Aktive ingredienser: Dabigatran (dabigatran etexilat)
Pradaxa 75 mg hårde kapsler
Pradaxa indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Pradaxa 75 mg hårde kapsler
- Pradaxa 110 mg hårde kapsler
- Pradaxa 150 mg hårde kapsler
Hvorfor bruges Pradaxa? Hvad er det for?
Pradaxa er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof dabigatranetexilat. Det blokerer virkningen af et stof i kroppen, der er involveret i dannelsen af blodpropper.
Pradaxa bruges til at forhindre dannelse af blodpropper i venerne efter knæ- eller hofteudskiftningskirurgi hos voksne.
Kontraindikationer Når Pradaxa ikke bør bruges
Tag ikke Pradaxa
- hvis du er allergisk over for dabigatranetexilat eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- hvis din nyrefunktion er stærkt nedsat
- hvis du har vedvarende blødning.
- hvis du har skader på et organ, der øger risikoen for alvorlig blødning.
- hvis du har en øget blødningstendens. Dette kan være medfødt på grund af en ukendt årsag eller på grund af anden medicin.
- hvis du har en alvorlig nedsat leverfunktion eller leversygdom, som på en eller anden måde kan forårsage død.
- hvis du tager ketoconazol eller itraconazol gennem munden, medicin til behandling af svampeinfektioner.
- hvis du tager cyclosporin, en medicin til at forhindre afstødningsepisoder efter organtransplantation.
- hvis du tager dronedarone, en medicin, der bruges til at forhindre, at problemet med uregelmæssigt hjerteslag vender tilbage.
- hvis du tager medicin for at forhindre blodpropper (f.eks. warfarin, rivaroxaban, apixaban eller heparin), undtagen når du skifter fra en antikoagulant behandling til en anden, eller når der placeres et arterielt venekateter og tager heparin igennem det for at holde det åbent.
- hvis du er blevet implanteret med en kunstig hjerteklap.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Pradaxa
Tal med din læge, før du tager Pradaxa. Det kan også være nødvendigt at se din læge under behandling med Pradaxa, hvis du oplever symptomer, eller hvis du skal opereres. Fortæl det til din læge, hvis du har eller har lidt af en medicinsk tilstand eller sygdom, især nogen af dem, der er inkluderet på følgende liste:
- hvis du lider af leversygdom forbundet med unormale blodprøver, anbefales brug af Pradaxa ikke.
- hvis du har en øget risiko for blødning, som det kan være i følgende situationer:
- hvis du har haft nylig blødning.
- hvis du har haft en biopsi (kirurgisk fjernelse af væv) i den foregående måned.
- hvis du har lidt alvorlige skader (f.eks. knoglebrud, hovedskade eller enhver skade, der krævede operation).
- hvis du lider af betændelse i spiserøret eller maven.
- hvis du har problemer med tilbagesvaling af mavesaft til spiserøret.
- hvis du har taget medicin, der kan øge risikoen for blødning, såsom aspirin (acetylsalicylsyre), clopidogrel, ticagrelor.
- hvis du tager antiinflammatoriske lægemidler såsom diclofenac, ibuprofen, piroxicam.
- hvis du lider af en "hjerteinfektion (bakteriel endokarditis).
- hvis du ved, at din nyrefunktion er nedsat, eller du lider af dehydrering (symptomer omfatter tørst og vandladning i reducerede mængder mørk (koncentreret) urin).
- hvis du er over 75 år.
- hvis den vejer 50 kg eller mindre.
- hvis du har haft et hjerteanfald eller er blevet diagnosticeret med tilstande, der øger din risiko for at udvikle et hjerteanfald.
- hvis du er under en planlagt operation. Pradaxa skal stoppes midlertidigt på grund af den øgede risiko for blødning under og kort tid efter operationen.Om muligt skal Pradaxa stoppes mindst 24 timer før operationen. Hos patienter med øget risiko for blødning kan lægen beslutte at stoppe behandlingen tidligere.
- hvis du gennemgår en uplanlagt operation. Om muligt bør operationen udskydes til 12 timer efter den sidste dosis Pradaxa. Hvis operationen ikke kan udskydes, kan der være en øget risiko for blødning.Lægen vil vurdere risikoen for blødning og hastende behandling.
- hvis du har et rør (kateter) indsat i ryggen: et rør kan indsættes i ryggen, f.eks. at administrere bedøvelsesmidler eller smertelindrende medicin, under eller efter operationen. Hvis du får Pradaxa efter fjernelse af et kateter, vil din læge tjekke dig regelmæssigt.
- Hvis du falder eller skader dig selv under behandlingen, især hvis du får et slag i hovedet, skal du straks kontakte din læge. Din læge kan finde det nødvendigt at se dig, fordi du kan have stor risiko for blødning.
Børn og unge
Pradaxa bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Pradaxa
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. F.eks:
- Lægemidler, der reducerer blodpropper (f.eks. Warfarin, phenprocoumon, heparin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, rivaroxaban)
- Antiinflammatoriske og smertelindrende medicin (f.eks. Aspirin)
- Perikon, en urtemedicin til behandling af depression
- Antidepressiv medicin kaldet selektive serotonin genoptagelseshæmmere eller selektive serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere
- Rifampicin eller clarithromycin, to antibiotika
- Lægemidler til behandling af ændret hjerteslag (f.eks. Amiodaron, dronedaron, kinidin, verapamil). Hvis du tager medicin, der indeholder amiodaron, quinidin eller verapamil, skal du tage en reduceret dosis Pradaxa på 150 mg én gang dagligt som 2 kapsler à 75 mg, da risikoen for blødning kan stige. Pradaxa og disse lægemidler skal tages sammen. Hvis du tager medicin, der indeholder verapamil, og din nyrefunktion er faldet med mere end halvdelen, bør du tage en reduceret dosis Pradaxa svarende til 75 mg, da risikoen for blødning kan stige.
- Medicin til behandling af svampeinfektioner (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, posaconazol), medmindre det kun påføres huden
- Lægemidler til forebyggelse af direkte episoder efter organtransplantation (f.eks. Tacrolimus, cyclosporin)
- Viral medicin mod AIDS (f.eks. Ritonavir)
- Medicin til behandling af epilepsi (f.eks. Carbamazepin, phenytoin)
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Virkningerne af Pradaxa på graviditet og foster kendes ikke. Du bør ikke tage Pradaxa, hvis du er gravid, medmindre din læge fortæller dig, at det er sikkert at gøre det. Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du undgå at blive gravid, mens du bliver behandlet med Pradaxa.
Du bør ikke amme, mens du behandles med Pradaxa.
Kørsel og brug af maskiner
Pradaxa har ingen kendte virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Pradaxa indeholder solnedgangsgult (E110)
Denne medicin indeholder et farvestof kaldet solnedgangsgult (E110), som kan forårsage allergiske reaktioner
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Pradaxa: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
Den anbefalede dosis er 220 mg én gang dagligt (taget som 2 kapsler à 110 mg).
Hvis din nyrefunktion er reduceret med mere end halvdelen, eller hvis du er 75 år eller ældre, er den anbefalede dosis 150 mg en gang dagligt (taget som 2 kapsler à 75 mg).
Hvis du tager medicin, der indeholder amiodaron, quinidin eller verapamil, er den anbefalede dosis 150 mg én gang dagligt (taget som 2 kapsler à 75 mg).
Hvis du tager medicin, der indeholder verapamil, og din nyrefunktion er faldet med mere end halvdelen, bør du tage en reduceret dosis Pradaxa på 75 mg, da risikoen for blødning kan stige.
Efter knæskifteoperation
Du skal starte behandlingen med Pradaxa inden for 1-4 timer efter operationen, idet du tager en enkelt kapsel. Derefter to kapsler, en gang om dagen, i alt 10 dage.
Efter hofteudskiftning
Du skal starte behandlingen med Pradaxa inden for 1-4 timer efter operationens afslutning, idet du tager en enkelt kapsel. Derefter to kapsler, en gang om dagen, i alt 28-35 dage.
For begge operationer bør behandlingen ikke påbegyndes i tilfælde af blødning på operationsstedet. Hvis behandlingen ikke kan startes før dagen efter operationen, skal doseringen begynde med en dosis på 2 kapsler en gang dagligt..
Pradaxa kan tages med eller uden mad. Kapslen skal synkes hel med et glas vand for at sikre gastrisk frigivelse. Granuler må ikke brydes, tygges eller fjernes fra kapslen, da dette kan øge risikoen for blødning.
Ved brug af blisterpakket Pradaxa skal du følge følgende instruktioner
- fjern kapslerne fra blisteren ved at løfte aluminiumsfolien på bagsiden.
- skub ikke kapslerne gennem blisterpakningen.
- blisterens aluminiumsfolie bør kun løftes, når en kapsel skal fjernes.
