Aktive ingredienser: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Endoprost? Hvad er det for?
Endoprost indeholder det aktive stof iloprost, et stof, der tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes 'trombocytblæsende midler'. Det er en syntetisk analog af et stof, der normalt findes i kroppen (prostacyclin) og udøver mange handlinger, herunder inhibering af blodpropper, når der er risiko for trombose og emboli i venerne eller arterierne, en udvidelse af små blodkar og en stimulering til fysiologiske mekanismer, der opløser blodpropper (tromber).
Endoprost bruges til:
- behandling af thromboangiitis obliterans (Bürgers sygdom) i et fremskredent stadium med kritisk iskæmi i lemmer, når revaskularisering ikke er indiceret. Thrombangiitis obliterans er en inflammatorisk sygdom i de små og mellemstore arterier og vener i ekstremiteterne i kroppen (hænder og fødder).
- behandlingen af Raynauds fænomen (ekstrem sammentrækning af blodkarrene i fingre og tæer) sekundært til sklerodermi (kronisk autoimmun sygdom, der forårsager hærning og fortykkelse af huden).
- behandling af alvorlig kronisk arteriel iskæmi (kraftig reduktion i blodgennemstrømningen) i underekstremiteterne, hos patienter med risiko for amputation, og når kirurgi eller angioplastik ikke er indiceret (operation, der gør det muligt at udvide en indsnævring af et blodkar).
Kontraindikationer Når Endoprost ikke bør anvendes
Du må ikke få Endoprost
- hvis du er allergisk over for iloprost eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er gravid
- hvis du ammer
- hvis du er i risiko for blødning, for eksempel i tilfælde af et aktivt mavesår, traumer, blødning inde i kraniet;
- hvis der er mistanke om, at du har lungestop.
- hvis du har et hjerteproblem, såsom:
- hvis du lider af dårlig blodgennemstrømning til hjertemusklen, såsom alvorlig koronar hjertesygdom eller ustabil angina (brystsmerter kan være symptomet)
- hvis du har fået et hjerteanfald (myokardieinfarkt) i de sidste seks måneder
- hvis du har et svagt hjerte (akut eller kronisk kongestiv hjertesvigt i NYHA klasse II til IV)
- hvis du lider af hjerterytmeforstyrrelser (arytmier), der er alvorlige eller relevante for prognosen.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Endoprost
Tal med din læge eller sygeplejerske, før du får Endoprost. Vær særlig forsigtig, hvis noget af følgende gælder for dig:
- hvis du har brug for en "akut amputation (for eksempel i tilfælde af inficeret koldbrand);
- hvis du ryger. Det anbefales kraftigt, at du ikke ryger, mens du tager Endoprost.
- hvis du har lavt blodtryk i dette tilfælde skal du være særlig opmærksom på at undgå yderligere fald i blodtrykket.
- hvis du har alvorlig hjertesygdom. I dette tilfælde skal det overvåges nøje af lægen.
- hvis du lider af svimmelhed, når du står op (ortostatisk hypotension). Den skal rejse sig langsomt for at hjælpe kroppen med at vænne sig til sin nye position.
- hvis du har haft et alvorligt slagtilfælde (forbigående iskæmisk anfald, cerebro-vaskulære ulykker) i de sidste 3 måneder (se Du må ikke få Endoprost); lægen vil omhyggeligt evaluere risiko-fordel-forholdet.
Infusion af den koncentrerede opløsning uden for beholderne kan forårsage lokale ændringer på injektionsstedet.
Undgå oral administration og kontakt med hud og slimhinder. I tilfælde af hudkontakt kan Endoprost forårsage vedvarende rødme i huden (erytem) uden smerter. Hvis medicinen kommer i kontakt med huden, skal du straks vaske det berørte område med rigeligt vand eller saltvand.
For dem, der udfører sportsaktiviteter
Brug af medicin, der indeholder ethylalkohol, kan bestemme positive dopingtest i forhold til de alkoholkoncentrationsgrænser, der er angivet af nogle sportsforbund.
