.
06.3 Gyldighedsperiode
24 måneder. Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt og korrekt opbevaret emballage.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Der kræves ingen særlige forholdsregler ved opbevaring af MIOTENS injektionsvæske, opløsning.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
6 ampuller til dosis på 4 mg / 2 ml.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Aseptisk teknik bør anvendes. Åbn hætteglassene langs den stiplede linje. Opløsningen fra hvert hætteglas skal indføres i sprøjten og injiceres.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n. 034424010
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
27. februar 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
September 2015