Når du bruger Pradaxa pakket på flaske, skal du følge følgende instruktioner
- flasken åbnes ved at trykke og dreje hætten.
Ændring i antikoagulerende behandling
- Skift fra Pradaxa -behandling til behandling med antikoagulantia givet ved injektion: Start ikke behandlingen med injicerbare antikoagulantia (f.eks. Heparin), før der er gået 24 timer siden sidste Pradaxa -administration.
- Skift fra behandling med antikoagulantia givet ved injektion til behandling med Pradaxa: Start med at tage Pradaxa 0-2 timer før din næste injektion skulle.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Pradaxa
Hvis du har taget for mange Pradaxa
Hvis du tager mere Pradaxa end anbefalet, kan du have en øget risiko for blødning. Din læge kan foretage en blodprøve for at vurdere risikoen for blødning.
Fortæl det straks til din læge, hvis du tager mere Pradaxa end foreskrevet. Hvis der opstår en blødningsepisode, kan kirurgi eller behandling med blodtransfusioner være påkrævet.
Hvis du har glemt at tage Pradaxa
Fortsæt med de resterende daglige doser Pradaxa på det sædvanlige tidspunkt den næste dag.
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Pradaxa
Tag Pradaxa nøjagtigt som foreskrevet. Stop ikke med at tage Pradaxa uden først at tjekke med din læge. Stop med Pradaxa kan øge risikoen for at udvikle en blodprop hos patienter, der behandles efter hofte- eller knæudskiftning.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Pradaxa
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Pradaxa virker på blodkoagulationssystemet, så de fleste bivirkninger er relateret til tegn som hæmatom eller blødning.
Store eller alvorlige blødningshændelser kan forekomme, disse er de mest alvorlige bivirkninger, som uanset placering kan være invaliderende, livstruende eller endda føre til døden. I nogle tilfælde er disse blødninger muligvis ikke tydelige.
Hvis du oplever blødning, der ikke forsvinder spontant, eller hvis du oplever symptomer på overdreven blødning (ekstraordinær svaghed, træt fornemmelse, bleg hud, svimmelhed, hovedpine eller uforklarlig hævelse), skal du straks kontakte din læge.
Din læge kan beslutte at få dig kontrolleret omhyggeligt eller ændre din behandling.
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever en alvorlig allergisk reaktion, der forårsager vejrtrækningsbesvær eller svimmelhed.
Bivirkninger er angivet nedenfor, grupperet efter hvor ofte de forekommer.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Reduktion af mængden af hæmoglobin i blodet (stoffet i de røde blodlegemer)
- Unormale leverfunktionstestresultater
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Blødning, der kan forekomme fra næse, mave eller tarm, penis / vagina eller urinvej (inklusive blod i urinen, der gør den lyserød eller rød), fra hæmorider, ind i endetarmen, under huden, i et led, fra et sår eller efterfølgende til det, efter operationen
- Dannelse af hæmatom eller hæmatom, der opstår efter en "operation
- Tilstedeværelse af blod i afføringen, påvist ved laboratorieundersøgelse
- Reduktion i antallet af røde blodlegemer
- Reduktion i andelen af røde blodlegemer i blodet
- Allergisk reaktion
- Han trak sig tilbage
- Diarré med dårligt dannede eller flydende afføring
- Føler mig utilpas
- Eksudation af en lille mængde væske fra snittet lavet til kirurgiske formål
- Sårudladning (ekssudation af væske fra operationssåret)
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- Blødende
- Blødning, der kan forekomme i hjernen, fra et "kirurgisk snit, injektionssted eller kateterindsættelsessted i en vene
- Blodplettet udledning fra kateterindføringsstedet i en vene
- Opblæsning af blod eller blodplettet sputum
- Reduktion i antallet af blodplader i blodet
- Reduktion i antallet af røde blodlegemer i blodet efter en "operation
- Alvorlig allergisk reaktion forårsager vejrtrækningsbesvær eller svimmelhed
- Alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigt eller hals
- Mærkbart hududslæt med mørkerøde, hævede, kløende klumper forårsaget af en allergisk reaktion
- Pludselig ændring af huden, der ændrer farve og udseende
- Kløe
- Mave -tarm -mavesår (inklusive mavesår i spiserøret)
- Betændelse i spiserøret og maven
- Tilbagestrømning af mavesaft i spiserøret
- Smerter i maven eller maven
- Dårlig fordøjelse
- Synkebesvær
- Væske fra et sår
- Væske, der kommer fra et sår efter en operation
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- Besvær med at trække vejret eller hvæsen
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem. Flere oplysninger om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen, blisteren eller flasken efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Blister: Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Flaske: Når medicinen er åbnet, skal den bruges inden for 4 måneder. Hold flasken tæt lukket. Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
Smid ikke medicin i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Pradaxa indeholder
- Det aktive stof er dabigatran, som administreres i form af dabigatranetexilat som dabigatranetexilatmesylat i en dosis på 75 mg.
- Øvrige indholdsstoffer er vinsyre, arabicumgummi, hypromellose, dimethicon 350, talkum og hydroxypropylcellulose.
- Kapselskallen indeholder carrageenan, kaliumchlorid, titandioxid, indigo karmin, solnedgangsgul (E110), hypromellose og renset vand.
- Det sorte trykfarve indeholder shellak, N-butylalkohol, isopropylalkohol, industriel denatureret ethanol, sort jernoxid, renset vand og propylenglycol.
Beskrivelse af hvordan Pradaxa ser ud og pakningens indhold
Pradaxa er en hård kapsel.
Pradaxa 75 mg hårde kapsler har en uigennemsigtig lyseblå hætte og uigennemsigtig cremekrop. Boehringer Ingelheim -logoet er trykt på hætten og koden "R75" på kapselens krop.
Pradaxa 75 mg hårde kapsler fås i pakninger indeholdende 10x1, 30x1 eller 60x1 kapsler i perforerede aluminium enhedsdosisblister.
Pradaxa 75 mg hårde kapsler fås også i pakninger indeholdende 60 x 1 hårde kapsler i hvide perforerede enhedsdosis aluminiumblister.
Pradaxa 75 mg hårde kapsler fås også i polypropylen (plast) flasker indeholdende 60 hårde kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PRADAXA 75 MG Hårde kapsler
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 75 mg dabigatranetexilat (som mesylat).
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver hård kapsel indeholder 2 mcg solnedgangsgult (E110).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel.
Kapsler med uigennemsigtig lyseblå hætte og størrelse 2 uigennemsigtig cremekrop fyldt med gullige pellets. Boehringer Ingelheim -logoet er trykt på hovedet, "R75" på kroppen.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Primær forebyggelse af tromboemboliske episoder hos voksne patienter, der gennemgår valgfri total hofte- eller knæerstatningskirurgi.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Primær forebyggelse af venøs tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi
Patienter, der gennemgår valgfri knæerstatningskirurgi
Den anbefalede dosis Pradaxa er 220 mg en gang dagligt, taget som 2 kapsler à 110 mg. Behandlingen skal starte oralt inden for 1-4 timer efter operationens afslutning med en 110 mg kapsel og fortsætte fra den næste dag med 2 kapsler en gang dagligt i alt 10 dage.
Patienter, der gennemgår valgfri hofteudskiftningskirurgi
Den anbefalede dosis Pradaxa er 220 mg en gang dagligt, taget som 2 kapsler à 110 mg. Behandlingen bør starte oralt inden for 1-4 timer efter operationens afslutning med en 110 mg kapsel og fortsætte fra den næste dag med 2 kapsler en gang dagligt i alt 28-35 dage.
For de følgende grupper er den anbefalede daglige dosis Pradaxa 150 mg en gang dagligt, taget som 2 kapsler à 75 mg.
Behandlingen skal påbegyndes oralt inden for 1-4 timer efter operationens afslutning med en 75 mg kapsel og fortsætte fra den næste dag med 2 kapsler en gang dagligt i i alt 10 dage (knæerstatningskirurgi) eller 28 dage. -35 dage (hofteudskiftning kirurgi):
• Patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance, CrCL 30-50 ml / min. [Se Nedsat nyrefunktion (primær forebyggelse af venøs tromboemboli-episoder ved ortopædkirurgi)]
• Patienter, der samtidig modtager verapamil, amiodaron, quinidin [se Samtidig brug af Pradaxa med svage til moderate P-glykoprotein (P-gp) -hæmmere, såsom amiodaron, quinidin eller verapamil (primær forebyggelse af venøs tromboembolisme ved ortopædkirurgi)]
• Patienter i alderen 75 år og ældre [se Ældre patienter (primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)]
For begge indgreb, hvis hæmostase ikke er normal, bør starten af behandlingen udskydes. Hvis behandlingen ikke startes på operationsdagen, skal den startes med 2 kapsler en gang dagligt.