Børn og unge
I øjeblikket er der kun sporadiske data tilgængelige om brug til børn og unge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Endoprost
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig eller måske har taget anden medicin, også medicin, som du køber uden recept eller kosttilskud.
Endoprost kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på. Omvendt kan nogle lægemidler påvirke måden, hvorpå Endoprost virker.
Tal især med din læge, hvis du tager:
- medicin, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk (antihypertensiva) eller hjertesygdomme (såsom betablokkere, calciumkanalblokkere, vasodilatatorer og ACE -hæmmere). Dit blodtryk kan falde yderligere, så din læge kan ændre dosis af Endoprost.
- blodfortyndende medicin (antikoagulantia og antitrombotika), der forhindrer blodpropper såsom heparin, kumarinlignende antikoagulantia, acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, phosphodiesterasehæmmere og nitro-vasodilatorer, for eksempel molsidomin. Det kan øge risikoen for blødning. Hvis der opstår blødning, skal behandlingen med Endoprost stoppes.
Endoprost med alkohol
Som med al anden medicin bør samtidig alkoholindtag undgås.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet, graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du får denne medicin.
Graviditet
Edoprost må ikke gives til dig, hvis du er gravid (se "Du må ikke få Endoprost").
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af dette lægemiddel til gravide Kvinder Da den potentielle risiko for terapeutisk brug af Endoprost under graviditet er ukendt, skal du bruge passende præventionsmetoder under behandlingen, hvis du er i den fertile alder.
Fodringstid
Det vides ikke, om medicinen passerer i modermælk. Du må ikke få Endoprost, hvis du ammer (se "Du må ikke få Endoprost").
Kørsel og brug af maskiner
Ikke relevant.
Endoprost indeholder natrium og ethanol
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Dosis, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit". Denne medicin indeholder små mængder ethanol (alkohol) mindre end 100 mg pr. Dosis.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Endoprost: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Din læge eller sygeplejerske vil administrere Endoprost til dig på passende udstyrede hospitaler og ambulatorier under tæt tilsyn.
Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal muligheden for en igangværende graviditet udelukkes inden behandlingen.
Den anbefalede dosis er: efter recept.
Medicinen gives gennem en vene som en daglig infusion i 6 timer. Behandlingsvarigheden er 4 uger.
Kortere behandlingsperioder (3 til 5 dage) er ofte tilstrækkelige i Raynauds fænomen til at opnå forbedring over flere uger.
Dit blodtryk og din puls måles i starten af infusionen og efter hver dosisforøgelse.
Anvendelse til patienter med nyreinsufficiens, dialyse eller levercirrhose: Dosisjustering (f.eks. Halvdelen af den anbefalede dosis) er påkrævet.
Hvis du har glemt at modtage Endoprost
Du bør ikke modtage en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Spørg din læge eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Endoprost
Da Endoprost vil blive givet til dig af en læge eller sygeplejerske, er det derfor usandsynligt, at du vil få for meget medicin.
Men hvis du synes, at du har fået for meget Endoprost, skal du straks kontakte din læge eller sygeplejerske Symptomer, der kan forekomme, er: blodtryksfald (hypotensiv reaktion), hovedpine, rødme, kvalme, opkastning og diarré.Forhøjet blodtryk, langsom (bradykardi) eller hurtig (takykardi) hjerteslag, smerter i lemmer eller ryg, pludselig bleghed, svedtendens og mavesmerter er også mulige.
En specifik modgift kendes ikke.
I tilfælde af overdosering anbefales det, at Endoprost seponeres, og symptomer overvåges og behandles.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Endoprost
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De hyppigst observerede bivirkninger er hovedpine, hudrødme (rødme), kvalme, opkastning og overdreven svedtendens (hyperhidrose). Disse bivirkninger vil sandsynligvis forekomme under dosisjustering i starten af behandlingen for at finde den bedst tolerable dosis for hver patient. Alle disse bivirkninger forsvinder imidlertid hurtigt ved at reducere dosis.