Vurdering af nyrefunktion (primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi):
Hos alle patienter:
• Nyrefunktionen bør vurderes ved at beregne kreatininclearance (CrCL) inden påbegyndelse af Pradaxa -behandling for at udelukke patienter med svært nedsat nyrefunktion (dvs. CrCL
• Nyrefunktionen bør også evalueres, når der er mistanke om nedsat nyrefunktion under behandlingen (f.eks. Hypovolæmi, dehydrering og ved samtidig brug af visse lægemidler).
Metoden, der blev brugt til at estimere nyrefunktionen (CrCL i ml / min) under den kliniske udvikling af Pradaxa, var Cockgroft-Gault's. Formlen er som følger:
• For kreatinin udtrykt i mcmol / l:
• For kreatinin udtrykt i mg / dl:
Denne metode anbefales til evaluering af patienters CrCL før og under behandling med Pradaxa.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion (primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Behandling med Pradaxa hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCLr
Klinisk erfaring hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CrCL 30-50 ml / min) er begrænset. Disse patienter bør behandles med forsigtighed. Den anbefalede dosis er 150 mg én gang dagligt som 2 75 mg kapsler (se pkt. 4.4 og 5.1).
Samtidig brug af Pradaxa med svage til moderate P-glycoprotein (P-gp) -hæmmere, såsom amiodaron, quinidin eller verapamil (primær forebyggelse af venøs tromboemboli ved ortopædkirurgi)
Pradaxa -dosis bør reduceres til 150 mg, taget én gang dagligt som to 75 mg kapsler, hos patienter, der samtidig får dabigatranetexilat og amiodaron, quinidin eller verapamil (se pkt. 4.4 og 4.5). I dette tilfælde skal Pradaxa og disse lægemidler tages sammen.
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion, som samtidig behandles med dabigatranetexilat og verapamil, bør en dosisreduktion af Pradaxa til 75 mg pr. Dag overvejes (se pkt. 4.4 og 4.5).
Ældre (primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Klinisk erfaring er begrænset hos ældre patienter (> 75 år). Disse patienter skal behandles med forsigtighed. Den anbefalede dosis er 150 mg én gang dagligt som to 75 mg kapsler (se pkt. 4.4 og 5.1).
Da nedsat nyrefunktion kan være hyppig hos ældre (alder> 75 år), bør nyrefunktionen vurderes ved at beregne CrCL før påbegyndelse af Pradaxa -behandling for at udelukke patienter med svært nedsat nyrefunktion (dvs.
Nedsat leverfunktion (primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Patienter med leverenzymer forhøjet over det dobbelte af den øvre grænse for normal (ULN) blev ekskluderet fra kliniske forsøg, der evaluerede forebyggelse af VTE efter valgfri total hofte- eller knæerstatningskirurgi .. Der er ingen erfaring med behandling af denne subpopulation af patienter, og derfor brug af Pradaxa anbefales ikke til denne population (se pkt. 4.4 og 5.2). Det er kontraindiceret i tilfælde af nedsat leverfunktion eller leversygdom, som kan have indflydelse på overlevelse (se pkt. 4.3).
Vægt (primær forebyggelse af venøs tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Klinisk erfaring med den anbefalede dosis til patienter, der vejer 110 kg, er meget begrænset. Baseret på kliniske og kinetiske data er dosisjustering ikke nødvendig (se pkt. 5.2), men tæt klinisk overvågning anbefales (se afsnit 4.4).
Køn (primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Baseret på tilgængelige kliniske og kinetiske data er dosisjustering ikke nødvendig (se pkt. 5.2).
Skift (primær forebyggelse af venøs tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Fra behandling med Pradaxa til en parenteral antikoagulant
Det anbefales at vente 24 timer efter den sidste dosis, før du skifter fra Pradaxa til en parenteral antikoagulant (se pkt. 4.5).
Fra parenterale antikoagulantia til Pradaxa
Hold parenteral antikoagulant tilbage, og start dabigatranetexilat 0-2 timer før den planlagte næste dosis af den oprindelige behandling eller ved afbrydelse i tilfælde af kontinuerlig behandling (f.eks. Intravenøs, ikke-fraktioneret heparin (ENF)) (se afsnit 4.5).
Pædiatrisk population (primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Der er ingen relevant brug af Pradaxa i den pædiatriske population i indikationen: primær forebyggelse af venøse tromboemboli -episoder hos patienter, der gennemgår elektiv total hofteudskiftningskirurgi eller elektiv total knæerstatningskirurgi.
Ubesvaret dosis (primær forebyggelse af venøs tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Det anbefales, at de resterende daglige doser dabigatranetexilat fortsættes på samme tid den næste dag.
Dobbel ikke doser for at kompensere for en glemt dosis.
Indgivelsesmåde (primær forebyggelse af venøs tromboemboli -episoder ved ortopædkirurgi)
Pradaxa kan tages med eller uden mad. Pradaxa skal synkes hel med et glas vand for at lette gastrisk frigivelse.
Patienterne skal instrueres i ikke at åbne kapslerne, da dette kan føre til en øget risiko for blødning (se pkt. 5.2 og 6.6).
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
• Patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCL
• Klinisk signifikant aktiv blødning
• Skader eller tilstande, hvis de betragtes som en betydelig risikofaktor for større blødninger. De kan omfatte nuværende eller nylige gastrointestinale sår, høj risiko for blødende neoplasmer, nylig hjerne- eller rygmarvsskade, nylig hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakraniel blødning, kendte eller mistænkte esophageal varices, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurysmer eller større intraspinal eller intracerebral vaskulær abnormiteter
• Samtidig behandling med andre antikoagulantia, f.eks. Ufraktioneret heparin (ENF), lavmolekylær heparin (enoxaparin, dalteparin osv.), Heparinderivater (fondaparinux osv.), Orale antikoagulantia (warfarin, rivaroxaban, apixaban osv.), Bortset fra specifikke omstændigheder ved ændring af antikoagulant terapi (se afsnit 4.2) eller når ENF administreres i de doser, der er nødvendige for at opretholde et centralt venøst eller arterielt kateterpatent (se afsnit 4.5)
• Nedsat leverfunktion eller leversygdom, der kan have indflydelse på overlevelse
• Samtidig behandling med systemisk ketoconazol, cyclosporin, itraconazol og dronedaron (se pkt. 4.5)
• Hjerteventilproteser, der kræver antikoagulerende behandling (se afsnit 5.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Nedsat leverfunktion
Patienter med forhøjede leverenzymer over det dobbelte af den øvre normalgrænse blev ekskluderet fra kontrollerede kliniske forsøg, der evaluerede forebyggelse af VTE efter valgfri total hofte- eller knæerstatningskirurgi.Der er ingen behandlingserfaring i denne subpopulation af patienter, og derfor er brugen af Pradaxa ikke anbefalet i denne befolkning.
Blødningsrisiko
Dabigatran etexilat bør anvendes med forsigtighed under forhold med øget risiko for blødning og i situationer, der involverer samtidig brug med stoffer, der ændrer hæmostase ved at hæmme blodpladeaggregering. / eller hæmatokrit eller blodtryk bør bede om en søgning efter blødningsstedet.
Faktorer som nedsat nyrefunktion (30-50 ml / min CrCL), alder ≥ 75 år, lave plasmaniveauer af dabigatran (se pkt. 4.2, 4.5 og 5.2).
Samtidig brug af ticagrelor øger eksponeringen for dabigatran og kan føre til farmakodynamiske interaktioner, hvilket kan resultere i en øget risiko for blødning (se pkt. 4.5).
Anvendelse af acetylsalicylsyre (ASA), clopidogrel eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) samt tilstedeværelsen af esophagitis, gastritis eller gastroøsofageal refluks øger risikoen for gastrointestinal blødning. Administration af et PPI kan overvejes for at forhindre gastrointestinal blødning.
Risikoen for blødning kan øges hos patienter, der samtidig behandles med selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller med selektive serotonin- og noradrenalin -genoptagelseshæmmere (SNRI'er) (se pkt. 4.5).
Tæt klinisk observation (på udkig efter tegn på blødning eller anæmi) anbefales under behandlingen, især hvis risikofaktorerne kombineres (se pkt.5.1).
Tabel 1 opsummerer de faktorer, der kan øge risikoen for blødning. Se også kontraindikationer i afsnit 4.3.
Tabel 1: Faktorer, der kan øge risikoen for blødning
Tilstedeværelsen af læsioner, tilstande, procedurer og / eller behandling med lægemidler (såsom NSAID, antiplatelet-midler, SSRI'er og SNRI'er, se afsnit 4.5), som øger risikoen for større blødninger markant kræver en omhyggelig "fordel-risiko-vurdering. Pradaxa skal gives kun, hvis fordelen opvejer risikoen for blødning.
Pradaxa kræver normalt ikke rutinemæssig overvågning af koagulationsparametre. Vurdering af dabigatran-relateret antikoagulerende effekt kan imidlertid være nyttig for at undgå overdreven høj eksponering for dabigatran i nærvær af yderligere risikofaktorer. INR -testen er ikke pålidelig hos patienter, der får Pradaxa, og der er rapporteret falsk positiv INR -forhøjelse. Derfor bør INR -testen ikke udføres. Fortyndet plasmatrombintid (dTT), ecarintid (ECT), aktiveret delvis tromboplastintid (aPTT) kan give nyttige oplysninger, men test er ikke standardiseret, og resultaterne skal fortolkes med forsigtighed (se afsnit 5.1).
Tabel 2 viser cut-offs ved koagulationstests ved en tid, der kan være forbundet med en øget risiko for blødning (se pkt.5.1).
Tabel 2: Tærskelgrænseværdier ved koagulationstestens lavpunkt, der kan være forbundet med en øget risiko for blødning
Patienter, der udvikler akut nyresvigt, bør stoppe med at tage Pradaxa (se pkt. 4.3).
Dataene i vægtpatienter
Når der opstår alvorlig blødning, skal behandlingen stoppes og kilden til blødningen undersøges (se pkt. 4.9).
Lægemidler, der kan øge risikoen for blødning, bør ikke administreres samtidigt eller bør administreres med forsigtighed med Pradaxa (se pkt. 4.5).
Anvendelse af fibrinolytiske lægemidler til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde
Anvendelse af fibrinolytiske lægemidler til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde kan overvejes, hvis patienten har en dTT, ECT eller aPTT under den øvre normale grænse i henhold til det lokale referenceområde.
Interaktioner med P-gp-inducere
Ved samtidig administration af P-gp-inducere (såsom rifampicin, perikon (Hypericum perforatum), carbamazepin eller phenytoin) kan der forventes en reduktion i plasmakoncentrationerne af dabigatran og bør derfor undgås (se pkt. 4.5 og 5.2).
Kirurgi og interventioner
Patienter på dabigatran etexilat, der gennemgår kirurgi eller invasive procedurer, har en øget risiko for blødning. Derfor kan kirurgiske indgreb kræve midlertidig suspension af behandlingen.
Forsigtighed og overvågning af antikoagulantaktivitet anbefales, når behandlingen midlertidigt suspenderes på grund af kirurgi. Clearance af dabigatran hos patienter med nyreinsufficiens kan tage længere tid (se pkt. 5.2). Dette bør evalueres inden hver procedure. I sådanne tilfælde kan en koagulationstest (se afsnit 4.4 og 5.1) kan hjælpe med at afgøre, om hæmostase stadig er nedsat.
Præoperativ fase
Tabel 3 opsummerer tilbagetrækningsreglerne før invasive eller kirurgiske procedurer.
Tabel 3: Tilbagetrækningsregler før invasive eller kirurgiske procedurer
Hvis akut handling er påkrævet, skal dabigatranetexilat suspenderes midlertidigt. Operationen / interventionen bør om muligt udskydes mindst til 12 timer efter den sidste dosis. Hvis operationen ikke kan udskydes, kan der være en øget risiko for blødning, og denne blødningsrisiko skal afvejes mod det hastende ved operationen.
Spinalbedøvelse / epiduralbedøvelse / lumbal punktering
Procedurer som spinalbedøvelse kræver normale hæmostatiske funktioner.
Risikoen for spinal eller epidural hæmatom kan øges i tilfælde af traumatisk eller gentagen punktering og ved langvarig brug af epidurale katetre Efter fjernelse af et kateter bør der gå et interval på mindst 2 timer, før den første dosis dabigatran etexilat administreres. Disse patienter kræver hyppig observation af neurologiske tegn og symptomer på spinal eller epidural hæmatom.
Postoperativ fase
Administration af dabigatranetexilat bør genoptages så hurtigt som muligt efter den invasive procedure eller operation, forudsat at det er fastslået, at den kliniske situation muliggør tilstrækkelig hæmostase.
Patienter med høj blødningsrisiko eller patienter med risiko for overeksponering, især patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CrCL 30-50 ml / min), skal behandles med forsigtighed (se pkt. 4.4 og 5.1).
Patienter med høj risiko for dødelighed på grund af kirurgi og med iboende risikofaktorer for tromboemboliske hændelser
Der er begrænsede effekt- og sikkerhedsdata til rådighed for dabigatran hos disse patienter og bør derfor behandles med forsigtighed.
Hoftebrudskirurgi
Der er ingen data om brugen af Pradaxa til patienter, der gennemgår hoftebrudskirurgi. Derfor anbefales behandling ikke.
Farvestoffer
Pradaxa hårde kapsler indeholder solnedgangsgult farvestof (E110), som kan forårsage allergiske reaktioner.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Antikoagulantia og antiplatelet midler
Der er ingen eller begrænset erfaring med følgende behandlinger, der kan øge risikoen for blødning, når de bruges samtidigt med Pradaxa: antikoagulantia, f.eks. Ufraktioneret heparin (ENF), lavmolekylær heparin (LMWH) og heparinderivater (fondaparinux, desirudin), trombolytisk medicin produkter og vitamin K -antagonister, rivaroxaban eller andre orale antikoagulantia (se pkt. 4.3) og trombocytantæmpende midler, såsom GPIIb / IIIa -receptorantagonister, ticlopidin, prasugrel, ticagrelor, dextran og sulfinpyrazon (se pkt. 4.4).
ENF kan administreres i doser, der er nødvendige for at bevare et centralt venøst eller arterielt kateterpatent (se afsnit 4.3).
Clopidogrel: I en fase I -undersøgelse hos raske, unge mandlige frivillige resulterede samtidig administration af dabigatranetexilat og clopidogrel ikke i en yderligere forlængelse af kapillærblødningstider sammenlignet med clopidogrel alene. Desuden forblev "AUC ?, Ss og Cmax, ss og koagulationsforanstaltninger for effekten af dabigatran eller hæmning af trombocytaggregation som et mål for effekten af clopidogrel" i det væsentlige uændret, når man sammenlignede den kombinerede behandling og de respektive mono-behandlinger: Med en ladningsdosis på 300 mg eller 600 mg clopidogrel, dabigatran AUC, ss og Cmax blev ss øget med ca. 30-40% (se pkt. 4.4).
ASA: Effekten af samtidig administration af dabigatranetexilat og ASA på risikoen for blødning blev undersøgt hos patienter med atrieflimren i et fase II-studie, hvor randomiseret samtidig administration af ASA blev anvendt. Baseret på en analyse af ASA. Logistisk regression, samtidig administration af ASA og dabigatranetexilat 150 mg to gange dagligt kan øge risikoen for enhver form for blødning fra henholdsvis 12% til 18% og 24% med henholdsvis 81 mg og 325 mg ASA (se pkt. 4.4).
NSAID'er: NSAID'er administreret som korttidsvirkende smertestillende midler i den perioperative periode har vist sig ikke at være forbundet med en øget risiko for blødning i kombination med dabigatranetexilat. Kronisk brug af NSAID'er øgede risikoen for blødninger med ca. 50%. og warfarin.På grund af risikoen for blødning, især med NSAID'er med en eliminationshalveringstid> 12 timer, anbefales det derfor tæt at observere tegn på blødning (se pkt. 4.4).
LMWH: Den samtidige anvendelse af LMWH'er, såsom enoxaparin og dabigatranetexilat, er ikke blevet evalueret specifikt Efter at have skiftet fra en 3-dages behandling med enoxaparin 40 mg administreret en gang dagligt efter sc-ruten, 24 timer efter administration af LMWH. dosis af enoxaparin, eksponeringen for dabigatran var lidt lavere end efter administration af dabigatran etexilat alene (enkeltdosis på 220 mg). Større anti-FXa / FIIa-aktivitet blev observeret efter administration af dabigatranetexilat forud for forbehandling med enoxaparin versus behandling med dabigatran etexilate alene. Dette menes at skyldes en drivende effekt af enoxaparinbehandling og anses ikke for at være klinisk relevant. Resultaterne af andre dabigatran-relaterede anti-koagulant aktivitetstest blev ikke ændret signifikant ved forbehandling med enoxaparin.
Interaktioner relateret til metabolisk profil af dabigatran etexilat og dabigatran
Dabigatranetexilat og dabigatran metaboliseres ikke af cytokrom P450 -systemet og har ingen effekt. in vitro på humane cytokrom P450 -enzymer. Interaktioner med beslægtede lægemidler og dabigatran forventes derfor ikke.
Transportørinteraktioner
Hæmmere af P-gp
Dabigatran etexilat er et substrat for efflux-transportøren P-gp. Samtidig administration med P-gp-hæmmere (såsom amiodaron, verapamil, quinidin, ketoconazol, dronedaron, clarithromycin og ticagrelor) vil sandsynligvis resultere i øgede plasmakoncentrationer af dabigatran.