Samlet set er de mest alvorlige bivirkninger slagtilfælde (cerebrovaskulær ulykke), hjerteanfald (myokardieinfarkt), blodpropper i lungerne (lungeemboli), hjertestop, anfald, lavt blodtryk (hypotension), hurtig hjerteslag (takykardi), astma, brystsmerter (angina pectoris), vejrtrækningsbesvær (dyspnø) og væskeansamling i lungerne (lungeødem).
En anden gruppe af uønskede virkninger vedrører lokale reaktioner på infusionsstedet.For eksempel kan der være rødme og smerter på infusionsstedet eller hudvasodilatation, som kan føre til overfladisk stribet rødme langs venens forløb.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter)
- hovedpine
- rødme
- kvalme og opkastning,
- overdreven svedtendens (hyperhidrose)
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
- mistet appetiten
- apati (mangel på følelser, motivation eller entusiasme)
- forvirringstilstand
- svimmelhed og svimmelhed,
- nedsat fornemmelse (paræstesi)
- dunkende fornemmelse,
- øget hudfølsomhed (hyperæstesi)
- brændende sensation
- rastløshed
- agitation
- sedation
- døsighed
- hurtig hjerterytme (takykardi *)
- langsom puls (bradykardi)
- brystsmerter (angina pectoris *)
- lavt blodtryk (hypotension *)
- forhøjet blodtryk (hypertension)
- åndedrætsbesvær (dyspnø *)
- diarré,
- ubehag i maven / smerter i maven
- kæbesmerter, kæbe trækninger (trismus)
- muskelsmerter (myalgi)
- ledsmerter (artralgi)
- smerter, feber (feber), forhøjet kropstemperatur, følelse af varme
- svaghed (asteni), utilpashed
- kulderystelser, træthed, træthed
- tørst
- reaktion på infusionsstedet (rødme, smerter eller betændelse i venen)
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)
- reduceret antal blodplader i blodet (trombocytopeni)
- allergisk type overdreven følsomhed (overfølsomhed)
- angst, depression, hallucinationer
- anfald *, besvimelse eller bevidsthedstab i en kort periode (synkope), rysten, ensidig hovedpine (migræne)
- sløret syn, øjenirritation, øjenpine
- hjerteanfald (myokardieinfarkt *), hjertestop *, uregelmæssig hjerterytme (arytmi eller ekstrasystole)
- slagtilfælde (cerebrovaskulær ulykke *) eller nedsat blodgennemstrømning til hjernen (cerebral iskæmi),
- blodpropper i lungerne (lungeemboli *), blodpropper i benets blodkar (dyb venetrombose)
- astma *, ophobning af væske i lungerne (lungeødem *)
- diarré med blod i afføringen (hæmoragisk diarré), rektal blødning, fordøjelsesbesvær (dyspepsi), rektal tenesmus (smertefuld spasme i anus ledsaget af en følelse af akut behov for afføring), forstoppelse (forstoppelse)
- rapninger, synkebesvær (dysfagi), mundtørhed
- smagsforstyrrelse (dysgeusi)
- gulfarvning af huden, slimhinderne og det hvide i øjnene på grund af leversygdomme (gulsot)
- kløe
- muskelkramper (tetany), muskelspasmer, øget muskelspænding (hypertoni)
- nyresmerter, smertefuld vandladning, unormal urin, vandladningsbesvær (dysuri), urinvejsforstyrrelse
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
- vestibulære lidelser (en del af øret, der er ansvarlig for balancen)
- hoste
- betændelse i endetarmen (proctitis)
* dødelige og / eller livstruende tilfælde er blevet rapporteret.
Endoprost kan forårsage brystsmerter på grund af angina pectoris, især hos patienter, der lider af dårlig blodgennemstrømning til hjertemusklen (koronararteriesygdom).
Risikoen for blødning er højere hos patienter, der samtidig får blodfortyndende medicin (trombocytaggregationshæmmere, heparin eller kumarinlignende antikoagulantia) (se "Andre lægemidler og Endoprost").
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte til det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarlig . Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad indeholder Endoprost
Den aktive ingrediens er iloprost. Hvert 0,5 ml hætteglas indeholder 0,067 mg (67 mikrogram) iloprost trometamol svarende til 0,050 mg (50 mikrogram) iloprost.