Medmindre andet er specifikt foreskrevet, er tæt klinisk overvågning (på udkig efter tegn på blødning eller anæmi) påkrævet, når dabigatran administreres samtidigt med stærke P-gp-hæmmere. En koagulationstest hjælper med at identificere patienter med øget risiko for blødning på grund af "øget eksponering for dabigatran (se afsnit 4.2, 4.4 og 5.1).
Følgende potente P-gp-hæmmere er kontraindiceret: systemisk indgivet ketoconazol, cyclosporin, itraconazol og dronedaron (se pkt. 4.3) Samtidig behandling med tacrolimus anbefales ikke. P-gp-hæmmere fra svage moderate (f.eks. Amiodaron, posaconazol, kinidin, verapamil og ticagrelor) skal anvendes med forsigtighed (se afsnit 4.2 og 4.4).
Ketoconazol: Ketoconazol efter en enkelt oral dosis på 400 mg øgede den totale AUC0-∞ og Cmax for dabigatran med henholdsvis 138% og 135% og henholdsvis 153% og 149% efter flere orale doser på 400. mg ketoconazol én gang daglige. Tid til top, terminal halveringstid og gennemsnitlig opholdstid ændredes ikke af ketoconazol (se pkt. 4.4) Samtidig brug med systemisk ketoconazol er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Dronedaron: Når dabigatranetexilat og dronedaron blev administreret samtidigt, steg de samlede værdier af dabigatran AUC0-∞ og Cmax henholdsvis cirka 2,4 gange og 2,3 gange (+ 136% og 125%) efter flere doser på 400. mg dronedaron to gange henholdsvis ca. 2,1 gange og 1,9 gange (+ 114% og 87%) efter en enkelt dosis på 400 mg Den terminale halveringstid og renal clearance af dabigatran blev ikke påvirket af dronedaron. Når single og multiple doser af dronedaron blev administreret 2 timer efter dabigatranetexilat, stigningerne i dabigatran AUC0-∞ var henholdsvis 1,3 gange og 1,6 gange. Samtidig behandling med dronedaron er kontraindiceret.
Amiodaron: Da Pradaxa blev administreret samtidigt med en enkelt oral dosis på 600 mg amiodaron, var mængden og absorptionshastigheden for amiodaron og dets aktive metabolit DEA i det væsentlige uændret. AUC og Cmax for dabigatran steg med henholdsvis ca. 60% og 50%. Interaktionsmekanismen er ikke fuldstændig belyst. I betragtning af amiodarons lange halveringstid kan den potentielle lægemiddelinteraktion fortsætte i uger efter afbrydelse af amiodaron (se pkt. 4.2 og 4.4).
Hos patienter, der behandles til forebyggelse af VTE efter hofte- eller knæudskiftning, skal Pradaxa -dosis reduceres til 150 mg én gang dagligt som 2 x 75 mg kapsler, når de behandles samtidigt med dabigatranetexilat og amiodaron (se pkt.4.2). Omhyggelig klinisk overvågning anbefales, når dabigatranetexilat kombineres med amiodaron, især når der opstår blødning og med ekstra forsigtighed for patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
Kinidin: Quinidin blev administreret i doser på 200 mg hver 2. time op til en samlet dosis på 1.000 mg. Dabigatran etexilat blev administreret to gange dagligt i 3 på hinanden følgende dage, på den tredje dag med eller uden kinidin. Dabigatran AUC, ss og Cmax, ss blev i gennemsnit øget med henholdsvis 53% og 56% ved samtidig administration af kinidin (se pkt. 4.2 og 4.4).
Hos patienter, der behandles til forebyggelse af VTE efter hofte- eller knæudskiftning, skal Pradaxa -dosis reduceres til 150 mg én gang dagligt som 2 x 75 mg kapsler, hvis de behandles samtidigt med dabigatranetexilat og kinidin (se pkt.4.2). Omhyggelig klinisk overvågning anbefales, når dabigatranetexilat kombineres med kinidin, især når der opstår blødning og med ekstra forsigtighed for patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
Verapamil: Når dabigatranetexilat (150 mg) blev administreret samtidigt med oral verapamil, steg Cmax og AUC for dabigatran, men størrelsen af denne ændring varierede med administrationstidspunktet og verapamilformuleringen (se afsnit 4.2 og 4.4).
Den maksimale stigning i dabigatran-eksponering blev observeret med den første dosis af en verapamilformulering med øjeblikkelig frigivelse, administreret en time før indtagelse af dabigatranetexilat (stigning i Cmax med ca. 180% og i AUC med ca. 150%). Effekten blev gradvist reduceret ved administration af en depotformulering (stigning i Cmax med ca. 90% og AUC med ca. 70%) eller ved administration af flere doser verapamil (stigning i Cmax med ca. 60% og stigning i AUC på ca. 50%).
Derfor er omhyggelig klinisk overvågning (på udkig efter tegn på blødning eller anæmi) påkrævet, når dabigatran administreres samtidigt med verapamil. Hos patienter med normal nyrefunktion efter hofte- eller knæudskiftningskirurgi behandlet med dabigatranetexilat og verapamil samtidigt, bør Pradaxa -dosis reduceres til 150 mg taget som 2 x 75 mg kapsler en gang dagligt. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion, behandlet samtidigt med dabigatran etexilat og verapamil, bør en dosisreduktion af Pradaxa til 75 mg dagligt overvejes (se afsnit 4.2 og 4.4). Nær klinisk overvågning anbefales, når dabigatran etexilat kombineres med verapamil, især når der opstår blødning og med ekstra forsigtighed i tilfælde af patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
Der blev ikke observeret nogen signifikant interaktion, da verapamil blev administreret 2 timer efter indtagelse af dabigatranetexilat (ca. 10% stigning i Cmax og ca. 20% stigning i AUC). Dette forklares ved fuldstændig absorption. Af dabigatran efter 2 timer (se pkt. 4.4).
Clarithromycin: Når clarithromycin (500 mg to gange dagligt) blev administreret i kombination med dabigatranetexilat til raske frivillige, blev der observeret en stigning i AUC på cirka 19% og Cmax på cirka 15% uden effekt på den kliniske sikkerhed, men hos patienter, der fik dabigatran, kan en klinisk signifikant interaktion ikke udelukkes, når den kombineres med clarithromycin. Derfor bør der udføres omhyggelig overvågning, når dabigatranetexilat kombineres med clarithromycin og især i tilfælde af blødning, især hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
Ticagrelor: Når en enkelt dosis på 75 mg dabigatranetexilat blev administreret samtidigt med en indledende dosis på 180 mg ticagrelor, steg dabigatran AUC og Cmax henholdsvis 1,73 og 1,95 gange (+73 % og 95 %). Efter flere doser på 90 mg ticagrelor to gange stigningen i dabigatran -eksponeringen er henholdsvis 1,56 og 1,46 gange (+ 56% og 46%) for AUC og Cmax.
Samtidig administration af en startdosis på 180 mg ticagrelor og 110 mg dabigatranetexilat (ved steady state) øgede AUC ?, Ss og Cmax, ss af dabigatran med henholdsvis 1,49 gange og 1,65 gange ( + 49% og 65) %), sammenlignet med administrationen af dabigatranetexilat alene.Når en indledende 180 mg dosis ticagrelor blev administreret 2 timer efter administration af dabigatran etexilat 110 mg (steady state), blev stigningen i dabigatran AUC ?, Ss og Cmax, ss reduceret til henholdsvis 1,27 gange og 1,23 gange (+ 27% og 23%), sammenlignet med administration af dabigatran etexilat alene. Denne forskudte administration er den, der anbefales til at starte ticagrelor med en startdosis.
Samtidig administration af 90 mg ticagrelor BID (vedligeholdelsesdosis) med 110 mg dabigatranetexilat øgede den justerede AUC ?, Ss og Cmax, ss af dabigatran med henholdsvis 1,26 gange og 1,29 gange sammenlignet med administration. Af dabigatran etexilat alene.
Følgende potente P-gp-hæmmere er ikke undersøgt klinisk, men baseret på dataene i vitro en effekt svarende til ketoconazols effekt forventes:
Itraconazol og cyclosporin, som er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
In vitro har tacrolimus vist sig at have en lignende hæmmende virkning på P-gp som den, der observeres for itraconazol og cyclosporin. Dabigatran etexilat er ikke klinisk undersøgt i kombination med tacrolimus. De begrænsede kliniske data, der er tilgængelige med et andet P-gp-substrat (everolimus), tyder imidlertid på, at hæmningen af P-gp med tacrolimus er svagere end den, der er observeret med potente P-gp-hæmmere. Baseret på disse data anbefales behandling, der ledsages af tacrolimus, ikke .
Posaconazol hæmmer også delvist P-gp, men er ikke blevet undersøgt klinisk. Samtidig administration af Pradaxa og posaconazol bør udføres med forsigtighed.
Induktorer af P-gp
Samtidig administration af en P-gp-inducer (såsom rifampicin, perikon (Hypericum perforatum), carbamazepin eller phenytoin) kan reducere dabigatran-koncentrationerne og bør undgås (se pkt. 4.4 og 5.2).
Rifampicin: Pre-administration af induceren rifampicin i en dosis på 600 mg én gang dagligt i 7 dage reducerede den samlede dabigatran-top og den samlede eksponering med henholdsvis 65,5% og 67%. Inducer -effekten blev reduceret, hvilket resulterede i dabigatran -eksponering tæt på referenceværdien inden for den syvende dag efter afbrydelse af behandlingen med rifampicin. Der blev ikke observeret nogen stigninger i biotilgængeligheden efter yderligere 7 dage.
Andre lægemidler, der påvirker P-gp
Proteasehæmmere såsom ritonavir og dets kombinationer med andre proteasehæmmere påvirker P-gp (både som hæmmere og som inducere). Da de ikke er undersøgt, anbefales det ikke til samtidig behandling med Pradaxa.
Substrat af P-gp
Digoxin: I en undersøgelse med 24 raske patienter, hvor Pradaxa blev administreret samtidigt med digoxin, blev der hverken observeret ændringer i digoxin eller signifikante kliniske ændringer i dabigatran-eksponering.
Samtidig brug af selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller med selektive serotonin- og noradrenalin -genoptagelseshæmmere (SNRI'er)
SSRI og SNRI øgede risikoen for blødning i alle behandlingsgrupper i RE-LY undersøgelsen.
gastrisk pH
Pantoprazol: Da Pradaxa blev givet i kombination med pantoprazol, blev der observeret en reduktion på cirka 30% i området under plasmakoncentration-tidskurven for dabigatran.Pantoprazol og andre protonpumpehæmmere (PPI'er) blev administreret med Pradaxa i kliniske undersøgelser og samtidig behandling med PPI syntes ikke at reducere effekten af Pradaxa.
Ranitidin: Administration af ranitidin sammen med Pradaxa har ingen klinisk relevant effekt på absorptionen af dabigatran.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder / prævention til mænd og kvinder
Kvinder i den fertile alder bør undgå at blive gravide, mens de behandles med dabigatranetexilat.
Graviditet
Der er en begrænset mængde data tilgængelig fra brug af dabigatranetexilat til gravide kvinder.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Pradaxa bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt.
Fodringstid
Der er ingen kliniske data vedrørende virkningerne af dabigatran på ammende spædbørn.
Amning bør afbrydes under behandling med Pradaxa.
Fertilitet
Ingen data er tilgængelige på mennesker.
I dyreforsøg blev der observeret en effekt på kvindelig fertilitet i form af nedsat implantation og øget tab før implantation ved en dosis på 70 mg / kg (plasmaeksponering 5 gange patienternes). Der blev ikke observeret andre virkninger på kvindelig fertilitet. Der blev ikke fundet nogen indflydelse på mandlig fertilitet. Ved maternelt toksiske doser (plasmaeksponering 5 til 10 gange højere end hos patienter) blev der observeret nedsat føtal legemsvægt og embryoføtal levedygtighed med øgede føtale ændringer hos rotter og kaniner. I præ- og postnatale undersøgelser blev der observeret en stigning i fosterdødelighed ved doser, der var toksiske for mødrene (en dosis svarende til en plasma-eksponering 4 gange højere end hos patienter).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Pradaxa har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I alt 10.795 patienter blev behandlet i 6 aktivt kontrollerede VTE -forebyggelsesundersøgelser med mindst en styrke af studielægemidlet. Af disse 6.684 patienter blev behandlet med 150 mg eller 220 mg Pradaxa pr. Dag.
De hyppigst rapporterede bivirkninger er blødning, der forekom hos i alt cirka 14% af patienterne; hyppigheden af større blødninger (inklusive sårblødning) er mindre end 2%.
Selvom det sjældent forekommer i kliniske forsøg, kan der forekomme større eller alvorlige blødningshændelser, som uanset placering kan være invaliderende, livstruende eller endda død.
Oversigtstabel over bivirkninger
Tabel 4 viser bivirkninger sorteret efter systemorganklasse (SOC) og frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 4: Bivirkninger
Blødende
Tabel 5 viser antallet (%) af patienter, der oplever negative blødningsreaktioner i løbet af den VTE -forebyggende behandlingsperiode i de to afgørende kliniske forsøg i henhold til dosis.
Tabel 5: Antal (%) af patienter, der oplever negative blødningsreaktioner
Definitionerne af bivirkninger af større blødninger i RE-NOVATE- og RE-MODEL-undersøgelserne var som følger:
• dødelig blødning
• klinisk manifest blødning forbundet med et fald i hæmoglobin ≥ 20 g / l (svarende til 1,24 mmol / l) begge overstiger forventet
• klinisk manifest blødning, der overstiger det forventede og kræver transfusion af ≥ 2 enheder erytrocytter eller fuldblod, der overstiger det forventede
• symptomatisk retroperitoneal, intrakraniel, intraokulær eller intraspinal blødning
• blødning, der krævede afbrydelse af behandlingen
• blødning, der har krævet en ny operation.
Objektiv testning var påkrævet for retroperitoneal blødning (ultralydsscanning eller computertomografi (CT)) og intraspinal blødning (CT eller magnetisk resonansbilleddannelse).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Doser af dabigatran etexilat højere end de anbefalede udsætter patienten for en øget risiko for blødning.
Hvis der er mistanke om overdosering, kan koagulationstest hjælpe med at bestemme risikoen for blødning (se pkt. 4.4 og 5.1). Kvantitativ kalibreret dTT -test eller gentagne dTT -målinger giver mulighed for at forudsige, hvornår visse niveauer af dabigatran vil blive nået (se afsnit 5.1), selvom der er blevet truffet andre foranstaltninger f.eks. dialyse.
Overdreven antikoagulant aktivitet kan kræve afbrydelse af behandlingen med Pradaxa. Der er ingen specifik modgift mod dabigatran. I tilfælde af blødningskomplikationer bør behandlingen afbrydes og årsagen til blødningen undersøges. Da dabigatran hovedsageligt udskilles af nyrerne, bør tilstrækkelig diurese opretholdes. Passende støttende behandling, såsom kirurgisk hæmostase og genopretning af blodvolumen, bør foretages efter lægens skøn.
Koncentrater af det aktiverede protrombinkompleks (f.eks. FEIBA) eller rekombinant faktor VIIa eller koncentrater af koagulationsfaktorer II, IX og X kan overvejes. Der er nogle eksperimentelle beviser, der understøtter disse lægemidlers rolle i modvirkning af dabigatrans antikoagulerende virkning, men data om deres anvendelighed i kliniske omgivelser og også om mulig risiko for reboundtromboemboli er meget begrænsede. Koagulationstest kan blive upålidelige. Efter administrationen af lægemidlerne i modsætning til den antikoagulerende effekt. Der skal udvises forsigtighed ved fortolkning af resultaterne af disse tests. Administration af trombocytkoncentrater bør også overvejes, hvis der forekommer trombocytopeni, eller hvis der er blevet anvendt langtidsvirkende antiplateletmidler. Alle symptomatiske behandlinger bør administreres i overensstemmelse med lægens vurdering.
Afhængig af lokal tilgængelighed bør det i tilfælde af større blødninger overvejes, om det er hensigtsmæssigt at konsultere en koagulationsekspert.
Da proteinbinding er lav, kan dabigatran dialyseres; den kliniske erfaring, der viser anvendeligheden af denne tilgang i kliniske forsøg, er begrænset (se afsnit 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antitrombotika, direkte trombinhæmmere.
ATC -kode: B01AE07.
Handlingsmekanisme
Dabigatran etexilat er et lille molekylært prodrug, der ikke udøver nogen farmakologisk aktivitet. Efter oral administration absorberes dabigatranetexilat hurtigt og omdannes til dabigatran ved esterasekatalyseret hydrolyse i plasma og lever. Dabigatran er en potent direkte, konkurrencedygtig, reversibel thrombinhæmmer og er det vigtigste aktive stof, der findes i plasma.
Da thrombin (serinprotease) tillader omdannelse af fibrinogen til fibrin i koagulationskaskaden, forhindrer dens inhibering trombedannelse. Dabigatran hæmmer frit thrombin, fibrinbundet thrombin og thrombininduceret trombocytaggregation.
Farmakodynamiske virkninger
Undersøgelser udført på dyr in-vivo Og ex vivo demonstreret den antitrombotiske effekt og antikoagulerende aktivitet af dabigatran efter intravenøs administration og af dabigatran etexilat efter oral administration i forskellige dyremodeller af trombose.
Der er en klar sammenhæng mellem plasmakoncentrationen af dabigatran og størrelsen af den antikoagulerende effekt, baseret på data fra fase II -undersøgelser. Dabigatran forlænger trombintiden (TT), ECT og aPTT.