Øvrige indholdsstoffer er: trometamol, ethanol 96% (volumen / volumen), natriumchlorid, saltsyre (1N), vand til injektionsvæsker.
Hvordan Endoprost ser ud og pakningens indhold
Endoprost kommer i form af en infusionsvæske, opløsning.
Pakningen indeholder 1 ampul på 0,5 ml, 0,050 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML KONCENTRAT TIL INFUSIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
0,5 ml vandig opløsning indeholder 67 mcg iloprost trometamol (svarende til 50 mcg iloprost).
Hjælpestoffer med kendte virkninger: ethanol, 96% (volumen / volumen), natriumchlorid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Klar, fri for partikler.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af thromboangiitis obliterans (Bürgers sygdom) i et fremskredent stadium med kritisk iskæmi i lemmer, når revaskularisering ikke er indiceret.
Behandling af Raynauds fænomen sekundært til sklerodermi.
Behandling af alvorlig kronisk arteriel iskæmi i underekstremiteterne hos patienter med risiko for amputation, og når kirurgi eller angioplastik ikke er indiceret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
ENDOPROST skal bruges under strengt lægeligt tilsyn på tilstrækkeligt udstyrede hospitaler og klinikker.
Muligheden for en eksisterende graviditet skal udelukkes før behandling af kvinder i den fertile alder.
ENDOPROST bør administreres efter fortynding som beskrevet i afsnit 6.6 "Særlige forholdsregler for bortskaffelse og håndtering", som en intravenøs infusion over 6 timer om dagen, i en perifer vene eller via et kateter i en central vene.
Dosis bør justeres baseret på den enkelte patients tolerabilitet over et infusionsområde på 0,5 til 2 ng iloprost / kg / min i 6 timer dagligt.
Infusionsopløsningen skal tilberedes dagligt for at sikre sterilitet.
Indholdet af hætteglasset og fortyndingsmidlet skal blandes grundigt.
Blodtryk og puls skal måles i starten af infusionen og efter hver dosisforøgelse.
Den maksimalt individuelt tolererede dosis bør søges i de første 2-3 dage af behandlingen. Til dette formål startes infusionen med en hastighed på 0,5 ng / kg / min i 30 minutter.
Forhøjelser på yderligere 0,5 ng / kg / min er derfor mulige hvert 30. minut op til maksimalt 2,0 ng / kg / min. Den nøjagtige infusionshastighed skal beregnes på grundlag af kropsvægt for at udføre en "infusion" inden for området 0,5 til 2,0 ng / kg / min (se tabeller nedenfor for brug med infusionspumpe eller for "brug med sprøjtepumpe).
I tilfælde af bivirkninger, såsom hovedpine, kvalme eller blodtryksfald, bør infusionshastigheden reduceres, indtil den tolererede dosis er nået. Hvis bivirkningerne er alvorlige, skal infusionen stoppes.
Efter fastlæggelse af den individuelle dosis i de første 2-3 dage, vil denne blive opretholdt i løbet af den terapeutiske cyklus (normalt i 4 uger).
Der er to forskellige fortyndinger af indholdet i et hætteglas afhængigt af den anvendte infusionsteknik. Den ene af disse fortyndinger er 10 gange mindre koncentreret end den anden (0,2 mcg / ml versus 2 mcg / ml) og kan kun administreres med en infusionspumpe (f.eks. Infusomat) Omvendt administreres den mere koncentrerede opløsning med en sprøjtepumpe ( f.eks. Infonde eller Perfusor), for brugsanvisning og håndtering, se afsnit 6.6 "Særlige forholdsregler for bortskaffelse og håndtering".
Infusionshastighed (ml / time) for forskellige doser ved hjælp af en infusionspumpe.
Generelt infunderes den klar til brug infusionsvæske, opløsning intravenøst ved hjælp af en infusionspumpe (f.eks. Infusomat). For instruktioner om fortynding til brug med infusionspumpen, se afsnit 6.6 "Særlige forholdsregler for bortskaffelse og håndtering".