Thrombin Time (dTT) -kalibreret assay for dabigatran på fortyndet plasma giver et skøn over plasmakoncentrationen af dabigatran, som kan sammenlignes med de forventede plasmakoncentrationer af dabigatran.
ECT kan give et direkte mål for aktiviteten af direkte trombinhæmmere.
APTT -testen er meget udbredt og giver en omtrentlig indikation af intensiteten af den antikoagulerende effekt opnået med dabigatran, men aPTT -testen er karakteriseret ved begrænset følsomhed og er ikke indiceret til den nøjagtige kvantificering af antikoagulerende virkning, især ved høje plasmakoncentrationer . af dabigatran. Forhøjede aPTT -værdier skal fortolkes med forsigtighed.
Generelt kan det argumenteres for, at disse antikoagulantaktivitetsmålinger afspejler dabigatran -niveauer og kan give vejledning til vurdering af risiko for blødning, dvs. med øget risiko for blødning.
Ved steady state (efter 3 dage) var det geometriske gennemsnit af dabigatran-plasmakoncentrationen ved spidsbelastning målt ca. 2 timer efter administration af 220 mg dabigatranetexilat 70,8 ng / ml med et område på 35, 2-162 ng / ml ( 25. -75. Percentil).
Det geometriske gennemsnit af dabigatran-koncentration ved lavtid, målt ved afslutningen af doseringsperioden (dvs. 24 timer efter en dosis på 220 mg dabigatran), i gennemsnit 22,0 ng / ml, med et område på 13, 0-35,7 ng / ml ( 25.-75. Percentil).
Hos patienter behandlet til forebyggelse af VTE efter hofte- eller knæerstatningskirurgi med 220 mg dabigatranetexilat én gang dagligt,
• den 90. percentil af plasmakoncentrationer af dabigatran, målt ved lavtid (20-28 timer efter den forrige dosis), var 67 ng / ml (se pkt. 4.4 og 4.9),
• 90. percentilen af aPTT ved lavtid (20-28 timer efter den foregående dosis) var 51 sekunder eller 1,3 gange den øvre grænse for normalværdien.
ECT blev ikke målt hos patienter behandlet til forebyggelse af VTE efter hofte- eller knæerstatningskirurgi med 220 mg dabigatranetexilat en gang dagligt.
Klinisk effekt og sikkerhed
Etnisk oprindelse
Der blev ikke observeret relevante inter-etniske forskelle mellem kaukasiske, afroamerikanske, latinamerikanske, japanske eller kinesiske patienter.
Kliniske forsøg med venøs tromboembolisme (VTE) profylakse efter større ledudskiftningskirurgi
I 2 store, randomiserede, parallelblindede, dobbeltblindede, dosisbekræftende undersøgelser blev patienter, der var planlagt til større ortopædkirurgi (en til knæerstatningskirurgi og en til hofteudskiftningskirurgi) behandlet med Pradaxa 75 mg eller 110 mg inden for 1- 4 timer efter operationen og derefter med 150 eller 220 mg om dagen, hæmostase er blevet evalueret normalt eller med 40 mg enoxaparin dagen før operationen og derfor dagligt.
I RE-MODEL-undersøgelsen (knæudskiftning) var behandlingsvarigheden 6-10 dage og i RE-NOVATE-undersøgelsen (hofteudskiftning) var den 28-35 dage. I alt 2.076 (hofteudskiftning) blev behandlet hhv. Knæ) og 3.494 (hofteudskiftning) patienter.
Kombinationen af alle episoder af VTE (som omfattede PE, proximal og distal DVT, både symptomatisk og asymptomatisk påvist med rutinemæssig venografi) og dødelighed af alle årsager var de primære endepunkter i begge undersøgelser.
Kombinationen af alle større episoder af VTE (som omfattede PE, både symptomatisk og asymptomatisk proximal DVT påvist med rutinemæssig venografi) og VTE-relateret dødelighed var et sekundært endepunkt, der blev anset for at have større klinisk relevans.
Resultaterne af begge undersøgelser viste, at den antitrombotiske virkning af Pradaxa 220 mg og 150 mg statistisk set var ikke ringere end enoxaparins effekt på total VTE og alle forårsagede dødelighed.Den estimerede forekomst af større VTE-episoder og VTE-relateret dødelighed for dosis på 150 mg var lidt værre end for enoxaparin (tabel 6). Der blev set bedre resultater med dosis på 220 mg, hvor estimatet af forekomsten af større VTE -episoder var lidt bedre end med enoxaparin (tabel 6).
Kliniske undersøgelser blev udført hos en patientpopulation med en gennemsnitsalder> 65 år.
Der blev ikke fundet forskelle i effekt og sikkerhed mellem mænd og kvinder i fase 3 -kliniske forsøg.
Af patientpopulationen, der deltog i RE-MODEL- og RE-NOVATE-undersøgelserne (5.539 behandlede patienter), led 51% af samtidig hypertension, 9% af samtidig diabetes, 9% af koronararteriesygdom og 20% havde en historie med venøs insufficiens . Ingen af disse tilstande har vist sig at forstyrre virkningerne af dabigatran på forebyggelse af VTE eller hyppigheden af blødning.
Data for det store VTE- og VTE-relaterede dødelighedsendepunkt var homogene med hensyn til det primære effektendepunkt og er vist i tabel 6.
Slutpunktsdata for total VTE og alle dødsårsager er vist i tabel 7.
Data for endepunkterne for blødning vurderet til at være større er angivet i tabel 8 nedenfor.
Tabel 6: Analyse af større VTE- og VTE-relateret dødelighed i behandlingsperioden i RE-MODEL og RE-NOVATE ortopædkirurgiske undersøgelser
Tabel 7: Analyse af total VTE og dødelighed af alle årsager i behandlingsperioden af RE-NOVATE- og RE-MODEL-ortopædkirurgiske undersøgelser
Tabel 8: Store blødningsepisoder (ESM) efter behandling i de individuelle RE-MODEL- og RE-NOVATE-undersøgelser
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Pradaxa i alle undergrupper af den pædiatriske population til forebyggelse af tromboemboliske episoder i den godkendte indikation (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
Kliniske undersøgelser til forebyggelse af tromboemboli hos patienter med hjerteventilproteser
Et fase II -studie evaluerede dabigatranetexilat og warfarin hos i alt 252 patienter, der gennemgik delvis nylig mekanisk ventiloperation (dvs. indskrevet under hospitalsindlæggelse) og delvis mekanisk hjerteklappekirurgi i mere end tre måneder. Flere tromboemboliske hændelser (hovedsageligt slagtilfælde og symptomatisk / asymptomatisk ventiltrombose) og flere blødningshændelser blev observeret med dabigatranetexilat end med warfarin. Hos umiddelbare postoperative patienter manifesterede større blødninger sig hovedsageligt som hæmoragiske perikardielle effusioner, især hos patienter, der startede dabigatranetexilat kort tid (dvs. på dag 3) efter hjerteklapprotese (se afsnit 4.3).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter oral administration omdannes dabigatranetexilat hurtigt og fuldstændigt til dabigatran, som er den aktive form i plasma. Spaltning af prodrug-dabigatranetexilatet ved esterasekatalyseret hydrolyse til det aktive stof dabigatran er den dominerende metaboliske reaktion. Den absolutte biotilgængelighed af dabigatran efter oral administration af Pradaxa er ca. 6,5%.
Efter oral administration af Pradaxa til raske frivillige karakteriseres den farmakokinetiske profil af dabigatran i plasma ved en hurtig stigning i plasmakoncentrationer med Cmax nået 0,5 - 2,0 timer efter dosering.
Absorption
En undersøgelse, der evaluerede den postoperative absorption af dabigatranetexilat, 1-3 timer efter operationen, viste en relativt langsom absorption sammenlignet med den, der ses hos raske frivillige, hvilket viste en plasmakoncentration-tidsprofil uden høje maksimal plasmakoncentrationer. Højeste plasmakoncentration opnås 6 timer efter administration i en postoperativ periode på grund af faktorer som anæstesi, tarmparese og kirurgiske virkninger, uanset lægemidlets orale formulering. I en yderligere undersøgelse blev det vist, at langsom og forsinket absorption normalt kun sker på operationsdagen.I dagene efter er absorptionen af dabigatran hurtig med maksimal plasmakoncentration nået 2 timer efter lægemiddeladministration.
Mad ændrer ikke biotilgængeligheden af dabigatranetexilat, men forsinker tiden til at nå maksimal plasmakoncentration med 2 timer.
Når pillerne tages uden (hydroxypropylmethylcellulose) HPMC -kapsel, kan den orale biotilgængelighed stige med 75% i forhold til referenceformuleringen med kapslen. Derfor skal integriteten af HPMC -kapslerne altid bevares under klinisk brug for at undgå en utilsigtet stigning i biotilgængeligheden af dabigatranetexilat. Derfor bør patienter rådes til ikke at åbne kapslerne og ikke tage deres indhold alene (f.eks. Drysset på mad eller hældt i en drink) (se pkt.4.2).