I tilfælde af en ENDOPROST -koncentration på 0,2 mcg / ml skal den nødvendige infusionshastighed bestemmes i henhold til nedenstående skema for at opnå en dosis i området mellem 0,5 og 2,0 ng / kg / min.
Følgende tabel kan bruges til at beregne infusionshastigheden svarende til patientens individuelle vægt og den dosis, der skal infunderes. Identificer patientens faktiske vægt, og juster derefter infusionshastigheden til dosis i ng / kg / min.
Infusionshastigheder (ml / time) til forskellige doser til brug med sprøjtepumpe
En sprøjtepumpe med gradueret sprøjte op til 25,5 ml (f.eks. Infuse) eller også en sprøjtepumpe med 50 ml sprøjte (f.eks. Perfusor) kan bruges. For instruktioner om fortynding til brug med en sprøjtepumpe, se afsnit 6.6 "Særlige forholdsregler for bortskaffelse og håndtering".
I tilfælde af en ENDOPROST -koncentration på 2 mcg / ml skal den nødvendige infusionshastighed bestemmes i henhold til nedenstående skema for at opnå en dosis i området mellem 0,5 og 2,0 ng / kg / min.
Følgende tabel kan bruges til at beregne infusionshastigheden svarende til patientens individuelle vægt og den dosis, der skal infunderes. Identificer patientens faktiske vægt, og juster derefter infusionshastigheden til dosis i ng / kg / min.
Behandlingsvarigheden bør ikke strække sig ud over 4 uger.
Sikkerhed og effekt af behandling, der varer mere end 4 uger eller gentagne behandlingsforløb, er ikke fastslået.
Kortere behandlingsperioder (3 til 5 dage) er ofte tilstrækkelige i Raynauds fænomen til at opnå forbedring over flere uger.
Kontinuerlig infusion i flere dage anbefales ikke på grund af den mulige udvikling af takyfylakse i forhold til virkningen på blodplader og muligheden for en "rebound" trombocythyperaggregation ved afslutning af behandlingen, selvom der aldrig er blevet observeret kliniske komplikationer forbundet med disse. fænomener.
• Patienter med nyre- eller leverinsufficiens
Det skal tages i betragtning, at eliminering af iloprost er reduceret hos patienter med nyreinsufficiens, der gennemgår dialyse og hos patienter med levercirrhose. Hos disse patienter kræves en dosisreduktion (f.eks. Halvdelen af den anbefalede dosis).
Der er ingen erfaring med brug af ENDOPROST til børn (se pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Graviditet;
- Fodringstid;
- Tilstande, hvor virkningerne af iloprost på blodplader kan øge risikoen for blødning (f.eks. Aktivt mavesår, traumer, intrakraniel blødning);
- Alvorlig koronar hjertesygdom eller ustabil angina;
- Myokardieinfarkt inden for de foregående seks måneder
- Akut eller kronisk kongestiv hjertesvigt (NYHA II - IV);
- Alvorlige eller signifikante arytmier til prognose;
- Mistanke om lungestop;
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Særlige advarsler
Hos patienter, hvor amputation er påkrævet (f.eks. Ved inficeret koldbrand), bør operationen ikke udskydes.
Patienter bør rådes kraftigt til ikke at ryge.
Der bør lægges særlig vægt på hypotensive patienter for at undgå yderligere fald i blodtrykket; patienter med større hjertesygdom skal overvåges nøje.
Muligheden for ortostatisk hypotension bør tages i betragtning i tilfælde, hvor patienten skifter fra liggende til stående stilling ved afslutningen af administrationen.
Der bør foretages en "omhyggelig risiko-fordel-vurdering for patienter, der har haft en cerebrovaskulær hændelse (f.eks. Forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde) i de sidste 3 måneder (se 4.3" Kontraindikationer ": risiko for blødning, f.eks. Intrakraniel blødning).
Forholdsregler ved brug
I øjeblikket er der kun sporadiske data tilgængelige om brug til børn og unge.
Den ekstravaskulære infusion af den koncentrerede opløsning kan forårsage lokale ændringer på injektionsstedet.
Undgå oral administration og kontakt med slimhinder. I tilfælde af hudkontakt kan iloprost forårsage langvarig smertefri erytem. Derfor skal der træffes passende forholdsregler for at forhindre, at produktet kommer i kontakt med huden. I tilfælde af at dette sker, skal det berørte område straks vaskes med rigeligt vand eller fysiologisk opløsning.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Dosis, dvs. i det væsentlige "natriumfrit".
Denne medicin indeholder små mængder ethanol (alkohol) mindre end 100 mg pr. Dosis.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Iloprost kan øge den antihypertensive aktivitet af betablokkere, calciumkanalblokkere, vasodilatatorer og ACE-hæmmere.Hvis der opstår signifikant hypotension, kan dette korrigeres ved at reducere iloprostdosis.
Da iloprost hæmmer trombocytfunktionen, kan samtidig brug af antikoagulantia (såsom heparin, coumarinlignende antikoagulantia) eller andre hæmmere af blodpladeaggregering (såsom acetylsalicylsyre, andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, phosphodiesterasehæmmere og nitro-vasodilatorer f.eks. molsidomina), kan øge risikoen for blødning. I dette tilfælde skal iloprost -administrationen afbrydes.
Hos raske frivillige har oral forbehandling med acetylsalicylsyre op til 300 mg dagligt i en periode på 8 dage ingen indvirkning på iloprost -clearance (ml / min / kg).
I et dyreforsøg viste det sig, at iloprost førte til en reduktion i plasma-t-PA-koncentration i steady-state.
Resultater fra patientundersøgelser viser, at iloprost-infusioner ikke har nogen indvirkning på digoxins farmakokinetik hos patienter behandlet med flere orale doser, og at iloprost ikke har nogen indvirkning på farmakokinetikken af samtidig administreret t-PA. I dyreforsøg var iloprosts vasodilaterende effekt reduceret efter forbehandling med glukokortikoider, selvom den hæmmende aktivitet på blodpladeaggregering forblev uændret. Betydningen af denne observation ved klinisk anvendelse er endnu ikke kendt.
Selvom der ikke er udført kliniske undersøgelser, har in vitro -undersøgelser, der vurderer iloprosts hæmmende potentiale for cytokrom P450 -enzymers aktivitet, vist, at der ikke kan forventes nogen relevant hæmning af iloprost på stofskifte metaboliseret af iloprost. Disse enzymer.
04.6 Graviditet og amning
ENDOPROST må ikke administreres under graviditet eller amning (se afsnit 4.3 "Kontraindikationer").
• Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brug af iloprost til gravide kvinder.
Prækliniske undersøgelser viste fetotoksicitet hos rotter, men ikke hos kaniner og aber (se pkt. 5.3 "Prekliniske sikkerhedsdata").
Da den potentielle risiko ved terapeutisk brug af iloprost under graviditet er ukendt, bør kvinder i den fertile alder anvende effektive præventionsmetoder under behandlingen.
• Fodringstid
Det vides ikke, om iloprost passerer i modermælk. Iloprost bør ikke gives til kvinder, der ammer.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
Overordnet sikkerhedsprofil
Den samlede sikkerhedsprofil for Endoprost er baseret på data fra observation efter registrering og data fra analyse af kliniske undersøgelser.
De rå forekomster er beregnet på en database, der omfatter i alt 3.325 patienter, der modtog iloprost enten i kontrollerede eller ukontrollerede kliniske forsøg eller i et medfølende anvendelsesprogram relateret til patienter i almindelige ældre og med flere associerede sygdomme, og som havde kronisk sygdom med arteriel iskæmi underekstremiteterne i avancerede trin III og IV og igen hos patienter med thromboangiitis obliterans, som beskrevet detaljeret i tabel 1.
De hyppigst observerede bivirkninger (≥10%) hos patienter, der får iloprost i kliniske forsøg, er hovedpine, hudskylning (rødme), kvalme, opkastning og hyperhidrose.
Disse bivirkninger vil sandsynligvis forekomme under dosistitrering i starten af behandlingen for at finde den bedst tolerable dosis for hver patient, men alle disse bivirkninger forsvinder hurtigt ved at reducere dosis.