Fordeling
Lav koncentration uafhængig binding (34-35%) af dabigatran til humane plasmaproteiner blev observeret. Distributionsvolumen for dabigatran på 60-70 l overstiger mængden af samlede kropsvæsker, hvilket indikerer moderat vævsfordeling af dabigatran.
Cmax og areal under plasmakoncentration-tidskurven var dosisproportional.Plasmakoncentrationer af dabigatran viste et bi-eksponentielt fald med en gennemsnitlig terminal halveringstid på 11 timer hos raske, ældre forsøgspersoner. Efter flere doser blev der observeret en "terminal halveringstid på cirka 12-14 timer". Halveringstiden var uafhængig af dosis. Halveringstiden forlænges, hvis nyrefunktionen er nedsat som vist i tabel 9.
Biotransformation
Metabolisme og udskillelse af dabigatran blev undersøgt efter administration af en enkelt intravenøs dosis radioaktivt dabigatran til raske mandlige forsøgspersoner. Efter en intravenøs dosis elimineredes dabigatran-afledt radioaktivitet primært i urinen (85%). Fækal udskillelse blev estimeret til at være 6% af den administrerede dosis.Den samlede genoprettelse af radioaktivitet varierede fra 88 til 94% af den administrerede dosis inden for 168 timer efter administration.
Dabigatran er genstand for konjugering med dannelsen af farmakologisk aktive acylglucuronider. Der er fire positionelle isomerer 1-O, 2-O, 3-O, 4-O af acylglucuroniderne, der hver anslås at være mindre end 10% af den samlede dabigatran i plasma. Spor af andre metabolitter påvises kun ved meget følsomme analysemetoder. Dabigatran elimineres hovedsageligt uændret i urinen med en hastighed på ca. 100 ml / min svarende til den glomerulære filtrationshastighed.
Særlige populationer
Nyresvigt
I fase I-undersøgelser er eksponering (AUC) for dabigatran efter oral administration af Pradaxa cirka 2,7 gange højere hos frivillige med moderat nedsat nyrefunktion (CrCL mellem 30 og 50 ml / min) end hos personer uden nedsat nyrefunktion.
Hos et lille antal frivillige med alvorlig nyreinsufficiens (CrCL 10 - 30 ml / min) var eksponeringen for dabigatran (AUC) cirka 6 gange højere og halveringstiden cirka 2 gange længere end den, der blev observeret i en population uden nyreinsufficiens. (Se afsnit 4.2, 4.3 og 4.4).
Tabel 9: Halveringstid for total dabigatran hos raske forsøgspersoner og personer med nedsat nyrefunktion.
Clearance af dabigatran ved hæmodialyse blev undersøgt hos 7 patienter med kronisk nyresvigt i slutstadiet (ESRD) uden atrieflimren. Dialyse blev udført ved en dialysatstrømningshastighed på 700 ml / min i en varighed på fire timer og med en blodgennemstrømningshastighed på både 200 ml / min og 350-390 ml / min. Dette resulterede i en fjernelse af henholdsvis 50% til 60% af dabigatran -koncentrationerne. Mængden af stof fjernet ved dialyse er proportional med blodgennemstrømningshastigheden op til 300 ml / min. Antikoagulantaktiviteten af dabigatran faldt med faldende plasmakoncentrationer, og det farmakokinetiske / farmakodynamiske forhold blev ikke ændret ved proceduren.
Ældre patienter
Specifikke fase I farmakokinetiske undersøgelser udført hos ældre forsøgspersoner viste en stigning på 40 til 60% i AUC og mere end 25% i C sammenlignet med unge forsøgspersoner.
Alders effekt på eksponeringen af dabigatran blev bekræftet i RE-LY-undersøgelsen med en højere trugkoncentration på cirka 31% hos forsøgspersoner ≥ 75 år og med en lavere trugkoncentration på cirka 22% hos forsøgspersoner
Nedsat leverfunktion
Der blev ikke fundet nogen ændring af dabigatran -eksponeringen hos 12 personer med moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh B) sammenlignet med 12 kontrolpersoner (se pkt. 4.2 og 4.4).
Kropsvægt
Dabigatran -koncentrationer på lavtid var ca. 20% lavere hos patienter med kropsvægt> 100 kg sammenlignet med patienter med kropsvægt mellem 50 og 100 kg. De fleste patienter (80,8%) havde en kropsvægt ≥ 50 kg og
Type
Aktiv substanseksponering i primære VTE -forebyggelsesundersøgelser var cirka 40% til 50% højere hos kvindelige patienter, og det anbefales ikke at justere dosis.
etnisk baggrund
Der blev ikke observeret relevante inter-etniske forskelle mellem kaukasiere, afroamerikanere, latinamerikanere, japanere eller kinesere med hensyn til farmakokinetik og farmakodynamik af dabigatran.
Farmakokinetiske interaktioner
Det pro-drug dabigatran etexilat er et substrat for efflux-transportøren P-gp, men ikke dabigatran. Af denne grund samtidig brug med inhibitorer af P-gp-transportøren (amiodaron, verapamil, clarithromycin, kinidin, dronedaron, ticagrelor og ketoconazol) og med inducere (rifampicin) (se afsnit 4.2, 4.4 og 4.5).
Interaktionsstudierne in vitro viste ingen inhibering eller induktion af de vigtigste cytochrom P450 -isoenzymer. Dette blev bekræftet af in vivo-undersøgelser udført på raske frivillige, hvor der ikke blev vist interaktion mellem denne behandling og følgende aktive stoffer: atorvastatin (CYP3A4), digoxin (interaktion med transportøren P-gp) og diclofenac (CYP2C9).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Data fra ikke-kliniske undersøgelser viser ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser og gentoksicitet.
Virkninger observeret i toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser skyldtes den forstærkede farmakodynamiske effekt af dabigatran.
En effekt på kvindelig fertilitet i form af nedsat implantation og øget tab før implantation blev observeret ved doser på 70 mg / kg (5 gange plasmaeksponeringsniveauet hos patienter). Ved maternelt toksiske doser (5 til 10 gange plasmaeksponeringsniveauet hos patienter) blev der observeret et fald i fostrets kropsvægt og levedygtighed med en stigning i fosterændringer hos rotter og kaniner. I et præ- og postnatalt studie blev der observeret en stigning i fosterdødelighed ved maternelt toksiske doser (dosis svarende til et plasmaeksponeringsniveau 4 gange højere end det, der blev observeret hos patienter).
I livslang toksicitetsundersøgelser hos rotter og mus var der ingen tegn på et tumorigenisk potentiale af dabigatran op til en maksimal dosis på 200 mg / kg.
Dabigatran, det aktive molekyle af dabigatranetexilatmesylat, er vedholdende i miljøet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kapselindhold
• Vinsyre
• Arabisk tyggegummi
• Hypromellose
• Dimethicone 350
• Talc
• Hydroxypropylcellulose
Kapsel
• Carrageenan
• Kaliumchlorid
• Titandioxid
• Indigo karmin (E132)
• Gul solnedgang (E110)
• Hypromellose
Sort blæk til udskrivning
• Shellac
• Sort jernoxid (E172)
• Kaliumhydroxid
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Blister og flaske: 3 år.
Når flasken er åbnet, skal lægemidlet bruges inden for 4 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Blister
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
Flaske
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Hold flasken tæt lukket.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Pakninger indeholdende 10 x 1, 30 x 1 eller 60 x 1 hårde kapsler i perforerede enhedsdosisblister. Derudover pakninger indeholdende 6 hvide aluminiumsblisterstrimler, delelige efter enhedsdosis (60 x 1). Blisteren består af et øvre lag af aluminium overtrukket med polyvinylchlorid-polyvinylacetat-copolymerer (PVCAC acrylater) i kontakt med produktet og et lavere lag af aluminium overtrukket med polyvinylchlorid (PVC) i kontakt med produktet.
Polypropylenflaske med skruelåg indeholdende 60 hårde kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ved brug af Pradaxa pakket i blisterpakninger skal følgende instruktioner overholdes:
• Den hårde kapsel skal fjernes fra blisteren ved at løfte aluminiumsfolien på bagsiden.
• Den hårde kapsel må ikke skubbes gennem blisteren.
• Blisterens aluminiumsfolie bør kun løftes, når der er brug for en hård kapsel.
Ved brug af de kapsler, der er pakket i flaske, skal følgende instruktioner overholdes:
• Flasken åbnes ved at trykke og dreje hætten.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/08/442/001
038451011
EU/1/08/442/002
038451023
EU/1/08/442/003
038451035
EU/1/08/442/004
038451047
EU/1/08/442/017
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 18. marts 2008
Dato for seneste fornyelse: 17. januar 2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
18. december 2014