Samlet set er de alvorligste bivirkninger hos patienter, der får iloprost, cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, lungeemboli, hjertestop, kramper, hypotension, takykardi, astma, angina pectoris, dyspnø og lungeødem.
En anden gruppe af uønskede virkninger vedrører lokale reaktioner på infusionsstedet. F.eks. Kan der være rødme og smerter på infusionsstedet eller hudvasodilatation, der kan føre til fremkomst af overfladisk stribet erytem i løbet af sædevenen. D " infusion.
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger observeret med Endoprost er vist i nedenstående tabel efter systemorganklasse (MedDRA 14.1). Det mere passende MedDRA -udtryk bruges til at beskrive en bestemt reaktion med dens symptomer og relaterede tilstande. Bivirkninger fra kliniske forsøg klassificeres efter deres hyppighed, frekvensgrupper er defineret i henhold til følgende konventioner: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i kliniske undersøgelser eller observation efter registrering hos patienter behandlet med Endoprost
* dødelige og / eller livstruende tilfælde er blevet rapporteret
Iloprost kan forårsage angina pectoris, især hos patienter med koronar hjertesygdom.
Risikoen for blødning er større hos patienter, der administreres samtidigt med trombocytaggregationshæmmere, heparin eller kumarinlignende antikoagulantia.
04.9 Overdosering
• Symptomer
Der kan forventes en hypotensiv reaktion samt hovedpine, rødme, kvalme, opkastning og diarré. En stigning i blodtryk, bradykardi eller takykardi, smerter i lemmerne eller ryggen, pludselig bleghed, svedtendens og kramper i mavesmerter er mulig.
• Behandling
En specifik modgift kendes ikke.
Afbrydelse af iloprost administration, monitorering og behandling af symptomer anbefales.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: trombocytblæsning, eksklusive heparin.
ATC -kode: B01A C.
Iloprost er en syntetisk analog af prostacyclin, hvis følgende farmakologiske aktiviteter er observeret:
• inhibering af blodpladeaggregering, adhæsion og frigivelsesreaktion
• udvidelse af arterioler og vener
• stigning i kapillartæthed og reduktion i vaskulær hyperpermeabilitet forårsaget af mediatorer såsom serotonin eller histamin ved mikrocirkulationsniveau
• stimulering af det endogene fibrinolytiske potentiale
• antiinflammatoriske virkninger såsom hæmning af leukocytadhæsion efter endotelskade eller leukocytakkumulering i skadede væv og reduktion af tumornekrosefaktorfrigivelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
• Distribution
Plasmaniveauer af iloprost når steady-state allerede 10-20 minutter efter starten af den intravenøse infusion og følger en lineær tendens i forhold til infusionshastigheden. Ved en infusionshastighed på 3 ng / kg / min. svarer til et plasmaniveau på 135 ± 24 pg / ml.
Den hurtige metabolisme af iloprost fører til et hurtigt fald i plasmakoncentrationen kort efter infusionens afslutning.Metabolsk clearance af stoffet fra plasmaet er cirka 20 ± 5 ml / kg / min.
Halveringstiden for terminalfasen er 0,5 timer, derfor allerede 2 timer efter infusionens afslutning reduceres stoffets plasmaniveauer til mindre end 10% af ligevægtskoncentrationen.
Interaktioner med andre lægemidler med bindingsniveau med plasmaproteiner forekommer usandsynligt, da det meste af iloprost er bundet til plasmalbumin (proteinbinding: 60%) og også på grund af den lave koncentration, stoffet når.
Interferens af iloprost på biotransformation af andre lægemidler er også yderst usandsynlig på grund af både de metaboliske veje, der følges, og den lave dosis administreres.
• Metabolisme
Iloprost metaboliseres i vid udstrækning hovedsageligt ved beta-oxidation af carboxy-sidekæden.
Uændret stof elimineres ikke.
Hovedmetabolitten er tetranoriloprost, som findes i urinen i fri og konjugeret form i 4 diastereoisomerer. Tetranoiloprost er farmakologisk inaktiv som påvist ved dyreforsøg. In vitro -undersøgelser tyder på, at iloprosts lungemetabolit er ens både efter intravenøs administration og efter inhalation.
• Eliminering
Hos personer med normal nyre- og leverfunktion er eliminering af iloprost efter intravenøs infusion i de fleste tilfælde karakteriseret ved en bifasisk profil med en gennemsnitlig halveringstid på 3 til 5 minutter og 15 til 30 minutter. Den samlede clearance af iloprost er ca. 20 ml / kg / min, hvilket indikerer et ekstrahepatisk bidrag til metabolismen af iloprost.
En massebalancestudie blev udført ved brug af 3H-iloprost hos raske forsøgspersoner. Efter intravenøs infusion af 2 ng / kg / min i 4 timer er genopretning af total radioaktivitet 81%, 68% i urin og 12% i fæces.Metabolitterne elimineres fra plasma og urin i 2 faser, for hvilke halveringstiderne blev beregnet på henholdsvis ca. 2 og 5 timer (plasma) og 2 og 18 timer (urin).
• Særlige forhold
Nyre dysfunktion:
I en intravenøs infusionsundersøgelse af iloprost viste patienter med nyreinsufficiens i slutstadiet, der gennemgik intermitterende dialysebehandling, signifikant lavere clearance (gennemsnitlig CL = 5 ± 2 ml / min / kg) end den, der blev observeret hos patienter med nyresvigt, der ikke gennemgik intermitterende dialysebehandling (gennemsnit CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Leverdysfunktion:
Da iloprost i høj grad metaboliseres af leveren, påvirkes lægemiddels plasmaniveauer af ændringer i leverfunktionen. I et intravenøst studie blev der indsamlet resultater på 8 patienter med levercirrhose. Den gennemsnitlige clearance af iloprost anslås at være 10 ml / min / kg.
Alder og køn:
Alder og køn har ingen klinisk relevans i iloprost farmakokinetik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
På grundlag af undersøgelser af dyr synes risikoen for akutte toksicitetsfænomener hos mennesker at være minimal under hensyntagen til den samlede absolutte dosis, der administreres under behandlingen, og mængden af stoffet i hætteglasset. Det må også overvejes, at administration kun finder sted under betingelser for nøjagtig medicinsk overvågning.
Systemiske toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser (kontinuerlig intravenøs infusion) har kun vist lette blodtryksreduktioner ved doser over 14 ng / min og udseendet af alvorlige bivirkninger (hypotension, respiratoriske funktionsforstyrrelser) kun ved ekstremt høje doser sammenlignet med ved den terapeutiske dosis (to størrelsesordener højere end den terapeutiske dosis).
In vitro og in vivo genotoksicitetsundersøgelser viste ikke noget mutagent potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Trometamol;
ethanol, 96% (vol / vol);
natriumchlorid;
saltsyre, 1N;
vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
For at undgå muligheden for interaktioner bør der ikke tilsættes andre lægemidler til den klar til brug infusionsvæske.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
1 ml farveløs ampul, klasse I -glas, indeholdende 0,5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
• Emballage:
1 ampul indeholdende 0,5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
06.6 Brugsanvisning og håndtering
• Brugsanvisning
ENDOPROST bør kun anvendes efter fortynding.
Den klar til brug infusionsopløsning skal tilberedes dagligt for at sikre sterilitet.
• Instruktioner til fortynding
Indholdet af hætteglasset og fortyndingsmidlet skal blandes grundigt.
Fortynding af ENDOPROST til brug med en infusionspumpe
Til dette formål fortyndes indholdet af et 0,5 ml hætteglas ENDOPROST (dvs. 50 mcg) med 250 ml steril fysiologisk saltvand eller 5% glucoseopløsning.
Fortynding af ENDOPROST til brug med en sprøjtepumpe
I dette tilfælde fortyndes indholdet af et 0,5 ml hætteglas ENDOPROST (dvs. 50 mcg) med 25 ml steril fysiologisk saltvand eller 5% glucoseopløsning.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milano
Licenseret af Bayer Pharma AG - Berlin (Tyskland)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
1 ampul på 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
November 2013
